1
2
Jurnal Penelitian Medis Internasional 2019, Vol. 47(9) 4537–4543 !
Penulis 2019 Pedoman penggunaan kembali artikel: sagepub.com/journals- permissions DOI:
10.1177/0300060519868594 journals.sagepub.com/home/imr
Lu Li1,2, Sujun Zheng1,2 dan Yu Chen1,2
Email: chybeyond@163.com Laboratorium Kunci Gagal Hati Kota Beijing dan
Penulis koresponden: Yu
Chen, Penyakit Hati yang Sulit & Rumit dan Pusat Hati Buatan, Beijing You An Hospital, Capital Medical University, Beijing, China; Laboratorium Utama Penelitian Gagal Hati dan Perawatan Hati Buatan Kota Beijing, No.8 Xitoutiao, You'anmen Wai Avenue, Distrik Fengtai, Beijing 100069, China.
Penelitian Pengobatan Hati Buatan, Beijing, China Penyakit Hati yang Sulit & Rumit dan Pusat Hati Buatan, Beijing You An Hospital, Capital Medical
University, Beijing, PR China
Tanggal diterima: 20 Februari 2019; diterima: 18 Juli 2019 Abstrak Kami
menyajikan laporan kasus pasien berusia 6 tahun yang mengalami sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan sindrom saluran empedu hilang akut (VBDS) setelah mengonsumsi amoksisilin oral dan naproxen.
Sindrom Stevens–Johnson, sindrom saluran empedu menghilang akut, amoksisilin, naproxen, cedera hati akibat obat yang serius, asam ursodeoksikolat, pengobatan Tiongkok tradisional
Kata kunci
SJS, suatu reaksi hipersensitivitas yang dimediasi kompleks imun yang melibatkan kulit dan mukosa, biasanya diinduksi oleh obat, dan dapat menyebabkan gejala sistemik. VBDS akut jarang terjadi, sering muncul dengan hilangnya saluran empedu intrahepatik secara progresif. VBDS adalah penyakit terkait saluran empedu yang dimediasi kekebalan, dan kerusakan imunologis pada sistem saluran empedu merupakan mekanisme penting untuk VBDS. Cedera hati akibat obat yang serius (DILI) juga dikaitkan dengan kekebalan. Obat bertindak sebagai hapten dengan keratin pada permukaan sel epitel empedu.
Autoantibodi yang dihasilkan oleh tindakan ini dapat merusak sel epitel saluran empedu dan menyebabkan hilangnya saluran empedu. SJS adalah jenis eritema polimorfik serius yang terutama dianggap sebagai reaksi hipersensitivitas terhadap obat, dan mungkin melibatkan banyak faktor.
Laporan Kasus
Pasien dalam laporan kasus ini diobati dengan glukokortikoid, pertukaran plasma, asam ycholic ursodeox, dan obat tradisional Cina. Dia pulih sepenuhnya dalam waktu 5 bulan. Laporan kasus ini menunjukkan bahwa kehati-hatian harus digunakan karena amoksisilin dan naproxen dapat menyebabkan SJS dan VBDS pada anak-anak.
Sindrom Stevens-Johnson dan sindrom saluran empedu
menghilang akut setelah penggunaan amoksisilin dan naproxen pada anak
Creative Commons Non Komersial CC BY-NC: Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Materi Iklan Lisensi Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://www.creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) yang mengizinkan penggunaan non-komersial, reproduksi dan distribusi karya tanpa izin lebih lanjut asalkan karya asli dikaitkan sebagaimana ditentukan di halaman SAGE dan Akses Terbuka (https://us.sagepub.com/en-us/nam/open-access-at-sage).
Perkenalan
Gambar 1. (a,b) Ruam vesiculobullous menyebar ke seluruh tubuh. (c) Regresi lesi setelah perawatan.
setelah menelan amoksisilin dan naproxen (2 bulan sebelum dia dirawat di rumah sakit kami), yang dalam 2 hari menyebar dengan cepat ke seluruh tubuhnya. Dia telah dirawat dengan dosis amoksisilin dan naproxen pediatrik konvensional karena demam.
Pasien tidak memiliki riwayat penyakit alergi, imunodefisiensi, atau penyakit hati metabolik herediter. Riwayat keluarga pasien biasa-biasa saja.
Riwayat medis pasien sebelumnya menunjukkan bahwa ia memiliki lesi pada bibir dan mata (Gambar 1a,b). Di dua rumah sakit lainnya, tidak ada obat anak yang mencurigakan yang digunakan. Ketika pasien dirawat di rumah sakit kami, pemeriksaan fisik menunjukkan penyakit kuning yang parah, hepatomegali, dan ruam vesiculobullous tua yang menyebar ke seluruh tubuhnya. Lesi kulit terdapat pada >10% tubuhnya (Gambar 1c), dan dia didiagnosis dengan SJS yang disebabkan oleh penggunaan amoksisilin dan nap roxen.2,3 Saat ini tidak ada diagnosis lain, dan gejala pasien telah dipertimbangkan dibedakan dari sindrom Alagille, tetapi anak tersebut tidak memiliki riwayat penyakit hati sebelumnya (ini adalah gejala pertama), dan ada Kolestasis dan lesi kulit adalah akibat umum dari
toksisitas obat. Baru-baru ini, jumlah pasien dengan sindrom saluran empedu van ishing yang diinduksi obat (VBDS) telah meningkat, dan VBDS juga mendapat lebih banyak perhatian. Meskipun jarang, lebih dari 30 obat telah dilaporkan menyebabkan VBDS, dan bahkan jika pengobatan dihentikan, VBDS masih dapat terjadi. Sindrom Stevens-Johnson (SJS) adalah reaksi hipersensitivitas yang dimediasi oleh kompleks imun yang melibatkan kulit dan mukosa, yang juga biasanya diinduksi oleh obat- obatan. Baik VBDS dan SJS adalah penyakit langka.
Sepengetahuan kami, hampir tidak ada laporan serupa hingga saat ini. Kami menyajikan kasus pasien anak yang mengembangkan SJS dan VBDS setelah asupan amoksisilin dan naproxen oral.
Rumah sakit kami adalah rumah sakit ketiga yang dikunjungi pasien. Riwayat medis pasien mengungkapkan bahwa ruam berkembang Laporan kasus
Seorang pasien laki-laki berusia 6 tahun dirawat di rumah sakit kami dengan penyebab penyakit kuning tinggi yang tidak diketahui dan ruam vesiculobullous lama.
Hasil antibodi IgG virus herpes simpleks positif, hasil antibodi IgM negatif, dan sisa indikator virus negatif IgG dan IgM. dan DNA CMV dan EBV juga negatif. Pasien memiliki hasil negatif untuk virus hepatotropik dan non- hepatotropik yang disebabkan oleh penyakit hepatitis (sito megalovirus, rubella, herpes simpleks, virus Epstein-Barr, dan infeksi parvovirus), dan antibodi antinuklear, antibodi sitoplasma anti neutrofil, antibodi anti-otot halus , dan hasil antibodi mikrosomal hati dan ginjal semuanya negatif. Tingkat tembaga urin dan tingkat seruloplasmin serum berada dalam kisaran normal.
tidak ada kelainan pada jantung, tulang, wajah, dan mata. Pasien negatif untuk ekspresi gen JAG1 dan NOTCH2, dan ada laporan serupa yang diterbitkan tentang situasi anak ini.4
Di rumah sakit kami, kami menganalisis gambar patologis. Spesimen biopsi mengungkapkan struktur lobular, saluran empedu interlobular hanya terlihat di tiga area portal, area portal yang tersisa tidak
mengandung saluran empedu interlobular,
dan terdapat degenerasi yang nyata pada saluran empedu.
Di rumah sakit pertama, pasien dirawat dengan dosis metilprednisolon
selama 15 hari (2 mg/kg per 12 jam, secara intravena, selama 16 hari), pertukaran plasma (total lima pertukaran), dan perawatan suportif.
Setelah 16 hari perawatan, lesi kulit pasien mulai membaik (Gambar 1c), tetapi kolestasis terus berlanjut. Pasien dipulangkan dari rumah sakit dan dirawat di Rumah Sakit Anak Beijing untuk perawatan lebih lanjut.
Hasil laboratorium pasien dari Rumah Sakit Anak Beijing, Capital Medical University adalah sebagai berikut: ALT, 658,9 U/L (N: 9–50 U/
L); AST, 407,4 U/L (N: 15–40 U/L); ALP, 536,0 U/L (N: 45– 125 U/L); GGT, 980,9 U/L (N: 10–
60 U/L); TBil, 188,49 lmol/L (N: 5–21 lmol/L);
DBil, 145,75 lmol/L (N: <7 lmol/L); TBA, 143,3 lmol/L (N: 5–21 lmol/L); dan C H O, 13,63 mmol/L (N: <5,18 mmol/L).
Fungsi koagulasi dan hasil tes darah normal.
Fungsi ginjal dan kadar elektrolit dalam batas normal. Namun, temuan dari suara ultra perut pasien termasuk hepatomegali, dan
kolangiopankreatografi resonansi magnetik menunjukkan obstruksi pada saluran empedu.
Hasil laboratorium pasien dari Rumah Sakit Provinsi yang Terafiliasi dengan Universitas Shandong, China adalah sebagai berikut:
jumlah sel darah putih (WBC), 4,0 09 /L;
hemoglobin (Hb), 120 g/L; persentase granulosit neutrofilik, 68,4%; jumlah trombosit, 231 09 /L; alanin aminotransferase (ALT), 942 U/L (N: 9–50 U/L); aspartat aminotransferase (AST), 804 U/L (N: 15–40 U/L); alkaline phosphatase (ALP), 318 U/L (N: 45–125 U/L);
gamma-glutamil transferase (GGT), 150 U/L (N: 10–60 U/L); bilirubin total (TBil), 51,63 lmol/
L; bilirubin langsung (DBil), 32,88 lmol/L; total asam empedu (TBA), 201,44 lmol/L; dan kolesterol total (CHO), 3,03 mmol/L (N: <5,18 mmol/L). Waktu protrombin (PT) adalah 12,5 detik (N: 9,9–12,8 detik), aktivitas protrom bin (PTA) adalah 85% (N: 80%–120%), dan rasio normalisasi internasional (INR) adalah 1,10.
Fungsi ginjal pasien dan kadar elektrolit dalam batas normal.
Di rumah sakit kedua, Rumah Sakit Anak Beijing, pasien terus dirawat dengan
metilprednisolon selama total 6 minggu (2 mg/
kg per hari, pertama secara intravena dan kemudian secara oral, yang secara bertahap diruncingkan), asam ursodeoxycholic (UDCA;
15 mg /kg per hari, secara oral), pengobatan tradisional China, dan perawatan suportif.
Setelah 6 minggu pengobatan, kadar penanda kolestasis (TBil, GGT, ALP, TBA, dan CHO) terus meningkat. Dengan demikian, biopsi hati dilakukan 6 minggu setelah masuk. Setelah biopsi hati, pasien datang ke rumah sakit kami.
epitel saluran empedu interlobular. Tidak ada peradangan yang jelas pada mesen chyme dan tidak ada reaksi saluran empedu perifer, beberapa sel hati di sekitar CK7 positif pewarnaan imun, ada sumbat empedu kapiler lobular, dan kolestasis hepatosit hadir dengan nekrosis sel hati, yang menunjukkan VBDS (Gambar 2a -D). Kami meningkatkan dosis UDCA (40 mg/kg per hari, per oral), S-adenosyl- L-methionine (1000 mg per hari, intravena), alprostadil (10 lg per hari, intravena), dan Pien Tze Huang (traditional Chinese obat-obatan), dan menempatkan pasien pada diet rendah lemak dengan perawatan suportif. Setelah 3 bulan perawatan di rumah sakit kami, kondisi keseluruhan pasien membaik, dan
Fungsi koagulasi normal. Hasil tes lanjutan pasien menunjukkan bahwa fungsi sintetik hati dan temuan klinis telah kembali normal. Tabel 1 menunjukkan perubahan hasil pemeriksaan fungsi hati pada pasien ini.
tingkat penanda kolestasis (TBil, GGT, ALP, TBA, dan CHO) terus menurun. Pasien dipulangkan dan ditindaklanjuti di klinik rawat jalan untuk pengobatan dengan UDCA dan Pien Tze Huang. Setelah 5 bulan pengobatan, penyakit kuning pasien telah sembuh total, dan hasil laboratoriumnya menjadi normal sebagai berikut: ALT, 11 U/L; AST, 30 U/L;
TBil, 17,3 lmol/L; GGT, 54,5 U/L; ALP, 209,7 U/L; dan C H O , 5,35 mmol/L.
Gambar 2. Hasil histologi hati menunjukkan penghancuran saluran empedu interlobular, dan beberapa sel hati di sekitar CK7 positif pewarnaan imun. Sumbat empedu kapiler lobular, kolestasis hepatosit, dan nekrosis sel hati juga diamati (pembesaran, 200).
772
188
54.5
274 326
407
615
Lainnya
– (U/L)
549
24.9
238
15.5
173
17.3
349 463
659
946
C H O (mmol/L)
5.35 12
23.5
187 210
30.8 128 31.8
229 11.0
45.6
103 148
174
277 212
389 16
Intervensi
PUNCAK GUNUNG
Rawat jalan 3
491
SEMUANYA
75.5
30.9 48.5
28.2
62.4
193 252
83,5 203
DBil (mol/L)
14
Biopsi hati 2
536 Tabel 1. Temuan klinis dan laboratorium.
26.4
45.5
121 169
35.2 360
6
26.2 Tbil
(mol/L)
–
24.1 631 276
505 144
77.9
112
22
178 GGT
44.1 (U/L)
30.0
32.0
146 143
33.0 24.2
18
Hari ke 2 Amoksisilin dan Naproxen berhenti 1 421 272
209 (U/L)
4
32.9 451
384
981
507
TBA (mol/L)
16.1 10
207 Rawat inap
AST
437 202
23.7 180
49.9 584
189
(U/L)
452
24.9 8
12.5 Waktu
(minggu)
11.2
13.6
201 847
22.5
93.1 173 663
Diskusi
Umumnya, ada dua kemungkinan hasil dari VBDS terkait obat: kegagalan progresif dan pengurangan saluran empedu yang tidak dapat diubah yang menyebabkan hilangnya saluran empedu secara luas dan sirosis kolestatik; atau regenerasi bertahap dari epitel saluran empedu yang menghasilkan pemulihan klinis pada beberapa pasien. Saluran empedu yang ada menghilang, tetapi biokimia hati dan kolestasis secara bertahap dapat membaik dan, setelah beberapa bulan, kembali normal.6 Sayangnya, tidak ada cara yang jelas untuk menginduksi regenerasi saluran empedu, dan dengan demikian, pengobatan simtomatik penting. Menghentikan obat yang merusak hati dan pemberian
Pemeriksaan laboratorium menunjukkan peningkatan ALP dan GGT yang jelas, yang dapat disertai dengan DBil dan transaminase yang tinggi. Magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) pada pasien dengan cedera saluran empedu tingkat tinggi dapat menunjukkan bahwa saluran empedu intrahepatik dan ekstrahepatik ramping.
penghancuran yang jelas dari epitel saluran empedu um.5 Mekanisme cedera epitel saluran empedu VBDS dan hilangnya saluran empedu intrahepatik belum sepenuhnya dijelaskan. Obat dapat bertindak sebagai hapten melawan keratin pada permukaan sel epitel saluran empedu, dan autoantibodi dapat merusak sel epitel saluran empedu dan menyebabkan saluran empedu menghilang. Persentase saluran empedu yang hilang dan persistensi penyakit bergantung pada tingkat keparahan cedera saluran empedu.
SJS yang diinduksi obat dan VBDS yang menyertainya jarang diamati pada anak-anak. Dalam laporan kasus ini, disfungsi hati dan lesi kulit diinduksi oleh amoxicil lin dan naproxen, yang banyak digunakan di klinik swasta pedesaan di Cina. Riwayat medis pasien tidak menunjukkan bukti penyakit hati dan saluran empedu yang sudah ada sebelumnya. Baik amoksisilin dan naproxen dapat menyebabkan VBDS terkait obat.4 Mirip dengan VBDS, VBDS terkait obat terutama meliputi kelelahan, pruritus, ikterus, gejala gastrointestinal, hiperlipemia, dan distrofi.
Hasil biopsi hati menunjukkan bahwa lebih dari 50%
saluran empedu interlobular telah menghilang. Dengan peradangan, terjadi fibrosis, nekrosis hepatosit sentral lobular, dan
ALT, alanin aminotransferase; AST, aspartat aminotransferase; TBil, bilirubin total; DBil, bilirubin langsung; ALP, alkali fosfatase; GGT, transferase gamma-glutamil; TBA, total asam empedu; CHO, kolesterol total.
Setelah 16 hari perawatan, lesi kulit pasien mulai berkurang.
Pernyataan konflik kepentingan UDCA dan imunosupresan dapat membantu.
Pasien dengan kolestasis kronis dapat mengalami defisiensi vitamin yang larut dalam lemak, osteoporosis, sindrom kolelitiasis, dan hiperlipidemia, selain komplikasi sirosis dan hipertensi portal.7 Studi telah menemukan bahwa UDCA dosis sangat tinggi (45 mg/kg per hari) memungkinkan peningkatan VBDS yang diinduksi oleh amoksisilin dan kalium klavulanat.8 Pada pasien kami, hasil histo patologi hati konsisten dengan VBDS. Kami merawat pasien dengan UDCA dosis tinggi (40 mg/kg per hari) dan obat lain yang meningkatkan ekskresi empedu.
Etika, persetujuan, dan izin
Amoksisilin dan NSAID umumnya digunakan di klinik swasta pedesaan di Cina, menyebabkan insiden kerusakan hati tertentu.13,14 Saat ini, ada beberapa laporan tentang kolestasis yang disebabkan oleh naproxen. Pola cedera hati biasanya hepatoseluler, tetapi bisa campuran atau kolestatik.15 Beberapa kasus telah dilaporkan berkembang menjadi sirosis bilier, stasis kole parah, dan gagal hati akut,16,17 dan transplantasi hati adalah satu-satunya pengobatan yang secara fundamental dapat meningkatkan fungsi hati.
Setelah 5 bulan pengobatan, penyakit kuning pasien sudah sembuh total, dan hasil
laboratorium pasien kembali normal. Berdasarkan temuan ini, pasien didiagnosis dengan VBDS yang diinduksi amoksisilin dan naproxen.
SJS adalah reaksi hipersensitivitas yang dimediasi oleh kompleks imun yang melibatkan kulit dan mukosa, yang biasanya diinduksi oleh obat-obatan, terkadang menyebabkan gejala sistemik. Ini adalah penyakit serius dan berpotensi mengancam nyawa. Untuk SJS, kejadian bervariasi dari 1 sampai 6 kasus per juta orang per tahun, angka kematian sekitar 5%, dan komplikasi yang paling umum adalah kerusakan hati, kerusakan ginjal, hipoalbumi nemia, dan infeksi sekunder . obat inflamasi (NSAID), penisilin, sulfonamid, allopu rinol, dan antikonvulsan paling sering terlibat dalam penyakit ini. Dalam kasus kami, pasien telah meminum dua jenis obat ini (amoxicillin dan naproxen).
Saat ini, ada beberapa laporan tentang anak-anak dengan VBDS yang dikombinasikan dengan SJS di China atau di negara lain. Sejauh pengetahuan kami, ini adalah kasus kesembilan yang dilaporkan dari lesi kulit yang diinduksi obat dan VBDS dan kasus pertama yang dilaporkan dari SJS / VBDS yang diinduksi amoksisilin dan naproxen pada anak-anak.
Kesimpulannya, amoksisilin dan NSAID umumnya digunakan pada anak-anak, terutama di China. Kedua jenis obat ini diketahui
menginduksi SJS dan VBDS dalam kasus yang jarang terjadi. Oleh karena itu, penggunaannya harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Untuk pasien yang mengalami ruam dan penyakit kuning setelah menelan kedua jenis obat tersebut, pengobatan harus segera dihentikan, dan pengobatan harus dimulai sesegera mungkin.
Saat ini, tidak ada pengobatan pasti untuk SJS.11,12 Di Cina, glukokortikoid dan
imunoglobulin intravena (IVIG) adalah dua obat utama yang digunakan sebagai pengobatan.
Pasien kami diobati dengan glu cocorticoids, IVIG, dan pertukaran plasma.
Persetujuan untuk
mempublikasikan Semua penulis menyetujui publikasi penelitian ini.
Kontribusi penulis
Persetujuan etika diberikan oleh Sulit &
Setiap penulis memberikan kontribusi ilmiah yang penting untuk penelitian ini dan membantu menyusun atau merevisi naskah.
Penyakit Hati Rumit Hati Buatan
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan.
Pendanaan
ID ORCID
9949-6066
Referensi
J Postgrad Med 1996; 42: 15–22.
1. Reau NS dan Jensen DM. Sindrom saluran empedu menghilang. Klinik Hati Dis 2008; 12: 203–217, x.
9. Gerull R, Nelle M dan Schaible T. Toxic epi dermal necrolysis dan sindrom Stevens-Johnson: ulasan.
Crit Care Med 2011; 39: 1521.
15. Stine JG dan Lewis JH. Cedera hati akibat obat:
ringkasan kemajuan terbaru. Opin Ahli Obat Metab Toxicol 2011; 7: 875–890.
Sindrom Johnson ditambah hepatitis toksik akibat ibuprofen. NY State J Med 1978; 78: 1239–1243.
https://orcid.org/0000-0001-
8. Smith LA, Ignacio JR, Winesett MP, dkk.
Mycophenolate mofetil untuk sindrom saluran empedu menghilang yang diinduksi obat. World J Gastroenterol 2007; 13: 6087–6089.
5. Padda MS, Sanchez M, Akhtar AJ, dkk.
3. Mockenhaupt M. Reaksi kulit akibat obat yang parah:
pola klinis, diagnostik dan terapi. J Deutsch Dermatol Ges 2009; 7: 142–160; kuis 161-142.
4. Hussaini SH dan Farrington EA.
Yu Chen
7. Asosiasi Eropa untuk Studi Hati. Pedoman Praktek Klinis EASL: pengelolaan penyakit hati kolestatik.
J Investasikan Dermatol 2008; 128: 35–44.
2. Sharma VK dan Sethuraman G. Reaksi kulit yang merugikan terhadap obat: gambaran umum.
10. Chan HL, Stern RS, Arndt KA, dkk. Insiden eritema multiforme, sindrom Stevens Johnson, dan nekrolisis epidermal toksik. Sebuah studi berbasis populasi dengan referensi khusus untuk reaksi yang disebabkan oleh obat di antara pasien rawat jalan.
Arch Dermatol 1990; 126: 43–47.
Gali Dis Sci 2001; 46: 2385–2388.
16. Sternlieb P dan Robinson RM. Stevens Penelitian ini didanai oleh National Key R&D Program of
China (No. 2017YF A0103000); Proyek Kunci Sains dan Teknologi Nasional tentang “Penyakit Menular Utama seperti HIV/AIDS, Pencegahan dan Pengobatan Viral Hepatitis (No. 2012ZX10002004-006, 201
7ZX10203201-005, 2017ZX10201201-001-001, 2017ZX10201201-002-002, 20 17ZX10202203- 006- 001, 2017ZX10302201-004-002); Rencana Pendakian Rumah Sakit Administrasi Kota Beijing (No. DFL20151601); dan Pengembangan Dukungan Pendanaan Khusus
Administrasi Rumah Sakit Klinik Rumah Sakit Kota Beijing (No. ZYLX201806).
17. Orman ES, Conjeevaram HS, Vuppalanchi R, dkk.
Gambaran klinis dan histopatologis cedera hati akibat fluorokuinolon. Klinik Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 517–523.e3.
Kolestasis yang diinduksi obat. Hepatologi 2011; 53:
1377–1387.
14. Kawasaki Y, Matsubara K, Hashimoto K, dkk. Obat antiinflamasi nonsteroid menginduksi sindrom saluran empedu menghilang yang diobati dengan plasmapheresis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2013;
57: e30–e31.
Sindrom saluran empedu menghilang: asam klavulanat amoksisilin terkait kolestasis intra-hepatik yang responsif terhadap asam ursodeoxycholic. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 41: 469–473.
Cedera hati akibat obat yang istimewa: pembaruan pada ikhtisar 2007. Opin Ahli Obat Saf 2014; 13: 67–
81.
13. Jakab SS, AB Barat, Meighan DM, dkk.
J Hepatol 2009; 51: 237–267.
4. Basturk A, Artan R, Lmaz A, dkk. Sindrom saluran empedu menghilang akut setelah penggunaan ibuprofen. Arab J Gastroenterol 2016; 17: 137–139.
Pusat, Rumah Sakit You An Beijing, Universitas Kedokteran Ibukota. Persetujuan tertulis / lisan diperoleh dari pasien.
12. Mockenhaupt M, Viboud C, Dunant A, dkk. Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik:
penilaian risiko pengobatan dengan penekanan pada obat-obatan yang dipasarkan baru-baru ini.
Studi EuroSCAR.
11. Morelli MS dan O'Brien FX. Sindrom Stevens Johnson dan hepatitis kolestatik.
6. Lewis JH dan Zimmerman HJ. Kolestasis yang diinduksi obat dan bahan kimia. Klinik Hati Dis 1999;
3: 433–464, vii.
