Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan rahmat dan rahmat-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian yang berjudul ini. PENGARUH TIAMIN ORAL SEBAGAI OPIOID ADJUVANT TERHADAP KADAR ENZIM CATHECOL-O-METHYLTRANSFERASE (COMT) PADA PENDERITA KANKER SERVIKS. Andi Alfian Zainuddin, M.KM selaku Dosen Pembimbing Statistika atas kesabaran dan kegigihannya dalam menyediakan waktu untuk menerima konsultasi penelitian.
Wahidin Sudirohusodo Makassar dan seluruh direktur rumah sakit afiliasi dan satelit yang telah memberikan semua fasilitas untuk melakukan praktek anestesi, terapi intensif dan manajemen nyeri. Seluruh keluarga; orang tua, istri dan anak-anak yang telah memberikan semangat dan dukungan baik moril maupun materiil, serta doa yang tulus. Semua pihak yang secara langsung maupun tidak langsung berkontribusi dalam terwujudnya penelitian ini, yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
PENDAHULUAN
Latar Belakang
Perubahan kadar tiamin pada pasien kanker serviks berhubungan dengan penurunan ekspresi gen SLC19, yang berperan dalam transportasi tiamin dan homeostasis dalam tubuh. 3 Hingga saat ini pemberian tiamin pada pasien kanker masih menjadi kontroversi, penelitian telah ditulis bahwa pemberian tiamin dalam dosis rendah akan meningkatkan angka kelangsungan hidup, laju penyebaran sel kanker dan resistensi terhadap kemoterapi. Namun penelitian mengenai tiamin untuk digunakan pada pasien nyeri masih sangat terbatas, sehingga diperlukan penelitian lebih lanjut.
Untuk itu diperlukan penelitian mendalam pemberian tiamin pada pasien kanker untuk melihat efektivitasnya sebagai terapi adjuvan dalam menurunkan skor nyeri dan melihat kemampuannya mempengaruhi kadar COMT sebagai penanda awal nyeri neuropatik pada pasien yang berhubungan dengan nyeri. terutama kanker serviks.
Tujuan Umum
Tujuan Khusus
- Hipotesa Penelitian
Kami berharap penelitian ini dapat digunakan sebagai acuan dalam pemilihan analgesik multimodal adjuvan untuk mengurangi tingkat nyeri dan penggunaan opioid pada pasien kanker serviks sehingga dapat meningkatkan kualitas hidup pasien kanker serviks. Kami berharap penelitian ini dapat digunakan sebagai referensi untuk penelitian selanjutnya tentang efek penggunaan tiamin oral sebagai adjuvant pada pasien kanker serviks. Hasil penelitian ini diharapkan dapat digunakan secara klinis untuk mengelola nyeri kanker serviks dengan efek samping yang minimal.
TINJAUAN PUSTAKA 2.1.1 Definisi Nyeri
Klasifikasi Nyeri
Patofisiologi Nyeri
Kerusakan awal dan peradangan menyebabkan serat C dan Aδ mengalami perubahan yang disebut sensitisasi, peningkatan aktivitas nosiseptor yang biasanya diam, dan perubahan aktivitas saluran ion dan reseptor membran. Proses modulasi adalah proses interaksi antara sistem analgesik endogen yang dihasilkan oleh otak dan rangsangan berbahaya yang masuk ke tanduk posterior sumsum tulang belakang. Artinya, kornu posterior sebagai pintu dapat dibuka dan ditutup untuk mengirimkan rangsangan berbahaya ke neuron kedua tergantung pada peran analgesik endogen.
Proses modulasi inilah yang membuat persepsi nyeri sangat subyektif dari orang ke orang dan sangat ditentukan oleh makna stimulus berbahaya. 11 menyebabkan produksi dan pelepasan mediator inflamasi seperti histamin, bradikinin, serotonin dan prostaglandin, menghasilkan saraf serat Aδ dan C yang lebih sensitif dan peningkatan sensitivitas pada ujung saraf. Zat nyeri ini akan merangsang keluarnya zat P dari ujung saraf serabut Aδ dan C yang dikenal sebagai nosiseptor.
Substansi P yang dilepaskan secara perifer menyebabkan vasodilatasi perifer dan sensitisasi lebih lanjut dari saraf serat Aδ dan C perifer. Stimulus berbahaya yang berkepanjangan karena pembedahan / peradangan akan mengubah respons saraf di tanduk dorsal sumsum tulang belakang. Setelah lesi saraf perifer, aktivasi aferen nosiseptif yang kuat dan berkelanjutan, terutama nosiseptor serat-C, dapat menyebabkan sensitisasi neuron kornu dorsalis, yaitu sensitisasi sentral.
Hal ini dapat menyebabkan perubahan sifat fisiologis neuron kornu dorsal, yaitu ambang batas yang lebih rendah, neuron mulai menyala sebagai respons terhadap input aferen ambang rendah yang sebelumnya terlalu lemah untuk membangkitkan pelepasan potensial aksi, peningkatan besarnya pelepasan potensial aksi. sebagai respons terhadap masukan nosiseptif dan peningkatan aktivitas. impuls spontan. Sensitisasi sentral adalah stimulasi berulang pada nosiseptor yang menyebabkan amplifikasi informasi nosiseptif, yang menyebabkan stimulasi neuron proyeksi kornu dorsal medula spinalis, biasanya sebagai respons terhadap rangsangan intensitas rendah.
Mekanisme Nyeri Kanker
Nyeri neuropatik dapat terjadi dalam bentuk plexopathies pascaradiasi, polineuropati perifer setelah kemoterapi atau hiperalgesia yang diinduksi opioid. Nyeri yang menyertai proses patologis ini biasanya diperparah oleh proses inflamasi yang disebabkan oleh luka yang terinfeksi. Jenis nyeri ini biasanya disebabkan oleh infiltrasi jaringan oleh tumor atau metastase atau karena trauma jaringan akibat pengobatan kanker.
Di sisi lain, pertumbuhan atau pengobatan tumor dapat menyebabkan lesi pada struktur sistem saraf pusat atau perifer, yang menyebabkan nyeri neuropatik. Sensitisasi nociceptor ini bertanggung jawab untuk hiperalgesia primer, melibatkan peningkatan kepekaan terhadap rangsangan berbahaya di lokasi cedera, dan dimediasi oleh mekanisme perifer. Nyeri visceral disebabkan oleh proses patologis yang terjadi pada organ dada, rongga perut, dan panggul.
Dibandingkan dengan nyeri somatik, nyeri viseral tidak terlokalisir dengan baik karena kedua reseptor kurang terlibat dalam pemrosesan nyeri viseral dan perwakilannya jarang di korteks somatosensori primer. Sifat nyeri viseral difus disebabkan oleh konvergensi aferen visceral dan somatik di tanduk dorsal sumsum tulang belakang. Nyeri neuropatik timbul akibat kerusakan neuron baik perifer maupun sentral melalui48 trauma pembedahan, distorsi pada kanker yang menyerang struktur normal, pengobatan kanker pada kemoterapi atau terapi radiasi.22 Kerusakan perifer menyebabkan akumulasi saluran natrium dan kalsium abnormal pada lokasi cedera.
Dengan kata lain, sistem pensinyalan abnormal diatur sedemikian rupa sehingga kehadiran stimulus berbahaya atau tidak berbahaya akan menghasilkan respons yang lebih besar dari yang diharapkan.21 Hipereksitasi terjadi dengan peningkatan bidang reseptif, hiperalgesia primer dan sekunder. 23 Tumor mengandung sistem imun yang melepaskan faktor termasuk endotelin, prostaglandin, dan tumor necrosis factor alpha (TNF-α), yang menstimulasi atau mensensitisasi aferen nosiseptif primer perifer. Enzim proteolitik yang dihasilkan oleh sel tumor dapat merusak serabut saraf sensorik dan simpatis sehingga menimbulkan nyeri neuropatik.
Instrumen Penilaian Intensitas Nyeri 1. Visual Analogue Scale (VAS)
Responden diminta untuk menandai kata sifat yang paling sesuai dengan intensitas nyeri.59 VRS terdiri dari daftar kata sifat yang digunakan untuk menunjukkan intensitas nyeri. Kata yang paling sering digunakan adalah: tidak nyeri, nyeri ringan, nyeri sedang, dan nyeri berat atau berat. Tiga analgesik standar menurut WHO yang membentuk ajaran di atas adalah aspirin, kodein, dan morfin.
Pada pasien dengan nyeri ringan, obat non-opioid seperti aspirin, parasetamol atau salah satu obat antiinflamasi nonsteroid saja sudah cukup. Pada pasien dengan nyeri sedang hingga berat, kodein atau opioid lemah alternatif harus diresepkan jika non-opioid tidak memberikan bantuan yang memadai bila diberikan secara teratur. Obat non-opioid, terutama obat antiinflamasi nonsteroid, tampaknya bekerja secara perifer dengan menghambat sistem prostaglandin, sedangkan opioid bekerja secara sentral dengan berikatan dengan reseptor opioid tertentu.
Karena perbedaan ini, kombinasi kedua jenis obat tersebut menghasilkan efek analgesik tambahan dari obat tersebut dan sering digunakan. Morfin memiliki waktu paruh yang relatif singkat, farmakokinetiknya linier, dan titrasi dosis untuk meredakan nyeri relatif mudah.
Tiamin
- Pemberian tiamin
- Efek samping tiamin dan fungsi tiamin terhadap sistem saraf
Asupan vitamin B1 harian yang direkomendasikan untuk laki-laki dewasa yang sehat adalah 1,2 mg/hari, sedangkan kebutuhan untuk perempuan dewasa adalah sekitar 1,1 mg/hari. Alkohol dapat menghambat penyerapan vitamin B1 di usus, dan alkoholisme kronis dapat menyebabkan sindrom Wernicke-Korsakoff.27 Keracunan tiamin dapat terjadi jika lebih dari 3000 mg tiamin dikonsumsi dalam jangka waktu yang lama. Reaksi merugikan terhadap tiamin telah dilaporkan dalam bentuk reaksi di tempat suntikan, namun frekuensinya tidak diketahui.
Efek samping lain yang terjadi dapat berupa diaforesis, pruritus, sklerosis pada kulit (di tempat suntikan setelah pemberian IM), urtikaria, mual, perdarahan (masuk ke saluran pencernaan). Untuk efek samping hipersensitivitas, terjadinya anafilaksis (setelah pemberian IV), angioedema, reaksi hipersensitivitas (setelah pemberian IV) dilaporkan. Vitamin B1 juga berperan dalam proses metabolisme glukosa intraseluler, yaitu menghambat kerja glukosa dan insulin pada proliferasi sel otot polos arteri.
Vitamin B1 juga berperan dalam dekarboksilasi piruvat dan oksidasi asam alfa-ketoglutamat untuk mengubah karbohidrat dan lemak menjadi energi. Farmakokinetik vitamin B1 oral diserap dengan baik dan didistribusikan secara luas di hampir semua jaringan. Vitamin B1 cepat diserap dan diubah melalui proses fosforilasi menjadi koenzim aktif, yaitu tiamina pirofosfat.
Penyerapan vitamin B1, yang terjadi di jejunum, pada konsentrasi rendah, melibatkan proses fosforilasi melalui sistem transpor aktif. Metabolisme vitamin B1 dimetabolisme di hati dan menghasilkan metabolit aktif yaitu tiamin pirofosfat, tiamin monofosfat dan tiamin trifosfat. Hubungan antara suplementasi berbagai vitamin pada pasien kanker menjadi salah satu fokus penelitian terkini.
Dengan pemberian tiamina yang akan mempengaruhi reaksi transketolase dan mengurangi ekspresi produk akhir glikasi lanjut, ini memberikan efek perlindungan terhadap ROS dan NOS dan secara signifikan memodulasi stres oksidatif pada pasien kanker.
Enzim Catechol-O-methyltransferase (COMT) .1 Gen COMT .1 Gen COMT
- Aktivitas fisiologis COMT
- Hubungan COMT dan persepsi Nyeri
Di jaringan manusia, jumlah bentuk S-COMT jauh melebihi MB-COMT, kecuali di otak, di mana MB-COMT mewakili 70% enzim yang ada, dan juga di kelenjar adrenal. 32 mengekspresikan gen S-COMT, kecuali di otak dan kelenjar adrenal, di mana MB-COMT terdiri hingga 70% dari enzim yang tersedia. Beberapa metabolit terlibat dalam aktivitas COMT, yaitu S-adenosylmethionine (SAMe), methionine, S-adenosylhomocysteine (SAH), homosistein, vitamin B12, magnesium, dan asam folat.
Aktivitas COMT dapat dipengaruhi oleh banyak reaksi lain yang juga berperan dalam siklus metilasi, vitamin B12 dan asam folat. Namun, ada perbedaan yang signifikan pada kedua enzim sehubungan dengan substratnya, di mana aktivitas MB-COMT 10-100 kali lebih besar dari ini. Masih belum diketahui apakah peningkatan aktivitas ini disebabkan oleh membran atau faktor yang terkait dengan residu N-terminal tambahan dari MB-COMT.
Penilaian perubahan aktivitas SAMe menunjukkan perubahan aktivitas COMT sehubungan dengan perubahan struktur atau ketersediaan kofaktor (Gambar 2.9).36. Jika COMT disfungsional, aktivitas COMT akan lebih rendah, menyebabkan kelebihan katekolamin kronis. Distribusi COMT telah dipelajari secara luas di jaringan otak, tetapi aktivitas COMT secara signifikan lebih tinggi di jaringan perifer.
Distribusi COMT telah dipelajari paling intensif di otak, meskipun secara umum jumlah mRNA, protein, dan aktivitas COMT secara signifikan lebih tinggi di jaringan perifer. Selain itu, mekanisme hasil dari penelitian lain menunjukkan bahwa selain memengaruhi nyeri kanker dan nyeri neuropatik, perubahan kadar COMT juga memengaruhi persepsi nyeri nosiseptif.
Metode ELISA
Tersedia di: https://www.researchgate.net/figure/Schematic-presentation-of-basic-types-of-ELISA-enzyme-linked-immunosorbent-assay-a_fig1_334656471. Kompleks antigen-antibodi yang terbentuk pada pelat mikrotiter dan setelah pemberian substrat, enzim yang terikat pada antibodi kedua pada kompleks antigen-antibodi yang terbentuk akan memberikan perubahan warna pada cairan, sehingga akan memberikan densitas optik yang berbeda. Densitas optis dapat dinyatakan sebagai naik atau turun berdasarkan standar pengenceran bahan sehingga akan menghasilkan kurva dosis-respons yang nantinya akan digunakan untuk pendugaan kandungan protein.
KERANGKA TEORI
KERANGKA KONSEP
COMT
