KONSTITUEN CEMBRANOID DARI KOLEKSI KARANG LUNAK SINULARIA FLEXIBILIS DARI AUSTRALIA

(1)

Aust. J. Kimia, 1978, 31, 1817-24

Konstituen Cembranoid dari Koleksi Karang Lunak Sinularia flexibilis dari Australia

R ymantas Kazlauskas,Â Peter T. Murphy,Â Robert J. Wells,Â P. Schânholzer^B dan John C. Coll*

^ Roche Research Institute of Marine Pharmacology, Dee Why, N.S.W. 2099.

• Unit Penelitian Pusat, F. Hoffman-La Roche & Co. Ltd, Basel, Swiss.

* Departemen Kimia dan Biokimia, James Cook University of North Queensland, Townsville, Qld.

4811.

Abstrak

Dua lakton cembranoid baru telah diisolasi dari koleksi Barrier Reef dari Sinularia flexibilis.

Metabolit lain termasuk empat diterpen makrosiklik yang dilaporkan sebelumnya. Struktur dan konfigurasi relatif flexibilide (4), C, H, "O', ditentukan dengan metode difraksi sinar-X kristal tunggal. Kristal tak berwarna adalah ortorombik, grup ruang P 2i2,2" o 10 682, b 30 -404, e -5 779 &,1 4.*

Struktur sinulariolide (1) dari alcyonarian Sinularia flexibilis telah dilaporkan oleh Tursch dan rekannya.

²

Baru-baru ini kelompok yang sama telah menggambarkan isolasi cembran lain sebagai konstituen kecil dari organisme ini, termasuk 11-dehidrosinulariolida (2), (-) - (fi) - cembrene A (3) 'dan cincin beranggotakan 15 pon (6).

Sebagai bagian dari penyelidikan kimiawi umum terhadap organisme laut , kami telah menginvestigasi sejumlah karang lunak, termasuk S.

flexibilis, yang dikumpulkan di

berbagai lokasi di Great Barrier Reef di sekitar Townsville, Queensland Utara.

Sebagian besar koleksi S. fiexibilis menghasilkan proporsi yang sama dari dua senyawa baru yang terkait dengan, tetapi tidak identik dengan, sinulariolide (l), sebagai cembran utama.

Kami sekarang melaporkan struktur flexibilide (4) dan dihydroflexibilide (5). Sejumlah kecil sinulariolida (1)

²

dan 11-dehidrosinulariolida (2)

¹

juga diisolasi. Fraksi hidrokarbon dari ekstrak menghasilkan cembrene A (3) 'bersama dengan diterpen makrosiklik cincin beranggota 15 baru (6).

Kromatografi ekstrak diklorometana dari S. flexibilis yang dikeringkan dengan cara dibekukan pada silika gel menghasilkan, dengan urutan polaritas yang meningkat, fraksi yang mengandung hidrokarbon

(3) dan (6), 11-dehidrosinulariolida (2), dan campuran yang mengandung sinulariolida (l),

* Catatan ditambahkan dalam proc/.-Struktur dan konfigurasi absolut dari flexibilide (4) dan dihidro-flexibilide (5) baru-baru ini dipublikasikan oleh AJ Weinheimer, JA Matson, M. Bilayet Horsain dan D. Van der Helm (Tetrahedron Nett., 1977, 2923) dengan nama sinularin dan dihidrosinularin. Publikasi ini muncul beberapa waktu setelah publikasi Tursch yang membahas senyawa kami (4) dan implikasi biosintesis dari zat antara yang umum (1I).

Herin, M., dan Tursch, B., Bull. Soc. Chim. Belg., 1976, 85, 707.

' Tursch, B., Braekman, J. C., Daloze, D., Herin, M., Karlsson, R., dan Losman, D., Tetrahedron,

Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.

Visit www.DeepL.com/pro for more information.

(2)

1818 R. Kazlauskas, P. T. Murphy, R. J. Wells, P. Schönholzer dan J. C. Coll 1975, 31, 129.

' Herin, M., Colin, M., dan Tursch, B., Bull. Soc. Chim. Belg., 1976, 85, 801.

(3)

Aust. J. Kimia, 1978, 31, 1817-24

(4)

R* R2

i" i

®

'HO

-

''""

• , 0

H

H *

flexibilide (4), dihydroflexibilide (5) dan peridinin (7).4* Kromatografi cair bertekanan tinggi dari campuran ini menghasilkan (1), (4) dan (5).

R' R*

(ïo) H Pte

HO

H

CH20H

''0

OH (g)

H

0 OH

⁽⁹⁾

""'01c

Fleksibilida (4) dipisahkan dari dietil eter sebagai jarum putih, tl 147-148°.

Rumus C 0H30, ditetapkan dengan analisis dan spektrometri massa resolusi tinggi dan spektrum IR (*maks 3460, 1730, 1620 cm

¹

) menunjukkan adanya gugus hidroksi dan ester tak jenuh z, § atau gugus lakton beranggotakan enam. Reduksi habis- habisan (4) dengan litium aluminium hidrida dalam tetrahidrofuran m e n g h a s i l k a n triol (8), C H36O4, konsisten dengan reduksi fungsi lakton tak jenuh z,§-tak jenuh menjadi diol jenuh.

* Bahan yang diisolasi dari S. flexibilis identik dengan peridinin yang diisolasi di laboratorium ini dari Isis hippuris gorgonian dan diidentifikasi oleh Dr S. Liaaen-Jensen.

* Strain, H.H., Svec, W.A., Wegfahrt, P., Rapoport, H., Haxo, F.T., Norgard, S., Kjosen, H., dan Liaaen-Jensen, S., Acta Chem. Scand., Ser. B, 1976, 30, 109.

( )

_î40

(4)

(5)

Konstituen Cembranoid dari Sinularia flexibilis 1819

Spektrum1 H NMR fleksibilida (4) dalam deuterokloroform menunjukkan dua doublet pada d 6 50 dan -5 72 (masing-masing 1H) dengan kopling alilik -2 2 dan -2 0 Hz yang mengindikasikan adanya lakton etilena terkonjugasi. Fitur lain dari spektrum termasuk triplet lebar pada 5 28 (l H, 1 7 Hz) dan cincin metil lebar pada 1 68 yang mengindikasikan gugus -C (CH,) = CHCH2 , doublet satu proton yang diperluas pada -3 98 (I 11 Hz) dari atom hidrogen pada karbon yang mengandung oksigen lakton dan sinyal empat baris sebagai bagian X dari sistem ABX pada -2 82 (l H, pemisahan 8, 2 Hz) yang konsisten dengan keberadaan cincin epoksida. Singlet tiga proton pada 1 -46 dan -1 32 dapat dirasionalisasi sebagai gugus metil yang terikat pada atom karbon yang masing-masing memiliki fungsi hidroksil dan oksigen epoksida. Keberadaan hidroksil tersier, cincin epoksida dan fungsi lakton didukung oleh spektrum C NMR

¹

yang menunjukkan sinyal pada 73 9 (s), 6-2 8 (d) dan 5-8 9 (s), 166 '9 (s) dan 8-2 6 (d) ppm.

Bukti spektral menunjukkan bahwa fleksibilida (4) adalah trisiklik dengan dua ikatan rangkap

dan gugus karbonil. Dengan demikian, sama dengan mayoritas metabolit alcyonarian, tampaknya flexibilide mengandung kerangka membran dan struktur alternatif

(4) dan (9) adalah yang paling menarik.

Struktur (4) ditentukan dan stereokimia relatif ditetapkan dari analisis sinar-X kristal tunggal (lihat Penentuan Struktur Sinar-X Fleksibilida).

24 12 - 407 13

lW

10 14 _LS

Gbr. 1. Skema penomoran dan sudut puntir (derajat).

Gbr. 2. Sudut puntir tambahan:

10(11,24) 12+ 116

- 105 } }

18 -60

'\ 16 0 0

11(24,12)13 + 111 24(12,13)14 - 173 13(14,1) 15+ 178

8g x _* _{43 +8*} 14(1,15)16 - 120

6 3 OH

19 23

Gbr. 2. Stereoproyeksi flexibilide (4).

Struktur kristal relatif dari flexibilide (4) ditunjukkan pada Gbr. 1, dan Gbr. 2 adalah Proyeksi stereoprojection ORTEP dari molekul' dengan elipsoid termal yang mewakili

prob-

(6)

1820 R. Kazlauskas, P. T. Murphy, R. J. Wells, P. Schönholzer dan J. C. Coll ' Johnson, C. K., Oak Ridge National Laboratory ORNL Report No. 3794, 1965.

(7)

nilai kemampuan sebesar 50%. Konformasi sistem cincin ditentukan oleh sudut puntir pada Gbr. 1. Tanda-tanda ini didefinisikan menurut konvensi standar.

Dihidroflexibilide (5), C20H,, O', dikristalisasi dari toluena / heksana sebagai prisma besar, tl 108-109 °. Spektrum 'H nnmr-nya hampir identik dengan spektrum flexibilide (4) dengan pengecualian bahwa resonansi proton exo-methy1ene dari yang terakhir digantikan oleh doublet metil pada d -1 35 (3H, J 7 Hz) yang

digabungkan dengan sinyal pada

c. 2 -2 (iradiasi). Hubungan tersebut dibentuk oleh reduksi lakton

(5) dengan litium aluminium hidrida dalam tetrahidrofuran untuk menghasilkan triol (8) yang juga diperoleh dari reaksi lakton tak jenuh (4) dalam kondisi yang sama.

Reduksi lakton (4) dan (5) menjadi triol (8) yang sama tanpa pembukaan cincin epoksida menetapkan bahwa kedua senyawa memiliki stereokimia relatif yang sama dan ini hanya menyisakan konfigurasi gugus metil sekunder z ke gugus karbonil lakton pada senyawa dihidro (5) yang akan ditetapkan.

Hidrogenasi gugus exo-metilena dari fleksibilida (4) dengan katalis platina oksida dalam etanol menghasilkan senyawa (10). Spektrum1 H NMR (10) menunjukkan proton dan gugus metil pada C 15 masing-masing pada d -2 80 dan -1 21, sedangkan pada (5) sinyal-sinyal ini muncul pada c. 2 '2 dan 1 35. '"

Struktur (l) dan (2) ditetapkan oleh identitas lengkap dari semua data spektral dengan yang dilaporkan. '

¹²

Kromatografi gas dari fraksi hidrokarbon dari ekstrak karang lunak menunjukkan adanya dua konstituen dengan perbandingan 3: 2 yang ditunjukkan oleh gc-ms memiliki rumus molekul yang sama <20H". Hidrokarbon ini mudah dipisahkan dengan kromatografi pada silika gel yang diimpregnasi dengan perak nitrat. Hidrokarbon minor (6) dielusi sebagai aditif perak nitrat, diperoleh sebagai padatan kristal putih. Hidrokarbon (6) diisolasi sebagai oi1 tak berwarna dengan melewatkan aditif melalui kolom silika gel pendek.

Hidrokarbon minor (6) ditunjukkan oleh 'C nmr mengandung tiga ikatan rangkap trisubstitusi dan satu ikatan r a n g k a p disubstitusi dan oleh karena itu bersifat monosiklik. Spektrum 'H nmr hidrokarbon (6) menunjukkan adanya geminal

gugus dimetil pada d -1 04 (6H, s) dan tiga gugus -C(Me)=CHCH [-1 62 (9H, bs), 5 08 (3H, bt)]. Multiplet dua proton pada -2 60 dan multiplet dua proton sempit pada 5 32 merupakan ciri yang tidak biasa pada spektrum. Iradiasi pada -5 32 mempertajam resonansi 2 60 menjadi singlet yang luas dan pada iradiasi balik' multiplet 5 '32 dipertajam menjadi doublet AB yang sempit (J 3 Hz). Spektrum IR menunjukkan ikatan rangkap trans disubstitusi pada 970 cm*'. Data ini konsisten dengan adanya pengelompokan

= C (Me) CH, CH-CHC

Sisa spektrum 'H nmr' terdiri dari multiplet 10-proton yang berpusat pada d 2 '1 yang menunjukkan bahwa semua gugus metilen yang tersisa dalam molekul adalah alilik.

Hanya struktur (6) yang memenuhi semua data dan merupakan satu-satunya contoh sistem cincin diterpen makrosiklik beranggota 15 ini. Sementara pekerjaan kami sedang berlangsung, isolasi hidrokarbon ini dilaporkan dari koleksi S. flexibilis di Indonesia.

* Catatan ditambahkan sebagai bukti - karya Weinheimer dkk. (Tetrahedron Lett., 1977, 2923) menunjukkan konfigurasi absolut dihidroflexibilide (5) seperti yang telah kami gambarkan pada struktur kami dan gugus metil pada C 15 memiliki konfigurasi absolut S.

Klyne, W., dan Prelog, V., Experientia, 1960, 16, No. 2, 521.

Jackman, LM, dan Sternhell, S., 'Aplikasi Spektroskopi Resonansi Magnetik Nuklir dalam Kimia Organik' (Pergamon: Berlin 1969).

(8)

(9)

Data spektral yang diperoleh untuk hidrokarbon utama (3) konsisten dengan yang dilaporkan untuk (-)-cembrene A.'

Kami telah memperhatikan bahwa koleksi S. flexibilis yang berbeda dari Barrier Reef telah memberikan berbagai rasio senyawa cembranoid. Satu koleksi mengandung sinulariolide (l) sebagai metabolit utama dengan jumlah yang lebih rendah dari flexibilide (4) dan dihydroflezibilide (5). Hipotesis bahwa lakton jenis (1) dan (4) berasal dari prekursor umum (11), y a n g diisolasi dari koleksi S. flexi- bi/is Indonesia,

¹

akan didukung oleh pendapat ini.

Eksperimental

Spektrum 'H nmr direkam pada spektrometer Jeol-JNM-MH-100 dalam deuterokloroform dengan SiMe' sebagai standar internal. 'Spektrum °C n.m.r. dilakukan pada spektrometer Brucker Spectrospin HX-90/ 15 2-2 65 MHz atau spektrometer Jeo1 FX60 dan dikutip dalam ppm dari SiMe sebagai standar internal. Huruf dalam tanda kurung setelah pergeseran kimia menunjukkan multiplisitas (jika memungkinkan) sebagaimana ditentukan oleh eksperimen off-resonansi.

Spektrum IR direkam pada spektrofotometer Hitachi 285. Spektra massa dilakukan pada instrumen Varian CH7. Semua titik leleh tidak dikoreksi.

Prosedur Isolasi

(A) Karang lunak yang telah dikeringkan (1 kg) diekstraksi dengan minyak bumi ringan (2 1.), diklorometana (4 1.) dan metanol (4 1.). Ekstrak diklorometana (35 g) dikromatografi pada silika gel (1 kg). Elusi dengan minyak bumi/diklorometana ringan (5: 1) menghasilkan fleksibilida (4) (-3 5 g), mp 147-148° (dari eter) (Ditemukan C, 7-1 7 ; H, -9 1. C, H, oO' membutuhkan C, 7-1 8 ; H, -9 0%i). ["]p'

- 115° (c, 1 dalam CHC1,); vp" (KBr) 3460, 1730, 1620 cm'; 'Spektrum NMR: d 6 50, 5 72 (IH masing-masing, d, / -2 2, -2 0 Hz), -5 28 (IH, bt, / 7 Hz), -3 98 (lH, d, 1 11 Hz), -2 82 (IH, dd, / 8, 2 Hz), 1 68

(3H, s), -I 46 dan 1 32 (masing-masing 3H, s); spektrum1 H} ¹'C NMR: 166 9 (s), 14-0 2 (s), 134 2 (s), 12- 7 4

(t), 125 8 (d), 82 6 (d), 73 9 (s), 6-2 8 (d), 5-8 9 (s), 38 9 (t), 35 9 (t), 3-4 7, 33 8, 32 7 (t), 2-7 8 (t), 2-5 3, 2-4 7 (q), 22 7 (t), 1-5 4 (2 x q); spektrum massa: m|e 334 (6%), 319 (4), 317 (4), 316 (8), 301 (5), 298 (5).

Elusi lebih lanjut dengan minyak bumi/diklorometana ringan (3: 1) menghasilkan campuran (4) dan (5) (7 5 g) dan minyak bumi/diklorometana ringan (-2 5 : 1) menghasilkan lakton (5) (1 g), tl 108-109° (toluena/heksa ane) (Ditemukan C, 71 2; H, 9 6. c, H . fo, membutuhkan C, 71 4; H, -9 6%). ["] p' - 44 ° (e, 1 dalam CHCl,);

vz (KBr) 3500, 1740 cm' ; 'Spektrum NMR H: d 5 30 (1H, bt), -4 02 (lH, d, 11 Hz), -2 90 (lH, dd, J 8, 6 Hz), -1 66, -1 44 dan 1 23 (masing-masing 3H, s), 1 35 (3H, d, 7 Hz); (^l H} '° C spektrum NMR:

174 5 (s), 133 5 (s), 126 0 (d), 8-3 5 (d), 74 2 (s), 6-2 8 (d), 58 8 (s), 42 4 (d), 38 4 (t), 3-6 8, 3-5 7, 34 7 (t), 3l 0 (t), 2-7 6, 2-5 3, 2-4 3, 2-3 0 (t), 17 1 (q), 16 4 (q), 1-5 4 (q); spektrum massa: bagus 336 (3%), 321 (3), 319 (3), 318 (15), 303 (2), 290 (2), 43 (100).

Campuran antara (4) dan (5) (4 g) (4 g) disuntikkan ke dalam kolom yang telah disiapkan oleh Merck (ukuran C), dielusi dengan etil asetat (-9 9 ml/menit) dan 10 ml fraksi dikumpulkan. Hal ini memberikan pemisahan y a n g sempurna dari dua komponen.

Kromatografi lapis tipis preparatif dari cairan induk dari rekristalisasi metilen lakton (4) pada silika gel (eter, dijalankan tiga kali) memberikan sejumlah kecil (280 mg) senyawa sinulariolida (1) yang kurang polar, m.p. 173-174 ° (lit.) 171-173 °), data spektrum yang sesuai dengan nilai yang dipublikasikan.

Cairan induk dari rekristalisasi (5) dipisahkan secara p.l.c. pada silika gel (dikembangkan dalam kloroform / etil asetat (1: 1)) menghasilkan (5) dan pigmen merah tua (15 mg) yang identik (t.1.c., u.v., 'H n.m, r.) dengan peridinin (7) yang diperoleh dari Isis hippuris gorgonia.

(B) Koleksi terpisah dari S. flexibilis (I} kg) diekstraksi seperti yang dijelaskan di atas. Ekstrak dikloro-metanol (56 g) dikromatografi pada silika gel kelas tlc (300 g) kering yang dikemas dalam kolom pendek (14 x 10 cm). Elusi dengan minyak bumi / diklorometana ringan (9: 1) menghasilkan fraksi A yang mengandung (3) dan (6) (30 g). Elusi dengan diklorometana/minyak bumi ringan (1 : 4) menghasilkan fraksi B

' Patil, V. D., Nayak, V. R., dan Sukh, D., Tetrahedron, 1973, 29, 341.

(10)

1822 R. Kazlauskas, P. T. Murphy, R. J. Wells, P. Schönholzer dan J. C. Coll

• Coll, J. C., data tidak dipublikasikan.

(11)

yang mengandung (2) (3 g). Elusi lebih lanjut dengan diklorometana/minyak bumi ringan (I: 1) menghasilkan campuran (1), (4), (5) dan peridinin (7) (18 g).

Fraksi A dikromatografi dengan cara yang sama pada silika gel (t.1.c. grade, 200 g). Elusi dengan petroleum ringan menghasilkan campuran (3) dan (6) (1 g), fraksi-fraksi lainnya terdiri d a r i lipid.

Tabel 1. Koordinat atom

Kuadrat terkecil e.s.d. dalam digit terakhir dalam tanda kurung

Atom Atom x

C(1) 0 -4394(4) 0 6778(1) -0 7852(9) H(11) 0-4406 0 6534 0-9207

C(2) 0' 5161(4) 0 6592(2) 0 ' 5855(9) H(21) 0-4959 0-6246 0 5662

C(3) -0 6552(4) 0 6652(2) -0 6370(9) H(22) 0 4923 0 6762 0-4275

C(4) -0 7453(5) 0 6450(2) 0 4604(10) H(31) 0-6705 0 6491 0 8011

C(5) 0 ' 7282(5) -0 5947(2) -0 4395(10) H(51) 0-7920 0-5832 0 3076

C(6) 0 7511(5) -0 5669(2) 0 6557(12) H(52) 0-6330 0 5886 0 3849

C(7) 0 6449(5) 0 5654(2) 0 8254(11) H(61) 0 8318 0 5802 0 7439

C(8) -0 5561(6) 0 ' 5347(2) 0 8424(10) H(62) 0-7707 0-5336 0 6012

C(9) 0 -4521(6) -0 5382(2) -1 0212(11) H(71) 0 6394 0 5923 0 9473

C(10) -0 3188(6) -0 5349(2) 0 9283(12) H(91) 0-4651 0 5121 1-1457

C(11) -0 2915(5) -0 5684(2) -0 7382(11) H(92) 0 4611 0-5696 1-1067

C(12) 0 2154(5) 0 6078(2) 0 7720(10) H(101) 0 3054 0-5023 0 8582

C(13) 0 2339(4) 0 6462(2) 0 6098(10) H(102) 0 2540 0 5401 1 0692

C(14) 0 3023(4) -0 6865(1) 0 7134(10) H(111) 0-3849 0-5640 0-6708

C(15) 0 -4962(4) 0 - 7207(1) 0 8747(9) H(131) 0 2876 0 6349 0 4632

C(16) 0 6081(5) 0 ' 7397(2) -0 7548(10) H(132) 0-1427 0 6569 0-5519

C(17) -0 4523(6) 0 7423(2) 1 0539(11) H(141) 0 3017 0-7124 0-5857

C(18) 0 8806(5) 0 6569(2) 0 5178(13) H(142) 0 2513 0 6971 0-8649

C(19) 0 5493(7) 0 4941(2) 0 6888(14) H(171) 0 4944 0-7716 1-1261

C(20) 0 1507(7) 0 6183(2) -0 9995(11) H(172) 0 3765 0 7344 1 1703

O(21) -0 6372(4) -0 7778(1) 0' 7663(8) H(181) 0 9067 0-6482 0 6924

O(22) 0 6813(3) 0 7125(1) -0 6308(7) H(182) 0 8915 0 6920 0 4941

O(23) 0 7147(4) 0- 6611(1) 0 2346(7) H(183) 0'9402 0-6397 0'3970

O(24) -0 1654(4) 0 5695(1) 0 6524(7) H(191) 0 4783 0 4722 0 7543

H(192) 0'6397 0 4784 0'6998 H(193) 0 5291 0 5021 0-5105 H(201) 0 1985 0 6450 1 0852 H(202) 0-1519 0 5896 1 1092 H(203) 0-0549 0-6277 0 9653 H(231) 0 7262 0-6966 0-2069

Tabel 2.

Obligasi jarak

Atom Jarak (Ä) Atom Jarak (À) Atom Jarak (À)

C (1)-C (2) 1-524(7) C (5)-C (6) 1-529(9) C (12)-C (13) 1 512(7)

C (1)-C (14) 1-546(6) C (6)-C (7) 1'500(9) C (12)-C (20) 1 519(9)

C (1)-C (15) I-529(6) C (7)-C (8) I 334(8) C (12) - O (24) 1 455(6)

C (2) - C (3) 1 527(6) C (8)-C (9) 1 521(9) C (13)-C (14) 1-547(7)

C (3)-C (4) 1 532(7) C (8)-C (19) 1 522(9) C (15)-C (16) 1-498(7)

C (3) - O (22) 1 464(5) C (9) - C (10) 1'525(9) C (15)-C (17) l 314(8) C (4)-C (5) 1'548f7) C (10) - C (II) 1 527(8) C (16) - O (21) 1-201(6) C (4)-C (18) 1 527(8) C (11)-C (12) 1'46l(7) C (16) - O (22) I-346(6) C (4) - O (23) 1 431(7) C (11) - O (24) 1 -436(7)

(12)

(13)

Campuran (3) dan (6) dikromatografi pada silika gel (CC7-Mallinckrodt yang mengandung 8%

perak nitrat). Elusi dengan minyak bumi/eter ringan (1: 1) menghasilkan (-) - cembrene A (200 mg) sebagai minyak tanpa warna yang memiliki sifat spektral yang konsisten dengan yang dipublikasikan.¹ '" Elusi dengan etil asetat menghasilkan kompleks perak (6) sebagai padatan kristal berwarna putih. Bahan ini mengkristal dari etil asetat sebagai jarum-jarum halus, terurai di atas 150º. Kompleks perak dalam diklorometana dilewatkan melalui kolom pendek silika gel (10 g) untuk menghasilkan (6) murni sebagai minyak tak berwarna (80 mg). Spektrum massa: m/e 272 (7%), 135 (43), 121 (24), 108 (18), 106 (25), 104 (18), 95 (17), 94 (17), 93 (100), 92 (17), 91 (21),

81 (28), 80 (32), 79 (27), 77 (22), 69 (22), 68 (28), 67 (35), 55 (39), 53 (30), 43 (45), 41 (74); 'H n.m.r.

spektrum: 6 (CCI) 1 04 (6H, s), 1 62 (9H, s), 2 10 (10H, m), 2 60 (2H, bs), 5 08 (3H, m), 5 ' 32 (2H, m); ('H}''C n.m.r. spektrum: 140 6 (d), 134 6 (s), 134 2 (s), 133 7 (s), 125 5 (d), 123 9 (d), 12-3 6 Bd), 12-1 6 (d), 41 '5 (t), 41 '2 (t), 39 '1 (t), 28 8 (t), 3-6 4 (s), 2-8 2 (2 x q), 24 7 (t), 2-4 4 (t), 17 6 (q), 16 6 (q), 15 7 (q); vq" (film) 2800-3000, 1430, 1380, 1360, 970 cm '.

Fraksi B (3 g) dikromatografi pada silika gel (t.1.c. grade, 50 g) seperti sebelumnya. Elusi dengan diklorometana/minyak bumi ringan menghasilkan (2) yang dimurnikan dengan h.p.1.c. pada kolom yang telah dikemas sebelumnya (Merck, ukuran B) yang dijalankan dalam kloroform. Ini memberikan (2) sebagai padatan kristal (200 mg), tl 118-119 °; spektrum identik dengan yang dilaporkan.

Tabel 3. Sudut dan deviasi standarnya

Atom Sudut (derajat) Atom Sudut (derajat)

C (2) - C (1) - C (14) 111 -7 (0 4) C (9) - C (10) - C (11) 112 8 (0 5) C (2) - C (1) - C (15) III- 1 (0 4) C (10) - C (11) - C (12) 123 9 (0 5) C (14) - C (1) - C (15) 108 -7 (0-4) C (10) - C (11) - O (24) 11-6 4 (0 5) C (1) - C (2) - C (3) 109 -3 (0-4) C (12) - C (11) - O (24) 60 ' 3 (-0 3) C (2) - C (3) - C (4) 115 7 (0 4) C (11) - C (12) - C (13) 11-8 6 (0 5) C (2) - C (3) - O (22) 107 -4 (0 4) C (11) - C (12) - C (20) 122 8 (-0 5) C (4) - C (3) - O (22) 104 9 (0 -4) C (11) - C (12) - O (24) 59 0 (0 - 3) C (3)-C (4)-C (5) 112 0 (0 4) C (13) - C (12) - C (20) 11-5 6 (0 5) C (3) - C (4) - C (18) 110 8 (0 5) C (13) - C (12) - O (24) 111 8 (-0 4) C (3) - C (4) - O (23) 109 1 (0 4) C (20) - C (12) - O (24) 114 4 (0 ' 4) C (5) - C (4) - C (18) 11-1 3 (0 -5) C (12) - C (13) - C (14) 11-5 7 (0 4) C (5) - C (4) - O (23) 103 9 (0 4) C (1) - C (14) - C (13) 114 6 (0 4) C (18) - C (4) - O (23) 109 4 (0 5) C (1) - C (15) - C (16) 119 3 (0 4) C (4)-C (5)-C (6) 117 -7 (0- 5) C (1) - C (15) - C (17) 123 6 (0 5) C (5)-C (6)-C (7) 115 -4 (0 5) C (16) - C (15) - C (17) 117 1 F-0 5) C (6)-C (7)-C (8) 127 3 (0 5) C (15) - C (16) - O (21) 12-3 6 (0 5) C (7)-C (8)-C (9) 121 4 (0 5) C (15) - C (16) - O (22) 118 2 (0 4) C (7) - C (8) - C (19) 124 -0 (0 -6) O (21) - C (16) - O (22) 11-8 2 (0 ' 5) C (9) - C (8) - C (19) 114 -6 (0 -5) C (3) - O (22) - C (16) 118 7 (0 4) C (8) - C (9) - C (10) 116 -0 (-0 5) C (11) - O (24) - C (12) 6-0 7 (0 3)

Pengurangan Flexibilide (4)

Metilen lakton f10 mg) dalam tetrahidrofuran (20 ml) diperlakukan dengan kelebihan l i t i u m aluminium hidrida dan dipanaskan di bawah refluks selama 5 jam. P e n g u a p a n pelarut memberikan residu putih yang darinya trio/ (8) (5 mg) mengkristal dalam etil asetat, tl 163-165 ° (Ditemukan C, 70 3;

H, 10 - 7. C Ht O'

membutuhkan C, 70 5 ; H, 1-0 7%). ["] p' + 4-8 8° (c, -0 25 dalam CHCl,); v" (KBr) 3350 (luas), 1060 cm'.

Pengurangan Dihydroflexibilide (5)

Analog metil (5) (10 mg) direduksi dengan litium aluminium hidrida seperti di atas untuk menghasilkan triol (8) (6 mg) yang identik dalam segala hal dengan yang dibuat dari (4) (mp, mp, i.r., ["] p).

(14)

R. Kazlauskas, P. T. Murphy, R. J. Wells, P. Schönholzer dan J. C. Coll 1824

Hidrogenasi Flexibilide (4)

Metilen lakton (4) (61 mg) dalam etanol (15 ml) dihidrogenasi di atas katalis Adams selama 6 menit. Katalis disaring dan pelarut diuapkan untuk menghasilkan senyawa dihidro (10) (45 mg), tl 171°; ["] p' - 81° (c, 0 4 dalam MeOH); vp "(KBr) 3480, 1748 cm''; spektrum "H NMR":

6 5 34 (IH, bt), -4 10 (lH, d, / 11 Hz), 2 80 (2H, m), 1 '72, 1 '42, 1 26 (masing-masing 3H, s), -1 21 (3H, d,

/ 7 Hz); '° C spektrum nmr: 175 6 (s), 13-4 9 (s), 12-6 5 (d), 82 '3 (d), 73 9 (s), 62 8 (d), 59 2 (s), 38 9, 37 7, 3-6 2, 3-4 3, 31 0, 28 6, 2-7 1, 25 6, 2-5 1, 22 6, 15 5, 1-4 9, 1-1 9; spektrum massa: m|e 336, 318.

Penentuan Struktur Sinar-X dari Flexibilide

Kristal tak berwarna dari fleksibilida dipisahkan dari dietil eter.

Data kristal.-C H, oO', M 334' 46, 2. (Mo K") -0 71069 A; a 1-0 682 (3), I' 3-0 414 (10), c 5 779(2) &, U 1877 -49 &', 14, Dq - D 1 18 g cm °, F(000) 728, T 293,

P 2,2,2 . Ukuran kristal: -0 2 kali -0 3 kali 0 5 rum°. -0 46 cm ', kelompok ruang

Data Intensitas

Intensitas dikumpulkan pada difraktometer empat lingkaran Hilger & Watts Y 290tPDP8, dengan radiasi Mo K" yang disaring zirkonium dan mode pemindaian w28. Dari 2635 bidang independen yang diperiksa, 1656 dengan Z 2s (/) digunakan dalam penentuan struktur.

Penentuan Struktur

Masalah fasa diselesaikan dengan MULTAN." Penyempurnaan kuadrat terkecil matriks penuh" dilakukan dengan faktor suhu anisotropik untuk atom-atom yang lebih berat untuk konvergensi pada fi 6.08%. Posisi hidrogen adalah nilai yang dihitung."

Koordinat atom diberikan pada Tabel 1. Daftar faktor struktur dan parameter termal telah disimpan Panjang dan sudut ikatan (Tabel 2 dan 3) memiliki nilai yang diharapkan.

Naskah diterima 26 Agustus 1977

* Ini dapat diperoleh dengan mengajukan permohonan kepada Pemimpin Redaksi, Layanan Editorial dan Publikasi, CSIRO, 314 Albert Street, East Melbourne, Vic. 3002.

" Germain, G., Main, P., dan Woolfson, M., Acta Crystallogr. A, 1971, 27, 368. "

Sheldrick, G. M., Universitas Cambridge, Inggris, Shelx-System.