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TITLE: Stereotactic Radiosurgery for ARUBA-Eligible Patients: A Meta-Analysis

ABSTRACT

Background: The outcomes of A Randomized Trial of Unruptured Brain Arteriovenous Malformations (ARUBA) were controversial, and they suggested that intervention is inferior to medical management for unruptured brain arteriovenous malformations (AVMs). However, several studies have shown that stereotactic radiosurgery (SRS) is an acceptable therapy for unruptured AVMs.

Objective: To test the hypothesis that ARUBA intervention arm’s SRS results are meaningfully inferior to those from similar populations reported by other studies.

Methods: We performed a literature review to identify SRS studies of patients who met the eligibility criteria for ARUBA. Patient, AVM, treatment, and outcome data were extracted for statistical analysis. Regression analyses were pooled to identify factors associated with post-SRS obliteration and hemorrhage.

Results: The study cohort included 8 studies comprising 1,620 ARUBA-eligible patients who underwent SRS. At the time of AVM diagnosis, 36% of patients were asymptomatic. Mean follow-up duration was 80 months. Rates of radiologic, symptomatic, and permanent radiation- induced changes were 45%, 11%, and 2%, respectively. The obliteration rate was 68% at last follow-up. The post-SRS hemorrhage and mortality rates were 8%, and 2%, respectively. Lower Spetzler-Martin grade (OR=0.84 [0.74-0.95], P = .005), lower radiosurgery-based AVM score (OR=0.75 [0.64-0.95], P = .011), lower Virginia Radiosurgery AVM Scale (OR=0.86 [0.78- 0.95], P = .003) and higher margin dose (OR=1.13 [1.02-1.25], P = .025) were associated with obliteration.

Conclusion: SRS carries a favorable risk to benefit profile for appropriately selected ARUBA- eligible patients, particularly those with smaller volume AVMs. Our findings suggest that the results of ARUBA do not reflect the real-world safety and efficacy of SRS for unruptured AVMs.

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ABSTRACT

ARUBA適格患者に対する定位放射線手術 メタアナリシス

背景A Randomized Trial of Unruptured Brain Arteriovenous Malformations(ARUBA)の結果は物議 を醸しており、未破裂脳動静脈奇形(AVM)に対する介入は内科的管理に劣ると示唆された。

しかし,いくつかの研究により,定位放射線手術(SRS)は未破裂脳動静脈奇形に対する治療法 として容認できることが示されている。

目的 ARUBA介入群のSRS成績は、他の研究で報告された類似集団の成績より有意に劣っている という仮説を検証すること。

方法 ARUBAの適格基準を満たした患者を対象としたSRS研究を特定するため,文献調査を行っ た。統計解析のため,患者,AVM,治療,転帰のデータを抽出した。回帰分析をプールし、SRS 後の閉塞と出血に関連する因子を特定した。

結果

研究コホートには8つの研究が含まれ,SRSを受けた1,620人のARUBA適格患者を含んでいた。

AVM診断時、36%の患者は無症状であった。平均追跡期間は80ヶ月であった。放射線誘発性 変化の発生率は45%、症候性変化は11%、永久放射線誘発性変化は2%であった。最終追跡調 査時の閉塞率は68%であった。SRS後の出血率および死亡率はそれぞれ8%および2%であった。

Spetzler-Martinグレードの低さ(OR=0.84 [0.74-0.95], P=0.005), 放射線手術ベースのAVMスコ アの低さ(OR=0.75 [0.64-0.95], P=0.011),Virginia Radiosurgery AVM Scaleの低さ (OR=0.86 [0.78-0.95], P= 0.003 )およびマージン線量高値( OR=1.13 [1.02-1.25], P= 025 )が閉塞と関連が あった。

結語

SRSは,適切に選択されたARUBA適格患者,特に体積の小さいAVMの患者にとって,良好なリ スクベネフィットプロファイルを有している。我々の知見は,ARUBAの結果が,未破裂脳動静 脈奇形に対するSRSのリアルワールドの安全性と有効性を反映していないことを示唆している。

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