Beberapa penelitian telah dilakukan di Indonesia mengenai pengaruh ekstrak daun coklat kemerah-merahan terhadap kadar SGPT dan SGOT pada tikus yang diinduksi rifampisin dan isoniazid. Berdasarkan berbagai uraian di atas, peneliti tertarik untuk mempelajari pengaruh ekstrak daun coklat kemerah-merahan terhadap kadar SGPT dan SGOT pada tikus yang diinduksi obat. Rumusan masalah berdasarkan latar belakang diatas adalah “Apakah pemberian ekstrak daun coklat kemerah-merahan mempengaruhi kadar SGPT dan SGOT pada tikus yang diinduksi obat antituberkulosis isoniazid dan pirazinamid?”.
Untuk mengetahui pengaruh ekstrak daun sirsak terhadap kadar SGPT dan SGOT pada tikus yang diinduksi obat anti tuberkulosis Isoniazid dan Pyrazinamide. Untuk mengetahui efek perlindungan ekstrak daun sirsak terhadap kadar SGPT dan SGOT pada tikus yang diinduksi Isoniazid dan Pyrazinamide. Memberikan pengetahuan dan pengalaman dalam melakukan penelitian khususnya mengenai pengaruh ekstrak daun coklat kemerah-merahan terhadap kadar SGPT dan SGOT pada tikus yang diinduksi obat anti tuberkulosis Isoniazid dan Pyrazinamide.
Dapat dijadikan bahan perbandingan bagi para peneliti yang ingin melanjutkan penelitian tentang pengaruh ekstrak daun sirsak terhadap kadar SGPT dan SGOT pada tikus yang diinduksi obat anti tuberkulosis Isoniazid dan Pyrazinamide. Memberikan informasi kepada masyarakat mengenai khasiat ekstrak daun asam sebagai bahan pelindung liver. Ekstrak daun coklat kemerah-merahan mempunyai efek aditif bila dikombinasikan dengan natrium diklofenak yang digunakan sebagai antiinflamasi.
Efektivitas ekstrak daun sirsak juga menunjukkan kemiripan dengan natrium hipoklorit dalam mencegah pertumbuhan bakteri Enterococcus faecalis.
Fisiologi Hepar
Cabang-cabang arteri hepatik dan vena portal darah sinusoidal hepatik merupakan tempat masuknya oksigen, sebagian besar nutrisi, dan beberapa zat beracun dari hepatosit. Produk yang dihasilkan oleh hepatosit dan nutrisi yang dibutuhkan oleh sel lain disekresikan ke dalam darah, kemudian ke vena sentral, dan akhirnya ke vena hepatik. Hati sering menjadi tempat terjadinya kanker metastatik karena darah dari saluran pencernaan mengalir melalui hati sebagai bagian dari sirkulasi portal hepatik.
Fungsi hati yang berhubungan dengan metabolisme lemak antara lain: mengoksidasi asam lemak untuk menyediakan energi untuk fungsi tubuh lainnya, membentuk sebagian besar kolesterol, fosfolipid dan lipoprotein, serta membentuk lemak dari protein dan karbohidrat. Deaminasi asam amino, pembentukan urea untuk menghilangkan amonia dari cairan tubuh, pembentukan protein plasma, dan interkonversi berbagai asam amino serta pembentukan senyawa lain dari asam amino merupakan fungsi hati dalam metabolisme protein. Hati juga berfungsi sebagai tempat penyimpanan vitamin dan zat besi dalam bentuk feritin, membentuk zat yang digunakan untuk pembekuan darah dalam jumlah banyak dan mengeluarkan atau mengeluarkan obat, hormon dan zat lainnya.
SGOT
Enzim ini terdapat dalam dua bentuk isoenzim yaitu c-AST yang terdapat pada sitoplasma dan m-AST yang terdapat pada mitokondria. SGOT meningkat ketika terjadi kerusakan sel dan jaringan, sehingga enzim dilepaskan ke dalam aliran darah. Aktivitas SGOT meningkat 8 jam setelah timbulnya cedera dan mencapai puncaknya dalam waktu 24-36 jam, kemudian kembali normal dalam waktu 3-7 hari.
Mirip dengan SGPT, SGOT mengkatalisis reaksi transfer gugus NH2 menjadi asam oksoglutarat untuk membentuk asam glutamat. Sumber gugus amino untuk reaksi transaminase yang dikatalisis oleh SGOT adalah asam amino lain yaitu asam aspartat. Hasilnya, setelah reaksi transaminase, asam amino ini diubah menjadi asam alfa-keto lain, yaitu asam oksaloasetat.
Pada kerusakan hati akibat keracunan atau infeksi, peningkatan aktivitas AST dapat mencapai 20-100 kali lipat dari nilai batas atas normal. Peningkatan enzim termasuk kerusakan sel-sel hati oleh virus, obat-obatan atau racun yang menyebabkan hepatitis, karsinoma metastatik, gagal jantung dan penyakit hati granulomatosa dan yang disebabkan oleh alkohol. Kebangkitan atau persistensi nilai transaminase yang tinggi biasanya menunjukkan perkembangan penyakit hati dan nekrosis.
Kadar yang lebih tinggi ditemukan berhubungan dengan kondisi yang menyebabkan nekrosis hati yang luas, seperti hepatitis virus yang parah, kerusakan hati akibat racun, atau gangguan peredaran darah yang berkepanjangan. Peningkatan yang lebih rendah ditemukan pada hepatitis virus akut ringan, serta penyakit hati kronis yang menyebar atau terlokalisasi.
Penyebab SGOT Meningkat
Hal ini harus dipastikan dengan pemeriksaan langsung, karena kondisi ini bisa disebabkan oleh tingginya metabolisme tubuh akibat beban fisik yang berat. Peningkatan kadar AST hingga 8-10 kali lipat dari nilai normal merupakan kondisi yang perlu diwaspadai dan memerlukan pemeriksaan lebih lanjut segera. Gagal hati, infeksi virus, perlemakan hati dan konsumsi alkohol berlebihan merupakan beberapa kondisi yang dapat menyebabkan peningkatan AST hingga 8-10 kali lipat.
Tikus Wistar (Rattus norvegicus)
Mencit mempunyai nilai fisiologis normal yang dapat dijadikan patokan dalam menentukan kriteria inklusi penelitian dan melakukan intervensi pengobatan penelitian.
Pirazinamid
Pirazinamid merupakan analog sintetik nikotinamida yang tidak larut dalam air dan dihidrolisis di dalam tubuh oleh enzim pirazinamidase menjadi asam pirazinoat yang aktif sebagai agen tuberkulostatik. Pyrazinamide merupakan obat bakterisida, tersedia dalam bentuk tablet 250 mg dan 500 mg, dosis harian 20-35 mg/kg berat badan (maksimum 3 g) diberikan satu atau beberapa kali. Konsumsi pirazinamid 3g per hari akan menyebabkan gejala penyakit hati pada 15%, penyakit kuning pada 2-3% pasien dan kematian akibat nekrosis hati pada beberapa kasus.30,29.
Pyrazinamide adalah obat lini pertama yang digunakan dalam pengobatan tuberkulosis yang resistan terhadap beberapa obat. Obat ini hanya aktif untuk M. Pirazinamid diyakini masuk ke dalam bakteri secara pasif, kemudian diubah dari bentuk pasif menjadi bentuk aktif oleh pirazinamidase menjadi asam pirazinoat, yang kemudian mencapai konsentrasi tinggi di sitoplasma bakteri sebagai akibat dari sistem penghabisan yang tidak efisien. Terjadi penimbunan asam pirazinoat yang menyebabkan penurunan pH intraseluler, sehingga enzim asam lemak sintase I.
Resistensi terhadap pirazinamid disebabkan oleh mutasi pada gen pncA, yang mengkode enzim nikotinamida atau pirazinamid dan mencegah konversinya menjadi bentuk aktif. Pyrazinamide melintasi penghalang darah-otak, konsentrasi obat dalam cairan serebrospinal mirip dengan plasma, dan merupakan obat yang bersifat hepatotoksik. Pirazinamid harus dihentikan jika terjadi gejala yang menunjukkan kerusakan hati dan/atau hiperukemia yang berhubungan dengan artritis gout (Aliansi Global untuk Pengembangan Obat TB).
Kerangka Teori
Hipotesa
Desain Penelitian
Tempat dan Waktu Penelitian 1. Tempat Penelitian
Waktu Penelitian
Populasi Penelitian 1. Populasi Target
Sampel
Estimasi Sampel
Kriteria Inklusi dan Eksklusi
Kriteria Inklusi
Alat
Prosedur Kerja
Perhitungan dosis ekstrak daun coklat kemerah-merahan pada penelitian ini didasarkan pada penelitian sebelumnya dimana ekstrak daun coklat kemerah-merahan diberikan dengan dosis 1200 mg/kg untuk menunjukkan efek hepatoprotektif. Penghitungan dosis obat antituberkulosis isoniazid dan pirazimida dilakukan dengan terlebih dahulu mengkonversi dosis dari manusia ke tikus. Pengambilan sampel darah tikus putih jantan untuk mengukur kadar SGPT dan SGOT tikus dilakukan pada hari ke-15.
Definisi Operasional
Alur penelitia
Analisis Data
Hasil Penelitian
