RESUME BIOFARMASETIKA 20 APRIL 2023 NAMA: Dewa Ayu Pramita Widya Cahyaningrum Nim: 211037/ S1 Farmasi Reguler
MEKANISME TRANSPORT PASIF FAKTOR YANG MEMENGARUHI:
- Surface area/Luas permukaan membran makin luas makin baik penyerapan.
- Membran thickness/ Ketebalan membran, makin tebal makin susah ditembus.
- Perbedaan Konsentrasi pasif transport itu dari kons. tinggi ke rendah.
- Ukuran partikel molekul lebih kecil difusinya makin cepat.
- Temperatur makin tinggi suhu, makin cepat difusi suhu meningkatkan disolusi, sebab suhu bisa membuat ukuran molekulnya lebih kecil.
- PKA koef. partisi, makin bagus partisi makin baik menembus membran
- Afinitas suatu senyawa, kesukaan lemak jadi makin sering ke jaringan lemak atau suka air dia akan tinggal di jaringan yang banyak air
Dikumarol terikat dengan plasma protein, tetrasiklin membentuk complex dengan kalsium di dalam tulang dan gigi, Chlordane sangat larut lemak dan akan berpaartisi pada jaringan adiposa/lemak.
HOWEVER
Kondisi sink menjaga konsentrasi di tempat pemberian lebih tinggi dari tempat donor.
1. Begitu obat yang diserap secara pasif masuk ke dalam darah, ia dengan cepat tersapu dan didistribusikan ke dalam jaringan yang jauh lebih besar. volume cairan tubuh dan karenanya, konsentrasi gali di situs penyerapan Cgi (dalam GIT) dipertahankan lebih besar dari konsentrasi dalam plasma (Cp). Kondisi seperti ini disebut kondisi sink
2. Dalam kondisi seperti itu D, A, K dan h adalah konstan dan istilah DAK/h dapat diganti dengan gabungan konstanta P, koefisien permeabilitas. Apalagi karena kondisi sink Cp sangat kecil dibandingkan dengan Cgi
Permeabilitas: mengacu pada kemudahan suatu obat dapat menembus atau berdifusi melalui membran
MEKANISME TRANSPORT PASIF TRANSPORT DIFUSI TERFASILITASI Transport pasif jenis difusi terfasilitasi
Bedanya dengan difusi pasif biasa? Ini pakai transporter, hanya bisa terjadi ketika melewati protein tertentu.
Jumlah protein carrier berbeda beda.
Kecepatannya lebih tinggi dari difusi pasif biasa. Karena dia langsung berikatan dengan substrat dan langsung berdifusi.
2 tipe carier dalam difusi terfasilitasi
1. Uniporters mentransport substrat hidrofilik. Spt gula dan asam amino. Akan berikatan dg protein carrier yg spesifik dan membentuk kompleks, berpindah ke membran, kompleks lepas, akhirnya substrat juga akan lepas.
Contoh GLUT( glucose transporter)
Solute carrier family, hanya mentransport satu molekul saja 2. Channel protein
Tidak perlu substrat tertentu, tidak punya reseptor site. Tapi dia hanya memindahkan air atau ion tertentu dg membentuk suatu kanal atau pori yang punya ukuran tetentu yg hanya cukup untuk ion tsb.
Contoh kanal ion K, hanya transport ion K saja, Aquaporins yang hanya mentranspor air saja.
DIFUSI PASIF OSMOSIS
Dalam osmosis yang pindah airnya, kalo dalam difusi biasa itu molekulnya yang pindah
Pergerakan molekul air dari area dengan konsentrasi lebih tinggi ke area dengan konsentrasi lebih rendah pada membran permeabel selektif seperti membran sel
Biasanya pergi ke arah yang berlawanan dari gerakan zat terlarut
Air bergerak masuk/keluar sel melalui aquaporin
Air selalu berdifusi ke area dengan tekanan osmotik lebih tinggi (di mana terdapat lebih banyak zat terlarut dan lebih sedikit air)
Karena osmosis, sel merespons secara berbeda ketika mereka ditempatkan dalam pengaturan tekanan osmotik yang berbeda (Sel dengan potensi air yang kurang negatif akan menarik air tetapi ini tergantung pada faktor lain juga seperti potensi zat terlarut (tekanan dalam sel misalnya molekul zat terlarut) dan potensi tekanan (tekanan eksternal misalnya dinding sel)
Tonisitas.
Kalau hipertonis: sel jadi mengkerut
Kalau hipotonis: sel jadi lisis atau pecah
Yang harus isotonis itu infus, injeksi tidak harus isotonis.
FILTRASI, itu masuk pasif transport termasuk difusi juga
Filtrasi terjadi karena tekanan hidrostatik molekul dipaksa masuk ke dalam pori dari membran. Penting dalam absorpsi dan ekskresi, khsusunya di ginjal, contoh: ada filternya di kapsula bowman.
Filtrasi adalah pergerakan molekul air dan zat terlarut melintasi membran sel karena tekanan hidrostatik yang dihasilkan oleh sistem kardiovaskular, Biasanya disebut sebagai pemisahan zat terlarut dari pelarut.
Tekanan hidrostatik memaksa air ke sisi lain membran
Penting dalam proses penyerapan dan ekskresi
Bergantung pada ukuran pori-pori membran, hanya zat terlarut dengan ukuran tertentu yang dapat melewatinya
Misalnya Pori-pori membran kapsul Bowman di ginjal sangat kecil, dan hanya albumin, protein terkecil, yang memiliki peluang untuk disaring. Di sisi lain, pori-pori membran sel hati sangat besar, untuk memungkinkan berbagai zat terlarut melewatinya dan dimetabolisme
TRANSPOR AKTIF Transporter dibagi dua ada kanal dan ada carrier.
Dua bentuk utama protein pembawa transpor aktif sekunder:
1. Antiport dua spesies ion atau zat terlarut dipompa dalam arah yang berlawanan melintasi membran. Contoh: penukar natrium-kalsium atau antiporter, yang memungkinkan tiga ion natrium masuk ke dalam sel untuk mengangkut satu kalsium keluar, pengangkut NHE (penukar Na+/H+)
2. Simport Ketika molekul yang diangkut dan ion yang diangkut bersama bergerak ke arah yang sama. Substrat dapat berupa asam amino/dipeptida/nukleosida, dan ko-substrat adalah ion-ion seperti Na+/H+
Glucose symporter SGLT1, yang ikut mengangkut satu molekul glukosa (atau galaktosa) ke dalam sel untuk setiap dua ion natrium yang diimpor ke dalam sel
AKTIF TRANSPORT
Jenis transport ini membutuhkan pengeluaran energi untuk difusi. Itu mampu memindahkan obat melawan gradien konsentrasi, yaitu, obat dapat berpindah dari konsentrasi rendah ke konsentrasi yang lebih tinggi. Hal ini didorong oleh hidrolisis ATP. Mekanisme ini terbatas pada obat-obatan yang strukturnya mirip dengan zat endogen. Dalam mekanisme ini, baik larutan atau molekul obat ditelan oleh sel (Bottse et al., 1976). Selanjutnya berdasarkan penggunaan ATP, dapat diklasifikasikan menjadi dua jenis, yaitu transpor aktif primer dan transpor aktif sekunder.
Transpor Aktif Primer Dalam proses ini, ATP diperlukan secara langsung dimana hanya satu ion atau molekul yang dapat ditransfer dalam satu arah dan karenanya disebut juga uniporter, misalnya penyerapan glukosa (Stillwell, 2016). Ada berbagai jenis transporter aktif primer.
• P-type ATPase: pompa natrium-kalium, pompa kalsium, pompa proton
• F-ATPase: ATP sintase mitokondria, ATP sintase kloroplas
• V-ATPase: ATPase vakuolar
• ABC (ATP binding cassette) transporter: MDR, CFTR, dll.
Transpor Aktif Sekunder Dalam proses ini, ada keuntungan dari gradien konsentrasi yang sudah ada sebelumnya dan karenanya, tidak ada penggunaan ATP langsung.
Energi ATP digunakan untuk mengangkut ion atau molekul baik dalam arah yang sama dengan proses yang dikenal sebagai simport (cotransport) atau berlawanan arah yang disebut antiport (counter-transport) (Stillwell, 2016).
Secondary active transport
- Memerlukan energi, tidak memerluka atp tapi beda potensial, perbedana itu memebuat dia bergerak
- Bisa melawan gradieny konsentrasi.
- Bisa dari kons tinggi ke rendah bisa rendah ke tinggi.
- Arahnya sama simport, aeah berlawanan antiport
- Dua solut atau senyawa dihantarkan melalui protein ini. Kec teegantung pada konsentrasinya
2 bentuk secondary active transport - ANTIPORT DAN SIMPORT
- ANTIPORT: arah berlawanan. Sama konsentrasi tinggi ke rendah, dan diikuti juga dg perpindahaan dari yg rendah ke tinggi
- Simport: arah perpindahannya searah P-Class pump
1. Pompa ini terdiri dari 2 polipeptida yang berbeda a dan B, dan menjadi terfosforilasi sebagai bagian dari siklus transportasi, diurutkan di sekitar residu terfosforilasi, terletak di subunit a yang lebih besar, homolog di antara pompa yang berbeda
2. Fosforilasi subunit a dan a perubahan dalam keadaan konformasi sangat penting untuk pengangkutan gabungan H+. Na+, K+ atau ion Ca2+
Pompa F-Class dan V-Class
1. Anak-anak kelas-F dan Kelas-V tidak membentuk intermediet fosfoprotein, strukturnya serupa dan mengandung protein yang serupa tetapi tidak ada subunitnya yang terkait dengan pompa Kelas-P
2. di multisubunit V dan ATPase Kelas-F, yang memompa proton secara eksklusif, protein terfosforilasi bukanlah perantara dalam transportasi
ABC superfamili (ATP Binding domain katalitik atau kaset)
1. Semua anggota keluarga besar protein ABC mengandung empat domain, dua domain transmembran (T) dan dua domain pengikat ATP (A) sitosolik yang menggabungkan hidrolisis ATP dengan gerakan zat terlarut. Domain inti ini hadir sebagai subunit terpisah dalam beberapa protein ABC, tetapi menyatu menjadi polipeptida tunggal dalam protein ABS lainnya.
2. Domain T membentuk jalur untuk pergerakan zat terlarut dan menentukan spesifisitas substrat.
3. Sementara kelas P, F, dan V hanya mengangkut ion, kelas superfamili ABC mengangkut molekul kecil dan juga ion. Itu anggota superfamili ABC memainkan peran yang sangat penting dalam kemoresistensi.
Efflux of drugs from the intestine (Pengeluaran obat dari usus)
1. Counter transport eflux protein yang mengeluarkan obat tertentu kembali ke lumen GIT setelah diserap
2. Contoh P-gylcoprotein 3. Memerlukan energi
4. Melawan gradien konsentrasi
5. Dihambat secara kompetitif oleh analog struktural atau penghambat metabolisme 6. Proses jenuh
AKTIF TRANSPORT Peran fisiologis P-glikoprotein
1. P-gp ditemukan dalam kadar tinggi pada permukaan apikal sel yang biasanya terkait dengan pengangkutan: membran kanalikuli bilier, batas sikat tubulus proksimal ginjal, permukaan apikal sel mukosa usus, sel endotel otak dan testis.
2. Peran normal P-gp adalah detoksifikasi melalui sekresi aktif xenobiotik.
3. Kira-kira 50% kanker manusia mengekspresikan pgp pada tingkat yang cukup untuk menyebabkan MDR (multi drug resistance). Oleh karena itu penggunaan inhibitor Pgp meningkatkan respons kemoterapi pada pasien leukemia, myeloma, limfoma, payudara dan kanker ovarium.
4. Tetapi pasien dengan kanker usus besar, ginjal, pankreas, hati tidak menanggapi penghambat Pgp.
ENDOSITOSIS
Ini juga merupakan jenis proses transpor aktif di mana transportasi terjadi di dalam vesikel yang ada di dalam sel (Ghanghoria et al., 2016). Mekanisme ini juga dapat diklasifikasikan sebagai transelular karena prosesnya melibatkan pengangkutan zat melintasi membran sel (Ericson, 1981). Endositosis obat dapat diklasifikasikan menjadi dua kategori.
Vesikel digunakan untuk mengangkut partikel besar melintasi PM Eksositosis melibatkan pergerakan makromolekul keluar dari sel dengan fusi vesikel yang terikat membran ke membran plasma Endositosis melibatkan pergerakan makromolekul ke dalam sel dengan mencubit membran plasma ke dalam vesikel yang terikat membran
Fagositosis: Menelan partikel besar melibatkan menelan partikel yang lebih besar dari 500 nm. Proses ini penting dalam penyerapan polio dan vaksin lain dari GIT.
Pinositosis: menelan zat terlarut campuran kecil: melibatkan menelan cairan atau partikel terlarut. Vitamin larut lemak A, D, E dan K diserap melalui pinositosis
Pinositosis yang dimediasi reseptor: konsumsi zat terlarut spesifik (ligan) dengan bantuan protein pengikat; daerah yang disebut lubang berlapis.
MEKANISME TRANSPORTASI→ PORE TRANSPORT/TRANSPORT PORI
Molekul yang sangat kecil (hidrofilik, larut dalam air seperti air, urea, dan gula) mampu dengan cepat melintasi membran sel seolah-olah membran tersebut mengandung pori atau saluran.
Model transportasi ini digunakan untuk menjelaskan ekskresi obat melalui ginjal dan penyerapan obat ke dalam hati.
Jenis protein tertentu dapat membentuk saluran terbuka melintasi membran lipid sel.
MEKANISME TRANSPORT ION PAIR FORMATION
Obat elektrolit kuat sangat terionisasi dan mempertahankan muatannya pada pH fisiologis.
Obat ini tidak menembus membran, MENGAPA?
Ketika dihubungkan dengan ion yang bermuatan berlawanan, pasangan ion terbentuk di mana muatan keseluruhan pasangan itu netral.
Kompleks netral berdifusi lebih mudah melintasi membran, MENGAPA?
Contohnya dalam kasus propranolol, obat dasar yang membentuk pasangan ion dengan asam oleat, kina berpasangan dengan hexylsalicylte, kompleksasi amfoterisin B dan DSPG (DiSteroyl Phosphatidyl Glycerol)
MEKANISME TRANSPORTASI→ PARACELLULAR TRANSPORT
Ada dua jalur untuk lewatnya air dan elektrolit melintasi mukosa usus, transeluler dan paraseluler.
1. Jalur transelular memungkinkan lewatnya molekul hirofilik dengan berat molekul rendah dan dengan ukuran molekul kecil melalui pori-pori berisi air di membran sel.
2. Jalur paraseluler memungkinkan akses molekul yang lebih besar melalui persimpangan antar sel. Meskipun ruang antar sel menempati kurang dari 1% luas permukaan epitel, inilah yang terjadi cara molekul obat hidrofilik diserap mis. ranitidin, asiklovir.
MEKANISME TRANSPORTASI→ PARACELLULAR TRANSPORT
- Molekul obat yang lebih kecil dari 500 MW atau 200 Da berdifusi melalui persimpangan ketat, atau ruang antara sel epitel usus.
- Untuk penyerapan obat-obatan kecil, hidrofilik dan bermuatan
- Umumnya, penyerapan obat paraseluler sangat lambat, dibatasi oleh taut erat antar sel.
- Mekanisme (filtrasi, aliran curah) Sebagai contoh, jika mannitol diberikan secara oral, itu akan diserap secara minimal dan hanya melalui ro manitol ini memiliki bioavailabilitas oral yang sangat, sangat rendah.
TOPIK 4
Anatomic and Physiologic Consideration Factors Affecting Drug Absorption in The GIT
Fisiologi Gastrointestinal (GIT).
1. Saluran pencernaan adalah tabung berotot dengan panjang sekitar 6 m dengan diameter yang bervariasi.
2. Membentang dari mulut ke anus dan terdiri dari empat area anatomi utama:
kerongkongan, lambung, usus kecil dan usus besar atau usus besar.
3. Permukaan luminal tabung tidak halus tetapi sangat kasar, sehingga meningkatkan luas permukaan untuk penyerapan.
4. Sebagian besar epitel gastrointestinal ditutupi oleh lapisan lendir. Ini adalah gel berair tembus viskoelastik yang disekresikan melalui GIT, bertindak sebagai lapisan pelindung dan penghalang mekanis
Anatomic and Physiologic Consideration of oral absorption ORAL CAVITY
1. Sel epitel: epitel skuamosa bertingkat → penghalang untuk molekul hidrofilik besar dan mikroba
2. Air liur adalah sekresi utama rongga mulut, dan memiliki pH sekitar 7. Air liur mengandung ptyalin (amilase saliva), yang mencerna pati, sekitar 1.500 mL air liur disekresikan per hari.
3. Mucin, suatu glikoprotein yang melumasi makanan, juga disekresikan dan dapat berinteraksi dengan obat-obatan.
4. Waktu tinggal yang rendah berisiko tertelan Larutan: rute bukal atau sublingual Rongga mulut dapat digunakan untuk penyerapan bukal obat yang larut dalam lemak seperti fentanil sitrat (Actiq) dan nitrogliserin, juga diformulasikan untuk rute sublingual.
Baru-baru ini, tablet ODT, telah tersedia. ODT (Orally disintegrating tablet) ini, seperti aripiprazole (Ability Discmelt), cepat hancur di rongga mulut dengan adanya air liur.
Fragmen yang dihasilkan, yang tersuspensi dalam air liur, ditelan dan obat kemudian diserap dari saluran pencernaan Keuntungan utama ODT obat dapat diminum tanpa air. Dalam kasus obat antipsikotik, aripiprazole, seorang perawat dapat memberikan obat tersebut dalam bentuk ODT (Abilify Discmelt) kepada pasien skizofrenia. Perawat dapat dengan mudah memastikan bahwa obat telah diminum dan ditelan.
Anatomic and Physiologic Consideration of oral absorption ESOPHAGUS 1. Kerongkongan menghubungkan faring dan lubang jantung lambung.
2. PH cairan di kerongkongan antara 5 dan 6
3. Bertindak sebagai jalan lintas → waktu tinggal rendah dan permeabilitas sel epitel yang rendah
4. Bagian bawah kerongkongan berakhir dengan sfingter esofagus, yang mencegah refluks asam dari lambung. Tablet atau kapsul dapat tersangkut di area ini, menyebabkan iritasi lokal.
Disolusi obat sangat sedikit Terjadi di kerongkongan
Anatomic and Physiologic Consideration of oral absorption STOMACH
1. Sel epitel lambung berbentuk kolumnar sederhana → lendir rahasia, terjadi sedikit penyerapan Lambung dipersarafi oleh saraf vagus. Namun, pleksus saraf lokal, hormon, mekanoreseptor yang peka terhadap peregangan dinding GI, dan kemoreseptor mengontrol regulasi sekresi lambung, termasuk asam dan pengosongan lambung.
2. PH lambung puasa sekitar 1-3,5 dengan adanya makanan, pH lambung sekitar 3-7 Dengan demikian obat yang diberikan dengan atau setelah makan akan mengalami pH lambung yang lebih tinggi yang dapat bertahan hingga 2 jam setelah asupan makanan.
Kemudian pH kembali sekitar 2,0 karena sekresi asam meningkat. Hal ini dapat mempengaruhi stabilitas dan disolusi obat di lambung
3. Sekresi asam lambung dirangsang oleh gastrin dan histamin. Gastrin dilepaskan dari sel G, terutama di mukosa antral dan juga di duodenum. Pelepasan gastrin diatur oleh distensi lambung (pembengkakan) dan adanya peptida dan asam amino. Suatu zat yang dikenal sebagai faktor intrinsik meningkatkan penyerapan vitamin B-12 (cyanocobalamin). Berbagai enzim lambung, seperti pepsin, yang memulai pencernaan protein, disekresikan ke dalam lumen lambung untuk memulai pencernaan 5. Obat basa cepat larut dengan adanya asam lambung. Makanan dan cairan dikosongkan dengan membuka sfingter pilorus ke dalam duodenum.
7. Pengosongan lambung dipengaruhi oleh kandungan makanan dan osmolalitas. Asam lemak dan mono- dan digliserida, Makanan dengan kepadatan tinggi menunda pengosongan lambung bifosfonat (jangan dikonsumsi bersama makanan) meningkatkan risiko iritasi kerongkongan!
8. pH lambung dapat meningkat karena adanya makanan dan obat-obatan tertentu Seperti omeprazole, penghambat pompa proton yang digunakan pada penyakit gastroesophageal reflux (GERD). Peningkatan pH lambung dapat menyebabkan interaksi obat dengan produk obat salut enterik (misalnya tablet salut enterik diklofenak, Voltaren).
Produk obat tersebut membutuhkan pH asam di lambung untuk menunda pelepasan
obat dari bentuk sediaan hingga mencapai pH usus yang lebih tinggi. Jika pH lambung terlalu tinggi. produk obat yang dilapisi enterik dapat melepaskan obat di lambung, sehingga menyebabkan IRITASI lambung
9. Beberapa obat yang larut dalam lemak, asam stabil/obat asam lemah dapat diserap dari lambung melalui difusi pasif.
10. Etanol benar-benar larut dengan air, mudah melewati membran sel, dan diserap secara efisien dari lambung. Etanol lebih cepat diserap dari perut dalam keadaan puasa dibandingkan dengan keadaan makan
11. Ketika isi lambung telah mencapai suhu, viskositas, pH dan tekanan osmotik yang sesuai, isi lambung dikosongkan ke dalam duodenum.
Anatomic and Physiologic Consideration of oral absorption DUODENUM
1. Panjang 25 cm, berbentuk C saluran umum dari kedua pankreas dan kantong empedu masuk ke duodenum. PH duodenum sekitar 6-6,5, karena adanya bikarbonat yang menetralkan asam chyme yang dikosongkan dari lambung. PH optimal untuk pencernaan enzimatik protein dan makanan yang mengandung peptida.
2. Getah pankreas yang mengandung enzim disekresikan ke dalam duodenum dari saluran empedu. Tripsin, kimotripsin, dan karboksipeptidase terlibat dalam hidrolisis protein menjadi asam amino. Amilase terlibat dalam pencernaan karbohidrat. Sekresi lipase pankreas menghidrolisis lemak menjadi asam lemak
3. Media cairan kompleks dalam duodenum membantu melarutkan banyak obat dengan kelarutan air yang terbatas. Duodenum adalah situs utama untuk penyerapan obat pasif karena anatominya, yang menciptakan area permukaan yang tinggi, dan aliran darah yang tinggi. Duodenum adalah situs di mana banyak prodrug ester dihidrolisis selama penyerapan.
Enzim proteolitik di duodenum mendegradasi banyak obat protein yang mencegah penyerapan yang memadai dari obat protein utuh
Anatomic and Physiologic Consideration of oral absorption JEJENUM 1. Jejunum adalah bagian tengah usus halus, antara duodenum dan ileum.
2. Pencernaan protein dan karbohidrat berlanjut setelah penambahan cairan pankreas dan empedu di duodenum.
3. Bagian usus halus ini umumnya berkontraksi lebih sedikit daripada duodenum dan lebih disukai untuk studi penyerapan obat in vivo
Anatomic and Physiologic Consideration of oral absorption COLON
1. Usus besar tidak memiliki vili dan memiliki penyerapan obat yang terbatas karena kurangnya area permukaan yang luas, aliran darah, dan sifat isi lumen yang lebih kental dan semipadat. Usus besar dilapisi dengan musin yang berfungsi sebagai pelumas dan pelindung.
PH di wilayah ini adalah 5,5-7
2. Beberapa obat, seperti teofilin dan metoprolol, diserap di daerah ini. Obat yang diserap dengan baik di wilayah ini adalah kandidat yang baik untuk bentuk sediaan lepas lambat oral
3. Usus besar mengandung mikroorganisme aerob dan anaerob yang dapat memetabolisme beberapa obat. Misalnya, l-dopa dan laktulosa dimetabolisme oleh bakteri enterik. Penyakit Crohn mempengaruhi usus besar dan menebalkan dinding usus. Mikroflora juga menjadi lebih anaerobik. Penyerapan klindamisin dan propranolol meningkat, sedangkan obat lain telah mengurangi penyerapan dengan penyakit ini (Rubinstein et al, 1988).
4. Beberapa produk obat pelepasan tertunda seperti mesalamine (tablet Asacol, kapsul Pentasa) memiliki lapisan sensitif pH yang larut dalam pH yang lebih tinggi dari usus bagian bawah, melepaskan mesalamine untuk bekerja secara lokal pada penyakit Crohn.
Anatomic and Physiologic Consideration of oral absorption RECTUM
1. Rektum panjangnya sekitar 15 cm, berakhir di anus. Dengan tidak adanya bahan tinja, rektum memiliki sejumlah kecil cairan (kira-kira 2 mL) dengan pH sekitar 7.
3. Rektum diperfusi oleh vena hemoroid superior, tengah, dan inferior. Vena hemoroid inferior (paling dekat dengan sfingter ani) dan vena hemoroid tengah mengalir ke vena kava dan kembali ke jantung, sehingga melewati hati dan menghindari efek lintas pertama hati.
Vena hemoroid superior bergabung sirkulasi mesenterika, yang masuk ke vena portal hepatik dan kemudian ke hati
4. Sejumlah kecil cairan yang ada di rektum hampir tidak memiliki kapasitas penyangga, akibatnya, obat-obatan yang larut atau bahkan eksipien dapat memiliki efek yang menentukan pada pH yang ada di daerah anorektal.
5. Penyerapan obat setelah pemberian rektal dapat bervariasi, tergantung pada penempatan supositoria atau larutan obat di dalam rektum. Sebagian dari dosis obat dapat diserap melalui vena hemoroid yang lebih rendah, dari mana obat masuk langsung ke sirkulasi sistemik;
beberapa obat dapat diserap melalui vena hemoroid superior, yang masuk ke dalam vena mesenterika ke vena portal hepatik ke hati, dan dimetabolisme sebelum penyerapan sistemik.