i
PENGARUH RUSIP TERHADAP
TEKANAN DARAH ARTERI DAN KADAR PROTEIN URIN PADA TIKUS PUTIH BUNTING
Studi eksperimental
Pada Rattus norvegicus Galur Sprague dawley
The Influence of Rusip to Arterial Blood Pressure and Urinary Protein Levels in Rats White Pregnant
Experimental Study in Rattus norvegicus Sprague dawley StrainsTesis
Untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Sarjana S-2
Magister Ilmu Biomedik
Widya Wati 22010111400056
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS DIPONEGORO
SEMARANG
2013
ii
iii
iv
PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa tesis ini adalah hasil pekerjaan saya sendiri dan di dalamnya tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi atau lembaga penddikan lainnya, serta tidak terdapat unsur-unsur yang tergolong plagiarism sebagaimana yang dimaksud dalam Permendiknas nomor 17 Tahun
2010. Pengetahuan yang diperoleh dari hasil penerbitan maupun yang belum atau tidak diterbitkan, sumbernya dijelaskan di dalam tulisan dan daftar pustaka.
Semarang, 1 Juli 2013
WIDYA WATI
v
RIWAYAT HIDUP
A. Identitas
N ama : Widya Wati
Tempat / Tanggal Lahir : Aceh Tengah, 12 Oktober 1977
Agama : Islam
Jenis Kelamin : Perempuan
Alamat : Jl. Riau nomor 32 RT 05 RW 111 Desa Karya Makmur Kecamatan Pemali Kabupaten Bangka B. Riwayat Penddikan
1. SD Muhammadiyah V Bengkulu : Lulus tahun 1991 2. SMP Negeri 12 Bengkulu : Lulus tahun 1994
3. SPK Depkes Bengkulu : Lulus tahun 1997
4. Akademi Kebidanan Depkes bengkulu : Lulus tahun 2001 5. Prodi Diploma IV Bidan Pendidik FK USU Medan : Lulus tahun 2003 6. Magister Ilmu Biomedik UNDIP : 2011 – sekarang C. Riwayat Pekerjaan
1. Dosen di Akademi Kebidanan Payung Negeri Pekanbaru (2002 – 2003) 2. Staf Puskesmas Muaro Bodi Kabupaten Swl/Sijunjung Sumbar (2003 –
2008)
3. Staf Seksi Kesehatan Keluarga Dinas Kesehatan Kabupaten Bangka Prov.
Kep. Bangka Belitung (2009 – sekarang) D. Riwayat Keluarga
1. Nama Orang tua : Ayah : Bagindo Gombak (alm) Ibu : Ummi Kaltsum
2. Nama Suami : Wiwin Efrizal, SST 3. Nama Anak : Sheny Radila Hafiza
vi
KATA PENGANTAR
Puji dan Syukur Alahmdulillah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul “Pengaruh rusip terhadap tekanan darah arteri dan kadar protein urin pada tikus putih bunting, suatu studi eksperimental pada Rattus novergicus galur Sprague dawley”, guna memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat sarjana S-2 bidang biomedik di Program Studi Magister Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang.
Ucapan terima kasih, penghormatan dan penghargaan yang setinggi- tingginya, Penulis sampaikan kepada :
1. Prof. Dr. dr. Winarto, Sp.MK, Sp.M(K), DMM, selaku Ketua Prodi Magister Ilmu Biomedik FK Undip tahun 2011 – 2012 yang telah berkenan pula sebagai Pembimbing Utama dan Prof. Dr. dr. Tri Nur Kristina, DMM, M.Kes, selaku Ketua Prodi Magister Ilmu Biomedik FK Undip tahun 2013 – sekarang, yang telah berkenan menjadi Narasumber yang memberikan saran, pengarahan dan bimbingan dalam penulisan tesis ini.
2. Dr. dr. Andrew Johan, M.Si, selaku Pembimbing Pendamping dan Prof.
dr. Lisyani Suromo, Sp.PK(K) selaku Narasumber dalam penulisan tesis ini yang dengan penuh kesabaran, ketulusan dan kebesaran hati telah memberikan saran, pengarahan dan bimbingan hingga tesis ini dapat diselesaikan dengan baik.
3. drg. Mulyono Susanto, MHSM, selaku Kepala Dinas Kesehatan Kabupaten Bangka yang telah memberikan izin dan dukungan untuk mengikuti pendidikan di Magister Ilmu Biomedik Universitas Diponegoro.
4. Bapak dan Ibu Staf pengajar pada Magister Ilmu Biomedik Undip dan SMF Obsgin FK Undip yang memberikan bimbingan, motivasi dan ilmu selama Penulis mengikuti pendidikan di Magister Ilmu Biomedik Undip.
5. Orang tua tercinta, Bagindo Gombak (alm) dan Ummi Kaltsum serta Mertua tercinta, Ibrahim HR (alm) dan Suryati, yang atas curahan kasih
vii
sayangnya dan doanya memberikan dukungan bagi Penulis, sehingga tesis ini dapat diselesaikan dengan baik.
6. Suami tercinta, Wiwin Efrizal dan Ananda tersayang, Sheny Radila Hafiza yang atas cinta kasih, pengorbanan, semangat dan dukungannya dalam menyelesaikan karya akhir ini dengan baik.
7. Seluruh sahabat dan rekan seperjuangan di Magister Ilmu Biomedik tahun 2011 yang telah berbagi suka dan duka dalam mengejar ilmu serta dukungan dan motivasinya agar Penulis dapat menyelesaikan pendidikan dengan baik.
8. Staf sekretariat Magister Ilmu Biomedik, dan SMF Obsgin Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro serta Laboratorium PAU Pangan dan Gizi Universitas Gajah Mada yang telah memberikan dukungan dan kerjasama dalam menyelesaikan pendidikan dan penelitian ini.
9. Mahasiswa Akademi Kebidanan Sungailiat tahun 2008 yang telah memberikan ide, sehingga Penulis berminat untuk melakukan penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa tiada kesempurnaan di dunia, karena kesempurnaan hanya milik Allah SWT semata, maka untuk memperbaiki kekurangan yang ada dalam penulisan tesis ini, kritik dan saran untuk perbaikan sangat diharapkan. Permohonan maaf juga Penulis sampaikan kepada semua pihak bila dalam proses pendidikan dan penyusunan tesis ini terdapat tutur kata dan sikap yang kurang berkenan di hati.
Semoga Allah SWT, Tuhan Yang Maha Pengasih dan Penyayang memberikan rahmat dan hidayah-Nya pada kita semua. Terima Kasih.
Semarang, 1 Juli 2013 Penulis
viii
DAFTAR ISI
Halaman Judul ………... i
Lembar Pengesahan ………... ii
Lembar Monitoring Perbaikan Seminar Hasil Penelitian .………. iii
Pernyataan ……….. iv
Riwayat Hidup ……… v
Kata Pengantar ……… vi
Daftar Isi ………. viii
Daftar Gambar ………. ix
Daftar Tabel ……… x
Daftar Lampiran ………. xi
Daftar Singkatan ………. xii
Abstrak ……….. xiii
Abstract ……….. xiv
BAB I PENDAHULUAN ………... 1
1.1. Latar Belakang ………... 1.2. Rumusan Masalah ………... 1.3. Tujuan Penelitian ………... 1.4. Manfaat Penelitian ……….... 1.5. Originalitas Penelitian ……….. 1 7 7 7 8 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ………... 9
2.1. Patofisiologi Tekanan Darah Arteri ....…………...
2.2. Mekanisme Tekanan Darah ...
2.2.1. Sistem Renin Angiotensin Aldosteron (RAAS) ...
2.2.2. Hormon Natriuretik ...
2.2.3. Komponen Autoregulasi Perifer ...
2.2.4. Mekanisme Endotel Vaskular ...
2.3. Perubahan Fisiologi Ginjal Selama Kehamilan ...
9 12 12 15 16 17 18
ix
2.4. Tekanan Darah Dalam Kehamilan ...
2.5. Proteinuria ...
2.6 Patofisiologi Proteinuria Dalam Kehamilan...
2.7 Rusip Ikan Teri (Stolephorus sp) ...………..
2.7.1 Fermentasi Ikan Teri ...
2.7.2 Kandungan Rus...
2.8 Efek Konsumsi Garam Berlebih ...
2.9 Hubungan Konsumsi Rusip, Tekanan Darah Arteri dan Protein Urin Pada Kehamilan ...
20 21 22 24 26 28 28 29
BAB III KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, HIPOTESIS 31 3.1. Kerangka Teori ………...
3.2. Kerangka Konsep ………...
3.3. Hipotesis Penelitian ………....
3.3.1. Hipotesis Mayor ...
3.3.2. Hipotesis Minor ...
31 32 32 32 32
BAB IV METODE PENELITIAN ………...
4.1. Rancangan Penelitian ………...
4.2. Tempat dan Waktu Penelitian ………...
4.3. Populasi dan Sampel Penelitian ...
4.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ………...
4.5. Variabel Penelitian ………...
4.6. Definisi Operasional ………...
4.7. Analisis Data ………...
4.8. Alat, Bahan dan Cara Penelitian ………...
4.8.1. Alat Penelitian ………...
4.8.2. Bahan Penelitian ………...
4.8.3. Cara Penelitian ………...
4.9. Masalah Etika Penelitian ...………..
4.10. Alur Penelitian ………...…...
33 33 34 34 35 36 36 37 37 37 38 39 43 44
x
BAB V HASIL PENELITIAN ………... 45
5.1. Deskripsi Hasil Penelitian ………...
5.2. Tekanan Darah Arteri Tikus ………...
5.3. Kadar Protein dalam Urin ………...
5.4. Morfologi Janin ...………...
45 45 47 50
BAB VI PEMBAHASAN ………... 52
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ………...
7.1. Simpulan ...
7.2. Saran ...
59 59 60 DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN
xi
DAFTAR GAMBAR
1 Gambar 1. Ikan Teri Rusip... 25 2 Gambar 2. Boxs plot Delta Tekanan Darah Arteri Tikus ... 47 3 Gambar 3. Boxs plot Delta Kadar Protein Urin Tikus ... 50
xii
DAFTAR TABEL
1 Tabel 1. Original Penelitian ………... 8
2 Tabel 2. Karakteristik Kimia Pada Rusip ... 28
3 Tabel 3. Komposisi Pakan Standar Pada Tikus ... 38
4 Tabel 4. Konversi Dosis Dari Manusia Ke Tikus ... 42
5 Tabel 5. Rerata Tekanan Darah Arteri Tikus Sebelum dan Sesudah Pemberian Rusip ... 45
6 Tabel 6. Rerata Delta Tekanan Darah Arteri Tikus ... 46
7 Tabel 7. Analisis post hoc test Delta Tekanan Darah Arteri Tikus.. 47
8 Tabel 8. Rerata Kadar Protein Urin Tikus Sebelum dan Sesudah Pemberian Rusip ... 48 9 Tabel 9. Rerata Delta Kadar Protein Urin Tikus ... 48
10 Tabel 10. Analisis Mann-Whitney Delta Kadar Protein Urin Tikus .. 49
11 Tabel 11. Berat Badan, Panjang dan Jumlah Janin ... 50
12 Tabel 12. Jumlah Janin Menurut Jenis Kecacatan ... 50
13 Tabel 13. Jumlah Janin Yang Cacat... 51
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
1 Parameter normal fisiologi reproduksi dan biologi tikus 2 Siklus reproduksi tikus
3 Daftar jumlah pemberian rusip porsi 1 menurut berat badan tikus 4 Daftar jumlah pemberian rusip porsi 2 menurut berat badan tikus 5 Analisis deskripsi tekanan darah arteri tikus
6 Analisis statistik protein urin tikus
7 Hasil pemeriksaan tekanan darah arteri sebelum dan sesudah perlakuan 8 Hasil pemeriksaan morfologi janin
9 Dokumentasi peralatan dan pemeliharan hewan coba 10 Ethical Clearence
11 Hasil pemeriksaan kadar garam rusip
xiv
DAFTAR SINGKATAN ACE : Angiotensin-converting enzyme AKI : Angka kematian ibu
ALRP : Asam lemak rantai pendek ANG II : Angiotensin II
APG : Aliran plasma ginjal
AT1-AA : Angiotensin I agonistik antibodi BBLR : Bayi berat lahir rendah
CO : Cardiac Output
CL : Klorida
DOC : Deoksikortikosteron DOCA : Deoksikortikosteron asetat Epi : Epinefrin
HED : Human equivalent dose IUFD : Intra uterine fetal died
IUGR : Intra uterine growth retardation
K : Kalium
KH : Kelahiran hidup
LFG : Laju filtrasi glomerulus MmHg : Milimeterheg
Mg : Miligram
Ml : Milimeter
Na :Natrium
NE : Noreepineprin NO : Natric oxide NP : Natruiretic peptida
PWS : Pemantauan wilayah setempat RAAS : Sistim renin angiotensin aldosteron RTA : Renal tubular asidosis
TPR : Resistensi perifer total Na-K-ATPase: Natrium kalium trifosfat
xv ABSTRAK
Latar Belakang : Konsumsi kandungan garam tinggi pada rusip dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah arteri. Tekanan darah tinggi pada tikus hamil menyebabkan proteinuria.
Tujuan : penelitian ini menganalisis pengaruh rusip terhadap tekanan darah arteri dan kadar protein urin pada tikus hamil.
Metode : Desain Penelitian eksperimental pre and post test only control group design menggunakan 21 ekor tikus hamil galur Sprague Dawley usia 3 bulan.
Tikus dibagi menjadi 3 kelompok: K0 (kelompok kontrol), K1 rusip (15,4mg/gramBB), K2 rusip (30,8mg/gram BB). Pemeriksaan tekanan darah arteri dan kadar protein urin sebelum perlakuan pada hamil ke-8 hari, setelah perlakuan pada kehamilan ke-20 hari, lamanya perlakuan13 hari.
Hasil : Delta tekanan darah arteri kelompok perlakuan lebih tinggi dari kelompok kontrol sebesar 37.43±4.504 (berbeda bermakna p=0.000) namun, delta tekanan darah arteri K2 tidak berbeda (p=0.204) dibanding K1. Delta kadar protein urin kelompok perlakuan lebih tinggi dari kelompok kontrol sebesar 52.97 (45.07- 71.18) ( berbeda bermakna p=0.000) dan kadar protein urin K2 lebih tinggi dari pada K1.
Simpulan : Tekanan darah dan kadar protein urin lebih tinggi pada tikus hamil yang mengkonsumsi rusip.
Kata kunci : Tekanan darah arteri, kadar protein urin, rusip
xvi ABSTRACT
Background: Consumption of high salt content of rusip can lead to increase of arterial blood pressure, while high blood pressure in pregnant rats can cause proteinuria.
Objective: To revealed the effect of rusip consumption to arterial blood pressure and urine protein levels on pregnant rats.
Methods: Experimental study using pre and post test only control group design, was done. Twenty one pregnant rats, Sprague Dawley strain of age 3 months.
They were divided into 3 groups: K0 (control group), K1 rusip (15.4mg/g BW), K2 rusip (30.8 mg/g BW). Examination of arterial blood pressure and urine protein levels were performed twice, before experimental at 8th day of pregnancy, and after experimental at 20th day of pregnancy. The experiment was carried out for 13 days.
Results: Delta of arterial blood pressure of experimental group was higher than the control group 37.43±4.504 ( significant difference p = 0.000). However, delta of the arterial blood pressure of group K2 was not different (p = 0.204) than group K1. Delta of protein urine level of experimental groups was higher than control group 52.97 (45.07-71.18) ( significant difference p = 0.000) and urine protein levels of experimental group K2 was higher than K1.
Conclusions: blood pressure and urine protein levels are higher in the pregnant rats which consume rusip.
Key words : Arterial blood Pressure, urine protein level, rusip
