Revista Colombiana de Anestesiología
Colombian Journal of Anesthesiology
w w w . r e v c o l a n e s t . c o m . c o
Revisión
Manejo del dolor no obstétrico durante el embarazo.
Artículo de revisión
Roberto Rivera Díaz
a,∗y Adriana Lopera Rivera
baProfesordeAnestesiaysubespecialidaddeDolor,UniversidadCES,InstitutoColombianodelDolor,Medellín,Colombia
bResidentedeAnestesia,UniversidadCES,Medellín,Colombia
i n f o r m a c i ó n d e l a r t í c u l o
Historiadelartículo:
Recibidoel29demayode2011 Aceptadoel4deabrilde2012 On-lineel23dejuniode2012
Palabrasclave:
Dolor Embarazo Trabajodeparto Doloragudo Analgésicos
r e su m e n
Introducción:Lamujerembarazadaexperimentadolorporcausasdiferentesaltrabajode partooalparto.Duranteelembarazopuedenpresentarsesíndromesdolorososagudosose agudizandolorescrónicosquedebensertratados,asegurándosesiempredemantenerla seguridadparalamadreyelfeto.
Objetivo:Realizarunarevisióndelaliteraturacientíficaacercadelmanejodeldolordecausas noobstétricasduranteelembarazo,ylasposibilidadeseimplicacionesdelasdiferentes terapiasdisponiblestantofarmacológicascomointervencionistas.
Materialesymétodos:Revisiónnosistemática.Seconsultaronlassiguientesbasesdedatos:
Medline,Pubmed,FDAyDrugs,enbúsquedadeartículoseninglésrelevantes.
Resultados: Seseleccionaronlosartículoscorrespondientesalosdiferentestiposdeterapia disponiblesenelmanejodeldolorduranteelembarazo.
Conclusión: Elmanejointegraldelaspatologíasquepudierangenerardolorduranteelemba- razorequieredelusodemedicamentosquenosiempreson100%seguros.Sutratamiento debe serinterdisciplinarioyhumanizado,teniendoencuentalasimplicacionesparala madreyelfeto,ymientrasseaposible,optimizandoalternativasterapéuticasnofarma- cológicas.
©2011PublicadoporElsevierEspaña,S.L.ennombredeSociedadColombianade AnestesiologíayReanimación.
Managementofnon-obstetricpainduringpregnancy.Reviewarticle
Keywords:
Pain Pregnancy Labor Acutepain Analgesics
a bs t r a c t
Introduction:Inpregnancy,womenexperiencepainforreasonsotherthanlaborordelivery.
Painfulsyndromesmayoccurduringpregnancy,orchronicpainmaybecomemoreacute, andpatientsshouldbeofferedtreatment,alwaysbearinginmindmaternalandfetalsafety.
Objective:Toconductareviewofthescientificliteratureonthemanagementofnon-obstetric painduringpregnancyandthepotentialimplicationsofthedifferentpharmacologicaland interventionaltherapiesavailable.
∗ Autorparacorrespondencia.Carrera78B#51A25.Medellín,Colombia.
Correoelectrónico:[email protected](R.RiveraDíaz).
0120-3347/$–seefrontmatter©2011PublicadoporElsevierEspaña,S.L.ennombredeSociedadColombianadeAnestesiologíayReanimación.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rca.2012.05.006
Materialsandmethods:Non-systematicreviewinthefollowingdatabases:Medline,Pubmed, FDAandDrugswithasearchofrelevantarticlesinEnglish.
Results:Thearticlesrelatedtothevarioustypesoftherapiesforpainmanagementduring pregnancywereselected.
Conclusion:Thecomprehensiveapproachtothemanagementofconditionsthatmaypro- ducepainduringpregnancyrequirestheuseofmedicationsthatarenotalways100%safe.
Treatmentmustbeinter-disciplinaryandhumanized,andconsidertheimplicationsfor themotherandfetus,optimizing,wheneverpossible,non-pharmacologicaltherapeutic options.
©2011PublishedbyElsevierEspaña,S.L.onbehalfofSociedadColombianade AnestesiologíayReanimación.
Introducción
Elembarazo implica cambios fisiológicos y corporales que favoreceneliniciodeenfermedadesdolorosasoqueinten- sificancuadrosdedolorpreexistentes.Eldolordeorigenno obstétricoduranteelembarazoescomún;sinembargo,alrea- lizarunabúsquedaacercadelmanejodeldolorenlamaterna, encontramosabundante literaturadisponibleenfocadaala analgesiadeltrabajodepartoy,porelcontrario,sehadejado deladoelmanejodeldolorduranteelrestodelembarazo.
Lamayoríadelasveceseldoloragudoenlamujeremba- razadasemanejadescartando,enprimerlugar,queestesea producidoporcausasobstétricas.Elusodeanalgésicoscomu- nes,unosdías dereposoylaeducacióndelapacientecon respectoasudolor,ycómoesteafectealfeto,sonsuficientes paraeltratamiento.
Elproblemasurge entonces cuando el dolorno mejora, secronificao,peoraún,cuando lapacienteconhistoriade dolorcrónicoquedaembarazada,pueselarsenalterapéutico se ve francamente reducido, sea por la disponibilidad de fármacossegurosenelembarazoopordesconocimientodel tema.
La implicación más importante es el posible riesgo de toxicidadoteratogenicidaddelosfármacosodelasinterven- cionesdisponiblesparaelaliviodeldolor.
Sepresentanacontinuaciónalgunasconsideracionespara tenerencuenta enlamujerembarazada queconsulta por dolor.
Migra ˜na
Lamigra ˜nadeapariciónenelembarazoesrara,solosepre- sentaenel3%delaspacientesytípicamentelohacedurante elprimertrimestre1.
Sinembargo,esfrecuenteencontraramujeresconante- cedente de migra ˜naque queden embarazadas. En general, lamigra ˜na mejora durante el embarazo, especialmente en elprimertrimestre.Losestudiosreportanestamejoríaenel 43al86%delasembarazadas,cifraquedependedeltipode migra ˜na;porejemplo,laasociadaalamenstruacióntiendea mejorarenmayorproporción2.
Elmanejoinicialdebeenfocarseaterapiasnofarmacoló- gicas,comoejerciciosderelajación,acupuntura,biofeedbacky terapiacognitivaconductual.Sinoesexitosadichaterapia,el fármacodeprimeralíneaeselparacetamol.
Los triptanos deben serevitados en el tercer trimestre, puessehaencontradounleveaumentoenelriesgodeatonía uterinayhemorragiaenelperiparto,aunquelaliteraturano hademostradonidescartadounarelacióndeteratogenicidad.
Las dosis bajasde derivados del ergot tienenun riesgo teratogénicoalto,ydosisaltaspuedengenerancontracciones uterinasyaborto.
Lacafeínapuedeocasionarretardodelcrecimientointrau- terino,muertefetalypartoprematuro.
Nosehademostradoquelosbetabloqueadoresseantera- togénicos.Sehareportadobajopesofetalexplicadoporuna modestadisminucióndelflujoplacentarioalbajarelgastocar- diacomaterno.Cuandosonusadosenelperiparto,hayque tenerprecauciónconelreciénnacido,yaqueexisteriesgode producirbradicardia,hipotensión,hipoglucemia,hipotermia, dificultadrespiratoriayapnea.Deestegrupodefármacos,el propranolol,elmetoprolol,elnadololyeltimololsonconsi- deradoscategoríaC,yelatenolol,categoríaD3.
Losinhibidoresdelaenzimaconvertidoradeangiotensina sonconsideradostóxicosparaelfetoynodebenserusados enelembarazo.Puedenocasionarcontracturasenlasextre- midadesdelfeto,malformacionescraneofaciales,hipoplasia pulmonar,defectosrenales,oligohidramnios,retardodelcre- cimiento intrauterino, ductos arterioso persistente, anuria, hipotensiónneonatalymuerte4.
Dolor musculoesquelético
El dolordeespalda sepuede presentar endostercios y el dolorpélvicoenlaquintapartedetodoslosembarazos5.Los cambiosfisiológicosqueocurrenduranteesteperiodo,rela- cionadosconlaretencióndelíquidos,lalaxitudarticularyel desplazamientodelcentrodegravedad,explicanlaaltapreva- lenciadeestaspatologíasduranteelembarazo6.Unosyotros empeoranlasalteracionesdelsue ˜no,deltrabajoy,engeneral, delavidadiariadelamujer5,7.
Entrelascausasmásfrecuentesdedolormusculoesquelé- ticoseencuentraneldolorlumbaralto(10%),eldolorlumbar bajo(41%)ylasacroileítis(48%)7.Enmenorproporción,pero conmayorgradodediscapacidad,seencuentraeldolorenla sínfisispúbica8,9.
Eneldolorpélvicoposteriorrelacionadoconelembarazo (eninglés:pregnancyrelatedpelvicposteriorpain)hasido pro- puestacomocausalalaxituddelasarticulacionessacroiliacas.
Algunosproponenlalaxitudasimétricadelaarticulación.La
relaxina,previamenteimplicadacomocausadeestedolor,ha sidodescartadaenlasúltimasinvestigaciones6,10,11.
Laenfermedad discal, afortunadamente,no esmásfre- cuenteduranteelembarazo.Sinembargo,lacompresiónde raíces nerviosas y la presencia de cauda equina(1:10.000) puedenobligaralarealizacióndeprocedimientosneuroqui- rúrgicosodeintervencionismoendolor,comodiscectomías percutáneasoinyeccionesepidurales12,conlasconsecuen- ciasqueellopudierasuponertantoparalamadrecomopara elfeto.
Cochranepublicóen2008larevisióndelosestudiosalea- torizados,controlados,disponiblesparaevaluarlarespuesta aintervencionesparalaprevenciónyeltratamientodeldolor pélvicoyeldolordeespaldaduranteelembarazo.Entreellos seencontraron:ejerciciosenagua,cinturonespélvicos,elcojín de Ozzlo,terapia física, acupuntura,estimulación nerviosa eléctricatranscutánea (TENS)y acetaminofén. Comoresul- tadoseconcluyóqueningúntratamientoes100%efectivoy quelacombinacióndelacompa ˜namientoprenatalestándar conejerciciodisminuyólevementeeldolorreportadoporlas pacientes5,13-15.Además,sedeterminóqueeldolorempeoró amedidaquelagestaciónavanzaba.
Dolor neuropático
Dentro de las patologías que más comúnmente producen dolorneuropáticoenelembarazoseencuentranelsíndrome deltúnel delcarpo, lameralgiaparestésica, lacompresión denerviosintercostalesbajosyeldolorenlacicatrizdeuna cesáreaprevia.
Engeneralelsíndromedeltúneldelcarpoduranteelemba- razosehaatribuidoaloscambiosfisiológicos,dentrodelos cualeslaretencióndelíquidosfavoreceelatrapamientodel nervio,especialmenteenelsegundotrimestre.Parasutrata- mientosecuentaconelusodeférulasquedebensercolocadas enlasnoches,fisioterapia,lainfiltraciónlocaldeanestésicosy esteroidesdedepósitoy,encasosextremos,ladescompresión quirúrgica15-17.Afortunadamente,lamayoríadelasveceslos síntomasdesaparecendespuésdelparto.
Lameralgiaparestésicaesfavorecidaporelembarazo,la obesidad, ladiabetes y ciertas posiciones. Se handescrito lasinfiltraciones locales con esteroidesy anestésicos loca- les,laterapiafísica,ladescompresiónquirúrgicayelmanejo expectante11,12.
Ladistencióndelostejidosabdominalestambiénpudiera causardoloraltraccionarlosnerviossubcostalesycicatrices decesáreasprevias14,15.
LosresultadosdelCollaborativePerinatalProjectsugieren queelriesgofetalesmínimoconelusodeanestésicoslocales ydeesteroidesdedepósito,eninyecciónúnicayadosisbajas, duranteelsegundootercertrimestre18.
Mujer con dolor crónico previo al embarazo
Porlomenosel50%delasmujeresenEstadosUnidosquedan embarazadassinestarloplaneando,yenColombialascifras nosonmuydistintas.Estoponeenriesgoalfeto,yaquela exposiciónateratógenosenlasprimerassemanassedasin
quepuedahacersealgoalrespecto,yparaelmomentoenque sereconoceelembarazoyaesdemasiadotarde.Paralasmuje- resquesufrendedolorcrónicoestorepresentaunriesgoaún mayor.
Algunosdelosmedicamentosqueseutilizanactualmente eneldolorcrónicoenelembarazosonusadossegúnloque seconocedeestudiosrealizadosenpacientescontrastorno depresivooepilepsia.Enestostrastornos,nousarosuspen- derlamedicaciónsuponeunriesgomayorqueeldeutilizarla.
Adiferenciadeestaspatologías,eldolorneuropáticonorepre- sentaunriesgomayorydirectoparalavidadelapaciente,ysu tratamientodebeplantearsedelamaneramásseguraparala madreyelfeto.Además,lamadredebeparticiparactivamente enlatomadedecisionesconrespectoasumanejo,informada plenamente delaincertidumbre que existecon respectoa muchosdelostratamientosdisponiblesactualmente.
Teratogenicidad y toxicidad
Ante lasospecha deunembarazo,loprimeroquehay que haceresminimizarelusodefármacosyoptimizarlasterapias nofarmacológicas,siempreycuandoestoseaposible.Cuando lamaternarequiereunmedicamento,elmédicodebeconocer supotencialdehacerda ˜noalamadre,alfetoyalcursodel embarazo.
Launiónaproteínas,laliposolubilidad,elpeso molecu- larylavelocidaddemetabolismodelosmedicamentosson factoresdeterminantesenelgradodecirculaciónplacentaria yfetal.Sedebetenerenmenteque,aexcepcióndemolécu- lasgrandescomoporejemplolainsulinaylaheparina,casi todoslosmedicamentoscruzanenciertogradolacirculación placentaria.
Elmomentodemayorriesgodeteratogenicidadesdurante laorganogénesis, entre lasemana4y la10.Antesde este tiemposeobservael«efectodeltodoonada»,esdecir,hay muerte del embrión (en muchos casos inadvertido por la mujer)oelembarazoprogresasinningúnefectoparaelfeto.
Posterioralasemana10,losfármacospuedenafectarórganos fetales,disminuir lacantidad delíquidoamniótico,generar retardodelcrecimientointrauterino,retrasarelpartoodesen- cadenarsíndromesoproducirhipertensiónpulmonarfetal.
La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidosrecomiendaunaclasificaciónbasadaenlosestudios disponibles para determinar el riesgo versus beneficio de losmedicamentosduranteelembarazo.Cadamedicamento esclasificadoenunade5categoríassegúnlosresultadosde estudiosenanimalesohumanos.
CategoríaA.Estudiosadecuadosenmujeresembarazadas nohanmostradoriesgoparaelfetoenelprimertrimestredel embarazoynohayevidenciaderiesgoentrimestresulterio- res.
CategoríaB.Estudiosenanimalesnohanmostradoefectos adversossobreelfeto,peronohayestudiosclínicosadecuados enmujeresembarazadas.
CategoríaC.Estudiosenanimaleshanmostradounefecto adversosobreelfeto,peronohayestudiosclínicosadecuados enmujeresembarazadas.Ladrogapuedeserútilenmujeres embarazadasapesardesusriesgospotenciales.
CategoríaD.Hayevidenciaderiesgoparaelfetohumano, perolosbeneficiospotencialesdelusoenmujeresembaraza- daspuedenseraceptablesapesardelosriesgospotenciales.
Categoría X.Estudios enanimales o humanosmuestran anormalidadesfetales, o lascomunicacionesde reacciones adversasindicanevidenciaderiesgofetal.Losriesgosinvo- lucradossobrepasanclaramentelosbeneficiospotenciales19. La clasificación de cada medicamento es individual, e inclusopuedenexistirmedicamentosdelmismogrupoytener categoríadiferente (tabla 1). Sin embargo, porla dificultad ylasimplicaciones éticaspara realizarestudios durante la gestación,laFDAcreóunsistemaderegistrosobrelaexpo- siciónamedicamentosduranteelembarazoyhapropuesto unanueva clasificaciónadicionalquetieneencuenta cua- trocomponentes:riesgofetal,consideracionesclínicas(riesgo deexposicióninadvertida),decisióndeprescribir(indicación ytiempoduranteelembarazo)yseccióndedatos(discusión detalladadelaliteraturadisponible).Paraelloseestárecolec- tandoinformacióndelasmujeres,compa ˜níasodoctoresen cuantoalosefectospercibidosporlaembarazadamientras estabatomandoalgún medicamento.Losregistrosactuales incluyenenfermedadesautoinmunes,asma,cáncer,epilepsia, VIH/sidaytrasplantes19.
EnAustraliasecuentaconunsistemadeclasificacióndife- rente (tabla 2)20, enel que setienen en consideración los efectosda ˜ninosconocidosenelbebéendesarrollo,incluyendo defectosdelnacimiento,efectosquepuedenonoserreversi- blesyproblemasenlavidafutura.Nosetienenencuenta sobredosiso exposiciónocupacionala medicamentos,ysu categorizaciónenA,B1,B2,B3,C,DyXnosehacedemanera jerárgica(tabla3).
Deberecordarsequeestosehacedemanerainformativa yquelosdatosmostradospuedenvariar,yenvirtuddelos resultadosdelasinvestigacionesactualesyfuturaslosmedi- camentospuedencambiardecategoríasegúnlosreportes,por locualserecomiendarevisardemaneraperiódicalapágina delaFDAo deAustraliapara estaractualizadoeneventos adversosydisminuirriesgos20,21.
Acontinuaciónsedanalgunasrecomendacioneseneluso demedicamentos.
Antinflamatorios no esteroideos
Se debe evitar el uso de AINE en el primer trimestre por elriesgodeaborto,yenelsegundoytercertrimestresporel riesgodepresentaroligohidramniosocausaruncierreprema- turodelductusyafectarlacirculaciónfetal18,22.
Ladipirona,retiradadelmercadoenEstadosUnidos,per- sistevigenteenalgunospaísesde EuropayLatinoamérica.
EnBrasilhasidoanalizadaendiferentesestudios,enalgu- nosdeloscuales selogróencontrar quesuusoduranteel embarazo no seasoció a malformacionesfetales mayores, retardodelcrecimientointrauterino,muerteintrauterinani partopretérmino23-25.Encontraste,enotrosestudiosseha asociadoalapresentacióndetumordeWilmsenlosni ˜nos expuestosinútero,yvariosreportesdecasosugierensurela- ciónconoligohidramniosycierredelductusarteriosocuando seutilizaeneltercertrimestre23-26.
Tabla1–Categorizacióndemedicamentossegúnel riesgofetal
Medicamento Categoría Referencia
Amitriptilina C 68
Lidocaínaparchesal5% B 69
Lidocaínaeninfiltraciones B 69
Bupivacaína C 70
Ciclobenzaprina B 71
Buprenorfina C 72
Bupropión C 73
Cafeína C 74
Capsaicinatópica B 75
Carbamazepina D 76
Clonazepam D 77
Codeína C 78
Hidrocodona C 79
Dexametasona B 80
Diazepam D 81
Diclofenac C 82
Derivadosdelergot X 83
Duloxetina C 84
Fentanilo C 85
Fluoxetina C 86
Fenitoína D 87
Gabapentina C 88
Pregabalina C 89
Olanzapina C 90
Hidromorfona C 91
Sumatriptán C 92
Ibuprofeno C 93
Imipramina D 94
Meperidina C 95
Naloxona C 96
Ketoprofeno C 97
Lamotrigina C 98
Celecoxib C 99
Metadona C 100
Butorfanol C 101
Morfina C 102
Mefenámico,ácido C 103
Meloxicam C-Da 104
Fenobarbital D 28
Naproxeno C 105
Ácidoacetilsalicílico D 106
Oxcarbazepina C 107
Oxicodona B 108
Paracetamol B 109
Piroxicam C 110
Topiramato D 111
Flurazepam X 112
Remifentanilo C 113
Sertralina C 114
Divalproatodesodio D 115
Quazepam X 116
Tramadol C 117
Triamcinolona C 118
Hidrocortisona C 119
ToxinabotulínicaA C 120
Ácidovalproico D 121
Venlafaxina C 122
Desvenlafaxina C 123
Propranolol C 124
Metoprolol C 125
Tabla1–(Continuación)
Medicamento Categoría Referencia
Atenolol D 126
Fuente: De los propios autores a partir de las referencias mencionadas.
a Meloxicamantesdelasemana30escategoríaC,ydespuésdela semana30escategoríaD.
Dosis bajas (60 a 80mg/día) de ácido acetil salicílico no generan riesgo importante para la madre o el feto, pero dosis mayores se han asociado a un riego mayor de hemorragiaintracraneana enneonatos nacidos antesde la semana3527.
Antiepilépticos
Elusodeantiepilépticosduranteelembarazodebereducirse alamínimadosisefectiva.Seconocensusefectosenrelación conmalformacionesfetalesmayores(cardiacas,urogenitales, sistemanerviosocentral,labioypaladarhendido)ymenores, retardoen el crecimiento intrauterino, microcefalia y défi- citcognitivos. Las alteracionespueden verse a ˜nosdespués delnacimientoytienenrelaciónconalteracionesdelneuro- desarrollo.Laafectaciónpuedeproducirsehastalos70días posconcepcionales28,29.
Loqueestáclaroconrespectoaestasdrogasesquesedebe usarlamínimadosisefectiva,yquelamonoterapiaesmejor quelapoliterapia.
Elácidovalproicoestácontraindicadocomoterapiaúnica ycomopartedelapoliterapia,yladosisenlaqueseusaestá directamenterelacionadaconelriesgodeproduciralteracio- nesenelfeto.Másde1,1g/díatienemásde30%deriesgode malformaciones; menos de 1,1g/día tiene menos de 3,2%
deriesgo30,31.
Lacarbamazepinadebeserusadacomomonoterapiayno sehaasociadoatrastornoscognitivos.Enrecientesestudios conrespectoaestemedicamentoseconcluyóquelacarba- mazepinateníaelmenorriesgodetodoscomomonoterapia paraproducirmalformacionescongénitasmayores32.
Losanticonvulsivantescomoeltopiramatotambiénsehan relacionado con laposibilidadde producirmalformaciones mayores, comolabio ypaladar hendido.Conel gabapentin sehanasociadomalformacionesmenores,yesteúltimoestá contraindicado enla lactancia, puespasa enun100% ala lechematerna.Amboshanmostradomayortoxicidadcuando hacenpartedepoliterapia.Lasúltimaspublicacionessugie- renqueaunmásimportantequelapoliterapiaesanalizarqué combinacióndedrogasseestáusando13,33.
Lapregabalina,deutilizaciónfrecuenteendolorcrónico neuropático,nocuentaconestudiosenhumanosquepermi- tandeterminarsuseguridadduranteelembarazo.Enratas, se ha asociado con fetos de bajo peso y con problemas óseos32.
Tabla2–Categoríasaustralianasderiesgodelosmedicamentosduranteelembarazoa
Categorías Definición
A Medicamentosquehansidotomadosporungrannúmerodemujeresembarazadasymujeresenedad fértilsinqueseobservaraunaumentodemostradoenlafrecuenciademalformacionesuotrosefectos da ˜ninosdirectosoindirectossobreelfeto.
B1 Medicamentosquehansidoutilizadossolamenteporunnúmerolimitadodemujeresembarazadas ymujeresenedadfértil,sinqueseobservaraunaumentoenlafrecuenciademalformacionesuotros efectosda ˜ninosdirectosoindirectossobreelfetohumano.Losestudiosenanimalesnohanmostrado evidenciadeaumentoenlaincidenciadeda ˜nofetal.
B2 Medicamentosquehansidoutilizadossolamenteporunnúmerolimitadodemujeresembarazadas ymujeresenedadfértil,sinqueseobservaraunaumentoenlafrecuenciademalformacionesuotros efectosda ˜ninosdirectosoindirectossobreelfetohumano.Losestudiosenanimalessoninadecuados opuedenfaltar,perolosdatosdisponiblesnomuestranningunaevidenciadeincidenciaincrementada deda ˜nofetal.
B3 Medicamentosquehansidoutilizadossolamenteporunnúmerolimitadodemujeresembarazadas ymujeresenedadfértil,sinqueseobservaraunaumentoenlafrecuenciademalformacionesuotros efectosda ˜ninosdirectosoindirectossobreelfetohumano.Estudiosenanimaleshanmostrado evidenciadeincidenciaincrementadadeda ˜nofetal,perolasignificanciadeestosseconsideraincierta enhumanos.
C Medicamentosque,debidoasusefectosfarmacológicos,hancausadoopuedensersospechososde causarefectosda ˜ninossobreelfetohumanooelneonatosincausarmalformaciones.Estosefectos puedenserreversibles.
D Medicamentosquehancausado,sonsospechososdehabercausadoopuedeesperarsequeproduzcan unamayorincidenciademalformacionesfetaleshumanasoda ˜noirreversible.Estosmedicamentos tambiénpuedentenerefectosfarmacológicosadversos.
X Fármacosquetienenunaltoriesgodecausarda ˜nospermanentesenelfetoyquenodebenutilizarse duranteelembarazoocuandohayunaposibilidaddeestarenembarazo.
ReproducidaconpermisodelaAustraliancategorisationsystemforprescribingmedicinesinpregnancy,2011,TherapeuticGoodsAdministra- tion,usedbypermissionoftheAustralianGovernment.Disponibleen:<http://www.tga.gov.au/hp/medicines-pregnancy-categorisation.htm>.
a TodoslosopioidesportiempoprolongadooendosisaltascercadeltérminodelembarazosonconsideradoscategoríaDporlaFDA.
Tabla3–Categorizaciónaustralianademedicamentos segúnelriesgoteratogénico
Medicamento Categoría
Alfentanilo C
Amitriptilina C
Apomorfina C
Aspirina C
Bupivacaína A
Bupivacaína+Epinefrina A
Buprenorfina C
Bupropión B2
Cafeína A
Capsaicinatópica Nohaydatos
Carbamazepina D
Clonazepam C
Codeína A
Dexametasona A
Diazepam C
Diclofenac C
Dihidroergotamina C
Duloxetina B3
Etoricoxib C
Fentanilo C
Fluoxetina C
Fenitoína D
Gabapentina B1
Hidrocortisona A
Hidromorfona C
Hiosinabutilbromuro B2
Ibuprofeno C
Imipramina C
IECA C
Ketamina A
Ketoprofeno C
Labetalol C
Lorazepam C
Levetiracetam B3
Levobupivacaína B3
Lidocaína A
Mefenámico,ácido C
Meloxicam C
Morfina C
Naloxona B1
Naproxeno C
Oxidonitroso A
Oxcarbazepina D
Oxicodona C
Paracetamol A
Paracetamol+Codeína A
Parecoxib C
Piroxicam C
Pregabalina B3
Propofol C
Remifentanilo C
Sertralina C
Sumatriptán C
Sulindac C
Tramadol C
Triamcinolona A
Toxinabotulínica B3
Valproato D
Venlafaxina B2
Fuente:Lospropiosautores.
Antidepresivos
Los antidepresivos son medicamentos utilizados frecuen- temente en el tratamiento del dolor crónico, sea como coadyuvantesenelmanejoanalgésico,ocomotratamiento primariodeladepresiónquepuedeacompa ˜narestoscuadros.
Enlamujerembarazada,ladepresiónsepresentahastaenel 12%delapoblación34.
Conrespectoalosantidepresivostricíclicos(ADT),secono- cen sus efectos secundarios adversos y la posibilidad de sobredosisletales.Enelembarazonosereportaasociación directaconmalformacionesfetales,aunquesehanreportado síndromesdeabstinenciafetalporsupresióndeADT35.
Laciclobenzaprinaesunaaminatricíclicautilizadacomo relajante muscular.SuusoestáautorizadoporlaFDApara tratamientossintomáticosdedolortipoespasmomuscular, poruntiempocorto(máximode2semanas).Losestudiosen ratasyconejoscondosis20vecessuperioresalasutilizadas enhumanosnoprodujeronefectosenelfeto,perolanoexis- tenciadeestudioscontroladosenhumanosrestringeeluso rutinariode estemedicamento.Deberíautilizarsesolosiel beneficiosuperaelriesgo36.
Con la exposición a paroxetina se ha reportado mayor riesgo de cardiopatías37,38. La duloxetinano tiene estudios enhumanosperosehareportadosíndromedeabstinencia neonatalysíndromeserotoninérgicoenbebésexpuestos.Aun nopuedeconcluirseconrespectoasuseguridadenlamujer embarazada39.
Enlaspublicacionesmásrecientes,lafluoxetinanohasido asociadaconmalformacionesfetales,ysilamadrelatolera bien,suusopodríatenermenosriesgoquesususpensión.
Delosinhibidoresselectivosdelarecaptacióndeseroto- nina(ISRS),lasertralinahasidopropuestaporalgunosautores comoelmásseguro,debidoalosbajosnivelesqueseencuen- trandeesteensangreyenlechematerna.Aunqueelriesgo absolutodemalformacionescongénitasexiste,esbajocom- parativamenteconlosdemásISRS40.
Opioides
Las pacientesentratamientocrónicoconopioidesdeberían reducirladosisalamínimaefectivayenloposiblesuspender suuso.Lasuspensióndelosopioidesnuncadeberealizarse deforma abrupta,yaqueelsíndromedeabstinenciagene- rado puede producir irritabilidad uterina y aborto o parto prematuro41,42.
Paralaspacientescondependenciaaopioidessedeberá realizareldesmontemedianteelusodemetadonaobuprenor- fina.Recientesseriesdecasosyunensayoclínicoaleatorizado indicanalgunasventajasafavordelabuprenorfinaencuanto amayorpesoalnacer,menorprevalenciayseveridaddesín- dromedeabstinencianeonatalymenorestanciahospitalaria paraelreciénnacido.Otrodeloshallazgosimportantesesque elsíndromedeabstinencianeonatalesmuchomenorcuando seinicialabuprenorfinaantesdelpartoversusiniciarlaenel posparto,26vs60%respectivamente43,44.
Existenreportesdemejoresresultadosneonatalescuando el desmontedeopioidesserealizaporconsumocrónicode
opioides paratratamiento del dolor,que cuando serealiza poradicciónaopioides,entérminosdemenossíndromede abstinencianeonatalydepesoalnacer45.
Enunreportedecaso,acercadelmanejoanalgésicodeuna mujerembarazadaconsíndromecompartimentaldemiem- brosuperior,sesuministrómorfinaenperfusiónporperiodos largos.Esta fueasociada avasoconstriccióncerebralfetal y placentaria,locualmejoródespuésdecambiarlaperfusióna fentanilo.Seproponeelusodeopioidesdecortaacciónyque carezcandemetabolitosactivoscuando serequierautilizar perfusionesdeopioides46,47.
Reportesacerca deluso defentanilo enparches lopro- ponencomounaalternativaduranteel embarazoeincluso durantelalactancia.Sinolvidarqueelsíndromedeabstinen- cianeonatalsiguesiendounproblema48.
Lamayoríadelosopioides,segúnlaFDA,soncategoríaBo C,perocuandosonusadosportiemposprolongadosdurante elembarazoseconviertenencategoríaD.Lacodeínaesconsi- deradaporlaFDAcategoríaCdespuésdequeunestudiocon 563embarazadasexpuestasaestaduranteelprimertrimes- treencontróque8reciénnacidostuvieronmalformaciones respiratorias.Esta cifra tienesignificanciaestadística49. Sin embargo,reportesposterioresnohanencontradoestaasocia- ción,einclusoenlascategoríasaustralianasesA20.
Lameperidinanosedebeadministrarendosisrepetidas, yaquetieneunmetabolito,lanormeperidina,conunavida medialarga(18h)yqueseacumuladespuésdevariasdosisy generaexcitacióndelsistemanerviosocentralmanifestada comomioclonías yconvulsionesgeneralizadas50.Esclasifi- cadacomocategoríaC.
Benzodiacepinas
Enelprimertrimestreseasocianamayorriesgodemalfor- macionescongénitas.Eldiazepamseasociaamayorriesgode labioleporino,paladarhendidoyherniainguinalcongénita51. Existenotrosreportesdondeeldiazepam nohaaumen- tadoestosriesgos,peroporeseantecedentelarecomendación esnousarlo.Elusode lasbenzodiacepinas enelperiparto puedeocasionar enel feto hipotermia,hiperbilirrubinemia ydepresiónrespiratoria; además,el reciénnacido tieneun metabolismomuy lento de estos medicamentos, y se han encontradometabolitos enel suero del bebé hasta10 días posterioresaunadosisúnicaalamadreenelperiparto.
Portodoesto,noserecomiendaelusodeestosfármacos enelprimertrimestrenienelperipartoolalactancia.
Otras terapias transdérmicas
Lalidocaínaenparchesal5%esconsideradaporlaFDAcate- goría B;hay estudios enratas conaplicación transdérmica de 30mg/kgde lidocaína sinefectosadversos parael feto, peronohayensayoscontroladosenhumanosparacorroborar estainformación,porlocualestaterapiasolodebeserusada cuandoelmédicoconsiderequeelbeneficiosuperacualquier riesgo21.
Intervencionismo analgésico
Noencontramosreportesdecolocacióndedispositivostipo bombasdeperfusiónoestimuladoresmedularesduranteel cursodelembarazo.Sinembargo,existenvariosreportesde pacientesquequedaronenembarazomientrasposeíanuno deestosparaelcontroldeldolorcrónico.
Conrespectoaestaspacientes,esimportanterecordarque el crecimientodelútero yladistensiónde lapiely tejidos blandos queocurredurante elembarazopodríandesplazar losdispositivosyalterarsufuncionamientoóptimo.Además, lapresenciade estosdispositivosno seharelacionadocon dificultades para el control deldolor durante el trabajo de parto.Existenreportesdecolocacióndecatéterepiduralen unamujerentrabajodepartoconestimuladormedularcervi- cal,yunamujerconbombadeperfusióndemorfinaintratecal.
Enambaslacolocacióndelcatéterserealizósincomplicacio- nesyseobtuvocontroladecuadodeldolor52-54.
Elmanejodeestaspacientesdebeiniciarsedesdeelcon- trolprenatalparaconocerlacausaquellevóalacolocacióndel dispositivo,lalocalizaciónanatómicadelmismo,elrecorrido exactodeloselectrodos(neuroestimulador)ocatéter(bomba de terapia intratecal), y tomardecisiones enconjunto con obstetrayanestesiólogo, sobrelasposibilidadesde manejo analgésicoy/oanestésico(neuroaxialoconotratécnica)de estaspacientes,seaparapartonormaloparacesárea52.
Comosemencionaanteriormente,nohayefectosadversos conlaaplicacióndeanestésicolocalyesteroidededepósitoen dosisúnica.Enalgunoscasospuedeestarindicadounbloqueo analgésico.
Enintervencionismoanalgésicoenpoblaciónnoobstétrica, granpartedelosprocedimientossonguiadosporfluoroscopia, lacualno serecomiendaduranteel embarazoyestáprác- ticamentecontraindicadaenelprimertrimestre.Estoobliga alespecialistaabuscarotras alternativaspara guiardichos procedimientos,entrelascualesseencuentranlaultrasono- grafíaylaresonanciamagnética.Enlaliteraturaseencuentran múltiplesreportesdecasodebloqueosguiadosconestasdos ayudasimagenológicasconbuenosresultadosenladisminu- cióndelaintensidaddeldolor55.
Otrodelosprocedimientosmásusadosenelmanejodel dolor crónico eslaradiofrecuencia, lacual no tienereper- cusión sobre el feto, lógicamente si no requiere de guía fluoroscópica.Enlaliteraturadisponiblesobreestetemahay reportesdecasos,especialmentesobreradiofrecuenciaguiada porultrasonografía,enfocoscardiacosarritmogénicos,donde elbeneficiodelprocedimientosuperacualquierriesgo.Faltan estudiosenelmanejodeldolor,dondelamaternanotiene tantoriesgocomoenunaarritmiacardiaca56.
Existen reportes de casos de perfusiones epidurales duranteelembarazoportiempossuperioresa72hencuadros de dolorpúbico olumbosacrosin respuestaaltratamiento médico57,53.
Terapia física
Serecomiendaejerciciosdeacondicionamientoybuenapos- tura para prevenir el dolor bajo de espalda58. En caso de
presentarse el dolor, hay reportes con buenos resultados conejerciciosderelajaciónyeducaciónsobreposicionesal dormir59.
Losejercicioshidroaeróbicosproducenmejoría,yaqueal estarenelinteriordelaguasedisminuyenlascargasgravita- cionalessobrelamusculaturamaterna60.
Conrespectoalasterapiasconmasajes,caloryfrío,hay resultados contradictorios. Series de casos reportan bene- ficios, pero una revisión sistemática reporta que no hay evidenciafuertesobreelbeneficiode estaterapia;además, sedebeconsiderarquelosmasajesrealizadosporpersonal noidóneopuedentenermásriesgo61.
LaTENS tambiénesútilenel dolormuscularlocalizado ynotienerepercusiónsobreelfeto;sedeberealizarmante- niendounadensidaddecorrientebajayevitandolospuntos deacupunturausadosparainducirelparto62.Unarevisiónde Cochranereportaunainconsistenteylimitadaevidenciapara determinarqueesútilcomomonoterapiaeneldolorbajode espalda63.Sinembargo,existeevidenciaquerecurrisalaTENS esmejorquenohacernadaenestetipodedolor.
Acupuntura
Laacupunturahasidoútilenelmanejodeldolorosteomus- cularduranteelembarazo.Generalmenteserequiereporlo menos6sesionesporunespecialistaenacupunturaysedebe evitarlospuntosquereferencian elútero ycérvixparano desencadenareltrabajodeparto64. Tambiénpareceserútil enelmanejodecefaleatensional65.
Toxina botulínica
Laaplicacióndetoxinabotulínicahademostradobuenaevi- denciaensíndromededolormiofascial,dolorneuropáticoy dolorarticular66.
Losdatosdisponiblesenlaliteraturasobretoxina botu- línica en el embarazo son reportes de casos de mujeres a quienes les aplicaron toxina sinsaberque seencontraban enembarazo.Enestos casos nosepresentó ningún efecto nocivoenelfeto,ylaaplicaciónserealizóduranteelprimer trimestre67.
Conclusiones
Recordarquelosdoloresdelasmujeresembarazadasnoson soloobstétricos.
Lasmujeresembarazadasentratamientoparaeldolorcró- nicodebenrecibirtratamientoparaeste,inclusiveduranteel trabajodepartoyelparto.
Elmanejointegraldelaspatologíasquepudierangenerar dolorduranteelembarazorequieredelusodemedicamen- tosquenosiempre son100%seguros.Sutratamientodebe serinterdisciplinarioyhumanizado,teniendoencuentalas implicacionesparalamadreyelfeto.
Lamayoríadelosmedicamentosylasterapiasqueseusan eneltratamientodeldolornohansidoprobadosenestudios controladosduranteelembarazo,ylosdatosactualessugieren queelusodecualquieradeellos,inclusodeloscatalogados
como B, debe sopesarse con el riesgo posible para el feto acortoyalargoplazo.Existenpáginaseninternetdedicadasa registrarlosefectosadversosdelosmedicamentosduranteel embarazo,ysegúnestosactualizanlascategoríasderiesgo,es importanteconsultarlasdemaneraperiódicaparaconocerlos posiblesriesgosaliniciarocontinuarunaterapia.Adicionala losriesgosteratogénicos,hayqueconsiderarlosefectosenel desarrollofetalduranteelrestodelembarazoeimplicaciones enlalactancia.
Financiación
Lafinanciacióndeestarevisiónesconrecursospropios.
Conflicto de intereses
Losautoresdeclaranquenoexisteningúnconflictodeintere- ses.
referencias
1.ErtresvagJM,ZwartJA,HeldeG,JohnsenHJ,BovimG.
Headacheandtransientfocalneurologicalsymptoms duringpregnancy,aprospectivecohort.ActaNeurolScand.
2005;111:233–7.
2.NappiRE,AlbaniF,SancesG,TerrenoE,BrambillaE,Polatti F.Headachesduringpregnancy.CurrPainHeadacheRep.
2011;15:289–94.
3.ContagSA,BushnellC.Contemporarymanagementof migrainousdisordersinpregnancy.CurrOpinObstet Gynecol.2010;22:437–45.
4.CassinaM,DiGianantonioE,ToldoI,BattistellaPA, ClementiM.Migrainetherapyduringpregnancyand lactation.ExpertOpinDrugSaf.2010;9:937–48.
5.PennickVE,YoungG.Interventionsforpreventingand treatingpelvicandbackpaininpregnancy.Cochrane DatabaseSystRev.2007;2:CD001139.
6.SmithMW,MarcusPS,WurtzLD.Orthopedicissues inpregnancy.ObstetGynecolSurv.2008;63:103–11.
7.OstgaardHC,AnderssonGB,KarlssonK.Prevalenceofback paininpregnancy.Spine(PhilaPa1976).1991;16:549–52.
8.EldenH,OstgaardHC,Fagevik-OlsenM,LadforsL,Hagberg H.Treatmentsofpelvicgirdlepaininpregnantwomen:
adverseeffectsofstandardtreatment,acupunctureand stabilisingexercisesonthepregnancy,mother,deliveryand thefetus/neonate.BMCComplementAlternMed.2008;8:34.
9.NorenL,OstgaardS,JohanssonG,OstgaardHC.Lumbar backandposteriorpelvicpainduringpregnancy:a3-year follow-up.EurSpineJ.2002;11:267–71.
10.VermaniE,MittalR,WeeksA.Pelvicgirdlepainandlow backpaininpregnancy:areview.PainPract.2010;10:60–71.
11.TorstenssonT,LindgrenA,KristianssonP.Corticosteroid injectiontreatmenttotheischiadicspinereducedpainin womenwithlong-lastingsacrallowbackpainwithonset duringpregnancy:arandomized,doubleblind,controlled trial.Spine(PhilaPa1976).2009;34:2254–8.
12.GarmelSH,GuzelianGA,D’AltonJG,D’AltonME.Lumbar diskdiseaseinpregnancy.ObstetGynecol.1997;895Pt 2:821–2.
13.HaanpaaML,GourlayGK,KentJL,MiaskowskiC,RajaSN, SchmaderKE,etal.Treatmentconsiderationsforpatients withneuropathicpainandothermedicalcomorbidities.
MayoClinProc.2010;85Suppl3:S15–25.
14.ShahRV.Themanagementofnonobstetricpains inpregnancy.RegAnesthPainMed.2003;28:362–3.
15.PykeMR,ShuttLE.Themanagementofnon-obstetricpains inpregnancy.RegAnesthPainMed.2003;28:
54–7.
16.AbloveRH,AbloveTS.Prevalenceofcarpaltunnelsyndrome inpregnantwomen.WMJ.2009;108:194–6.
17.TurgutF,CetinsahinahinM,TurgutM,BolukbasiO.The managementofcarpaltunnelsyndromeinpregnancy.JClin Neurosci.2001;8:332–4.
18.HardyJB.TheCollaborativePerinatalProject:lessonsand legacy.AnnEpidemiol.2003;13:303–11.
19.U.S.FoodandDrugAdministration.SummaryofProposed RuleonPregnancyandLactationLabeling,2009[consultado 10Dic2011].Disponibleen:
http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/
DevelopmentResources/Labeling/ucm093310.htm 20.AustralianDepartmentofHealtandAging.Therapeutic
GoodsAdministration.Prescribingmedicinesinpregnancy database.2011[consultado1Dic2011].Disponibleen:
http://www.tga.gov.au/hp/medicines-pregnancy.htm 21.FDAU.S.FoodandDrugadministration.2011[consultado20
Sept2011].Disponibleen:www.fda.gov 22.LiDK,LiuL,OdouliR.Exposuretonon-steroidal
anti-inflammatorydrugsduringpregnancyandrisk ofmiscarriage:populationbasedcohortstudy.BMJ.
2003;327:368.
23.ArruzaGomezL,CorrederaSanchezA,MontalvoMontesJ, DeMarcoGuilarteE,MoroSerranoM.Intrauterineclosureof theductusarteriosusprobablyassociatedwiththetakingof metamizoleduringthethirdtrimester.AnPediatr(Barc).
2008;68:626–7.
24.Bar-OzB,ClementiM,DiGiantonioE,GreenbergR,BeerM, MerlobP,etal.Metamizol(dipyrone,optalgin)inpregnancy, isitsafe?Aprospectivecomparativestudy.EurJObstet GynecolReprodBiol.2005;119:176–9.
25.daSilvaDalPizzolT,Schuler-FacciniL,MengueSS, FischerMI.Dipyroneuseduringpregnancyandadverse perinatalevents.ArchGynecolObstet.2009;279:293–7.
26.SharpeCR,FrancoEL.Useofdipyroneduringpregnancyand riskofWilms’tumor.BrazilianWilms’TumorStudyGroup.
Epidemiology.1996;7:533–5.
27.IvesTJ,TepperRS.Druguseinpregnancyandlactation.
PrimCare.1990;17:623–45.
28. AndersonJ,MoorCC.Anti-epilepticdrugs:aguideforthe non-neurologist.ClinMed.2010;10:54–8.
29.PennellPB.Antiepilepticdrugsduringpregnancy:whatis knownandwhichAEDsseemtobesafest?Epilepsia.2008;49 Suppl9:43–55.
30.JentinkJ,LoaneMA,DolkH,BarisicI,GarneE,MorrisJK, etal.Valproicacidmonotherapyinpregnancyandmajor congenitalmalformations.NEnglJMed.2010;362:
2185–93.
31.ChongDJ,BazilCW.Updateonanticonvulsantdrugs.Curr NeurolNeurosciRep.2010;10:308–18.
32.HillDS,WlodarczykBJ,PalaciosAM,FinnellRH.Teratogenic effectsofantiepilepticdrugs.ExpertRevNeurother.
2010;10:943–59.
33.RoseMA,KamPC.Gabapentin:pharmacologyanditsuse inpainmanagement.Anaesthesia.2002;57:451–62.
34.MarcusSM,HeringhausenJE.Depressioninchildbearing women:whendepressioncomplicatespregnancy.Prim Care.2009;36:151–65.
35.ParianteCM,SeneviratneG,HowardL.Shouldwestopusing tricyclicantidepressantsinpregnancy?PsycholMed.
2010:1–3.
36. Flexerildruginformation.2007[consultado20Sept2010].
Disponibleem:www.rxlist.com
37.GentileS,GalballyM.Prenatalexposuretoantidepressant medicationsandneurodevelopmentaloutcomes:
Asystematicreview.JAffectDisord.2011;128:1–9.
38.ScialliAR.Paroxetineexposureduringpregnancyand cardiacmalformations.BirthDefectsResAClinMolTeratol.
2010;88:175–7.
39.EinarsonA.Antidepressantsandpregnancy:complexities ofproducingevidence-basedinformation.CMAJ.
2010;182:1017–8.
40. HackleyB.Antidepressantmedicationuseinpregnancy.
JMidwiferyWomensHealth.2010;55:90–100.
41.AmericanSocietyofAnesthesiologistsTaskForceon ChronicPainManagement,AmericanSocietyofRegional AnesthesiaandPainMedicine.Practiceguidelinesfor chronicpainmanagement:anupdatedreportbythe AmericanSocietyofAnesthesiologistsTaskForceon ChronicPainManagementandtheAmericanSocietyof RegionalAnesthesiaandPainMedicine.Anesthesiology.
2010;112:810–33.
42.NOUGG.Canadianguidelineforsafeandeffectiveuseof opioidsinchronicnon-cancerpain.2010[consultado8Sept 2010].Disponibleen:
http://nationalpaincenter.mcmaster.ca/opioids/
43.KakkoJ,HeiligM,SarmanI.Buprenorphineandmethadone treatmentofopiatedependenceduringpregnancy:
comparisonoffetalgrowthandneonataloutcomesintwo consecutivecaseseries.DrugAlcoholDepend.
2008;96:69–78.
44.JonesHE,JohnsonRE,JasinskiDR,O’GradyKE,ChisholmCA, ChooRE,etal.Buprenorphineversusmethadoneinthe treatmentofpregnantopioid-dependentpatients:effectson theneonatalabstinencesyndrome.DrugAlcoholDepend.
2005;79:1–10.
45.SharpeC,KuschelC.Outcomesofinfantsborntomothers receivingmethadoneforpainmanagementinpregnancy.
ArchDisChildFetalNeonatalEd.2004;89:F33–6.
46.CollinsLR,HallRW,DajaniNK,WendelPJ,LoweryCL, KayHH.Prolongedmorphineexposureinuterocausesfetal andplacentalvasoconstriction:acasereport.JMaternFetal NeonatalMed.2005;17:417–21.
47.RathmellJP,ViscomiCM,BernsteinIM.Tratamientodel dolorduranteelembarazoylalactancia.En:PrithviRajP, editor.Tratamientopracticodeldolor.3.aed.Espa ˜na:
Harcourt;2002.p.205.
48. CohenRS.Fentanyltransdermalanalgesiaduringpregnancy andlactation.JHumLact.2009;25:359–61.
49.RathmellJP,ViscomiCM,AshburnMA.Managementof non-obstetricpainduringpregnancyandlactation.Anesth Analg.1997;85:1074–87.
50.HagmeyerKO,MauroLS,MauroVF.Meperidine-related seizuresassociatedwithpatient-controlledanalgesia pumps.AnnPharmacother.1993;27:29–32.
51.RosenbergL,MitchellAA,ParsellsJL,PashayanH,LouikC, ShapiroS.Lackofrelationoforalcleftstodiazepamuse duringpregnancy.NEnglJMed.1983;309:1282–5.
52.HansonJL,GoodmanEJ.Laborepiduralplacementina womanwithacervicalspinalcordstimulator.IntJObstet Anesth.2006;15:246–9.
53.KhanM,MahmoodT.Prolongedepiduralanalgesia forintractablelumbo-sacralpaininpregnancy.JObstet Gynaecol.2008;28:350–1.
54.MatsumotoE,YoshimuraK,NakamuraE,HachisugaT, KashimuraM.Theuseofopioidsinapregnantwoman withlumbardischerniation:acasereport.JOpioidManag.
2009;5:379–82.
55. DesmondFA,HarmonD.Ultrasound-guidedsymphysis pubisinjectioninpregnancy.AnesthAnalg.
2010;111:1329–30.
56.BongiorniMG,DiCoriA,SoldatiE,ZucchelliG,SegretiL, SolarinoG,etal.Radiofrequencycatheterablationof atrioventricularnodalreciprocatingtachycardiausing intracardiacechocardiographyinpregnancy.Europace.
2008;10:1018–21.
57.SciclunaJK,AldersonJD,WebsterVJ,WhitingP.Epidural analgesiaforacutesymphysispubisdysfunctioninthe secondtrimester.IntJObstetAnesth.2004;13:50–2.
58. MogrenIM.Previousphysicalactivitydecreasestheriskof lowbackpainandpelvicpainduringpregnancy.ScandJ PublicHealth.2005;33:300–6.
59.LileJ,PerkinsJ,HammerRL,LoubertPV.Diagnosticand managementstrategiesforpregnantwomenwithbackpain.
JAAPA.2003;16:31–6,38-39,44.
60.KihlstrandM,StenmanB,NilssonS,AxelssonO.
Water-gymnasticsreducedtheintensityofback/lowback paininpregnantwomen.ActaObstetGynecolScand.
1999;78:180–5.
61.StugeB,HildeG,VollestadN.Physicaltherapyfor pregnancy-relatedlowbackandpelvicpain:asystematic review.ActaObstetGynecolScand.2003;82:
983–90.
62.ColdronY,CrothersE,HaslamJ.ACPWHguidanceonthe safeuseoftranscutaneouselectricalnervestimulation (TENS)formusculosketalpainduringpregnancy.2007 [consultado22Sept2009].Disponibleen:
http://www.oaa-anaes.ac.uk
63.KhadilkarA,OdebiyiDO,BrosseauL,WellsGA.
Transcutaneouselectricalnervestimulation(TENS)versus placeboforchroniclow-backpain.CochraneDatabaseSyst Rev.2008:CD003008.
64.TernovNK,GrennertL,AbergA,AlgotssonL,AkesonJ.
Acupunctureforlowerbackandpelvicpaininlate pregnancy:aretrospectivereporton167consecutivecases.
PainMed.2001;2:204–7.
65.LindeK,AllaisG,BrinkhausB,ManheimerE,VickersA, WhiteAR.Acupuncturefortension-typeheadache.
CochraneDatabaseSystRev.2009:CD007587.
66.QeramaE,Fuglsang-FrederiksenA,JensenTS.Theroleof botulinumtoxininmanagementofpain:anevidence-based review.CurrOpinAnaesthesiol.2010;23:602–10.
67.deOliveiraMonteiroE.Botulinumtoxinandpregnancy.
Skinmed.2006;5:308.
68.AmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,Inc.
AmitriptilyneHidrochloride.2011[consultado23Dic2011].
Disponibleen:
http://www.drugs.com/monograph/amitriptyline- hydrochloride.html
69.APPPharmaceuticalsL.Xylocaine.PrescribingInformation.
2010[consultado24Dic2011].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/
2010/006488s074lbl.pdf
70.Hospira.BupivacaineHydrochloride.2011[consultado24Dic 2011].Disponibleen:
http://www.dailymedplus.com/monograph/view/setid/
02a845c3-4521-4926-e397-25ab536e7cf6
71.KeltmanPharmaceuticalsInc.Flexeril.Prescribing Information.2010.[consultado23Dic2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/flexeril.html
72.AmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,Inc.
BuprenorphineHydrochloride.2011[consultado18Dic 2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/monograph/buprenorphine- hydrochloride.html
73. GlaxoSmithKline.Wellbutrin.Prescribinginformation.2011 [consultado10Dic2011].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda docs/label/
2011/018644s043lbl.pdf
74.AmericanRegentI.Caffeinecitrate.PrescribingInformation.
2011[consultado13Nov2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/caffeine-citrate.html
75.WoltersKluwerHealth.Capsaicin.PrescribingInformation.
2009[consultado23Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/ppa/capsaicin.html 76.FarkasR.ClinicalReview,Adverseevents.Drug:
Carbamazepine.2007[consultado15Mayo2010].Disponible en:www.accessdata.fda.gov/drugsatfda docs/nda/2007/
016608s098,020712s029,021710 ClinRev.pdf
77.TevaPharmaceuticalsUSAInc.Clonazepam.Prescribing Information.2011[consultado25Dic2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/clonazepam.html 78.RoxaneLaboratoriesI.CodeineSulfate.Prescribing
Information.2009[consultado7Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/codeine-sulfate.html
79.AbbottLaboratories.Vicodin.PrescribingInformation.2011 [consultado10Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/vicodin.html#
80.PfizerLaboratoriesDivPfizerInc.DexamethasoneSodium Phosphate.2011[consultado12Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/dexamethasone-sodium- phosphate.html
81.AmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,Inc.
Diazepam.2009[consultado12Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/monograph/diazepam.html 82. TEVAPharmaceuticalsUSAInc.Diclofenac.Prescribing
Information.2011[consultado12Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/diclofenac.html
83.West-wardPharmaceuticalCorp.ErgotamineandCaffeine.
PrescribingInformation.2008[consultado12Oct2011].
Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/ergotamine-and-caffeine.html 84.EliLillyandCompany.Cymbalta.PrescribingInformation.
2011[consultado25Dic2011].Disponibleen:
www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/
ucm255064.htm
85.CephalonI.Actiq.PrescribingInformation.2007[consultado 23Dic2011].Disponibleen:
www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/ucm085817.pdf 86.EliLillyandCompany.Prozac.PrescribingInformation.2009
[consultado28Dic2011].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2009/
018936s075s077lbl.pdf
87. Pfizer.Dilantin.Medicationguide.2011[consultado10Ago 2011].Disponibleen:
www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM283845.pdf 88.Pfizer.Neurontin.PrescribingInformation2011[consultado
10Agost2011].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2011/
020235s050,020882s035,021129s033lbl.pdf
89.PfizerInc.Lyrica.Medicationguide.2011[consultado11 Marz2012].Disponibleen:
www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM152825.pdf 90.EliLillyandCompany.Zyprexa.PrescribingInformation.
2008[consultado25Dic2011].Disponibleen:
www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/08/briefing/2008-4399b1- 05%20(Zyprexa%20(olanzapine)%20Labeling).pdf
91.PurduePharmaL.P.Dilaudid.PrescribingInformation.2011 [consultado10Dic2011].Disponibleen:
http://www.purduepharma.com/PI/prescription/
DilaudidInjectionsPI.pdf
92.GlaxoSmithKline.Imitrex.PrescribingInformation.2010 [consultado10Oct2011].Disponibleen:
http://us.gsk.com/products/assets/us imitrextablets.pdf.
93. PolygenPharmaceuticalsLLC.Ibuprofen.Prescribing Information.2011[consultado20Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/ibuprofen.html
94.LupinPharmaceuticalsInc.ImipraminePamoate.
PrescribingInformation.2011[consultado20Oct2011].
Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/imipramine-pamoate.html 95.West-wardPharmaceuticalCorp.MeperidinePrescribing
Information.2011[consultado20Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/meperidine-injection.html 96.HospiraI.Naloxone.PrescribingInformation.2011
[consultado10Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/naloxone.html
97.H.J.HarkinsCompanyI.KetoprofenPrescribingInformation.
2011[consultado20Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/ketoprofen.html
98.TevaPharmaceuticalsUSAInc.Lamotrigine.Prescribing Information.2012[consultado3Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/lamotrigine.html
99.Pfizer.Celecoxib,Capsules.MedicationGuide.2006[con- sultado20Dic2011].Disponibleen:www.fda.gov/downloads/
Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources /UCM162532.pdf
100.AscendLaboratoriesL.Methadone.PrescribingInformation.
2012[consultado23Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/methadone.html
101.BedfordLaboratories.ButorphanolPrescribingInformation.
2010[consultado10Dic2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/butorphanol.html
102. West-wardPharmaceuticalCorp.Morphine.Prescribing Information.2011[consultado23Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/morphine-injection.html 103.LupinPharmaceuticalsInc.MefenamicAcid.Prescribing
Information.2011[consultado12Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/mefenamic-acid.html 104.InternationalLabsI.Meloxicam.PrescribingInformation.
2012[consultado12Dic2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/meloxicam.html
105.RoxaneLaboratoriesI.Naproxen.PrescribingInformation.
2010[consultado12Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/naproxen.html 106.HimpritPharmachemPvtLtd.Aspirine.Prescribing
Information.2010[consultado12Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/aspirin.html
107.BreckenridgePharmaceuticalI.Oxcarbazepine.Prescribing Information.2012[consultado12Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/oxcarbazepine.html 108. PurduePharmaL.P.OxyContin.PrescribingInformation.
2010[consultado23Dic2011].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2010/
022272lbl.pdf
109.Acetaminopheninformation.2011[consultado12Oct2011].
Disponibleen:
www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/
ucm165107.htm
110.TevaPharmaceuticalsUSAInc.Piroxicam.Prescribing Information.2011[consultado23Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/piroxicam.html 111.MylanInstitutionalInc.Topiramate.Prescribing
Information.2011[consultado14Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/topiramate.html
112.West-wardPharmaceuticalCorp.Flurazepam.Prescribing Information.2010[consultado19Dic2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pregnancy/flurazepam.html 113.BionichePharmaUSALLC.Ultiva.PrescribingInformation.
2009[consultado10Dic2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/ultiva.html
114.Pfizer.Zoloft.PrescribingInformation.2011[consultado20 Dic2011].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda docs/label/2011/
019839s072s075s076,020990s033s036s037lbl.pdf
115.AurobindoPharmaLimited.DivalproexSodium.Prescribing Information.2011[consultado12Oct2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/divalproex.html
116.WoltersKluwerHealth.Quazepam.2009[consultado10Dic 2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/ppa/quazepam.html
117.LachmanConsultantServicesInc.Tramadol.AtachmentC.
2004[consultado22Dic2011].Disponibleen:
www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/04/sep04/090804/04p- 0405-cp00001-04-Attachment-C-vol1.pdf
118.Bristol-MyersSquibbCompany.Kenalog.Prescribing Information.2011[consultado23Dic2011].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2011/
012041s038lbl.pdf
119. PharmaciaandUpjohnCompany.Solu-CortefPrescribing Information.2010[consultado20Dic2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/solu-cortef.html
120.AmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,Inc.
BotulinumToxinTypeA.PrescribingInformation.2011 [consultado23Dic2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/monograph/botulinum-toxin-type- a.html
121.PlivaInc.ValproicAcid.PrescribingInformation.2010 [consultado10Dic2011].Disponibleen:
http://www.drugs.com/pro/valproic-acid-capsules.html 122.WyethPharmaceuticalsInc.Effexor.Prescribing
information.2006[consultado23Dic2011].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2006/
020151s044,020699s071lbl.pdf
123.WyethPharmaceuticalsInc.Pristiq.PrescribingInformation.
2009[consultado22Dic2011].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2010/
021992s017lbl.pdf
124.WyethPharmaceuticalsInc.Inderal.Prescribing
Information.2011[consultado22Dic2011].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2010/
018031s036lbl.pdf
125.NovartisPharmaceuticalsCorporation.Lopressor.
PrescribingInformation.2008[consultado11Marz2012].
Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2008/
017963s062,018704s021lbl.pdf
126.AstraZenecaPharmaceuticalsLP.Tenoretic.Prescribing Information.2011[consultado11Marz2012].Disponibleen:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfdadocs/label/2011/
018760s028lbl.pdf