The role of hypocretin/orexin in stress-induced analgesia
Article in Journal of Kerman University of Medical Sciences · January 2015
CITATIONS
4
READS
37 3 authors:
Some of the authors of this publication are also working on these related projects:
Gender difference in motor impairments induced by chronic administration of vinblastineView project
Effects of the Aqueous Extract of Anethum graveolens Leaves on Seizure Induced by Pentylenetetrazole in MiceView project Hassan Azhdari-Zarmehri
Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences, 69PUBLICATIONS 364CITATIONS
SEE PROFILE
Mohammad Mohammad-Zadeh Sabzevar University of Medical Sciences 38PUBLICATIONS 253CITATIONS
SEE PROFILE
Mohammad Shabani
Kerman University of Medical Sciences 113PUBLICATIONS 673CITATIONS
SEE PROFILE
ةلجم هاگشناد مولع يكشزپ
،نامرك ةرود تسيب و مود
، ةرامش 2
، ص 212 - 205
، 1314
نیسکروا شقن -
یب رد نیترکوپیه سرتسا زا یشان یدرد
يزهمرس يردژا نسح ،1
دمحم دمحم
2هداس ینابعش دمحم ،
3
*
ٍصلاخ غورٍا ی ي یه سیلَت یؼیعٍ ىاشیه ِت یثًاج طَهلااتَپیّ رز
ِیحاً ،زَؽ یا
رز ِو لیسؼت زع سا زرز ی
ك شغه ِلاع
زراز ؼمً
. زرَه ،زراز زایتػا ٍ ِیذغت ،یراسیت ٍ باَذ ِلوج سا یلاوػا رز سیتپپ يیا ِو یوْه ؼمً ِت ِجَت ات
يیا .تعا ِتفزگ رازل باقػا مَلػ ىاممحه ِجَت تپپ
ی س
ّ ی عَهلااتَپ ی ح ؼمً
ی تا ی گًازت رز ی گتر ی ىاَیح رز
ازؽ ی ظ طزتعا
ٍ اس
ٌچوّ
ی ي سؼت ی ل اّراتفر ی گ .زراز زرز ِت طَتزه ی
ُسًز يیغورٍا یاّ
غت رز ی را ی اّراتذاع سا یی
رز ِو ؼمً زرز ػساززپ ی ،سًراز
تفا ه ی زَؽ . ا رز ی ي
ِؼلاغه غورٍا ؼمً
ی ي رز یت زرَه طزتعا سا یؽاً یزرز
یت زاجیا ةثع يیغورٍا یػارً ای یٌغت لذاز كیرشت ِچزگا .تفزگ رازل یعرزت ،سیززگ یزرز
ٍ كیلز ىاىه اها
نیغًاىه یغیازؽ ِچ رز زرز تاػلاعا ِو تعا ُسؾً ـرؾه زگیز فزع سا .سؾً ـرؾه لهاو رَع ِت ىآ یاّ
یه زییغت طزتعا سا یه زظً ِت .سٌو
طزتعا ظیازؽ رز يیغورٍا ىایت سعر یه ؼیاشفا اس
ستای ؼیاشفا ةثع زها يیا ٍ
یه یگتریگًازت اَیح ییاراو ؼیاشفا یازت ِو زززگ
طزتعا ظیازؽ رز ى تاػلاعا لاعرا راْه ةثع ٍ ُزَت نْه اس
یه زرز یه هوو ظیازؽ يیا ات ِْجاَه رز ٍ زَؽ لسه ِجیتً رز .سٌو
یاّ
ه طزتعا يهشه ٍ زاح ی
ٍر زت سًاَت ی
ع ی نتغ يیغورٍا زحا
زراذگت ٍ غه ؤ غت لٍ
یی تاز اّراتفر ٍ زرز ًِاتعآ ٍز زّ رز ی
زرز سؽات ا . ی ي زها ه ىاؾً
ی سّز
ِو ُسًزیگ 1 يیغورٍا اّراتفر رز تعا يىوه
ی زرز سض ی ؽاً
ی طزتعا سا سؽات زیگرز
عرزت . ی زضاح ت
ِ ؼمً
ِجَت لتال ُسًزیگ
1 يیغورٍا سج فسّ ىاٌَػ ِت
ی س ی ازت ی طزتعا ِت طَتزه تلالاتذا ىاهرز هیٌیلو رز
تذاززپ .
ٌژاي اَ
:یدیلک ی طزتعا ،زرز ،)يیتزوَپیّ( يیغورٍا
1 - هورگ ،رايداتسا هياپ مولع
، هاگشناد مولع كشزپ ي تبرت ح ي رد ي
،ه تبرت ح ي رد ي ه ناريا ، 2 - يلوكلوم و يلولس تاقيقحت زكرم ،يژولوكامراف و يژولويزيف هورگ ،رايشناد
، هاگشناد مولع كشزپ ي
راوزبس
، راوزبس ناريا ، 3 - رايشناد يكشزپ مولع هاگشناد ،يژولوكامرافورون هدكشهوژپ ،باصعا مولع تاقيقحت زكرم ، ناريا ،نامرك ،نامرك
هدنسيون* لوؤسم
، سردآ تسپ كينوزتكلا [email protected]:
تفايرد :هلاقم 11 / 10 / 1312 تفايرد هلاقم حلاصا هدش 11 : / 2 / 1313 شزيذپ :هلاقم 21 / 3 / 1313 ةلاقم
يروزم
ٍمدقم ىاٌَػ ِت طزتعا ی
ه راتتفر تتلاح ی
جاَه رز تْ
اتت ِ
ؼلَه ی ت ؼلاچ ت گًاز ی ش ٍ یا سْت رز ی س الٍ
ی غ یه ِتذاٌؽ زَؽ
.
ا رز ی ي حه ثزاَح ُاگً
ی غ ی رز للاتذا ةثع ِو ظًاجتهاً
ه ساتعَوّ
ی زَؽ
، ح ی ىاَ
سْت ار ی س ُززتو رز ِتو َغتع
ع فلتره ی
نتغ اتّ
ی ف ی ش ی صَلَ
تی ه .تتعا ُسّاتؾه لتتال
زیذا تاؼلاغه
ُزاز ىاؾً
سًا ِو طزتعا ةثتع لاتؼف ساتع ی
ىٍرًَ
اّ
ع ٍ ی نتغ اّ
ی ًا ثتقػ ُستٌّز لاتمت ی
گرز تی ز رز
زرز بَوزع یه
.زَؽ ای ي سپ ی
ُس ت ىاٌَػ ِت ی
زرز ی ؽاً
ی سا
( طزتعا
Stress induced analgesia
ای ُستؽ ِتذاٌتؽ )SIA
ٍ
ع ظعَت ی نتغ اّ
ی راْه ی زرز ىٍرز زاس لاؼف یه تتغت .زَؽ
ِ
ِت عًَ
،طزتعا هیصرسیئَیپا زیغ ٍ هیصرسیئَیپا یاّزیغه
ىٍرز رز زاس یت ا یزرز ىاگستًَج رز طزتعا ظعَت ُسؽ امل
( سًراز تلاذز 2
، 1 .)
رز زرز ِتت دعاپ رز يهشه ٍ زاح طزتعا فلتره تازحا ح ی
ًاَ
تا اهسآ ی
ّاگؾ ی
ُسؽ ىایت .تعا
عاَتًا ات زاح ِْجاَه
طزتعا لهاَػ ت ةثع اس
ی زرز ی ىَهسآ رز اّ
ی ُسؽ فلتره
ذزت .تعا ی
ُززو ػراشگ تاؼلاغه ِو سًا
سا یضؼت ازؽ
ی ظ
طزتعا ه يهشه ٍ زاح ی
زرززپ سًاَت ی
اتج ِتت ی تت ی زرز ی
ای زاج ازت .سٌو ی لاخه تحه كزؼه رز رزىه يتفزگ رازل ی
ظ
ةجَه ززع
ِع زرززپ سٍر ی
ًاىه ی ى ی ه ی زَؽ ( 3 ، 1 .)
ی ى ی سا سؼت رز زحؤه لهاَػ ی
ل سپ ،زرز ی
ُس ت ی زرز ی ؽاً
ی
سا ه طزتعا ی
ع زٍسح ِو سؽات ی
رازل ِجَت زرَه تعا لاع
ا ٍ ِتفزگ ی
ي است ى اٌؼه طزتعا نزحه ًَِگ زّ ِو تع ٍ اس
یا ه ناٌعزت نزحه ی
غه سًاَت ی اّز ی زرز ار راتْه ستٌو
( 1 .) رز ت استتا أ و ی س سوػ
ُ طزتعا لهاػ زت تؽاً اس
ی لاتؼف سا
ع ىسؽ ی نتغ اّ
ی ىٍرز زسغ ر
ی ش حه ی غ ی
ٍ ِت ی
ُض ع ی نتغ اّ
ی
هآ لَىتاو یٌ
ی پارَتً(
ی زتفً
ی ي تپا ٍ ی زتفً
ی ي رَتحه ٍ )
ّ ی طَهلااتَپ -
ّ ی فَپ ی ش - لاتًرزآ (
Hypothalamic-Pituitary-
Adrenal
ای )HPA
یه سؽات لىؽ(
1 لاؼف .) ساع ی رَحه
HPA
اشفا لهاؽ ی
ؼ ساعزاسآ لهاػ ی
ترَو ی پٍزتَتى ی
ي ِتتغّ سا
زتًٍاراتتپ ی
رلاَى
ّ ی
،طَهلااتتتَپ ىَتتهرَّ ىستتؽ زاسآ
ترَو ی پٍزتَى ی ي
ّ سا ی فَپ ی ش
ٍ اشتفا ىآ لاثًز ِت ی
ؼ تؽزت
ترَو ی ئٍزتعاَى ی
اّس ی تؽ لاتًرزآ ترَو لها
ی ىٍزتتعَى ٍ
ترَو ی لٍش ا ىسؽ لاؼف .تعا تی
ي ع ی نتتغ اشتفا ةثتع ی
ؼ
اًاَت یی ح ی ىاَ
وغج ػاحل ِت ی
ازتؽ اتت ی ظ ؼلاتچ گًازت تی ش
یه زَؽ .
لکش 1 . لاعف زاس
ٕ رَحه (HPA Hypothalamic-Pituitary-Adrenal
)
طسَت ٍ سرتسا
ٕاّدرَخزاب فٌه
ٖ ىآ اب طبتره
CRH: Corticotropin-releasing hormone;
ACTH: Adrenocorticotropic hormone
ِلحزه عرزت سؼت ی
ًاىه ی نغ اّ
ی شوزه ی گرز ی ز راتفر رز
.زَت طزتعا ِت طَتزه ی
ى ی
ِثٌج سا اّ
ی لو تی س ی طزتتعا
،
لاات غع یی گًازت سا ی گتر ی گزاهآ ٍ ی ازت ی رز .تعا لوػ
گًازت غلاٍ
ی گتر ی وغج ی تعا يىوه مٍاسه سا
ٍ ی گض ی اّ
ی
ا ٍ سؽات طزتعا ی
ي گًازت ی گتر ی لاات ةثع اشفا ی ؼ اراتو یی
ه زَجَ
ه ی زَؽ لاخه ىاٌَػ ِت .
، اشفا ی ؼ گًازت ی گتر ی ات ظثتزه
ع ىسؽ لاؼف ُسٌّز ىاؾً طزتعا ی
نتغ اّ
ی ف ی ش ی صَلَ
ی ه ِت ٍ
ىآ لاثًز
ُزاهآ ساع ی ح ی ىاَ
ازت ی ه ؼلاچ ی اشتفا .زَؽ ی
ؼ
گًازت ی گتر ی غت لهاؽ طزتعا ات ظثتزه یی
ز اًَا رز ازف ع ی اّستٌ
سؼت ٍ ِظفاح ،ِجَت ِلوج سا ی
ل تاتػلاعا ػساززتپ تغح
ی
ه ی
ً طزتعا ِچزگا .سؽات ی
ش غت ات تعا يىوه یی
ز تتلاح رز
فعاػ ی فٌه ی سؽات طاثترا رز
، اها ىآ رز ِتتىً يتیا تیوّا
ازؽ نّ ِو تعا ی
ظ فٌه نّ ٍ تثخه ی
ىستؽ لاتؼف ةثتع
ع ی نتغ ه طزتعا ی
.زَؽ
یت ُسیسپ رز طزتعا سا یؽاً یزرز
یتٍافته یاّراتذاع
شتتغه تاتتٌل رٍز یزتتتغواذ ُزاتته ،شتتغه زتتؾل ِتتلوج سا (
Periaqueductal gray
ای ِتتغّ ،طَهلااتَپیّ ،)PAG
یاتّ
ِتغّ ٍ لایوازتاراپ ُستٌٌو لیستؼت یٍشتٌه ُار زیغه یاّ
یه سٌؽات ( 6 - 4 ).
یًٍرًَ ِمغٌه ؼتمً زرز لزتٌو رز PAG
مایپ كیزع سا ِمغٌه يیا .زراز یوْه جٍزذ یاّ
عاترً ِت ی
یت جػات یه یزرز
لتقت یًاتیه یوىؽ ِیحاً .زَؽ عاترٌلا
(
Rostral ventromedial medulla
اتتتی )RVM
ِتتتتغّ ٍ
مایپ یجٍزذ یلفا زیغه ظیرلاَلعَتًاگیصاراپ یاّ
ِتPAG
یه عارً فزع ؽات
ٌ س ( 7 - 4 )
ُزاز ىاؾً تاؼلاغه زتؾیت .
تعا
ِیحاً ِو
ِیحاً ٍPAG
لتقت یًایه یوىؽ یرامٌه
ٌلا عاتر
یه لیىؾت ار زرز یلیسؼت نتغیع فتلتره عاًَا رز ِو سٌّز
ُسیسپ سا زرز ات ظثتزه یاّ
،یسیئَیپا یزرز سض نتغیع ِلوج
ُساٍرز لزتٌو ُسیسپ یتت لزتٌو ُسیسپ ٍ یا
سا یتؽاً یزرز
تعا لیذز طزتعا (
11 - 8 ) .
ىیصزٌیتتغورٍا نتتتغیع یتتلثل تاتتؼلاغه رز ی
ِتتتغّ
ه شغه ِلاع ِت ِو طَهلااتَپیّ
ی یتت ُستیسپ رز سیآ یزرز
ُستؽ ِتتغًاز لتیذز لتوحت ُسیسپ ٍ طزتعا سا یؽاً
ستًا
2لىؽ(
) ( 11 ، 6 ) رز هتیصَلَیشیفٍزتىلا تاؼلاغه جیاتً .
ؿَقذ زرز لزتتٌو رز ِتیحاً يیا ًِاگٍز ؼمً زتRVM
زراز تللاز
؛ ت ِ یرَع تً عَتً ِع ِو
َ ىٍر (
On cells
،
Off
cells
ٍ
Neutral cells
) اٌؽ ِتغّ يیا رز
ُسؽ ییاع هیزحت .سًا
ً یىیزتىلا
َ ىٍر یاّ
On cell
زرز لیْغت جػات
ٍ هیزحت
ً یىیزتىلا
َ ىٍر یاّ
Off cell
یته زرز راتْه جػات .زَتؽ
ً ؿَقذ رز تاػلاعا
َ ىٍر یاّ
Neutral cells
تعا نسًا
( 11 - 8 ) .
لکش 2 . زا ٖٗاوً
س
٘ نتس سکرٍا
٘ ي دپ رد ىآ تلاخد ٍ
ٗ
ُد لٍسً راْه
ٖ رد د
طوطخ كشم ي : سم ي ر رحت ي ك
؛ي طوطخ زمرق : سم ي ر راهم ي و طوطخ بآ ي : سم ي ر لاسرا پ ي ما اه ي درد هب زغم
س ی متس سکريا ی ژرى ی ک
يیغورٍا يیغورٍا ٍA
يیتزوَپیّ(B
1 يیتزوَپیّ ٍ
2 ىٍرًَ رز ) یزپ یاّ
یتتؾپ توغل ،لاىیًرَف -
،یوىتؽ
یوىؽ ٍ ییَلْپ
یه تفای طلااتَپیّ
سًَتؽ يیتغورٍا .
A
پ یسیتپ 33
ٌِیهآ سیعا یا
يیغورٍا ٍ یستیتپپB
28 سیتعا
ٌِیهآ ؼیپ سا ٍز زّ .تعا یا ساع
131 - 131 ِتٌیهآ سیعا یا
یزپ يیغورٍاٍزپ
ُسؽ كتؾهA
.سًا
Sakurai
ٍز ىاراتىوّ ٍ
يیيتٍزتپ ات ُسًَؽ تفج يیغورٍا ُسًزیگ فیتفَت ارG
سًززو ( 12 ) ؼٍّضپ . تفات یاّ
ِتو ززتو تتتاح یعاٌؽ
ىٍرًَ
ّ يیغورٍا یاّزثیف ٍ ا یشغه ىَگاًَگ كعاٌه رزA
رز زیگرز .تتعا ُستؽ غیسَت فلتره لاوػا
يیتغورٍا
A
ِتاتؾه نَتذ ٍ یرَتع ػَه ،ییازحف ػَه رز یًاغًا تعا
؛ يیغورٍا ِو یلاح رز رز یًاغًاB
ٍز اتت ٌِیهآ سیعا
يیغورٍا تٍافت ىاگسًَجA
( زراز 13 ، 12 ).
يیغورٍا تA
ِ ز زّ ِت یٍاغه رَع يیغورٍا ُسًزیگ ٍ
1 ٍ 2 لقته ٍ ُسًزیگ ُار سا 1
ةثتع زیتغه ىستؽ لاتؼف
يیيتٍزپ یتهGq
ززتگ ز . يیتغورٍا ٍز زتّ
ٍA
ُار ساB
ُسًزیگ 2 ةثع تیلاؼف ؼیاشفا يیيتٍزپ
یاتّ
ٍGq Gi/Go
یه يیغورٍا .زَؽ یثیوزت لیهB
ُستًزیگ یازتت یحیجزت
يیغورٍا 2
يیتغورٍا ُستًزیگ ِتت تثتغً
1 يتیا .زراز
گ
ُسًزی یشغه ىَگاًَگ كعاٌه رز اّ
یه ىایت سًَؽ لىؽ(
3 )
( تتعا طاتثترا رز يیتغورٍا لاوػا ات ِو 14
) تاتؼلاغه .
لَیشیف
َ رز هیص 11
یززتىلوػ یگستیچیپ ِتتؽذگ لاتع
،ِیذغت ِلوج سا یزایس هیصَلَیت یاّسًٍر رز ار يیغورٍا لىیع ،یصزًا ساتعَوّ
ٍ باَذ یاّ
نتغیع ،زایتػا ،یراسیت
ػازاپ
ٍ یه ىاؾً طزتعا زتت یتٌثه یقرؾه سّاَؽ .سّز
اتملا یلاچ ٍ تتایز رز يیغورٍا گٌیلاٌگیع ـمً تلاذز اذتغ نتیصر ظعَت ُسؽ ی
تلالاتتذا ،یگزَتلآ باَتذ ،ی
ٍراز زایتػا ،یتازغضا ی
.زراز زَتجٍ زتویاشلآ یراتویت ٍ ی
ِتغّ
یاّ
ِغیت لذاز یا
نتتغیع سا یتوغل طَهلاات یًایه ٍ
یزَؼف ُسٌٌو رایؽَّ
(
Ascending arousal system
.سٌتغّ )
یراززتزیَقت تاؼلاغه یززتراتو
ُزاز ىاتؾً
تتعا ِتو
ِتغّ يیا تیلاؼف لااتت غتع ِتت زجٌه یعَهلاات یاّ
ی سا ی
یرایؽَّ نتغیع (
Arousal
)
ِجَت ٍ (
Attention
) یته زَتؽ
( 16 ، 15 .)
ىٍرًَ
یثًاج طَهلااتَپیّ رز يیغورٍا ُسٌٌو زاسآ یاّ
ا یزایس یحاًَ ِت ِتجَت ٍ یرایتؽَّ نتغیع رز ِو شغه س
زراز ؼمً
، یزتپ ظىترَو ِلوج سا طَهلااتت ٍ لاتتًٍزف
یه یْتٌه ت .سًَؽ
ِ طَهلاات رز ؿَقذ
،
ِلاغتعا یاّ
یلفا
غورٍا ُسٌٌو زاسآ یاّزثیف ی
ي
ِتغّ ِت یاّ
ِغیت لذاز یا
ٍ
یه طَهلاات یًایه ىٍرًَ .سؽات
زتت ٍُلاػ یٌیتیزوَپیّ یاّ
ِلاغتعا یاّ
متغه ةتقػ كتیزع سا ،طَهلااتت ِت نی یتّز
ىٍرًَ سا یرایغت شیً نیمغه زیغ ترَف ِت شغه ِلاع یاّ
رز
یزتپ ظىترَتو ِت تیاًْ
یتْتٌه طَهلااتت ٍ لاتتًٍزف
یه ىٍرًَ يیازتاٌت .سًَؽ ترَف ِت ِچ هیصزٌیغورٍا یاّ
ىٍرًَ ِت نیمتغه زیغ ِچ ٍ نیمتغه رز زیگرز یعَهلاات یاّ
ِتجَت ٍ یرایؽَّ نتغیع ا
ِلاغتتع یته ( ستتعزف 18
، 17 .)
دعاپ یزٍرٍ سا یزوراته ىاٌَػ ِت یٌیتیزوَپیّ یاّ
یاتّ
یزپ ِت یغپاٌیع سٌتغّ ظىترَو لاتًَف
؛ ِتًَگ ِت ِتو یا
تیرسًز یفٍزتآ یاّ
یعأر ظپاٌیع ٍ يىوه یىیزحت یاّ
ـمً رز تعا مرسٌع ٍ یتذاٌؽ یاّ
ُازتوّ ِجَت مسػ یاّ
ؼمً یًزفٍشیىعا یراویت رز طزتعا ات ؽات ِتؽاز
ٌ س ( 17 .) ات
يیتت تاتعاثترا ؼّاتو زتت یٌثه زَجَه سّاَؽ ِت ِجَت
ِتغّ
یزتپ ظىترَتو ٍ طَهلاات یًایه یاّ
رز لاتتًٍزف
یه زظً ِت ،یًزفٍشیىعا یراویت اشغت ؼمً يیغورٍا سعر
ی ی
سٌو افیا یراویت يیا رز (
17 .)
-
-
لکش 3 . زا ٖٗاوً
ُدًر٘گ ي٘سکرٍا ٕاّ
ىآ درکلوع ٍA
اّ
( 31 ، 32 )
سکريا شقو ی
ه رد سرتسا ي رًحم
HPA
نتغیع سا یزایس راوؽ یاّ
ُسٌّز لامتًا ِلوج سا یشوزه
ِتاو يیهلاَو رز یٌیپٍزتَىیترَو ُسٌٌو زاسآ رَتواف ٍ اّ
رز يیتغورٍا یَل ؼمً زیذا تاؼلاغه .سًراز ؼمً طزتعا طزتعا یصَلَیشیف ٍ راتفر ار
ُززو زغه ٍا .ستًا
يیتغور
طزتتعا ِتت ِتغتاٍ هیصَلَیشیف یاّززىلوػ سیلَت جػات یه زَؽ ( 19 .) لاتخه ىاٌَػ ِت
، ِتو تتعا ُستؽ ـرتؾه
ىٍرَتً ىززو لاؼف جػات يیغورٍا یاتّ
ُستمػ ؼیتپ یا
ىٍرًَ ،یىیتاپوع ِتتغّ ٍ یٍشتٌه ِتغّ ِتعز یاّ
یاتّ
یتعزتعا یاتّراتفر اتت ظثتزه ِوّ ِو شغه رز هیهًََتا یه ،سٌتغّ
زَؽ ( 21 ).
ت يیغورٍا كیرشت ِ
جتػات یٍشتٌه ِتتعز ِتغّ لذاز
راؾف ؼیاشفا یته یعزتعا یاّراتفر سٍزت ٍ ىَذ
زَتؽ
؛ رز
یلاح ػَته رز يیتغورٍا ىص ىززت يیت سا ِو جتػات اتّ
دعاپ ؼّاو ٍ یعزتعا یاّراتفر ؼّاو یثلل یاّ
- یلٍزػ یته یًایزؽ راؾف ؼّاو ِلوج سا
ززتگ ز ( 21 .) يیتغورٍا
ت ىاٌَػ ِت تعا يىوه نتتغیع ُستٌٌو لیسؼ
راتترهزَذ ٍ
دعاپ یثلل یاّ
- شیَتجت .ستٌو لتوػ طزتتعا رز یلٍزػ
دعاپ ؼیاشفا جػات يیغورٍا اتت ُازتوّ هتیهًََتا یاتّ
،ةلل ىاتزض ،یًایزؽ ظعَته راؾف ؼیاشفا ِلوج سا طزتعا ىستت ترازتح ٍ ىضیتغوا فزقه (
25 - 22 ٍ ) كتیزع سا
ىٍرًَ تیلاؼف ؼیاشفا یاّ
ُستٌٌو زاسآ تَتىیترَو
يیپٍز
،
رَحه تیلاؼف ؼیاشفا جػات نْه ىاٌَػ ِتHPA
رَتحه يیزت
یه طزتعا نتغیع رز زَؽ
( 26 .) ىآ لاح
ِو ُسؽ ـرؾه
تغیًَگاتًآ شیَجت تعا
ُسًزیگ یاتّ
ىاشتیه یٌیتغورٍا
(ACTH Adrenocorticotropic hormone
) زحا رز ِتفای ؼیاشفا
یه ؼّاو ار طزتعا سّز
( 27 .) يیغورٍا ،زگیز فزع سا
ىٍرًَ تیلاؼف ؼیاشفا ات طزتعا نتغیع رز ار زَذ ؼمً
یاّ
ِتاو ت هیصزٌیهلاَو
ُضیٍ ِ ىٍرًَ
ع طَوَل یاّ
ز طَيلٍ
ىآ ِیثؽ یه قافتا طزتعا رز ِچ یته ىاؾً ،ستفا
ستّز ( 29 ،
28 .) ،یلثل یّاگؾیاهسآ تاؼلاغه رز رشت
ی ك
ًَگاتًآ ی تتغ
گ ی
ُسًز 1 غورٍا ی ي (
sb 334867
) پ ةثع ی گؾ ی ز ی ؼّاو سا
فر اّرات ی سؽ زاح طزتعا لاثًز ِت زرز (
6 .) ً ات ی ج زاز ىاؾً
ت ةجَه زاح طزتعا لاوػا ِو ی
زرز ی ساف رز 1
ٍ ساف لَع
2 ازت ی
ًَت زرز ی ه ته ی تغورٍا ٍ زَتؽ ی
ي ته ی رز ستًاَت
ت ی زرز ی ؽاً
ی سؽات ِتؽاز ؼمً زاح طزتعا سا (
11 ، 6 )
.
سکريا ی ه ب ي ی درد ی سرتسا طسًت ٌدش اقلا
ِتو تتعا ُسؽ ػراشگ ُشیًَگاتتًآ
ع ىززتو ی
نتتغ
ىٍرز هیصرسیئَیپا زاس
ىاغوَلاً ات یا
ىَغوزتلاً
ةتجَه
ؼّاو دعاپ اّ
ی راتتفر ی رز يتفزتگ رازتل سا ظتپ زرز
طزتعا كزؼه یه
ِو زَؽ سا یواح
گرز ی ز نتتغیع ىزَت
ىٍرز هیصرسیئَیپا زاس
یت رز طزتعا ظعَت ُسؽ املا یزرز
( تعا 31 .) رشت ی ك ع ی وتغ ی ه ی ا رشت ی ك ت لذاز شتغه يغ ی
ًَگاتًآ ی تغ گ ی
ُسًز اتتلز ٍ اپاو ،َه ازتت
ی گَتلج ی ز ی سا
یت ازحف ػَه رز طزتعا ظعَت ُسؽ املا یزرز ىایت یی
ُسؽ
تعا ( 32 ، 31 ، 4 .) لاؼف زت طزتعا ی
ت شغه ٍ ِتتؽاذگ زتحا
ةثع
ٍزت ی ج غت یی تاز
ًلاَع ی ع رز تسه ی
نتغ اّ
ی فتلتره
ثقػ ی یه ؽ
َ ز ( 34 ، 33 .) سّاَؽ ی تلاذز زت یٌثه
ُسًزیگ
1 يیغورٍا نزحه ٍ زرز ِت دعاپ رز
اّ
ی طزتعا اس زَجٍ
زراز تً رز ٍ ی
ِج یت رز طزتعا ظعَت ُسؽ املا یزرز ؼتمً
یه افیا یوْه سٌو
( 35 ، 11 .) لاخه ىاٌَػ ِت رز
ػَته یاتّ
،یٌیغورٍا نتغیع سلاف ت ِجرز
ی زتؾ زرززپ ی ؽاً
ی باْتلا سا
حه ی غ ی یت ٍ طزتتعا ظتعَت ُستؽ املا یزرز ِتت تثتغً
ػَه اّ
ی غع رز یلَوؼه اپ
یی ي یزت سؽ ُسّاؾه (
35 .)
ـرؾه تاؼلاغه رز ِو تعا ُسؽ
ُزافتعا سا يیغورٍا
یت ةثع زیغ یزرز ىاغوَلاً ِت طاغح
یه زَتؽ
ٍ تازتحا
زرز سض ی
ْجَت لتال رَع ِت طزتعا ی
ظعَت ُشیًَگاتتًآ
ُسًزیگ ىززو 1
يیتغورٍا لاتهزف ىَتهسآ رز
ی ي ؼّاتو
ه ی ی ستا ع ٍ ی نتغ پٍا ی ئَ
ی س ی سح ات ی ت تحت أ حی ز ستض تازحا
زرز ی لسه رز طزتعا ظعَت ُسؽ املا طزتعا ٍ اٌؽ طزتعا
( ُسٌٌو زٍسحه
Restrainer
) تعا ( 11 ، 6 ).
زستؼته تاؼلاغه ُززو ػراشگ
ا تع زع سا طزتتعا ِو تی
ك زیتغه تلٍشً
ی
راْه ی خاؽ رز زرز تاػلاعا لامتًا غًاه ،عارً ِت زرز یفلذ
یه ( زَؽ 4 .)
Bodnar
ٍ
Sikorszky
زاز ىاؾً
سً
ىاتغوَلاً ِو
رَع ِت زحا ؼّاو ةثع یثغً
زرز سض ی ززع بآ رز ِتت
رَع سٍز ِت ِتغتاٍ
یه ( زَؽ 36 .) اٌؽ طزتعا رز
مزگ بآ
ت ةجَه ىاگسًَج رز )مزگ ترازح ِجرز(
ی زرز ی
ُسؽ
ٍ
زحا يیا زٍسغه ىَغوَلاً ظعَت یه
ؽ
َ ز
، لاح رز ی اٌتؽ ِو
)ززع ترازح ِجرز( ززع بآ رز رَع ِت
ؼه لَو زحا ستض
زرز ی غ ی ز ىٍرز هیصرستیئَیپا نتغیع ِت ِتغتاٍ
زاس لَت تی س
یه ( سٌو 37 .) ه زظً ِت ِچزگا ی
سعر ىٍرز هیصرستیئَیپا نتتغیع زاس
ِغعاٍ
یا لو ی س ی نزتحه ِت زرز راْه رز اتّ
ی طزتتعا اس
یه سؽات
، اها تاتؼلاغه زضاح لاح رز زتت یزتگیز
زَتجٍ
ًاىه ی نغ اّ
ی یت تعا ظعَت ُسؽ املا یزرز غ طز
ی ز زت ِتغتاٍ
ىٍرز هیصرسیئَیپا نتغیع ( سًراز سیوأت زاس
41 - 38 .) ِتت ات
زحا یزایس تاؼلاغه لاح تا
یت لاتثًز ِت ار يیغورٍا یزرز
ُزاز ىاؾً هیوتغیع كیرشت
( تعا 46 - 41 ُسؽ ـرؾه ٍ )
ِو تعا
َجت ی ش ع ی وتغ ی ه يیغورٍا یت ةثع
زتیغ یزرز
ذزت رز ىاغوَلاً ِت طاغح ی
لسه سا اّ
ی زرز یه .زَؽ يیا
ُسًزیگ تلاذز زت تاؼلاغه 1
يیغورٍا ع رز
ی نتغ ثتقػ ی
شوزه ی .زراز سیوأت
رزKiss
ِؼلاغه یا ززو ػراشگ ت طزتعا ِو
ی تتوزح ی
ةثع گًازت ی ِتتر ىستؽ نتّ
ىاتهس
C-FOS
تغت رز ی را ی سا
لَلع اّ
ی ثقػ ی
ّ ی طَهلااتَپ ه
تی
ًا ی ثًاتج ٍ ی دتعاپ اتت
زٍسحه ِت ىٍرًَ
یه يیغورٍا ( زَؽ
47 .) لاػ ا زت ٍُ
ی
،ي
Ida
ىاراىوّ ٍ زاز ىاؾً
سً
ت طزتعا ِو ی
توزح ی اهزع ٍ ةثع
اشتتفا ی ؼ َغتتع (mRNA
Messenger ribonucleic acid
)
يیغورٍا
ّ ِمغٌه رز ی
طَهلااتَپ ثًاج
یته ی ( زززتگ 48
.)
ؼٍّضپ یاّ
تریر یعاٌؽ
ُززو تتاح
تعا ىٍرًَ ِو ٍ اّ
یشتغه ىَگاًَگ كعاٌه رز يیغورٍا یاّزثیف زتیگرز
رز
زرز لیسؼت
ُسًزیگزت رز ، تهاوَپیّ ،عاترً یتتؾپ خاتؽ
،طَهلااتَپیّ
،ِفار ِتغّ
،یثًاج طَهلااتَپیّ
ظىترَتو
یزع توغل ،یشغه
یوىتؽ - ُزاته ٍ شتغه ساتیپ یًاتیه
یشغه شیراو رٍز یزتغواذ غیسَت
ُسؽ ( ستًا 53 - 49 ، 14 ).
تعا ِجَت ةلاج
ِو ِلاغتتعا يیتغورٍا نتتغیع یاتّ
سا
ّ ی طَهلااتَپ اج
ثً
ی زتغواذ ِمغٌه ِت ی
ٍ یشغه تاٌل رٍز
زراز زَجٍ لاٍسه يیا ِو
كعاٌه لیسؼت رز زرز
ییاشغت ؼمً
( سًراز 54 .) َضٍ ِت یت ِو تعا ُسؽ ِتذاٌؽ
ظعَت ُسؽ املا یزرز
طزتعا
ِلیعٍ ِت
ُززتغگ زاسؼت ا
ی ع سا ی نتغ اّ
ی ُسٌّز لامتًا
ثقػ ی ،تاتهاتَلگ ،اتاگ ،اّرسره ِلوج سا يیهآَتًَه
اتّ
ٍ
ىٍرز یاّسیئٌَیتاًاو یه تعاعٍ زاس
( زَؽ 4 .) ؼلاغه تا لثل
كیرشت ِو زاز ىاؾً
ًَگاتًآ ی تغ ُسًزیگ 1 يیغورٍا زجٌه
ؼّاو ِت یت
سا یؽاً یزرز ىززتو اٌؽ طزتعا
زٍستحه ٍ
ُسٌٌو رز ىَهسآ لاهزف ی ي یه زَؽ ازتاٌت . ی ي تً
ی
ِج گ ی ز ی ستؽ
زرز سض زحا ِو ی
ات ىاهرز سا لثل طزتعا ی
ه
ًَگاتًآ ی تغ
ُسًزیگ 1 يیغورٍا ٍ
سح ات ی تغه ىاتغوَلاً ظتعَت زٍس
ِو سیززگ زحا
تلاذز ُسًزیگ 1 يیغورٍا ستض تازتحا رز
زرز ی ؽاً
ی ا سا ی ي طزتعا عًَ ٍز یه سییأت ار
لىتؽ( سٌو
4 ( ) 11 ، 6 ).
طزتعا
ُسٌٌو زٍسحه تسه ِت
31 لز ی
ِم ةثع
اّراتفر ؼّاو ی
زرز ی ساف رز 1 ا ، ی سافزتٌ
ساف ٍ 2 ىَتهسآ
لاهزف ی ي سؽ لىؽ(
5 )
ٍ طزتتعا يیا مٍز ِتلحزه رز
ساتف
( يهشه 2B
)
ًَگاتًآ ٍُزگ ات ظمف ی
تغ گ ی
ُسًز 1 غورٍا ی ي
ٌؼه ی .تعا راز
لکش 4 . اقه
ٗ
ِس ٍُرگ رد ي٘لاهرف ىَهزآ ُروً
دّاش
ٍُرگ ٍ اّ
ٕ ب داح سرتسا تحت ِ
سٍ
٘
ِل دٍدحه سرتسا
ُدٌٌک
ٍّرگ ٍ
ٖ ىَهزآ زا لبق ِک
لاهرف
٘ ي لخاد رد بًاج يطب
ٖ
ًَگاتًآ
٘ تس گ
٘
ُدًر 3 سکرٍا
٘ ي رست
ٗ ق تسا ُدش .
لکش 5 . ي٘گًا٘ه
ُروً
زاف رد ي٘لاهرف ىَهزآ 3
)داح زاف(
ٍ زافرتٌٗا ، 2
( يهسه زاف زا ِلحره 2
- فلا ٍ 2 - ب ) ( 2 )
ی ه ه ی جًا ی َُملات یتت ِت ار يیغورٍا نتغیع ِو یزرز
سا یؽاً
طزتعا یه ظتر ،سّز رَّ تتعا يىوه زاسآ ىَته
ُسٌٌو ترَو ی
ٍزتَى يیپ
ِو سؽات ىاَتٌػ ِتت
تی ه زتقٌػ
لو ی س ی رَحه سا یه ؽزتHPA
زَؽ ( 56 ، 55 ) .
ذا سّاَؽ ی
ز تت لتهاؼت ِتو تعا ُزاز ىاؾً
ی ي ع ی نتتغ
زاسآ ىَتتهرَّ
ُستتٌٌو ترَو ی
ٍزتَتتى يیپ ٍ (OxR Orexin
receptors
جػات ) اتّراتفر ززىلوػ
ی تت ظثتزته ا
طزتتعا
یه زَؽ . نّ
يیا ات اتعار
ِتفای زَجٍ ،اّ
غت ی را ی سا
ِلاغتعا یاّ
يیغورٍا نتغیع ِتغّ ِت
رلاَىیزتًٍاراپ
ّ ی طَهلااتَپ سییأت
ٍ ُسیززگ ِو تعا ُسؽ ـرؾه
ىٍرًَ
اّ
ی زاسآ ىَهرَّ
ُسٌٌو ترَو ی
ٍزتَى يیپ ا رز غتلاٍ
تی ي ِتتغّ
ىص ُستًزیگ
یه ىایت ار يیغورٍا یه ىاؾً زها يیا ٍ سٌٌو
يیغورٍا سّز
ه ی سًاَت یٍر زتت لاؼف
تی ت زاسآ ىَتهرَّ ىٍرَتً
ُستٌٌو
ترَو ی
ٍزتَى ( سؽات راذگزحا يیپ 57
.)
Winsky-Sommerer
زاز ىاؾً ىاراىوّ ٍ ستً
اپ ِتو ی ِتًا
ًٍرًَ
ی زاسآ ىَهرَّ
ُسٌٌو ترَو ی
ٍزتَى يیپ ات لَلع یاتّ
يیغورٍا رز
یثًاج طَهلااتَپیّ
متغه طاوت ی
ن .زراز ىآ اّ
زاز ىاؾً
سً
ِو ززتراو زاسآ ىَهرَّ
ُسٌٌو و ترَ
ی
ٍزتَى يیپ
یٍر ػزت یشغه یاّ
ّ ی طَهلااتَپ ىززتو ُشیرلاپز ةثع
ىٍرًَ
ؼیاشفا ٍ هیصزٌیغورٍا لؽ
ی ه لَلتع یته زَتؽ .
يیٌچوّ
ىاًآ پی زاٌْؾ زاسآ ىَتهرَّ ِتو ستًززو ُستٌٌو
ترَو ی
ٍزتَى يیپ نزحه كزؼه رز يتفزگ رازل سا ظپ اّ
ی
طزتعا اس یه يیغورٍا ىززو زاسآ ةثع زَؽ
ا ٍ ی ي ِت راسه
ِغعاٍ
( يیپٍزتَىیترَو ُسٌٌو زاسآ رَتواف
Corticotropin
releasing factor
ای ،يیغورٍا ٍ )CRF
اّراتفر ی ِتت طَتزه
ظیازؽ طزتعا اس یه لیسؼت ار ( سٌو
58 .)
غورٍا ی ي رز
ِغعاٍ
یزگ اشفا ةثع ٍ زراز ؼمً زرز ی
ؼ
غتتع زت گًا ی تتگتر ی زحت ٍ تتی ه رز راتتتفر ِتتت طَتتتزه ز
ًِاثؽ سٍر ی غه سا لمت
ًِاثؽ نتیر )يیزاوزیع( یسٍر
ه ی زَؽ
ٍ تی ىا اشفا طزتعا سا ظپ ىآ ی
ؼ ه ی تای ا .س تی ي اتّززىلوػ
وّا ی ت فاذ ی رز گًازت ی گتر ی رز سا یؽاً ز رز .زراز طزتعا
وجه عَ
ا ، ی ي تاسّاتؾه یلاتوتحا ؼتمً
تغورٍا ی ي ار رز
اّراتفر ی عزتعا ِثؽ ی
پ ی زاٌْؾ یه سٌو تعا . غ غورٍا ِلا ی
ي ٍ
گ ی
ُسًز اّ
ی ىآ
ِتغّ عاًَا لذاز رز اّ
ی شغه رز ِلوج سا ی ِتتتغّ
هتتیصزًرزآرًَ
طَتتوَل طَيلزتتع
، ِتتتغّ
هاپٍز ی صزٌ
ی ه وىتؽ مَتٌوگت ِمغٌه ی
(
Ventral tegmental
اتتیarea
)VTA
ٍ هآ ِتتتغّ
تتگی لاس لَت رز تتی س اتتّراتفر ی
فی ش ی صَلَ
ی ه راز ؼمً طزتعا ِت دعاپ رز
ً .س
ٍُلاػ ،يیا زت
تازحا يیغورٍا تَپیّ سا ُسؽ ؽزت
یثًاج طَهلاا راتفر رز
عزتعا ی ٍ
ِغعاٍ
یزگ ؽاً زرز ی ػَه رز طزتعا سا اتّ
ی
ازحف یی زً
تعا ُسؽ ـرؾه ازتاٌت .
ی ي یه زظً ِت ِو سعر
غت یی ز ت ی ىا غورٍا ی ي سیاؽ غت ةثع یی ز ىاتهس رز زرز ًِاتعآ
ً ِو زَؽ طزتعا ی
سا ت تاؼلاغه ِت ی
زتؾ ی .زراز
سکريا ی ه ي ا ی داج عقًم ی ت دج ی د رد نامرد ب ی رام ی اَ
فتؾو سا ستؼت يیغورٍا ،سؽ ُراؽا ِو رَع ىاوّ
اتت
لاات تػزع سا
محت ی تام اپ ی
ِ رَثػ ززو ا ات ٍ ی ي سؽر تػزع
محت زراٍ
ی تام لو یٌ
ی ى ی ضتازتعا رز ٍ سؽ ی
لَت ی س اتٍّراز ی
سج ی س رازل تفزگ غورٍا . ی ي ازت ی ت ی راس ی تعا مسلا یؼیثع
ا ٍ ىٍرًَ ىزاز تعز س یاّ
ٌیغورٍا هیصز ةثتع زاتجیا
َذ ىاگسًَج ٍ ىاغًا رز با یه
.زَؽ
ًَگاتًآ ی تغ يیغورٍا
ِت
ُضیٍ
ُسًزیگ ُسٌٌو راْه 2
ی ٍ ا گ ٍز زّ
ی
ُسًز يیغورٍا
َضٍ ِت ةثع
ح رز باَذ ی
تاًاَ
یه .زززگ اتً
ی ج لاتت یٌ
ی
ُسٌٌو مزگلز رز يیغورٍا ؼمً سا یا
ساتف .زراز زَتجٍIII
ُسًزیگ ؼمً زیذا جیاتً
یاتّ
سا یتذزت رز ار یٌیتغورٍا
ؼت
ُسٌٌو لیس لذاستت ٍ یستیئٌَیتاًاو نتغیع سًٌاه زرز یاّ
ُسًزیگ ار )یستیئٌَیتاًاو ٍ یٌیغورٍا( نتغیع ٍز يیا یاّ
ُززو زغه زرز بَوزع رز ( سًا
59 .)
Chiou
ىاراتىوّ ٍ
( 59 ٍ ) ( ىاراىوّ ٍHu
61
ِؼلاغه رز ) ِتو سًزاز ىاؾً یا
مایپ نغیًاىه رز زرز ُسٌٌو بَوزع ٍ یلیسؼت ؼمً
ًاتعر ی
ةمػ
ُسًزیگ ىسؽ لاؼف ظعَت استتا اّسیئٌَیتاًاو رز ززگ یاّ
يیغورٍا ،تاهاتَلگ هیپٍزتَتاته 1
ُسًزیگ ٍ یاّ
عًَ
1 ٍ
3 یه ساغآ يیلَو لیتعا یٌیراىعَه یه زظً ِت .زَؽ
ِو سعر
ِغعاٍ ؼمً
یزگ ع ی نتغ غورٍا ی ي تی ه
ٍر ی ززتى سج تی س
ًاهرز ی تعا
ِغعاٍ . نتغیع يیا یزگ ه
ی َغتع رز ستًاَت
ازت زسؼته ی غورٍا ی ي ىٍرز گ ماجًا اس ی
زز غتع لهاتؽ ِو
لَتاته ،راؾتًا ،شتٌع ی
نغ ٍ یا
ًَگآ ات لهاؼت ی
تغ گ ی
ُسًز اّ
ی
غورٍا ی ي غورٍا ِؼعَت ٍ ی
ي یه سؽات .
References
1. Bodnar RJ, Kelly DD, Brutus M, Glusman M. Stress-induced analgesia: neural and hormonal determinants. Neurosci Biobehav Rev 1980; 4(1): 87-100.
2. Madden J, Akil H, Patrick RL, Barchas JD.
Stress-induced parallel changes in central opioid levels and pain responsiveness in the rat. Nature 1977; 265(5592): 358-60.
3. Guillemin R, Vargo T, Rossier J, Minick S, Ling N, Rivier C, et al. beta-Endorphin and adrenocorticotropin are selected concomitantly by the pituitary gland. Science 1977; 197(4311): 1367-9.
4. Butler RK, Finn DP. Stress-induced analgesia. Prog Neurobiol 2009; 88(3): 184- 202.
5. Azhdari-Zarmehri H, Heidari-Oranjaghi N, Soleimani N, Sofi-Abadi M. Effects of lidocaine injections into the rostral ventromedial medulla on nociceptive behviours in hot-plate and formalin tests in rats. Koomesh 2013; 14(4): 490-6. [In Persian].
6. Heidari-Oranjaghi N, Azhdari-Zarmehri H, Erami E, Haghparast A. Antagonism of orexin-1 receptors attenuates swim- and restraint stress-induced antinociceptive behaviors in formalin test. Pharmacol Biochem Behav 2012; 103(2): 299-307. [In Persian].
7. Azhdari-Zarmehri H, Rahmani A, Puzesh S, Erami E, Emamjomeh M. Assessing the Effect of Lidocaine Injection into the Nucleus Paragigantocellularislateralis on Formalin Test and Hot Plate Test Induced Nociceptive Behaviors in Rats. J Zanjan Univ Med Sci 2013; 21(85): 10-29. [In Persian].
8. Fields HL, Heinricher MM. Anatomy and physiology of a nociceptive modulatory system. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1985; 308(1136): 361-74.
9. Heinricher MM. Nociceptin/orphanin FQ:
pain, stress and neural circuits. Life Sci 2005;
77(25): 3127-32.
10. Heinricher MM, Tavares I, Leith JL, Lumb BM. Descending control of nociception:
Specificity, recruitment and plasticity. Brain Res Rev 2009; 60(1): 214-25.
11. Sofiabad M, Heidari N, Ghasemi E, Esmaeili M, Haghdoost-Yazdi H, Erami E, et al.
Assesment of orexin receptor 1 in stress attenuated nociceptive behaviours in formalin test. Physiol Pharmacol 2011; 15(3): 395-402.
[In Persian].
12. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, et al. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell 1998; 92(4): 573-85.
13. de LL, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, et al. The hypocretins:
hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proc Natl Acad Sci U S A 1998; 95(1): 322-7.
14. Nambu T, Sakurai T, Mizukami K, Hosoya Y, Yanagisawa M, Goto K. Distribution of orexin neurons in the adult rat brain. Brain Res 1999; 827(1-2): 243-60.
15. Kinomura S, Larsson J, Gulyas B, Roland PE. Activation by attention of the human reticular formation and thalamic intralaminar nuclei. Science 1996; 271(5248): 512-5.
16. Portas CM, Rees G, Howseman AM, Josephs O, Turner R, Frith CD. A specific role for the thalamus in mediating the interaction of attention and arousal in humans. J Neurosci 1998; 18(21): 8979-89.
17. Lambe EK, Liu RJ, Aghajanian GK.
Schizophrenia, hypocretin (orexin), and the thalamocortical activating system. Schizophr Bull 2007; 33(6): 1284-90.
18. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de LL, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Neurons containing hypocretin (orexin) project to multiple neuronal systems. J Neurosci 1998;
18(23): 9996-10015.
19. Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM.
Hypocretin/orexin in arousal and stress. Brain Res 2010; 1314: 91-102.
20. van den Top M, Nolan MF, Lee K, Richardson PJ, Buijs RM, Davies CH, et al.
Orexins induce increased excitability and synchronisation of rat sympathetic preganglionic neurones. J Physiol 2003;
549(Pt 3): 809-21.
21. Smith PM, Connolly BC, Ferguson AV.
Microinjection of orexin into the rat nucleus tractus solitarius causes increases in blood pressure. Brain Res 2002; 950(1-2): 261-7.
22. Kayaba Y, Nakamura A, Kasuya Y, Ohuchi T, Yanagisawa M, Komuro I, et al.
Attenuated defense response and low basal blood pressure in orexin knockout mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2003;
285(3): R581-R593.
23. Yoshimichi G, Yoshimatsu H, Masaki T, Sakata T. Orexin-A regulates body temperature in coordination with arousal status. Exp Biol Med (Maywood) 2001;
226(5): 468-76.
24. Samson WK, Gosnell B, Chang JK, Resch ZT, Murphy TC. Cardiovascular regulatory actions of the hypocretins in brain. Brain Res 1999; 831(1-2): 248-53.
25. Lubkin M, Stricker-Krongrad A. Independent feeding and metabolic actions of orexins in mice. Biochem Biophys Res Commun 1998;
253(2): 241-5.
26. Jaszberenyi M, Bujdoso E, Pataki I, Telegdy G. Effects of orexins on the hypothalamic- pituitary-adrenal system. J Neuroendocrinol 2000; 12(12): 1174-8.
27. Samson WK, Bagley SL, Ferguson AV, White MM. Hypocretin/orexin type 1 receptor in brain: role in cardiovascular control and the neuroendocrine response to immobilization stress. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007; 292(1): R382- R387.
28. Hagan JJ, Leslie RA, Patel S, Evans ML, Wattam TA, Holmes S, et al. Orexin A activates locus coeruleus cell firing and increases arousal in the rat. Proc Natl Acad Sci U S A 1999; 96(19): 10911-6.
29. Ivanov A, Aston-Jones G. Hypocretin/orexin depolarizes and decreases potassium conductance in locus coeruleus neurons.
Neuroreport 2000; 11(8): 1755-8.
30. Amit Z, Galina ZH. Stress-induced analgesia:
adaptive pain suppression. Physiol Rev 1986;
66(4): 1091-120.
31. Akil H, Young E, Walker JM, Watson SJ.
The many possible roles of opioids and related peptides in stress-induced analgesia.
Ann N Y Acad Sci 1986; 467: 140-53.
32. Fanselow MS, Calcagnetti DJ, Helmstetter FJ. Role of mu and kappa opioid receptors in
conditional fear-induced analgesia: the antagonistic actions of nor-binaltorphimine and the cyclic somatostatin octapeptide, Cys2Tyr3Orn5Pen7-amide. J Pharmacol Exp Ther 1989; 250(3): 825-30.
33. McEwen BS. The neurobiology of stress:
from serendipity to clinical relevance. Brain Res 2000; 886(1-2): 172-89.
34. Imbe H, Murakami S, Okamoto K, Iwai-Liao Y, Senba E. The effects of acute and chronic restraint stress on activation of ERK in the rostral ventromedial medulla and locus coeruleus. Pain 2004; 112(3): 361-71.
35. Watanabe S, Kuwaki T, Yanagisawa M, Fukuda Y, Shimoyama M. Persistent pain and stress activate pain-inhibitory orexin pathways. Neuroreport 2005; 16(1): 5-8.
36. Bodnar RJ, Sikorszky V. Naloxone and cold- water swim analgesia: Parametric considerations and individual differences?
Learning and Motivation 1983; 14(2): 223- 37.
37. Martin WR. Pharmacology of opioids.
Pharmacol Rev 1983; 35(4): 283-323.
38. Watkins LR, Mayer DJ. Organization of endogenous opiate and nonopiate pain control systems. Science 1982; 216(4551): 1185-92.
39. Lafrance M, Roussy G, Belleville K, Maeno H, Beaudet N, Wada K, et al. Involvement of NTS2 receptors in stress-induced analgesia.
Neuroscience 2010; 166(2): 639-52.
40. Lewis JW, Cannon JT, Liebeskind JC.
Opioid and nonopioid mechanisms of stress analgesia. Science 1980; 208(4444): 623-5.
41. Azhdari Zarmehri H, Semnanian S, Fathollahi Y. Comparing the analgesic effects of periaqueductal gray matter injection of
orexin A and morphine on formalin- induced nociceptive behaviors. Physiol Pharmacol 2008; 12(3): 188-93. [In Persian].
42. Azhdari Zarmehri H, Semnanian S, Fathollahi Y. Orexin A modulates rostral ventromedial medulla neuronal activity of rat in vitro. Neuroscience Research 2010;
68(Supple 1): e102. [In Persian].
43. Azhdari ZH, Semnanian S, Fathollahi Y, Erami E, Khakpay R, Azizi H, et al. Intra- periaqueductal gray matter microinjection of orexin-A decreases formalin-induced nociceptive behaviors in adult male rats. J Pain 2011; 12(2): 280-7. [In Persian].
44. Bingham S, Davey PT, Babbs AJ, Irving EA, Sammons MJ, Wyles M, et al. Orexin-A, an hypothalamic peptide with analgesic properties. Pain 2001; 92(1-2): 81-90.
45. Mobarakeh JI, Takahashi K, Sakurada S, Nishino S, Watanabe H, Kato M, et al.
Enhanced antinociception by intracerebroventricularly and intrathecally- administered orexin A and B (hypocretin-1 and -2) in mice. Peptides 2005; 26(5): 767-77.
46. Yamamoto T, Nozaki-Taguchi N, Chiba T.
Analgesic effect of intrathecally administered orexin-A in the rat formalin test and in the rat hot plate test. Br J Pharmacol 2002; 137(2):
170-6.
47. Kiss A. Immobilization induced fos expression in the medial and lateral hypothalamic areas: a limited response of hypocretin neurons. Ideggyogy Sz 2007;
60(3-4): 192-5.
48. Ida T, Nakahara K, Murakami T, Hanada R, Nakazato M, Murakami N. Possible involvement of orexin in the stress reaction in
rats. Biochem Biophys Res Commun 2000;
270(1): 318-23.
49. Ciriello J, de Oliveira CV. Cardiac effects of hypocretin-1 in nucleus ambiguus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2003;
284(6): R1611-R1620.
50. Ciriello J, McMurray JC, Babic T, de Oliveira CV. Collateral axonal projections from hypothalamic hypocretin neurons to cardiovascular sites in nucleus ambiguus and nucleus tractus solitarius. Brain Res 2003;
991(1-2): 133-41.
51. Date Y, Mondal MS, Matsukura S, Nakazato M. Distribution of orexin-A and orexin-B (hypocretins) in the rat spinal cord. Neurosci Lett 2000; 288(2): 87-90.
52. Trivedi P, Yu H, MacNeil DJ, Van der Ploeg LH, Guan XM. Distribution of orexin receptor mRNA in the rat brain. FEBS Lett 1998; 438(1-2): 71-5.
53. van den Pol AN. Hypothalamic hypocretin (orexin): robust innervation of the spinal cord.
J Neurosci 1999; 19(8): 3171-82.
54. Lopez R, Cox VC. Analgesia for tonic pain by self-administered lateral hypothalamic stimulation. Neuroreport 1992; 3(4): 311-4.
55. Heinrichs SC, Menzaghi F, Merlo PE, Britton KT, Koob GF. The role of CRF in behavioral aspects of stress. Ann N Y Acad Sci 1995;
771: 92-104.
56. Koob GF, Cole BJ, Swerdlow NR, Le MM, Britton KT. Stress, performance, and arousal:
focus on CRF. NIDA Res Monogr 1990; 97:
163-76.
57. Marcus JN, Aschkenasi CJ, Lee CE, Chemelli RM, Saper CB, Yanagisawa M, et al. Differential expression of orexin receptors 1 and 2 in the rat brain. J Comp Neurol 2001;
435(1): 6-25.
58. Winsky-Sommerer R, Yamanaka A, Diano S, Borok E, Roberts AJ, Sakurai T, et al.
Interaction between the corticotropin- releasing factor system and hypocretins (orexins): a novel circuit mediating stress response. J Neurosci 2004; 24(50): 11439-48.
59. Chiou LC, Hu SS, Ho YC. Targeting the cannabinoid system for pain relief? Acta Anaesthesiol Taiwan 2013; 51(4): 161-70.
60. Hu SS, Ho YC, Chiou LC. No more pain upon Gq-protein-coupled receptor activation: role of endocannabinoids. Eur J Neurosci 2014; 39(3): 467-84.
217
The Role of Hypocretin/Orexin in Stress-Induced Analgesia
Hassan Azhdari-Zarmehri Ph.D.1, Mohammad Mohammad-Zadeh, Ph.D.2, Mohammad Shabani Ph.D.3*
1. Department of Basic Sciences, Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences, Torbat Heydariyeh, Iran
2. Associate Professor, Department of Physiology & Oharmacology, Cellular and Molecular Research Center, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran
3. Associate Professor, Neuroscience Research Center, Neuropharmacology Institute, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran
* Corresponding author; e-mail: [email protected] (Received: 30 Jan. 2014 Accepted: 11 June 2014)
Abstract
Orexin is produced exclusively in the lateral hypothalamus, where it is known to be involved in pain modulation through brain stem. Due to the important role of this peptide in functions such as eating, sleeping and awaking, addiction, it attracted the attention of researchers in medical sciences specially neuroscientists.
These hypothalamic peptides play a critical role in arousal in stressful situations and in pain modulation.
Moreover, orexin receptors (OXRs) have been found in many brain structures involved in pain processing.
In the present study, the role of orexin in stress-induced analgesia is reviewed. Although, intracerebroventricular or spinal injection of orexin-A have been shown to elicit analgesic responses;
however, the locations of central sites that may mediate these effects have not been clearly elucidated. On the other hand, it is unclear in which stressful situations the nociceptive information is altered. It seems that in stressful situations, orexin expression increases which increases arousal, and thus, leads to elevation of animal performance and nociceptive signals blockage, which improve performance in stressfulsituations. It is well-established that the acute and chronic forms of stress can affect the orexin system and might be responsible for changes in both pain threshold and nociceptive behaviors. It is suggested that OXR1 might be involved in antinociception behaviors induced by stress. This review highlights the significant role of OXR1 as a novel target for treatment of stress-related disorders.
Keywords: Orexin (hypocretin), Pain, Stress
Journal of Kerman University of Medical Sciences, 2015; 22(2): 205-217
