هدكشناد مولع ي
تسيز هورگ يسانش
ناياپ هجرد تفايرد يارب همان دشرا يسانشراك ي
يلوكلوم و يلولس مولع شيارگ يسانش تسيز هتشر رد
ناونع
نژ نويساتوم عويش يسررب
K-ras
زيربت رهش رد نادمخت ناطرس هب لاتبم ناراميب رد
امنهار ديتاسا :
يرهز رباصرتكد جرف رفص رتكد اين
رواشم داتسا :
زيربت جنرتسد يلع رتكد
ي
رگشهوژپ :
نينزان ولرقاب
راهب 4931
مان و مان :وجشناد يگداوناخ ولرقاب
:مان نينزان
ناياپ ناونع :همان
نژ نويساتوم عويش يسررب
K-ras
زيربت رهش رد نادمخت ناطرس هب لاتبم ناراميبرد
:امنهار ديتاسا جرف رفص رتكد ،يرهز رباصرتكد
اين
:رواشم داتسا يزيربت جنرتسد يلعرتكد
:يليصحت عطقم دشرا يسانشراك
:هتشر تسيز يسانش
:شيارگ يلوكلوم و يلولس مولع :هاگشناد
يليبدرا ققحم
:هدكشناد هياپ مولع
:عافد خيرات 93
/ 29 / 31 :تاحفص دادعت
89
هديكچ ناطرس زا نادمخت ناطرس يم هدنشك ميخدب ياه
دشاب .تسا هتفاي شيازفا متسيب نرق رد ناطرس نيا يناوارف.
نيئتورپ
K-Ras
گنيلانگيس ريسم مهم يازجا زا
RAS/MAPK
يم نيئتورپ .دشاب
K-Ras
يم لمع هناگود چيوس ناونع هب
هب لاصتا تيعضو رد .دنك ،GDP
هب لاصتا تيعضو ردو لاعف ريغ يم لاعف ،GTP
يم لاقتنا مايپ تروص نيا رد هك ددرگ
نيئتورپ اب ،لاعف ريغ تيعضو رد يريگرارق تهج .دباي هب لصتم تيعضو رد و هداد شنكاو GAP
هب مايپ لاقتنا ،GDP
ناكما لولس هتسه نژ نويساتوم .دوب دهاوخن ريذپ
K-ras
تيلاعف شهاك هب رجنم
GTPase
موادم تيلاعف و هديدرگ
نيئتورپ
K-Ras
يم نژ نويساتوم نياربانب .ددرگ
K-ras
نودك نويساتوم هژيو هب 21
ناطرس زا يفلتخم عاونا رد شرازگ اه
يتنآ .تسا هدش ناطرس نامرد يارب رثؤم و ديدج ياهوراد زا يپارت EGFR
يم يياه هتفاي شيازفا نايب هك دشاب
EGFR
ناطرس اما ،دنراد نژ نويساتوم هك يياه
K-ras
نامرد زا عون نيا هب دنراد ناشن تمواقم يئوراد ياه
يم نياربانب .دنهد
نژ نويساتوم يئاسانش
K-ras
شيپ رد نامرد هي باوج ينيب يتنآ ياه
يم يتايح يپارت EGFR
هب رضاح هعلاطم .دشاب
نودك نويساتوم عويش هسياقم 21
و 21 نژ
K-ras
يم .دزادرپ
شورو داوم :اه
يمونژ DNA
زا 76 نادمخت ناطرس هب لاتبم نانز هب قلعتم هنيفاراپ تفاب هنومن .ديدرگ جارختسا
زا اه
ناتسراميب نودك نويساتوم .دوب هديدرگ يروآ عمج زيربت ارهزلا
21 و 21 نژ
K-ras
كينكت اب
Nested PCR
ميزنآ و ياه
رثلااودحم
BSTN1,VAN91I
زيلانآ ديدرگ مرن اب يرامآ زيلانآ . رازفا
تست وSPSS chi square
هك
P value
زا رتمك 50 / 5
هدنهد ناشن ينعم يرامآ طابترا
يم راد .تفرگ ماجنا ،دشاب
جياتن : زا رضاح هعلاطم رد 76
نودك رد ينويساتوم رييغت لاتبم راميب 21
رد يلو ديدرگن هدهاشم 6
رد ناراميب زا دروم نودك
21
يناوارف .ديدرگ هدهاشم ينژ نويساتوم يپيتونژ
هدش هدهاشم ،GG
وGA
نودك يارب AA
21 نژ
K-ras
بيترت هب اب ربارب
00 / 98 و % 44 / 25 و % 5 هنومن .ديدرگ هبساحم % تفاب يژولوتسيه هب هجوت اب هعلاطم نيا رد اه
تفاب رد نويساتوم عويش ،اه
پيت رگيد هب تبسن ينيسوم ياه دوب رتشيب ناطرس ياه
و
P value
اب ربارب هدش هبساحم 552
/ 5 رد نويساتوم عويش و
هنومن اب يياه
grade1,2
هب تبسن هنومن
اب يياه
grade
دوب رتشيب رتلااب و
P value
اب ربارب هدش هبساحم 54
/ 5 هدمآ تسدب
ينعم يرامآ طابتراو نودك نويساتوم نيب يراد
21 ديدرگ هدهاشم نادمخت ناطرس يميخدب هجردو نيب يطابترا يلو .
نودك نويساتوم 21
.دشن هدهاشم نادمخت ناطرس اب يم ناشن قيقحت نيا رد جياتن
د ينعم طابترا هك ده نيب يراد
نودك نويساتوم 21
.دراد دوجو نادمخت ناطرس و
هژاو ديلك :اه
نودك 21 ، ،نادمخت ناطرس
،RFLP K-ras
أ بلاطم تسرهف
ناونع
هحفص
شهوژپ تايلك :لوا لصف 1 - 1 - ناطرس دروم رد يتايلك ...
...
...
...
2
1 - 1 - 1 - هلحرم دنچ دنيآرف كي ناطرس تسا يا
...
...
...
86
1 - 1 - 2 - ناطرس داجيا رد ددعتم لماوع ...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 1 - 3 - يلولس يريپ و زوتپوپآ ...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 2 -
نادمخت ناگرا
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
1 - 3 - 1 - يسانش بيسآ ظاحل زا يلايلتيپا نادمخت ناطرس عاونا ...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 3 - 2 - نادمخت ناطرس عاونا ...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 3 - 3 - نادمخت ناطرس هدننك دعتسم لماوع ...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 3 - 4 - ناهج رد نادمخت ناطرس رثا رد توف ...:
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 3 - 5 - يميخدب هجرد (Stage)
نادمخت ناطرس رد ...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 3 - 8 - -Grade نادمخت ناطرس رد
...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 3 - 7 - نژ نادمخت ناطرس داجيا رد رثؤم ياه ...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
ب
1 - 4 -
يزانيك نيزوريت هدنريگ
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
1 - 5 -
نژوكنا دركراك
اه
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
1 - 5 - 1 - نژوكنا عاونا اه
...
...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 8 - يليمافرپوس
Ras
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
1 - 7 - نژ
ياه يناسنا ras
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
1 - 7 - 1 - نيئتورپ ...Ras
...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
- 7 - 2 - نژ K-ras ...
...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 7 - 3 - يكيتنژوتيس هاگياج K-ras
...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 7 - 4 - نيئتورپ دركلمع ساسا ...Ras
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 7 - 5 - نيئتورپ لاصتا هبSOS
لاعفريغRas ينامتخاس رييغت و ...Ras
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 6 - مايپ
زا اه
هب لاعف Ras 2
يم دراو يلانگيس ريسم
:دوش
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
ج
1 - 6 - 1 - لوا ريسم ...
...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 6 - 2 مود ريسم ...
...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
1 - 9 - نژ
لولس زاتساتم رد ليخد ياه
يناطرس ياه
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
1 - 11 - رثا
ناگناشن داجيا رد ras
اه
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
1 - 11 -
شهوژپ هنيشيپ
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
1 - 12 -
نودك نويساتوم هعلاطم ماجنا موزل
نژ ياه
K-ras
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
شور و داوم :مود لصف شهوژپ
2 - 1 -
هعلاطم دروم هعماج
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
2 - 2 -
هنومن مجح
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
2 - 2 - 1 - جورخ و دورو ياهرايعم ...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
د
2 - 3 -
هاگتسد مان
اه
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
2 - 4 - 1 - يكيژولويب يفرصم داوم ...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 4 - 2 - يفرصم داوم ييايميش
...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 4 - 3 - هاگشيامزآ يمومع يفرصم داوم ...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 5 - لولحم
جارختسا تهج مزلا ياه
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
2 - 8 - لولحم
مزلا ياه
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
2 - 8 - 1 - شنكاو تهج لولحم ...PCR
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 8 - 2 - لولحم تهج مزلا ياه RFLP
(Restriction fragment length polymorphism) ...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 8 - 3 - رفاب زروفورتكلا تهجزاين دروم ياه لژ يزيمآ گنرو زراگآ لژ رد DNA
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 7 -
قيقحت ماجنا هوحن
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
2 - 6 - شور
کولب هيهتو نويساسكيف ياه
ينيفاراپ ياه
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
ه
2 - 9 - جارختسا
يمونژ DNA
تفاب زا
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
2 - 11 -
رميارپ يحارط
نييعتو Tm
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
2 - 11 - 1 - هيهت رميارپ کوتسا ي ...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 11 - 2 - نودك ياهرميارپ تاصخشم و يلاوت 12
و 13 نژ K-ras ...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 11 - عورش
PCR
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
2 - 11 - 1 - تاصخشم و
ماجنا يارب زاين دروم داوم تظلغ ...PCR
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 11 - 2 - كينكت ماجنا يارب زاين دروم داوم تظلغ ...PCR
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 11 - 3 - لحارم نامز تدم و امد ،PCR
زا لوا هلحرم ياربPCR Nested PCR
نودك يارب 12
..
Error!
Bookmark not defined.
2 - 11 - 4 - هيهت ي لژ زروفورتكلا ...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 11 - 5 - هنومن يراذگ و زروفورتكلا ...
...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 11 - 8 - لژ زا يرادرب سكع و ديامورب مويديتا اب يزيمآ گنر ...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
2 - 11 - 7 - هوحن هدامآ ي يزاس تهج شرب يميزنآ ...
...
...
Error!
Bookmark not defined.
هتفاي و جياتن :موس لصف شهوژپ ياه
و
3 - 1 - تيفيك
قيرط زا هدش ريثكت ياهDNA
و PCR
Nested PCR
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
3 - 2 -
نودك نويساتوم يسررب
12 نژ K-ras
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
3 - 3 -
نودك نويساتوم يسررب
12 نژ
K-ras
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
هجيتن :مراهچ لصف ثحب و يريگ
4 - 1 - هجيتن
ثحب و يريگ
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
4 - 2 -
نادمخت ناطرس راشتنا ياهوگلا
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
4 - 3 - اهداهنشيپ
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
References ...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
ز
لودج تسرهف اه
ناونع
هحفص
لودج 1
- 1 - سوريو ياه وراد DNA
دنراد شقن يئاز ناطرس رد هكراد RNA
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 1 - 2 - هدنهد ناشن لودج نويساتوم عويش توافت ي
يم توافتم ناطرس پيت عون هب انب اه دشاب
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 1
- 3 -
مهم ياضعا
Ras Superfamily
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 2
- 1 -
هدافتسا دروم يكيژولويب داوم لودج
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 2
- 2 -
هدافتسا دروم ييايميش داوم لودج
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 2
- 3 -
نودك ياهرميارپ تاصخشم و يلاوت لودج
12
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 2
- 4 -
نودك ياهرميارپ تاصخشم و يلاوت لودج
13
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 2
- 5 -
كينكت ماجنا يارب زاين دروم داوم تظلغ
PCR
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
ح
لودج 2
- 8 - همانرب
نودك يارب لوا PCR
12
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 2
- 7 - همانرب
نودك يارب مود PCR
12
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 2
- 6 - همانرب
نودك يارب لوا PCR
13
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 2
- 9 - همانرب
نودك يارب مود PCR
13
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 3
- 1 -
نويساتوم عيزوت
نودك 12
هنومن لك رد
اه
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 3
- 2 نويساتوم عيزوت نودك
12 بسحرب Grade
، Stage و
Subtype
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 3 - 3 - نويساتوم يپيتونژ عيزوت نودك
12 نژ K-ras نادمخت ناطرس هب لاتبم دارفا رد
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 3 - 4 - نويساتوم يللآ عيزوت نودك
12 نژ K-ras نادمخت ناطرس هب لاتبم دارفا رد
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 3
- 5 -
نويساتوم عيزوت
نودك 13
هنومن لك رد
اه
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
ط
لودج 3
- 8 -
نويساتوم عيزوت
نودك 13
بسحرب grade
، stage و
subtype
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 3 - 7 - نويساتوم يپيتونژ عيزوت نودك
13 نژ K-ras نادمخت ناطرس هب لاتبم دارفا رد
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لودج 3
- 6 -
نويساتوم يللآ عيزوت
نودك 13
نژ K-ras
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
ي
لكش تسرهف اه
ناونع
هحفص
لكش 1
- 1 -
ولوتاپژوتسيه ساسارب نادمخت ناطرس عويش
يژ
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 1
- 2 -
نادمخت ناطرس عوقو نازيم و دارفا نس نيب طابترا
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 1
- 3 -
ناهج رد نادمخت ناطرس رثا رد توف شنكارپ
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 1
- 4 -
اب نادمخت ناطرس هبلاتبم ناراميبرمع نيگنايم طابترا
Stage
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 1
- 5 - نويساتوم طابترا زا يئامش K-ras
نويساتوم اب نژ ياه
ياه رگيد
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 1
- 8 -
موزومورك يور يكيتنژوتيس هاگياج
12P12.1
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 1
- 7 - لكش 3
شنكاو هب طوبرم يدعب
اب Ras
و GTP
SOS
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 1
- 6 -
نيئتورپ ندش لاعف ريغو لاعف زا يئامش
Ras
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
ك
لكش 1 - 9 - راتخاس 3 نيئتورپ يدعب K-Ras
هيحان اب لاصتا ي هيحان و GTP
Switch1 و
Switch2
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 1 - 11 - ريسم هب طوبرم لكش Ras-Raf-MEK-ERK PATHWAY
طبترم يسيونور ياهروتكاف و
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 3
- 1 -
هب طوبرم لكش
Conventional PCR
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 3
- 2 -
هب طوبرم لكش
Nested PCR
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 3 - 3 - يميزنآ مضه هب طوبرم لكش تلاوصحم
نودك PCR 12 ميزنآ اب BSTN1
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 3
- 4 -
نودك نويساتوم يسررب هب طوبرم لكش
12 نژ K-ras
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 3
- 5 -
نودك نويساتوم يسررب هب طوبرم لكش
13 نژ K-ras
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لكش 3
- 8 -
نودك نويساتوم يسررب هب طوبرم لكش
13 نژ K-ras
...
...
...
...
...
...
Error! Bookmark not defined.
لصف لوا
: تايلك
شهوژپ
4 - 4 - ناطرس دروم رد يتايلك
هژورپ مامتا زا دعب رد يناسنا مونژ ي
لاس 1551 طقف هكديدرگ صخشم ، 11055
مونژ رد لاعف نژ
نژ نيا هك دراد دوجو ناسنا دودح رد لاعف ياه
45555 يم ندب يارب ،نيئتورپ عون
تروص هب هك دنزاس
لوكلوم و نيكوتيس ،نومروه ،ميزنآ ،نيئتورپ ثعاب يلوكلوم عونت نيا .دنراد دوجو ندب رد هدنريگ ياه
لخاد و رهاظ رد تارييغت يم ناسنا ندب
هك تسا يكيتنژ يراميب كي ناطرس .دوش 166
،ار يراميب عون
يم لماش هك دراد دوجو ييايميش داوم عون رازه دص كي زا شيب ام يتسيز طيحم رد نينچمه .ددرگ
طقف 10555 نآ زا
دودح و هدش زيلانآ اه 155
يم ناطرس ديلوت اهنآ زا عون زونه .دننك
70555 داوم
ميقاب ييايميش هك هدش صخشم .تسا هدشن شيامزآ تعيبط رد ،هدنا
8 / 88 نژ دصرد همه رد اه
ناسنا ي
طقف و دنتسه ناسكي اه 2
/ 5 نژ دصرد ناسنا ياه
عونت ثعاب هك دراد قرف رگيدمه اب اه يرهاظ ياه
ناسنا يم اه دودح رد .دوش 81
ناطرس دصرد هجيتن ،اه
طقف و تسا يطيحم لماوع ريثات ي 6
اهنآ دصرد
نج تفرشيپ كمك هب .دراد يتثارو هب كينكت و كيتامروفناويب رد يژولونكت ياه
تاعلاطا ،يلوكلوم ياه
هب يرگلابرغ نينچمه و درك دهاوخ كمك ناطرس يراميب سردوز تخانش رد هك هدمآ تسدب يدايز ناطرس زا يضعب يارب عقوم يم نآ سردوز صيخشت رد يرثؤم كمك اه
راميب يور اهوراد رثا .ديامن ي
ياه
يم ار ناطرس شيپ ار اهنآ يبناوج ضراوع يتح و تيريدم ناوت
لاس رد .درك ينيب شهوژپ ريخا ياه
ياه
ناطرس ديلوت مسيناكم ساسا ،يلوكلوم كيتنژ هجيتن .تسا هدرك هيجوت ار اه
شهوژپ نيا لك ي ياه
ناطرس هك هدش نيا هب رجنم يلوكلوم يراميب زج اه
.دنتسه يكيتنژ ياه
هبنج زا يناطرس ياهلولس .دنراد تهابش يعيبط ياهلولس هب يددعتم ياه
ًلاومعم اهلولس نيا رد اما
يم جراخ يعيبط لرتنك زا يلولس يساسا دركلمع دنچ اي كي راهچ هب مومع روط هب اهدركلمع نيا .دوش
ميمرت متسيس ،يلولس زيامت دنيآرف ،يلولس هخرچ دنيآرف :هتسد DNA
همانرب گرم دنيآرف و يزير
يم ميسقت يلولس هدش .دنوش
لولس يتقو يم ليكشت ار مسلاپوئن اي ناطرس ،دنتسه يلولس ميظنت صقن ياراد اه
.دنهد ةخرچ
نيئتورپ و لماوع .تسا لولس ءاقب يارب تيدوجوم نيرتمهم ،يلولس ياه
شقن رد ناوارف اي تبثم ياه
يم لرتنك و ميظنت ،گنهامه و قيقد روط هب ار هخرچ نيا ،ددعتم طاقن رد يفنم رد ،عقاو رد .دننك
نيئتورپ هك دنراد روضح يعونتم ياهنژ ،اهلولس يم يهدزمر ار لولس ةخرچ لرتنك يارب مزلا ياه
دننك .
هطقن رد ،لولس ميسقت يزاسدننامه نوماريپ ،تسخن ي
يDNA
،دوخ رد و هطقن
،رگيد ي عورش نوماريپ
يم لرتنك ،زوتيم ميسقت هلحرمزا روبع ورملق رد لحارم نيا .دوش
هب G1 زا و S هب G1 تسا M (Park &
Lee .,2003) .
لمع دراو گنهامه روط هب يسرزاب طاقن ناونع هب ،لولس يكيتنژ لرتنك اب ،راذگ لحارم
يم ءاقب بجوم و دنوش تلاح هب لولس ي
يم مهارف ار يعيبط لولس رد هك تسا ديكات ناياش .دنروآ
ياه
،يلولس هخرچ لرتنك طاقن ،يروموت نادنچ
.تسا هديدرگن يياسانش شهوژپ
هطبار رگناشن هدرتسگ ياه
يلولس هخرچ تعاس نيب هديچيپ و قيقد يا (Cell Cycle Clock)
،دش ديكات هكنانچ .تسا ناطرس و
ناطرس مومع ًلاامتحا و رثكا و يگتفشآ ليلد هب مه يداع ريغ دشر نيا .دنراد هيور يب دشر يناسنا ياه
.تسا يلولس هخرچ تعاس مظن ندروخ مهرب ليلد هب مه و اهلولس رد يناسر تملاع ياهريسم رد فارحنا رد للاتخا هنوگره تسا يهيدب دركلمع
يم ،هديچيپ و قيقد يعيبط ناطرس شياديپ ريسم رد دناوت
افيا يديلك شقن .دنك
همانرب هخرچ تعاس ياه مه هب ياهدادخر و لحارم زا يفيدر عقاو رد يلولس ي
لوكلوم زا يعونتم عاونا هطساو اب ار هتسويپ يم ماجنا اه
لوكلوم نيا نايم زا .دهد يلپ لوكلم ود ،اه
يديتپپ
مان هب نيلكيس ياه اه
(Cyclins) و
نيئتورپ نيلكيس هب هتسباو ياهزانيك
CDKs آرف رد ، و يزاسزاغآ دني
هخرچ عونتم لحارم هب دورو رگزاغآ ناونع هب و يلولس ي
هلحرم هب هلحرم كيزا روبع يارب يلصا ياه ي
دنتسه رادروخرب يساسا تيمها زا ،هخرچ رگيد (Vermeulen et al.,2003)
يانعم هب مسلاپوئن يوغل رظن زا
« ديدج دشر »
يم هدوت كي :زا تسترابع مسلاپوئن .دشاب ريغ ي
تفاب زا نآ دشر هك يتفاب يعيبط زا دعب و تسين گنهامه نآ اب و هدرك زواجت نآ فارطا يعيبط ياه
کرحم فقوت هدرك ءاقلا ار رييغت نيا هك يياه
يم يقاب دايز دح نامه رد نانچمه ،دنا .دنام
همه ءاشنم ساسا مسلاپوئن ي
هدننكراهم هب يهد خساپ نداد تسد زا ،اه يم دشر يعيبط ياه
.دشاب
،مسلاپوئن دروم رد يتقو يم راك هب ميخدب حلاطصا
هدنهد ناشن ،دور يم هعياض هك تسا نآ ي
دناوت
نامتخاس هب ناكم ات و دنك بيرخت ار اهنآ و هدرك هلمح رواجم ياه
)زاتساتم( هتفاي شرتسگ تسدرود ياه
يم گرم ثعاب و .دوش
صا ءزج ود زا ،ميخدب هچ و ميخ شوخ هچ ،اهروموت همه هدش ليكشت يل
:دنا
2 لولس زا هك ميشناراپ . .تسا هدش ليكشت كيتسلاپوئن اي هتفاي لكش رييغت ياه
1 مه تفاب زا كيتسلاپوئن ريغ و هدننك تيامح يامورتسا . گر و دنب
.تسا هتفاي لكش ينوخ ياه
يم نييعت ار نآ كيژولويب راتفر مسلاپوئن ميشناراپ قتشم ءزج نيمه زا روموت مان و دنك
يم .دوش
گر لماح امورتسا لولس دشر يارب و هدوب ينوخ ياه
رد و دراد ار هدننك تيامح شقن يميشناراپ ياه
.تسا تيمها زئاح مسلاپوئن دشر يم .داد قارتفا مه زا زاتساتم و يعضوم مجاهت ،دشر نازيم ،يزلاپانآ ،زيامت ساسا رب ار اهروموت ناوت
يزلاپرپيه ريثكت رد شيازفا ينعم هب
لولس .تسا نآ دادعت شيازفا هجيتن رد و
لكش نآ رد و تسا يلولس ريثكت دنور رد يعيبطريغ كيرحت هب هيلوا يخساپ بلغا ،يزلاپرپيه يپوكسوركيم هب يعيبط ريغ دشر رگا .تسا زاين دح زا رتشيب ريثكت نازيم اما ،هدوب يعيبط لولس
ياج
هزادنا رد ،لولس دادعت يم مان يفورترپيه دتفايب قافتا لولس ي
.دريگ
يم ،يسلاپوئن و يزلاپرپيه ييانعم توافت رد اپ كي يزلاپرپيه هك تفگ ناوت
كيژولويزيف خس
هدش هتفرگ رظن رد صاخ کرحم كي هب )لامرن( يعيبط دشر و تسا
هتخاي رد كيتسلاپرپياه طورشم اه
مسيناكم هب يم يقاب لامرن يتراظن لرتنك ياه
رد اما .دنام يسلاپوئن
ياهروموت و ناطرس يساسا دنيآرف(
لولس )ميخ شوخ
،يعيبطريغ كيتنژ ياراد ياه هويش رد
يب و كيژولويزيف ريغ يا کرحم هب هجوت
ياه
يم ريثكت لامرن يكيژولويزيف ريثكت ،يزلاپرپيه رد رگيد ترابع هب .دنباي
هلحرم رد تسا نكمم لولس ي
كي هب يعيبط يخساپ ريثكت تيهام ،لاح نيا اب و دوش راديدپ كيژولوتاپ تلع كي رطاخ هب و مود نودب و تسا يعيبطريغ دوخ يدوخ هب ريثكت ،يسلاپوئن رد لباقم رد و سكعرب ،تسا يعيبطريغ تيعضو يم ماجنا لرتنك مسيناكم .دوش
(Park & Lee .,2003)
4 - 4 - 4 - س هلحرم دنچ دنيآرف كي ناطر تسا يا
هلحرم ثعاب و هتفرگ رارق نژونيسراك داوم ضرعم رد لامرن لولس هك تسا نيزاغآ هلحرم هك لوا ي
يم لولس رد ينژ بيسآ يم خر لولسرد تشگرب لباق ريغ نويساتوم كي ،ميمرت مدع تروص رد هك ددرگ
.دهد هلحرم هلحرم ،مود ي نژونيسراك هك تسا تفرشيپ ي
يم ناطرس تفرشيپ ثعاب ،طيحم رييغت اب
.دوش هلحرم .تسا يدعاصت تفرشيپ هلحرم مان هب يياهن ي زين زاتساتم و هدش رتشيب ريثكت هلحرم نيا رد
يم يور هلحرم نيا رد .دهد
رد شهج 1
:تسا ليخد ناطرس عورش رد ينژ سلاك
2 نژوكناوتورپ . اه
1 نژ . روموت هدننك بوكرس ياه
2 وكناوتورپ . نژ
اه يم رييغت نژوكنا هب شهج اب يم ثعاب و دنباي
نژ دنوش زا شيب ،دشر هدننك كيرحت ياه
نژ نايب و هدش لاعف دح يم رتشيب لوصحم كي ديلوت و هتفاي شيازفا اه
.ددرگ
1 نژ . هدننك بوكرس ياه يم دشر زا يريگولج ثعاب ،روموت ي
شهج هك ينامز و دنوش نآ يياه
ريغ ار اه
يم لاعف يم بسانمان ميسقت ثعاب ،دننك
.دنوش
نيئتورپ نارگشهوژپ هخرچ للاخ رد ار اهنآ دركلمع و هدرك يئاسانش ار يعونتم هدنرادزاب ياه
دروم و هعلاطم يعيسو روط هب يلولس يئاسانش
،لاثم روط هب .دنا هداد رارق وp15
دورو عنام ود ره هكp16
هلحرم زا لولس هلحرم هب G1
يمS .دنوش هنومن P53
نيئتورپ نيا زا يرگيد ي .تسه هدنرادزاب ياه
،P57
،P53 ،P27 وP21 اب P18 .دراد ييازس هب تيمها ناطرس شياديپ زا يريگولج رد عونتم ياهدركلمع
Title of Thesis Prevalence of K-ras mutation in ovarian cancer patients in Tabriz Supervisor(s): Dr Saber Zahri. Dr Safar Farajnia
Advisor: Dr Ali Dastranj Tabrizi Graduate Degree M.Sc.
Specialty: cell and molecular biology Major: Biology
Faculty: of science University: Mohaghegh Ardabili
Number of pages: 82 Graduation date: 2015/5/19
Abstract:
Background: Ovarian carcinoma is the most lethal cancer. Its frequency has increased in the last decade.The K-ras gene encodes the K-Ras protein, an important component of the tyrosine kinase signaling Ras/MAPK pathway. The K-Ras protein functions as a binary switch, binds to GDP in its inactive state and GTP in the active. To inactivate itself, the K- Ras protein interacts with GTPase-activating proteins and, when bound to GDP, it is not able to transmit signals to the cell nucleus. Mutations in the K-ras gene abolish the GTPase function and, for this reason, lead to a constitutively activated protein that cannot turn itself off . For this reasons, K-ras mutations, most commonly affecting codons 12 has been described in different types from tumors. Anti EGFR antibodies are new and efficient theraputics for cancers with high level expression of EGFR, but it has shown that cancers with mutated K-ras are resistant to these class of therapeutics. Hence, determination of mutation in K-ras gene is important in predicting response to Anti-EGFR therapies. This study aimed to compare the prevalence of K-ras gene (codon 12 and codon 13) mutations in patients with ovarian cancer
Method: Genomic DNA was extracted from 67 parrafin embedded tissues pertained to women with ovarian cancer. Samples were obtained from gynecology department of Alzahra hospital in Tabriz. Mutation in codon 12 and codon 13 of K-ras were analyzes with Nested polymerase chain reaction (Nested-PCR) technique and BSTN1 and VAN91 I as a restriction enzyme. A statistical analysis was performed by chi-square test using spss software. A P value< 0.05 was considered statistically significant.
Results: In our study none of 67 patients had mutations in codon 13 whrereas 7 of them had mutation in codon 12 of K-ras gene.The frequencies observed, GG,GA and AA in codon 12 of K-ras gene were 89.55%,10.44% and 0% in patients. In this study when malignant samples were compared with respect to histology, the mutational rate in mucinous lesions was significantly higher than in lesions of other histotypes, P valuewas acquired 0.001 and the mutation rates are significant higher in grade 1 and 2 of carcinoma compared to grade 3 and 4 of tumors P value was acquired 0.04 and statistically significant correlation was found between codon 12 mutation and stage 1 in ovarian cancer but no correlation was found between codon13 and ovarian cancer. The results of this study show that mutation in codon 12 is significantly correlated with ovarian cancers.
Keywords: Codon 12, K-ras, Ovarian cancer, RFLP,
University of Mohaghegh Ardabili Faculty of Science
Department of Biology
Thesis Submitted in Partial Fulfilment of the Requirements for the Degree of M.Sc. In Molecular and Cell Biology
Title:
Prevalence of k-ras Mutation in Ovarian Cancer Patients in Tabriz
Supervisors:
Dr Saber Zahri Dr Safar Farajnia
Advisor:
Dr Ali Dastranj Tabrizi
By:
Nazanin Bagherlou
May- 2015
