نیشه یگشتس ىاسبکوّ ٍ
یقٍذص ذيْض یکضضپ مَلػ ُبگطًاد یطٍّظپ یولػ ِلجه دضی
:تفبیسد خیسبت 23
/ 03 / 1400
ُسٍد یس ُسبوض ، سبْچ ، شيت 1401 :ششیزپ خیسبت
07 / 06 / 1400
،یحارط تخبس
هصخشم و مبح ونبن یببی
ل یبه یوراد یوبح یموزوین
یلکبپ لسکبت
هب ینبسروراد تهج هدر
بموکربسوئتسا یلولس (
Saos-2 )
داَجذوحه ىبیدَوحهسَپ
، 1
شتًلاک یذْه ذيس
، 2
ث ی ث تادبسلاشيقح ِوطبف ی
* 3
یطٍّظپ ِلبقه
:ِهذقه
ٖبًشػ عاٛ٘ا صا یىی ٖاٛختػا ٖبًشػ تػا ییبٞ
یظتاشتػا ٝو یٕیؿ یبٞٚساد صا ٜدبفتػا بث یّؼف ی٘بٔسد یبٞ
تیمفٛٔ ی٘بٔسد
یشیٍٕـچ .تػا ٝتؿاذ٘ ٜاشٕٞ اس
ٝ٘بٔبػ صا ٜدبفتػا یٚساد َبمت٘ا سد یٔٚصٛی٘ ٛ٘ب٘ یبٞ
یّوبپ ذیذخ یبٞدشىیٚس صا یىی ُؼوبت تؼٞ
.
یّوبپ یٚساد ُؼوبت
ٖبًشػ ذه
ٔٛت صا یسبیؼث ٖبٔسد سد ٝو تػا یٛل سبیؼث .دساد دشثسبو بٞسٛ
ا سد ی
ٗ
ٝؼِبٌٔ
، ػلاٛٔشف ی
ٖٛ
بٞ
ی فّتخٔ
یٔٚصٛی٘
تٟخ یّوبپ یٚساد یسازٌسبث سد ُؼوبت
اضفا تٟخ ی ؾ
ٚساد ٜدصبث
َّٛػ یٚس شث یی ی٘بًشػ یبٞ
ٚ
ٝجّغ شهبح ٖبٔسد تلاىـٔ شث
حاشً
ی دشٌ ضتٙػ ٚ ی
ذ .
:یسسشث شٍس ػلاٛٔشف
ٖٛی یبٞ
٘ فّتخٔ
یٔٚصٛی
ٚبح ی
ٚساد ی
٘بًشػ ذه ی
ّوبپ ی
ُؼوبت حاشً
ی دشٌ ضتٙػ ٚ ذ٘ذی
ذث .
ٗی ،سٛظٙٔ
ػلاٛٔشف
ٖٛی یبٞ
٘ یٔٚصٛی ت٘بتىفسٛػ ٚ َٚشتؼّو تجؼ٘ عبػا شث یبٞ
ٟت فّتخٔ
ٝی .ذ٘ذؿ ػلاٛٔشف غپػ
ٖٛی بٞ
ی ٘ یٔٚصٛی تاشثا ٚ
ٖآ
ٚس بٞ
ی سازٌسبث ی بٞس ٚ ٚساد ؾی
ػسشث ٚساد ی
ؼفت دسٛٔ ٚ شی
ٕػ .ذٙتفشٌ ساشل تی
ِّٛػ ی
ٚس شث ی
ِّٛػ ٜدس ی
ٖبًشػ بث ٖاٛختػا
صا ٜدبفتػا
ْش٘
ساضفا
GraphPad Prism 9
ٖٛٔصآ تؼت ػسشثMTT
ی دشٌ
ذی .
:جیبتً
ػلاٛٔشف
ٖٛی ٘ یٔٚصٛی
ٍپ
ّٝی :َٚشتؼّو بث ئٛت
ٗی 60 ( تجؼ٘ ٚ 25:75
اساد ) ی ث
ٗیشتـی
ٖٚسد ٜدصبث یشیٌ
ّوبپ ی
ُؼوبت 89 / 74 ،%
بػ ضی 4 / 115 شتٔٛ٘ب٘
حٌػ طسبؿ ، ی
97 / 12 -
ٔ یّی بٞس بث ٚ تِٚ
ؾی 83 / 79 ث %
ٗیشتـی
ٔ
ٖاضی بٞس ؾی ؼٕدت ی ٝتؿاد اس
ٝث ٚ
ٖاٛٙػ
ػلاٛٔشف
ٖٛی بٟ٘
یی
ٟث ٚ
ٝٙی
ٟث ٝ٘بٔبػ .ذؿ ةبخت٘ا
ٝٙی ٘ یٔٚصٛی
ٍپ
ّٝی
ٚبح ی
ّوبپ ی
ُؼوبت
ٕػ تؼ٘اٛت تی
شتلابث ی
ٚس شث اس ی
ِّٛػ ٜدس ی
Saos-2
ٚساد ٝث تجؼ٘
ی ا شث ٜٚلاػ .ذٙٞد ٖبـ٘ دٛخ صا داصآ
،ٗی ا
ٗی
ٛ٘ب٘
ٝث ٝ٘بٔبػ بٟٙت یی ٚ
ٕػ شثا ٚساد ٖٚذث تی
ُثبل یٟخٛت ٜدس سد
ِّٛػ ی ف تػلاثٚشجی .تؿاذ٘ َبٔش٘
ِجيتً
:یشيگ
ٝتفبی یبٞ
ا
ٗی
ُٔبح ٛ٘ب٘ صا ٜدبفتػا ٝو داد ٖبـ٘ ٝؼِبٌٔ
یٔٚصٛی٘
ٍپ
ّٝی
ٔ ی ذ٘اٛت
ٝث ٖاٛٙػ هی ظتاشتػا ی
ٔا ؾخثذی تٟخ
تآ تبؼِبٌٔ
ی
ٝث ٚ ٖاٛختػا ٖبًشػ ٖبٔسد سد
ٚ
ٜظی ػادسٛٔ ،بٔٛوسبػٛئتػا
ٌ ساشل ٜدبفت دشی
.
ُطاٍ
:یذيلک یبّ
٘بػسٚساد
،ی
٘ ،بٔٛوسبػٛئتػا
ْٚصٛی
ٍپ
،ّٝی
ّوبپ ی
،ُؼوبت
ٚساد تٔٚبمٔ
یی ،ٝ٘بٌذٙچ
Saos-2
،
HFF
:عبجسا
دٕٛحٔسٛپ
ٖبی ػ شت٘لاو ،داٛخذٕحٔ
ذی ذٟٔ
ی
، مح تادبؼِاشی ث ی یث
ًٕٝبف . حاشط
،ی ِصخطه ٍ تخبس یثبی
لهبح ًَبً
یبّ
ً یهٍصَي
ٍبح ی
ٍساد ی
لکبپ ی لسکبت
ًبسسٍساد تْج ی
لَلس ُدس ِث ی
( بهَکسبسَئتسا Saos-2
) . یلٚذك ذیٟؿ یىؿضپ ّْٛػ ٜبٍـ٘اد یـٞٚظپ یّٕػ ّٝدٔ
دضی 1401 ؛ 30 ( 4 :)
77 - 4764 .
1 - یکشزپ مولع هبگشناد ،یکشزپ هدکشناد،کیتنژ هورگ،یکشزپ یژولونکتویب دشرا یسبنشربک ینبمرد یتشادهب تبمدخ و
هش ی د قودص ی دزی
، ،دزی .ناریا
2 -
،کیتنژ هورگ ،یکشزپ هدکشناد
کشزپ مولع هبگشناد ی
تشادهب تبمدخ و ی
نبمرد ی هش دی قودص ی
،دزی
،دزی ا ناری .
3 -
،نونف و مولع هورگ هدکشناد
،یکشزپاریپ کشزپ مولع هبگشناد
ی تشادهب تبمدخ و ی
نبمرد ی هش دی قودص ی
،دزی
،دزی ا ناری .
(*
؛)لوئسم هدنسیون :نفلت
25132923190 یکینورتکلا تسپ ،
، :یتسپ قودنص 3315110191
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-13 ]
دضی یقٍذص ذيْض یًبهسد ـ یتضاذْث تبهذخ ٍ یکضضپ مَلػ ُبگطًاد ِلجه ُسٍد
یس ُسبوض ، سبْچ ، شيت 1401
4765
ِهذقه
ٖاٛختػا یبٞسٛٔٛت صا یىی
ذل ی
ٕ ی شت ی
ٗ عٛ٘
بٞسٛٔٛت سد
صٚشث بٞداظ٘ ْبٕت بث بٞسٛـو ْبٕت سد ٚ تػا یطِٛٛتبپ یٔ
سد .ذٙو
ای تِب ٜذحتٔ
،بىیشٔا ِٝبػشٞ
صا ؾیث 800 شف٘
لاتجٔ
ٝث بٞسٛٔٛت ٗیا
یٔ ٜداد قیخـت
٘ٛؿ ذ ( 1 ).
بؿ بٔٛوسبػٛئتػا ی
غ شت ی
ٗ سٛٔٛت
٘بًشػ ی
ِٚا ی
ٝ ث ٝو تػا ٖاٛختػا سد ی
شتـ غِبث ٚ ٖبودٛو سد ی
ٗ
ٖاٛخ دساد عٛیؿ (
2 ).
لد تّػ ی ك دبدیا ٖاٛختػا ٖبًشػ قخـٔ
٘ی تؼ ا ، ذٞاٛؿ بٔ
ٖآ صا یوبح یتبمیمحت ؾٟخ ٝو تػا
سد
َّٛػDNA ؾٟخ شیبػ ضی٘ ٚ ٖاٛختػا یبٞ
یبٞ
ثبل ةبؼتوا ُ
َّٛػ سد ذِٛت صا غپ ٗیا یّكا ُٔبػ ،سٛوزٔ یبٞ
یٕیخذث صا عٛ٘
تػا ( 3 ).
یٕیؿ
٘بٔسد ی
َٚاذتٔ صا یشت
ٗ یظتاشتػا ٖبٔسد سد بٞ
ٖبًشػ تػا
ٚ شمت یج
ًب بًشػ عاٛ٘ا ْبٕت سد
ٖ
،بٞ
یبخ
ٜبٍ
ٚی
ٜظ یا دساد
( 4 ) . حاشخ ی ٖاٛختػا سٛٔٛت ثأت
ی تاش صی دب ی ٚ دساد ٖبودٛو شث
٘ ٜسإٛٞ
ی ذٙٔصب ؿ ٝث ی
ٕ ی
٘بٔسد ی
ٝث
ٖاٛٙػ
ُٕىٔ
٘بٔسد ی تؼٞ
، بث
ای
ٗ دٛخٚ
سبیؼث ؽٚس ٗیا نب٘دسد
یبٞسبـف بث ٜاشٕٞ ٚ یـیبػشف ،
تػا یٚ ٖبیفاشًا ٚ سبٕیث یاشث یحٚس ٚ یِبٔ
. ٚ
ٓٞ
ٗیٙچ
ؽٚس
٘بٔسد یبٞ
ی
ٚ ْٛػشٔ
ّؼف ی اشث ی بٔٛوسبػٛئتػا
،
ٝث
ٚی
ٜظ یػاٛ٘ا
تیّثبل ٝو صبتػبتٔ
،ذ٘ساد
ٝث تّغا بو ٜصاذ٘ا ف ی شثؤٔ
٘ ی
ٙتؼ ذ ( 5 ).
،ٗیاشث ٜٚلاػ تٔٚبمٔ ٝؼػٛت
صا یىی ،ییٚساد ٝ٘بٌذٙچ
ٔ
ٛ غ٘ا
ٜذٕػ ا ی سد ٝو تػا یظتاشتػا
ؿ ی
ٕ ی
٘بٔسد ی
ٔٛوسبػٛئتػا ب
ٝث سًٛ
ٜذٙیاضف تػا ٜذٞبـٔ َبح سد یا ٚ
ی ه ؾِبچ
ُثبل
ٝخٛت اشث ی
ٖبٔسد مفٛٔ
ی ت
ٔآ ی ض ٖبًشػ یٔ سبٕؿ ٝث دٚس
( 6 ).
صا ٜدبفتػا
ٛ٘ب٘
ٝ٘بٔبػ بٞ
ٜاس ،ی٘بػسٚساد تٟخ ُح
ذخ ی ذ ی اشث ی اضفا ی ؾ
ـخثشثا ی
٘بٔسد ی بٞٚساد ی
ٖبًشػ ذه
ِد ٝث ی
ُ ب٘اٛت یی
ٖآ بٞ
سد
َشتٙو ٚ ذٕٙفذٞ َبمت٘ا ٚ تػا بٞسٛٔٛت ٝث ٚساد ٜذؿ
ٔ ی تاشثا ذ٘اٛت
ػ ی
ٕتؼ ی ه ؿ ُٔاٛػ ٝتػاٛخب٘
ی
ٕ ی
٘بٔسد ی ٚ ذٙو دٚذحٔ اس
ٓٞ
ٗیٙچ
ٚساد تٔٚبمٔ
ی ی ذٞد ؾٞبو اس (
7 ) . اسد ی
ٗ ث ی
ٗ
ْٚصٛی٘ ، ،بٞ
ٝث
ٖاٛٙػ ٗیشتذیذخ صا یىی
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
بٞ
سبیؼث ،ی٘بػسٚساد تٟخ
دسٛٔ
ٝخٛت ساشل
ٝتفشٌ
ذ٘ا
ْٚصٛی٘ . بٞ
،
َٛىیصٚ
ذٙتؼٞ ییبٞ
دٛخ صا ٝو
ت٘بتىفسٛػ یؼٕدت ،ةآ يیحٔ سد ی٘ٛی شیغ یبٞ
ؾیاسآ يػٛت
ٝثدٛخ كیشً صا یدٛخ
ٔ ی
ٖب ؾٙو بٞ
ی ةآ یتػٚد - ةآ ُىؿ یضیشٌ
یٔ
ذ٘شیٌ
یٔ دبدیا اس یسٛلحٔ ٝیلاٚد سبتخبػ ٚ ذٙٙو
،
ٝث تسبجػ ةآ یحاٛ٘ ،یثآ يیحٔ سد شٍید
ٖآ ضیشٌ
غٕدت ٝث ُیبٕت بٞ
ةآ یحاٛ٘ ٚ ،شٍیذىی سٚد آ تػٚد
ٖ اس یثآ صبف بث عبٕت ٝث ُیبٕت ،بٞ
دساد ( 899 ) . ،ی٘بػسٚساد سد یٕتؼیػ ٗیٙچ تیٕٞا تیّثبل
ُٕح
ةآ یبٞٚساد ةآ ٚ تػٚد
تػا ضیشٌ
ٝث تسٛك
ٓٞ
تػا ٖبٔص ٝو ،
یبٞٚساد تیِلاح ؾیاضفا تجػ ةآ
ضیشٌ
یٙؼٔ ؾٞبو ٚ تظّغ ساد
یٔ بٞٚساد شثؤٔ
دٛؿ ( 10 ).
یّوبپ
ٜدبفتػاشپ صا یىی ُؼوبت ٗیشت
یٕیؿ یبٞٚساد ی٘بٔسد
تؼٞ
،ٖاذٕخت ،ٝٙیػ ٖبًشػ ٖبٔسد سد ٝو
ٝیس یٔ ٜدبفتػا یػٛپبو ْٛوسبػ ٚ ؛دٛؿ
ٓٞ
ٗیٙچ تبؼِبٌٔ سد شیخا
یّوبپ ٗییبپ صٚد ٜدبفتػا بث ذٙ٘بٔ ی٘بًشػ شیغ یبٞسبٕیث سد ُؼوبت
یسبٕیث
،یتػٛپ یبٞ
ةبٟتِا ،یذجو صٚشجیف ،یٛیّو یصبػصبث ،
قٚشػ یٍٙت ٚ ٖٛؼوآ ش٘ٚشو
ٜدبفتػادسٛٔ
ٝتفشٌساشل تػا ( 11912 ) .
یّوبپ
ُؼوبت هیتػلاپٛئ٘ یت٘آ یٚساد هی صا
ٜداٛ٘بخ یبٞٚساد شثؤٔ
شث یِّٛػ تّىػا یٔ ةٛؼحٔ
دٛؿ اس بٞ ٗیِٛثٛت سبتخبػ ٝو سد
َّٛػ یٔ ساشل فذٞ
؛ذٞد شثا ،ٝٔادا سد سد َلاتخا بث ٚساد ٗیا
ؾیاسآ
نٚد ْذػ ٚ یصٛتیٔ یبٞ
ٖذؿ اذخ حیحك
ْٚصٛٔٚشو بٞ
شٍیذىی صا
یٔ َبج٘د ٝو دٛؿ سد ٘ بٟ
ی ت دٛخ تػسد شیؼٔ صا اس یِّٛػ ٓیؼمت
فشحٙٔ
ٔ ی دصبػ ( 13 ).
يػٛت یـٞٚظپ سد َبػ سدwang
2000
یّوبپ شثا یػسشث ٝث
َّٛػ يشٔ شث ُؼوبت .ذٙتخادشپ ی٘بًشػ یبٞ
یّوبپ ُؼوبت
َبلتابث
َٛثٛتٚشىیٔ ٝث سد یِّٛػ ٝخشچ فلٛت ثػبث بٞ
ٝو ٜذؿ یصٛتیٔ صبف تیبٟ٘سد
یٔ یِّٛػ صٛتپٛپآ ٝث شدٙٔ
دٛؿ
( 14 ).
َبػ سد ؾ٘اسبىٕٞ ٚ یِٕبػ 2018
یٚساد شثا یػسشث ٝث
یّوبپ ٗیٔٛوسٛو ٚ ُؼوبت
ُٔبح ٛ٘ب٘ سد ٝو یسازٌسبث یٔٚصٛی٘ یبٞ
ٓٞ شثا یػسشث ٚ ذ٘دٛث ٜدشو
َّٛػ یٚس شث ٝ٘بٔبػ ٗیا ییاضفا یبٞ
ٝتفبی .ذٙتخادشپ ٝٙیػ ٖبًشػ
ٖآ یبٞ
تیمفٛٔ دشىیٚس هی بٞ
ضیٔآ
تیوشت ٗیا ٝو دٛث ٖآ صا یوبح ٚ داد ٖبـ٘ اس ٖبًشػ ٖبٔسد سد یتیؼوٛتٛتیبػ شثا ییٚساد
ُثبل
ٝظحلأ
ا ی س شث یِّٛػ ٜدس یٚ
تػا ٝتؿاد MCF7 (
15 ).
Bayindir ZS َبػ سد ؾ٘اسبىٕٞ ٚ
2015 یّوبپ یٚساد هیتٙیوٛوبٔسبف شثا ٝؼیبمٔ ٚ یػسشث ٝث ُؼوبت
ٝث سد یٔٚصٛی٘ ُٔبح هی سد ٖآ یسازٌسبث ّٝیػٚ
تس بٞ
.ذٙتخادشپ
سد سٛوزٔ ییٚساد ٝ٘بٔبػ یذیسٚ كیسضت سد ٖبممحٔ ٗیا تس
بٞ
،
ؾیاضفا
ُثبل
ٝظحلأ
٘ ی
ٕٝ
شٕػ یّوبپ یٚساد ذ٘دٕٛ٘ ٜذٞبـٔ ُؼوبت
( 16 ).
ٚ تخبػ ،یحاشً ،شهبح ٝؼِبٌٔ صا فذٞ
ٝلخـٔ
ی ثب ی ٛ٘ب٘
ُٔبح بٞ
ی یّوبپ یٚساد َبمت٘ا تٟخ یٔٚصٛی٘
ٜدس ٝث ُؼوبت
یِّٛػ Saos-2
ٝث
ٖاٛٙػ تٔٚبمٔ یاساد یبٔٛوسبػٛئتػا صا یِذٔ
[ DOI: 10.18502/ssu.v30i4.9899 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-13 ]
حاشط ی لهبح ًَبً
بّ
ی ً یهٍصَي
ٍبح ی
ٍساد ی لکبپ لسکبتي
ًبسسٍساد تْج ی
لَلس ُدس ِث ی
( بهَکسبسَئتسا Saos-2
)
ُبگطًاد شتخد ىبیَجطًاد سد یقبچ عَيض ىاشیا یبّ
.تػا ییٚساد ٝ٘بٌذٙچ تجؼ٘ ،بتػاس ٗیا سد
صا یفّتخٔ یبٞ
ت٘بتوبفسٛػ ٚ َٚشتؼّو ضتٙػ تٟخ فّتخٔ یبٞ
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
بٞ
ی
یٔٚصٛی٘
ٜدبفتػادسٛٔ
یٚساد یشیٌسبث ٖاضیٔ ٚ تفشٌ ساشل
یّوبپ سد ُؼوبت
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
بٞ
ی ٚ یٔٚصٛی٘
ٓٞ
ٗیٙچ یبٞس ٖاضیٔ
ؾ
.ذؿ ٗییؼت ٚ یثبیصسا ٚساد ٗیا تیبٟ٘سد
یِّٛػ تیٕػ ٖاضیٔ
ٛ٘ب٘
ٝ٘بٔبػ یّوبپ ٚساد یٚبح ٝٙیٟث یٔٚصٛی٘
یٚساد بث ٝؼیبمٔ سد ُؼوبت
یّوبپ ُؼوبت
ٝث بٟٙت یی یِّٛػ ٜدس سد Saos-2
ٝث
ٖاٛٙػ صا یِذٔ
( َبٔش٘ یتػلاثٚشجیف یِّٛػ ٜدس ٚ بٔٛوسبػٛتػا كیشً صا )HFF
ٖٛٔصآ ذؿ ٗییؼتMTT
. یسسشث شٍس
،شهبح ٝؼِبٌٔ سد ت٘بتىفسٛػ
یبٞ
ی٘ٛی شیغ (
Span40
،
Span60
، Span80
، Tween60 ٚ
Tween80 )،
DSPE-
mPEG(2000) ،
َٚشتؼّو تیو ، ،MTT یّوبپ
ُؼوبت ٝؼیو ٚ
( ضیِبید MWCO 12000 Da )
بٍٕیػ توشؿ صا (
Sigma
Aldrich, USA )
؛
،ْسٛفٚشّو
َٛ٘بپٚشپٚضیا
،
َٛ٘بتٔ
صا توشؿ نشٔ
( Merck, Germany ،)
تـو يیحٔ
DMEM high glucose
( ٛىجیٌ توشؿ صا Gibco, USA
) یٚبٌ ٗیٙخ ْشػ ، (
)FBS ، شفبث
( ٗیِبػ تبفؼف ،)PBS
یت٘آ هیتٛیث یٙپ
ٗیّیػ -
ٗیؼیبٔٛتپشتػا
( Pen-Strep, 10,000 U/mL -10 mg/mL )
ٚ ٗیؼپیشت
صاEDTA تؼیص توشؿ )ٖاشیا( تیوشتٛ٘ ٜذیا
.ذؿ ٜدبفتػا ٚ ٝیٟت
ٓٞ
ٗیٙچ یِّٛػ ٜدس Saso-2
ٖاشیا سٛتػبپ ٛتیتؼ٘ا یِّٛػ ه٘بث صا
( َبٔش٘ تػلاثٚشجیف یِّٛػ ٜدس ٚ )HFF
َّٛػ ه٘بث صا ضوشٔ
محت ی تبم ث ی طِٛٛ
ی
َّٛػ بٞ
ی
ٙث ی دب )ٖاشیا ،دضی( ی .ذیدشٌ ٝیٟت
یلکبپ ىَيساشجيلبک سادَوً نيسشت لسکبت
تظّغ بٞ
ی
ّتخٔ
یّوبپ یٚساد صا ف سد ُؼوبت
ٛ٘بپٚشپٚضیا
ٚ َ شفبث
ِبػ تبفؼف ی
ٗ ( )PBS دساذ٘بتػا یشػ ؽٚس ٝث
ٝیٟت .ذؿ غپػ یسٛ٘ ةزخ
ٖآ بٞ
د س
ًَٛ
جٛٔ
227 شتٔٛ٘ب٘
ٜبٍتػد يػٛت
( شتٔٛتفٚشتىپػا CECIL 7250, Bio Aquarius, UK
)
ٜصاذ٘ا ذیدشٌ یشیٌ
. سد تیبٟ٘
ٚ ٖٛیػاشجیِبو سادٕٛ٘
يخ ِٝدبؼٔ
یّوبپ یٚساد ُؼوبت
ْش٘ صا ٜدبفتػا بث ساضفا
Microsoft Excel
.ذٔآ تػد ٝث2013 ضتٌس
ًِبهبس ًَبً
یلکبپ یٍساد بث یهٍصَيً
لسکبت
ةآ ؽٚس صا ی٘بؿٛپ
لا ی
ٝ نصب٘
تخبػ تٟخ
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
بٞ
ی
ذؿ ٜدبفتػا ٝؼِبٌٔ ٗیا سد یٔٚصٛی٘
( 17 ) .
ٝث سًٛ
،ٝكلاخ
ىفسٛػ ٚ َٚشتؼّو
٘بت ت یبٞ
غ ی ش ی
٘ٛ
ی ُح ْسٛفٚشّو سد فّتخٔ
َٚشتؼّو تیوشت بت ذؿ (
25 )%
- فٚشػ ت٘بتى ( 75 )%
دٛؿ ُكبح
َٚذخ(
1 .) یّوبپ یٚساد غپػ تجؼ٘ بث ُؼوبت
( ٚساد 1 ) - ذیپیِ
( 10 .ذؿ ٝفبها یّجل َّٛحٔ ٝث )
ٍٕٗٞ صا غپ
ٖذؿ یٚبح َّٛحٔ
ٚشتؼّو
َ - ت٘بتوبفسٛػ -
ٚساد سد ( یسبتٚس Heidolph, Germany )
یبٔد سد 40 ℃
ٚ فزح لأخ دبدیا كیشً صا َلاح ، لا
ی
ٝ نصب٘
،َلاح ُٔبو فزح صا ٖبٙیًٕا تٟخ .ذؿ ُیىـت لا
ی
ٝ نصب٘
ُیىـت ٜذؿ تذٔ ٝث 24 یبٔد سد تػبػ 4 ℃
ساشل َبچخی سد
.تفشٌ
غپػ
ٝیلا نصب٘
ُیىـت ٜذؿ بث 10 یّیٔ
شتیِ
فؼف شفبث تب
( PBS, pH=7.4 بٔد سد )
℃ ی 45 تذٔ ٝث 60 لد ی
ٝم
ٞ ی
ٝتاسذ
ؼ٘بپػٛػ بت ذؿ ی
ٖٛ
یّوبپ یٚبح یٔٚصٛی٘
ُؼوبت ث
ٝ آ تػد ی ذ . یاشث
ْٚصٛی٘ ٜصاذ٘ا ؾٞبو
ْٚصٛی٘ ُیىـت ٚ ٝیلاذٙچ یبٞ
هت هچٛو یبٞ
صا ٝیلا
٘ٛػاشتِٚا ی ه ثٚشپ ( ی UP200Ht, Hielscher, Germany )
ٖاٛت بث 60 تذٔ ٝث ،تاٚ
30 یلد ( ٝم 15 ٚ ٗؿٚس ٝی٘بث 10
ٝی٘بث
)ؽٛٔبخ ذؿ ٜدبفتػا
ٝث غپػ . ٜصاذ٘ا بث تاسر یصبػاذخ سٛظٙٔ
يسضث صا شت 200 شتٔٛ٘ب٘
ٝث َّٛحٔ ٖذؿ ٍٕٗٞ ٚ تػد
،ٜذٔآ
شتّیف صا ٜدبفتػا بث ٖٛیػاشتّیف یٍ٘شػشػ
2 / 0
ٖٚشىیٔ
.ذؿ ْبد٘ا
َٚذخ 1 : ػلاٛٔشف ی
ٖٛ
فّتخٔ یبٞ
ّوبپ ی
ُؼوبت
ٜدبفتػا
ٜذؿ .شهبح ِٝبٌٔ سد
ىَيسلاَهشف
ٍساد ِث ذيپيل تجسً
لٍشتسلک )%(
يپسا 40 )%(
يپسا 60 )%(
يپسا 80 )%(
ييئَت 80 )%(
ييئَت 60 )%(
10 F1 25
75 0
0 0
0
10 F2 25
0 75
0 0
0
10 F3 25
0 0
75 0
0
10 F4 25
0 0
0 75
0
10 F5 25
0 0
0 0
75
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-13 ]
دضی یقٍذص ذيْض یًبهسد ـ یتضاذْث تبهذخ ٍ یکضضپ مَلػ ُبگطًاد ِلجه ُسٍد
یس ُسبوض ، بْچ س ، شيت 1401
4767
داصآ یٍساد فزح ٍ
ذصسد يييؼت سد ٍساد یسازگسبث
لَکیصٍ
یهٍصَيً یبّ
ٖٛیؼ٘بپػٛػ ،داصآ یٚساد فزح تٟخ
ٜذؿشتّیف ٚ ٍٕٗٞ
،
ٝؼیو ٚ ذؿ ٝتخیس ضیِبید ٝؼیو ٖٚسد ٝث د
ی
ِب ی ض
ٝث تذٔ
6
( ضیِبید َّٛحٔ ٖٚسد تػبػ )PBS
یبٔد سد 4 ℃
ٜداد ساشل
.ذؿ شٞ
ی ه تػبػ داصآ یٚساد بت ذؿ نیٛؼت ضیِبید َّٛحٔ ،
ٌسبث
ٝث ٜذـ٘ یشی ،داصآ یٚساد فزح صا غپ .ددشٌ فزح یثٛخ
تجؼ٘ بث یٔٚصٛی٘ ٖٛیؼ٘بپػٛػ 1
ٝث 10 ىّٛخٔ َٛ٘بپٚشپٚضیا بث
تذٔ ٝث قبتا یبٔد سد ٚ 1
تیشخت بث بت ذؿ ٝثٛى٘ا تػبػ
سبتخبػ
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
یٚساد ،یٔٚصٛی٘
سازٌسبث ی
ٜذؿ ،ٖآ ٖٚسد
.دٛؿ داصآ سد اس ٖآ یسٛ٘ ةزخ غپػ
ًَٛ
جٛٔ
227 شتٔٛ٘ب٘
ٜصاذ٘ا شتٔٛتفٚشتىپػا ٜبٍتػد يػٛت بث ٚساد ساذمٔ ٚ یشیٌ
یّوبپ یٚساد دساذ٘بتػا سادٕٛ٘ يخ ِٝدبؼٔ ٜدبفتػا سد ُؼوبت
.ذؿ ٗییؼت َٛ٘بپٚشپٚضیا تیبٟ٘سد
ٜدصبث ٜدبفتػا بث ٚساد یسازٌسبث
.ذیدشٌ ٝجػبحٔ شیص َٛٔشف صا
ٚساد یسازٌسبث ٜدصبث
)%( ٜذؿیشیٌٖٚسد یٚساد ٖاضیٔ
ٝیِٚا یٚساد ٖاضیٔ
ٜدبفتػادسٛٔ
ٜذؿ 100
یلکبپ یٍساد صیبّس یسسشث ىَيسلاَهشف صا لسکبت
یبّ
فلتخه
ًِبهبس ًَبً
بّ
ی یهٍصَيً
یٚساد ؾیبٞس یّوبپ
ُؼوبت صا ػلاٛٔشف ی
ٖٛ
بٞ
ی فّتخٔ
ٛ٘ب٘
ٝ٘بٔبػ بٞ
ی ٘ ی
ٔٚصٛ
ی ، صا ٜدبفتػا بث سد ضیِبید
تذٔ ٝثPBS 72
یبٔد سد تػبػ 37℃
ٚ 4 / 7 كثبٌٔ pH=
بث يیاشؿ
تفبث هیطِٛٛیضیف َبٔش٘
تفشیزپ ْبد٘ا .
ٓٞ
ٗیٙچ تٟخ
ٝیجؿ یصبػ یسٛٔٛت تفبث هیطِٛٛیضیف يیاشؿ
، 6.5 pH=
ٚ
℃یبٔد 42 .ذؿ ٝتفشٌ شظ٘ سد ،سٛظٙٔ ٗیذث
10 یّیٔ
شتیِ
صا
ٚصٛی٘
ْ .ذؿ ٝتخیس ضیِبید ٝؼیو ُخاد ،ٚساد یٚبح یبٞ
1
یّیٔ
َّٛحٔ صا شتیِ
بٔص سد ضیِبید
ٖ یبٞ
قخـٔ
غٕخ ٚ یسٚآ
ّٝكبفلاث ٖبٕٞ بث
ٖاضیٔ
صا .ذؿ ٗیضٍیبخ ٜصبت PBS
ٖاضیٔ
یسٛ٘ ةزخ
ٕٝ٘ٛ٘
بٞ
سد
ًَٛ
جٛٔ
277 شتٔٛ٘ب٘
صا ٜدبفتػا بث
شتٔٛتفٚشتىپػا ٜبٍتػد
ٜصاذ٘ا یشیٌ
غپػ ٚ ذؿ بث
صا ٜدبفتػا
یّوبپ یٚساد دساذ٘بتػا یٙحٙٔ
ُؼوبت سد ؾیبٞس ٖاضیٔ ،PBS
یؼٕدت سد ٚساد تذٔ
ٖبٔص بٞ
ی .ذیدشٌ ٗییؼت ،فّتخٔ
ٍ يييؼت
ٌِيْث ىَيسلاَهشف ةبختًا ضتٙػ تٟخ ٝٙیٟث ٖٛیػلاٛٔشف ةبخت٘ا
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
یٔٚصٛی٘
یّوبپ یٚبح ٗیشتـیث عبػا شث ُؼوبت
ٖاضیٔ
یسازٌسبث ُیبفٚشپ ٚ
ؾیبٞس ذؿ ةبخت٘ا .
غپػ
ٝث سٛظٙٔ
یٌظیٚ دٛجٟث ىیضیف یبٞ
ی -
ییبیٕیؿ
ٚصٛی٘ ٝٙیٟث ٖٛیػلاٛٔشف
ُكبح یٔ
ییاسبو(
،یسازٌسبث
ٚ یساذیبپ ؾیبٞس
ٝتػٛیپ )ٚساد ٝٙیٟث یٔٚصٛی٘ ٖٛیػلاٛٔشف ٝث ،
ٖاضیٔ
5 ذكسد mPEG(2000) -
DSPE .ذؿ ٝفبها شخآ سد
بح ّٝیٍپ ٖٛیػلاٛٔشف یٚ
یػسشث تٟخ ٚساد ،یحٌػ طسبؿ ،ٜصاذ٘ا
یشٞبظ ُىؿ یِّٛػ تیٕػ ٚ
ػسشثدسٛٔ
ی .تفشٌ ساشل
ُصاذًا يييؼت
ًَبً
ٍ تاسر ض ٍ یگذٌکاشپ تیش بتص ليسًبتپ
ًَبً
مٍصَيً
بّ
هیٔبٙیدٚسذیٞ شٌل
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
بٞ
ی یٔٚصٛی٘
، یحٌػ طسبؿ ٚ
یٌذٙواشپ قخبؿ ٗیٍ٘بیٔ
صا كیشً
ىیٔبٙید ؽاشپ هیٙىت سٛ٘ ی
( ٜدبفتػا بث ٚ (DLS
ٜبٍتػد صا ( سضیبػبتص
Zetasizer Nano
ZS,Malvern Panalytical, UK
،سٛظٙٔ ٗیذث .ذیدشٌ ٗییؼت )
ٕٝ٘ٛ٘
بٞ
ی لس ی ك
ٜذؿ تظّغ بث mg/ml 1 / 0
ٟت ی
ٝ صا غپ ّٝكبفلاث ٚ
ٜدبٔآ صبػ ،ی بٔد سد ٜذٙواشپ سٛ٘
ی
ٚاص بث قبتا ی
ٝ 90 خـت ٝخسد ی
ق
ذؿ ٜداد ضیِب٘آ دسٛٔ ٚ .تفشٌ ساشل
مٍصَيً ًَبً صا یسادشثشیَصت بّ
یػسشث یحٌػ یطِٛٛفسٛٔ
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
ّٝیٍپ ٝٙیٟث یٔٚصٛی٘ ٜذؿ
یّوبپ یٚبح
ُؼوبت یـثٚس ی٘ٚشتىِا حٛىػٚشىیٔ صا ٜدبفتػا بث
( )SEM تسذلبث 100 تاٚ
تفشٌ تسٛك .
،سٛظٙٔ ٗیذث 10
ٔ ی
ٚشى ِ ی شت یٚبح ٖٛیؼ٘بپػٛػ صا
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
ّٝیٍپ یٔٚصٛی٘ ٝٙیٟث
یّوبپ یٚبح
ٝـیؿ ْلا یٚس شث ُؼوبت ذؿ ٝتخیس یا
بت سد یبٔد
يیحٔ
هـخ
ٜذؿ ی ٚ ه
ٝیلا نصب٘
ْلا یٚس شث ىـت
ی
ُ .ددشٌ
غپػ بث ٕٝ٘ٛ٘
ی ه لا ی
ٝ لاً
ٝث سٛظٙٔ
ؾؿٛپ ،ییب٘بػس دبدیا ساد
ذؿ
ٔ صا ٜدبفتػا بث ٚ ی
حٛىػٚشى
٘ٚشتىِا ی ـثٚس ی ( FEG-SEM
MIRA3 TESCAN, Czech Republic .ذیدشٌ یسادشثشیٛلت )
سسشث ی یلَلس تيوس شثا
ًِبهبس ًَبً
یلکبپ یٍبح یهٍصَيً
لسکبت بث
صا ُدبفتسا ىَهصآ
MTT
ٝث سٛظٙٔ
ث یپ ٝ٘بٔبػ یـخثشثا ساذمٔ ٝث ٖدش حاشً
ی
ٜذؿ ٖاضیٔ ،
ٌذٙـو ی داصآ ْشف یّوبپ یٚساد
ٚ ُؼوبت
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
یٔٚصٛی٘
یٚبح یّوبپ ُؼوبت
ٚس شث ی ٜدس
ِّٛػ ی Saos-2 ٚ
ٓٞ
ٗیٙچ
[ DOI: 10.18502/ssu.v30i4.9899 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-13 ]
حاشط ی لهبح ًَبً
بّ
ی ً یهٍصَي
ٍبح ی
ٍساد ی لکبپ لسکبتي
ًبسسٍساد تْج ی
لَلس ُدس ِث ی
( بهَکسبسَئتسا Saos-2
)
خد ىبیَجطًاد سد یقبچ عَيض
ُبگطًاد شت ىاشیا یبّ
تیٕػ ٖاضیٔ
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
سد ٚساد ذلبف یٔٚصٛی٘
ٜدس
ِّٛػ ی
Saos-2 ٚ
َبٔش٘ تػلاثٚشجیف یِّٛػ ٜدس (
)HFF كیشً صا ٖٛٔصآ
صسا دسٛٔ MTT ی ثب ی ساشل تفشٌ
.
َّٛػ یبٞ
يیحٔ سد سٛوزٔ
تـو ٜاشٕٞ ٝث DMEM
10 ذكسد ٚ FBS
1 ذكسد Pen-
Strep سد(
بث سٛتبثٛى٘ا 37℃
، 5 ذكسد CO2
ٚ 95 ذكسد
تثًٛس ذؿ ٜداد تـو ) ذ٘
.
ٝث سٛظٙٔ
ٖٛٔصآ ْبد٘ا ،MTT
َّٛػ بٞ
ٓواشت بث 104
َّٛػ هٞبچ شٞ سد
ّپ ی ت 96 ٝ٘بخ داد تـو ذؿ ٜ
ٚ تذٔ ٝث 24
تػبػ ذیدشٌ ٝثٛى٘ا
َّٛػ بت تیّپ فو ٝث بٞ
َّٛػ غپػ .ذٙجؼچث ٓدح بث بٞ
ی
٘بؼى ی حٔ صا ی ي ٜصبت تـو
تظّغ ٜاشٕٞ ٝث ٜصبت تـو يیحٔ ،)َشتٙو ٜٚشٌ(
فّتخٔ یبٞ
ٛ٘ب٘
ٝ٘بٔبػ ٝٙیٟث
٘ی
ٔصٛ
ّٝیٍپ ی ،ٚساد ٖٚذث
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
ٝٙیٟث
٘ی
ٔصٛ
ی
ّٝیٍپ
ٚبح ی یّوبپ
ُؼوبت ( Nio-PTX )
ٚ یّوبپ
ُؼوبت داصآ
( Free-PTX )
( ٚ )سبٕیت ٜٚشٌ
بٞساشىت سد ی
بتسبٟچ یی تذٔ ٝث
48 ت تػبػ ی سبٕ
.ذ٘ذؿ غپ صا
ٖآ ،
ٔ ی
ٖاض 10
ٔ ی
ٚشى ِ ی شت صا
َّٛحٔ
تظّغ بث MTT mg/ml 5 هٞبچ ٝث
ٝفبها بٞ
دشٌ
ی ذ ٚ
صا غپ 4 هٞبچ يیحٔ ،ٖٛیػبثٛى٘ا تػبػ بٞ
سٚد ًلأبو ٝتخیس
ٚ ذؿ 100
ٔ ی
ٚشى ِ ی شت ٝثDMSO هٞبچ شٞ
ٝفبها ذیدشٌ
سد .
سٛ٘ ةزخ ،بٟت٘ا ی
ًَٛ سد جٛٔ
570nm ث ب صا ٜدبفتػا
تیّپٚشىیٔ
سذیس ( ELx800, Biotek, USA )
ٜصاذ٘ا
ٌ ی ش ی ذؿ ٚ
ٜذ٘ص ذكسد
٘بٔ
ی
َّٛػ
ِٝدبؼٔ صا ٜدبفتػا بث بٞ
ُیر ذؿ ٝجػبحٔ
:
ٜذ٘ص ذكسد
َّٛػ ی٘بٔ
بٞ
(ٕٝ٘ٛ٘ یسٛ٘ ةزخ ٗیٍ٘بیٔ ه٘لاث یسٛ٘ ةزخ ٗیٍ٘بیٔ) (َشتٙو یسٛ٘ ةزخ ٗیٍ٘بیٔ ه٘لاث یسٛ٘ ةزخ ٗیٍ٘بیٔ) 100
ضجت ی
ِ لحتٍ
ي ل یسبهآ
ٝث سٛظٙٔ
صا حیبت٘ یسبٔآ یػسشث
ْش٘
ساضفا Graphpad
Prism ٖطسٚ
8 ضیِب٘آ ، ANOVA ٗیٍ٘بیٔ ٝؼیبمٔ ٖٛٔصآ ٚ
Tukey
ٜدبفتػا ذؿ ٚ حٌٛػ تؼحشث حیبت٘ یسادبٙؼٔ
P
<0/05
ٜذیدٙػ ؽساضٌ ٚ
ذیدشٌ
.
ٜٚلاػ شث ٖٛیػشٌس ،ٗیا
ٖاضیٔ ٗییؼت تٟخ یٌخشیغ
ٜدبفتػادسٛٔ IC50 .تفشٌ ساشل
یقلاخا تبظحلاه یىؿضپ ّْٛػ ٜبٍـ٘اد يػٛت كیمحت ٗیا َاصٛپٚشپ ٚ
ی٘بٔسد تبٔذخ ك ذیٟؿ
دضی یلٚذ ئبت
ی ذ ( تػا ٜذؿ ذو
قلاخا IR.SSU.MEDICINE.REC.1400.086 ).
جیبتً
ةبختًا سلاَهشف ي ىَ
صَيً
هٍ
ی تسبٌه
ؾیبٞس خش٘ ٚ ٚساد یسازٌسبث ٖاضیٔ ٝو ٝتى٘ ٗیا ٝث ٝخٛت بث یػبػا صا
ٝجٙخ ٗیشت
ُٔبح ٛ٘ب٘ یدشثسبو یبٞ
ی٘بػسٚساد یبٞ
یٔ ةٛؼحٔ
ٖٚسد ٖاضیٔ ،دٛؿ ؾیبٞس ُیبفٚشپ ٚ ٚساد یشیٌ
ٖٛیػلاٛٔشف یّوبپ یٚساد یٚبح یبٞ
ُؼوبت دسٛٔ
ػسشث ی
.ذؿ ةبخت٘ا ٝٙیٟث ٖٛیػلاٛٔشف ٚ ٝتفشٌساشل
ٗیذث ،سٛظٙٔ
ٖٛیػلاٛٔشف فّتخٔ یبٞ
ٝث سٛظٙٔ
ٝث تػد ٖٛیػلاٛٔشف ٖدسٚآ
ٖاضیٔ ٝٙیٟث صبث
یسازٌسبث ٜد ذ٘ذؿ یػسشث ٚساد ؾیبٞس ٚ
َٚذخ(
2 ).
ْبد٘اشػ
َٛٔشف (F5
ٗیئٛت 60 - تجؼ٘ بث َٚشتؼّو
25:75 )
ٝث
ٖاٛٙػ .ذؿ ٜذیضٌشث ٝٙیٟث ٚ ییبٟ٘ ٖٛیػلاٛٔشف سد
ٖاضیٔ ٖٛیػلاٛٔشف ٗیا یشیٌسبث
ٚساد 27 / 70
% ٚ ؾیبٞس
ٚساد یؼٕدت ٖبٔص تذٔسد
72 تػبػ 6 / 72 %
ٜصاذ٘ا ذؿ یشیٌ
.
سازٌشثا ٝث ٝخٛت بث ی
ّپ ی تا ی
ّٗ
ٌّ
ی
َٛى (PEG) ؾیاضفاشث
٘ی
ٕٝ
بپ ٚ شٕػ ی
ساذ ی
ُٔبح ٛ٘ب٘
ِ یبٞ
ی پ ی ذ ی
،
ٝث دٛجٟث سٛظٙٔ
ٚ ی یٌظ یبٞ
ضیف ی ى ی - بیٕیؿ ی ی ( اسبو ،تاسر ٜصاذ٘ا ی
ی ،یشیٌسبث
بٞس ی ؾ
ٝث دٚسٚ دٛجٟث ٚ ٚساد
َّٛػ ) ٝث
ٝٙیٟث ٖٛیػلاٛٔشف (
)F5
ٔ ی
ٖاض 5 ذكسد ْشف ٝث PEG
DSPE-mPEG(2000) ٝفبها
ذیدشٌ
ّٝیٍپ یٔٚصٛی٘ ٝٙیٟث ٖٛیػلاٛٔشف ٚ ( ٜذؿ
ُكبح )F6
یّوبپ یٚساد یشیٌسبث ،ٝٔادا سد .ذؿ ٖٛیػلاٛٔشف ٗیا سد ُؼوبت
74.89
ٜصاذ٘ا ذكسد صا شتـیث ذكسد ٚد دٚذح سد ٝو ذؿ یشیٌ
ٖٛیػلاٛٔشف .دٛثF5
بّس ی ص ساد یٍ
یلکبپ لسکبت
ًِبهبس ًَبً صا
ٌِيْث یهٍصَيً
ِليگپ حه سد ي ط يت ىٍشث
یػسشث تٟخ بٞس
ی ؾ
ٚساد یّوبپ ی ُؼوبت
صا ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
يیاشؿ ،یسٛٔٛت ٚ ِٓبػ تفبث ٚد شٞ سد ّٝیٍپ یٔٚصٛی٘ ٝٙیٟث تفبث ٗیا هیطِٛٛیضیف
ٝیجؿ بٞ
عبػا ٗیٕٞ شث .ذؿ یصبػ
4 / 7 ٚpH=
بٔد
℃ی 37
ٚ ِٓبػ تفبث یاشث 5
/ 6 یبٔد ٚpH=
42℃ شظ٘ سد یسٛٔٛت تفبث یاشث
ٝتفشٌ
ٜذؿ ؾیبٞس یٍِٛا ٚ
.تفشٌ ساشل یثبیصسا دسٛٔ يیحٔ ٚد شٞ سد عبػا شث
ُىؿ 5
یٔ
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘ صا ٚساد ؾیبٞس ٝو تفشٌ ٝدیت٘ ٗیٙچ ٖاٛت حاشً
ی
ٜذؿ یٍتػٛیپ ٚ یٍتؼٞآ بث ٚ ٓظٙٔ یٍِٛا یاساد
يیاشؿ سد یجػبٙٔ
تٚبفتٔ هیطِٛٛیضیف تؼٞ
.
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-13 ]
دضی یقٍذص ذيْض یًبهسد ـ یتضاذْث تبهذخ ٍ یکضضپ مَلػ ُبگطًاد ِلجه ُسٍد
یس ُسبوض ، سبْچ ، شيت 1401
4769
بتص ليسًبتپ ٍ تاسر یگذٌکاشپ صخبض ُصاذًا ،حیبت٘ عبػا شث
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
یٚبح ّٝیٍپ یٔٚصٛی٘ ٝٙیٟث
یّوبپ یٚساد ضیبػ ٗیٍ٘بیٔ ُؼوبت
4 / 115 طسبؿ ٚ شتٔٛ٘ب٘
یحٌػ 97 / 12 - یٌذٙواشپ قخبؿ ٖاضیٔ ٚ تؿاد تِٚ یّیٔ
( ٖآ )PDI 119 / 0
ُىؿ سد حیبت٘ ٗیا .دٛث
ٞ یب 2
ٚ 3 تیتشت ٝث(
،ضیبػ یحٌػ طسبؿ ٚ PDI
)
ُثبل
ٜذٞبـٔ
یٔ
.ذٙؿبث
سسشث ی شّبظ لکض یهٍصَيً ٌِيْث ًِبهبس ًَبً ی
گپ ي
ِل
ٍبح ی
یلکبپ لسکبت ه صا ُدبفتسا بث ي
حَکسٍشک
ًٍشتکلا ی طثٍس ی SEM( )
شیٛلت ٝث ٝخٛت بث
ّٝیٍپ یٔٚصٛی٘ ٝٙیٟث ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
ٚبح ی
ٚساد ی یّوبپ یٔ صا ُكبح ُؼوبت یـثٚس ی٘ٚشتىِا حٛىػٚشى
ُىؿ(
4
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘ ،) بٞ
صٚ
ی
ِٛى ی
ٚشو ٚ
ٚ ٜدٛث ی حٌػ
صٚ
ی
َٛى بٞ
ذٙتؼٞ سإٛٞ ٚ فبك .
ٜٚلاػ ٖبـ٘ شیٛلت ٗیا ،ٗیاشث
یٔ
ذٞد
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
بٞ
ی
ِٛت ی
ٜذؿذ صا شظ٘
غیصٛت ،ُىؿ ٚ ٜصاذ٘ا
.ذ٘ساد یٍٕٙٞ
َٚذخ 2 : ٜدصبث یشیٌسبث
%( ٚساد ) EE بٞس ٚ ی ؾ
ٚساد R%(
) سد ػلاٛٔشف ی
ٛ
ٖ یبٞ
یٔٚصٛی٘
ٚبح تختٙٔ
ی
ٚساد ی یّوبپ
ُؼوبت
ىَيسلاَهشف )%( ٍساد یشيگسبث
(± SD) صیبّس ذصسد
( 8 )تػبس صیبّس ذصسد
( 24 )تػبس صیبّس ذصسد
( 48 )تػبس صیبّس ذصسد
( 72 )تػبس
3 F1 /
±1 2 / 60 1
/ 16 5
/ 33 4
/ 50 1
/ 67
5 F2 /
±1 54 / 66 8
/ 17 7
/ 32 5
/ 49 7
/ 66
8 F3 /
±0 1 / 58 3
/ 12 29
3 / 43 56
/ 57
7 F4 / 0 7± / 62 1
/ 15 7
/ 31 1
/ 49 3
/ 65
3 F5 /
±1 27 / 70 3
/ 19 1
/ 36 8
/ 54 6
/ 72
ُىؿ 1 : بٞس ی ؾ یّوبپ
ُؼوبت صا
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
ّٝیٍپ یٔٚصٛی٘ ٝٙیٟث ٖٛیػلاٛٔشف(
)F6
ُىؿ 2 : قخبؿ ٚ ضیبػ ( یٌذٙواشپ
)PDI
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
ٝٙیٟث
ٔٚصٛی٘
ّٝیٍپ ی
ٚبح ی
ٚساد ی یّوبپ
ُؼوبت 0 20 40 60 80 100
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
یؼوجت صیبّس)%( ىبهص(تػبس)
pH=7.4, 37 °C pH=6.5, 42 °C
[ DOI: 10.18502/ssu.v30i4.9899 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-13 ]
حاشط ی لهبح ًَبً
بّ
ی ً یهٍصَي
ٍبح ی
ٍساد ی لکبپ لسکبتي
ًبسسٍساد تْج ی
لَلس ُدس ِث ی
( بهَکسبسَئتسا Saos-2
)
خد ىبیَجطًاد سد یقبچ عَيض
ُبگطًاد شت ىاشیا یبّ
ُىؿ 3 : صٛت ی غ سبث طسبؿ ٚ حٌػ ی
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
ّٝیٍپ یٔٚصٛی٘ ٝٙیٟث
ٚبح ی
ٚساد ی یّوبپ
ُؼوبت
ُىؿ 4 : شیٚبلت صاSEM
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
ٟث
ّٝیٍپ یٔٚصٛی٘ ٝٙی
ٚبح ی
ٚساد ی یّوبپ .ُؼوبت
شٍس ِث یلَلس تيوس صیبهصآ MTT
ٖٛٔصآ صا ُكبح یِّٛػ تیٕػ حیبت٘
ٝو داد ٖبـ٘ MTT
یّوبپ یٚساد یٔٚصٛی٘ ٚ داصآ ْشف ٚد شٞ
شثا یاساد ُؼوبت
( بٔٛوسبػٛئتػا ٖبًشػ یِّٛػ ٜدس سد تیٕػ Saos-2
تػا )
( IC50=50.66 µg/ml پ داصآ ْشف یاشث
یّوب ٚ ُؼوبت
IC50=25.99 µg/ml )یٔٚصٛی٘ ْشف یاشث
ُىؿ(
5 - ٚ فِا
5 - )ة
ٖبـ٘ ٝو ، ٝو تػا عٛهٛٔ ٗیا ٜذٙٞد
٘ ْشف ی
ٔٚصٛ
ی
ٚساد ی
ّوبپ ی
ُؼوبت اساد ی
ٕػ ی ت ی دٚذح سد 94
/ 1 ث شثاشث ی شتـ
ا داصآ ْشف صا ی
ٗ تػا ٚساد ،حیبت٘ عبػا شث ،شٍید فشً صا .
ٛ٘ب٘
ٝ٘بٔبػ ذلبف ّٝیٍپ یٔٚصٛی٘ ٝٙیٟث تظّغ سد ،ٚساد
یبٞ
دسٛٔ
ٝؼِبٌٔ
یِّٛػ ٜدس سد ٓٞ یضیچب٘ تیٕػ شثا Saos-2
ٚ HFF یٔ ٖبـ٘ دٛخ صا
ذٙٞد ،
ٝث سًٛ
ی
ٝو
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘ IC50 یٔٚصٛی٘
یِّٛػ ٜدس سد ٚساد ذلبف Saos-2
ٚ تیتشت ٝث HFF 689
/ 1 ٚ
327 / 1 یّیٔ
یّیٔ سد ْشٌ
شتیِ
ٝو یتظّغ شثواذح ٚ ذؿ ٗییؼت
ٗیا صا بٔبػ ٛ٘ب٘
ٝ٘
شهبح ٝؼِبٌٔ سد دسٛٔ
ٜدبفتػا ،تفشٌ ساشل
ساذمٔ
100 یّیٔ سد ْشٌٚشىیٔ
صا ؾیث ٝو ٜدٛث شتیِ
10 شثاشث
ٖاضیٔ صا شتٕو ُىؿ( تػا ٜدٛث ٖآ IC50
5 - ٚ ج 5 - د ).
ٜٚلاػ صا ُكبح حیبت٘ یسبٔآ یػسشث ،ٗیاشث ٝو داد ٖبـ٘ MTT
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
یّوبپ یٚبح یٔٚصٛی٘
،ُؼوبت یشتـیث تیٕػ شثا
ٚساد ٗیا داصآ ْشف ٝث تجؼ٘
تظّغ یٔبٕت سد یبٞ
ٜدبفتػادسٛٔ
،
ٝث ضخ تظّغ 5 یّیٔ سد ْشٌٚشىیٔ
( تػا ٝتؿاد ،شتیِ
P>0.01
،
ُىؿ 6 .)
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-13 ]
دضی یقٍذص ذيْض یًبهسد ـ یتضاذْث تبهذخ ٍ یکضضپ مَلػ ُبگطًاد ِلجه ُسٍد
یس ُسبوض ، سبْچ ، شيت 1401
4771
ُىؿ 5 ٖٛٔصآ صا ُكبح حیبت٘ : تیٕػ شثا :فِا .MTT
ٖاضیٔ ٚ یّوبپIC50
یِّٛػ ٜدس شث داصآ ُؼوبت Saos-2
ة ، : ٖاضیٔ ٚ تیٕػ شثا
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘IC50
یّوبپ یٚبح یٔٚصٛی٘
یِّٛػ ٜدس شث ُؼوبت Saos-2
:ج ، ٖاضیٔ ٚ تیٕػ شثا
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘IC50 یِّٛػ ٜدس شث ٚساد ذلبف یٔٚصٛی٘
Saos-2 :د ٚ ٖاضیٔ ٚ تیٕػ شثا
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘IC50 یِّٛػ ٜدس سد ٚساد ذلبف یٔٚصٛی٘
.HFF
ُىؿ 6 : یّوبپ یٚساد داصآ ْشف تیٕػ شثا سادٕٛ٘
ٚ ٖآ یٔٚصٛی٘ ْشف ،ُؼوبت
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
یِّٛػ ٜدس سد ٚساد ذلبف یٔٚصٛی٘
Saos-2 ٖٛٔصآ صا ُكبح حیبت٘ .
ANOVA
ٝفشًٚد ٗیٍ٘بیٔ ٝؼیبمٔ ٚ Tukey
ٝو داد ٖبـ٘
ٝث ضخ تظّغ 5 یّیٔ سد ْشٌٚشىیٔ
تظّغ یٔبٕت سد ،شتیِ
ا ،شٍید یبٞ
ْشف سد تیٕػ شث فّتخٔ یبٞ
سبٕیت یاساد سادبٙؼٔ تٚبفت حٌػ سد
P>0.01 ( تػا .)سادبٙؼٔ تٚبفت دٛخٚ ْذػ;ns
ثحث
ٔٛوسبػٛئتػا
،ب ی ى ی بؿ صا ی غ شت ی
ٗ
ٖبًشػ بٞ
ی خذث ی
ٓ
ٝو تػا ٖاٛختػا شتـیث
ث ٖب٘اٛخٛ٘
ی
ٗ 10 بت 24 تحت اس َبػ
ثأت ی ش
ٔ ساشل ی ذٞد ( 18 ).
سد یظتاشتػا یبٞ
ی٘بٔسد ،
ؿ ی
ٕ ی
٘بٔسد ی یٔ
ذ٘اٛت
ٔ ی
ٖاض ٖبًشػ ٗیا سبـت٘ا ؼث اس
ی سب ؾٞبو
،ذٞد بث ا ی
ٗ خٚ
دٛ
صا عٛ٘ ٗیا سد ییٚساد ٝ٘بٌذٙچ تٔٚبمٔ سٟٛظ ،
یٕیؿ یبٞٚساد یذٔآسبو ،ٖبًشػ اس ی٘بٔسد
ٝث سًٛ
ُثبل
ٟخٛت ی
تػا ٜداد ؾٞبو (
6 ).
ؽٚس ،شٍید فشً صا ی٘بػسٚساد یبٞ
ٛ٘ب٘ یسٚبٙف شث یٙتجٔ
٘د سد ی ب ی ،صٚشٔا ٚ ذیذخ ٜصاٚسد
ٚس ٝث ی٘بٔسد ٚ یلیخـت ٜصٛح سد یـخثذیٔا ی
ٜدٛـٌ بٔ
صا ٜدبفتػا .تػا بٞٚساد ٛ٘ب٘
عشتػد ؾیاضفا كیشً صا ٚ یشیزپ
ؾٞبو ،ٚساد ةزخ نبپ
صبػ ی ُیِد ٝث ٖٛخ ٖبیشخ صا ٚساد
لاكا ٚ هچٛو ٜصاذ٘ا یٔ ،)ٖٛیػلایٍپ( تاسر یحٌػ ح
ذ٘اٛت
یٕیؿ یبٞٚساد صا ٜدبفتػا یذٕٙفذٞ ٚ ییاسبو اس ی٘بٔسد
ٝث سًٛ
ذٞد ؾیاضفا یشثؤٔ
( 19 ).
،شهبح ٝؼِبٌٔ سد سٛظٙٔ ٗیٕٞ ٝث
یّوبپ یٚساد ی٘بػسٚساد تٟخ یِّٛػ ٜدس ٝث ُؼوبت
Saos-2
[ DOI: 10.18502/ssu.v30i4.9899 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-13 ]
حاشط ی لهبح ًَبً
بّ
ی ً یهٍصَي
ٍبح ی
ٍساد ی لکبپ لسکبتي
ًبسسٍساد تْج ی
َلس ُدس ِث ل ی ( بهَکسبسَئتسا Saos-2
)
ُبگطًاد شتخد ىبیَجطًاد سد یقبچ عَيض ىاشیا یبّ
ٝث
ٖاٛٙػ صا ،بٔٛوسبػٛئتػا صا یِذٔ
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
بٞ
ی یٔٚصٛی٘
ْٚصٛی٘ .ذؿ ٜدبفتػا یٌظیٚ ُیِد ٝث ،بٞ
یبٞ
ٝثشلحٙٔ
دشف ی ٝو
یظتاشتػا سد ٜصٚشٔا ،ذ٘ساد ب٘ یسٚبٙف شث یٙتجٔ ی٘بػسٚساد یبٞ
ٛ٘
سبیؼث
ٝخٛتدسٛٔ
ٝتفشٌساشل ذ٘ا
صا ٜدبفتػا سد یسبیؼث تبؼِبٌٔ ٚ
ٗیا
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
بٞ
ٖبًشػ ی٘بػسٚساد سد
ٖٛٙوبت ٝتفشٌ تسٛك
تػا ( –20 23 ).
سد ،شهبح ٝؼِبٌٔ
صا ػلاٛٔشف ی
ٖٛ
فّتخٔ یبٞ
بث تجؼ٘
75:25 ٝث َٚشتؼّو ت٘بتىفسٛػ
تخبػ تٟخ ٛ٘ب٘
ٝ٘بٔبػ بٞ
ی ذؿ ٜدبفتػا یٔٚصٛی٘
. بتػاس ٗیٕٞ سد
ت٘بتىفسٛػ یبٞ
ٗپػا 40 َٛٔشف(
1
ٗپػا ،) 60 َٛٔشف(
2 ،)
ٗپػا 80 شف(
َٛٔ
3 ،)
ٗیئٛت 80
َٛٔشف(
4 ٚ )
ٗیئٛت 60 َٛٔشف(
5 )
دسٛٔ
ٜدبفتػا تفشٌ ساشل .
ٜداد ٖبـ٘ تبؼِبٌٔ
ٗپػا ٝو ذ٘ا بٞ
،
تٚبفتٔ ُیىِآ ٜشید٘ص ٚ ٖبؼىی شػ ٜٚشٌ
ٝو ذ٘ساد ؾیاضفا بث
د٘ص ًَٛ
ؾیاضفا دِٛ ٖاضیٔ ُیىِآ ٜشی یٔ
ذثبی ( 24 ).
ٝؼِبٌٔ سد
،ضی٘ شهبح دِٛ ٖاضیٔ
ٖٛیػلاٛٔشف
ٚد بث ٗپػا 60 ٜشید٘ص(
ُیىِآ 18
ٙثشو )ی صا بث هی ٖٛیػلاٛٔشف ٗپػا
40 ٜشید٘ص(
ُیىِآ 16
ٙثشو )ی شتـیث تػا ٜدٛث .
ابث ی
ٗ
َبح
ٗپػا 80 بث
ُیىِآ ٜشید٘ص 18
ٙثشو ی
، ٖاضیٔ
شتٕو دِٛ
ی ٖبـ٘
داد اس
( Span60> Span40> Span80 .)
یٔ شٔا ٗیا ٗیا ٝث ذ٘اٛت
ٗپػا ٝو ذؿبث ُیِد 80
ٜٚشٌ
عبجؿا
ٜذـ٘
دٛخ سبتخبػ سد دساد
( 25 ).
دسٛٔ سد
ٗیئٛت قدبك ٜذػبل ٗیا ضی٘
تػا
، دٛخٚبث ا ی
ٝىٙ
ٗیئٛت 60 ٚ
ٗیئٛت 80 ٚد شٞ
18 ٗثشو ُیىِآ ٜشید٘ص سد دٛخ
ذ٘ساد
، یٚبح ٖٛیػلاٛٔشف
ٗیئٛت 80 عبجؿا ٜٚشٌ دٛخٚ ُیِد ٝث
دِٛ دٛخ سبتخبػ سد ٜذـ٘
یشتٕو داد ٖبـ٘ دٛخ صا اس
Tween60>Tween80) ).
صا ٜدبفتػا ت٘بتىفسٛػ
ٗیئٛت 60 سد
ٖٛیػلاٛٔشف یبٞ
ٜدبفتػا ٜذؿ دبدیا تخٛٔ َٚشتؼّو سبٙو سد
َٛىیصٚ
ذؿ ساذیبپ یبٞ
بٕت ٝو ی
ُ یبـغ
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
ٝث اس
َٛىِٛٔ
یبٞ
اضفا ةٛفٚٚسذیٞ
ی ؾ یٔ
ذٞد شٍید یٛػ صا .
ٝیٟت ٖٛیػلاٛٔشف صا ٜذؿ
ت
ٗیئٛ
60 بث ٝؼیبمٔ سد ٖٛیػلاٛٔشف
ٝیٟت
ٗپػا صا ٜذؿ 60
ؾیبٞس ٖاضیٔ
ةٌّٛٔ
شت ی داد ٖبـ٘ اس ٝو
ؾٞٚظپ شیبػ بث ضی٘ بٞ
ٓٞ
بتػاس تػا ( 26 ).
ٝٔادا سد ٝفبها بث
ٖدشو 5
%
ّٝیٍپ ذیپیِٛفؼف DSPE-mPEG(2000)
َٛٔشف ٝث
5
، ٜدصبث ٚ یساذیبپ ؾیاضفا یشیٌسبث
ذؿ ٜذٞبـٔ
. تبؼِبٌٔ
ٝو تػا ٜداد ٖبـ٘ دذؼتٔ
ّٝیٍپ
ٖذؿ
،
ٖبٟٙپ ٚ ٖذ٘بؿٛپ ٖدشو
ْٚصٛی٘
بٞ
دٛجٟث ٖبثضیٔ یٕٙیا ٓتؼیػ صا اس
ٜذیـخث ٚ
اس یٛیّو ٖٛیػاشتّیف یٔ ؾٞبو
ذٞد
؛
٘ ٗیاشثبٙث ی
ٕٝ
شٕػ
ثی شتـ ی
ٖٚسد يیاشؿ سد
ٗت ( in )vivo یٔ صٚشث ذٞد ( 27 ) .
ّٝیٍپ
ٖذؿ
ٓٞ
ٗیٙچ
ْٚصٛی٘ PDI بٞ
ؾٞبو اس
ٜداد
ٚ تجػ
دٛجٟث یساذیبپ
ْٚصٛی٘
بٞ
یٔ
ددشٌ
كیشً صا ٚ ؾٞبو
، PDI ٓواشت
غٕدت ٚ
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
ٝث
ٜدٛت تسٛك اس
ؾٞبو یٔ
ذٞد ( 28 ).
ٝث
ٖاٛٙػ
َبثٔ
ٝؼِبٌٔ سد ٖاسبىٕٞ ٚ ً٘ٛٞ ، یا
ٝث سٛظٙٔ
ؾیاضفا
فّتخٔ یبٞذیپیِٛفؼف صا یٔٚصٛپیِ ٝ٘بٔبػ یساذیبپ ،DPCC
ٚ DSPE EggPC/CH ٜاشٕٞ ٝث
ٝو ذ٘دشو ٜدبفتػا PEG
ؾیاضفا
ُثبل
ٝخٛت صا ٜدبفتػا ْبٍٙٞ سد اس ٝ٘بٔبػ یساذیبپ
حٌػ سدPEG
ٜسرٛ٘ب٘
ذ٘دشو ؽساضٌ
( 29 ).
ٜصاذ٘ا ،شٍید فشً صا
تیبػ سد ٚساد غٕدت سد سازٌشیثأت ٚ ٟٓٔ سبیؼث ُٔاٛػ صا ،ٜسرٛ٘ب٘
ؽٚاشت ،ٖبٔسد ٜدصبث ،سٛٔٛت يس صا یشیزپ
یساذیبپ ٚ بٞ
ٛ٘ب٘
ُٔبح بٞ
تػا ( 30 )
ٝث سًٛ
ی
ٝو صا ُكبح حیبت٘
ٖبـ٘ تبمیمحت
ٜداد
ُٔبح ذ٘ا هچٛو ٜصاذ٘ا بث ییبٞ
ٝئاسا ،شت فذٞ ٜذٙٙو ٚ یشیٌ
ٜدٛث ُٕػ تیبػ سد یشتٟث غٕدت ذ٘ا
( 31 ).
،شهبح ٝؼِبٌٔ سد
ٝو داد ٖبـ٘ حیبت٘
ٝ٘بٔبػ ٛ٘ب٘
یٚبح ّٝیٍپ یٔٚصٛی٘ ٝٙیٟث
یّوبپ ٜصاذ٘ا يػٛتٔ بث یىیٔبٙیدٚسذیٞ شٌل یاساد ُؼوبت
4 / 115 ٝو تػا ٜدٛث
ٓٞ
بتػاس ٚ تػا ٗیـیپ تبؼِبٌٔ بث
ٓٞ
ٗیٙچ یٔ ةٛؼحٔ یثٌّٛٔ ٜصاذ٘ا دٛؿ
( 17932933 ).
Hnog
َبػ سد ٖاسبىٕٞ ٚ Sook 2015
ٝث سٛظٙٔ
یساذیبپ ؾیاضفا
فّتخٔ یبٞذیپیِٛفؼف صا یٔٚصٛپیِ ٝ٘بٔبػ
،DPCC ٚ DSPE
EggPC/CH ٜاشٕٞ ٝث
ؾیاضفا ٝو ذ٘دشو ٜدبفتػا PEG
ُثبل
ٝخٛت صا ٜدبفتػا ْبٍٙٞ سد اس ٝ٘بٔبػ یساذیبپ PEG
سد
حٌػ
ٜسرٛ٘ب٘
ذ٘دشو ٜذٞبـٔ
( 29 ).
ٝؼِبٌٔ سد ا
ی ػٛت ٝو ي
Bayindir
ٍِٛا ،ذؿ ْبد٘ا ٖاسبىٕٞ ٚ ی
بٞس ی ؾ
ّوبپ ی
ُؼوبت صا
ػلاٛٔشف ی
ٖٛ
٘ ی
ٔٚصٛ
ی ػسشث ی ا سد .ذؿ ی
ٗ ذؿ قخـٔ ٝؼِبٌٔ
ٍِٛا ی بٞس ی ؾ
ّوبپ ی
ُؼوبت ػلاٛٔشف صا ی
ٖٛ
٘ ی
ٔٚصٛ
ی
ٚبح ی
ٛت ئی
ٗ 60
َٚشتؼّو ٚ ؾیبٞس تخٛٔ
اذتثا یی شػ ی غ صبف سد ٚساد
َٚا .ذؿ ذٞاٛخ بث
ا ی
ٗ دٛخٚ
بٞس ی ؾ
ٚساد سد ،ْٚد صبف
ٝتؼٞآ شت
یٔ َبج٘د دٛؿ
( 16 ).
ٝؼِبٌٔ سد ا
ی يػٛت ٝو Manosroi
ٚ
ٖٛیػلاٛٔشف سد اس َٚشتؼّو دٛخٚ شثا ذؿ ْبد٘ا ؾ٘اسبىٕٞ
یٔٚصٛی٘
ٛت یٚبح ی
ٗی 60 بت٘ .ذ٘دشو یػسشث ی
ح ٝو داد ٖبـ٘
[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-13 ]
