Effect of Depolarization and Calcium ION Deficiency on Copper and Zinc Distributions in Five Regions of Male Rat Brain

(1)

ﺰﻐﻣ ﻪﯿﺣﺎﻧ 5 رد یور و ﺲﻣ ﻊﯾزﻮﺗ ﺮﺑ ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ رﻮﻀﺣ مﺪﻋ و نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﺮﺛا ﺮﻧ ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ

I یﻮﻀﺗﺮﻣ ﻢﻈﻌﻣﺪﯿﺳ*

II ﯽﻧآ ﻦﺴﺤﻣ ﺮﺘﮐد

III رﻮﭘیﺮﺼﻣ ﺮﻬﭼﻮﻨﻣ ﺮﺘﮐد

هﺪﯿﮑﭼ

ﯽﺗاﺮﯿـﯿﻐﺗ ،ﮏـﯿﭘ یرﺎــﻤﯿﺑ و نﻮﺴﻠﯾو ،ﺮﻤﯾاﺰﻟآ ﻪﻠﻤﺟ زا بﺎﺼﻋا ﻢﺘﺴﯿﺳ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ تﻻﻼﺘﺧا زا یرﺎﯿﺴﺑ رد ﻞـﺧاد یﺎـﻫنﻮﯾ ناﺰﯿـﻣ ﻪـﮐ ﺎــﺟ نآ زا .دﻮﺷﯽﻣ دﺎﺠﯾا ﯽﺒﺼﻋ یﺎﻫلﻮﻠﺳ رد یور و ﺲﻣ یﺎﻫنﻮﯾ ﺖﻈﻠﻏ رد ﻂﯾاﺮـﺷ و ﺎـﻫنﻮﯾ ﻦـﯾا طﺎـﺒﺗرا ﯽــﺳرﺮﺑ و هدﻮﺑ ﺮﺛﻮﻣ ﺎﻫنورﻮﻧ نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد و نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘ ﺮﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ یﺎـﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿـﺳ ﺶــﻫوﮋﭘ ﻦﯾا رد ،ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ رادرﻮﺧﺮﺑ یاهﮋﯾو ﺖﯿﻤﻫا زا نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد و نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘ نﺪـﺷ دازآ ناﺰﯿـﻣ و ﺪــﺷ ﻪﯿﻬﺗ (ﺲﮑﺗرﻮﮐ و ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ ،مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا ،سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ ،ﻪﭽﺨﻣ)ﺰﻐﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﯽﺣاﻮﻧ زا یاﻪـﻠﺧاﺪﻣ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦـﯾا رد .ﺪـﯾدﺮﮔ یﺮﯿــﮔهزاﺪﻧا ﻢﯿﺴﻠﮐ دﻮﺒﻤﮐ ﺎﯾ نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﻂﯾاﺮﺷ رد یور و ﺲﻣ جرﺎــﺧ ﻪﻤﺠﻤﺟ زا ﻪﻠﺻﺎﻓﻼﺑ ﺰﻐﻣ ﺎﻫشﻮﻣ ﻦﺘﺸﮐ زا ﺲﭘ ﻪﮐ ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻦﯾﺪﺑ ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا (Rat)ﺮﻧ ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ .ﺪـﯾدﺮﮔﯽـﻣ ﻪــﯿﻬﺗ موزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ ،ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﺮﺒﺘﻌﻣ یﺎﻫشور ﻖﺒﻃ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﯽﺣاﻮﻧ ندﺮﮐ اﺪﺟ زا ﺲﭘ و هﺪﺷ و (نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﻂﯾاﺮﺷ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ)رﻻﻮﻣ ﯽﻠﯿﻣ 55 ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ نﻮﯾ رﻮﻀﺣ رد هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ ﻪﺑ ﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ نﻮﯿﺳﺎﺑﻮﮑﻧا نﺎﯾﺎﭘ زا ﺲﭘ .ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﺑﻮﮑﻧا (ﻢﯿﺴﻠﮐ رﻮﺗﻼﺷ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ)EGTA رﻮﻀﺣ رد ﺰﯿﻧ یﺮﯿـﮔهزاﺪـﻧا هﺪﻧﺎـﻣﯽﻗﺎﺑ یور و ﺲـﻣ ناﺰﯿـﻣ ﺎــﻫنآ ندﺮﮐ ﺮﺘﺴﮐﺎﺧ زا ﺲﭘ و ﺪﻧﺪﺷ هداد بﻮﺳر دﺪﺠﻣ رﻮﻃ ﺰﻐﻣ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ رد هﺪﻧﺎﻣﯽﻗﺎﺑ ﺲﻣ ناﺰﯿﻣ ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ نﻮﯾ رﻮﻀﺣ رد ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺪﯾدﺮﮔ و سﻮﻣﻻﺎـــﺗﻮﭙﯿﻫ ،ﻪـﭽﺨﻣ ﯽـﺣاﻮﻧ رد هﺪﻧﺎـﻣﯽﻗﺎﺑ یور و ﺲـﻣ و ﺪﻫﺎـﺷ هوﺮـﮔ زا ﺶـﯿﺑ ﺲـﮑﺗرﻮﮐ و ﯽﻧﺎـﯿﻣ زا ﺶــﯿﺑ ﻪﭽﺨﻣ ﻪﯿﺣﺎﻧ رد هﺪﻧﺎﻣﯽﻗﺎﺑ یور ناﺰﯿﻣ ﻂﯾاﺮﺷ ﻦﯿﻤﻫ رد .ﺖﺳا هدﻮﺑ ﺪﻫﺎﺷ ﺖﻟﺎﺣ زا ﺮﺗﻢﮐ مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا یور راﺪـﻘﻣ ﺲـﮑﺗرﻮﮐ و مﻮﺘﯾﺮﺘــﺳا ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ ،سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ ﯽﺣاﻮﻧ ﻪﮐ ﯽﻟﺎﺣ رد ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺪﻫﺎﺷ ﺖﻟﺎﺣ زا ﺶــﯿﺑ مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا و سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ ،ﻪﭽﺨﻣ ﯽﺣاﻮﻧ رد دﻮﺟﻮﻣ ﺲﻣ EGTA رﻮﻀﺣ رد .داد نﺎﺸﻧ ار یﺮﺗﻢﮐ

،ﻪـﭽﺨﻣ یﺎـﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿـﺳ رد .داد نﺎـﺸﻧ ار یﺮـﺗﻢﮐ راﺪـﻘﻣ ﺲـﮑﺗرﻮﮐ و ﯽﻧﺎــﯿﻣ ﺰﻐﻣ رد و دﻮﺑ لﺮﺘﻨﮐ ﺖﻟﺎﺣ سﻮﻣﻻﺎــﺗﻮﭙﯿﻫ رد ﻪﮐ ﯽﻟﺎﺣ رد ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ یﺮﺗﺶﯿﺑ یور ناﺰﯿﻣ EGTA رﻮﻀﺣ رد ﺲﮑﺗرﻮﮐ و مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا ﻪــﮐ داد نﺎﺸﻧ ﺮﺿﺎﺣ ﻖﯿﻘﺤﺗ زا هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺖﺳا هدﻮﺑ ﯽﻌﯿﺒﻃ ﺪﺣ زا ﺮﺗﻢﮐ یور ناﺰﯿﻣ ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ و دراد دﻮــﺟو ﯽﺒﺼﻋ یﺎﻫلﻮﻠﺳ رد دﻮﺟﻮﻣ یور و ﺲﻣ یﺎﻫنﻮﯾ ناﺰﯿﻣ و ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﻦﯿﺑ ﯽﮑﯾدﺰﻧ طﺎﺒﺗرا تﻼﮑـﺸﻣ و هﺪـﺷ ﯽــﺒﺼﻋ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ رد لﻼﺘﺧا ﺐﺟﻮﻣ ﺪﻧاﻮﺗﯽﻣ ﺎﻫنآ زا ﮏﯾ ﺮﻫ ﺖﻈﻠﻏ رد لﻼﺘﺧا ﻪﮐ یرﻮﻃ ﻪﺑ .دروآ دﻮﺟو ﻪﺑ ار ﯽﻔﻠﺘﺨﻣ ﯽﺒﺼﻋ موزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ – 5 نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد – 4 ﻢﯿﺴﻠﮐ –_{3 یور}–_{2 ﺲﻣ}–₁ :ﺎﻫهژاوﺪﯿﻠﮐ

ﺮﻬـﭼﻮـﻨﻣ ﺮﺘـﮐد و ﯽـﻧآ ﻦـﺴﺤﻣ ﺮﺘـﮐد ﯽﯾﺎـﻤﻨﻫار ﻪـﺑ ﯽﻤﯿـﺷﻮﯿﺑ ﺪـﺷرا ﯽـﺳﺎﻨﺷرﺎﮐ ﻪــﺟرد ﺖﻓﺎﯾرد ﺖﻬﺟ یﻮﻀﺗﺮﻣ ﻢﻈﻌﻣﺪﯿﺳ یﺎﻗآ ﻪﻣﺎﻧ نﺎﯾﺎﭘ زا ﺖﺳا یاﻪﺻﻼﺧ ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻦﯾا .1370 لﺎﺳ ،رﻮﭘیﺮﺼﻣ (لﻮﺌﺴﻣ ﻒﻟﻮﻣ*)نﺎﺘﺳدﺮﮐ ﯽﻧﺎﻣرد ـ ﯽﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽﺑﺮﻣ و ﯽﻤﯿﺷﻮﯿﺑ ﺪﺷرا سﺎﻨﺷرﺎﮐ (I .نﺎﻬﻔﺻا ﯽﻧﺎﻣرد ـ ﯽﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﻤﯿﺷﻮﯿﺑ هوﺮﮔ دﺎﺘﺳا (II .نﺎﻬﻔﺻا ﯽﻧﺎﻣرد ـ ﯽﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،بﺎﺼﻋا ﯽﻤﯿﺷ ﺺﺼﺨﺗقﻮﻓ و ﯽﻤﯿﺷﻮﯿﺑ هوﺮﮔ دﺎﺘﺳا (III

(2)

ﻪﻣﺪﻘﻣ ﺶــﻘﻧ ﻪﻠﻤﺟ زا ﺰﻐﻣ رد یور و ﺲﻣ یﺎﻫنﻮﯾ ﺖﯿﻤﻫا ﻞﯿﻟد ﻪﺑ زﻼﯿــﺴﮐورﺪﯿﻫﺎﺘﺑ ﻦﯿﻣﺎﭘود ﻢﯾﺰﻧآ رﻮﺘﮐﺎﻓﻮﮐ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﺲﻣ نﻮﯾ یﺮﯿـﮔهزاﺪـﻧا ،ﺎــﻫﻦﯿﻣآﻮﻨﻣ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﻢﯿﻈﻨﺗ رد ﺎﻫنآ ﺖﯿﻤﻫا و ﻦـﯾا ⁽¹⁾.ﺖـﺳا ﻪـﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﺟﻮﺗ درﻮﻣ ﺎﻫنﻮﯾ ﻦﯾا ﯽﻌﯿﺒﻃ راﺪﻘﻣ زا یور و ﺲــﻣ یﺎـــﻫنﻮﯾ نﺪـﺷ دازآ ﻪـﮐ ﯽﻧﺎـﻣز رد ﺐـﻠﻄﻣ ﺰـﻐﻣ ﭗﻣﺎــﮐﻮﭙﯿﻫ یﺎﻫشﺮﺑ ﮏﯾﺮﺤﺗ ﯽﻃ ﯽﻟﻮﻠﺳ جرﺎﺧ یﺎﻫﺎﻀﻓ

رد ⁽²⁾.ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﺟﻮﺗ درﻮﻣ ،ﺪﯾدﺮﮔ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ

ﯽـﺒﺼﻋ تﺎـﮑﯾﺮﺤﺗ رد ﺲـﻣ و یور یﺎـﻫنﻮﯾ ﺶــﻘﻧ ﻪﻄﺑار ﻦﯾا یرﺎــﻤﯿﺑ ،ﮏﯿﺘﭙﻟﯽﭘا عﺮﺻ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﺗﻻﻼﺘﺧا ﻪﻄﺑار ﺎﺗ ﺪﺷ ﯽﺳرﺮﺑ ﻦــﯾا ﺢﻄﺳ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺎﺑ نﻮﺴﻠﯾو یرﺎﻤﯿﺑ و ﮏﯿﭘ یرﺎﻤﯿﺑ ،ﺮﻤﯾاﺰﻟا نﺎﺸﻧ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﻦﯾﺮﺗﺪﯾﺪﺟ رد ⁽³⁾.دﻮﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﺰﻐﻣ رد ﺎﻫنﻮﯾ هﺮـﻧژد ﺮـﻤﯾاﺰﻟآ یرﺎـﻤﯿﺑ ﯽـﻟﻮﮑﻟﻮﻣ یﺎــﻨﺒﻣ ﻪﮐ ﺖﺳا هﺪﺷ هداد ﺎـﺘﺑ ﮏﯿـﺴﮐﻮﺗورﻮﻧ یﺎـﻫﺪﯿﺘﭙﭘ ﻊـﻤﺠﺗ ﺖـﻠﻋ ﻪــﺑ ﺎﻫنورﻮﻧ نﺪﺷ ﺐـﺟﻮﻣ ﺎـﻫﺪﯿﺘﭙﭘ ﻦـﯾا ﻊـﻤﺠﺗ ﻪـﮐ یرﻮـﻃ ﻪـﺑ ﺖــﺳا یﺪﯿﯾﻮﻠﯿﻣآ هﺪـﯾﺪﭘ ود ﺮـﻫ و هﺪــﺷ نورﻮﻧ ﻞﺧاد ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ ﺢﻄﺳ ﺶﯾاﺰﻓا ⁽⁴⁾.ﺪﻧدﺮﮔﯽﻣ ﺎﻫنورﻮﻧ دﺮﮐﻞﻤﻋ رد ﺐﯿﺳآ ﺐﺒﺳ یاراد ﺖﻬـﺟ نآ زا ﺮـﻤﯾاﺰﻟآ یرﺎــﻤﯿﺑ رد یور نﻮﯾ ﺶﯾاﺰﻓا ﻊـﻤﺠﺗ یاﺮـﺑ یاهﺪـﻨﻨﮐ ﻊﯾﺮـﺴﺗ ﻞﻣﺎــﻋ ﺪﻧاﻮﺗﯽﻣ ﻪﮐ ﺖﺳا ﺖﯿﻤﻫا رد ﻪـﮐ ﺪﻧاهداد نﺎﺸﻧ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ⁽⁵⁾.ﺪﺷﺎﺑ یﺪﯿﯾﻮﻠﯿﻣآ ﺎﺘﺑ یﺎﻫﺪﯿﺘﭙﭘ مﻮﯿﻨﻠـﺳ و ﻦـﻫآ ،یور ،ﺲـﻣ یﺎـﻫنﻮﯾ راﺪــﻘﻣ ﺰﻐﻣ یﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ⁽⁶⁾.ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﺰﻐﻣ ﻢﻟﺎﺳ ﯽﺣاﻮﻧ زا ﺶﯿﺑ ﻪﺑﺎـﺸﻣ ﺖــﻠﻋ ﻪﺑ in vitro تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد موزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ دﺮﺑرﺎﮐ ﺰـﻐﻣ ﯽﯾﺎﯿﻤﯿـﺷﻮﯿﺑ لﺎـﻤﻋا ﯽــﺳرﺮﺑ رد ﯽﻟﻮﺒﻗ ﻞﺑﺎﻗ لﺪﻣ ،ندﻮﺑ نﻮﯿــﺳاﺰﯾرﻼﭘﺮﭙﯿﻫ و نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد یﺎﻫهﺪﯾﺪﭘ و ناراﺪﻧﺎﺘﺴﭘ ﺖـﯿﻤﻫا زا ﻦـﺸﯿﻤﺴﻧاﺮﺗورﻮﻧ ﻪـﺑ طﻮـﺑﺮﻣ تﺎــﻌﻟﺎﻄﻣ رد و هدﻮﺑ رﺎﯿـﺴﺑ طﺎـﺒﺗرا ﻪــﮐ ﺎﺟنآ زا ^{(9 و8 ،7)}.ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ رادرﻮﺧﺮﺑ یدﺎﯾز رد ﻢﯿـﺴﻠﮐ رﻮـﻀﺣ و ﯽـﺒﺼﻋ یﺎﻫلﻮﻠــﺳ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﻦﯿﺑ ﯽﮑﯾدﺰﻧ یﺎـﻀﻓ رد یور و ﺲـﻣ ﺮﺻﺎـﻨﻋ نﺪـﺷ دازآ ﺎــﺑ هاﺮﻤﻫ ﻂﯿﺤﻣ یﺎـﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿـﺳ ﺮﺿﺎـﺣ ﻖـﯿﻘﺤﺗ رد ،دراد دﻮــﺟو ﯽﺴﭘﺎﻨﯿﺳ و ﯽﻧﺎــﯿﻣ ﺰــﻐﻣ ،مﻮﺘﯾﺮﺘــﺳا ،سﻮﻣﻻﺎـــﺗﻮﭙﯿﻫ ،ﻪـﭽﺨﻣ ﯽـﺣاﻮﻧ یور و ﺲﻣ یﺎﻫنﻮﯾ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ تاﺮﯿﯿﻐﺗ و ﺪﺷ ﻪﯿﻬﺗ ﺲﮑﺗرﻮﮐ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﻢﯿﺴﻠﮐ بﺎﯿﻏ رد ﺰﯿﻧ و نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد لﺎﺒﻧد ﻪﺑ راﺪـﻘﻣ ﻦـﯿﯿﻌﺗ یاﺮـﺑ شور ﻦﯾﺮﺘﻬـﺑ ﻪـﮐ ﺎــﺟ نآ زا .ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ

بﺬــﺟ شور in vitro تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ رد یور و ﺲـﻣ یﺎـﻫنﻮﯾ

نآ زا ﻖـﯿﻘﺤﺗ ﻦــﯾا رد ،ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ (Atomic Absorbtion)ﯽﻤﺗا راﺪــﻘﻣ ﻦـــﯿﯿﻌﺗ یاﺮـﺑ ًاﺮﯿــﺧا ﻪﮐ ﯽﺷور ^{(10 و1)}.ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا .ﺖـﺳا هﺪﺷ هدﺮـﺑ رﺎﮐ ﻪــﺑ in vivo تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﺎـﻫنﻮﯾ ﻦـﯾا

ﻪـﺑ ﻪـﮐ ﺪــﺷﺎﺑﯽﻣ Proton induced X ray emission شور

زا فﺪـﻫ ⁽¹¹⁾.دﻮـﺷﯽﻣ هﺪﯿﻣﺎــﻧ PIXE analysis ﻪﺻﻼﺧ رﻮﻃ دازآ ناﺰﯿـﻣ یﺮﯿـﮔهزاﺪـﻧا ،یاﻪــﻠﺧاﺪﻣ ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﯾا نداد مﺎﺠﻧا دﻮـــﺒﻤﮐ ﺎـﯾ نﻮﯿـﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﻂﯾاﺮـﺷ رد ،یور و ﺲـﻣ نﺪـﺷ .ﺖﺳا هدﻮﺑ ﻢﯿﺴﻠﮐ

ﯽﺳرﺮﺑ شور 5 داﺪـﻌﺗ ،دﻮـﺑ ﯽـﺑﺮﺠﺗ عﻮــﻧ زا ﻪﮐ یاﻪﻠﺧاﺪﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد .ﺖـﻓﺮﮔ راﺮـﻗ هدﺎﻔﺘـﺳا درﻮـﻣ (180-230)ﺮـﻧ ﯽـﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ﮏـﯾ یور ﺎـﻫنآ ﺰـﻐﻣ ،تﺎــﻧاﻮﯿﺣ ﻦﺘﺸﮐ زا ﺲﭘ ﻪﮐ ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻦﯾﺪﺑ و ﺪــﺷﯽﻣ ﻪﺘﺷاﺬﮔ ﺖﺷاد راﺮﻗ ﺦﯾ هرﻮﭘ یور ﻪﮐ ﮏﭼﻮﮐ ﺖﺸﻃ

ﺰـﻐﻣ ﻪـﯿﺣﺎﻧ 5 ،G lowinsky inversen شور زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ

ﺲــﮑﺗرﻮﮐ و مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا ،ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ ،سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ ،ﻪﭽﺨﻣ ﯽﻨﻌﯾ .ﺪﯾدﺮﮔﯽﻣ اﺪﺟ ﺖﻗد ﻪﺑ لﻮـﻠﺤﻣ رد ﻪـﻧﺎﮔاﺪـﺟ رﻮـﻃ ﻪــﺑ هﺪﺷ ﺮﮐذ ﯽﺣاﻮﻧ زا ﮏﯾ ﺮﻫ زا هدﺎﻔﺘــﺳا ﺎﺑ ﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ و ﻪﻧژﻮﻤﻫ رﻻﻮﻣ 0/32 زوﺮﮐﻮﺳ ﺖـﻈﻠﻏ ⁽¹²⁾و ﺪـﺷ ﻪـﯿﻬﺗ Both & Clark هﺪــﺷ حﻼﺻا شور ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦـﯾا رد ⁽¹³⁾.ﺪﯾدﺮﮔ ﻦﯿﯿﻌﺗ یرﻮﻟﺪﺘﻣ ﺎﺑ ﺎﻫﻪﻧﻮﻤﻧ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ،H₂O یوﺎـــﺣ (PH=7/3)هدﺎﻔﺘـــﺳا درﻮـــﻣ تﺎﻔــﺴﻓﺮﻓ ﺎــﺑ ،رﻻﻮـــــــــﻣﯽﻠﯿﻣ 25NaCl ،رﻻﻮـــــــﻣﯽﻠﯿﻣ 15 NaH₂Po₄ لﻮـﮑﻟﻮﻣ 1 ﺎـﺑ هاﺮــﻤﻫ ﺰﮐﻮﻠﮔ و رﻻﻮﻣﯽﻠﯿﻣ ﮏﯾ MgCl₂،6H₂O

ﻪـﺑ نآ PH لﺎـﻣﺮﻧ 4 دﻮـﺳ ﻂــﺳﻮﺗ ﻪﮐ دﻮﺑ رﻻﻮﻣﯽﻠﯿﻣ 15 بآ

ﺺﻟﺎـﺧ ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد ﯽﯾﺎﯿﻤﯿﺷ داﻮﻣ مﺎﻤﺗ .ﺪﯾدﺮﮔ ﻢﯿﻈﻨﺗ ﺖﻗد .دﻮﺑ هﺪﺷ یراﺪﯾﺮﺧ ﯽﺑﺮﻏ نﺎﻤﻟآ کﺮﻣ ﺖﮐﺮﺷ زا و ﻂﯾاﺮﺷ رد و ﻪﺟرد 37 رد ﻪﻘﯿﻗد 15 تﺪﻣ ﻪﺑ ﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ ﻪﺑ ژﻮﻔﯾﺮﺘﻧﺎﺳ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ نآ زا ﺲﭘ و ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﺑﻮﮑﻧا ﻒﻠﺘﺨﻣ 2 رد ،نآ ﺮﺘــﺴﮐﺎﺧ ﻪﯿﻬﺗ زا ﺲﭘ و ﺪﺷ هداد بﻮﺳر دﺪﺠﻣ رﻮﻃ یﺎـﻫنﻮﯾ و ﺪـﯾدﺮﮔ ﻞــﺣ لﺎﻣﺮﻧ 0/01 ﮏﯾرﺪﯾﺮﻠﮐﺪﯿﺳا ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ ﺮــﻤﻟاﻦﯿﮐﺮﭘ لﺪﻣ ﯽﻤﺗا بﺬﺟ هﺎﮕﺘﺳد زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ یور و ﺲﻣ 15 تﺎﻔــﺴﻓﺮﻓ ﺎـــﺑ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦـﯾا رد .ﺪـﺷ یﺮﯿـﮔهزاﺪـﻧا 2380

(3)

PH=7/3 ﺎـﺑ رﻻﻮـﻣﯽﻠﯿﻣ 55 ﻢﯿــﺳﺎﺘﭘ روﺮﻠﮐ یوﺎﺣ رﻻﻮﻣﯽﻠﯿﻣ 15 تﺎﻔــﺴﻓﺮﻓ ﺎــﺑ و نﻮﯿــﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﺮــﺛا ﯽـــﺳرﺮﺑ یاﺮـﺑ یاﺮــﺑ رﻻﻮــﻣﯽﻠﯿﻣ 10 EGTA ﺮﺘـــﯿﻟﯽﻠﯿﻣ 0/1 و رﻻﻮـﻣﯽﻠﯿﻣ ﯽﯾﺎﻬـﻧ ﻢـﺠﺣ .ﺪــﺷ هدﺮﺑ رﺎﮐ ﻪﺑ ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ ﺮﺛا فﺬﺣ ﯽﺳرﺮﺑ ﺮﺘـﯿﻟﯽﻠﯿﻣ 1 ﯽــﺳرﺮﺑ ﺮﻫ رد ﯽﻣوزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ یﺎﻫنﻮﯿﺴﻧﺎﭙﺳﻮﺳ ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ نﻮﯾ رﻮﻀﺣ ﯽﻨﻌﯾ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻞﻣاﻮﻋ ﻦﯾا ﺮﺛا .دﻮﺑ

ﺎـﺑ EGTA رﻮـﻀﺣ و (نﻮﯿــﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﺖﻟﺎﺣ)رﻻﻮﻣﯽﻠﯿﻣ 55

ﺖﻟﺎﺣ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد (ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ ﺮﺛا فﺬﺣ)رﻻﻮﻣﯽﻠﯿﻣ 1 ﺖﻈﻠﻏ ﯽﻗﺎـﺑ)ﺶـﯾاﺰﻓا ﺎـﯾ (نﺪــﺷ ﺎﻫر)ﺶﻫﺎﮐ ﺪﺻرد ترﻮﺻ ﻪﺑ ﺪﻫﺎﺷ تازاﻮـﻣ ﻪـﺑ و ﺪـﯾدﺮﮔ شراﺰـﮔ (موزﻮـﺘﭘﺎﻨﯿـﺳ رد نﻮــﯾ نﺪﻧﺎﻣ رد ﻪـﮐ ﺪـﺷ ﻪــﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﺰﯿﻧ ﺪﻫﺎﺷ یﺎﻫﻪﻟﻮﻟ ،ﺖﺴﺗ یﺎﻫﻪﻟﻮﻟ ﻪـﻓﺎﺿا نوﺪـﺑ و ﺮﻓﺎـﺑ رﻮـﻀﺣ رد ﺎﻬـﻨﺗ ﺎــﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ ﺎﻫنآ .ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﺑﻮﮑﻧا ﺮﮕﯾد داﻮﻣ ندﺮﮐ

ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ فﺬﺣ ﺰﯿﻧ و ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ نﻮﯾ تاﺮﺛا زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﺖـﺳد ﻪﺑ یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ رد یور و ﺲﻣ ناﺰﯿﻣ ﺮﺑ ﻂﯿﺤﻣ زا یﺎﻫلوﺪﺟ رد ﺮﻧ ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ﺰﻐﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻪﯿﺣﺎﻧ 5 زا هﺪﻣآ

.ﺖﺳا هﺪﺷ هدروآ 2 و1 هرﺎﻤﺷ ﯽـﺣاﻮﻧ رد یور و ﺲــﻣ نﻮﯾ ناﺰﯿﻣ ﺮﺑ نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻼﭘد ﺮﺛا ـ هﺪﻫﺎــﺸﻣ 1 هرﺎﻤـﺷ لوﺪـﺟ رد ﻪـﮐ ﻪـﻧﻮﮔنﺎـﻤﻫ :ﺰـﻐﻣ ﻒـﻠﺘﺨﻣ رد ﺲـــﻣ ناﺰﯿـــﻣ ﻢﯿـــﺳﺎﺘﭘ نﻮــــﯾ رﻮــﻀﺣ رد ،دﻮــﺷﯽﻣ %20 ﺲﮑﺗرﻮﮐ و %133 ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ موزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ نﻮﯿﺴﻧﺎﭙﺳﻮﺳ ،%65 ﻪــﭽﺨﻣ رد ﻪــﮐ ﯽﻟﺎـــﺣ رد دﻮـﺑ ﺪﻫﺎـﺷ ناﺰﯿـﻣ زا ﺶـﯿﺑ ﺪﻫﺎــﺷ ناﺰﯿـﻣ زا ﺮـﺗﻢﮐ %49 مﻮﺘﯾﺮﺘـﺳا و %85 سﻮﻣﻻﺎـﺗﻮﭙﯿﻫ (0/01) ﯽﻧﺎــﯿﻣ ﺰﻐﻣ رد یرﺎﻣآ ﺮﻈﻧ زا تﺎﻓﻼﺘﺧا ﻦﯾا .ﺖﺳا هدﻮﺑ ﺲـﮑﺗرﻮﮐ و مﻮﺘﯾﺮﺘـﺳا درﻮـﻣ رد ﺎـﻣا ﺪـﺷ هﺪﻫﺎــﺸﻣ رادﯽﻨﻌﻣ رد دﻮﺟﻮﻣ یور ناﺰﯿﻣ ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ نﻮﯾ رﻮﻀﺣ رد .دﻮﺒﻧ رادﯽﻨﻌﻣ ناﺰﯿــﻣ زا ﺮﺗﺶﯿﺑ %19 ﻪﭽﺨﻣ یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ نﻮﯿﺴﻧﺎﭙﺳﻮﺳ سﻮﻣﻻﺎـﺗﻮﭙﯿﻫ یﺎـﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿـﺳ رد ﻪـﮐ ﯽﻟﺎــﺣ رد دﻮﺑ ﺪﻫﺎﺷ زا ﺮﺗﻢﮐ %9 ﺲﮑﺗرﻮﮐ و %14 مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا ،%32 ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ ،%25 یرﺎـﻣآ ﺮـﻈﻧ زا تﺎـﻓﻼﺘﺧا ﻦـﯾا ﻪـﮐ ﺪــﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺪﻫﺎﺷ ناﺰﯿﻣ 2 هرﺎﻤــﺷ لوﺪﺟ رد هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺖﺳا هدﻮﺒﻧ رادﯽﻨﻌﻣ .ﺖﺳا هﺪﺷ هدروآ

(تار)ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ﺰﻐﻣ ﻪﯿﺣﺎﻧ 5 زا هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ رد هﺪﻧﺎﻣﯽﻗﺎﺑ ﺲﻣ ناﺰﯿﻣ ﺮﺑ (لﻮﻣﯽﻠﯿﻣ 1)EGTA و (لﻮﻣﯽﻠﯿﻣ 55)ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ نﻮﯾ ﺮﺛا-1 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ

لﺮﺘﻨﮐ K⁺ رﻮﻀﺣ رد

EGTA رﻮﻀﺣ رد

شﻮﻣ ﺰﻐﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻖﻃﺎﻨﻣ ﯽﯾاﺮﺤﺻ ﺲﻣ ﺖﻈﻠﻏ

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ مﺮﮔﯽﻠﯿﻣ/مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ ﺲﻣ ﺖﻈﻠﻏ

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ مﺮﮔﯽﻠﯿﻣ/مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ ﺪﺻرد

تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺲﻣ ﺖﻈﻠﻏ

تاﺮﯿﯿﻐﺗ

ﻪﭽﺨﻣ 0/82±0/14

0/28 ± 0/2 -65**

1/27 ± 0/27 -54

سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ 3/17 ± 0/86

0/46 ± 0/19 -85*

3/99 ± 0/96 -25

ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ 1/44 ± 0/27

3/36 ± 0/26 +133**

1/33 ± 0/19 -7

مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا 0/71 ± 0/13

0/36 ± 0/08 -49

1/19 ± 0/26 -67

ﺲﮑﺗرﻮﮐ 0/63 ± 0/09

0/76 ± 0/20 -20

0/52 ± 0/13 -17

ناﺰﯿـﻣ .ﺖـﺳا هﺪـﺷ مﺎـﺠﻧا dulpicate ترﻮـﺻ ﻪـﺑ ﻪــﮐ هدﻮﺑ ﺶﯾﺎﻣزآ رﺎﺑ 3 زا ﻞﺻﺎﺣ ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ± SEM داﺪﻋا زا ماﺪﮐ ﺮﻫ ﺪﻌﺑ لوﺪﺟ و لوﺪﺟ ﻦﯾا رد ،P<0/01** ،P<0/05*

.ﺖﺳا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ (+)ﺖﻣﻼﻋ ﺎﺑ ﺶﯾاﺰﻓا و (-)ﺖﻣﻼﻋ ﺎﺑ ﺶﻫﺎﮐ

(تار)ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ ﺰﻐﻣ ﻪﯿﺣﺎﻧ 5 زا هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ رد هﺪﻧﺎﻣﯽﻗﺎﺑ یور ناﺰﯿﻣ ﺮﺑ (لﻮﻣﯽﻠﯿﻣ 1)EGTA و (لﻮﻣﯽﻠﯿﻣ 55)ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ نﻮﯾ ﺮﺛا-2 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ لﺮﺘﻨﮐ

K⁺ رﻮﻀﺣ رد EGTA رﻮﻀﺣ رد

شﻮﻣ ﺰﻐﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻖﻃﺎﻨﻣ ﯽﯾاﺮﺤﺻ ﺲﻣ ﺖﻈﻠﻏ

ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ مﺮﮔﯽﻠﯿﻣ/مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ ﺲﻣ ﺖﻈﻠﻏ

تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺲﻣ ﺖﻈﻠﻏ

تاﺮﯿﯿﻐﺗ

ﻪﭽﺨﻣ 0/58±0/14

0/69 ± 0/02 +19

0/7 ± 0/12 +20

سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ 3/34 ± 0/24

2/49 ± 0/23 -25

1/6 ± 0/006 -52***

ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ 1/26 ± 0/52

0/85 ± 0/1 -32

0/58 ± 0/21 -54

مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا 0/21 ± 0/05

0/18 ± 0/04 -14

1/04 ± 0/38 -395*

ﺲﮑﺗرﻮﮐ 0/21 ± 0/05

0/19 ± 0/02 -9

0/97 ± 0/20 -361*

P<0/01*** ،P<0/05*

(4)

ﺲﻣ ناﺰﯿﻣ EGTA رﻮﻀﺣ رد :ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ فﺬﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ـ ،%54 ﻪــﭽﺨﻣ یﺎـــﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿـﺳ نﻮﯿـﺴﻧﺎﭙﺳﻮﺳ رد دﻮـﺟﻮﻣ ﺪﻫﺎـﺷ ناﺰﯿــﻣ زا ﺮﺗﺶﯿﺑ %67 مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا و %25 سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ زا ﺮـﺗﻢﮐ %17 ﺲــﮑﺗرﻮﮐ و %7 ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ رد ﻪﮐ ﯽﻟﺎﺣ رد دﻮﺑ یرﺎـﻣآ ﺮـﻈﻧ زا تﺎـﻓﻼﺘﺧا ﻦـﯾا ﻪــﮐ ﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ ﺪﻫﺎﺷ ناﺰﯿﻣ .(1 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ)دﻮﺒﻧ رادﯽﻨﻌﻣ ناﺰﯿـﻣ ﺮـﺑ EGTA ﺮﯿﺛﺄـﺗ دﻮــﺷﯽﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻪﮐ رﻮﻃ نﺎﻤﻫ شﻮـﻣ ﺰـﻐﻣ ﻒــﻠﺘﺨﻣ ﯽﺣاﻮﻧ یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ رد دﻮﺟﻮﻣ ﺲﻣ رﻮـﻀﺣ رد .ﺖـﺳا هدﻮـﺑ ﻢﯿــﺳﺎﺘﭘ نﻮﯾ ﺮﺛا فﻼﺧ ﺮﺑ ﯽﯾاﺮﺤﺻ

،%20 ﻪﭽﺨﻣ یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ رد دﻮﺟﻮﻣ یور ناﺰﯿﻣ EGTA ﺪﻫﺎـﺷ ناﺰﯿـﻣ زا ﺮـﺗﺶﯿﺑ %361 ﺲــﮑﺗرﻮﮐ و %359 مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا %54 ﯽﻧﺎـﯿﻣ ﺰـﻐﻣ و %52 سﻮﻣﻻﺎـﺗﻮﭙﯿﻫ رد ﻪـﮐ ﯽﻟﺎــﺣ رد دﻮﺑ ﻦــﯾا یرﺎـﻣآ ﺮـﻈﻧ زا ﻪـﮐ ﺖـﺳا هدﻮـﺑ ﺪﻫﺎـﺷ ناﺰﯿـﻣ زا ﺮـﺗﻢﮐ ﺲـــﮑﺗرﻮﮐ و (P<0/001)سﻮﻣﻻﺎـﺗﻮﭙﯿﻫ درﻮـﻣ رد ﺎـﻫفﻼﺘﺧا هرﺎﻤــﺷ لوﺪﺟ رد ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻦﯾا .ﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ رادﯽﻨﻌﻣ (P<0/05) ﺮﯿﺛﺄـﺗ ،دﻮـﺷﯽﻣ هﺪﻫﺎــﺸﻣ ﻪﮐ ﻪﻧﻮﮔنﺎﻤﻫ و ﺖﺳا هﺪﺷ هدروآ 2

،ﻪـــﭽﺨﻣ یﺎــــﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿــﺳ رد یور ناﺰﯿــﻣ ﺮــﺑ EGTA

ﺪـﺷﺎﺑﯽﻣ ﻮﺳﻢﻫ ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ نﻮﯾ ﺮﺛا ﺎﺑ ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ و سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ فﻼـﺧﺮﺑ ﺮــﺛا ﻦﯾا ﺲﮑﺗرﻮﮐ و مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا درﻮﻣ رد ﻪﮐ ﯽﻟﺎﺣ رد .ﺖﺳا هدﻮﺑ ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ نﻮﯾ ﺮﺛا

ﺚﺤﺑ زا هدﺎﻔﺘــﺳا ﺎـﺑ in vitro ﻂﯾاﺮـﺷ رد ﻪـﮐ ﯽﯾﺎﻫﯽـﺳرﺮﺑ رد ﺖــﻬﺟ ،دﻮــﺷﯽﻣ مﺎــﺠﻧا ﺎـﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿـﺳ ﺎــﯾ ﺰـﻐﻣ یﺎﻫشﺮﺑ نﻮﯿــﺳاﺰﯾرﻼﭘد ﺎـــﺑ ﻪــــﺑﺎﺸﻣ ﯽــﻄﯾاﺮﺷ ﻪــﺑ ﻦــﺘﻓﺎﯾ ﺖـﺳد ﻢﯿـﺳﺎﺘﭘ یﻻﺎــﺑ ﺖﻈﻠﻏ زا ًﻻﻮﻤﻌﻣ ،invitro ﻂﯾاﺮﺷ رد ﺎﻫنورﻮﻧ هدﺎﻔﺘــﺳا نﻮﯿــﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد هﺪــﻨﻨﮐ دﺎـــﺠﯾا ﻞﻣﺎـﻋ ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ ^{(14 و3)}.ددﺮﮔﯽﻣ رد دﻮـﺷﯽﻣ هﺪﻫﺎـﺸﻣ 1 هرﺎﻤـﺷ لوﺪـﺟ رد ﻪـﮐ ﻪﻧﻮﮔ نﺎﻤﻫ ﯽـﺣاﻮﻧ رد ﺲـﻣ ﺖـﻈﻠﻏ ﺶﻫﺎـﮐ ،ﻢﯿــﺳﺎﺘﭘ یﻻﺎﺑ ﺖﻈﻠﻏ رﻮﻀﺣ نﺎـﺸﻧ ﻪـﮐ دﻮـﺷﯽﻣ دﺎـﺠﯾا مﻮﺘﯾﺮﺘــﺳا و سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ ،ﻪﭽﺨﻣ ﯽــﺣاﻮﻧ ﻦﯾا یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ زا ﺲﻣ نﺪﺷ دازآ ﺶﯾاﺰﻓا هﺪﻨﻫد ﺪـﻨﻫدﯽﻣ نﺎـﺸﻧ ﻪـﮐ ﺪـﻧراد دﻮــﺟو یدﺪﻌﺘﻣ یﺎﻫشراﺰﮔ .ﺖﺳا نورد داﻮـﻣ نﺪـﺷ دازآ ﺶـﯾاﺰﻓا ﺐﺒــﺳ نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﺖﻟﺎﺣ

(16 و15)

.دﻮـﺷﯽﻣ ﺰــﻐﻣ یﺎﻫنورﻮﻧ یﺎﻫنﻮﺴﮐا ﻪﻧﺎﯾﺎﭘ زا ﯽﻟﻮﻠﺳ رد in vitro نﻮﯿــﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﺖﻟﺎـﺣ دﺎـﺠﯾا ﺮـﮕﯾد یﻮـﺳ زا ﺮــﺑ ﺲـﮑﺗرﻮﮐ و ﯽﻧﺎـﯿﻣ ﺰـﻐﻣ زا هﺪـﺷ اﺪـﺟ یﺎـﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿـﺳ ﺲـﻣ نﻮــﯾ ناﺰﯿﻣ ﻪﮐ یرﻮﻃ ﻪﺑ دﻮﺒﻧ ﺮﺛﻮﻣ ﺲﻣ نﻮﯾ یزﺎﺳﺎﻫر هدﻮـﺑ ﺪﻫﺎـﺷ ناﺰﯿـﻣ زا ﺶـﯿﺑ ﯽــﺣاﻮﻧ ﻦﯾا یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ رد درﻮــﻣ رد هﺪــﻣآ ﺖــﺳد ﻪــﺑ ﺞﯾﺎــﺘﻧ ﻪــﮐ ﺪــﻨﭼ ﺮـــﻫ .ﺖـﺳا رد ﺲﻣ ندﻮﺑ ﺮﺗﻻﺎﺑ ،دﻮﺒﻧ رادﯽﻨﻌﻣ ﺲﮑﺗرﻮﮐ یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ .ﺪﺷﺎﺑ ﺖﯿﻤﻫا یاراد ﺪﻧاﻮﺗﯽﻣ ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ ﺎـﺑ ﺰـﻐﻣ ﻒـﻠﺘﺨﻣ ﯽـﺣاﻮﻧ رد نﻮﯿـﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﻪــﮐ ﺎﺟنآ زا

ﻦــﯿﻨﭼ ناﻮﺗﯽﻣ ،^{(18 و17)}دﺮﯿﮔﯽﻣ ترﻮﺻ توﺎﻔﺘﻣ یﺎﻫﺖﯿﺳﺎﺴﺣ

ﺲـﮑﺗرﻮﮐ و ﯽﻧﺎــﯿﻣ ﺰﻐﻣ یﺎﻫنورﻮﻧ ﺦﺳﺎﭘ ﻪﮐ دﺮﮐ یﺮﯿﮔﻪﺠﯿﺘﻧ ،ﻪــﭽﺨﻣ یﺎــﻫنورﻮﻧ ﺦـــﺳﺎﭘ ﺎـﺑ نﻮﯿـﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﺖﻟﺎـﺣ ﻪـﺑ ﻦــﮑﻤﻣ توﺎﻔﺗ ﻦﯾا .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ توﺎﻔﺘﻣ مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا و سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ یﺎـﻫلﺎﻧﺎﮐ عﻮـﻧ ﺎـﯾ ﺎـﻫلﺎﻧﺎﮐ توﺎـﻔﺘﻣ ﺦـﺳﺎﭘ ﻪــﺑ طﻮﺑﺮﻣ ﺖﺳا .ﺪــﺷﺎﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻞﺧاد ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ ﯽﯾﺎﺟﻪﺑﺎﺟ ﯽﮕﻧﻮﮕﭼ ﺎﯾ ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ ﻦـﯿﺑ ﻢﯿـﺳﺎﺘﭘ یﺎـﻫلﺎﻧﺎﮐ ﻪــﺑ طﻮﺑﺮﻣ یﺎﻫتوﺎﻔﺗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﮏﯾ رد هﺪﺷ ﻦﯿﯿﻌﺗ ﯽﺑﻮﺧ ﻪﺑ ﯽﺒﺼﻋ یﺎﻫﻪﻧﺎﯾﺎﭘ و نورﻮﻧ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻢﺴﺟ ⁽¹⁹⁾.ﺖﺳا 2 زا ﻢﯿــﺴﻠﮐ نﻮﯾ ﺶﯾاﺰﻓا هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ یﺎﻫﻪﺘﻓﺎﯾ سﺎﺳاﺮﺑ ﻢﯿـﺴﻠﮐ نﻮـﯾ (In flux)دورو لوا هار .دﺮﯿـﮔﯽــﻣ ترﻮﺻ هار رد دﻮــﺟﻮﻣ ژﺎﺘﻟو ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو یﺎﻫلﺎﻧﺎﮐ ﻖﯾﺮﻃ زا ﯽﻟﻮﻠﺳ جرﺎﺧ ﺮﯾﺎـﺧذ (Release)نﺪـﺷ دازآ و ﺎــﻫر مود هار و لﻮﻠﺳ یﺎﺸﻏ ﺐـﻠﻏا ﺎـﻣا ⁽²⁰⁾.ﺪـﺷﺎﺑﯽﻣ ﮏﯿﻤـﺳﻼﭘوﺪـﻧآ ﻪﮑﺒــﺷ زا ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ ناﻮـﺗﯽﻣ ﯽـﻠﮐ رﻮــﻃ ﻪﺑ ⁽²⁰⁾ﺖﺳا ﻞﮑﺸﻣ ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ ﻊﺒﻨﻣ ﻦﯿﯿﻌﺗ نﺪـﺷ ﺎـﻫر ﺪـﻫدﯽﻣ نﺎــﺸﻧ ﻪﮐ دراد دﻮﺟو یدﺎﯾز ﺪﻫاﻮﺷ ﺖﻔﮔ ﺶـﯾاﺰﻓا ﺎـﺑ هاﺮــﻤﻫ ﺰﻐﻣ یﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ زا ﺎﻫﺮﺘﯿﻤﺴﻧاﺮﺗورﻮﻧ ﺖـﯿـﻤﻫا ﻦـﯿــﻤﻫ ﻞﯿﻟد ﻪﺑ ⁽¹⁵⁾.ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻞﺧاد ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ رد ﻢﯿـﺴﻠﮐ نﻮــﯾ ﺶﻘﻧ ،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد EGTA ندﺮﺑ رﺎﮐ ﻪﺑ ﺎﺑ

EGTA .ﺖــﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ یور و ﺲﻣ نﻮﯾ تاﺮﯿﯿﻐﺗ

لﻮﻠـﺳ رد ﻪـﮐ ﯽﻣﺎـﮕﻨﻫ ﻢﯿـﺴﻠﮐ نﻮـﯾ رﻮﺗﻼـﺷ ﮏـﯾ ناﻮــﻨﻋ ﻪﺑ

سرﺖـﺳد رد و (Penetration)ذﻮـﻔﻧ زا ﺪــﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد رﻮﻀﺣ

.ﺪﻨﮐﯽﻣ یﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ ﻦﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ

و ﺖـﺳا هﺪـﺷ هدروآ 1 هرﺎﻤــﺷ لوﺪﺟ رد EGTA ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ

،ﻪـﭽﺨﻣ یﺎـﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿـﺳ رد ﺲـﻣ نﻮـﯾ ﺖــﻈﻠﻏ نآ سﺎﺳاﺮﺑ

(5)

ﻦـﯾا .دﻮـﺑ ﺪﻫﺎـﺷ ﺖﯿﻟﺎـﻌﻓ زا ﺶـﯿﺑ مﻮﺘﯾﺮﺘــﺳا و سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ ﺪـﻧاﻮﺗﯽﻣ ﯽـﺑﻮﺧ ﻪـﺑ EGTA ﻪـﮐ ﺖــﺳا نآ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﺞﯾﺎﺘﻧ مﺪـﻋ ًﻻﺎـﻤﺘﺣا و ﺪـﻨﮐ ﻪﺗﻼـﺷ و یروآﻊــﻤﺟ ار ﻢﯿﺴﻠﮐ یﺎﻫنﻮﯾ و ﯽــﺣاﻮﻧ ﻦﯾا رد ﺲﻣ نﻮﯾ نﺪﻧﺎﻣ ﯽﻗﺎﺑ ﺐﺒﺳ ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ ذﻮﻔﻧ ،ﻪــــﭽﺨﻣ یﺎـــﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿـــﺳ رد نآ ﺶـــﯾاﺰﻓا ﻪـــﺠﯿﺘﻧ رد نﻮــﯾ ﺮﺛا ﻒﻟﺎﺨﻣ ﺮﺛا ﻦﯾا ﻪﮐ دﻮﺷﯽﻣ ﺲﮑﺗرﻮﮐ و سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ ﺪﻧاﻮﺗﯽﻣ ﻪﻠﺌﺴﻣ ﻦﯾا .ﺖﺳا هدﻮﺑ رﻻﻮﻣﯽﻠﯿﻣ 55 ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ رد دﻮـﺟﻮﻣ یﺎـﻫشراﺰﮔ ﻪــﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ اﺮﯾز ﺪﺷﺎﺑ ﺖﯿﻤﻫا یاراد ﯽﻧﺮﻓوﺰﯿـﺷ ﻪـﺑ نﺎـﯾﻼﺘﺒﻣ ﺰـﻐﻣ رد ﺲــﻣ نﻮﯾ ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ ﻪﻄﺑار ،ﻪـــﭽﺨﻣ ﯽـﺣاﻮﻧ رد ﯽـﺗﻻﻼﺘﺧا یرﺎـﻤﯿﺑ ﻦـﯾا رد ﺖـﺳا ﻦـﮑﻤﻣ ﻪــﺑ ﯽﻤﯿﺴﻠﮐ یﺎﻫلﺎﻧﺎﮐ ﺎﺑ طﺎﺒﺗرا رد مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا و سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ ﻊﻤﺠﺗ ﺮﺗﺶﯿﺑ ﯽﺣاﻮﻧ ﻦﯾا رد ﺲﻣ یﺎﻫنﻮﯾ و ﺪﺷﺎﺑ هﺪﻣآ دﻮﺟو یﺮــﺗﺶﯿﺑ ﺐﯿـﺳآ رﺎـﭼد هﺪـﺷ ﺮـﮐذ ﯽـﺣاﻮﻧ ﻦـﯾا ﺮﺑﺎـﻨﺑ ﺪﻨﺑﺎـﯾ ﻪـﮐ ﺖـﺳا هﺪـﺷ هداد نﺎـﺸﻧ ﺰﯿـﻧ ﯽــﻠﺒﻗ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد .ﺪﻧﻮﺷﯽﻣ ﻢــﯿﻈﻨﺗ ﻢﯿــﺴﻠﮐ نﻮــﯾ ﻂــﺳﻮﺗ ﻢﯿــﺳﺎﺘﭘ یﺎـــﻫلﺎﻧﺎﮐ ﺖﯿﻟﺎـﻌﻓ لﺎـﻧﺎﮐ عﻮـﻧ 2 ﻞـﻗاﺪﺣ دﻮــﺟو ﻊﻔﻧ ﻪﺑ ﺰﯿﻧ یﺪﻫاﻮﺷ ⁽²¹⁾.ددﺮﮔﯽﻣ دﻮـﺟو ﯽـﺒﺼﻋ یﺎﻫﻪــﻧﺎﯾﺎﭘ رد ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﯽﻤﯿﺳﺎﺘﭘ ﺮﯿـﯿﻐﺗ ﺎـﺑ ﻪـﻄﺑار رد ﻖــﯿﻘﺤﺗ ﻦﯾا یﺎﻫﻪﺘﻓﺎﯾ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ⁽¹⁸⁾.دراد نارﺎـﻤﯿﺑ ﻦــﯾا نﺎﻣرد رد ﻪﮐ دﻮﺷﯽﻣ دﺎﻬﻨﺸﯿﭘ ،ﺲﻣ نﻮﯾ ناﺰﯿﻣ .دﻮـﺷ ﻪـﺟﻮﺗ ﺪـﻨﻨﮐﯽﻣ ﻢـﯿﻈﻨﺗ ار ﺎــﻫلﺎﻧﺎﮐ ﻦﯾا ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻫوراد ﻪﺑ درﻮﻣ NMDA یﺎﻫهﺪﻧﺮﯿﮔ ﺶﻘﻧ ﯽﻧﺮﻓوﺰﯿﺷ یرﺎﻤﯿﺑ رد ًاﺮﯿﺧا ﺖـﯿﻤﻫا ﺎـﺑ ﻪـﻄﺑار رد ﺰﯿـﻧ ﯽـﮐراﺪﻣ و ﺖـﺳا هﺪـﺷ ﻊــﻗاو ﻪﺟﻮﺗ ⁽²²⁾.دراد دﻮﺟو (Oxidative stress)ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا یوﺮﯿﻧ ﺶﯾاﺰﻓا هﺪﻧﺮﯿﮔ نﺪﺷ لﺎﻌﻓ ﻪﮐ ﺖﺳا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ﻪﻄﺑار ﻦﯿﻤﻫ رد ﺎﻫر ﻪﺠﯿﺘﻧ رد و ﯽﻤﯿﺴﻠﮐ یﺎﻫلﺎﻧﺎﮐ نﺪﺷ زﺎﺑ ﺐﺟﻮﻣ NMDA .دﻮـﺷﯽﻣ ﯽــﺴﭘﺎﻨﯿﺳ ﺲﭘ ﯽﻤﯿﺴﻠﮐ یﺎﻫنﻮﯾ یﺮﯾزاﺮﺳ و نﺪﺷ ﺐـﯾﺮﺨﺗ یﺎـﻫزﺎﺌﺗوﺮﭘ نﺪـﺷ لﺎــﻌﻓ ﺐﺟﻮﻣ ﻢﯿﺴﻠﮐ یﺎﻫنﻮﯾ ﻦﯾا ﻪـﮐ دراد دﻮـﺟو نآ لﺎــﻤﺘﺣا ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ددﺮﮔﯽﻣ ﺎﻫنورﻮﻧ هﺪﻨﻨﮐ نارﺎـﻤﯿﺑ رد ﺎـﻫنورﻮﻧ هﺪـﻨﻨﮐ ﺐــﯾﺮﺨﺗ یﺎﻫزﺎﺌﺗوﺮﭘ نﺪﺷ لﺎﻌﻓ ﺲـﻣ نﻮـﯾ ناﺰﯿــﻣ ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺮﺑ ﻢﯿﻘﺘﺴﻣﺮﯿﻏ ﺮﺛا ﯽﻋﻮﻧ ،ﯽﻧﺮﻓوﺰﯿﺷ .ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد ﻪــﺑ ﻼﺘﺑا ﺖﻬﺟ ﻢﻬﻣ ﺮﻄﺧ ﻞﻣاﻮﻋ یور ﻪﮐ یﺮﮕﯾد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﺐـﺟﻮﻣ ﻦﯿﺌﺘـﺴﯿﺳﻮﻤﻫ ﻪـﮐ ﺪـﺷ ﺖﺑﺎــﺛ ،ﺖﻓﺮﮔ ترﻮﺻ ﺮﻤﯾاﺰﻟآ ﺖـﺸﮐ رد یﺪﯿﯾﻮﻠﯿﻣآﺎـﺘﺑ ﯽﻤـﺳ یﺎــﻫﺪﯿﺘﭙﭘ و ﺲﻣ نﻮﯾ ﺶﯾاﺰﻓا ﻦﯾا نداد راﺮﻗ ﻢﻫ رﺎﻨﮐ ﺎﺑ ⁽²³⁾.ددﺮﮔﯽﻣ ﯽﺒﺼﻋ ﻪﯿﻟوا یﺎﻫلﻮﻠﺳ

ﯽﻟﻮﻠـﺳ نﻮﯿـﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد زا ﺖﻌﻧﺎــﻤﻣ ﻪﮐ ﺐﻠﻄﻣ ﻦﯾا و تﺎﻋﻼﻃا ﻦﯿﻨﭼ ناﻮﺗﯽﻣ ،دﻮﺷﯽﻣ ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ رد ﺲﻣ نﻮﯾ ﺶﻫﺎﮐ ﺐﺟﻮﻣ ﺖـﻈﻠﻏ رد لﻼـﺘﺧا ﻪــﮐ ﺮﻤﯾاﺰﻟآ یرﺎﻤﯿﺑ رد ﻪﮐ دﺮﮐ یﺮﯿﮔﻪﺠﯿﺘﻧ ﯽﻧﺎـﯿﻣ ﺰـﻐﻣ ﺮــﺑ ﺰﯿﻧ ﻦﯿﺌﺘﺴﯿﺳﻮﻤﻫ تاﺮﺛا دراد دﻮﺟو ﺲﻣ نﻮﯾ ﺎـﺑ ﻪـﻄﺑار رد ﺰﯿـﻧ ﺲـﻣ نﻮـﯾ ﺶـﯾاﺰﻓا ًﻻﺎــﻤﺘﺣا و هدﻮﺑ ﺮﺗﺶﯿﺑ

⁽²⁴⁾.ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ NMDA یﺎﻫهﺪﻧﺮﯿﮔ ﺦﺳﺎﭘ ﯽﮕﻧﻮﮕﭼ

نﻮـﯾ دﻮـﺷﯽﻣ هﺪﻫﺎــﺸﻣ 2 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ رد ﻪﮐ ﻪﻧﻮﮔ نﺎﻤﻫ نﺪــﺷ ﺎﻫر ﺐﺟﻮﻣ ،نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻼﭘد ﺖﻠﻋ ﻪﺑ ﻻﺎﺑ ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ ﻢﯿﺳﺎﺘﭘ درﻮـﻣ رد ﺮـﺛا ﻦـﯾا ﻪـﮐ ددﺮـﮔﯽــﻣ ﺎﻫموزﻮﺘﭘﺎﻨﯿﺳ زا یور نﻮﯾ ﻪــﺑ ﻪـﺟﻮﺗ ﺎـﺑ .ﺖـﺳا هدﻮـﺒﻧ رادﯽـﻨﻌﻣ یرﺎـﻣآ ﺮـﻈﻧ زا ﻪـﭽﺨﻣ نﺪـﺷ دازآ ﺮـﺑ نﻮﯿــﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﺮﺛا ﺎﺑ ﻪﻄﺑار رد ﯽﻠﺒﻗ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ و ⁽²⁾ﯽـﯾاﺮﺤﺻ شﻮـﻣ ﺰـﻐﻣ ﭗﻣﺎـﮐﻮﭙﯿﻫ یﺎﻫشﺮﺑ زا یور نﻮﯾ ناﻮﺗﯽﻣ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻦﯾا ندﻮﺒﻧ رادﯽﻨﻌﻣ زا ،ﻮﺳﻢﻫ و ﻪﺑﺎﺸﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ

ﻪـﮐ EGTA رﻮـﻀﺣ رد ﻪــﮐ نآ صﻮﺼﺧ ﻪﺑ دﺮﮐ ﺮﻈﻧ فﺮﺻ

نﻮﯿـﺳاﺰﯾرﻼﭘد یاﺮـﺑ هﺪﻧرادزﺎــﺑ ﻞﻣﺎﻋ و ﻢﯿﺴﻠﮐ نﻮﯾ رﻮﺗﻼﺷ ﻪــﯿﺣﺎﻧ و مﻮﺘﯾﺮﺘـﺳا ﻪـﯿﺣﺎﻧ رد ﯽـﺳﻮﮑﻌﻣ و ﺪﯾﺪـﺷ ﺮـﺛا ،ﺖـﺳا

ﺦـﺳﺎﭘ ﻪــﮐ ﺖﺳا هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ و هﺪﻫﺎﺸﻣ (P<0/05)ﺲﮑﺗرﻮﮐ

ﺦــﺳﺎﭘ ﺎﺑ نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻼﭘد ﻪﺑ ﺲﮑﺗرﻮﮐ ﻪﯿﺣﺎﻧ و مﻮﺘﯾﺮﺘﺳا ﻪﯿﺣﺎﻧ ناﻮــﺗﯽﻣ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ توﺎﻔﺘﻣ سﻮﻣﻻﺎﺗﻮﭙﯿﻫ و ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ مﻮﺘﯾﺮﺘـﺳا و ﺲـﮑﺗرﻮﮐ ﯽــﺣاﻮﻧ ﺦﺳﺎﭘ ﻪﮐ ﺖﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﻦﯿﻨﭼ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﯽﻋﻮﻧ ﻪﮐ ﺖﺳا NMDA یﺎﻫهﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ ًﻻﺎﻤﺘﺣا و مﻮﯾﺰﯿـﻨﻣ نﻮـﯾ ﻂـﺳﻮﺗ ﺎـﻫلﺎﻧﺎﮐ ﻦــﯾا .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﮏﯿﭘوﺮﺗﻮﻧﻮﯾ ﻦـﯾا رد یور نﻮـﯾ ﻞـﯿﻟد ﻦـﯿﻤﻫ ﻪـﺑ ⁽²⁰⁾دﻮــﺷﯽﻣ دوﺪﺴﻣ یور هﺪﺷ ﺮﮐذ یﺎﻫلﺎﻧﺎﮐ داﺪﺴﻧا نآ لﺎﺒﻧد ﻪﺑ و ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺶﯾاﺰﻓا ﯽﺣاﻮﻧ .ﺪﻫدﯽﻣ خر یور نﻮﯾ ﻪﮐ ﺮﻤﯾاﺰﻟآ یرﺎﻤﯿﺑ رد ﻪﮐ دراد دﻮﺟو لﺎﻤﺘﺣا ﻦﯾا یﺪﯿﯾﻮﻠﯿﻣآﺎــﺘﺑ ﯽﻤــﺳ یﺎــﻫﺪﯿﺘﭙﭘ ﻊـــﻤﺠﺗ رد ﻊﯾﺮـﺴﺗ ﺐـﺟﻮﻣ ﻢﯿـﺴﻠﮐ ﻪـﺑ ﻪﺘــﺴﺑاو ﯽﻤﯿﺳﺎﺘﭘ یﺎﻫلﺎﻧﺎﮐ رد لﻼﺘﺧا ⁽⁵⁾،ددﺮﮔﯽﻣ رد یور نﻮـﯾ ﺶـﯾاﺰﻓا ﺐـﺟﻮﻣ ﺪـﻧاﻮﺗﯽﻣ دﻮــﺧ ﻪﮐ دﻮﺷ دﺎﺠﯾا ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ ﺲـﮑﺗرﻮﮐ و مﻮﺘﯾﺮﺘـﺳا ﻪــﻠﻤﺟ زا ﯽﺣاﻮﻧ زا ﯽﻀﻌﺑ یرﺎـﻤﯿﺑ رد ﯽــﺣاﻮﻧ ﻦﯾا ﻞﯿﻟد ﻦﯿﻤﻫ ﻪﺑ .ددﺮﮔ ﺰﻐﻣ ﯽﺣاﻮﻧ ﺮﯾﺎﺳ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﺪﻨﭼ ﺮﻫ .ﺪﻧﻮﺷﯽﻣ یﺮﺗﺪﯾﺪﺷ ﺐﯿﺳآ رﺎﭼد ﺮﻤﯾاﺰﻟآ درﻮـــﻣ رد ﺮـﺗﺶﯿﺑ تﺎـﻘﯿﻘﺤﺗ یاﺮـﺑ یزﺎـﻏآ ﺪـﻧاﻮﺗﯽﻣ ﺮﺿﺎـﺣ

(6)

رد رﻮــﺗﻻوﺪﻣورﻮﻧ ناﻮـــﻨﻋ ﻪـﺑ ﺮﺻﺎـﻨﻋ نﺪـﺷ دازآ تاﺮﯿـﯿﻐﺗ ﻦـﯾا ﺪﻧﺎــﻣﯽﻣ ﯽﻗﺎﺑ ﻪﮐ ﯽﻤﻬﻣ لاﻮﺌﺳ ،ﺪﺷﺎﺑ ﻒﻠﺘﺨﻣ یﺎﻫیرﺎﻤﯿﺑ نﻮــﯾ ﺎﯾ نﻮﯿﺳاﺰﯾرﻻﻮﭘد ﺰﯿﻧ in vivo I ﻂﯾاﺮﺷ رد ﺎﯾآ ﻪﮐ ﺖﺳا رد یور و ﺲــﻣ ناﺰﯿــﻣ ﺮـــﺑ یﺮـﺛا ﻦـﯿﻨﭼ ﺪـﻧاﻮﺗﯽﻣ ﻢﯿـﺴﻠﮐ تﺎـﻘﯿﻘﺤﺗ ﻪــﺑ زﺎﯿﻧ عﻮﺿﻮﻣ ﻦﯾا .ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد ﯽﺒﺼﻋ یﺎﻫﻪﻧﺎﯾﺎﭘ و ﯽــﺒﺼﻋ تﻻﺎـﻘﺘﻧا رد یور و ﺲـﻣ ﺶـﻘﻧ ﺎـﺗ دراد یﺮـﺗﺶﯿﺑ ﺪـــﻨﯾآﺮﻓ رد ﺮـــﺛﻮﻣ یﺎـــﻫلﻮﮑﻟﻮﻣ ﺮﯾﺎــــﺳ ﺎــﺑ نآ طﺎــﺒﺗرا .ددﺮﮔ ﺺﺨﺸﻣ ﻦﺸﯿﻤﺴﻧاﺮﺗورﻮﻧ

ﻊﺑﺎﻨﻣ 1- Won Sik Eum, In soon choung, A Yeon Kim, Young Je lee, Jung Hoon Kang, Jinseu park, et al. Transduction efficacy of Tat-Cu, Zn- Superoxide dismutaseis enhanced by copper Ion recovery of fusion protein. Mol Cells 2001; 13(2):

334-40.

2- Howell GA, Welch MG, Fredrickson CJ.

Stimulation-induced uptake and release of zinc in hippocampal slices. Nature 1984; 308: 736-8.

3- Assaf SY, Chung SH. Release of endogenous Zn from brain tissue during activity. Nature 1984;

308: 734.

4- Blanchard BJ, Hiniker AE, Lu CC, Margolin Y, YU AS, Ingram VM. Toxicity of the aggregated alzheimer peptide AB1-42: effect on calcium homestasis and its elimination: Kinetic of aggretation. J. Alzheimers Disease 2000; 2: 137- 49.

5- Lovell MA, Robertson JD, Teesdale WI, Campbell JL, W.R Markesbery. Copper, iron and zinc in alzheimers disease senile plaques. J Neural Sci 1998; 158(1): 47-52.

6- Maenhaut W. Application of Ion beam analysis in biology and medicine, a review. Nucl instrum meth 1988; B(35): 388-403.

7- Domont M, Lemaler S. Inhibition of ischemia evoked release of noradenaline from synaptosomal mitochondiral. J Mol Cell Cardiol 2000 Aug; 32(8): 1564-74.

8- Wei It, Matsumoto H, Rhoads DE. Release of imunoreactive insulin from rat brain synaptosomes under depolarizing condition. J Neurochem 1990 May; 54(5): 1661-5.

9- Johnson MW, Chotiner JK, Watson JB.

Isolation and characterization of synaptosomes from single rat hippocampol slices. J Neurosei Method 1997 Dec; 31(6): 835-43.

10- Takeshi satio, Toshihiro Itoh, Hiroshi satoh, Kazuo Saito. Copper and zinc distributions in eight regions and subcellular fractions of rat brain.

The journal of trace elements in experimental medicine 1988; 1: 33-40.

11- M. Boruchowska, M. Lankosz, D. Adamek, A. Korman. PIXE analysis of human brain tissue.

X-Ray spectrom 2001; 30: 174-9.

12- Messripour M.Ph.D. Thesis university of london catecholamines metabolism in brain. 1982:

28-32.

13- Lowry OH, Rosebrough RJ. Protein measurement with the folin phenol reagent. J. Boil Chem 1981; 193: 265-75.

14- Domont M, Lemaler S. Inhibition of ischemia evoked release of noradrenaline from synaptosomal mitochondrial. J Mol Cell Cardiol 2000 Agu; 32(8): 1564-74.

15- Lindau M, Stuenkel EL, Nordmann JJ.

Depolarization intracellular calcium and exocytosis in single vertebrate nerve ending.

Biophy S.J 1992; 61: 19-30.

16- Brethes, Dayanithi G, Nordmann JJ.

Depolarization-induced ca-increase in isolated neurosecretory nerve terminals measured with fura-2. Proceeding of the national academy of sciences of the USA 1987; 84: 1439-43.

17- Westfall TC. Effect of muscarinic agonists on the release of 3Hnorepinephrine and 3Hdopamine by potassium and electrical stimulation from rat brain slices. Life Sci 1974;

14: 1641.

(7)

18- Morita K, Barrett EF. Evidence for two calcium dependent potassium conductances in lizard motor nerve terminals. Journal of Neuroscience 1990; 10: 2614.

19- Berridge MJ. Elemetary and global aspects of calcium signaling. J Physiol Lond 1997; 499:

291-306.

20- AG Brown. Nerve cells and nervous systems An introduction to neuroscience. 2nd ed.

singapore: Springer verlag london limited; 2001.

P. 99, 235.

21- McManus OB. Calcium activated poassium channels: Regulation by calcium. Journal of bioenergetics and biomembranes 1991; 23: 537- 60.

22- Smythies J. Recent advances in the neurobiology of schizophernia. German J Psychiarry 1998; 1(2): 24-40.

23- White AR, Haung X, Jobling MF, Barrow CJ, Beyreuther K, Masters CL, et al.

Homocysteine potentiates copper and amyloid beta peptide mediated toxicity in primary neuronal cultures: Possible risk factors in the alzheimers.

type. J. Neurochem 2001; 76: 1509-20.

24- Ascher P, Johnson JW. NMDA receptor.

2nd ed. Oxford: Oxford university press; 1994. P.

177-205.

(8)

Effect of Depolarization and Calcium ION Deficiency on Copper and Zinc Distributions in Five Regions of Male Rat Brain

I II II

*S.M. Mortazavi, MSc M. Ani, Ph.D. M. Mesri Pour, Ph.D.

Abstract

Changes in Cu and Zn ion levels have been reported in many nervous system disorders such as Alzheimer’s disease, Wilson’s disease and Pick’s disease. The relationship between ion levels and polarization/depolarization of cell membrane is important since ion levels affect the state of polarization and depolarization of the cells. In this study, synaptosomes from different brain areas including cerebellum, hypothalamus, stratum, midbrain and cortex were prepared and the rate of copper and zinc was measured in depolarized or Ca⁺⁺ deficiency condition. In an interventional study, rat brains were taken out of their skulls immediately after killing them and the synaptosome of various brain areas was prepared according to standard procedures. Prepared synaptosmes were incubated with potassium ion(55m molar) or EGTA (as calcium chelators). At the end of incubation period synaptosomes were burnt to ashes and remaining Zn and Cu were measured. The results were analyzed by student’s t-test and significant values were calculated and reported. Based on the obtained results it was found out that in the presence of K⁺, the level of remaining copper in synaptosome of midbrain and cortex was higher than that of controls while Cu and Zn levels in cerebellum, hypothalamus and stratum were lower compared with those of controls. In this condition, the amount of remaining Zn was higher in cerebellum comparing with that of controls, while it was lower in hypothalamus, midbrain, stratum and cortex. In samples treated with EGTA the amount of Cu in cerebella, hypothalamus and stratum regions were higher but hypothalamus and midbrain showed decreased level. This study showed that there is a relationship between neural activity and Cu and Zn content of neural cells; therefore, a disequilibrium in each ion level can lead to neural activity disorders presenting as a variety of neural disorders.

Key Words: 1) Cu 2) Zn 3) Calcium 4) Depolarization 5) Synaptosome

This article is a summary of the thesis by S.M. Mortazavi for MSc degree in Biochemistry under supervision of M. Ani, Ph.D. and M. Mesri Pour, Ph.D.(1991).

I) MSc in Biochemistry. Faculty member of Kurdistan University of Medical Sciences and Health Services. Sanandaj, Iran.(*Corresponding Author)

II) Professor of Biochemistry. Isfahan University of Medical Sciences and Health Services. Isfahan, Iran.

III) Professor of Biochemistry. Postdoc. in Neurochemistry. Faculty of Pharmacy. Isfahan Islamic Azad University(Khorasegan Branch).