ه اد ﺎﭘ مﻮﻋ
ﯽ زﻮ آ هو ﯽ ﺎﻨ ﺖ ز
ﯽﻟﻮﮑﻟﻮﻣ و ﯽﻟﻮﺳ ﺶﯾاﺮﮔ ﯽﺳﺎﻨﺷ ﺖﺴﯾز ﻪﺘﺷر رد ﯽﺼﺼﺨﺗ يﺮﺘﮐد ﻪﺟرد ﺖﻓﺎﯾرد ياﺮﺑ ﻪﻟﺎﺳر
ﺪﯿﺘﭙﭘ ﺮﺛا ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺖﺴﯿﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ
لﻮﻠﺳ ﺮﺑ رﺎﻬﻣ و لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ
ﺪﻨﯾآﺮﻓ گر
رد ﯽﯾاز
نﺎﺘﺴﭘ رﻮﻣﻮﺗ
ﺮﮕﺸﻫوﮋﭘ :
يدﺮﮕﻠﻬﺑ ﻪﻧازﺮﻓ ﻢﯾﺮﻣ
ﺎﻤﻨﻫار دﺎﺘﺳا :
يﺮﻫز ﺮﺑﺎﺻ ﺮﺘﮐد
يﺮﻐﺻا ﻦﺴﺤﻣ ﺪﯿﺳ ﺮﺘﮐد
روﺎﺸﻣ دﺎﺘﺳا :
ﯽﺨﯾﺎﺸﻣ دﺎﻫﺮﻓ ﺮﺘﮐد
ﻦﻤﻬﺑ
1397
و ناﻮﻨﻋ روآﺪﯾﺪﭘ مﺎﻧ يدﺮﮕﻠﻬﺑ ﻪﻧازﺮﻓ ﻢﯾﺮﻣ :
ﺎﻤﻨﻫار نادﺎﺘﺳا :
ﺮﻫز ﺮﺑﺎﺻ ﺮﺘﮐد
ي ، ﺳ ﺮﺘﮐد ﯿ ﺮﻐﺻا ﻦﺴﺤﻣ ﺪ ي
روﺎﺸﻣ دﺎﺘﺳا :
ﺎﺸﻣ دﺎﻫﺮﻓ ﺮﺘﮐد
ﯾ ﺨ ﯽ
عﺎﻓﺪﺨﯾرﺎﺗ : 8
ﻦﻤﻬﺑ 1397
تﺎﺤﻔﺻداﺪﻌﺗ :
104 ص .
نﺎﯾﺎﭘ هرﺎﻤﺷ ﻪﻣﺎﻧ
: ﯽﺳﺎﻨﺷ ﺖﺴﯾز
.../
هﺪﯿﮑﭼ :
فﺪﻫ : هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ﺎﺑ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ زا هﺪﺷ ﺢﺷﺮﺗ ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﺶـﻘﻧ لﺎﯿﻠﺗوﺪـﻧا يﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﺢﻄـﺳ رد دﻮﺧ يﺎﻫ
يﺮﯾﺬـﭘ ذﻮـﻔﻧ رد ﯽـﻤﻬﻣ
گر و ﯽﻗوﺮﻋ ﺪﻨﻨﮐ ﯽﻣ ﺎﻔﯾا رﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾاز
. ،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد ﯾ
ـﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪـﻧا ﺪـﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺖﺴﯿﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﺪﯿﺘﭙﭘ ﮏ ﯽ
(VEGF)
لﺎـﺼﺗا رد ﻞﺧاﺪـﺗ ﺎـﺑ ﻪـﮐ ﺪـﺷ ﯽـﺣاﺮﻃ
VEGFA
و
VEGFB
ﻪﺑ
VEGFR1
و
VEGFR2
ﺐﺟﻮﻣ ﻪﺑ ﻪﮐ ﺪﻨﮐ ﻪﮐﻮﻠﺑ ار هﺪﻧﺮﯿﮔ ود ﺮﻫ ﺖﺳد ﻦﯿﯾﺎﭘ ﯽﻧﺎﺳر مﺎﯿﭘ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ، ﻧآ
گﺮ رﺎـﻬﻣرﻮﻣﻮﺗ ﺪـﺷر و ﯽـﯾاز
ددﺮﮔ . شور ﺶﻫوﮋﭘ ﯽﺳﺎﻨﺷ :
ياﺮﺑ ﺄﺗ ﯿﯾ هﺪﺷ ﯽﺣاﺮﻃ ﺪﯿﺘﭙﭘ لﺎﺼﺗا ﺪ
(VGB4)
ﻪﺑ
VEGFR1
و
VEGFR2
ﯽﭘﻮﮑﺳوﺮﮑﯿﻣ ﺲﻧﺎﺳرﻮﻠﻓﻮﻧﻮﻤﯾا و يﺮﺘﻣﻮﺘﯾﺎﺳﻮﻠﻓ ﺰﯿﻟﺎﻧآ ،
ﺪﺷ مﺎﺠﻧا . گر ﺪﺿ ﯽﮔﮋﯾو ﯽﺳرﺮﺑ رﻮﻈﻨﻣ ﻪﺑ ﺪﯿﺘﭙﭘ ﯽﯾاز
نﻮﻣزآ ،VGB4
گر و تﺮﺟﺎﻬﻣ ،ﺮﯿﺜﮑﺗ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ يور ﯽﯾاز
يﺎﻫ مﺎـﺠﻧا نﺎـﺴﻧا فﺎﻧ ﺪﻨﺑ گﺮﻫﺎﯿﺳ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا
ﺪﯾدﺮﮔ . نﺎﺘﺴﭘ يﺎﻣﻮﻨﯿﺳرﺎﮐ ﯽﻟﻮﻠﺳ هدر زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ،ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ شﻮﻣ رد نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ لﺪﻣ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ4T1
BALB/c
ﺪﯿﺘﭙﭘ ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ ، ﺖـﻓﺎﺑ ﻪﺑ نﺪﯿﺳر ردVGB4
نﻮﻣزآ ﺎﺑ رﻮﻣﻮﺗ
invivoimaging
ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺑﺎﯾزرا درﻮﻣ .
رد ﺪﯿﺘﭙﭘ يرﻮﻣﻮﺗ ﺪﺿ ﻞﯿﺴﻧﺎﺘﭘ ،ﺲﭙﺳ ﺖﻈﻠﻏ
شﻮـﻣ ﻪـﺑ ﯽﻗﺎﻔﺻ نورد ﻖﯾرﺰﺗ ﺎﺑ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ ياراد يﺎـﻫ
نﺎﺘﺴﭘ رﻮﻣﻮﺗ ﺪﯾدﺮﮔ ﯽﺳرﺮﺑ4T1
. گر يﺎﻫﺮﮐرﺎﻣ ناﺰﯿﻣ ﯽﺳرﺮﺑ ﻪﺑ ﯽﻤﯿﺷﻮﺘﺴﯿﻫﻮﻧﻮﻤﯾا ﺰﯿﻟﺎﻧآ ﺎﺑ ﺪـﯿﺘﭙﭘ ﺎـﺑ هﺪـﺷ رﺎﻤﯿﺗ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ رد زﻮﺘﭘﻮﭘآ و ﺮﯿﺜﮑﺗ ، ﯽﯾاز
ﺪﺷ ﻪﺘﺧادﺮﭘVGB4
. لﻮﮑﻟﻮﻣ ﯽﺑﺎﯾزرا ياﺮﺑ يﺎـﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﺖﺳد ﻦﯿﺋﺎﭘ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ رد زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ يﺎﻫﺮﮐرﺎﻣ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ و ﻢﻬﻣ نﺎﺳر مﺎﯿﭘ يﺎﻫ
VEGFR1
و
VEGFR2
ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا ﮓﻨﯿﺗﻼﺑ نﺮﺘﺳو ﺰﯿﻟﺎﻧآ زا .
ﺮﺛا لﻮﻠﺳ ﻢﺟﺎﻬﺗ و تﺮﺟﺎﻬﻣ ﺎﺑ ﻂﺒﺗﺮﻣ يﺎﻫﺮﮐرﺎﻣ نﺎﯿﺑ ناﺰﯿﻣ ﺮﺑVGB4
ﺰﯿﻟﺎـﻧآ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ،يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ
realtimePCR
ﺪﺷ ﯽﺳرﺮﺑ .
ﯾ ﻪﺘﻓﺎ ﺎﻫ : ﺪﯿﺘﭙﭘ هﺪﻧﺮﯿﮔ ود ﺮﻫ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗVGB4
VEGFR1
و
VEGFR2
گر و تﺮﺟﺎﻬﻣ ،ﺮﯿﺜﮑﺗ زا و ﻪﺘﺷاد ار لﻮﻠﺳ ﯽﯾاز
ﻞـﺑﺎﻗ ناﺰـﯿﻣ ﻪـﺑ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ
دﺮﮐ يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ﯽﻬﺟﻮﺗ .
ﻊﻤﺠﺗ ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ رﻮﻣﻮﺗ ﺖﻓﺎﺑ ردVGB4
ﺄﺗ ﯿﯾ ﺪﯾدﺮﮔ ﺪ . ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ،ﻦﯾا ﺮﺑ هوﻼﻋ
invivo
ﻪـﮐ داد نﺎﺸﻧ زود ﻪـﺑ ﻪﺘـﺴﺑاو ترﻮـﺻ ﻪـﺑVGB4
گر ناﺰﯿﻣ ﺶﻫﺎﮐ ،رﻮﻣﻮﺗ ﺪﺷر ﺮﺛﻮﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ ﯽﻣ زﻮﺘﭘﻮﭘآ ﺶﯾاﺰﻓا و ﯽﯾاز
دﻮﺷ . ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ هﺪـﻧﺮﯿﮔ ود ﺮـﻫ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ ﯽﻧﺎﺳر مﺎﯿﭘ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣVGB4
VEGFR1
و
VEGFR2
رد ﻢﻫ ار
invitro
رد ﻢﻫ و
invivo
دﺮﮐ رﺎﻬﻣ يﺮﺛﻮﻣ رﻮﻃ ﻪﺑ .
ﮏﯿﺗﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﺪﺿ ﻞﯿﺴﻧﺎﺘﭘ ﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ رد ﺰﯿﻧVGB4
نﺎﺘﺴﭘ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎ ﺄﺗ4T1
ﯿﯾ ﺪﯾدﺮﮔ ﺪ .
ﻪﺠﯿﺘﻧ يﺮﯿﮔ : ﺄﺗ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ تاﺮﯿﺛ
زرﺎﺑ ﮏﯿﺘﺴﯿﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﯽﻣ ﺪﯿﺘﭙﭘ ﻦﯾا ،رﻮﻣﻮﺗ ﺪﺷر و ﯽﯾاﺰﮔر رﺎﻬﻣ ﺮﺑVGB4
نﺎـﻣرد ﺖـﻬﺟ ﺐـﺳﺎﻨﻣ ياﺪـﯾﺪﻧﺎﮐ ﮏـﯾ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﺪﻧاﻮﺗ
دﻮﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﺟﻮﺗ درﻮﻣ نﺎﻃﺮﺳ .
هژاو يﺪﯿﻠﮐ يﺎﻫ گر :
،ﺖﺴﯿﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﺪﯿﺘﭙﭘ ،ﯽﯾاز وVEGF
VEGFRs
ﻊﺑﺎﻨﻣ
٣
1 - 1 - گر ﯽﯾاز
ﺖﻓﺎﺑ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺎﺑ ﯽﻨﯿﻨﺟ ﻦﯾﻮﮑﺗ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻞﺣاﺮﻣ لﻮﻃ رد ﯽﻣ دﻮﺟو ﻪﺑ ﺰﯿﻧ ﯽﻧﻮﺧ قوﺮﻋ ،ﺪﯾﺪﺟ يﺎﻫ
ﺪﻨﯾآ . قوﺮﻋ ﻞﯿﮑﺸﺗ ياﺮﺑ
ﺰﻧژﻮﻟﻮﮑﺳاو ﻪﮐ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﯾا رد ﯽﻧﻮﺧ ﯽﻣ هﺪﻧاﻮﺧ1
لﻮﻠﺳ ،دﻮﺷ ﺎﻫ ﺖﺳﻼﺑﻮﯾﮋﻧﺎﻤﻫ ﻪﺑ لﺎﻣردوﺰﻣ يدﺎﯿﻨﺑ يﺎﻫ
) لﻮﻠﺳ زﺎﺳ ﺶﯿﭘ
ﮏﯿﺘﯾﻮﭘﻮﺗﺎﻤﻫ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ و لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ (
ﯽﻣ ﺰﯾﺎﻤﺗ ﺪﻨﺑﺎﯾ
] 1 [ . و ﻪﺘﻓﺎﯾ يﺮﺘﺸﯿﺑ ﺰﯾﺎﻤﺗ ﺖﺳﻼﺑﻮﯾﮋﻧﺎﻤﻫ ،يﺪﻌﺑ ﻞﺣاﺮﻣ رد
ﯽﻣ ﺖﺳﻼﺑﻮﯾﮋﻧآ ﻪﺑ ﻞﯾﺪﺒﺗ ﯽﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ ار ﻪﯿﻟوا ﯽﻧﻮﺧ ﺮﯾاﺰﺟ ﺎﻫ ﺖﺳﻼﺑﻮﯾﮋﻧآ ﻪﮐ دﻮﺷ
ﺮﯾاﺰﺟ ﻦﯾا مﺎﻏدا و ﺪﻨﻫد ﺮﺠﻨﻣ ﻪﯿﻟوا ﯽﻧﻮﺧ
ﯽﻣ ﻪﯿﻟوا ﯽﻗوﺮﻋ ﻪﮑﺒﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﻪﺑ ﯽﻣ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ زا هﺪﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ كزﺎﻧ يﺎﻫ گﺮﯾﻮﻣ يوﺎﺣ ﻪﮐ دﻮﺷ
ﺪﻨﺷﺎﺑ . ﻦﯾا رد
ﯽﻣ ﻞﻣﺎﮐ ﺰﻧژﻮﻟﻮﮑﺳاو ﺪﻨﯾآﺮﻓ ،ﻪﯿﻟوا ﯽﻗوﺮﻋ ﻪﮑﺒﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺎﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﯿﺣ رد ﯽﻗوﺮﻌﻬﮑﺒﺷ ﻦﯾا ﻞﮑﺷ ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺎﺑ ﺲﭙﺳ و دﻮﺷ
ﯽﯾاز گر مﺎﻧ ﻪﺑ يﺪﻨﯾاﺮﻓ ﻦﯾا2
ﯽﻣ ﻪﻣاداﺪﻨﯾآﺮﻓ ﺪﺑﺎﯾ
] 2 [ . ﯽﻣ هﺪﺷ ﻢﯿﻈﻨﺗ و هﺪﯿﭽﯿﭘ ﻞﺣاﺮﻣ زا يا ﻪﻋﻮﻤﺠﻣ ﻞﻣﺎﺷ ﯽﯾاز گر -
ﯽﻣ ﺪﺷر ﯽﻠﺒﻗ يﺎﻫ گر زا ﺪﯾﺪﺟ يﺎﻫ گر نآ ﯽﻃ ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ ﻪﻧاﻮﺟ ﻞﮑﺷ ود ﻪﺑ و ﺪﻨﻨﮐ
3ندز ﻪﻧاﻮﺟ ﺮﯿﻏ و
4ندز ﯽﻣ قﺎﻔﺗا ﺪﺘﻓا
.
ﻪﻧاﻮﺟ شور ﺪﻨﯾاﺮﻓ رد ﯽﻠﺻا شور ﻪﮐ ﯽﻧز
از گر ﮏﯾژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ و ﮏﯾژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ يﺎﻫ ﯽﻣ ﯽﯾ
لﻮﻠﺳ ﺪﺣ زا ﺶﯿﺑ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﻞﻣﺎﺷ ،ﺪﺷﺎﺑ
ﯽﻣ ﯽﻠﺒﻗ يﺎﻫ گﺮﯾﻮﻣ زا ﺪﯾﺪﺟ گﺮﯾﻮﻣ ﯽﮔدز نوﺮﯿﺑ و لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ ﺪﺷﺎﺑ
] 3 [ . ﻪﻧاﻮﺟ ﺮﯿﻏ شور ﻞﺧاد فﺎﮑﺷ دﺎﺠﯾا ﺎﺑ ﯽﻧز
ﯽﻣ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ زا يﺮﺘﻤﮐ ناﺰﯿﻣ ﺪﻨﻣزﺎﯿﻧ و هﺪﺷ گﺮﯾﻮﻣ ود ﻪﺑ گﺮﯾﻮﻣ ﮏﯾ ﻢﯿﺴﻘﺗ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﯽﮔﺮﯾﻮﻣ ﺪﺷﺎﺑ
] 4 [ . ﺮﻣ گر ﺪﻨﯾاﺮﻓ ﯽﻠﺻا ﻞﺣا ﻪﻧاﻮﺟ شور ﻪﺑ ﯽﯾاز
،لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ ، گﺮﯾﻮﻣ ﻪﯾﺎﭘ يﺎﺸﻏ ﯽﻤﯾﺰﻧآ ﻢﻀﻫ ﻞﻣﺎﺷ ﯽﻧز
ﺖﻬﺟ تﺮﺟﺎﻬﻣ لﻮﻠﺳ راد
ﻪﻟﻮﻟ دﺎﺠﯾا ،لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ ﮏﭼﻮﮐ يﺎﻫ
هراﻮﯾد يزﺎﺳ راﺪﯾﺎﭘ ﺖﯾﺎﻬﻧ رد و هﺪﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ قوﺮﻋ مﺎﻏدا ،5
لارﻮﻣ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻂﺳﻮﺗ قوﺮﻋ )
ﺖﯿﺴﯾﺮﭘ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ و ﺎﻫ فﺎﺻ ﯽﻧﻼﻀﻋ
( ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ . ﺶﻫﺎﮐ ﺎﺑ لارﻮﻣ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻊﻗاو رد
لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ و تﺮﺟﺎﻬﻣ گر يراﺪﯾﺎﭘ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﯽﻗوﺮﻋ يﺮﯾﺬﭘ ذﻮﻔﻧ ﺶﻫﺎﮐ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ و لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ
هﺪﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ هزﺎﺗ يﺎﻫ
ﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷ . ،ﻦﯾا ﺮﺑ هوﻼﻋ ﯽﻤﺗرﻮﺼﻗوﺮﻋ مﺎﻏدﺎﻬﮑﯿﻣﺎﮕﻨﻫ
رﺮﺳﺎﺗﺮﺳ رد نﻮﺧ نﺎﯾﺮﺟ رﻮﺒﻋ ياﺮﺑ ﻢﻫ ﻪﺑ ﻞﺼﺘﻣ ﻦﻣﻮﻠﮑﯾ،دﺮﯿﮔ يﺎﻫ گ
ﯽﻣدﻮﺟو ﻪﺑﺪﯾﺪﺟ ﺪﯾآ
. ﺢﻄﺴﺸﻫﺎﮑﻬﺑﺮﺠﻨﻣ،ﺖﺳا هﺪﺷ ﯽﺴﮐﻮﭙﯾﺎﻫ رﺎﭼد ﻪﮐ ﯽﺘﻓﺎﺒﻬﺒﯿﯾاﺬﻏ داﻮﻣﻮﻧﮋﯿﺴﮐﺎﻧﺪﯿﺳرﻮﻧﻮﺨﻧﺎﯾﺮﺟرﻮﺒﻋ
گﺮﮐﺮﺤﻣ يﺎﻫ لﺎﻨﮕﯿﺳ ﯽﻤﻟﺎﯿﻠﺗوﺪﻧﺎﯾﺎﻬﻟﻮﻠﺴﯾراﺪﯾﺎﭘ ﻮﯿﯾاز
دﻮﺷ ) ﻞﮑﺷ 1 - 1 ( ] 5 [ . ﺮﺑﺎﻨﺑ گر يﺎﻫ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﻦﯾا ﻖﯾﺮﻃ زا ﯽﯾاز
ﻞﯿﮑﺸﺗ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﯽﻠﺻا عﻮﻧ ود ﻦﯿﺑ ﺢﯿﺤﺻ ﺶﻨﮑﻤﻫﺮﺑ ﯽﻧﻮﺧ قوﺮﻋ هﺪﻨﻫد
) لارﻮﻣو لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ (
ﯽﻣ ﻢﯿﻈﻨﺗ دﻮﺷ
.
ﻪﻧاﻮﺟ شور ﯽﻣ زﺎﻏآ ﯽﻧﺎﻣز ﯽﻧز
ﯽﻣ ﯽﺴﮐﻮﭙﯾﺎﻫ رﺎﭼد ﺎﻫ ﺖﻓﺎﺑ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ و هدﻮﺑ ﻢﮐ ﻂﯿﺤﻣ رد زﺎﯿﻧ درﻮﻣ نﮋﯿﺴﮐا ناﺰﯿﻣ ﻪﮐ دﻮﺷ -
ﺪﻧﻮﺷ . رﻮﻈﻨﻣ ﻪﺑ ﻂﯾاﺮﺷ ﻦﯾا رد ﻦﯿﻣﺄﺗ
ﯽﻤﯿﺸﻧارﺎﭘ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﯽﻤﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ يﺎﻫزﺎﯿﻧ )
ﺎﭙﻫ ،ﺎﻫ ﺖﯿﺳﻮﯿﻣ ،ﺎﻫ نورﻮﻧ ،ﺎﻫ ﺖﯿﺳﻮﺗ
هﺮﯿﻏ و ﺎﻫ ﺖﯿﺳوﺮﺘﺳآ (
ﯽﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺪﯾﺪﺟ ﯽﻧﻮﺧ يﺎﻫ گر ﺪﻧﻮﺷ
. رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺢﺷﺮﺗ ﺎﺑ ﯽﻤﯿﺸﻧارﺎﭘ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﺖﻘﯿﻘﺣ رد
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ مﺎﻧ ﻪﺑ يﺪﯿﻠﮐ ﮏﯿﻧژﻮﯾﮋﻧآوﺮﭘ (VEGF-A)
ﯽﻣ ﺦﺳﺎﭘ هﺪﺷ دﺎﺠﯾا ﯽﺴﮐﻮﭙﯾﺎﻫ ﻂﯾاﺮﺷ ﻪﺑ ﺪﻨﻫد
. ﮏﯾ
لﻮﻠﺳ
6ﯽﺳأر ﻪﺒﻟ رد ﻊﻗاو گﺮﯾﻮﻣ ﻞﺧاد مﺎﻧ ﻪﺑ دﻮﺧ ﺢﻄﺳ رد دﻮﺟﻮﻣ ﮏﯾرﺎﺑ و ﺪﻨﻠﺑ ﺪﯾاوز ﻖﯾﺮﻃ زا ﯽﮔر ﻪﻧاﻮﺟ وﺮﺸﯿﭘ
ﺎﯾدﻮﭘﻮﻠﯿﻓ گﺮﮐﺮﺤﻤﯾﺎﻬﻟﺎﻨﮕﯿﺴﺘﻤﺴﻬﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ جرﺎﺧ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ ﻢﻀﻫ و ﮏﯿﺘﯿﻟﻮﺌﺗوﺮﭘ يﺎﻫ ﻢﯾﺰﻧآ ﺢﺷﺮﺗ ﺎﺑ 7
ﯽﻤﺗﺮﺟﺎﻬﻣ ﯽﯾاز ﺪﻨﮐ
.
ﺎﯾدﻮﭘﻮﻠﯿﻓ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺖﻈﻠﻏ ﺶﺠﻨﺳ رﻮﻈﻨﻣ ﻪﺑ ﺎﻫ VEGF-A
،ﻂﯿﺤﻣ رد دﻮﺟﻮﻣ يدﺎﯾز ناﺰﯿﻣ ﻪﺑ
VEGFR2 ار
ﺢﻄﺳ رد
ﯽﻣ نﺎﯿﺑ دﻮﺧ ﺪﻨﻨﮐ
] 6 [ . ﻪﻗﺎﺳ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ،ﻦﻤﺿ رد ﯽﻣراﺮﻘﯿﺳأﺮﯾﺎﻬﻟﻮﻠﺴﺘﺸﭘ8
ﯽﻣﺮﯿﺜﮑﺘﻨﻣﻮﻠﻠﯿﮑﺸﺗﻮﻬﻧاﻮﺠﻧﺪﺸﻠﯾﻮﻃ ياﺮﺑوﺪﻧﺮﯿﮔ -
ﺪﻧﻮﺷ ) ﻞﮑﺷ 1 - 2 (]
7 [ . ﯽﮔﺮﯾﻮﻣ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ مﺎﻤﺗ ﺮﮔا گﺮﯾﺎﻬﮐﺮﺤﻤﻬﺑ
ﯿﻗوﺮﻌﻬﮑﺒﺷزﺎﯿﺘﻤﺴﻗ،ﺪﻨﻫﺪﻧﺎﺸﻨﺸﻨﮐاﻮﯿﯾاز رﺪ
1- Vasculogenesis
2- Angiogenesis
3- Sprouting
4- Splitting
5- Tubulogenesis
6- Tip cell
7- Filopodia
8- Stalk cells
ﯽﺴﮐﻮﭙﯾﺎﻫ رﺎﭼد ﻪﻘﻄﻨﻣ ﻫﺪﯿﺷﺎﭙﻤﻫزا
ﯽﻤﻟﻼﺘﺧا رﺎﭼﺪﺘﻓﺎﺑزﺎﺘﻤﺴﻘﻧآرﺪﻧﻮﺨﻧدﺮﮑﻤﻫاﺮﻓﻮ ﻦﯾا زا يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ياﺮﺑ ﻦﯾا ﺮﺑﺎﻨﺑ دﻮﺷ
ﺖﺳا هﺪﺷ دﺎﺠﯾا ﯽﯾﺎﻫ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ،قﺎﻔﺗا .
ﯽﻧﺎﺳر مﺎﯿﭘ ﺮﯿﺴﻣ هﺪﻧﺮﯿﮔ
Notch ﺎﺑ لﻮﻠﺳ ﻪﺑ ﻞﺼﺘﻣ ﺪﻧﺎﮕﯿﻟ (Delta-like ligand
4)Dell4 هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ يﺎﻫ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﻪﻠﻤﺟ زا
لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا لﻮﻠﺳ ﮏﯾ ﺎﻬﻨﺗ بﺎﺨﺘﻧا ياﺮﺑ لﻮﻠﺳ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ گﺮﯾﻮﻣ ﻞﺧاد رد
ﯽﻣ ﯽﻧز ﻪﻧاﻮﺟ شور ﻪﺑ ﯽﯾاز گر ﺪﻨﯾآﺮﻓ رﺪﯿﺳأر ﺪﺷﺎﺑ
. ﻪﮐ ﺖﺳا ترﻮﺻ ﻦﯾا ﻪﺑ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ VEGFR2
ﺢﻄﺳ رد هﺪﺷ لﺎﻌﻓ
يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﯽﺳأر
ﺪﻧﺎﮕﯿﻟ يﻻﺎﺑ نﺎﯿﺑ ﺚﻋﺎﺑ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ﺎﺑ و هﺪﺷ ﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻦﯾا ردDll4
Notch لﻮﻠﺳ ﺢﻄﺳ رد دﻮﺟﻮﻣ
ﺘﮐﺎﻓ ﮏﯾ ،روﺎﺠﻣ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا مﺎﻧ ﻪﺑ ﯽﺴﯾﻮﻧور رﻮ
نﺎﯿﺑ ﻪﮐ دﻮﺷ ﯽﻣ ﺪﯿﻟﻮﺗNICD VEGFR2
روﺎﺠﻣ لﻮﻠﺳ رد ار )
لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا لﻮﻠﺳ
يا ﻪﻗﺎﺳ ( نﺎﯿﺑ نﺎﻣﺰﻤﻫ و ﺶﻫﺎﮐ VEGFR1
ﺪﺑﺎﯾ ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻦﯾا رد .
يﻻﺎﺑ ﻞﯾﺎﻤﺗ VEGFR1
رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا رد
ﺪﺷر VEGF-A يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﺦﺳﺎﭘ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻦﯾا ﯽﻫد لﺎﻨﮕﯿﺳ ﻒﯿﻌﺿ ترﺪﻗ و
ﻪﺑ روﺎﺠﻣ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا VEGF-
ﯽﻣA دﻮﺷ يﻻﺎﺑ ﺖﻈﻠﻏ ضﺮﻌﻣ رد لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ،ﻦﯾا ﺮﺑﺎﻨﺑ . VEGF-A
يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻪﺑ ﻪﺑ ﻪﮐ ﺪﻧﻮﺷ ﯽﻣ ﻞﯾﺪﺒﺗ ﯽﺳأر
ﯽﻣ تﺮﺟﺎﻬﻣ كﺮﺤﻣ يﺎﻫ لﺎﻨﮕﯿﺳ ﺖﻤﺳ
،ﯽﺳأر يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺮﺗﻻﺎﺑ يﺮﯿﺜﮑﺗ ﻞﯿﺴﻧﺎﺘﭘ ﺎﺑ ،يا ﻪﻗﺎﺳ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ و ﺪﻨﻨﮐ
توﺮﭙﺳا نﺪﺷ ﻞﯾﻮﻃ رد ﯽﻣ ﺎﻔﯾا ﺶﻘﻧ1
ﺪﻨﻨﮐ ] 8 ، 9 [ . گر ،ﻎﻟﺎﺑ ناراﺪﻧﺎﺟ رد ﻪﻠﻤﺟ زا ﻢﻬﻣ ﮏﯾژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ يﺎﻫ ﺪﻨﯾاﺮﻓ رد ﯽﯾاز
ﯽﻣ يروﺮﺿ هدﺎﻣ ﯽﻠﺜﻣ ﺪﯿﻟﻮﺗ يﺎﻬﻣاﺪﻧا ﺐﺳﺎﻨﻣ دﺮﮑﻠﻤﻋ و ﺪﺷر ،ﻢﺧز ﻢﯿﻣﺮﺗ ﺪﺷﺎﺑ
. ﺪﻨﯾاﺮﻓ رد لﻼﺘﺧا گر ﺎﺑ ﻂﺒﺗﺮﻣ يﺎﻫ
ﯽﯾاز
ﯽﻣ ،نﺎﻃﺮﺳ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﯾﺎﻫ يرﺎﻤﯿﺑ ﺰﻧژﻮﺗﺎﭘ رد ﯽﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ ﺪﻧاﻮﺗ ﺲﯾزﺎﯾرﻮﺴﭘ
ﯽﺗﺎﭘﻮﻨﯿﺗر ،2
ﺖﯾﺮﺗرآ ،3
ﺲﯾزوﺮﻠﮑﺳاوﺮﺗآ و 4
ﻪﺘﺷاد5
ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد ]
10 [.
1- Sprout
2- Psoriasis
3- Retinopathy
4- Arthritis
5- Atherosclerosis
ﻊﺑﺎﻨﻣ
٥
ﻞﮑﺷ 1 - 1 - گر ﺪﻨﯾاﺮﻓ رد ﯽﻠﺻا ﻞﺣاﺮﻣ ﻪﻧاﻮﺟ شور ﻪﺑ ﯽﯾاز
ﯽﻧز . ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ يﻻﺎﺑ ﺖﻈﻠﻏ ضﺮﻌﻣ رد ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ،لوا ﻪﻠﺣﺮﻣ رد(A) ﮓﻧر ﺎﺑ ﻪﮐVEGF
ﯾﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻪﺑ ﺪﻧا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ﺰﺒﺳ ﯽﺳأﺮ
ﯽﻣ ﻞﯾﺪﺒﺗ ﺪﻧﻮﺷ . كﺮﺤﻣ لﺎﻨﮕﯿﺳ فﺮﻃ ﻪﺑ ﺎﯾدﻮﭘﻮﻠﯿﻓ مﺎﻧ ﻪﺑ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﺖﺸﮕﻧا ﺪﺋاوز ﻖﯾﺮﻃ زا ﯽﺳأر يﺎﻫ لﻮﻠﺳ(B) توﺮﭙﺳا و هدﺮﮐ تﺮﺟﺎﻬﻣ از
ﯽﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺪﻨﻫد . يا ﻪﻗﺎﺳ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ(C) )
ﺪﻧا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ﺶﻔﻨﺑ ﮓﻧر ﺎﺑ ﻪﮐ (
ﯽﻣ توﺮﭙﺳا نﺪﺷ ﻞﯾﻮﻃ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﺪﻧﻮﺷ
. يﺎﻫ لﻮﻠﺳ(D) ﺳأر ﻢﻫ رد توﺮﭙﺳا ود زا ﯽ
ﯽﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺪﺣاو ﻦﻣﻮﻟ ﮏﯾ و هﺪﺷ مﺎﻏدا دﻮﺷ
. ﺖﻓﺎﺑ ﻪﺑ ﯽﻓﺎﮐ نﮋﯿﺴﮐا نﺪﯿﺳر و هﺪﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ هزﺎﺗ يﺎﻫ گﺮﯾﻮﻣ ﻖﯾﺮﻃ زا نﻮﺧ ﻦﺘﻓﺎﯾ نﺎﯾﺮﺟ(E) ﺢﺷﺮﺗ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ ﯽﺴﮐﻮﭙﯾﺎﻫ رﺎﭼد يﺎﻫ
ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﯽﻣVEGF
دﻮﺷ . گﺮﯾﻮﻣ هراﻮﯾد(F) ﺖﯿﺳ يﺮﭘ يﺮﯿﮔرﺎﮑﺑ ﺎﺑ هﺪﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ هزﺎﺗ يﺎﻫ
ﺎﻫ ) ﺪﻧا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ﺰﻣﺮﻗ ﮓﻧر ﺎﺑ ﻪﮐ (
ﯽﻣ موﺎﻘﻣ و راﺪﯾﺎﭘ ﺪﻧﻮﺷ
] 11 [.
ﻞﮑﺷ 1 - 2 - لﻮﻠﺳ بﺎﺨﺘﻧا ﯽﻠﺻا ﻞﺣاﺮﻣ گر ﺪﻨﯾاﺮﻓ رد ﯽﺳأر
ﻪﻧاﻮﺟ شور ﻪﺑ ﯽﯾاز ﯽﻧز
. ﻪﺑ و هداد ﻞﯿﮑﺸﺗ ار ﺎﯾدﻮﭘﻮﻠﯿﻓ يﺎﻫرﺎﺘﺧﺎﺳ ﯽﻧز ﻪﻧاﻮﺟ وﺮﺸﯿﭘ ﻪﺒﻟ رد دﻮﺟﻮﻣ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ
گر كﺮﺤﻣ يﺎﻫ لﺎﻨﮕﯿﺳ فﺮﻃ ﯽﯾاز
ﯽﻣ تﺮﺟﺎﻬﻣ ﺪﻨﻨﮐ . ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ لﺎﺼﺗا ﻪﺑVEGF
VEGFR2 ﺪﻧﺎﮕﯿﻟ نﺎﯿﺑ و هﺪﺷ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻦﯾا ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ ﯽﻧﺎﺳر مﺎﯿﭘ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ نﺪﺷ لﺎﻌﻓ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ
يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ردDll4 ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ﯽﺳأر
ﺪﺑﺎﯾ . لﺎﺼﺗا هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑDll4
Notch ﯽﺴﯾﻮﻧور رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺪﯿﻟﻮﺗ ﺚﻋﺎﺑ ﻪﯾﺎﺴﻤﻫ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﺢﻄﺳ رد ﯽﻣNICD
ﻮﺷ د . هﺪﺷ ﺪﯿﻟﻮﺗNICD
نﺎﯿﺑ ،ﻪﻗﺎﺳ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ رد VEGFR2
نﺎﯿﺑ و ﺶﻫﺎﮐ ار ﻦﯿﻠﯿﭘورﻮﻧ ﯽﮑﻤﮐ هﺪﻧﺮﯿﮔ و VEGFR1
ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ار ﺪﻫد
. يﻻﺎﺑ نﺎﯿﺑ ﺎﺑ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ VEGFR2
ﻦﯿﺋﺎﭘ نﺎﯿﺑ و
VEGFR1 يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
ﯽﻣ بﺎﺨﺘﻧا ﯽﺳأر يﺎﺸﻏ ﯽﻤﯾﺰﻧآ ﻢﻀﻫ مﺰﻠﺘﺴﻣ ﯽﺳأر يﺎﻫ لﻮﻠﺳ تﺮﺟﺎﻬﻣ و ﺪﻧﻮﺷ
ﻪﯾﺎﭘ ) ﺎﻫزﺎﻨﯿﺌﺗوﺮﭘﻮﻟﺎﺘﻣ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ ﻂﺳﻮﺗ (
تﻻﺎﺼﺗا نﺪﺷ ﻒﯿﻌﺿ ،
ﯽﻣ قوﺮﻋ راﺪﺟ رد يراﺪﯾﺎﭘﺎﻧ و لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ زا ﺎﻫ ﺖﯿﺴﯾﺮﭘ نﺪﺷ اﺪﺟ و لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻦﯿﺑ دﻮﺟﻮﻣ ﺪﺷﺎﺑ
]4 [.
2 - 1 - گر رﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾاز
رﻮﻣﻮﺗ لﻮﻠﺳ ي ﻪﻋﻮﻤﺠﻣ زا ﺎﻫ ،ﺎﻫژﺎﻓوﺮﮐﺎﻣ ،ﺎﻫ ﺖﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ ﻞﻣﺎﺷ ﺎﻣوﺮﺘﺳا ﻪﮐ ﺪﻧا هﺪﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺎﻣوﺮﺘﺳا و يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ
ﯽﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ جرﺎﺧ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ يﺎﻫ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ و ﺎﻫ ﺖﯿﺴﯾﺮﭘ ،لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ،ﺎﻫ ﻞﺳ ﺖﺳﺎﻣ ،ﺎﻫ ﺖﯿﺳﻮﭙﯾدآ ﺪﺷﺎﺑ
. يﺎﻫرﺎﺘﻓر
رﻮﻣﻮﺗ ﯽﺘﺴﯾز ﯽﻣ ﯽﻄﯿﺤﻣ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﺎﻫ
ﺪﻧراد دﻮﺟو نآ رد ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ ]
12 [ . ﯿﻘﺣ رد ﮏﯾ ﻪﺠﯿﺘﻧ رﻮﻣﻮﺗ زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ و ﻪﻌﺳﻮﺗ ﺖﻘ
ﯽﻣ ﺪﻣآرﺎﮐ و ﺐﺳﺎﻨﻣ ﯽﻗوﺮﻋ ﺦﺳﺎﭘ ﺪﺷﺎﺑ
. ﻢﻫاﺮﻓ رﻮﻣﻮﺗ ياﺮﺑ مزﻻ ناﺰﯿﻣ ﻪﺑ ار ﯽﯾاﺬﻏ داﻮﻣ و نﮋﯿﺴﮐا ﺪﯾﺪﺟ ﯽﻧﻮﺧ يﺎﻫ گر
ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ] 13 [ .
1 - 2 - 1 - گر يﺎﻫ شور رﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾاز
1 - 1 - 2 - 1 - گر ﯽﻧز ﻪﻧاﻮﺟ شور ﻪﺑ ﯽﯾاز
نﺎﻤﻫ ﻞﮑﺷ رد ﻪﮐ رﻮﻃ 1
- 3 شور زا ﯽﮑﯾ ﯽﻧز ﻪﻧاﻮﺟ ،هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ گر ﻢﻬﻣ يﺎﻫ
ﯽﻣ رﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾاز ﺪﺷﺎﺑ
. ﻦﯾا رد
ﯽﻣ دازآ ﯽﯾﺎﻫ لﻮﮑﻟﻮﻣ رﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ شور ﺪﻨﯾآﺮﻓ زﺎﻏآ و نﺎﺑﺰﯿﻣ ﯽﻧﻮﺧ يﺎﻫ گر ﯽﻧز ﻪﻧاﻮﺟ ﮏﯾﺮﺤﺗ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﮐ ﺪﻨﻨﮐ
گر ﯽﻣ يرﻮﻣﻮﺗ ﺖﻓﺎﺑ فﺮﻃ ﻪﺑ ﯽﯾاز ﺪﻧﻮﺷ
] 7 [ .
ﻞﮑﺷ 1 - 3 - گر ﻪﺑ رﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾاز ﻪﻧاﻮﺟ شور
ﯽﻧز . گر ﻖﯾﺮﻃ زا ﮏﭼﻮﮐ رﻮﻣﻮﺗ ﻪﻧاﻮﺟ شور ﻪﺑ ﯽﯾاز
ﯽﻣ زﺎﻏآ ار زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﺪﻨﯾآﺮﻓ و هدﺮﮐ ﺪﺷر ﯽﯾاﺬﻏ داﻮﻣ ﺖﻓﺎﯾرد و ﯽﻧز ﺪﻨﮐ
] 14 [.
2 - 1 - 2 - 1 - گر شور ﻪﺑ ﯽﯾاز Vascular co-option
ﻪﯾﺬﻐﺗ نﺎﺑﺰﯿﻣ ﯽﻧﻮﺧ يﺎﻫ گر ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ﺎﺑ و هدﺮﮐ ذﻮﻔﻧ فاﺮﻃا ﻢﻟﺎﺳ يﺎﻫ ﺖﻓﺎﺑ ﻪﺑ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ،شور ﻦﯾا رد
ﺪﻨﻨﮐ ﯽﻣ ﺪﺷر و هﺪﺷ ]
15 [.
3 - 1 - 2 - 1 - گر شور ﻪﺑ ﯽﯾاز Vessel intussusception
گر ﯽﺗرﺎﺒﻋ ﻪﺑ ﻪﮐ شوﺮﻨﯾا ﻪﻧاﻮﺟ ﺮﯿﻏ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﯽﯾاز
ﯽﻣ ﯽﻧز ﺎﺑ ﺎﻫ گﺮﯾﻮﻣ ،ﺪﺷﺎﺑ فﺎﮑﺷ دﺎﺠﯾا و ﯽﻨﻣﻮﻟ نورد ﻢﯿﺴﻘﺗ
ﯽﻣ ﻢﯿﺴﻘﺗ گﺮﯾﻮﻣ ود ﻪﺑ ﯽﻟﻮﻃ ﺪﻧﻮﺷ
. گر يﻻﺎﺑ ﺖﻋﺮﺳ شور ﻦﯾا ﺖﯾﺰﻣ ﯽﻣ ﯽﯾاز
ﺪﺷﺎﺑ ] 15 [.
4 - 1 - 2 - 1 - گر شور ﻪﺑ ﯽﯾاز Vasculogenic mimicry
درﻮﻣ نﻮﺧ ،ﯽﻗوﺮﻋ ﻪﺒﺷ يﺎﻫرﺎﺘﺧﺎﺳ ﺪﯿﻟﻮﺗ ﺎﺑ و هدﺮﮐ نﺎﯿﺑ ار لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا لﻮﻠﺳ ﮏﯾ ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ لﻮﻠﺳ ،شور ﻦﯾا رد رﻮﻣﻮﺗ ﺖﻓﺎﺑ يﺰﮐﺮﻣ يﺎﻫ ﺖﻤﺴﻗ زﺎﯿﻧ )
هﺪﺷ ﯽﺴﮐﻮﭙﯾﺎﻫ رﺎﭼد ﻪﮐ (
ار ﻦﯿﻣﺄﺗ ﯽﻣ ﺪﻨﮐ ] 15،16 [.
ﻊﺑﺎﻨﻣ
٧
5 - 1 - 2 - 1 - گر لﻮﻠﺳ ﻪﻠﯿﺳو ﻪﺑ ﯽﯾاز ناﻮﺨﺘﺳا ﺰﻐﻣ زا ﻖﺘﺸﻣ ﯽﻟﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا زﺎﺳ ﺶﯿﭘ يﺎﻫ
1
ﻪﺑ ﻞﻣﺎﺷ شور ﻦﯾا رﺎﮐ
ﺖﻓﺎﺑ ﻂﺳﻮﺗ نﻮﺧ نﺎﯾﺮﺟ رد ناﻮﺨﺘﺳا ﺰﻐﻣ زا ﻖﺘﺸﻣ ﯽﻟﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا زﺎﺳ ﺶﯿﭘ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ يﺮﯿﮔ
ﯽﻣ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ ﺪﺷﺎﺑ
. لﺎﺣ رد رﻮﻣﻮﺗ ياﺮﺑ ﺐﺳﺎﻨﻣ ﯽﻧﻮﺧ يﺎﻫ گر ،لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻪﺑ نﺎﺷﺰﯾﺎﻤﺗو ﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻦﯾا ﻊﻤﺠﺗ
ﯽﻣ ﻢﻫاﺮﻓ ار ﺪﺷر ﺪﻨﮐ
] 15 [.
6 - 1 - 2 - 1 - گر ﻪﺑ ﯽﯾاز ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يدﺎﯿﻨﺑ ﻪﺒﺷ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻪﻠﯿﺳو 2
گر مﺎﺠﻧا ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻪﺑ ﺰﯾﺎﻤﺗ ﺎﺑ نﺎﻃﺮﺳ يدﺎﯿﻨﺑ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﯽﻣ رﻮﻣﻮﺗ ﺖﻓﺎﺑ رد ﯽﯾاز
ﺪﻧﻮﺷ ] 15 [ .
7 - 1 - 2 - 1 - گر يﺪﯿﺋﻮﻠﯿﻣ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻪﻠﯿﺳو ﻪﺑ ﯽﯾاز 3
ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺮﯿﻈﻧ ﮏﯿﻧژﻮﯾﮋﻧآوﺮﭘ يﺎﻫ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺢﺷﺮﺗ ﺎﺑ يﺪﯿﺋﻮﻠﯿﻣ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ رد ﯽﻬﺟﻮﺗ ﻞﺑﺎﻗ رﻮﻃ ﻪﺑ ،ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا
گر ﯽﻣ ﺎﻔﯾا ﺶﻘﻧ رﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾاز ﺪﻨﮐ
. ﺖﯿﺳﻮﻧﻮﻣ /
ﺖﯿﺒﻄﻗ ﺎﺑ ﺎﻫژﺎﻓوﺮﮐﺎﻣ ﯽﻣ رﻮﻣﻮﺗ ﺪﺷر ﺶﯾاﺰﻓا ﺚﻋﺎﺑ M2
ﺪﻧﻮﺷ . ،ﻦﯾا ﺮﺑ هوﻼﻋ
هﺪﻨﻨﮐ نﺎﯿﺑ يﺎﻫ ﺖﯿﺳﻮﻧﻮﻣ ﻪﮐ ﺖﺳا هداد نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ Tie2(TEMs)
رﻮﻣﻮﺗ ﻂﺳﻮﺗ ﺰﯿﻧ ﺎﺑ و هﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ نﻮﺧ نﺎﯾﺮﺟ زا ﺎﻫ
ﮑﻨﯾا ﯽﻣ كﺪﻧا رﻮﻣﻮﺗ ﮏﯾ نورد رد ﺎﻫ ﺖﯿﺳﻮﻧﻮﻣ ﻦﯾا داﺪﻌﺗ ﻪ گر و ﺪﺷر رد يدﺎﯾز رﺎﯿﺴﺑ ﺶﻘﻧ ،ﺪﺷﺎﺑ
ﺪﻧراد ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾاز ]
15 ،
17 [ ) ﻞﮑﺷ 1 - 4 (
1- Bone marrow derived vasculogenesis
2- Cancer stem-like cell derived vasculogenesis
3- Myeloid cell derived angiogenesis
ﻞﮑﺷ 1 - 4 - گر ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ شور رﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾاز
. ﻣ و زوﺮﮑﻧ رﺎﭼدرﻮﻣﻮﺗ ﺖﻓﺎﺑ ﺰﮐﺮﻣ ،ﯽﻓﺎﮐ ﯽﯾاﺬﻏ داﻮﻣ و نﮋﯿﺴﮐا ﺖﻓﺎﯾرد مﺪﻋ ﻞﯿﻟد ﻪﺑ ،رﻮﻣﻮﺗ هزاﺪﻧا ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ ﺖﻓﺎﺑ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻂﯿﺤ
دﻮﺷ ﯽﻣ يﺪﯿﺳا و ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯾﺎﻫ رﻮﻣﻮﺗ .
گر ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ شور مﺎﺠﻧا ﺎﺑ رﻮﻣﻮﺗ ﺖﻓﺎﺑ ﺪﻨﮐ ﯽﻣ زﺎﻏآ ار زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﺪﻨﯾآﺮﻓ و ﻪﺘﻓﺎﯾ ﻪﻌﺳﻮﺗ و ﺪﺷر ،ﯽﯾاز
] 15 [.
3 - 1 - گر هﺪﻨﻨﮐ لﺎﻌﻓ يﺎﻫ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﯽﯾاز
گر ﯽﻣ ﺎﻘﻟا ﯽﻔﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻪﻄﺳاو ﻪﺑ رﻮﻣﻮﺗ رد ﯽﯾاز يﺎﻀﻋا ﻞﻣﺎﺷ ﻪﮐ دﻮﺷ
،ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ هداﻮﻧﺎﺧ
ﺎﻫ ﻦﯿﺘﯾﻮﭘﻮﯾﮋﻧآ رﻮﺘﮐﺎﻓ ،1
هﺪﻨﻫد ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺪﺷر يﺎﻫ ﺖﮐﻼﭘ زا ﻖﺘﺸﻣ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ،2
ﯽﺘﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ،3
،4
ﯽﻣرﺪﯿﭘا ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ رﻮﻣﻮﺗ زوﺮﮑﻧ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ و ﺎﻫزﺎﻨﯿﺌﺗوﺮﭘﻮﻟﺎﺘﻣ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ ،5
ﺪﻨﺷﺎﺑ ﯽﻣ 6
] 18 [ . لوﺪﺟ رد 1
- 1 عاﻮﻧا ،
ﻫ رﻮﺘﮐﺎﻓ گر هﺪﻨﻨﮐ لﺎﻌﻓ يﺎ ﺖﺳا هﺪﺷ ﺮﮐذ ﮏﯾ ﺮﻫ يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ و ﯽﻟﻮﮑﻟﻮﻣ نزو تﺎﻋﻼﻃا هاﺮﻤﻫ ﻪﺑ ﯽﯾاز
.
1 - 3 - 1 - ﺎﻫ ﻦﯿﺘﯾﻮﭘﻮﯾﮋﻧآ
ﯽﺤﺷﺮﺗ يﺎﻫ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ زا هداﻮﻧﺎﺧ ﮏﯾ (Ang1- Ang2)
يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ و Tie2
لﻮﻠﺳ ﺢﻄﺳ رد Tie1
ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ ﺪﻧﻮﺷ
. يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ و ﺎﻫ ﻦﯿﺘﯾﻮﭘﻮﯾﮋﻧآ دﻮﺟو گر ﮏﯾ ياﺮﺑ Tie2
ﯽﻣ يروﺮﺿ ﯽﻌﯿﺒﻃ ﯽﯾاز ﺪﻨﺷﺎﺑ
. رد
ﺪﻧﺎﮕﯿﻟ ،ﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻦﯾا ﯽﻧﺎﺳر مﺎﯿﭘ ﺮﯿﺴﻣ نﻮﯿﺳﻼﯾﺮﻔﺴﻓ ﺎﺑAng1
گر يﺎﻘﻟا ﺚﻋﺎﺑTie2 لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ يراﺪﯾﺎﭘ و ﯽﯾاز
ﯽﻣ ﺎﻫ ﺖﯿﺴﯾﺮﭘ ﺎﺑ هﺪﺷ هﺪﯿﺷﻮﭘ دﻮﺷ
. ﯿﺘﯾﻮﭘﻮﯾﮋﻧآ يور تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﺘﺸﯿﺑ ﻦ
- 1 ﻦﯿﺘﯾﻮﭘﻮﯾﮋﻧآ و -
2 رد يﺮﺘﻤﮐ تﺎﻋﻼﻃا و هﺪﺷ مﺎﺠﻧا
ﻦﯿﺘﯾﻮﭘﻮﯾﮋﻧآ دﺮﮑﻠﻤﻋ ﺎﺑ طﺎﺒﺗرا -
4 دراد دﻮﺟو ]
19 [.
2 - 3 - 1 - هﺪﻨﻫد ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
هﺪﻨﻫد ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ مﺮﻓوﺰﯾا ﻪﺳ ناراﺪﻧﺎﺘﺴﭘ رد يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ نﺪﺷ لﺎﻌﻓ ياﺮﺑ ﻪﮐ ﺪﻧراد دﻮﺟو ﺎﺘﺑ –
ﻦﯾﺮﺳ / ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ ود عﻮﻧ و ﮏﯾ عﻮﻧ يزﺎﻨﯿﮐ ﻦﯿﻧﻮﺋﺮﺗ ﺪﻧﻮﺷ
. ﯽﻔﻠﺘﺨﻣ عاﻮﻧا رد ﺎﻫ ﺖﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ نﺪﺷ لﺎﻌﻓ لﻮﺌﺴﻣ ﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا
ﯽﻣ ﺎﻫ نﺎﻃﺮﺳ زا ﺪﻨﺷﺎﺑ
. ناﻮﺨﺘﺳا ﮏﯿﺘﻧژﻮﻓرﻮﻣ يﺎﻫ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ (BMPs)
ر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ هداﻮﻧﺎﺧ ﻪﺑ ﻖﻠﻌﺘﻣ يﺎﻫ ﻦﯿﮐﻮﺘﯿﺳ ، ﺪﺷ
ﯽﻧﺎﺳر مﺎﯿﭘ ﺮﯿﺴﻣ نﺪﺷ لﺎﻌﻓ و ود عﻮﻧ و ﮏﯾ عﻮﻧ يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ﺎﺑ ،ﺎﺘﺑ هﺪﻨﻫد ﺮﯿﯿﻐﺗ گر ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ SMAD
و ﯽﯾاز
ﯽﻣ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ رد زﻮﺘﭘﻮﭘآ رﺎﻬﻣ ﺪﻧﻮﺷ
] 20 [.
3 - 3 - 1 - ﺖﮐﻼﭘ زا ﻖﺘﺸﻣ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
ﺎﻫ لﻮﻠﺳ ،ﺎﻫ ﺖﮐﻼﭘ ﻂﺳﻮﺗ ﺖﮐﻼﭘ زا ﻖﺘﺸﻣ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ مﺮﻓوﺰﯾا رﺎﻬﭼ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ و لﺎﯿﻠﮔ ،لﺎﯿﻠﺘﯿﭘا ،لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ي
ﺪﻧراد ﺶﻘﻧ ﺎﻫ ﺖﯿﺴﯾﺮﭘ يﺮﯿﮔرﺎﮑﺑ و ﯽﻧﻮﺧ يﺎﻫ گر غﻮﻠﺑ رد و ﺪﻧﻮﺷ ﯽﻣ ﺢﺷﺮﺗ ﯽﺑﺎﻬﺘﻟا .
زا ﻖﺘﺸﻣ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ
فﺎﺻ ﯽﻧﻼﻀﻋ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ و ﺎﻫ ﺖﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ ،ﺎﻫ ﺖﯿﺳورﺪﻧد ﻮﮕﯿﻟا ﺢﻄﺳ رد و هدﻮﺑ يزﺎﻨﯿﮐ ﻦﯾزوﺮﯿﺗ عﻮﻧ زا ﺎﺘﺑ و ﺎﻔﻟآ ﺖﮐﻼﭘ وﺮﻋ ﺪﻧﻮﺷ ﯽﻣ نﺎﯿﺑ ق .
گر رد ،ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﮏﯾﺮﺤﺗ ﺮﺑ هوﻼﻋ ﺖﮐﻼﭘ زا ﻖﺘﺸﻣ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﺰﯿﻧ رﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾاز
ﯽﻣ ﺎﻔﯾا ﯽﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ ﺪﻨﻨﮐ
] 21 [.
4 - 3 - 1 - ﯽﺘﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
1- Angiopoietins
2- Transforming growth factors
3- Platelet-derived growth factors
4- Fibroblast growth factors
5- Epidermal growth factors
6- Tumor necrosis factors
ﻊﺑﺎﻨﻣ
٩
ﯽﻣ ﯽﺤﺷﺮﺗ يﺎﻫ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا ﻢﯿﻈﻨﺗ ﺮﺑ هوﻼﻋ و هﺪﺷ ﻞﺼﺘﻣ يزﺎﻨﯿﮐ ﻦﯾزوﺮﯿﺗ يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ ﻪﮐ ﺪﻨﺷﺎﺑ
ﺪﻧراد ﯽﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺰﯾﺎﻤﺗ و تﺮﺟﺎﻬﻣ ،ﺎﻘﺑ ،ﺮﯿﺜﮑﺗ رد ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ .
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا ﯽﻧﺎﺳر مﺎﯿﭘ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ رد
نژﻮﺘﯿﻣ ﺎﺑ هﺪﺷ لﺎﻌﻓ يﺎﻫزﺎﻨﯿﮐ ﺮﯿﻈﻧ يدﺎﯾز يﺎﻫ (MAPK)
رﺎﺸﺑآ يﺎﻫ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ و PI3k/Akt
ﮔرد ﺪﻨﺷﺎﺑ ﯽﻣ ﺮﯿ .
يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
تﺮﺟﺎﻬﻣ و ﺮﯿﺜﮑﺗ ﮏﯾﺮﺤﺗ ﺎﺑ ﮏﯿﻧژﻮﯾﮋﻧآوﺮﭘ يﺎﻫ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺮﮕﯾد و ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ هاﺮﻤﻫ ﻪﺑ ﯽﺘﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ ﺪﺷر گر رد يدﺎﯾز ﺶﻘﻧ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﯽﻣ ﺎﻔﯾا رﻮﻣﻮﺗ ﯽﯾاز
ﺪﻨﻨﮐ ] 22 [.
5 - 3 - 1 - ﯽﻣرﺪﯿﭘا ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
ﻦﯿﮐﻮﺘﯿﺳ زا ﯽﻋﻮﻧ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا لﻮﻠﺳ عاﻮﻧا ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ و ﺪﺷر رد ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﺎﻫ
يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﻪﻠﻤﺟ زا ﺎﻫ
ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻞﯿﺧد ﯽﻣرﺪﯿﭘا .
هداﻮﻧﺎﺧ ﻪﺑ ﻖﻠﻌﺘﻣ ﯽﻣرﺪﯿﭘا ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ ) ErbB
ﻦﯾزوﺮﯿﺗ يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ عﻮﻧ زا
يزﺎﻨﯿﮐ ( ﯽﯾﺎﺸﻏ ﺮﺳﺎﺗﺮﺳ ،ﯽﻟﻮﻠﺳ جرﺎﺧ ﯽﺣاﻮﻧ زا ﻞﮑﺸﺘﻣ د ،1
ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻞﺧا )
يزﺎﻨﯿﮐ ﻦﯾزوﺮﯿﺗ دﺮﮑﻠﻤﻋ ﺎﺑ (
مد ﮏﯾ و
ﯽﻤﺳﻼﭘﻮﺘﯿﺳ )
ﯽﻨﯾزوﺮﯿﺗ يﺎﻫ ﻪﺸﯾر يدﺎﯾز داﺪﻌﺗ يوﺎﺣ ﻪﮐ (
ﯽﻣ ﺪﻨﺷﺎﺑ ] 23 [ . ﺪﺣ زا ﺶﯿﺑ نﺎﯿﺑ ،ﺎﻫ ﯽﻤﯿﺧﺪﺑ زا يرﺎﯿﺴﺑ رد
گر ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ نﺎﺸﯾﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ و ﯽﻣرﺪﯿﭘا ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﺪﻧﻮﺷ ﯽﻣ رﻮﻣﻮﺗ زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ و ﺪﯾﺪﺷ ﯽﯾاز
] 24 [.
6 - 3 - 1 - ﺎﺘﻣ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ ﺎﻫزﺎﻨﯿﺌﺗوﺮﭘﻮﻟ
ﻞﻣﺎﺷ ﺎﻫزﺎﻨﯿﺌﺗوﺮﭘﻮﻟﺎﺘﻣ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ هداﻮﻧﺎﺧ 23
ﯽﻣ ﻮﻀﻋ جرﺎﺧ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﮏﯿﺘﯿﻟﻮﺌﺗوﺮﭘ شﺮﺑ ﺎﺑ ﻪﮐ ﺪﻨﺷﺎﺑ
نژﻼﮐ ﻞﺜﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻦﯿﺗﻻژ ،2
،3
ﻦﯿﺘﮑﻧوﺮﺒﯿﻓ ﻦﯿﻨﯿﻣﻻ و 4
گر ﺪﻧور ﻞﯿﻬﺴﺗ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ و دﺎﺠﯾا نآ رﺎﺘﺧﺎﺳ رد ﯽﺗاﺮﯿﯿﻐﺗ ،5
ﻪﺑ ﯽﯾاز
ﺶﯾاﺰﻓا و ﯽﻧز ﻪﻧاﻮﺟ شور ﯽﻣ ﺎﻫ رﻮﻣﻮﺗ زا ﯽﻋاﻮﻧا رد زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﻞﯿﺴﻧﺎﺘﭘ
دﻮﺷ ] 25 [ .
7 - 3 - 1 - رﻮﻣﻮﺗ زوﺮﮑﻧ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
ﻦﯿﮐﻮﺘﯿﺳ يﺎﻫ ﺖﯿﺳﻮﻔﻨﻟ و ﺖﯿﺳﻮﺘﺳﺎﻣ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ،ﺎﻫژﺎﻓوﺮﮐﺎﻣ ﻪﻠﯿﺳو ﻪﺑ ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﯽﯾﺎﻫ
- ﯽﻣ ﺢﺷﺮﺗ T لﺎﻌﻓ رد و ﺪﻧﻮﺷ
گر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ يزﺎﺳدازآ ﮏﯾﺮﺤﺗ و ﺎﻫژﺎﻓوﺮﮐﺎﻣ يزﺎﺳ ﺪﻧراد ﯽﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ ﯽﯾاز
. رد نﺎﯿﺑ ،ﺎﻫ ﯽﻤﯿﺧﺪﺑ زا يرﺎﯿﺴﺑ يﺎﻫ ﯽﺴﭘﻮﯿﺑ
نآ هﺪﻧﺮﯿﮔ ود ﺮﻫ و ﻦﯿﮐﻮﺘﯿﺳ ﻦﯾا يﻻﺎﺑ )
ود عﻮﻧ و ﮏﯾ عﻮﻧ يزﺎﻨﯿﮐ ﻦﯾزوﺮﯿﺗ يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ (
طﺎﺒﺗرا ﻪﮐ ﺖﺳا هﺪﺷ شراﺰﮔ
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ رﻮﻣﻮﺗ زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ يدﺎﯾز ﺪﻨﻫد
] 26 [.
لوﺪﺟ 1 - 1 - گر هﺪﻨﻨﮐ لﺎﻌﻓ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ عاﻮﻧا ﯽﯾاز
] 27
. [
1-Transmembrane
2- Collagen
3- Gelatin
4- Fibronectin
5- Laminin
8 - 3 - 1 - ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ هداﻮﻧﺎﺧ (VEGF)
ﻞﻣﺎﺷ و يﺎﺘﺧﺎﺳ ﺖﻬﺑﺎﺸﻣ ﺎﺑ ﯽﯾﺎﻫ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻮﮑﯿﻠﮔ ، VEGF-D
,VEGF-C ,VEGF-B ,VEGF-A و
ﯽﻣPlGF ﺪﻨﺷﺎﺑ . ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ نﺎﯿﺑ ،نﮋﯿﺴﮐا دﻮﺒﻤﮐ ﻂﯾاﺮﺷ رد
ﺪﺑﺎﯾ ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا .
دﻮﺧ يزﺎﻨﯿﮐ ﻦﯾزوﺮﯿﺗ يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ﻖﯾﺮﻃ زا ﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا (VEGFR3 ,VEGFR2 ,VEGFR1)
هﺪﻧﺮﯿﮔ و ﻦﯿﻠﯿﭘورﻮﻧ ﯽﮑﻤﮐ يﺎﻫ -
1 ﻦﯿﻠﯿﭘورﻮﻧ و -
2 ﯽﻣ نﺎﯿﺑ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﺳ ﺢﻄﺳ رد ﻪﮐ ،ﺪﻧﻮﺷ
ﯿﺛﺄﺗ ﺮ لﺎﻤﻋا ار دﻮﺧ تا
ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ) ﻞﮑﺷ 1 - 5 .(
گر رد يدﺎﯾز رﺎﯿﺴﺑ ﺶﻘﻧ ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ هداﻮﻧﺎﺧ يﺎﻀﻋا و ﻒﻨﻟ و ﯽﻧﻮﺧ قوﺮﻋ ﯽﯾاز
ﯽﻣ ﺎﻔﯾا ﺲﯾﺰﻧژﻮﻟﻮﮑﺳاو رد ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ﺪﻨﻨﮐ
. هداﻮﻧﺎﺧ يﺎﻀﻋا ،هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا يﻮﮕﻟا و دﺮﮑﻠﻤﻋ سﺎﺳا ﺮﺑ هوﺮﮔ ﻪﺳ ﻪﺑVEGF
ﯽﻣ يﺪﻨﺑ ﻢﯿﺴﻘﺗ ﺪﻧﻮﺷ
.
،ﮏﯾ عﻮﻧ VEGF-B
و ﻪﺑ ﺎﻬﻨﺗ ﻪﮐ PlGF
VEGFR1 ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ
ﺪﻧﻮﺷ . ،ود عﻮﻧ VEGF-A ﻪﺑ ﻪﮐ
يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ VEGFR1
و VEGFR2 ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ
گر ﻞﯿﺴﻧﺎﺘﭘ و دﻮﺷ ﯽﻣ اراد ار قوﺮﻋ يﺮﯾﺬﭘ ذﻮﻔﻧ ﺶﯾاﺰﻓا و ﯽﯾاز
ﺪﺷﺎﺑ . عﻮﻧ
،ﻪﺳ VEGF-C و
VEGF-D يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ ﻪﮐ
VEGFR2 و
VEGFR3 ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ
ﺪﻧﻮﺷ ] 28 [ . يرﺎﯿﺴﺑ ﻪﭼﺮﮔا زا
گر يﺎﻫ ﺪﻨﯾآﺮﻓ رد ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ و ﺎﻫ ﻦﯿﮐﻮﺘﯿﺳ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ هداﻮﻧﺎﺧ ﯽﻟو ﺪﻧراد ﺖﮐﺮﺷ ﺲﯾﺰﻧژﻮﻟﻮﮑﺳاو و ﯽﯾاز
ﯽﻣ ﺎﻔﯾا ﯽﺘﯿﻤﻫاﺮﭘ و ﯽﺳﺎﺳا ﺶﻘﻧ هﺪﺷ ﺮﮐذ يﺎﻫ ﺪﻨﯾآﺮﻓ رد ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﻨﻨﮐ
. يﺎﻫ شﻮﻣ ﻪﮐ ﻪﺘﻓﺎﯾ ﻦﯾا -VEGF
رد ،null
ﯽﻧﻮﺧ ﺮﯾاﺰﺟ ﻞﯿﮑﺸﺗ مﺪﻋ ﻞﯿﻟد ﻪﺑ ﯽﻨﯿﻨﺟ ﻢﺘﺸﻫ زور ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ﺪﻧدﺮﻣ ،ﺰﻧژﻮﻟﻮﮑﺳاو ﺪﻨﯾآﺮﻓ رد ﺺﻘﻧ و
يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻪﮐ ﺪﻫد
ﯽﻣ ﺖﮐﺮﺷ ﯽﻨﯿﻨﺟ ﺰﻧژﻮﻟﻮﮑﺳاو ﻪﯿﻟوا ﻞﺣاﺮﻣ ردVEGF ﺪﻨﻨﮐ
] 29 [ .
1 - 8 - 3 - 1 - ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ A
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻪﮐ هداد نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ و دراد ﺶﻘﻧ قوﺮﻋ يﺮﯾﺬﭘ ذﻮﻔﻧ ﺶﯾاﺰﻓا رد A
ﯽﻣ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﮏﯾﺮﺤﺗ دﻮﺷ
] 30 [ . ﻦﯿﻣآ يﺎﻬﺘﻧا يﺪﯿﺳا ﻮﻨﯿﻣآ ﯽﻟاﻮﺗ ﻪﮐ ﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ﺮﮕﯾد يا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﯽﻣ هﺪﺷ ﺮﮐذ يﺎﻫ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ لﻮﺌﺴﻣA
ﺪﺷﺎﺑ ] 31 ، 32 [ . ﺘﻧآ ﮏﯾ دﺮﺑرﺎﮐ و ﻪﯿﻬﺗ ﺎﺑ طﻮﺑﺮﻣ يدﺎﺑ ﯽ
ﻪﺑ 21 دﺮﮑﻠﻤﻋود ﺮﻫ ﻪﮐ ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا ﻦﯿﻣآ يﺎﻬﺘﻧا ﺪﯿﺳاﻮﻨﯿﻣآ )
لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ و قوﺮﻋ يﺮﯾﺬﭘ ذﻮﻔﻧ ﺶﯾاﺰﻓا
لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ (
ﺪﻧﺪﺷ بﻮﮐﺮﺳ ﯽﻬﺟﻮﺗ ﻞﺑﺎﻗ ناﺰﯿﻣ ﻪﺑ ]
30 [ . ﻞﻣﺎﺷ ﻦﯿﻣآ يﺎﻬﺘﻧا يﺪﯿﺳا ﻮﻨﯿﻣآ ﯽﻟاﻮﺗ ،ﻊﻗاو رد Ala-Pro-
Thr-Thr-Glu ﻤﻋ ود ﻦﯾا رد ﺺﺨﺸﻣ رﻮﻃ ﻪﺑ
ﺪﻧراد يرﻮﺤﻣ و ﯽﻠﺻا ﺶﻘﻧ دﺮﮑﻠ ]
33 [ . ﻦﯾا ،هﺪﺷ ﺮﮐذ يﺎﻫدﺮﮑﻠﻤﻋ ﺮﺑ هوﻼﻋ
كﺮﺤﺗ رد ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺪﻧراد ﯽﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ ﺰﯿﻧ ﺎﻫ ﺖﯿﺳﻮﻧﻮﻣ و لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ1
. عﻮﻧ ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ A
ﻞﻣﺎﺷ 9 زﺎﺳ ﺶﯿﭘ ﮓﻨﯿﺴﯾﻼﭙﺳا ﻮﯿﺗﺎﻧﺮﺘﻟآ زا ﻪﮐ ﺖﺳا مﺮﻓوﺰﯾا ) mRNA
نوﺰﮔا ﺖﺸﻫ يﻮﺘﺤﻣ نژ ﮏﯾ زا هﺪﺷ ﯽﺴﯾﻮﻧور (
ﺪﻧﻮﺷ ﯽﻣ دﺎﺠﯾا ]
28 ، 34 [ . ﯽﻣ ﻻﺎﺑ ﺐﻠﻗ و ﻪﯿﻠﮐ ،ﻪﯾر ﺮﯿﻈﻧ ناواﺮﻓ ﯽﻧﻮﺧ قوﺮﻋ يوﺎﺣ يﺎﻫ ماﺪﻧا رد رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا نﺎﯿﺑ رد ﺪﺷﺎﺑ
ﺖﺳا هﺪﺷ شراﺰﮔ ﻦﯿﺋﺎﭘ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا نﺎﯿﺑ ناﺰﯿﻣ لﺎﺤﻃ و ﺪﺒﮐ رد ﻪﮑﯿﻟﺎﺣ ]
35 [.
mRNA رد ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ و
ﯽﻣ نﺎﯿﺑ ﻪﯾر و تﺎﺘﺳوﺮﭘ ،هدور ،نﺎﺘﺴﭘ يﺎﻣﻮﻨﯿﺳرﺎﮐ ﻞﻣﺎﺷ ﯽﻧﺎﺴﻧا يﺎﻫ ﯽﻤﯿﺧﺪﺑ عاﻮﻧا ﺪﻧﻮﺷ
] 28 [ . رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا ،ﻞﯿﻟد ﻦﯿﻤﻫ ﻪﺑ
ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ نﺎﻃﺮﺳ ﺪﺿ يﺎﻫ نﺎﻣرد ﻪﺟﻮﺗ درﻮﻣ ﻢﻬﻣ فﺪﻫ ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ .
1-Motility
ﻊﺑﺎﻨﻣ
١١
2 - 8 - 3 - 1 - ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ B
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ زﺎﺳ ﺶﯿﭘ ﻮﯿﺗﺎﻧﺮﺘﻟآ ﮓﻨﯿﺴﯾﻼﭙﺳا ﻪﺠﯿﺘﻧ ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻣ مﺮﻓوﺰﯾا ود ﻞﻣﺎﺷ B
mRNA
) نوﺰﮔا ﺖﻔﻫ يﻮﺘﺤﻣ نژ ﮏﯾ زا هﺪﺷ ﯽﺴﯾﻮﻧور (
ﺪﻨﺷﺎﺑ ﯽﻣ .
شﺮﺑ زا ﺪﻌﺑ 21
،ﻪﻧﺎﺸﻧ ﺪﯿﺘﭙﭘ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ ﺪﯿﺳا ﻮﻨﯿﻣآ VEGF-
) B167 يﻮﺘﺤﻣ 167 ﺪﯿﺳا ﻮﻨﯿﻣآ (
و VEGF-B186 )
يﻮﺘﺤﻣ 186 ﺪﯿﺳا ﻮﻨﯿﻣآ (
ﺪﻧﻮﺷ ﯽﻣ ﺪﯿﻟﻮﺗ .
ﻧ مﺮﻓوﺰﯾا عﻮ زا B186
ﺪﺑﺎﯾ ﯽﻣ رﺎﺸﺘﻧا ﻪﻧادازآ و هﺪﺷ ﺢﺷﺮﺗ ﺎﻫ لﻮﻠﺳ .
عﻮﻧ مﺮﻓوﺰﯾا نﺎﮑﯿﻠﮔﻮﺌﺗوﺮﭘ ﻪﺑ ﻞﺼﺘﻣ ترﻮﺻ ﻪﺑB167
و هدﻮﺑ تﺎﻔﻟﻮﺳ نارﺎﭙﻫ1
ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻤﻧ رﺎﺸﺘﻧا ﻞﺑﺎﻗ ﻦﯾا ﺮﺑﺎﻨﺑ .
ﺪﻨﺷﺎﺑ ﯽﻣ ﺮﻤﯾادﻮﻤﻫ ترﻮﺻ ﻪﺑ مﺮﻓوﺰﯾا ود ﺮﻫ ]
36 [ .
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ مﻮﺳ نﺎﻤﺘﺧﺎﺳ وA
ﻫ ﻪﺑ رﺎﯿﺴﺑB ﺖﺳا ﮏﯾدﺰﻧ ﻢ
. عﻮﻧ ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ عﻮﻧ ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ مﺪﻋ و A
ردB
ﻪﺑ لﺎﺼﺗا VEGFR2
ﺎﺘﺑ پﻮﻟ رد يرﺎﺘﺧﺎﺳ يﺎﻫ توﺎﻔﺗ ﻪﻄﺳاو ﻪﺑ 5
- ﺎﺘﺑ
26 ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻣ ]
37 [ . ﺖﺷﻮﻧور زا ﻻﺎﺑ ناﺰﯿﻣ دﻮﺟو
عﻮﻧ ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓmRNA ﻦﯿﻨﺟ يﺰﮐﺮﻣ ﯽﺒﺼﻋ ﻢﺘﺴﯿﺳ و ﺐﻠﻗ رد B
14 ﻫزور رد ﺖﺳا هﺪﺷ شراﺰﮔ ﯽﺷﻮﻤ
ﺪﻧﻮﺷ ﯽﻣ نﺎﯿﺑ ﻪﯿﻠﮐ و ﺐﻠﻗ ،ﺰﻐﻣ رد رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا يﺎﻫ ﺖﺷﻮﻧور زا ﯽﯾﻻﺎﺑ ناﺰﯿﻣ ،ﻎﻟﺎﺑ شﻮﻣ رد ﻪﮑﯿﻟﺎﺣ ]
38 [ . ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻣ زﺎﯿﻧ درﻮﻣ ﻦﯿﻐﻟﺎﺑ رد ﺐﻠﻗ ﯽﻌﯿﺒﻃ دﺮﮑﻠﻤﻋ ياﺮﺑ B
. ،نﺎﺘﺴﭘ يﺎﻣﻮﻨﯿﺳرﺎﮐ رد رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا ،ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ
ﻧﻼﻣ و ﺎﻣﻮﮐرﺎﺳوﺮﺒﯿﻓ دﻮﺷ ﯽﻣ نﺎﯿﺑ ﮏﯿﺗﺎﺘﺳﺎﺘﻣ يﺎﻣﻮ
] 39 [ .
3 - 8 - 3 - 1 - ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ C
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ وﺮﭘ يﺮﭘ ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑC
- ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﯽﻣ ﺰﺘﻨﺳ3
مﺮﻓ ،ﮏﯿﺘﯿﻟﻮﺌﺗوﺮﭘ ﻞﺣاﺮﻣ ﯽﻃ زا ﺲﭘ ﻪﮐ دﻮﺷ
ﯽﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا ﻎﻟﺎﺑ ددﺮﮔ
] 40 [ . ﯽﻟاﻮﺗ ﮏﯾ 31
وﺮﭘ يﺮﭘ ﮏﯾ زا ﻪﻧﺎﺸﻧ ﺪﯿﺘﭙﭘ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ يﺪﯿﺳاﻮﻨﯿﻣآ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ–
419 وﺮﭘ ﮏﯾ و هﺪﺷ ﻪﺘﺷادﺮﺑ يﺪﯿﺳا ﻮﻨﯿﻣآ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ –
388 دﻮﺷ ﯽﻣ ﺪﯿﻟﻮﺗ يﺪﯿﺳا ﻮﻨﯿﻣآ .
ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ زﺎﺳ ﺶﯿﭘ ود
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﻢﻫ ﻪﺑ ﺪﯿﻔﻟﻮﺳ يد ﺪﻧﻮﯿﭘ ﻂﺳﻮﺗ ﻪﮐ ﺪﻨﻫد ﯽﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﻞﻟارﺎﭘ ﯽﺘﻧآ ﺮﻤﯾادﻮﻤﻫ ﮏﯾC
ﺪﻧﻮﺷ ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ .
ﻞﺒﻗ
ﺮﻣﻮﻧﻮﻣ ﺮﻫ ﯽﺴﮐﻮﺑﺮﮐ يﺎﻬﺘﻧا ﻪﮐ ترﻮﺻ ﻦﯾا ﻪﺑ هداد مﺎﺠﻧا ﺰﯿﻟﻮﺌﺗوﺮﭘ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﮏﯾ ﺮﻤﯾاد ﻦﯾا ،ﺢﺷﺮﺗ زا )
يﺪﯿﺳا ﻮﻨﯿﻣآ يﺎﻫ ﻪﺸﯾر
228 ﺎﺗ 419 ( يﺪﯿﺳا ﻮﻨﯿﻣآ يﺎﻫ ﻪﺸﯾر ﻦﺘﺷادﺮﺑ ﺎﺑ ،ﺮﮕﯾد يا ﻪﻠﺣﺮﻣ رد و هﺪﺷ ﻞﺼﺘﻣ دﻮﺧ ﻦﯿﻣآ يﺎﻬﺘﻧا ﻪﺑ 32
ﺎﺗ 111 ،
ﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﯽﻗو
دﻮﺷ ﯽﻣ دﺎﺠﯾا ﻎﻟﺎﺑ C .
ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻣ نوﺰﮔا ﺖﻔﻫ يوﺎﺣ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا نژ ]
41 [ . ،ناﺪﻤﺨﺗ ،ﺐﻠﻗ
زا ﯽﯾﻻﺎﺑ ناﺰﯿﻣ يﻮﺘﺤﻣ ﻎﻟﺎﺑ نﺎﺴﻧا ﮏﭼﻮﮐ هدور و ﯽﺘﻠﮑﺳا ﻪﭽﯿﻫﺎﻣ ،ﺖﻔﺟ ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ mRNA
ﯽﻣ C
ﺪﺷﺎﺑ ] 40 [ . ﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا زا ﯽﻄﺳﻮﺘﻣ ناﺰﯿﻣ لﺎﺤﻃ و ساﺮﮑﻧﺎﭘ ،ﻪﯾر ،ﻪﯿﻠﮐ يﺎﻫ ﺖﻓﺎﺑ رد دﻮﺷ ﯽﻣ نﺎﯿﺑ ﺪﺷر ر
. هﺪﺸﻧ شزادﺮﭘ مﺮﻓ
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ C
VEGFR3 ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ
ود ﺮﻫ ﻪﺑ نآ هﺪﺷ شزادﺮﭘ مﺮﻓ ﻪﮑﯿﻟﺎﺣ رد دﻮﺷ
VEGFR2 و
VEGFR3 ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ
دﻮﺷ ] 42 [.
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ و تﺎﺘﺳوﺮﭘ ،ﻪﯾر ،هدور ،نﺎﺘﺴﭘ يﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﻞﻣﺎﺷ ﯽﻧﺎﺴﻧا يﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ زا يدﺎﯾز داﺪﻌﺗ رد C
ﯽﻣ ﺖﻓﺎﯾ ﯽﯾﻻﺎﺑ ناﺰﯿﻣ ﻪﺑ هﺪﻌﻣ دﻮﺷ
] 43 [ . گر ﺪﺿ يﺎﻫ نﺎﻣرد رد فﺪﻫ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﺮﻈﻧ درﻮﻣ رﻮﺘﮐﺎﻓ ،ﻦﯾا ﺮﺑﺎﻨﺑ نﺎﻃﺮﺳ ﯽﯾاز
ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﺟﻮﺗ درﻮﻣ .
يﺎﻫ شﻮﻣ زا ﯽﻤﯿﻧ دوﺪﺣ رد null-VEGF-C
ﻫزور رد ، يﺎ
15 و 17 نﺎﺸﻧ ﻪﮐ ﺪﻧدﺮﻣ ﯽﻨﯿﻨﺟ
ﯽﻣ ﯽﻣ يروﺮﺿ يوﺎﻔﻨﻟ قوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ لﻮﻠﺳ يﺎﻘﺑ و تﺮﺟﺎﻬﻣ رد ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا ﯽﻧﺎﺳر مﺎﯿﭘ ،ﺪﻫد ﺪﺷﺎﺑ
] 44 [ . ﺮﺑﺎﻨﺑ
عﻮﻧ ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ،ﻦﯾا گر رد ﯽﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧC
دراد يوﺎﻔﻨﻟ قوﺮﻋ ﯽﯾاز .
1- Proteoglycan
2- β5−β6 loop
3- Pre pro - protein
4 - 8 - 3 - 1 - ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ D
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻪﺑﺎﺸﻣ ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ،C
وﺮﭘ يﺮﭘ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﺰﯿﻧ D -
ﻞﺣاﺮﻣ و ﺰﺘﻨﺳ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ
ﯽﻣ ﺪﯿﻟﻮﺗ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻎﻟﺎﺑ مﺮﻓ ،ﺖﯾﺎﻬﻧ رد و هﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﮏﯿﺘﯿﻟﻮﺌﺗوﺮﭘ دﻮﺷ
] 45 [ . ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ زﺎﺳ ﺶﯿﭘ مﺮﻓ
داد شﺮﺑ ﯽﺴﮐﻮﺑﺮﮐ و ﻦﯿﻣآ يﺎﻫﺎﻬﺘﻧا يوﺎﺣ D ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ درﻮﻣ رد ﻪﮐ ﻪﭽﻧآ ﻪﺑﺎﺸﻣ و ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻣ هﺪﺷ ه
C
ﯽﻣ ﺪﯿﻟﻮﺗ ﻎﻟﺎﺑ مﺮﻓ ،ﺪﺷ هداد ﺢﯿﺿﻮﺗ دﻮﺷ
. ﻪﺑ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا هﺪﺸﻧ شزادﺮﭘ مﺮﻓ VEGFR2
ود ﺮﻫ ﻪﺑ هﺪﺷ شزادﺮﭘ مﺮﻓ و
VEGFR2 و
VEGFR3 ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ
دﻮﺷ ] 45 [ . موزﻮﻣوﺮﮐ يور و هدﻮﺑ نوﺰﮔا ﺖﻔﻫ يوﺎﺣ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا نژ دراد راﺮﻗx
] 46 [ .
يﺎﻫ شﻮﻣ null-VEGF-D
گر ﯽﻨﯿﻨﺟ ﻦﯾﻮﮑﺗ لﻮﻃ رد و هﺪﻧﺎﻣ هﺪﻧز ﯽﻣ مﺎﺠﻧا ﯽﻌﯿﺒﻃ رﻮﻃ ﻪﺑ يوﺎﻔﻨﻟ قوﺮﻋ ﯽﯾاز
دﻮﺷ . ،هدور
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺖﺷﻮﻧور زا ﯽﯾﻻﺎﺑ ناﺰﯿﻣ ﮏﭼﻮﮐ هدور و ﻪﯾر ،ﺐﻠﻗ ،ساﺮﮑﻧﺎﭘ ،ناﺪﻤﺨﺗ ﻪﮑﯿﻟﺎﺣ رد ﺪﻧراد D
ﻤﮐ ناﺰﯿﻣ يوﺎﺣ لﺎﺤﻃ و تﺎﺘﺳوﺮﭘ ﯽﻣ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا زا ﯽ
ﺪﻨﺷﺎﺑ ] 47 [ . ﺪﯿﺋوﺮﯿﺗ و نﺎﺘﺴﭘ ﻪﻠﻤﺟ زا يدﺎﯾز يﺎﻫ نﺎﻃﺮﺳ رد
ﺖﺳا هﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا يﻻﺎﺑ نﺎﯿﺑ ]
48 ، 49 [ .
5 - 8 - 3 - 1 - ﯽﺘﻔﺟ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ 1
ﯽﻣ ﺮﻤﯾادﻮﻤﻫ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻮﮑﯿﻠﮔ ﮏﯾ ﯽﺘﻔﺟ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ
42 % لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺎﺑ يﺪﯿﺳا ﻮﻨﯿﻣآ ﯽﻟاﻮﺗ ﻪﺑﺎﺸﺗ
عﻮﻧ ﯽﻗوﺮﻋ ﯽﻣ نﺎﺸﻧA
ﺪﻫد ] 50 [ . ﮓﻨﯿﺴﯾﻼﭙﺳا ﺎﺑ مﺮﻓوﺰﯾا رﺎﻬﭼ ﺎﻬﻧآ زا ﻪﮐ ﺖﺳا نوﺰﮔا ﺖﻔﻫ يوﺎﺣ ﯽﺘﻔﺟ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ نژ
زﺎﺳ ﺶﯿﭘ ﻮﯿﺗﺎﻧﺮﺘﻟآ ﯽﻣ ﺪﯿﻟﻮﺗmRNA
دﻮﺷ . ﻮﺘﮐﺎﻓ يﺎﻫ مﺮﻓوﺰﯾا ﻒﻠﺘﺨﻣ عاﻮﻧا ،ﺎﻫ نﺎﻃﺮﺳ زا يرﺎﯿﺴﺑ رد ناﺰﯿﻣ ﻪﺑ ﯽﺘﻔﺟ ﺪﺷر ر
ﯽﻣ نﺎﯿﺑ ﻻﺎﺑ ﺪﻧﻮﺷ
. ﺖﺳا هدﻮﺑ ﻪﺟﻮﺗ درﻮﻣ نﺎﻃﺮﺳ ﺪﺿ يﺎﻫ نﺎﻣرد ياﺮﺑ فﺪﻫ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﻢﻫ ﯽﺘﻔﺟ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ،ﻦﯾا ﺮﺑﺎﻨﺑ .
6 - 8 - 3 - 1 - ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ E
قوﺮﻋ ﯽﻧز ﻪﻧاﻮﺟ و ﺮﯿﺜﮑﺗ ﺚﻋﺎﺑ و هﺪﺷ ﺪﮐ ﺲﮐﻮﭘارﺎﭘ سوﺮﯾو ﻂﺳﻮﺗ ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻣ ﯽﻧﺎﺴﻧا ﺮﯿﻏ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﮏﯾ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا
ﯽﻣ ﯽﻧﻮﺧ دﻮﺷ
. ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا VEGFR2
ﯽﻣ ﯽﻗوﺮﻋ يﺮﯾﺬﭘ ذﻮﻔﻧ ﺶﯾاﺰﻓا ﺚﻋﺎﺑ و ﻪﺘﺷاد ار دﻮﺷ
] 51 [.
4 - 1 - لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ يﺎﻫ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﯽﻗوﺮﻋ
1 - 4 - 1 - ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ هﺪﻧﺮﯿﮔ 1–
VEGFR1(Flt-1) ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻪﺑ
ﯽﻗوﺮﻋ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ،A ﯽﻣ ﻞﺼﺘﻣ ﯽﺘﻔﺟ ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ وB
-
دﻮﺷ ] 52 [ . ،هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻦﯾا ﯽﻟﻮﮑﻟﻮﻣ نزو 210
ﯽﻣ نﻮﺘﻟاد ﻮﻠﯿﮐ ﺪﺷﺎﺑ
. ﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ ياﺮﺑ يﺮﺗﻻﺎﺑ ﻞﯾﺎﻤﺗ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻦﯾا لﺎﯿﻠﺗوﺪ
ﯽﻗوﺮﻋ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد دراد A
VEGFR2 دراد
] 52 [ . ﻒﯿﻌﺿ يزﺎﻨﯿﮐ ﻦﯾزوﺮﯿﺗ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ،ﺪﻧﺎﮕﯿﻟ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ﺐﻗﺎﻌﺘﻣ دﻮﺟو ﻦﯾا ﺎﺑ
ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ يﺮﺗ VEGFR2
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ﺪﻫد
] 52 [ . ﻪﯾﺰﺠﺗ و ﺖﯿﺳﻮﻨﻣ ﯽﺴﮐﺎﺗﻮﻤﮐ ،ﯽﻟﻮﻠﺳ تﺮﺟﺎﻬﻣ رد ﯽﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻦﯾا
ﯽﻣ ﺎﻔﯾا ﯽﻟﻮﻠﺳ جرﺎﺧ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ ﺪﻨﮐ
] 53 [ . نژ VEGFR1 يوﺎﺣ ﯽﻧﺎﺴﻧا
30 موزﻮﻣوﺮﮐ رد و نوﺰﮔا q12
13 ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ .
1- Placental growth factor