Effects of Cadmium Poisoning on the Expression of NF-kB/MAPK and CD163 Genes in Rat Adrenal Gland

(1)

Journal of Veterinary Research 1

J Vet Res, Volume 78, Number 1, 2023, 1-8

Effects of Cadmium Poisoning on the Expression of NF-kB/MAPK and CD163 Genes in Rat Adrenal Gland

Atieh Gholami^1, Zahra Marjani^1, Saeed Hesaraki^2

1 Graduated from the Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran

2 Department of Pathobiology, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran

Received: 24 December 2022, Accepted: 26 Febuary 2023

Abstract

BACKGROUND: Cadmium is a heavy metal harmful to animals and humans. Exposure to it causes inflammation, apoptosis, or necrosis in numerous tissues, including the adrenal.

OBJECTIVES: The present research investigates the effect of cadmium toxicity on the expression of genes involved in inflammation and fibrosis. Inflammation increases the rate of parenchymal cell death, and fibrosis will only fill the place of dead cells without being able to perform the function of the primary parenchyma.

METHODS: In this research, cadmium chloride with a concentration of 20 mg/kg was added to the diet of ten mice in two groups of five. On the 30th day of the study, the adrenal glands were quickly sent to the laboratory. The expression of NF-kB/MAPK, hematoxylin, eosin tissue staining, and immunohistochemistry (CD163) were performed.

RESULTS: The inflammation mentioned in others’ research can also be associated with the activation of the nuclear factor kappa (NF-kB) pathway. NF-κB gene products initiate mitogen-activated protein kinase (MAPK) and p38 pathways. Previous studies indicate that MAPK induces necrosis or apoptosis in tissues. In histopathology, dense and possibly pyknosis nuclei are more common in the cadmium group. The higher expression of the CD163 molecule in the cadmium group reveals the beginning of the fibrosis process after chronic inflammation.

CONCLUSIONS: This report provides more basic data to investigate the mechanism of adrenal damage in cadmium poisoning. Cadmium causes the death of cells by affecting the inflammatory pathways. Additionally, the stimulation of the fibrosis process causes greater irreparable damage to the damaged tissue of the adrenal gland.

Keywords: Adrenal, Cadmium, Fibrosis, MAPK, NF-kB

Publisher: University of Tehran

Corresponding author: Saeed Hesaraki, Tel/Fax: 021-44864663 / 021-44864356 How to cite this article:

Figure Legends and Table Captions

Table 1. Gene-specific primers used in quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR).

Figure 1. A. Microscopic view of the healthy adrenal gland of the control group with hematoxylin and eosin staining (100x). B. Immunohistochemistry for the marker CD163, representing the presence of fibrotic macrophages (line represents 50 µm). As the figure depicts, the number of macrophages is small and normal.

Figure 2. A. Microscopic view of the adrenal gland with an increase in the population of dark nuclei within the tissue of the cadmium group with hematoxylin and eosin staining (100 times). B. In immunohistochemistry for the marker CD163, the number of fibrosing macrophages is larger than that in the control group (line represents 50 µm).

10.22059/jvr.2023.349449.3304

Gholami, A., Marjani, Z., Hesaraki, S. Effects of Cadmium Poisoning on the Expression of NF-kB/MAPK and CD163 Genes in Rat Adrenal Gland. J Vet Res, 2023; 78(1): 1-8. doi: 10.22059/jvr.2023.349449.3304

20.1001.1.20082525.1402.78.1.1.3

(2)

Journal of Veterinary Research

2

هرود 87 هرامش ، 1 ، 1041 ، 7 - 1

مومسم طابترا تی

ب ه سو هلی مداک موی ب اب نای نژ اه NF-kB/MAPK ی CD163 و

قوف هدغ رد لک

یوی شوم

طع هی ملاغ

1ی ناجرم ارهز ،

1ی ، عس دی کراصح

1ی

مولع دحاو هتخومآ شناد1

قحت و

،تاقی ملاسا دازآ هاگشناد

،ی ا ،نارهت ناری

بوتاپ هورگ2

،یژولوی قحت و مولع دحاو

:تفایرد خیرات 3

هام ید 1041 ، شریذپ خیرات :

9 هام دنفسا 1041

هدیکچ

هعلاطم ۀنیمز :

مداک ی مو ی ک گنس زلف ی ن ارب هک تسا ی

ح ی تاناو ا رضم ناسنا و رارق .تس

زوتپوپآ ،باهتلا ثعاب نآ ضرعم رد نتفرگ یا

سب رد زورکن ی

را ی ب زا تفا زا اه

یم لانردآ هلمج .دوش

:فده سررب ی ت أث ی ر تیومسم ریداقم یاز

اک مویمد رب نایب نازیم نژ

دوب زوربیف و باهتلا رد لیخد یاه .

م رب باهتلا نازی لولس گرم اه

ی شناراپ می م ی ازفا دی ف و زوربی ن زی

ا نودب نی شناراپ درکراک دناوتب هک می

لوا هی لولس لحم طقف ،دشاب هتشاد ار اه

ی .درک دهاوخ رپ ار هدرم

شور راک : رد رضاح هعلاطم

، رلک ی د مداک ی مو تظلغ اب 24 م ی ل ی ک رب مرگ ی مرگول ج هب ی هر هد شوم رس یروس جنپ هورگ ود رد ات

یی هفاضا زور رد .دش یس

ما

،هعلاطم

تفاب اه ی تعرس هب لانردآ هدغ یسررب تهج

ب ی NF-kB/MAPKنا ،

گنر مآ ی ز ی نیزوئا و نیلیسکوتامه و تفاب

ماجنا ا ی هونوم ی شوتس ی م ی CD163( هاگشیامزآ هب )

هداتسرف دش .

جیاتن : رکذ باهتلا رد هدش

علاطم تا د ی رگ م ی دناوت سم ندش لاعف اب ی

ر هتسه روتکاف ا

ی اپاک NF-kB( ن ) ی ز .دشاب طبترم ینژ تلاوصحم

NF-kB سم ی ر ئتورپ ی ن ک ی زان

لاعف م اب هدش ی نژوت ( و )MAPK یم زاغآ ارp38

هداد ناشن هتشذگ تاعلاطم رد .دنک دش

ک ه ا ثعابMAPK ی داج زورکن یا تفاب رد زوتپوپآ یم اه

رد .دوش

ه ی ژولوتاپوتس ی

، هتسه اه ی ًلاامتحا و مکارتم زونکیپ

هدش مداک هورگ رد ی

مو ب ی رتش ب .دوب ی نا ب ی رتش لوکلوم CD163 مداک هورگ رد ی

مو ناشن هدنهد آرف عورش ی دن ف ی زورب

نمزم باهتلا زا سپ یم

دشاب .

هجیتن یریگ ییاهن : رضاح هعلاطم هداد

اه ی ساسا ی رت ی ارب ار ی سررب ی ناکم ی مس سآ ی ب مومسم رد لانردآ ی

ت مداک اب ی مو هئارا داد . یور رب ریثأت اب مویمداک عقاو رد

لولس گرم بجوم یباهتلا یاهریسم ناربج بیسآ بجوم زوربیف دنور کیرحت اب یفرط زا و هدش اه

بیسآ تفاب رد یرتشیب ریذپان هدغ هدید

یم لانردآ .دوش

تاملک یدیلک : لک قوف هدغ ،زوربیف ،مویمداک ،هی

،MAPK NF-kB

پک ی ار ی

©ت قحت ی تاق کشزپماد ی : سرتسد ی

؛دازآ پک ی رادرب ی

، زوت ی ع و رشن ارب ی هدافتسا لماک اب رکذ عبنم دازآ تسا

.نارهت هاگشناد تاراشتنا هسسؤم :رشان

ون ی هدنس لوئسم : عس دی کراصح ی

، بوتاپ هورگ

،یژولوی قحت و مولع دحاو

همدقم

میحل رد هک تسا نیگنس یزلف مویمداک یم هدرب راک هب یرتاب و

ششوپ و یراکبآ رد ژایلآ ناونع هب و دوش هار .دراد دربراک یزلف یاه

یاه

دورو رلک ی د مداک ی مو ( CdCl2 ) شراوگ هاگتسد و قاشنتسا قیرط زا رتشیب تاناویح و ناسنا ندب هب م

ی دشاب رارق . ینلاوط و ررکم نتفرگ

یرامیب هلمج زا ددعتم یمس تارثا داجیا ثعاب زلف نیا ضرعم رد تدم یبلق و یویلک ،یدبک ،یویر یاه

- یم یقورع مادنا .دوش

فده یاه

هضیب مویمداک هیلک ،دبک ،اه

لانردا یتح و اه .تسا

مادنا اه ی ر نورد ددغ ی

ز مویمداک اب ههجاوم ماگنه سآ

ی ب م ی بی دنن ( 1 ) . مویمداک

یم دناوت ارحص شوم هدعملازول باهتلا ثعاب یی

عقاو رد .دوش مداک

ی مو شوم سارکناپ رد هتشابنا اه

رط زا و هدش ی

ق ب ی نا ب ی ش دح زا

نی رت ی ک سکا ی د ( زاتنس روتکاف ،)iNOS

هتسه ا ی ĸB (NF-κB)- ا ،

ی کولرتن ی ن - 6 ( روموت زورکن روتکاف و )IL-6 ( افلآ

TNF-α )،

اب هارمه

10.22059/jvr.2023.349449.3304 20.1001.1.20082525.1402.78.1.1.3

(3)

یکشزپماد تاقیقحت ۀلجم هرود▐

87 هرامش 1 ، 1041

3 غت یی تار ه ی ژولوتاپوتس ی

رحت ار سارکناپ باهتلا ی

ک م ی دنک ( 2 ).

Monaco لاس رد ناراکمه و

2412 هدهاشم ک هک دندرک لباق شها

نومروه حطس هجوت اه

ی ت ی ئور ی د ب شهاک و ی

نا نژ اه ی خد ی ل ه روحم رد ی

سوملااتوپ -

ه ی فوپ ی ز - ت ی ئور ی د ورلا لسن ود رد هامرخروگ

ی

( Danio rerio )

رارق اب دلاو نتفرگ ی

ن اب ی هک( نیتلیتوبیرت اب هارمه مویمداک ک

تسا تایحدض ور گنر ناونع هب ًلاومعم

ی ک هندب تش ی اه ی

قا ی سونا پ ی ام هب راک یم کبلج ات دور دننکن دشر اه

tributyltin هداتفا قافتا )

تسا ( 3 ).

ییاذغ هریج هب مویمداک تدم ینلاوط ندوزفا

شوم هیلک رد هدرتسگ و نمزم تروص هب نآ عمجت بجوم اه هدش اه

یم خر ینامز هیلک درکلمع رد للاتخا .تسا یاوتحم نازیم هک دهد

هناتسآ هب هیلک رشق رد مویمداک ینارحب

244 یلیم دسرب مرگولیک رب مرگ (

0 ) . لاس رد ناراکمه وImam

2424 ناشن مویمداک هک دنداد

یم هیلک قوف هدغ رشق رد یلولس یروخدوخ بجوم نمزم و ینلاوط .دوش

( ایسلااموئتسا بجوم هیلک ییاسران ندش Osteomalacia

)

دهاوخ هیلک طسوت ًاتدمع مویمداک عفد .دش یم تروص اه

یگ ینلاوط رمع همین زلف نیا یفرط زا ،تسا یفاکان و دنک رایسب دنور نیا اما در

دراد

، دراد یدایز برخم تارثا باسح نیا اب سپ (

5 ) . Pearson لاس رد ناراکمه و

2441 مان هب یزانیک هک دنداد ناشن رد MAPK

لولس نورد یاهدادیور هک دراد تکراشم لانگیس لاقتنا یاهریسم خساپ هلمج زا ی

فلتخم یمسیناگرا تادوجوم رد دشر و ینومروه یاه

یم لرتنک ار دنک

( 6 ).

لاس رد ناراکمه و Tak 2441

هتسه روتکاف هک دندرک تباث هدننک تیوقت یا

اپاک کبس هریجنز NF-κB

رد ،

تیسوفنل یاه

لاعف B یسیونور لاح رد هدش یم هدید DNA

لولس مامت رد ًابیرقت روتکاف نیا .دوش هنوگ و اه

تفای نارادناتسپ یاه

یم یرامیب و ناطرس اب نآ تسردان میظنت .دراد ینمیا خساپ میظنت رد یدیلک شقن و دوش تسا طبترم ینمیا دوخ یاه

( 2 ) هعلاطم رد .

نژ نایب یور مویمداک ریثأت رضاح یاه

و MAPK NF-κB یسررب شوم هیلک قوف هدغ رد

دش . Antar لاس رد ناراکمه و 2422

رد

مویمداک دیرلک هک دنداد ناشن هعلاطم کی م

ی تاتولگ دناوت ی

،نو سکارپوس و زلااتاک ی

د د ی زاتومس رد ار بی هض دهد شهاک اه مه و

بجوم نامز

زورب شیازفا هتسه روتکاف وTNFα

ا ی اپاک ی B (NF-κB) دوش

TNFα . یلصا لماع ا

ی داج لاکیدار یاه سکا ی تاد ی

،و باهتلا

، نژ زورب یاه

Beclin-1 ،

زاپساک وLC3B - 3 مه نامز غت اب یی تار ه ی ژولوتاپوتس ی

.تسا نیئتورپ یاه Beclin-1 و

یلولس یروخدوخ لوئسمLC3B

و زاپساک - 3 زوتپوپآ لوئسم م

ی دنشاب . نوتلام اب نامرد ی

ن م ی مس تارثا دناوت ی

شان ی مداک زا ی مو ب رد ار ی هض دهد شهاک (

8 ) زوتپوپآ رد .

دوجو ،ویتادیسکا سرتسا زا یشان لرتنک تحت ار زوتپوپآ یاهریسم و نژ نایب نآ تیلاعف .تسا مزلا زوتپوپآ یهد لانگیس یارب MAPK

هداوناخ .دراد مان هب یلصا زانیک نیئتورپ هس زاMAPK

یاه ،ERK وJNK لیکشتp38

زیامت و دشر اب یکیدزن طابترا هک تسا هدش

نیئتورپ نیا .دنراد یلولس یلولس گرم و زوتپوپآ ،باهتلا اب طبترم اه

م ی دنشاب . سم ی ر ساسا شقنERK ی

رد لاقتنا س ی لانگ اه ی م ی نژوت اه

پا دشر روتکاف دننام ی

مرد ی ( ثکت و دشر ثعاب هک دراد )EGF ی

ر لولس ی م ی دوش . رط زا JNK ی ق ی ک رس ی ،هطساو داوم لاعف ار p53

یم و دنک نیئتورپ زین نآ یم لاعف ار Bax

.تسا زوتپوپآ عورش هک دنک وق

ی رت ی ن هدننک لاعف نژ

اp38 سکا سرتس ی

تاد ی و .تسا P38

م ی لاعف ثعاب دناوت ی

ت دایز ونور روتکاف ی

س ی NF-kB ا .دوش

ی ن ونور روتکاف ی

س ی س ًلاومعم ی

متس ا ی نم ی باهتلا و ار

کیرحت یم دنک ( 9 ) .

Tian لاس رد ناراکمه و 2424

هک دنتشاد نایب هامرخروگ

ی غلاب یاه ضرعم رد هک

1 م ی لومورک ل رد ی رت رلک ی د مداک ی مو ،دنتشاد رارق

نادنزرف ی راجنهان فلتخم تاجرد اب ی

لوت ی د .دندرک هب هنومن ناونع نینوریتودی یرت حطس

ت و ی سکور ی ن رد اهورلا زین و نیغلاب ک

شها

ی تفا ه دوب ( 14 ).

لاس رد ناراکمه و Yang 2421

مویمداک هک دندرک شرازگ سم ندش لاعف ثعاب

ی ر ئتورپ ی ن ک ی اهزان ی ظنت ی م هدش

لولس جراخ ی

( ت هدغ رد )ERK ی

ئور ی د شوم و سآ ی ب ت هدغ ی ئور ی د یم دوش ( 11 ) عمجت . مویمداک شوم سارکناپ رد

م اه ی دناوت ثعاب

لاعف زاس ی اهروتکاف ی باهتلا ی ،iNO وTNFα و لولس جراخ ردIL6

NF-kB تیسوکل هتسه لخاد رد هجیتن رد و اه

اض ی تاع سارکناپ

رد تر دوش اه ( 12 ).

Leal لاس رد ناراکمه و 2442

هک دندرک تابثا مداک

ی مو رحت ثعاب ی

ک روفسف و اهMAPK

ی سلا ی نو Hsp27 رد

لولس اه ی فامورک ی ن یم واگ لانردآ دوش

. اربانب ی

،ن لولس اه ی فامورک ی ن لانردآ ی ک ارب فده مویمداک ی م

ی .دنشاب ود ره و ERK1/2 و

م لاعفp38 ی دنوش ا رب هولاع . ی

،ن Hsp27 ندش لاعف هب خساپ رد سب ،p38

ی را رفسف ی هل یم ا .دوش ی ن ب تارثا ی شو ی م ی ا مویمداک یی نکمم

حشرت درکلمع تسا ی

ط ب ی ع ی ا ی ن لولس دنک لتخم ار اه (

13 ).

رارق ،هباشم روط هب مداک ضرعم رد نتفرگ

ی مو هجوج زغم تفاب رد ثعاب اه

ازفا ی ش ب حطس ی نا نژ یاه RIPK1 ، RIPK3 و

حطس شهاک و MLKL زاپساک

8 یم دوش تن رد . ی هج هجوج رد مویمداک زا شیب اه

زوتپوپآ ا ثعاب ی داج زوتپورکن (

Necroptosis )

یم دوش ( 10 ) هعلاطم رد . یویلک قوف هدغ یور مویمداک تاریثأت ندش صخشم یارب رضاح

شوم نژ نایب شجنس زا اه .دش هدافتسا باهتلا هب طوبرم یاه

(4)

طع هی ملاغ ی ناراکمه و ف و باهتلا\

زوربی قوف هدغ لک یوی مومسم رد تی مداک اب موی

0

و داوم شور

راک

لدم هورگ و اه اه

ی ح ی تاناو : هد یس بلاب داژن شوم رس رن

نزو اب 24 مرگ هب ح ناونع ی تاناو امزآ ی ش ی رارق هدافتسا دروم .دنتفرگ

ناوق نی قلاخا ی رادهگن هوحن هب طوبرم هاگشناد ی

ح تاناوی امزآ یهاگشی اعر تی دش . شوم هب اه ط رو فداصت ی هورگ ود هب مویمداک یرس جنپ

و

لرتنک سقت ی م .دندش شوم لرتنک یامد رد اه هدش

±2 25 یتناس هجرد تبوطر و دارگ

±15 54 ( لامرن یرون هرود و دصرد 12

و بش تعاس

12 .دندش یرادهگن )زور تعاس هورگ

مویمداک اب ی ک ژر ی م اذغ یی اپ ی ه لمکم هارمه اب یتسوپ ریز قیرزت 1

م ی ل ی ک رب مرگ ی مرگول رلک ی د مداک ی مو

دندش یرادهگن هتفه راهچ تدم هب زور ره رد (

15 ) هورگ و لرتنک اب ی ک ژر ی م اذغ یی اپ ی ه ذغت ی ه رف لوط رد .دندش ای

دن ذغت ی

،ه هنادازآ بآ و اذغ

دوب تاناویح رایتخا رد .

شوم لاتیبرابونف اب شیامزآ عورش زا هتفه راهچ زا دعب اه 154

یلیم نیرهم یقافص لخاد تروص هب مرگولیک رب مرگ

( یشک euthanasia )

سپس .دندش لانردآ هدغ تفاب

شوم س هب اه تعر عمج روآ ی ن رد و ی نژورت ام ی ع خذ ی هر .دش

جنز شنکاو ی

هر ا ی لپ ی زارم یمک عقاو نامز رد ی

( qRT-PCR )

: ،راک نیا یارب سپس و دش جارختسا لانردآ هدغ تفاب زا لکRNA

هب ونورcDNA ی س ی لاوت .دش ی ارپ ی رم اه رد لودج 1 هداد ناشن .تسا هدش

دودح شنکاو عومجم 14

رتیلورکیم ب

ه تروص نیرگربیاس لولحم ود

( سکیم SYBR Green mix مادکره )

5 رتیلورکیم

، رتیلورکیم کی cDNA

، 3 / 4 رتیلورکیم ارپ

ی رم ،دراوروف 3 / 4 م ی لورک ی رت ارپ ی رم عم سوک

و 0 / 3 ریطقت رابود بآ رتیلورکیم ( هدش

ddH2O نودب ) RNAse تفرگ تروص

. رد همادا زا هاگتسد

®480 LightCycler (

BIOER چ ، ی ن )

.دش هدافتسا اتب

تکا ی ن ناونع هب ی ک ارب عجرم نژ ی

اس ی ر نژ تن .دش هدافتسا اه ی

هج اهن یی شور اب

△△Ct

2-

شزادرپ دیدرگ ( 16 ) .

یسررب ه ی ژولوتاپوتس ی

ک ( H&E ):

هعلاطم ینایاپ زور رد تفاب

اه ی لک قوف ددغ ی

و ی ئدلامرف رد تعرس هب ی

د 14 دصرد تدم هب لقادح

20 کولب رد و دندش تباث تعاس اه

ی فاراپ ی ن ی هت ی ه تماخض( عطاقم ،هدش 5

م ی رتمورک دش هداد شرب ) ه

سکوتامه اب و دمآ تسد هب ، ی

ل ی ن و

زوئا ی ن ( H&E ارب ) ی هدهاشم م ی پوکسورک ی گنر مآ ی ز ی و دش دض یداب یتنآ زا CD163

دک ،صیخشت امس تکرش یناسنا دض یشوگرخ(

EP324 .دش هدافتسا یمیشوتسیهونومیا یارب )

:یرامآ یسررب هداد

هب اه فارگ رازفا مرن هلیسو دپ

مسیرپ 9 ( یکوت تست و هفرط کی سنایراو نومزآ اب Tukey

زین اهرادومن .دش ماجنا )

( رازفا مرن نیمه طسوت GraphPad Prism version 9.0

.دش میسرت )

جیاتن

ندش لاعف سم

ی ر یاه NF-kB و

:مویمداک اب ههجاوم زا سپMAPK نیا یروآدای نمض

لاعف هصخشم هک ندش

لاعفMAPK ندش

لوکلوم ،تساP38

ا تابثا روظنم هب ی

ن هک آ یا سم ی اهر ی NF-κB و ظنت شقنP38 ی م ی لانردآ تفاب رد شوم

اه ی مویمداک هورگ ا

ی اف م ی ،دننک

ب حوطس ی نا نژ اه ی سم اب طبترم ی

ر س ی لانگ ی گن NF-kB و

سرربP38 ی دش اقم رد . ی هس هورگ اب لرتنک ب حطس ، ی نا NF-κB و

ردP38 هورگ

مداک ی مو هب لباق روط هجوت ی هب ترت ی ب 3 / 3 و 8 / 1 ربارب یازفا ش ی تفا ( 45 / 4 P<

اتن .) ی ج ناشن سم هک داد ی

اهر ی ریسم زاP38 وMAPK

NF-

لانردآ تفاب ردkB شوم

مویمداک هب هدولآ یاه م لاعف

ی دنوش .

غت یی تار ژولوتاپ ی ک : صخشم یاهژافورکام هک دش CD163

نیاکوتیاس تبثم زوربیف یاه

یم حشرت یرتشیب هدنهد .دننک

هدغ تفاب

لانردآ لرتنک هورگ رد

ریوصت 1 و A ناشن B هداد لک قوف ددغ .دش ی

و ی هورگ رد لرتنک سآ زا رپ و درگ ی

سون دغ .دندوب د

هورگ رد لانردآ

مویمداک راچد فورتآ ی سآ ی ران و زونکیپ وب ند سآ رثکا .د ی

اهران فورتآ زا سپ ی

تادهاشم .دندوب درگ لکش دقاف شیب اب یمیشوتسیهونومیا

ندوب رت

یاهژافورکام CD163

ربیف رگنایب اهدیئوزونیس نورد تبثم زو

شان ی زا مویمداک کلهم تاریثأت لک قوف هدغ رد

ی و ی وب د ( ریوصت 2 وA ).B

لودج 1 . هریجنز شنکاو رد هدش هدافتسا نژ صوصخم یاهرمیارپ ( یعقاو نامز رد یمک زارمیلپ یا

qRT-PCR )

( 12 , 18 ).

Forward 5′to'3 نژ Reverse 5′to'3

NF‐κB TGGCAGAAGCTATGAAACGA

AGGGTTGGTACTAGCAACGC

P38 GAGGGCUGAAGUAUAUACATT

UGUAUAUACUUCAGCCCUCTT

(5)

87 هرامش 1 ، 1041

5

ریوصت 1 A . گنر اب لرتنک هورگ ملاس لانردآ هدغ یپوکسورکیم یامن : ( نیزوئا و نیلیسکوتامه یزیمآ

144 .)ربارب رگناشن یارب یمیشوتسیهونومیا :B CD163

روضح نازیم فرعم هک

هدنهد ناشن طخ( تسا زوربیف لماع یاهژافورکام 54

نامه .)تسا رتمورکیم یم هدهاشم هک روط

.تسا یعیبط و کدنا اهژافورکام دادعت ،دوش

ریوصت 1 . هتسه تیعمج شیازفا اب لانردآ هدغ یپوکسورکیم یامن :A گنر اب مویمداک هورگ تفاب نورد هریت یاه

ه یزیمآ ( نیزوئا و نیلیسکوتام 144

.)ربارب رد :B

رگناشن یارب یمیشوتسیهونومیا CD163

یم هدهاشم لرتنک هورگ هب تبسن یرتشیب هدنهد زوربیف یاهژافورکام دادعت ، هدنهد ناشن طخ( دوش

54 .)تسا رتمورکیم

ثحب

شرازگ اه ی سب ی را ی ب ی نا هدرک هک دنا مویمداک م ی و باهتلا ثعاب دناوت زوتپورکن

)زوتپوپآ و زورکن نیب یتلاح(

تفاب رد اه ی خم .دوش فلت

Hesaraki لاس رد ناراکمه و

2414 ناشن هک دنداد ارش تحت

ی ط برجت ی تظلغ اه ی لااب ی مداک ی مو ج رد ی هر ( 144ppm و 54 ) تارثا زورکن

زوتپوپآ ،هدنهد هرنژد و هدنهد

هیلک رد هدننک هجوج دبک و اه

یتشوگ یاه 8

هتفه دراد ( 19 ) . Gharagozlou لاس رد ناراکمه و

2411 ناشن

هک دنداد تظلغ

اه ی لااب ی مداک ی مو ج رد ی هر ( 144ppm و 54 ) تارثا زوتپوپآ هرنژد و هدنهد رد هدننک

سروب هجوج سویسیرباف یتشوگ یاه

8

دراد هتفه (

24 ) . لاس رد ناراکمه وXin 2424

هجیتن هک دنتفرگ رارق

مداک ضرعم رد نتفرگ ی

مو سم ی ر س ی لانگ ی گن ALK4/5 ارب ار

ی اقلا ی

لولس رد زوتپورکن اه

ی پا ی لت ی لا لک هلول ی و ی ا رب هولاع .درک لاعف ی

،ن رارق ضرعم رد نتفرگ مویمداک

چمه ن ی ن سم ندش لاعف ثعاب ی

ر س ی لانگ ی گن

PI3K/AKT سوفنل رد

ی ت اه ی حم نوخ ی ط ی یم غرم زوتپورکن هب رجنم هک دوش دهاوخ

دش ( 21 ) اتن . ی ج رضاح هعلاطم أت

یی د درک رارق هک نتفرگ

ضرعم رد مویمداک

سم ی ر NF-kB ازفا ثعاب و لاعف ار ی

ش ب ی نا باهتلا لماوع ی

دش لاع . هو ا رب ی

،ن رارق ضرعم رد نتفرگ مویمداک

لاعف ثعاب

سم ندش ی ر دشMAPK ازفا اب هک

ی ش ب ی نا زین P38 لانردآ زوتپورکن هب رجنم و صخشم دش

غت . یی تار ز ی دا ی دننام ی بو ی ئوک ی ت ی ن آرف رد ی دن

ئتورپ همجرت ی

ن دوجو تشاد رخت هب رجنم هک ی

ب ئزج ی ئتورپ ی ن اربانب .دش ی ن ب ی نا ب ابmRNA ی نا ئتورپ ی ن ن بسانتم ی

تس . ناراکمه وLv

لاس رد 2421 نایب هک دندرک هب زوتپورکن و باهتلا

روط ادج یی ذپان ی ر ی طبترم م ی دنشاب هدش شرازگ . تاپهوتائتسا هعلاطم رد هک تسا

ی ت

غ ی ر لکلا ی ( آرف ،)NASH ی دن دبک زوتپورکن زورب ثعاب دبک رد باهتلا ی

یم لد و دوش ی ل نآ کی هرامش هدنریگ نایب شیازفا دوبTNF

( 22 ).

Nicolè لاس رد ناراکمه و

2421 ناشن هک دنداد سم

ی ر NF-kB ناونع هب بلغا

ی ک سم ی ر باهتلا ی سلاک ی ک هتخانش یم اناوت و دوش یی

اقلا ی

سم .دراد ار زوتپورکن ی

س لاقتنا ر ی

لانگ پ ی ش باهتلا ی NF-kB هب رجنم لاعف زاس ی RIPK1/RIPK3 و هدش

رحت ی ک لولس زوتپورکن ی

ار کیرحت

یم دیامن ( 23 ).

Zhang ناراکمه و

لاس رد 2421 شرازگ دندرک هک یگدولآ سوفنل ی ت اه ی غرم اب یم ثعاب برس لولس دوش

رط زا اه ی ق سم ی ر

(6)

6

MAPK/NF-kB وش زوتپورکن راچد

دن ( 20 ) اتن . ی ج ناشن رضاح هعلاطم هک داد

شیازفا ب ی نا NF-kB مداک هورگ رد ی

مو دنور رد داجیا زوتپورکن

دنراد شقن .

Ramesh لاس رد ناراکمه و

2441 ناشن هک دنداد رارق نتفرگ برس ضرعم رد

، نژ اه ی سم ی ر MAPK/NF-kB (

،ERK ،JNK

،P38 NF-kB و

TNF-α ارب ار ) ی ا ی داج زوتپورکن کیرحت یم دنک ( 25 ).

لاس رد ناراکمه وLiu 2422

یگدولآ هک دندرک شرازگ غرم رگج

بجوم مویمداک اب رتشیب نایب

نژ اه ی ،MLKL RIPK1 ، RIPK3 ، ،ERK وJNK داجیا هجیتن رد وP38

دش زوتپورکن تسا ه

( 26 ) اتن رد . ی ج

برجت ی علاطم مویمداک یور رضاح ه ب

ی نا ئتورپ ی ن اه ی هجوت لباق روط هبP38 ی

لک قوف ددغ رد ی

و ی ازفا ی ش ی

،تفا ناشن هک داد سم ی ر س ی لانگ ی گن

لاعفMAPK هدش

.دوب دنچ حوطس ی

ن س یا کوت یا ن اکومک و ی ن ب رد ی رام ی اه ی دبک فلتخم ی

، و هب ی هژ اسران رد یی دش ی د دبک ی ازفا ی ش م ی ی دبا .

اهژافورکام ی

لوت رد تسا نکمم لاعف ی

د ا ی ن دعت ی ل هدننک اه ی ا ی نم ی .دنشاب هتشاد شقن CD163

وضع ی گ هداوناخ زا ی

هدنر اه ًاتدمع و تسا

ور ی اهژافورکام ی

اعف ل ب ی نا م ی دوش و ی ک مرف لولحم (sCD163) هک دراد زین

اهژافورکام زا ی

م دازآ لاعف ی

دوش . Hiraoka رد ناراکمه و

لاس 2445 و Kazankov لاس رد ناراکمه و

2422 هک دندرک صخشم حطس

sCD163 ب مرس رد

ی رام نا اسران هب لاتبم یی

دش ی د دبک ی ،

تاپه ی ت داح شور زا هدافتسا اب ازیلاا

هزادنا گ ی ر ی دش .دوب یعیبط دارفا زا رتلااب و حوطس

sCD163 ب مرس رد

ی نارام اسران هب لاتبم یی

دش ی د

دبک ی نینچمه .دوب رتلااب همه زا گتسبمه

ی بوخ ی ب ی ن مرس حوطس ی

sCD163 بمورتورپ نامز و

ی ن ( تشاد دوجو 622

/ 4 r = - ؛ 4441 / 4 P<

.)

ای ن هعلاطم هتشذگ ناشن داد اهژافورکام تلاوصحم هک ی

زنژوتاپ رد تسا نکمم لاعف اسران

یی دش ی د دبک ی دنشاب هتشاد شقن شقن و

sCD163

اراد تسا نکمم ی

مها ی ت پ ی ش هگآ ی رد رد هک دشاب یزوربیف اسران

یی دش ی د دبک ی میتسه دهاش (

22 ).

تن ی هج رضاح هعلاطم اب

ی هتفا اه ی

سب ی را ی اهزوتپورکن زا ی

هدهاشم اتن رد هدش ی

ج گنر مآ ی ز ی H&E .تشاد تقباطم

تن ی هج گ ی ر :ییاهن ی اتن

ی ج رضاح هعلاطم هک داد ناشن

مویمداک سم ندرک لاعف اب ی

اهر ی NF-kB و کیژولوتاپ تاعیاض وMAPK

ثعاب

لک قوف هدغ رد زوتپورکن ی

و ی م ی دوش ا . ی ن ی هتفا انبم اه یی رظن ی ارب ی ور رب هعلاطم ی

ناکم ی مس مومسم ی ت اب مویمداک مهارف یم دنک رگنایب هک

دغ تفاب رد زوتپورکن و باهتلا ه

لانردآ .تسا

یرازگساپس

رضاح هعلاطم دروم رد

هب تیمومسم طابترا نژ نایب اب مویمداک هلیسو

یاه NF-kB/MAPK و

CD163 قوف هدغ رد

لک ی و ی طسوت شوم

قحت و مولع دحاو ی

،تاق ملاسا دازآ هاگشناد ی

، ا ،نارهت ی نار امح ی ت دباع دمحم سدنهم زا .تسا هدش ی

امزآ سانشراک(

ی هاگش ماد هدکشناد شزپ

ک ی )

ارب ی هت ی ه شرب مآ گنر و اه ی

ز ی تفاب ی نادردق ی م ی دوش .

عفانم ضراعت

بی ن ون ی ناگدنس تسا هدشن شرازگ عفانم رد ضراعت .

References

1. Zhang Y, Liu Q, Yin H, Li S. Cadmium exposure induces pyroptosis of lymphocytes in carp pronephros and spleens by activating NLRP3. Ecotoxicol Environ Saf. 2020;202:110903. doi: 10.1016/j.ecoenv.2020.110903 PMID: 32800238 2. Aja PM, Izekwe FI, Famurewa AC, Ekpono EU, Nwite FE, Igwenyi IO, et al. Hesperidin protects against cadmium-induced

pancreatitis by modulating insulin secretion, redox imbalance and iNOS/NF-ĸB signaling in rats. Life Sci. 2020:259. doi:

10.1016/j.lfs.2020.118268 PMID: 32800830

3. Monaco A, Capriello T, Grimaldi MC, Schiano V, Ferrandino I. Neurodegeneration in zebrafish embryos and adults after cadmium exposure. Eur J Histochem. 2017;61(4):2833. doi: 10.4081/ejh.2017.2833

4. Osukoya OA, Oyinloye BE, Ajiboye BO, Olokode KA, Adeola HA. Nephroprotective and anti-inflammatory potential of aqueous extract from Persea americana seeds against cadmium-induced nephrotoxicity in Wistar rats. Biometals.

2021;34(5):1141-53. doi: 10.1007/s10534-021-00333-w PMID: 34365580

5. Imam RA, Motawei AG, Abd Algaleel W. Cadmium-induced adrenal cortical autophagy in rats: possible modulation by sildenafil. Folia Morphol. 2020;79(4):709-19. doi: 10.5603/FM.a2019.0126 PMID: 31777946

(7)

87 هرامش 1 ، 1041

2

6. Pearson G, Robinson F, Beers Gibson T, Xu B-e, Karandikar M, Berman K, et al. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions. Endocr Rev. 2001;22(2):153-83. doi: 10.1210/edrv.22.2.0428 PMID:

11294822

7. Tak PP, Firestein GS. NF-κB: a key role in inflammatory diseases. J Clin Investig. . 2001;107(1):7-11. doi: 10.1038/s41392- 020-00312-6

8. Antar SA, El-Gammal MA, Hazem RM, Moustafa YM. Etanercept mitigates cadmium chloride-induced testicular damage in rats "an insight into autophagy, apoptosis, oxidative stress and inflammation". Environ Sci Pollut Res. . 2022;29:28194–

207. doi: 10.1007/s11356-021-18401-6 PMID: 34993805

9. Ye W, Yan Y, Tang Y, Dong X, Chen G, Kang J, et al. Orexin-a attenuates inflammatory responses in lipopolysaccharide- induced neural stem cells by regulating NF-KB and phosphorylation of MAPK/P38/Erk pathways. J Inflamm Res.

2021;14:2007-17. doi: 10.2147/JIR.S308078

10. Tian J, Hu J, He W, Zhou L, Huang Y. Parental exposure to cadmium chloride causes developmental toxicity and thyroid endocrine disruption in zebrafish offspring. Comp Biochem Physiol. 2020;234:108782. doi: 10.1016/j.cbpc.2020.108782 PMID: 32339758

11. Yang H, Xing R, Liu S, Li P. Effect of fucoxanthin administration on thyroid gland injury induced by cadmium in mice.

Biol Trace Elem Res. . 2021;199(5):1877-84. doi: 10.1007/s12011-020-02291-9 PMID: 32691210

12. Aja PM, Izekwe FI, Famurewa AC, Ekpono EU, Nwite FE, Igwenyi IO, et al. Hesperidin protects against cadmium-induced pancreatitis by modulating insulin secretion, redox imbalance and iNOS/NF-ĸB signaling in rats. Life Sci.

2020;259:118268. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118268 PMID: 32800830

13. Leal RB, Posser T, Rigon AP, Oliveira CS, Gonçalves CA, Gelain DP, et al. Cadmium stimulates MAPKs and Hsp27 phosphorylation in bovine adrenal chromaffin cells. Toxicol. 2007;234(1):34-43. doi: 10.1016/j.tox.2007.01.023 PMID:

17335952

14. Liu L, Liu Y, Cheng X, Qiao X. The alleviative effects of quercetin on cadmium-induced necroptosis via inhibition ROS/iNOS/NF-κB pathway in the chicken brain. Biol Trace Elem Res. 2021;199(4):1584-94. doi: 10.1007/s12011-020- 02563-4 PMID: 33398654

15. Liu Q, Wang W, Zhang Y, Cui Y, Xu S, Li S. Bisphenol a regulates cytochrome P450 1B1 through miR-27b-3p and induces carp lymphocyte oxidative stress leading to apoptosis. Fish Shellfish Immunol. 2020;102:489-98. doi:

10.1016/j.fsi.2020.05.009 PMID: 32430284

16. Hesaraki S, Gharagozlou M, Amoli JS, Bokaee S, Vaighan AJ. Histopathological and ultrastractural changes of kidneys in response to cadmium chloride toxicity in broiler chickens. J Vet Res. 2010;65(4):281-8.

17. Gharagozlo MJ, Gharagozlou MJ, Nikbakht Broujeni GR, Salar Amoli J, Bokaee S, Hesaraki S. the effect of different levels of cadmium on histopathologicalchanges and the rate of lymphoid cells apoptosis of bursa of fabricius in broler chickens.

J Vet Res. 2011;66(3):193-201.

18. Xin C, Guangliang S, Qing Z, Qingqing L, Hang Y, Yiming Z, et al. Astilbin protects chicken peripheral blood lymphocytes from cadmium-induced necroptosis via oxidative stress and the PI3K/Akt pathway. Ecotoxicol Environ Saf.

2020;190:110064. doi: 10.1016/j.ecoenv.2019.110064 PMID: 31838230

19. Lv F, Yang L, Wang J, Chen Z, Sun Q, Zhang P, et al. Inhibition of TNFR1 attenuates LPS induced apoptosis and inflammation in human nucleus pulposus cells by regulating the NF-KB and MAPK signalling pathway. Neurochem Res.

2021;46(6):1390-9. doi: 10.1007/s11064-021-03278-1 PMID: 33713325

20. Nicolè L, Sanavia T, Cappellesso R, Maffeis V, Akiba J, Kawahara A, et al. Necroptosis-driving genes RIPK1, RIPK3 and MLKL-p are associated with intratumoral CD3+ and CD8+ T cell density and predict prognosis in hepatocellular carcinoma. J Immunother Cancer. 2022;10(3):e004031. doi: 10.1136/jitc-2021-004031

21. Zhang J, Hao X, Xu S. Selenium prevents lead-induced necroptosis by restoring antioxidant functions and blocking MAPK/NF-κB pathway in chicken lymphocytes. Biol Trace Elem Res. 2020;198(2):644-53. doi: 10.1007/s12011-020- 02094-y PMID: 32279190

(8)

8

22. Ramesh GT, Manna SK, Aggarwal BB, Jadhav AL. Lead exposure activates nuclear factor kappa B, activator protein-1, c- Jun N-terminal kinase and caspases in the rat brain. Toxicol Lett. 2001;123(2-3):195-207. doi: 10.1016/S0378- 4274(01)00395-2 PMID: 11641047

23. Liu L, Zhao L, Liu Y, Yu X, Qiao X. Rutin ameliorates cadmium-induced necroptosis in the chicken liver via inhibiting oxidative stress and MAPK/NF-κB pathway. Biol Trace Elem Res. 2022;200(4):1799-810. doi: 10.1007/s12011-021- 02764-5 PMID: 34091842

24. Hiraoka A, Horiike N, Akbar SMF, Michitaka K, Matsuyama T, Onji M. Soluble CD163 in patients with liver diseases:

very high levels of soluble CD163 in patients with fulminant hepatic failure. J Gastroenterol. 2005;40(1):52-6. doi:

10.1007/s00535-004-1493-8 PMID: 15692789

25. Kazankov K, Bojsen‐Møller KN, Møller HJ, Madsbad S, Grønbæk H. Macrophage activation marker sCD163 is associated with liver injury and hepatic insulin resistance in obese patients before and after Roux‐en‐Y gastric bypass. Physiol Rep.

2022;10(2):e15157. doi: 10.14814/phy2.15157

26. Hettinghouse A, Fu W, Liu C-J. Monitoring Atsttrin-Mediated Inhibition of TNFα/NF-κβ Activation through in Vivo Bioluminescence Imaging. Methods Mol Biol. 2021;2248:201-10. doi: 10.1007/978-1-0716-1130-2_14

27. Zhu J, Wang Y, Cao Z, Du M, Hao Y, Pan J, et al. Irisin promotes cementoblast differentiation via p38 MAPK pathway.

Oral Dis. 2020;26(5):974-82. doi: 10.1111/odi.13307 PMID: 32068933