One-Pot Solvent-Free Synthesis of New Quinoline -Based Heterocycles

(1)

هدکشناد مولع ی

یمیش یشزومآ هورگ یدربراک

نایاپ هجرد تفایرد یارب همان دشرا یسانشراک ی

هتشر رد یلا یمیش ی

:ناونع

زتنس کت یلکیسورته دیدج تابیکرت یفرظ هیاپ رب

ی للاح نودب طیارش تحت نیلونیک

داتسا امنهار :

یریصن قوراف روسفورپ دیتاسا رواشم :

روسفورپ یروصنم بوقعی

هدازیلعاقآ ناروت و

رگشهوژپ :

جنروا یمرحم هلاژ ناتسمز 6931

(2)

مان يگداوناخ وجشناد

جنروا يمرحم : مان

هلاژ :

ناونع ناياپ همان : کت زتنس يفرظ کرت ی تاب دج ي د سورته ی لک هياپ رب ي ی ک ی لون ی ن ارش تحت ي

ط للاح نودب

داتسا امنهار یریصن قوراف روسفورپ :

سا دیتا واشم هدازیلعاقآ ناروت و یروصنم بوقعي روسفورپ :ر

عطقم لیصحت :ي دشرا یسانشراک

هتشر يمیش :

شيارگ : يلآ هاگشناد

: ققحم یليبدرا

هدکشناد : مولع خيرات

:عافد 92 / 11 / 29 دادعت

حفص :تا 79

هدیکچ : تاقتشم 9 - ونیمآ - 4H

- ار يلکیسورته تابیکرت زا يمهم هتسد ،ناریپ يم لماش

و يشيارآ مزاول رد بلغا هک دنوش

هنادگنر يم رارق هدافتسا دروم اه و دنریگ

هب ناونع هدام کي تسيز ييایمیش ی بيرخت

هتخانش ريذپ هدش

نینچمه .دنا 9

-

ونیمآ - 4H

- ناریپ اه هک دنتسه يبلاج يتسيز تابیکرتو يعیبط تلاوصحم زا یرایسب یراتخاس دحاو راد فلاختسا ی

اعف یاراد تیل لیبق زا ييورادو يکيژولویب فلتخم یاه دض تیصاخ

دض ،تیساسح دض و روموت

يم یرتکاب .دنشاب

رد

ام راک نيا ات ميراد رظن رد

نیب يئزج هسو يفرظ کت شنکاو ولوزارتت

1] 5, نیلونیک [a- - 4 - ،دیهدلابرک

لیکلآ تاتساونایس و

1،1 - ید نازگهولکیس نُا

ترواجم رد ار یوقلح یاه 92

لوم دصرد

DABCO

و 52 لوم دصرد

هب طیحم یامد رد ،TBAB

ديدج تاقتشم زتنس روظنم 9

- ونیمآ - 4H

هياپ رب نمورک ولوزارتت ی

1] 5, نیلونیک [a- - 4 -

نامز تدم رد و بوخ نامدنار اب دیهدلابرک 1

قيرط زا هدش زتنس تابیکرت راتخاس .مینک شرازگ ار تعاس فیط

یاه

1H NMR

13 ،

CNMR

، وMass

CHN

.دنا هدش دیيات

دددیلک هژاو ادده : 9 - وددنیمآ - 4H

-

،نارددیپ شنددکاو یادده ،يئزجدددنچ شنددکاو

یادده کددت للاددح نودددب طيارددش ،يددفرظ

،

ولوزارتت 1] 5, [a- نیلونیک - 4 - دیهدلابرک .

(3)

أ بلاطم تسرهف

ناونع

هحفص

لصف لوا : همدقم

1 - 1 - ش ی م ي زبس : ...

...

59

1 - 9 - لوصا هدزاود هناگ ش ی م ي زبس : ...

...

59

1 - 1 - شنکاو یاه دنچ ئزج ي (MCRs) ...

...

. 54

1 - 4 - نیلونیک اه ...

...

55

1 - 4 - 1 - شور یاه زتنس تاقتشم ک

ی لون ین ي : ...

...

57

1 - 4 - 9 - زتنس 9 - ورلک ک ی لون ی ن 1 - هدلابرک ی د ...

...

92

1 - 5 - لوزارتت ...

...

91

1 - 5 - 1 - زتنس تاقتشم لوزارتت

...

99

1 - 5 - 1 - 1 - لوزارتت یاه کت فلاختسا ي رد عقوم ی ت 5 : ...

...

99

1 - 5 - 1 - – 9 لوزارتت یاه ود فلاختسا ي رد عقوم ی ت اه ی 1 و 5 ...

...

99

1 - 5 - 1 - 1 - لوزارتت یاه ود فلاختسا ي رد تیعقوم یاه 9 و 5 ...

...

91

1 - 9 هقلح لوزارتت شوج

هدروخ هب ک ی لون ی ن ...

...

94

1 - 9 - 1 - زتنس ولوزارتت 1]

5, ک [a- ی لون ی ن - 4 - هدلابرک ی د ...

...

94

1 - 9 - 9 - شنکاو یاه ولوزارتت 1]

5, ک [a- ی لون ی ن - 4 - هدلابرک ی د ...

...

95

1 - 9 - 9 - 1 - زتنس کرت ی تاب دج ي افلآد - يسکوردیه تانوفسف

: ...

...

95

1 - 9 - 9 - 9 - زتنس تاقتشم پ ی ر ي د ين ي ولوزارتت نیلونیک اه ...

...

95

1 - 9 - 9 - 1 - زتنس تاقتشم دج

ي د کولوزارتت ی

لون ی ن - نادور ی ن : ...

...

99

1 - 7 ناریپ اه ...

...

97

1 - 7 - 1 9 - مآ ی ون - 4H - ناریپ اه ...

...

Error! Bookmark not defined.

1 - 7 - 9 - زتنس 9 - مآ ی ون - 4H - ناریپ اه ...

...

(4)

ب

1 - 7 - 9 - 1 - تاقتشمزتنس 9

- مآ ی ون - 4H - پی نار رد ترواجم لاتاک

ی تس ....MgO Error! Bookmark

not defined.

1 - 7 - 9 - 9 زتنس تاقتشم 9

ی تس HTMAB ...

Error!

Bookmark not defined.

1 - 7 - 9 - 1 - زتنس تاقتشم 9

ی تس (NH4)2HPO4

...

Error!

1 - 7 - 9 - 4 - زتنس تاقتشم 9

ی تس L-Proline ...

Error!

1 - 7 - 9 - 5 - زتنس تاقتشم 9

ی تس KF-Alumina ...

Error!

1 - 7 - 9 - 9 - زتنس تاقتشم 9

- مآ ی ون - 4H - پی نار تحت شبات ام ي وورک ي و ....

Error! Bookmark not

defined.

1 - 7 - 9 - 7 - زتنس تاقتشم 9

- مآ ی ون - 4H - پی نار تحت شبات هعشا ی نودام زمرق Error! Bookmark

not defined.

1 - 8 فده ...

...

لصف مود ـ شخب لمع ی

9 - 1 - تاعلاطا لک

ي ...

...

9 - 9 - شور مومعراک ي

ارب ی تاقتشمزتنس 9

- کورلک ی لون ی ن 1 - هدلابرک ی د Error! Bookmark not

defined.

9 - 1 - شور راک مومع ي ارب ی تاقتشمزتنس ولوزارتت

1] 5, ک [a- ی لون ی ن - 4 - هدلابرک ی د Error! Bookmark

not defined.

9 - 4 - شور راک مومع ي ارب ی شنکاو ولوزارتت 1]

5, [a- ک ی لودن ی ن - 4 - هدلابرک دی د لدیکلآاب تاتدساونایس اده

و

نازگهولکیس ید

نُا اه رد غ ی با للاح ...

...

9 - 5 - تاصخشم ط

ی ف ي کرت ی تاب زتنس هدش ...

...

لصف موس ـ ثحب تنو ي هج گ ي ر ی

1 - 1 هیهت - ی 9 - مآ ی ون - 4H - ناریپ اه ...

...

1 - 9 - شنکاو ودلوزارتت 1]

5, [a- ک ی لودن ی ن - 4 - هدلابرک دی د ادب لدیکلآ تاتدساونایس و

نازگهولکیدس ید

نُا رد

ترواجم TBAB

و DABCO ...

...

(5)

ج

1 - 9 - 1 - سررب ي رادقم هب TBAB

ناونع لاتاک ی روز لاقتنا زاف رد شنکاو ولوزارتت 1]

5, [a- ک ی لون ی ن - 4 -

هدلابرک ی د اب لیتم تاتساونایس و

د ي م ی نود رد ترواجم رادقم

تباث DABCO :

Error! Bookmark

not defined.

1 - 9 - 9 - ددسررب ي رادددقم DABCO رد

شنددکاو وددلوزارتت

1] 5, [a- ک ی لوددن ی ن - 4 - هدلابرک ددی د اددب

لیتم تاتساونایس و

تباث ...TBAB

1 - 9 - 1 - سررب ي رثا للاح رد شنکاو ولوزارتت 1]

5, [a- ک ی لون ی ن - 4 - هدلابرک ی د اب لیتم تاتساونایس و

د ي م ی نود رد ترواجم DABCO

و ...TBAB

..

1 - 9 - 4 - ناکم ی مس پ ی داهنش ی ارب ی کشت ی ل لوصحم 14

...

1 - 9 - 5 - ناکم ی مس پ ی داهنش ی ارب ی کشت ی ل لوصحم 19

...

1 - 9 - 9 - سررب ي خرب ي فیط یاه تلاوصحم شنکاو

ولوزارتت 1]

5, [a- ک ی لون ی ن - 4 - هدلابرک ی د اب

لیکلآ تاتساونایس و

1

، 1 ید نوتک یاه یوقلح ...

1 - – 1 تن ی هج گ ی ر ی ...

...

1 - 4 - پ ی تاداهنش ...

...

لصف مراهچ ـ لاکشا و پ ي تسو اه

تسرهف عبانم

...

(6)

د لودج تسرهف اه

ناونع

هحفص

لودج 1 - 1 : سررب ي رادقم رد TBAB

شنکاو ولوزارتت 1]

5, ک [a- ی لون ی ن - 4 - هدلابرک ی د اب لیتم تاتدساونایس

و د ي م ی نود رد ترواجم رادقم

تباث DABCO ...

لودددج 1

- 9 : ددسررب ي رادددقم DABCO رد

شنددکاو وددلوزارتت

1] 5, [a- ک ی لوددن ی ن - 4 - هدلابرک ددی د اددب

لیتم تاتساونایس و

تباث TBAB ...

لودج 1 - 1 : سررب ي رثا للاح رد شنکاو ولوزارتت 1]

5, [a- ک ی لون ی ن - 4 - هدلابرک دی د ادب لدیتم تاتدساونایس و

د ي م ی نود رد ترواجم 92

لوم دصرد DABCO و

52 لوم دصرد TBAB Error! Bookmark not

defined.

لوددددج 1

- 4 : شندددکاو ودددلوزارتت

1] 5, [a- ک ی لودددن ی ن - 4 - هدلابرک دددی د ادددب لدددیکلآ تاتدددساونایس

و

1

، 1 - نازگهولکیس ید

نُا اه رد ترواجم 92

لوم رد ددص DABCO ،

52 لودم رد ددص ،TBAB

ادمد ی

˚C 95 و نودب روضح للاح ...

...

(7)

ه لکش تسرهف اه

ناونع

هحفص

لکش 1 - 1 : خرب ي کرت ی تاب ک ی لون ین ي اراد ی صاوخ ئوراد

ي ...

...

....

59

لکش 1 9- : شور یاه فلتخم زتنس

تاقتشم ک

ی لون ین ي ...

...

57

لکش 1 - 1 : زتنس تاقتشم ک

ی دلان ي ن تحت ارش ي ط ام ي وورک ي و ...

...

58

لکش 1 - :4 زتنس تحتQDC

ارش ي ط ام ي وورک ي و ...

...

52

لکش 1 - 5 : زتنس تاقتشم نوبرک

ی رت ي ل ک ی لون ی ن ...

...

52

لکش 1 9- : زتنس نیلونیک اه ی هس فلاختسا ي ...

...

52

لکش 1 - 7 : زتنس 9 - لینف نیلونیک رد

ترواجم دلااپ

ي مو و ساتپ ...

...

92

لکش 1 - 8 : زتنس تاقتشم ک

ی لون ین ي رد ترواجم رت

ي تلاف سم ...II ...

92

لکش 1 - 2 : زتنس 9 - کورلک ی لون ی ن 1 - هدلابرک ی د ...

...

92

لکش 1 - 12 : مرف یاه ا ي رموز ی هقلح لوزارتت ...

...

91

لکش 1 - 11 زتنس 9 - نف ی ل - 5 - س ی ونا لوزارتت ...

...

99

لکش 1 - 19 زتنس هقلح ی لوزارتت زا

نیمآ یاه فلاختسا راد

...

..

99

لکش 1 - 11 : زتنس لوزارتت یاه ود فلاختسا ي رد تیعقوم یاه 1 و 5 ...

...

99

لکش 1 - 14 : شور یاه فلتخم زتنس

لوزارتت ود

فلاختسا ي رد تیعقوم یاه 1 و 5 ...

. 91

لکش 1 - 15 : زتنس لوزارتت یاه ود فلاختسا ي رد تیعقوم یاه 9 و 5 ...

...

94

لکش 1 - 19 : زتنس ولوزارتت 1]

5, ک [a- ی لون ی ن - 4 - هدلابرک ی د رد ترواجم DMSO

...

94

لکش 1 - 17 : زتنس ولوزارتت 1 ]

5, ک [a- ی لون ی ن - 4 - هدلابرک ی د رد ترواجم DMF

...

94

لکش 1 - 18 : زتنس کرت ی تاب دج ي افلآد - ه ی سکورد ي تانوفسف

...

. 95

لکش 1 - 12 : زتنس تاقتشم پ ی ر ي د ين ي کولوزارتت ی

لون ی ن ...

...

99

لکش 1 - 92 : زتنس تاقتشم دج

ي د کولوزارتت ی

لون ی ن - نادور ی ن ...

...

97

لکش 1 - 91 : مرف یاه ا ي رموز ی هقلح ی پ ی نار ...

...

97

لکش 1 - 99 : خرب ي تاقتشم 9

- مآ ی ون - 4H - ناریپ اه اراد ی صاوخ ب ی ژولو ي ک ي Error! Bookmark not

defined.

(8)

و

لکش 1 - 91 : تاقتشمزتنس 9

ی تس MgO Error! Bookmark not

defined.

ی تس HTMAB

Error! Bookmark

not defined.

ی تس (NH4)2HPO4

Error!

ی تس L-Proline Error! Bookmark

not defined.

ی تس KF-Alumina

Error!

- مآ ی ون - 4H - پی نار تحت شبات ام ي وورک ي و Error! Bookmark not

defined.

- مآ ی ون - 4H - پی نار تحت شبات هعشا ی نودام زمرق Error! Bookmark

not defined.

لکش 1 - 1 : شنکاو لدم ...

...

....

لکش 1 - 9 ناکم : ی مس پ ی داهنش ی ارب ی کشت ی ل لوصحم 43

...

لکش 1 - 1 ناکم : ی مس پ ی داهنش ی ارب ی کشت ی ل لوصحم 43

...

لکش 4 - 9 : ط ی

1 ف

H-NMR (250.1 MHz, DMSO,TMS) کرت

ی ب 43a Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 1 : ط ی

13 ف

C-NMR (62.5 MHz, DMSO, TMS) کرت

defined.

لکش 4 - 9 : ط ی

1 ف

defined.

لکش 4 - 7 : ط ی

13 ف

C-NMR (62.5 MHz, DMSO, TMS) کرت

defined.

لکش 4 - 8 : ط ی (62.5 MHz, DMSO, TMS) ف کرتDEPT

ی ب 43a Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 1 : ط ی ف FT-IR کرت ی ب 43a ...

...

لکش 4 - 9 : ط ی

1 ف

defined.

(9)

ز

لکش 4 - 1 : ط ی

13 ف

C-NMR (62.5MHz, DMSO, TMS) کرت

defined.

لکش 4 - 4 : ط ی ف کرتMass ی ب 43a ...

...

لکش 4 - 5 : ط ی ف FT-IR کرت

ی ب 43a ...

...

لکش 4 - 9 : ط ی

1 ف

defined.

لکش 4 - 7 : ط ی

13 ف

defined.

لکش 4 - 8 : ط ی (62.5MHz, DMSO, TMS) ف کرت DEPT

ی ب 43a Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 2 : ط ی ف کرتMass ی ب 43a ...

...

ی ب 43b ...

...

لکش 4 - 11 : ط ی

1 ف

ی ب 43b Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 19 : ط ی

13 ف

ی ب 43b Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 11 : ط ی ف کرتMass ی ب 43b ...

...

ی ب 43c ...

...

لکش 4 - 15 : ط ی

1 ف

H-NMR (500 MHz, DMSO,TMS) کرت

ی ب 43c Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 19 : ط ی

13 ف

C-NMR (125MHz, DMSO, TMS) کرت

defined.

لکش 4 - 17 : ط ی ف کرتMass ی ب 43c ...

...

ی ب 43c ...

...

لکش 4 - 12 : ط ی

1 ف

defined.

لکش 4 - 92 : ط ی

13 ف

C-NMR (125 MHz, DMSO, TMS) کرت

defined.

(10)

ح

لکش 4 - 91 : ط ی ف کرتMass ی ب 43c ...

...

ی ب 43d ...

...

لکش 4 - 91 : ط ی

1 ف

ی ب 43d Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 94 : ط ی

13 ف

ی ب 43d Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 95 : ط ی ف کرتMass ی ب 43d ...

...

ی ب 43e ...

...

لکش 4 - 97 : ط ی

1 ف

ی ب 43e Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 98 : ط ی

13 ف

ی ب 43e Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 92 : ط ی ف کرتMass ی ب 43e ...

...

ی ب 43f ...

...

لکش 4 - 11 : ط ی

1 ف

ی ب 43f Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 19 : ط ی

13 ف

ی ب 43f Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 11 : ط ی ف کرتMass ی ب 43f ...

...

ی ب 43g ...

...

لکش 4 - 15 : ط ی

1 ف

ی ب 43g Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 19 : ط ی

13 ف

ی ب 43g Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 17 : ط ی ف کرتMass ی ب 43g ...

...

ی ب 43h ...

...

لکش 4 - 12 : ط ی

1 ف

ی ب 43h Error! Bookmark not

defined.

(11)

ط

لکش 4 - 42 : ط ی

13 ف

ی ب 43h Error! Bookmark not

defined.

لکش 4 - 41 : ط ی ف کرتMass ی ب 43h ...

...

(12)

ی

یراصتخا مئلاع تسرهف

حيضوت ای موهفم یراصتخا تملاع

Multi component reactions MCRs

Quinoline 2,4 di carboxylic acids QDC

N,N-Dimethylformamide DMF

Dimethyl Sulfoxide DMSO

1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane DABCO

Tetra-n-butylammonium bromide TBAB

1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene DBU

Fourier Transform Infrared Spectrometer FT-IR

Thin Layer Chromatography TLC

Lithium Diisopropyl amide LDA

Trimethylsilyl chloride TMSCl

Hexadecyltrimethyl Ammonium Bromide HTMAB

Tetramethylsilane TMS

1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en-8-ium HDBU

Polyethylene glycol PEG

(13)

:لوا لصف

همدقم

(14)

1 - 1 - زبس یميش :1

ش ی م ي نب شقن ی دا ی رد پی تفرش مدآ ندمت ي

هتشاد اج و ي هاگ س ،داصتقا رد نآ ی

تسا گدنز و ي زور - هدب

زور يم شيازفا .دباي

ا اب ي ن ش ،همه ی م ي ط ي پ دنور ی تفرش هاردمه هدب ندنادسر دودس ادب هراومه هک ،دوخ

دوب ه سآ ، ی ب اه ی مشچ گ ی ر ی ن ی ز مدآ تملاس هب ي

حم و ی ط ز ي تس هدرک دراو تسا

. ش ملع رد ی

م ي دبلاقنا ي

لکش لاح رد زبس گ

ی ر ی هن هک تسا اپ اهنت

ي راد ی دحم ی ط دشخب دودس و ي

دم نادامرا هدب ار ي

زا هدکلب دروآ

هعجاف تارطخ اه

ی تعنص ي ن ی ز م ي دهاک . ش ی م ي زبس تخاس زا تسا ترابع و

لوت ی د دج تلاوصحم ي

د ادب

زا هدافتسا شور

یاه دج ي د ی هس فادها اب بسانتم هک حم هناگ

ی ط ز ي تس اپ ي راد

، داصتقا ياپ راد و هعماج ی

ياپ راد تسا [ 1 ].

هب يتلاوصحم يحارط و ييایمیش یاهدنيآرف دروم رد زبس يمیش حلاطصا يم راک

نآرد هک دور تخاس

شهاک کانرطخ داوم يگددنز تیفیک شيازفا زبس يمیش يياهن فده نياربانب .تسا هتفر نیب زا اي و هتفاي

هرک یور رب ی

يم يکاخ و دشاب

هدزاود رب لصا

تسا راوتسا .

1 - 2 - لوصا هدزاود :زبس یميش هناگ

هدروآرف ديلوت زا یريگشيپ :لوا لصا هدوهيب یاه

_____________________________________________________________________________

1 Green chemistry

(15)

و رضم يبناج تلاوصحم دیلوت و تخاس زا یریگولج هار نتفاي زا رتهب يمس یاهدنامسپ

یاردب يدلح

يم تسيز طیحم ندرک کاپ و مومس نيا ندرب نیب زا .دشاب

یمتا ییوج هفرص :مود لصا هرهب شیازفا و 1

یرو

اه شور ی

اب داوم تخاس ي

د ا هنوگ هب ی

حارط ي هک دنوش متا یرثکادح ءاقبا ثعاب

شندکاو یاه ادهرگ

هدروآرف رد اه

مامتو دوش ي

داوم دبت لوصحم هب ي

ل .دنوش

دنیآرف یحارط :موس لصا مک ییايميش یاه

بيسآ رت

زا ييایمیش شنکاو کي یارب بلغا شور

یاه يم ينوگانوگ نادیمیدش تدسا رتهب هک درک هدافتسا دوش

.دنک هدافتسارطخ مک شور زا

هدروآرف و داوم یارب یحارط :مراهچ لصا نمیا ییايميش یاه

رت

هدروآرف یاه هب دياب ييایمیش هنوگ

هدب ار دودخ رادک ،تیمس رطخ شهاک دوجو اب هک دنوش هدافتسا یا -

.دنهد ماجنا يبوخ هرهب :مجنپ لصا للاح زا یريگ

نمیا یکمک داومو اه رت

للاح دننام يکمک لماوع زا هدننک ادج و اه

هدنوگ زا و رتمک نازیم هب تسه رودقم هک يياج ات اه یاده

مک بیسآ هدافتسا رت .دوش

هرهب یارب یحارط :مشش لصا یژرنا زا رتشيب یرو

شور یاه هب یزاسادج و زتنس هنوگ

.دنهد شهاک ار یژرنا هب زاین هک دنوش يحارط یا

هرهب :متفه لصا ریذپ دیدجت ریاخذ زا یريگ

هیلوا داوم زا دياب هب هک دوش هدافتسا یا

هنيزه اب و يتحار .دنشاب يبايزاب لباق رتمک یاه

تاقتشم شهاک :متشه لصا ذپ ناکما هک اجنآ ات ي

ر ف لحارم تسا ی

ز ي ک ي ش و ی م یا يي شنکاو دودش هاتوک اه تلاودصحم دادجيا زا ادت

اتسار نيا رد .ددرگ یریگولج يبناج شنکاو

یاه هژيو تیمها زا يفرظ کتو ونیمود .دنتسه رادروخرب یا

زيلاتاک زا هدافتسا :مهن لصا اهرگ

_____________________________________________________________________________

1 Atomic economy

(16)

زا هدافتسا يدم شهادک ار زادین درودم یادمد ،هددش شندکاو يدشنيزگ شيازفا ثعاب اهرگزیلاتاک

،ددهد

شنکاو یاه يم لااب ار شنکاو نامدنار و هدناسر لقادح هب ار يبناج .درب

بیرخت تسیز :مهد لصا تلاوصحم ندوب ریذپ

شنکاو تلاوصحم هب دياب اه

هنوگ هدب هک دنوش يحارط یا بديرخت تدعیبط رد يدتحار

ودب ريذدپ زا و هد

.دندرگ ليدبت تسيز طیحم رد رادياپانو ررض يب داوم هب و دنوش فذح تسيز طیحم هظحل هب هظحل زيلانآ :مهدزای لصا یگدولآ زا یريگشيپ یارب شنکاو کی ی

هدروآردف دادجيا زا ادت دودش ددصر دياب ًامتح شنکاو ناياپ نامز ييایمیش شنکاو کي رد يبنادج یاده

.دوش یریگولج لصا بسانمان یلامتحا یاهدادیور شهاک :مهدزاود

شنکاو زا هدافتسا تارطخ نيا شهاک یارب شور کي للاح و اهرگ

،رادجفنا لادمتحا هدک تدسا يياده

شتآ هتساوخان ندش اهر و یزوس يم شهاک تعیبط رد ار ييایمیش داوم ی

دنهد . ندرک نيزگياج نینچمه

ادماج ايو لرتنک لباق تاعيام اب کانرطخ یاهزاگ يم ناسآ لقنو لمح تیلباق اب يت

تارطخ زورب زا دناوت

دنک یریگولج يلامتحا [

9 ].

1 - 4 - شنکاو یاه یئزج دنچ (MCRs)

شنکاو ياه نآ رد هک ي هدام ود زا شیب اه

دادجيا و هددش بدیکرت مده ادب ،شنکاو فرظ کي رد هیلوا ی

يم لوصحم ،دننک

شنکاو یاه يئزجدنچ يم هدیمان 1

يحارط .دنوش شنکاو

یاه هدب ،يئزجدنچ دادجيا لدیلد

هب نورقم نینچمه و عونتم ديدج تابیکرت ههد رد یدايز تفرشیپ ،ندوب هفرص

.تدسا هتدشاد ردیخا یاده

شنکاو یاه 1 و 4 يتروص رد ،دنتسه عونتم رایسب يئزج هک

شنکاو ياه ( رتلااب تاجرد اب ي 9

اي 7 يدئزج

مک يسررب دروم رت هتفرگ رارق

مهم هلمج زا .دنا شنکاو نيا نيرت

شتناه شنکاو ،اه هس9

رد دربرادک( يدئزج

_____________________________________________________________________________

1 Multi component reactionsse

2Hantzsch

(17)

لوریپ تاقتشم زتنس 1881

، خینام شنکاو هس 1

لینوبرکونیمآاتب( يئزج 1219

يگوي شنکاو ، يئزجرادهچ9

دیئوتپپ(

اه 1252 يلینیگیب شنکاو و هس1

نيدیميریپ وردیه ید( يئزج 1821

يم دشاب [ 1 - 9 ] .

هزورما شنکاو یاه هب يئزجدنچ هیلوا داوم زا هدافتسا( دنراد هک ييايازم لیلد

هنيزه مک ،سرتسد لباق ی

رد ...و یژردنا فلادتا مددع و تدقو رد ييوج هفرص ،تلاوصحم فیط يگدرتسگ ،شور يگداس ،ندوب دنراد يناوارف دربراک یزاسوراد هلمج زا فلتخم عيانص [

7 ].

1 - 3 - نيلونيک

3اه

اي نیلونیک 1

- ازآ يب وزنب اي نیلاتفن نيديریپ

1 نژوردتین یواح لکیسورته کیتامورآ بیکرت کي تدسا

يلوکلوم لومرف یاراد هک C9H7N

يلوکلوم نزو و 19

/ 192 يدم لودمرب مردگ نیلودنیک .ددشاب

يدم ددناوت

و هدرک کمن دیلوت اهدیسااب شنکاو

یاه .دهد ماجنا ار نيديریپ و نزنب هباشم رده بدیکرت نيا

شندکاو ود

نورتکلا ينیشناج هتسه و يتسود

يم ار يتسود ماجنا دناوت

يم يمس ریغ بیکرت کي نیلونیک .دهد هک دشاب

.تدسین رضم ناسنا یارب ناهد قيرط زا نآ قاشنتسا و بذج هتدسه

تادبیکرت زا یرایدسب رد نیلودنیک ی

انوچنیس یاهدیئولاکلآ( دراد دوجو ييوراد لاعف داوم و يعیبط عیدسو فدیط لماش و 5

تدیلاعف زا ي یاده

يم يکيژولویب ، راقددض ،یرتکابددض ،ايرلاامددض صاودخ یاراد نیلودنیک هک تسا هدش صخشم .دشاب

تيوقت هدننک يدم دردددض و باهتلاددض ،جنشتدض ،قورع و بلق ی زا يدخرب و نیلودنیک راتخادس .ددشاب

يم ييوراد صاوخ یاراد هک ينیلونیک مهم تابیکرت لکش رد دنشاب

1 - 1 تسا هدش هدروآ [

8 ].

_____________________________________________________________________________

3Mannich 4Ugi 5Biginelli 4 Quinoline

5 Cinchona Alkaloids

(18)

N O

H3C

HN

CH3

N CH3 CH3

3

N

1

OH N

H

O N

2

N

HN

CH3

N CH3 CH3

4

Cl

N HN

CH3

NH2 CH3

O

O H3C F3C

O CH3

5

N

O CH3

HN

CH3

N CH3

O

6

لکش 1 - 1 یئوراد صاوخ یاراد ینيلونيک تابيکرت یخرب :

هب ناونع بیکرت لاثم 2

، نینیئوک بدت يدئوراد تیدصاخ یاراد هدک تسه 1

،ردب و يتندس یايرلاامددض

شهاک هدنهد يم درد ی یرامیب نامرد رد نینچمه و دشاب

تيرترآ دننام یژولوتامور یاه دیئوتامور

هدب9

رادک

يم يمیش رد نینیئوک .دور هب

ناونع يدم هتخاندش لاريادک زادب و دیئولاکلآ کي دودش

[ 2 بدیکرت .] مادن ادب 4

نیئوکاماپ کي1

8 - هک تسه نیلونیکونیمآ هب

ناونع دض یوراد هدب اديرلاام

يدم رادک دور

[ 12 ] نیئودکورلک . ،4

بیکرت 3

هک تسه یرگيد بیکرت ، هدب

ناودنع نادمرد رد و هددش هتخاندش یزتندس یايرلاامددض یوراد

تيرترآ هب زین دیئوتامور يم راک

دور [ 11 ] بیکرت . 5

نیئوکونفات مان اب کي زین 5

8 - يم نیلونیکونیمآ هک دشاب

هب ايرلاام هب لاتبا زا یریگشیپ و نامرد رد يم راک

دور [ 19 ] بیکرت و 3 نیئودکلاوب مادن اب هدب9

ناودنع یوراد

تسا هدش هتخانش ايرلاام دض [

11 ].

_____________________________________________________________________________

1 Quinine

2 Rheumatoid Arthritis

3 Pamaquine

4Chloroquine

5 Tafenoquine

6 Bulaquine

(19)

1 - 3 - 1 - شور یاه : ینيلونيک تاقتشم زتنس

NH₂ R

O O N R

R a

OR₃ R₁

O O

R₂ N OH

R₁ R₂

b

R H

O O

OH O

N R

c

O OH

R O

N R

d

O O

O

N OH

e

OH OH N OH

f

R

لکش

-1 2 : شور یاه فلتخم ینيلونيک تاقتشم زتنس

هتسه هب نیلونیک ی شور

یاه پارکسا زتنس لیبق زا يفلتخم رنبود ،1

رليام– رددنلديرف ،9

ردگنيزتیف ،1

،4

دارنوک - اپمیل سبموک زتنس و5

.تسا هدش هیهت9

لکش قباطم 1

- 9 هب نیلونیک شور

یاه زا ماددک رده هدب رادصتخا هب ريز رد هک تسا هدش زتنس یددعتم

نآ :تسا هدش هراشا اه

سبموک زتنس (

a شور : نیلینآ زا شور نيا رد یداتب و اه

نوتک يم هدافتسا نیلونیک زتنس یارب اه دودش

[ 14 ].

دارنوک زتنس -

شور( اپمیل : b

نیدلینآزا نیلونیک زتنس یارب شور نيا رد هدافتدسا اهرتدساوتکاتب و اده

يم دوش [ 15 ].

_____________________________________________________________________________

1 Skraup

2 Doebner-Miller

3 Friedländer

4 Pfitzinger

5 Conrad - Limpach

6 Combes

(20)

شور( رنبود زتنس نیلینآ شنکاو زا شور نيا رد : c

کي اب اه کيووریپ و دیهدلآ

دیدسا نیلودنیک ،1

4 -

کیلیسکوبرک يم داجيا دیسا

ددرگ [ 19 ].

رنبود زتنس -

شور( رليام نیلینآ شور نيا رد هک : d

لدینوبرک تادبیکرت اب اه α

، دراو يعابدشا ردیغ β

يم داجيا ار ينیلونیک تاقتشم و هدش شنکاو دننک

[ 17 ].

دلگ زتنس -

سبوکاژ شور(9

نیلینآ نیب شنکاو زا : e لیتا و اه

يدسکوتا نلیدتم

،تادنولام 4

- يدسکوردیه

يم زتنس نیلونیک دوش

[ 18 ].

شور( پارکسا زتنس نيرتمهم زا يکي هک : f

شور یاه لودنیک زتنس يدم نی

سوردف زا نآ رد و ددشاب

تافلوس يم هدافتسا ينیلونیک تابیکرت زتنس یارب دیسا کيروفلوس و نزنب ورتین ،نیلینآ ،لوریسیلگ ،1

دودش

[ 12 ].

شور یاه نآ رد هدک رددنلديرف زتنس هلمج زا دراد دوجو ينیلونیک تابیکرت زتنس یارب یرگيد فلتخم

زا 9 - نوتک و دیهدلآزنبونیمآ يم هدافتسا نیلونیک تاقتشم زتنس یارب اه

دوش [ 92 ].

نيدلانیک تاقتشم زتنس یارب ار يشور ناراکمه و یرفص (4

9 - زا نآ رد هدک ددندرک نایب نیلونیک لیتم

لکدش( تدسا هددش هدافتدسا للادح نودب و ويوورکيام طيارش تحت دیهدلاتسا و نیلینآ تاقتشم 1

- 1 .

نيارد نآ شور زا اه

ورددیه دیدسا هک دندیسر هجیتن نيا هب اما دندرک هدافتسا يفلتخم دتشنورب یاهدیسا -

نکاو نيا یارب تسیلاتاک نيرتهب کيرلک يم ش

دشاب [ 91 ] .

N NH₂

H O

HCl(aq)/Al₂O₃ MW, 7min +

لکش 1 - 4 ویوورکیام طیارش تحت نیدلانيک تاقتشم زتنس :

5وژ و لکش رد هک يشور رد شناراکمه 1

- 4 نیلودنیک ،تدسا هدش هداد ناشن 9

و 4 ید کیلیدسکوبرک

( دیسا نیتاسيا نیب شنکاو زا ار QDC

تاووریپ و

9ميدس دندرک هیهت ويوورکيام طيارش تحت [

99 ]

_____________________________________________________________________________

1 Pyruvic acid

2 Gould-Jacobs

3 Ferrous sulfate

4 Quinaldine

2 Zhu

6Sodium pyruvate

(21)

NH N

N O

O

COOH

COOH COOH

CH₃COCOONa 1.NaOH/H₂O 2.HCl

MW, 190-200⁰C H₂O

R₁ R₂

R₃ R₄

R₁ R₂

R₃ R₄

R₁ R₂

R₃ R₄ R₁,R₂,R₃,R₄=H,OMe,OEt,F,Cl,Br

لکش 1 - :3 زتنس ویوورکیام طیارش تحتQDC

1کین و و هداس شور کي شناراکمه وزدنب /نیلودنیک لديرتینوبرک تاقتدشم زتندس یارب ار عيرس

[h]

لکش( دندرک هئارا نیلونیک 1

- 5 اب دیهدلآزنب نآ رد هک لیتم

تاتساونایس نیدمآ و

آ تروادجم رد کدیتامور

TiO₂ هدردک زتندس ار ردظن درودم نیلودنیک و هدش شنکاو دراو للاح نودب و ويوورکيام طيارش تحت و

تسا [ 91 ].

N O

NH₂

OH

+ NC O CN

O

TiO₂Nano Powder 30-60 sec/No Solvent +

R₁

R₁=H,CH₃,OCH₃

لکش 1 - 5 نيلونيک لیرتينوبرک تاقتشم زتنس :

لکش قباطم 1

- 9 هب نورقم ،دمآراک رایسب شور کي تدسود و هفردص

زتندس یاردب تدسيز طیدحم راد

نیلونیک اه زا هدافتسا اب يفلاختسا هس ی NaHSO4

SiO2. . هب ناونع وو طدسوت تدفايزاب لباق روزیلاتاک و9

تسا هدش شرازگ شناراکمه [

94 ].

N O

NH₂ OEt

O O

OEt O NaHSO₄ . SiO₂

70⁰C +

لکش

-1 3 زتنس : نيلونيک اه ی هس فلاختسا

نِر یرگيد شور رد

،شناراکمه و1

9 - لکش( نیلونیک لینف 1

- 7 نیدب شندکاو زا ار 9

- لديزنبونیمآ -

نوتک و لکلا يلپ اي نئولوت ترواجم رد اه

نلیتا لوکیلگ سادتپ و مويدلاادپ روزیلادتاک زا هدافتدسا اب9

هدیهت

دندرک [ 95 ].

_____________________________________________________________________________

1 Naik

2 Vu

(22)

OH

NH2

+

O

Pd, KOH

toluene, 100 ⁰C, 20h

N Ph

لکش 1 - 7 زتنس : 2 - لينف نيلونيک ساتپ و مویدلااپ ترواجم رد

لکش قباطم 1

- 8 نیلونیک قتشم زتنس 9

- هب تلایسکوبرک هلیسو

تلافيرت روزیلاتاک ی ᴨ سدم

قديرط زا 3

نیميا هب نیکلآ يلوکلوم نورد شيازفا گناوه طسوت ،ليرآ هقلح ندش هتسب و اه

شرازدگ شناراکمه و4

تسا هدش [

99 .]

N N

O

OEt R

R

OEt O +

Cu(OTf)₂

RT R₁

R₁ R₁=Me,OMe,OBn R=Ar,Alkyl

لکش 1 - 8 سم تلافیرت ترواجم رد ینيلونيک تاقتشم زتنس : ᴨ

1 - 3 - 2 - زتنس 2 - نيلونيک ورلک 4

- ديهدلابرک

9 - نیلونیک ورلک 1

- هک دنتسه يمهم رایسب تابیکرت اهدیهدلابرک هب

ناونع زتندس رد طدساو دح تابیکرت

.دنراد دربراک لکیسورته تابیکرت زا يعیسو فیط شور

یاه دراد دوجو تابیکرت نيا زتنس یارب یددعتم

مهم زا يکي نآ نيرت

ريام زليو شنکاو زا هدافتسا اه -

5کاه رب يم دیلیناتسا یور لکش ( دشاب

1 - 2 تدیمها .

هب شنکاو نيا نآ ندوب يلماع دنچ لیلد

،نویسارلک(

هدقلح و نویسلایمرف شندکاو نديا يدط .تدسا يدياز

ريام زليو فرعم ترواجم رد دیلیناتسا (

DMF/POCl3

للاحو POCl3

هب ليدبت دازام 9

- نیلودنیک وردلک

1 - يم دیهدلابرک دوش

[ 97 , 98 .]

NH O

Me

N Cl

CHO

POCl_3,DMF reflux, 4-16h

لکش 1 - 9 زتنس : 2 - نيلونيکورلک 4

- ديهدلابرک

1 Ren

2 Polyethylene glycol 2000

3 Copper(II) triflate

4 Huang

5 Vilsmeier- Haack

(23)

1 - 5 - لوزارتت

1

لوزارتت اه هتسد هدب هدک دنتدسه نژوردتین زا يدنغ لکیدسورته تابیکرت زا یا ددنویپ دودجو لدیلد

یاده

و N=N هتیسناد و تبثم لیکشت یامرگ یارادC-N

دنتسه لااب ی .

هب تابیکرت نيا و داديز لیدسناتپ تدلع

مک کاکطصا و هبرض هب تیساسح هب

ناونع هنارشیپ رد یژرنا رپ زبس داوم دیلوت ،اه

هدننک داودم ،زادگ یاده

کینکتوریپ شتآ( 9

هرجفنم و یزاب هدتفرگ رارق هجوت دروم رایسب اه

لوزاردتت ،نديا ردب هولادع .ددنا رد اده

دنراد ناوارف دربراک زین یزرواشک و یزاسوراد [

92 .]

لوزارتت کي لماش اه هقلح

ی هدادس .دنتسه نبرک متا کي و نژورتین متا راهچ یاراد یوضع جنپ نيردت

نآ يم لوزارتت دوخ اه يلوکلوم لومرف یراد هک دشاب

CH2N4

هتیسناد ،

ی 48 / 1 ،بعکم رتم يتناس رب مرگ

يلوکلوم مرج 25

/ 72 رب مرگ بوذ یامد و لوم 157

- 155 هجرد يتناس ی تسا دارگ

. لوزاردتت تاقتدشم

اراد ی وراد صاوخ يي

دنمشزرا ی

ددعتم تاعلاطم .دنتسه ی

نبم ي دض صاوخ رب یرتکاب

ددضو يچراق ا دي ن

کرت ی تاب ا رب هولاع .تسا هدش شرازگ ي

ن کرت ی تاب وادح ی هدقلح ی اراد لوزاردتت ی

باهتلاددض صاودخ ي

،

جنشتدض ،ناطرسدض ،درددض

، ودض ي سور وراد صاوخ و يي

عونتم د ي رگ م ي دنشاب [ 12 ].

هب يثنخ لوزارتت راتخاس رته کدي تروص

هدب و تدسا کدیتامورآ و ودزدم ًلامادک لکیدسو ترودص

لکش( دراد دوجو يلداعت یاهرموزيا 1

- 12 .

2 N

3 N N 4 N

1 N

N 4 N 3 N

4 N

3 N N 2 N 1 H 1

H 5

5 H

H 2 H

5 H

لکش 1 - 11 : مرف یاه لوزارتت هقلح یرموزیا

لاس رد راب نیلوا 1885

نيدلاب یا هقلح کت بیکرت 1

9 - لینف - – 5 لوزارتت ونایس 8

لکش قبط ار - 1

11 هب لوزارتت تاقتشم زا يعیسو فیط زتنس اهدعب .درک زتنس شور

یاه دش شرازگ فلتخم [

12 ].

_____________________________________________________________________________

1 Tetrazole

2 Pyrotechnic

2 Beladin