:لﻮﺌﺴﻣ هﺪﻨﺴﯾﻮﻧ سردآ
ﺖﺑﺮﺗ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘ ﻦﯾﻮﻧ نﻮﻨﻓ و مﻮﻠﻋ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ ناﺮﯾا ،ﻪﯾرﺪﯿﺣ
ﻪﯾرﺪﯿﺣ ﺖﺑﺮﺗ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ هرود 9 هرﺎﻤﺷ . 3 . ﺰﯿﯾﺎﭘ
ﻪﻟﺎﻘﻣ1400
ﯽﺸﻫوﮋﭘ
نوﺮﺑ ﯽﺑﺎﯾزرا و ﻪﯿﻬﺗ لژ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﯽﻨﺗ
هﺪﻧﻮﺷ ﻪﯾﺎﭘﺮﺑ
نازﻮﺘﯿﮐﺮﻤﯿﻠﭘ يوﺎﺣ و
ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﺮﯿﺴﻣ زا ﯽﻧﺎﺳروراد ﻪﻧﺎﻣﺎﺳ ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
ﺮﻓﺎﺴﻣ ﺮﻔﻌﺟ
1،2
ﯽﻟﺎﻤﮐ ﻦﯿﺴﺣ ،*
يﺪﻘﻔﺗ ﻦﺴﺤﻣ ،3
،3
ﯽﯾﻮﺟاﻮﺧ ﺎﻨﯿﻣ
4
1 . ﺖﺑﺮﺗ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘ ﻦﯾﻮﻧ نﻮﻨﻓ و مﻮﻠﻋ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ ناﺮﯾا ،ﻪﯾرﺪﯿﺣ
2 . ،ﯽﮑﺷﺰﭘ يروﺎﻨﻓﻮﻧﺎﻧ هوﺮﮔ ناﺮﯾا ،ﻪﯾرﺪﯿﺣ ﺖﺑﺮﺗ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘاﺮﯿﭘ هﺪﮑﺸﻧاد
3.
ناﺮﯾا ،ﺪﻬﺸﻣ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،يزﺎﺳوراد هﺪﮑﺸﻧاد ،ﺲﮑﯿﺗﻮﯿﺳﺎﻣرﺎﻓ هوﺮﮔ 4 . ناﺮﯾا ،ﺪﻬﺸﻣ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،يزﺎﺳرواد هﺪﮑﺸﻧاد
:ﺖﻓﺎﯾرد ﺦﯾرﺎﺗ :شﺮﯾﺬﭘ ﺦﯾرﺎﺗ
هﺪﯿﮑﭼ
ﻪﻨﯿﻣز :فﺪﻫ و ﺮﯿﺴﻣ زا ﯽﻧﺎﺳروراد
،ﻊﯾﺮﺳ ﺮﺛا عوﺮﺷ نﻮﭼ ﯽﯾﺎﯾاﺰﻣ ﻦﺘﺷاد ﺮﻃﺎﺧ ﻪﺑ ﯽﻨﯿﺑ طﺎﺨﻣ زا بﺬﺟ شور ﻪﺑ ﯽﻨﯿﺑ
ﯽﻣ يﺪﯿﻔﻣ و ﺐﻟﺎﺟ هﺪﯾا ندﻮﺑ درد نوﺪﺑ و ﯽﻤﺟﺎﻬﺗﺮﯿﻏ و ﯽﺘﺣار ،شراﻮﮔ هﺎﮕﺘﺳد و ﺪﺒﮐ رد ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ زا ﺰﯿﻫﺮﭘ ﺪﺷﺎﺑ
ﻦﯾا
.فﺪﻫ ﺎﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ نوﺮﺑ ﯽﺑﺎﯾزرا و ﻪﯿﻬﺗ
لژ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﯽﻨﺗ هﺪﻧﻮﺷ
ﻪﯾﺎﭘ ﺮﺑ نازﻮﺘﯿﮐﺮﻤﯿﻠﭘ ﻦﯿﻓﺮـﻣ يوﺎﺣ و
ﮏـﯾ ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ
ﯽﻨﯿﺑ ﺮﯿﺴﻣ زا ﯽﻧﺎﺳروراد ﻪﻧﺎﻣﺎﺳ ﺪﺷ مﺎﺠﻧا
.
شور :ﺎﻫ اﺪﺘﺑا لژ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ يوﺎﺣ ﻪﮐ نازﻮﺘﯿﮐ ﺮﻤﯿﻠﭘ هﺪﻧﻮﺷ
تﺎﯿـﺻﻮﺼﺧ ﺖـﯾﺎﻬﻧ رد و هﺪـﺷ ﻪـﯿﻬﺗ
نوﺮﺑ ترﻮﺼﺑ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻦﯾا يﺎﯿﻤﯿﺷﻮﮑﯾﺰﯿﻓ ﯽﻨﺗ
(In vitro)
ﻪـﯿﻬﺗ ﯽـﻨﻓ ﺶـﻧاد ﻪﺑ ناﻮﺘﺑ ﺎﺗ ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺑﺎﯾزرا درﻮﻣ
نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ لژ
ﯽﻨﯿﺑ رد هﺪﻧﻮﺷ ﺖﻓﺎﯾ ﺖﺳد ﯽﻨﯿﺑ ﺮﯿﺴﻣ زا ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻧﺎﺳروراد ﺖﻬﺟ نازﻮﺘﯿﮐ ﺮﻤﯿﻠﭘ
.
:ﺞﯾﺎﺘﻧ يﺎـﻣد رد ﻪـﮑﯿﻟﺎﺣرد ،دﻮﺑ (ناور لﻮﻠﺤﻣ) ﻞﺳ ترﻮﺼﺑ ﻂﯿﺤﻣ يﺎﻣد رد ،ﯽﯾﺎﻬﻧ هﺪﺷ ﻪﯿﻬﺗ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ 34
ﻪـﺟرد
ﯽﺘﻧﺎﺳ زا ﺪﻌﺑ و داﺮﮔ 30
(زﻮﮑﺴﯾو) لژ ترﻮﺼﺑ ﻪﯿﻧﺎﺛ ﺖﻓﺎﯾ ﺮﯿﯿﻐﺗ
ﻞﯾﺪﺒﺗ ﻞﺳ ﻞﮑﺷ ﻪﺑ ادﺪﺠﻣ ﺎﻣد ﺶﻫﺎﮐ ﺎﺑ و ﺪﯾدﺮﮔ
ﺞﯾﺎﺘﻧ .
نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻦﯿـﻨﭽﻤﻫ .دﻮـﺑ نازﻮـﺘﯿﮐ يﺮـﻤﯿﻠﭘ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ نورد زا ﻦﯿﻓﺮﻣ ﺮﻤﺘﺴﻣ ﺶﯾﺎﻫر ﺮﮕﻧﺎﯿﺑ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﺶﯾﺎﻫر ﺖﺴﺗ ترﻮﺼﺑ و ﺮﻠﭙﻤﺳ ﻖﯾﺮﻃ زا و داﺪﻧ نﺎﺸﻧ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﯿﻤﺳ ﻞﺻﺎﺣ يﺮﭙﺳا
ﯽﻨﯿﺑ ﻪﺑ ﺰﯾﻮﺠﺗ ﻞﺑﺎﻗ ﺑ
دﻮ .
ﻪﺠﯿﺘﻧ :يﺮﯿﮔ لژ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻦﯿﻓﺮﻣ يوراد ﯽﻨﯿﺑ رد هﺪﻧﻮﺷ
ﺐﯾﺮﺨﺗ ﺖﺴﯾز ﺮﺑ هوﻼﻋ ﺪﻧاﻮﺘﯿﻣ ﺖﺴﯾز و ﺮﯾﺬﭘ
ندﻮﺑ رﺎﮔزﺎﺳ
هﺎﺗﻮﮐ رد زا جوﺮﺧ زا ﻞﺒﻗ ﻦﮑﻤﻣ نﺎﻣز ﻦﯾﺮﺗ هﺮﻔﺣ
يﺎﻣد رد ﯽﻨﯿﺑ 34
ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد رد لژ ترﻮﺻ ﻪﺑ داﺮﮔ
ﻪـﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ و هﺪﻣآ
ﺪﺿ تاﺮﺛا ،ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﺠﯾرﺪﺗ ﺶﯾﺎﻫر يﻮﮕﻟا
درد ﺪﯾﺎﻤﻧ ﺎﻘﻟا ﯽﻣارآ ﻪﺑ ار دﻮﺧ ي
.ﻠﮐ ﯿ ﺪ هژاو ﺎﻫ :
،ﻦﯿﻓﺮﻣ ،نازﻮﺘﯿﮐ ،لژ ﻞﺳ ﯽﻨﯿﺑ زا ﯽﻧﺎﺳروراد
ﻣﺎﻤﺗ ﯽ قﻮﻘﺣ ﻧ اﺮـﺑ ﺮـﺸ ي
ﮑـﺷﺰﭘ مﻮـﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽ
ﻪــﯾرﺪﯿﺣ ﺖــﺑﺮﺗ ظﻮــﻔﺤﻣ
.ﺖﺳا
2 نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ
ﻪﻣﺪﻘﻣ
ﯽﻨﯿﺑ ﺮﯿﺴﻣ زا ﯽﻧﺎﺳروراد ﺮﻃﺎﺨﺑﯽﻧﻮـﺧ قوﺮـﻋ دﻮـﺟو ناواﺮـﻓ
رد دﻮﺟﻮﻣ لﺎﯿﻠﺘﯿﭘا ﺖﻓﺎﺑ
،ﯽـﻨﯿﺑ هﺮـﻔﺣ شور زا ﯽـﮑﯾ
ﺪـﯾﺪﺟ يﺎـﻫ
ﯽﻣ يزﺎﺳوراد ﺖﻌﻨﺻ و ﻢﻠﻋ رد ﯽﻧﺎﺳروراد ار ﯽـﺑﻼﻘﻧا ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ
رﺎـﻤﯿﺑ ﻪﺑ ﯽﻧﺎﺳروراد هﻮﺤﻧ رد هدروآ دﻮـﺟﻮﺑ
ﺖـﺳا . شور ﻦـﯾا
ﯽﻣ ﺰﯾﻮﺠﺗ ﯽﯾﺎـﻫوراد ﺰﯾﻮﺠﺗ رد ﺐﺳﺎﻨﻣ شور ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﺪﻧاﻮﺗ
ﯽﻧﺎــﻫد ﺰﯾﻮــﺠﺗ ﺮــﺛا رد ﺎــﯾ ﻪﺘــﺷاد ﯽﯾﻻﺎــﺑ يﺪــﺒﮐ لوا رﻮــﺒﻋ ﻪــﮐ ﺖﺤﺗ ﻢﯾﺰﻧآ ﺮﯿﺛﺎﺗ ﯽﻣ ﺐﯾﺮﺨﺗ شراﻮﮔ هﺎﮕﺘﺳد يﺎﻫ
)ﺪـﺷﺎﺑ ﺪﻧﻮﺷ 1
.(
ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ﯽﻤﻫاﺮﻓ شور ﻦﯾا ﺮـﺛا عوﺮـﺷ ﯽـﻓﺮﻃ زا و ﻻﺎـﺑ ﯽﺘـﺴﯾز
.دراد (ندﺮـﮕﯿﻣ و درد نﺎﻣرد ﺪﻨﻧﺎﻣ ) ﯽﻌﯾﺮﺳ ﯽـﻓﺮﻃ زا
ضراﻮـﻋ
دراد ﯽﮐﺪﻧا ﯽﺒﻧﺎﺟ و
هار ﺮﯾﺎـﺳ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﺎـﻫ
ﺪـﻨﻧﺎﻣ ﯽﮐارﻮـﺧ
،
ﯽﻟﺎــﺘﮐر و ﯽــﻘﯾرﺰﺗ ﺖــﺣار ،
و ﺮــﺗ ﻪــﻨﯾﺰﻫ ﺖﻌﻨــﺻ ﻪــﺑ ﺮــﺘﻤﮐ يﺎــﻫ
يزﺎﺳوراد ﯽﻣ ﻞﯿﻤﺤﺗ
ﺪﻨﮐ ) 2 (.
ـﮐ ﯽـﻨﯿﺑ هار زا ﯽﻧﺎـﺳروراد يﺎﯾاﺰﻣ رﺎﻨﮐ رد ،ﺪـﺷ ﺮـﮐذ ﻻﺎـﺑ رد ﻪ
ﺖﯾدوﺪـﺤﻣ ياراد ﻖﯾﺮﻃ ﻦﯾا زا ﯽﻧﺎﺳروراد ﯽـﻣ ﺰـﯿﻧ ﯽﯾﺎـﻫ
.ﺪـﺷﺎﺑ
ﺮﻃﺎـﺧ ﻪـﺑ ﺎـﯾ و ﺪـﻧراﺪﻧ هار ﻦﯾا زا ﯽﻓﺎﮐ بﺬﺟ ﺎﻫوراد زا يرﺎﯿﺴﺑ ) ﺰﯾﻮــﺠﺗ ﻞــﺑﺎﻗ ﻢــﺠﺣ رد ﺮــﻈﻧ درﻮــﻣ زود ،ﻢــﮐ ﺖــﯿﻟﻼﺣ 25
- 200
ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ ﯽﻤﻧ ﻞﺣ (ﯽﻨﯿﺑ هﺮﻔﺣ ﺮﻫ رد
ﺶﻨﮐاو ﺖﺤﺗ ﺎﯾ و دﻮﺷ يﺎﻫ
ﯽﻨﯿﺑ هﺮﻔﺣ ﯽﻤﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﯽﻣ راﺮﻗ
ﻧﺮﯿﮔ ﺪ) 3 (.
دﻮـﺒﻬﺑ ياﺮـﺑ ﯽﻧﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ يﺎﻫرﺎﮑﻫار زا ناﺮﮕﺸﻫوﮋﭘ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﯽﻣ هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﻫوراد عﻮﻧ ﻦﯾا بﺬﺟ ﺪﻨﻨﮐ
.
،ﺰﻟﻮﻠﺳ تﺎﻘﺘﺸﻣ
،ﻪﺘﺳﺎﺸﻧ
ﻦﯿـــﺘﮑﭘ و ﻪـــﻧﻮﻤﻧ نازﻮـــﺘﯿﮐ يا
زا يﺎـــﻫﺮﻤﯿﻠﭘ رد ﻪـــﺘﻓر رﺎـــﮑﺑ
ﯽﻣ ﯽﻨﯿﺑ هار زا هﺪﺷ ﺰﯾﻮﺠﺗ يﺎﻫوراد نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﺪﻨـﺷﺎﺑ
، زا ﻪـﮐ
نﺎﻣز ﺶﯾاﺰﻓا قﺮﻃ و (ﯽﺒـﺴﭼ طﺎﺨﻣ ﺖﯿﺻﺎﺧ) ﯽﻨﯿﺑ رد يرﺎﮔﺪﻧﺎﻣ
ﺚـﻋﺎﺑ (ﯽـﯾاﺰﻓا بﺬـﺟ ﺖﯿﺻﺎﺧ ) ﯽﻨﯿﺑ مﻮﯿﻠﺘﯿﭘا ﯽﯾاواﺮﺗ ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﯾ ﯽﻧﺎﺳروراد ﺶﯾاﺰﻓا ﯽﻣ
دﻮﺷ ) 2 ( . هدرواﺮـﻓ ﻦـﯾا زا ﺮﮕﯾد ﯽﺧﺮﺑ ﺎـﻫ
ﯽﻣ ﺰﯾﻮﺠﺗ ﻊﯾﺎﻣ ترﻮﺼﺑ ﯾﻮـﺠﺗ ﺾـﺤﻣ ﻪـﺑ ﻪـﮐ ﺪﻧﻮﺷ
ﺰ هﺮـﻔﺣ رد
ﺎﯾ ﺎﻣد ﺮﯿﺛﺎﺗ ﺖﺤﺗ ﯽﻨﯿﺑ ﯽﻣ ﯽﻨﯿﺑ هﺮﻔﺣpH
سﺎـﻤﺗ ﺾﺤﻣ ﻪﺑ ﺪﻨﻧاﻮﺗ
رد لژ ترﻮـﺼﺑ ﯽـﻨﯿﺑ هﺮـﻔﺣ ﺎﺑ
طﺎـﺨﻣ ﺖﯿـﺻﺎﺧ ﺮﮔﺎـﻘﻟا و هﺪـﻣآ
هدرواﺮﻓ ﻦﯾا .ﺪﻨﺷﺎﺑ ﯽﺒﺴﭼ ﯽﻣ ﺰﯿﻧ ردﻮﭘ ﻞﮑﺷ ﻪﺑ ﺎﻫ
ﺰﯾﻮـﺠﺗ ﺪﻨﻧاﻮﺗ
بﺬـﺟ سﻮـﮐﻮﻣ زا ار بآ ،ﯽـﻨﯿﺑ طﺎـﺨﻣ ﺎـﺑ سﺎﻤﺗ ﺮﺛا رد ﻪﮐ هﺪﺷ ﯽﻣ اﺪﯿﭘ ﯽﺒﺴﭼ طﺎﺨﻣ ﯽﮔﮋﯾو و هدﺮﮐ .ﺪﻨﻨﮐ
هدﺎﻣ PecfentTM ﮏـﯾ
ﯽﻣ ﻦﯿﺘﮑﭘ ﺮﻤﯿﻠﭘ ﻪﯾﺎﭘ ﺮﺑ يرﺎﺠﺗ هدرواﺮﻓ ﺎﺑ
يوراد يوﺎـﺣ ﻪـﮐ ﺪـﺷ
ﯽﻣ ﯽﻨﯿﺑ هﺮﻔﺣ دراو ﻊﯾﺎﻣ ﻞﮑﺷ ﻪﺑ و هدﻮﺑ ﻞﯿﻧﺎﺘﻨﻓ ﻦﮑﺴﻣ ﺎﻣا ،دﻮﺷ
ﻢﻫﺮﺑ ﺎﺑ ﯽـﻟژ ،ﯽـﻨﯿﺑ تﺎﺤـﺷﺮﺗ رد دﻮﺟﻮﻣ ﻢﯿﺴﻠﮐ يﺎﻬﻧﻮﯾ ﺎﺑ ﺶﻨﮐ
ﯽﻣ دﺎﺠﯾا ار ﺐﺴﭼ طﺎﺨﻣ /ﺖﺴﯾز ﯽـﺑﺮﭼ لﻮﮑﻟﻮﻣ ﮏﯾ ﻞﯿﻧﺎﺘﻨﻓ .ﺪﻨﮐ
ﺑ ﻪﮐ ﺖﺳا ﻢﮐ ﯽﻟﻮﮑﻟﻮﻣ نزو ﺎﺑ ﺖﺳود ﻪ
ﯽـﻨﯿﺑ مﻮـﯿﻠﺘﯿﭘا زا ﯽﺘﺣار
ﯽﻣ رﻮﺒﻋ ﺗ و ﺪﻨﮐ هار زا ،ﺪﯾﺪـﺷ يﺎـﻫدرد نﺎـﻣرد ياﺮـﺑ نآ ﺰﯾﻮـﺠ
ﺎـﺑ ،(ﯽﻧﺎـﺑزﺮﯾز ﺎـﯾ و ﯽﻧﺎـﻫد) نﺎـﻫد طﺎـﺨﻣ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﯽﻨﯿﺑ هﺮﻔﺣ ﻊﯾﺮﺳ ﺮﺛا عوﺮﺷ )ﺖﺳا هاﺮﻤﻫ يﺮﺗﻻﺎﺑ ﯽﺘﺴﯾز ﯽﻤﻫاﺮﻓ و ﺮﺗ
2 .(
ﻢﻫ يرﺎﺠﺗ نﻮﻨﮐا هدرواﺮﻓ ﻦﯾا زا يداﺪﻌﺗ يزﺎﺳ
فرﺎﺼﻣ ياﺮﺑ ﺎﻫ
هدرواﺮـﻓ نﺎـﯿﻣ ﻦﯾا رد ﻪﮐ ﺖﺳا مﺎﺠﻧا ﺖﺳد رد ﯽﻨﯿﻟﺎﺑ مﺎـﻧ ﻪـﺑ يا
RylomineTM
يزﺎــــﺳوراد ﺖﮐﺮــــﺷ ﻂــــﺳﻮﺗ Javelin
Pharmaceutical )ﺖﺳا هﺪﺷ ﯽﻓﺮﻌﻣ
4 (.
لﻮـﺼﺤﻣ ﻦـﯾا ﻪﯿﻬﺗ رد
يژﻮﻟﻮﻨﮑﺗ زا مﺎﻧ ﻪﺑ يا
ChisysTM
ﺶـﻧاد .ﺖـﺳا هﺪـﺷ هدﺮـﺑ مﺎﻧ
ﯽﻤﻠﻋ ﻊﺑﺎﻨﻣ رد لﻮﺼﺤﻣ ﻦﯾا ﺪﯿﻟﻮﺗ رد هﺪﻨﻫد ﻞﯿﮑﺸﺗ ءاﺰﺟا و ﯽﻨﻓ ﯽﻤﻧ دﻮﺟﻮﻣ ﻮﻣﺮﻓ رد ﻪـﮐ ﺖـﺳا هﺪﺷ هرﺎﺷا ﻂﻘﻓ و ﺪﺷﺎﺑ
نﻮﯿـﺳﻻ
ﯽــﮑﻤﻧ مﺮــﻓ نآ ﺮﻤﯿﻠﭘ
نازﻮــﺘﯿﮐ ناﻮــﻨﻋ ﺎــﺑ نازﻮــﺘﯿﮐ -
تﺎــﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
(Chitosan glutamate salt) ﯽﻠـــﺻا ﻪـــﯾﺎﭘ ناﻮـــﻨﻋ ﻪـــﺑ
لﻮﮑﻟﻮﻣ ﯽﻧﺎﺳروراد ﺖﻬﺟ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﺖـﺳود بآ ﮏـﭼﻮﮐ يﺎﻫ
ﻢـﮑﺤﻣ تﻻﺎﺼﺗا ﺖﻗﻮﻣ ندﺮﮐ زﺎﺑ ﺎﺑ ﻪﮐ ﺖﺳا هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻧﺎﺳروراد ﺖﻋﺎﺑ نآ ﯽﺒﺴﭼ ﺖﺴﯾز ﺖﯿﺻﺎﺧ ﺰﯿﻧ و مﻮﯿﻠﺘﯿﭘا ﺮﺘﻬﺑ
.ﺖﺳا هﺪﺷ نآ ﮏﯿﻤﺘﺴﯿﺳ ﻖﯾرﺰﺗ ﻞﮑﺷ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻦﯿﻓﺮﻣ و ﻦﯿـﻣآ زﻮﮐﻮﻠﮔ يﺎﻫﺮﻤﯿﻠﭘﻮﮐ ﻞﻣﺎﺷ ﺪﯾرﺎﮐﺎﺳ ﯽﻠﭘ ﮏﯾ نازﻮﺘﯿﮐ –
ﺖﺳا ﻦﯿﻣآ ﺰﮐﻮﻠﮔ ﻞﯿﺘﺳاN ﻪﮐ
ﻞـﺣ بآ رد ﯽﺘﺨـﺳ ﻪـﺑ ﯽﯾﺎـﻬﻨﺗ ﻪﺑ
ﯽﻣ لﻮﻠﺤﻣ ًﻻﻮﻤﻌﻣ تﻻﺎﻘﻣ ﺮﺘﺸﯿﺑ رد اﺬﻟ و دﻮﺷ ﮏﯿﺘـﺳاﺪﯿﺳا يﺎـﻫ
1 - 3 رﺎﮐ ﻪﺑ نازﻮﺘﯿﮐ ندﺮﮐ ﻞﺣ ﺖﻬﺟ % هدﺮﺑ
ﺪﻧا
، ا يﺎﻫﺪﯿـﺳا ﺎـﺑ ﺎﻣ
ﺪﯿــﺳا ،ﺪﯿــﺳا ﮏــﯿﺘﮐﻻ ،ﮏﯾﺮﻠﮐورﺪﯿﻫﺪﯿــﺳا ﺪــﻨﻧﺎﻣ ﯽــﻟآﺮﯿﻏ و ﯽــﻟآ ﮏـﻤﻧ ﻞﯿﮑـﺸﺗ ﮏﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔﺪﯿﺳا و ﮏﯿﺘﺳا بآ رد ﯽـﺘﺣار ﻪـﺑ و هداد
ﯽﻣ ﻞﺣ ددﺮﮔ ) 5 (.
ﺖﯿﻤﺳ ﺖﻠﻋ ﻪﺑ نازﻮﺘﯿﮐ لﻼﺣ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﮏﯿﺘﺳا ﺪﯿﺳا زا هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﻤﻧ نآ فﺬﺣ مﺪﻋ و نآ ﺪﻨﺗ يﻮﺑ و ﺖﻬﺟ ﯽﺒﺳﺎﻨﻣ ﻪﻨﯾﺰﮔ ﺪﻧاﻮﺗ
ﯽﻨﯿﺑ ﺮﯿﺴﻣ زا ﯽﻧﺎﺳروراد ﺖﻬﺟ يرﺎﺠﺗ لﻮﺼﺤﻣ ﮏﯾ ﺪﯿﻟﻮﺗ
3 نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ ،ﺪﺷﺎﺑ زا يرادﺮﺑﻮﮕﻟا ﺎﺑ ﺎﺗ ﺪﺷ ﯽﻌﺳ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد اﺬﻟ
يژﻮﻟﻮﻨﮑﺗ ChisysTM
ﯽﮑﻤﻧ مﺮﻓ زا ،ﺪﺷ هرﺎﺷا نآ ﻪﺑ ﻻﺎﺑ رد ﻪﮐ
نازﻮﺘﯿﮐ - هدﺎﻔﺘﺳا نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ رد ﻪﯾﺎﭘ ﺮﻤﯿﻠﭘ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
ددﺮﮔ ﻣ ﻦﯾا ياﺮﺑ و زا رﻮﻈﻨ
ﺪﯿﺳا ﮏﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ (Glutamic acid)
ﻪﮐ ﺪﯿﺳا ﺖﺴﯿﺑ زا ﯽﮑﯾ ﻪﻨﯿﻣآ
ﻪﺘﺧﺎﯾ ﯽﻠﺻا ي ﺖﺳا هﺪﻧز يﺎﻫ
.ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا لژ ﻞﻣاﻮﻋ ﻦﯿﺑ رد ﺮﮕﯾد فﺮﻃ زا
هﺪﻨﻨﮐ
، ﻦﯾﺮﺘﺸﯿﺑ
مﺎﻧ ﻪﺑ يا هدﺎﻣ زا هدﺎﻔﺘﺳا يور ﺮﺑ ﺮﺿﺎﺣ تﻻﺎﻘﻣ رد تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ تﺎﻔﺴﻓ لوﺮﺴﯿﻠﮔ (β-Glycerol phosphate)
هﺪﺷ ﺖﺳا
ﯾرﻮﻄﺑ لﻮﻠﺤﻣ ﻪﮑ نازﻮﺘﯿﮐ
- يوﺎﺣ تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﻪﺑ تﺎﻔﺴﻓ لوﺮﺴﯿﻠﮔ
لژ ﯽﻟژورﺪﯿﻫ ﻢﺘﺴﯿﺳ ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ سﺎﺴﺣ ﻼﻣﺎﮐ ،ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ
رد ﻪﮐ هدﻮﺑ ﺎﻣد ﻪﺑ 4
/ 7
= زا ﺮﺗﻻﺎﺑ يﺎﻣد و pH 15
ﻪﺟرد
ﯽﺘﻧﺎﺳ ﺮﯿﯿﻐﺗ شﻮﺨﺘﺳد داﺮﮔ ﻞﮑﺷ
زا لﻮﻠﺤﻣ ﯽﻣ راﺮﻗ لژ ﻪﺑ دﺮﯿﮔ
.
نازﻮﺘﯿﮐ لﻮﺤﻣ ﻪﺑ تﺎﻔﺴﻓ لوﺮﺴﯿﻠﮔ ندوﺰﻓا ﺎﺑ اﺬﻟ -
تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
ﯽﻣ ناﻮﺗ لژ ﯽﮔﮋﯾو زا ﺖﻬﺟ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻦﯾا ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ
.دﺮﮐ ماﺪﻗا ﯽﻨﯿﺑ ﺮﯿﺴﻣ زا ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻧﺎﺳروراد يﺎﻫدرد رد ﻪﮐ ﺖﺳا يﻮﻗ رﺪﺨﻣ درد ﺪﺿ يوراد ﮏﯾ ﻦﯿﻓﺮﻣ يﺎﻫدرد ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﯾﺎﻫدرد رد يﺪﯿﯾﻮﯿﭘا درد ﺪﺿ داﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﺪﯾﺪﺷ ﺑ نارﺎﻤﯿﺑ
نﺎﻃﺮﺳ ،ﯽﺣاﺮﺟ ،ﯽﺒﻠﻗ نارﺎﻤﯿﺑ ،يﺮﺘﺴ و
ﻪﯿﻠﮐ ﮓﻨﺳ
) دراد دﺮﺑرﺎﮐ 6
ﻦﯿﻓﺮﻣ .(
) morphine ﯽﯾوراد لﺎﮑﺷا ياراد (
ﯽﻘﯾرﺰﺗ mg/ml 10 و mg/ml 25 و mg/ml 50 فﺎﯿﺷ و mg
10 صﺮﻗ و 15mg
و 30mg لﻮﺴﭙﮐو ..و 10mg
و 20mg ﺖﺑﺮﺷ و
ﯽﻣ .ﺪﺷﺎﺑ رد ﯽﺒﺳﺎﻨﻣ ﯽﺸﺨﺑ ﺮﺛا ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﯾوراد لﺎﮑﺷا ﻪﭼﺮﮔا
اﺮﻫﺎﻈﺗ دﻮﺒﻬﺑ راد يرﺎﻤﯿﺑ ت
ﻧ ﺖﯾدوﺪﺤﻣ ﺎﻣا ،ﺪ ﻦﯾا زا هدﺎﻔﺘﺳا يﺎﻫ
ﯽﯾوراد لﺎﮑﺷا نﺎﻘﻘﺤﻣ
زا هدﺎﻔﺘﺳا ﻪﺑ ار ﯽﻨﯿﺑ هار زا ﺰﯾﻮﺠﺗ ﺮﯿﺴﻣ
ﯽﻣ ﻖﯾﻮﺸﺗ (لازﺎﻧ ) ﺪﯾﺎﻤﻧ
. ﻪﺑردﺎﻗ ﻪﮑﯾداﺮﻓا رد ،ﻦﯿﻓﺮﻣ صﺮﻗ مﺮﻓ
.ﺖﺳا ﺖﯾدوﺪﺤﻣ ياراد ﺪﻨﺘﺴﯿﻧ ﻊﻠﺑ ﻪﮑﻨﯾا ﺎﺑ ،ﻦﯿﻓﺮﻣ فﺎﯿﺷ مﺮﻓ
ﺮﺑ ﺎﻣا ،ﺖﺳا يدﺮﺑرﺎﮐ و بﻮﺧ رﺎﯿﺴﺑ مﺮﻓ نارﺎﻤﯿﺑ زا يرﺎﯿﺴﺑ يا
ﯽﻣ ﺪﻨﯾﺎﺷﻮﺧﺎﻧ ﺪﺷﺎﺑ
رد ﯽﻧﻼﻀﻋ و يﺪﯾرو ﯽﻘﯾرﺰﺗ مﺮﻓ ﻪﺑ ﻦﯿﻓﺮﻣ
،نآ ندﻮﺑ ﯽﻤﺟﺎﻬﺗ ﺖﻠﻋ نارﺎﻤﯿﺑ
دﺎﯾز زا هدﺎﻔﺘﺳا ﻪﺑ ﻞﯾﺎﻤﺗ ار نآ
ﺪﻧراﺪﻧ ؛ اﺬﻟ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ هار زا ﺰﯾﻮﺠﺗ مﺮﻓ ﯽﺘﺣار ﺮﺑ هوﻼﻋ
،هدﺎﻔﺘﺳا ﺮﻃﺎﺨﺑ
گر دﻮﺟو و ﯽﻨﯿﺑ هﺮﻔﺣ رد ناواﺮﻓ ﯽﻧﻮﺧ يﺎﻫ
ﺰﯿﻧ ﺶﻫر ﯽﻣ وراد ﻪﺘﺴﻫآ ﻊﯾﺮﺳ يدرد ﺪﺿ تاﺮﺛا ﺪﻧاﻮﺗ
و ﺮﺗ
ﯽﻧﻻﻮﻃ ﺪﯾﺎﻤﻧ ﺎﻘﻟا ار يﺮﺗ )
7 (.
هرﺎﻤﺷ ﺮﯾﻮﺼﺗ 1
رد نازﻮﺘﯿﮐ يرﺎﺘﺧﺎﺳ تاﺮﯿﯿﻐﺗ:
ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
pHشور ﺎﻫ
نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻪﯿﻬﺗ اﺪﺘﺑا 40 ﯽﻠﯿﻣ رﺎﺼﺘﺧا ﻪﺑ ) نازﻮﺘﯿﮐ ردﻮﭘ زا مﺮﮔ هاﺮـﻤﻫ ﻪـﺑ (Ch
20 ﯽﻠﯿﻣ رﺎـﺼﺘﺧا ﻪـﺑ ) ﺪﯿـﺳا ﮏﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ردﻮﭘ مﺮﮔ رد (Ga
75 / 1
ﯽﻠﯿﻣ تﺪـﻣ ﻪـﺑ و ﺪـﺷ ﻪﻓﺎـﺿا ﺮﺸﺑ ﻞﺧاد ﺮﻄﻘﻣ بآ ﺮﺘﯿﻟ 10
ﻪـﻘﯿﻗد
.ﺪـﺷ هدﺰـﻤﻫ ﯽـﺴﯿﻃﺎﻨﻐﻣ نﺰﻤﻫ يور لﻮـﻠﺤﻣ ﺲﭙـﺳ
لوﺮـﺴﯿﻠﮔ
تﺎﻔﺴﻓ رﺎﺼﺘﺧا ﻪﺑ ) ( Gp
ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ 1 رد مﺮﮔ 75 / 0 ﺮﺘﯿﻟ ﯽﻠﯿﻣ بآ
،ﺮﻄﻘﻣ نازﻮﺘﯿﮐ لﻮﻠﺤﻣ ﻪﺑ هﺮﻄﻗ هﺮﻄﻗ ترﻮﺼﺑ -
تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ )
-Ch ( Ga نﺰــﻤﻫ يور ﺮــﺑ و ﺦــﯾ و بآ مﺎــﻤﺣ رد ﻪــﮑﯿﻟﺎﺣرد و
ﺖـﺷاد راﺮﻗ ﯽﺴﯿﻃﺎﻨﻐﻣ
، ياﺮـﺑ طﻼﺘـﺧا ﺪـﻨﯾآﺮﻓ .ﺪـﯾدﺮﮔ ﻪﻓﺎـﺿا 1
.ﺖــﻓﺎﯾ ﻪــﻣادا ﻪــﻘﯿﻗد ﻪــﻣادا رد
لﻮــﻠﺤﻣ ﻪــﺑ
نازﻮــﺘﯿﮐ - /تﺎــﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
) تﺎﻔـﺴﻓ لوﺮـﺴﯿﻠﮔ Ch-Ga/Gp
( ﻞـﺻﺎﺣ
، 120 ﯽـﻠﯿﻣ مﺮـﮔ ردﻮـﭘ
رﺎﺼﺘﺧا ﻪﺑ ) ﻦﯿﻓﺮﻣ ﮓﻧر ﺪﯿﻔﺳ تﺪـﻣ ﻪـﺑ و هﺪـﺷ ﻪﻓﺎﺿا (Mo
5
هﺪـﻨﮐاﺮﭘ ﻞـﻣﺎﮐ رﻮـﻄﺑ ﯽـﺴﯿﻃﺎﻨﻐﻣ نﺰـﻤﻫ يوﺮﺑ و ﻪﻘﯿﻗد ﺪـﯾدﺮﮔ
.
نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻞﺻﺎﺣ ﯽﯾﺎﻬﻧ
ﯽـﻨﻌﯾ نازﻮـﺘﯿﮐ - لوﺮـﺴﯿﻠﮔ/تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
تﺎﻔﺴﻓ ﻦﯿﻓﺮﻣ/
) Ch-Ga/Gp/Mo (
ﻞـﻘﺘﻨﻣ يا ﻪﺸﯿﺷ ﻪﻟﻮﻟ نورد ﻪﺑ
4 نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ تﺪﻣ ﻪﺑ ﺖﻋﺮﺳ ﻪﺑ و هﺪﺷ 10
ﻟوا مﺎﻤﺣ رد ﻪﯿﻧﺎﺛ راﺮـﻗ ﮏﯿﻧﻮـﺳاﺮﺘ
بﺎﺒﺣ ﺎﺗ ﺖﻓﺮﮔ ﺦـﯾ و بآ مﺎـﻤﺣ ﻞﺧاد رد و ﺪﻧﻮﺷ جرﺎﺧ اﻮﻫ يﺎﻫ
يﺎﻣد رد 4
ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد هزاﺪـﻧا نﺎـﻣز ﺎـﺗ داﺮـﮔ
لژ نﺎـﻣز يﺮـﯿﮔ
)ﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ نﺪﺷ 8
.(
نﺎﻣز ﻦﯿﯿﻌﺗ لژ
نﺪﺷ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ
زا سﻮـﮑﻌﻣ ﺶﯾﺎﻣزآ ﻪﻟﻮﻟ شور ﺖـﺴﺗ ﻦـﯾا ياﺮـﺑ
ﺪـﺷ هدﺎﻔﺘـﺳا .
رﻮﻈﻨﻣ ﻦﯾا ياﺮﺑ ﯽﯾﺎﻬﻧ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ
ﻪﺑ ﻪﻟﻮﻟ ﻪﺸﯿﺷ يا ﺮـﻄﻗ ﻪـﺑ 3
ﯽﻠﯿﻣ ﺮﺘﻣ و ﺪﺷ ﻪﺘﺨﯾر زا ﯽﻔﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫﺎﻣد رد
30 ﺎﺗ 37 ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ
يرﺎﻣ ﻦﺑ ﻞﺧاد داﺮﮔ و يراﺪﻬﮕﻧ
هزﺎﺑ رد ﯽﻧﺎﻣز يﺎﻫ 30
ﻪﯾواز ﺎﺑ و جرﺎﺧ مﺎﻤﺣ زا ﻪﯿﻧﺎﺛ 45
ﺞـﮐ ﻖـﻓا ﻂﺧ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻪﺟرد
ﺪﻧﺪﺷ . ﯽﺗرﻮﺻ رد ﺪـﺑﺎﯾ نﺎﯾﺮﺟ ﻪﻟﻮﻟ يﺎﻬﺘﻧا ﺎﺗ ﯽﺘﺣار ﻪﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻪﮐ
رد زﺎﻓ ﻞﺳ (لﻮﻠﺤﻣ ) ﯽﺗرﻮﺻ رد ﺖﺳا
ﻪـﻟﻮﻟ رد ﯽـﺘﮐﺮﺣ ﭻﯿـﻫ ﻪﮐ
لژ زﺎﻓ رد ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاﺪﻧ (زﻮﮑـﺴﯾو )
دراد راﺮـﻗ .
ﺐـﯿﺗﺮﺗ ﻦـﯾا ﻪـﺑ
نﺎــﻣز لژ لﻮــﻠﺤﻣ نﺪــﺷ نازﻮــﺘﯿﮐ يﺎــﻫ
- لوﺮــﺴﯿﻠﮔ /تﺎــﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
تﺎﻔﺴﻓ ﻦﯿﻓﺮﻣ/
ﺪـﺷ ﻦﯿـﯿﻌﺗ توﺎـﻔﺘﻣ ﯽـﻄﯿﺤﻣ ﻂﯾاﺮـﺷ و ﺎﻫﺎﻣد رد
ﺶﯾﺎﻣزآ) لﻮﻠﺤﻣ ﺮﻫ ياﺮﺑ ﺎﻫ 3
)(ﺪﺷ راﺮﮑﺗ رﺎﺑ 9
.(
هرﺎﻤﺷ ﺮﯾﻮﺼﺗ 2
نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ نﺪﺷ لژ :
(ﯽﻨﯿﺸﻧ ﻪﺗ ) ﺐﯿﺳﺮﺗ ﺖﺴﺗ ﺐﯿﺳﺮﺗ ﺖﺴﺗ مﺎﺠﻧا ياﺮﺑ اﺪـﺘﺑا
ﻞـﺧاد ﯽﯾﺎـﻬﻧ نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻪـﻟﻮﻟ
يا ﻪﺸﯿﺷ ﺮﻄﻗ ﻪﺑ
3 ﯽـﻠﯿﻣ ﺮـﺘﻣ ﻞـﺧاد رد و ﻪـﺘﺨﯾر
و يرﺎـﻣ ﻦـﺑ
يﺎﻣد 34 ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد داﺮﮔ
ﻪﻣادا رد و ﺪﺷ هداد راﺮﻗ ﺮﻫ
5 ﻪﻘﯿﻗد
ﺎﻣد ار 2 هداد ﺶﯾاﺰﻓا ﻪﺟرد ﺪﯾدﺮﮔ ﯽﺳرﺮﺑ لﻮﻠﺤﻣ و
ﻪﮐ ﯽﻧﺎﻣز ﺎﺗ
ترﻮﺼﺑ ﻪﻟﻮﻟ ﻞﺧاد رد نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ زﺎﻓ ود
.دﻮﺷ ﻞﯾﺪﺒﺗ
ﺖﺴﺗ يارد ﺰﯾﺮﻓ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ (ندﺮﮐ ﮏﺸﺧ )
ﻪﺑ يارد ﺰـﯾﺮﻓ زا ﺪـﻌﺑ ﯽﯾﺎـﻬﻧ لﻮـﻠﺤﻣ ﺎـﯾآ ﻪـﮑﻨﯾا ﯽـﺳرﺮﺑ رﻮﻈﻨﻣ
ﯽﻣ ﺮﻄﻘﻣ بآ ندوﺰﻓا ﺲﭙﺳ و نﺪﺷ ردﻮﭘ و ندﺮﮐ نﺎﻤﻫ رد ﺪﻧاﻮﺗ
ﺖﺴﺗ رد هﺪﻣآ ﺖﺳﺪﺑ يﺎﻣد و نﺎﻣز ﻪـﻧ ﺎـﯾ دﻮـﺸﺑ لژ ﯽـﻠﺒﻗ يﺎـﻫ
.ﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﯽﯾﺎﻬﻧ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ
تﺪﻣ ﻪﺑ 48 ﯽﻔﻨﻣ يﺎﻣد رد ﺖﻋﺎﺳ
50 رﺎﺸﻓ و داﺮﮔ ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد 5
/ 0 ﻪـﺑ .ﺪـﯾدﺮﮔ هﺰﯿﻠﯿﻓﻮـﺌﻟ ﺮﻔـﺴﻤﺗا
ﻞﺻﺎﺣ ردﻮﭘ 25
/ 2 ﺪـﺷ ﻪﻓﺎﺿا ﺮﻄﻘﻣ بآ ﺮﺘﯿﻟ ﯽﻠﯿﻣ ﻞـﺣ زا ﺪـﻌﺑ )
ﻪﺑ لﻮﻠﺤﻣ ﯽﯾﺎﻬﻧ ﻢﺠﺣ ،ﻞﻣﺎﮐ نﺪﺷ 8
/ 2 ﯽﻠﯿﻣ ﯽﻣ ﺮﺘﯿﻟ (ﺪﺳر ﺞﯾﺎﺘﻧ و يﺎﻣد رد لﻮﻠﺤﻣ نﺪﺷ لژ ﺮﮕﻧﺎﯿﺑ ﻞﺻﺎﺣ
34 داﺮـﮔ ﯽﺘﻧﺎـﺳ ﻪﺟرد
ﺪﻌﺑ و زا 60 دﻮﺑ ﻪﯿﻧﺎﺛ .
ﻦﯿﻓﺮﻣ ﺶﯾﺎﻫر ﺖﺴﺗ
اﺪــﺘﺑا لﻮــﻠﺤﻣ زا يراﺪــﻘﻣ ﺖــﻈﻠﻏ ﺎــﺑ ﻦﯿﻓﺮــﻣ
920 ﺮــﺑ مﺮــﮔ ﯽــﻠﯿﻣ
ﯽــﻠﯿﻣ ﺮــﺘﯿﻟ ﻞــﺧاد ار هﺎﮕﺘــﺳد ﻂــﺳﻮﺗ و ﻪــﺘﺨﯾر يا ﻪــﺸﯿﺷ ﻞــﺳ
حﻮﻣ لﻮﻃ ﺎﺑ و ﺮﺘﻣﻮﺘﻓوﺮﺘﮑﭙﺳا 800
- 200 ﺎﺗ ﺪﯾدﺮﮔ ﻦﮑﺳا ﺮﺘﻣﻮﻧﺎﻧ
ـﮔ ﻦﯿﯿﻌﺗ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﻢﻤﯾﺰﮐﺎﻣ ياﺪﺒﻣﻻ ناﺰﯿﻣ ﯽـﻨﺤﻨﻣ ﻪـﯿﻬﺗ ﺖـﻬﺟ .ددﺮ
،ﻦﯿﻓﺮــﻣ دراﺪﻧﺎﺘــﺳا 2
لﻮــﻠﺤﻣ زا ﺮــﺘﯿﻟ ﯽــﻠﯿﻣ قﻮــﻓ
ﻞــﺧاد ار
و ﻪﺘﺨﯾر بﻮﯿﺗوﺮﮑﯿﻣ 2
بآ ﺮﺘﯿﻟ ﯽﻠﯿﻣ ﺮﻄﻘﻣ
و هدﺮـﮐ ﻪﻓﺎﺿا نآ ﻪﺑ
ﺪﯾدﺮﮔ ﻦﮕﻤﻫ ﻞﻣﺎﮐ رﻮﻄﺑ نﺰﻤﻫ ﺎﺑ ﺪﻨﭼ ترﻮﺻ ﻦﯿﻤﻫ ﻪﺑ و
ﺖـﻈﻠﻏ
توﺎـــﻔﺘﻣ ماﺪـــﮐﺮﻫ بﺬـــﺟ و ﺪـــﺷ ﻪﺘﺧﺎـــﺳ
هﺎﮕﺘـــﺳد ﻂـــﺳﻮﺗ
ﻪـﻣادا رد .ﺪـﯾدﺮﮔ ﺖـﺋاﺮﻗ ﺮﺘﻣﻮﺘﻓوﺮﺘﮑﭙﺳا يﻮـﮕﻟا ﯽـﺳرﺮﺑ ﺖـﻬﺟ
ﺎﺑ تﺎﻔﺴﻓ ﺮﻓﺎﺑ لﻮﻠﺤﻣ ،ﻦﯿﻓﺮﻣ ﺶﯾﺎﻫر 7,4pH
و ﻪﯿﻬﺗ هﺎﮕﺘـﺳد زا
وراد ﺶﯾﺎﻫر ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا
ﻪﮐ ياراد ﻪـﺳ ﻪـﻈﻔﺤﻣ و (ﻞـﺴﻧاﺮﻓ )
ماﺪﮐ ﺮﻫ ﻢﺠﺣ 30
ﯽﻠﯿﻣ ﺖﺳا ﺮﺘﯿﻟ و
ﺖـﻨﮕﻣ ﮏـﯾ ﻞـﺴﻧاﺮﻓ ﺮﻫ ﻞﺧاد
5 نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ دراد راﺮﻗ ﺮﭘ ﺮﻓﺎﺑ ﺎﺑ و
ﯽﻣ ﻪﺴﯿﮐ ﺲﭙﺳ .دﻮﺷ ﺰﯿﻟﺎـﯾد
ار يور ﺮـﻫ
ﻪﺘﺷاﺬﮔ ﻪﻈﻔﺤﻣ ﯽـﻣ اﺮـﻧآ برد و
و ﻢﯾراﺬـﮔ ﺖـﯾﺎﻬﻧ رد
8 / 2 ﯽـﻠﯿﻣ
ﺮﺘﯿﻟ زا يور ار ﯽﯾﺎﻬﻧ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ هﺎﮕﺘﺳد و هداد راﺮﻗ نآ
ﺖﺴﺗ مﺎﺠﻧا ياﺮﺑ هﺪـﺷ هدﺎﻣآ
يور هﺎﮕﺘـﺳد يﺎـﻣد و 34
ﻪـﺟرد
ﻢﯿﻈﻨﺗ ﺪﯾدﺮﮔ .
هرﺎﻤﺷ ﺮﯾﻮﺼﺗ 3
هﺎﮕﺘﺳد : هزاﺪﻧا
يﺮﯿﮔ وراد ﺶﯾﺎﻫر
ﺖﯿﻤﺳ ﺖﺴﺗ هﺪـﺷ ﻪـﯿﻬﺗ نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ءاﺰـﺟا زا ﮏﯾ ﺮﻫ ﺖﯿﻤﺳ ﯽﺳرﺮﺑ ﺖﻬﺟ ﺪﯾﺎﺑ و ﺮﮕﯾﺪـﮑﯾ ﺎـﺑ ﺐـﯿﮐﺮﺗ رد و ﻪﻧﺎﮔاﺪﺟ رﻮﻄﺑ ماﺪﮐ ﺮﻫ ﺖﯿﻤﺳ ﺎﺗ
.ددﺮﮔ ﯽﺳرﺮﺑ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻞﺧاد لﻮﻠﺤﻣ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻪﺳ ﺖﺴﺗ ﻦﯾا رد
هدﺎﻣآ :ﺪﯾدﺮﮔ 1 - لﻮـﻠﺤﻣ 20 مﺮـﮔ ﯽـﻠﯿﻣ ﮏـﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
رد ﺪﯿـﺳا 8
/ 2
ﺮﻄﻘﻣ بآ ﺮﺘﯿﻟ ﯽﻠﯿﻣ 2
- لﻮﻠﺤﻣ لوﺮﺴﯿﻠﮔ مﺮﮔ ﮏﯾ رد تﺎﻔـﺴﻓ
8 / 2
ﯽﻠﯿﻣ ﺮﻄﻘﻣ بآ ﺮﺘﯿﻟ و
3 - لژ ﯽﯾﺎـﻬﻧ نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ لﻮﻠﺤﻣ هﺪﻧﻮـﺷ
نازﻮﺘﯿﮐ - تﺎﻔﺴﻓ لوﺮﺴﯿﻠﮔ/تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﻦﯿﻓﺮﻣ/
) Ch-Ga/Gp/Mo (
ﺎﺑ
ﻢﺠﺣ 8 / 2 ﯽﻠﯿﻣ .ﺮﺘﯿﻟ
در زا هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎـﺑ و ﻮـﻠﺑ رﺎـﻣﻻآ شور ﺎـﺑ ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺖﯿﻤﺳ ﺖﺴﺗ ه
ﯽــﺷﻮﻣ ﺖــﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ ﯽﻟﻮﻠــﺳ (NIH/3T3)
ﺖــﺸﮐ ﻂﯿــﺤﻣ رد و
RPMI1640 يوﺎـﺣ
10
% يوﺎـﮔ مﺮـﺳ (FBS)
ﮏـﯾ و
% لﻮـﻠﺤﻣ
ﮏـﯿﺗﻮﯿﺑ ﯽﺘﻧآ ﯽـﻨﭘ يﺎـﻫ
) ﻦﯿﻠﯿـﺳ IU/ml 100 ﻦﯿـﺴﯾﺎﻣﻮﺘﭘﺮﺘﺳا و (
) mg/ml 100 ﮏﺳﻼﻓ ﻞﺧاد رد ( يﺎﻫ
ﺎـﺑ رﻮﺗﺎﺑﻮﮑﻧا رد وT25 5
%
ﻦﺑﺮﮐﺪﯿﺴﮐا يد و
95
% يﺎﻣد و ﺖﺑﻮﻃر 37
ﯽﺘﻧﺎـﺳ ﻪﺟرد داﺮـﮔ
لﻮــﻠﺤﻣ زا .ﺪــﺷ مﺎــﺠﻧا 25
/ 0
% ﻦﯿــﺴﭙﯾﺮﺗ -
نﺪــﻨﮐ ﺖــﻬﺟEDTA
ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺖﯿﻤـﺳ ﻦﯿـﯿﻌﺗ ﺖـﻬﺟ .ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ يﺎـﻬﻟﻮﻠﺤﻣ
قﻮــﻓ ﺐــﯿﺗﺮﺗ ﻪــﺑ ﺰــﯿﻧ 100
،ﺮــﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ 50
و ﺮــﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ 25
ﺮﻫ زا ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ لﻮﻠﺤﻣ
ﻦﯿﯿﻌﺗ ﺖﻬﺟ توﺎﻔﺘﻣ ﺖﻈﻠﻏ ﻪﺳ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﺮﻫ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﯿﻤﺳ
لﻮﻠﺤﻣ د و هدﺎﻔﺘﺳا نﺎـﻣز ر
يﺎـﻫ 24 ، 48 و 72
يﺎﻬﺘﯿﻠﭘ رد و ﺖﻋﺎﺳ 96
.ﺪﯾدﺮﮔ ﺖﺴﺗ ﻪﻧﺎﺧ
ﺞﯾﺎﺘﻧ
لژ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻪﯿﻬﺗ هﺪﻧﻮـﺷنازﻮـﺘﯿﮐ -
لوﺮـﺴﯿﻠﮔ/تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
تﺎﻔﺴﻓ ﻦﯿﻓﺮﻣ/
) Ch-Ga/Gp/Mo (
ناﺰﯿﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻪﺑ هﺪﺷ ﻪﻓﺎﺿا و دﺪـﻋا ﻪـﺑ ﻪـﺟﻮﺗ ﺎـﺑ
ﯽﻗﺎﻔـﺻ ﻖـﯾرﺰﺗ ﻪـﺑ طﻮـﺑﺮﻣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﯾﺎﺳ رد هﺪﺷ ﺮﮐذ ﺮﯾدﺎﻘﻣ ) ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﻌﯾ تر ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﻧاﻮﯿﺣ رد (IP
10 ﯽﻠﯿﻣ مﺮﮔﻮـﻠﯿﮐ ﺮﺑ مﺮﮔ
نﺪﺑ نزو (10 mg/kg)
ﺎـﺑ تر ﮏـﯾ رد اﺬـﻟ .ﺖـﺳا هﺪـﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ
نزو 300 ﺪﯾﺎﺑ مﺮﮔ 3
ﯽﻠﯿﻣ ﻖـﯾرﺰﺗ ﯽﻗﺎﻔـﺻ ترﻮـﺼﺑ ﻦﯿﻓﺮﻣ مﺮﮔ
نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ لﻮﻠﺤﻣ ﯽﯾﺎﻬﻧ ﻢﺠﺣ ﻪﮐ ﺎﺠﻧآ زا و دﺮﮐ ﻞﺻﺎﺣ
2800
ﯽﻣ ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯾﺎﻣ فﺎﭘ ﺮﻫ رد اﺬﻟ ،ﺪﺷﺎﺑ
ﺮﻫ دوﺪﺣ 100
ﻣ زا ﺮـﺘﯿﻟوﺮﮑﯿ
ﻞﺻﺎﺣ لﻮﻣﺮﻓ 4,3
ﯽﻠﯿﻣ دراد دﻮـﺟو ﻦﯿﻓﺮـﻣ مﺮـﮔ
، ﻪـﺑ ﻪـﺟﻮﺗ ﺎـﺑ
ﻻﺎﺑ تﺎﺒﺳﺎﺤﻣ و
ﻪـﮐ نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺖﯿﻤـﺳ ﯽﺳرﺮﺑ IC50
دوﺪﺣ 80 ﺪـﻣآ ﺖـﺳﺪﺑ ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ (ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺖﯿﻤـﺳ ﺖﻤـﺴﻗ )
رد ،
ﻖﯾرﺰﺗ ﺎﺑ ﺖﯾﺎﻬﻧ 70
ﯽـﻨﯿﺑ ﻪـﺑ ﯽﯾﺎـﻬﻧ نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ زا ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ
دﺪﻋ ﻪﺑ ﺎﻬﻨﺗ ﻪﻧ تر 3
ﻦﯿﻓﺮﻣ مﺮﮔ ﯽﻠﯿﻣ ﺎـﺑ لدﺎﻌﻣ و تر ﺮﻫ يازﺎﺑ
نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﯽﻤﺳ تاﺮﺛا ﻪﮑﻠﺑ ﺪﯿﺳر ﻢﯿﻫاﻮﺧ ﯽﻗﺎﻔﺻ ﻖﯾرﺰﺗ زود ﺖﻓر ﺪﻫاﻮﺧ ﻦﯿﺑ زا ﺰﯿﻧ .
ﺮﯾز لوﺪﺟ رد ﯽﯾﺎـﻬﻧ هﺪـﺷ ﻪـﻨﯿﻬﺑ ﺮﯾدﺎـﻘﻣ
لژ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ هﺪﻧﻮﺷ
ﺖﺳا هﺪﻣآ .
6 نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ
pH لﻮﻠﺤﻣ
ﻦﯿﻓﺮﻣ راﺪﻘﻣرد لدﺎﻌﻣ فﺎﭘﺮﻫ ﺎﺑ100 ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ
ﯽﯾﺎﻬﻧ ﻪﺘﯾرﻻﻮﻣ Gp
ﯽﯾﺎﻬﻧ ﺖﻈﻠﻏCh
لﻮﻠﺤﻣ ﻢﺠﺣ ﯽﯾﺎﻬﻧ
راﺪﻘﻣ )
ﺶﻨﮐاو ءاﺰﺟا
4 / 7 3 / 4 مﺮﮔ ﯽﻠﯿﻣ 1g
2.8 ml ×
1 mol 306.11 g/mol ×
1000ml
= 1.16M 1L 0.04 g
2.8 ml × 100
= 1.43%
نازﻮﺘﯿﮐ 40 ) (Ch
8 / 2 ﮏﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ 20
ﺪﯿﺳا (Ga)
100 0 لوﺮﺴﯿﻠﮔ
تﺎﻔﺴﻓ (Gp)
120 ﻦﯿﻓﺮﻣ (Mo)
لژ نﺎﻣز نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ نﺪﺷ
لﻮـــﻠﺤﻣ زا ﺪـــﻌﺑ ﯽﯾﺎـــﻬﻧ
30 يﺎـــﻣد رد ﻪـــﯿﻧﺎﺛ 34
ﻪـــﺟرد
ﯽﺘﻧﺎﺳ زا ﺪﻌﺑ و ﺪﺷ زﻮﮑﺴﯾو ﻼﻣﺎﮐ داﺮﮔ 60
ﻼﻣﺎـﮐ لژ ﻪﯿﻧﺎﺛ
.ﺪﻣآ ﺖﺳﺪﺑ ﺖﻔﺳ :ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻣ ﺮﯾز ترﻮﺼﺑ ﯽﯾﺎﻬﻧ ﺞﯾﺎﺘﻧ
و نﺎﻣز لژ يﺎﻣد نﺪﺷ ﻪﺟرد/ﻪﯿﻧﺎﺛ) ﯽﺘﻧﺎﺳ(داﺮﮔ
ﺪﻌﺑ لﻮﻠﺤﻣ ﮓﻧر نﺪﺷ لژ زا ﻞﺒﻗ لﻮﻠﺤﻣ ﮓﻧر لژ زا نﺪﺷ
لﻮﻠﺤﻣ ﻢﺠﺣ ﯽﯾﺎﻬﻧ ﯽﻠﯿﻣ )(ﺮﺘﯿﻟ
60 /ﻪﯿﻧﺎﺛ 34 ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﺪﯿﻔﺳ داﺮﮔ
فﺎﻔﺷ ﯽﯾﺎﺑﺮﻬﮐ 8
/ 2
ﺐﯿﺳﺮﺗ (ﯽﻨﯿﺸﻧ ﻪﺗ )
لوﺪﺟ رد ﻪﮐ رﻮﻄﻧﺎﻤﻫ ﺮﯾزهﺪﻫﺎﺸﻣ دﻮﺸﯿﻣ يﺎﻣد رد 40 ﻪﺟرد
داﺮﮔ ﯽﺘﻧﺎﺳ .ﺪﺷ ﻞﯾﺪﺒﺗ زﺎﻓ ود ﻪﺑ هﺪﺷ ﻪﯿﻬﺗ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ
تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺎﻣد
(داﺮﮔ ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد )
رد 30 ﺪﺷ ﺖﻔﺳ لژ ﻪﻘﯿﻗد ﮏﯾ زا ﺲﭘ و ﺪﺷ لژ ﺖﻟﺎﺣ لوا ﻪﯿﻧﺎﺛ 34
ﯽﻟو ﺪﺷ ﻞﺷ ﯽﻤﮐ ﻪﮑﺗ
دﻮﺑ نآ رد لژ يﺎﻫ 36
ﻪﮑﺗ ﺪﺷ ﺮﺘﺸﯿﺑ فاﺮﻃا ﻪﯾﺎﻣ و ﺮﺘﻤﮐ لژ يﺎﻫ 38
ﺪﺷ ﻞﯾﺪﺒﺗ زﺎﻓ ود ﻪﺑ
40
7 نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ
هرﺎﻤﺷ ﺮﯾﻮﺼﺗ 4
ﺐﯿﺳﺮﺗ ﺖﺴﺗ :
ﻦﯿﻓﺮﻣ دراﺪﻧﺎﺘﺳا ﯽﻨﺤﻨﻣ
ﻦﯿﻓﺮـﻣ ﻢﻤﯾﺰﮐﺎـﻣ جﻮـﻣ لﻮﻃ ﻪﮑﻨﯾا زا ﺪﻌﺑ 5هزاﺪـﻧا دﺪـﻋ و يﺮـﯿﮔ
/ 285 ،وراد ﺶﯾﺎﻫر يﻮﮕﻟا ﻦﯿﯿﻌﺗ ﺖﻬﺟ ﻪﻣادا رد ،ﺪﻣآ ﺖﺳﺪﺑ ﻪـﯿﻬﺗ ﻦﯿﻓﺮـﻣ توﺎـﻔﺘﻣ يﺎﻫ ﺖﻈﻠﻏ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ دراﺪﻧﺎﺘﺳا ﯽﻨﺤﻨﻣ
ﯽﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺮﯾز رد ﻪﮐ ﺪﯾدﺮﮔ دﻮﺷ
.
هرﺎﻤﺷ ﺮﯾﻮﺼﺗ 5
ﻦﯿﻓﺮﻣ نﻮﯿﺳاﺮﺒﯿﻟﺎﮐ ﯽﻨﺤﻨﻣ :
يﻮﮕﻟا ﺶﯾﺎﻫر ﻦﯿﻓﺮﻣ
ﻞﮑﺷ ﻖﺑﺎﻄﻣ
، ود ﺎـﺗ ﺶﯾﺎـﻣزآ ياﺪـﺘﺑا زور زا نآ زا ﺪـﻌﺑ ﺖﻋﺎـﺳ
ادوﺪﺣ 30
% رﺎﺘﺧﺎﺳ ﻞﺧاد زا يﺪﻨﺗ ﺐﯿﺷ ﮏﯾ ﺎﺑ ﻦﯿﻓﺮﻣ زا
ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ
ﻞﯿﮑﺸﺗ رد ﺮﯿﺧﺎﺗ زا ﯽﺷﺎﻧ ﻪﮐ هﺪﺷ جرﺎﺧ
ﻪﮐ ﺖﺳا ﯽﯾوراد لژ ﺎﯾ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ 6
ﺐﯿﺷ ﺎﺑ و نآ زا ﺲﭘ ﺖﻋﺎﺳ ﻢﯾﻼﻣ
دوﺪﺣ يﺮﺗ 52
% زا ﯽﺷﻮﮕﯿﻫ ﺎﯾ ذﻮﻔﻧ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﺎﺑ ﻦﯿﻓﺮﻣ زا
ﺖﻋﺎـﺳ زا ﺖﯾﺎﻬﻧ رد .ﺖﺳا هﺪﺷ يزﺎﺳدازآ ﻪﻧﺎﻣﺎﺳ 6
يﺎـﻬﺘﻧا ﺎـﺗ
ﯽﻨﻌﯾ ﺶﯾﺎﻣزآ 36
ﺎﻓ دراو ﻪﻧﺎﻣﺎﺳ ،ﺖﺴﺗ عوﺮﺷ زا ﺲﭘ ﺖﻋﺎﺳ ز
ﯽﻣ يﺮﻤﯿﻠﭘ ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ ﺐﯾﺮﺨﺗ زا ﯽﺷﺎﻧ وراد ﻪﯿﻠﺨﺗ ﺎﺒﯾﺮﻘﺗ ﻪﮐ ددﺮﮔ
100
% .ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺶﯾﺎﻫر ﯽﺘﺧاﻮﻨﮑﯾ ﺐﯿﺷ ﮏﯾ ﺎﺑ و ﻦﯿﻓﺮﻣ را
هرﺎﻤﺷ ﺮﯾﻮﺼﺗ 7
ﺶﯾﺎﻫر رادﻮﻤﻧ :
ﻦﯿﻓﺮﻣ
8 نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ ﺖﯿﻤﺳ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﯽﻟﻮﻠﺳ
ﻞﺻﺎﺣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ زا
لﻮﻠﺤﻣ ،ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﯿﻤﺳ ﺖﺴﺗ
تﺎﻔﺴﻓ لوﺮﺴﯿﻠﮔ ﯽﯾﺎﻬﻨﺗ ﻪﺑ
داﺪﻧ نﺎﺸﻧ ار ﯽﺘﯿﻤﺳ
، لﻮﻠﺤﻣ ﯽﻟو
ﯽﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ ﺪﯿﺳا ﮏﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﻪﮐ ﺪﺳر
100 ﺖﯿﻤﺳ ﺎﻬﻧآ زا ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ
ﯽﻣ دﺎﺠﯾا ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺪﻨﮐ
. ﯽﻟﺎﺣرد ﻪﮐ 50 لﻮﻠﺤﻣ ﻦﯾا زا ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ ﺎﻫ
ﯽﻤﻧ دﺎﺠﯾا ار ﯽﺘﯿﻤﺳ ﺎﺒﯾﺮﻘﺗ تﺎﺒﺳﺎﺤﻣ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ .ﺪﻨﮐ
زود ﻦﯿﻣﺎﺗ ﻦﯿﻓﺮﻣ زﺎﯿﻧ درﻮﻣ
ﻪﮐ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﯿﻤﺳ ﯽﺳرﺮﺑ ﻪﺘﺒﻟا و
IC50
دوﺪﺣ 80 ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ار
ﺪﻫد ﻖﯾرﺰﺗ ﺎﺑ ﺖﯾﺎﻬﻧ رد ،
دوﺪﺣ 70 ﺑ ﯽﯾﺎﻬﻧ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ زا ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻪ
ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﻧاﻮﯿﺣ
دﺪﻋ ﻪﺑ ﺎﻬﻨﺗ ﻪﻧ تر 3
ﯽﻠﯿﻣ ﺎﺑ لدﺎﻌﻣ و تر ﺮﻫ يازﺎﺑ ﻦﯿﻓﺮﻣ مﺮﮔ
ﻓ ﯽﻤﺳ تاﺮﺛا ﻪﮑﻠﺑ ﺪﯿﺳر ﻢﯿﻫاﻮﺧ ﯽﻗﺎﻔﺻ ﻖﯾرﺰﺗ زود نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮ
ﺖﻓر ﺪﻫاﻮﺧ ﻦﯿﺑ زا ﺰﯿﻧ .
هرﺎﻤﺷ ﺮﯾﻮﺼﺗ 8
: نﺎﻣز رد ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﯿﻤﺳ يﺎﻫ
24 ، 48 و 72 ﺖﻋﺎﺳ ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ترﻮﺼﺑ ﺎﻫرادﻮﻤﻧ . هﺪﺷ ﻢﺳر رﺎﯿﻌﻣ فاﺮﺤﻧا
±داﺪﻌﺗ) ﺪﻧا
3 (راﺮﮑﺗ
ﺚﺤﺑ
لژورﺪﯿﻫ لﺎـﺳ رد ﺎـﻣد ﻪـﺑ سﺎـﺴﺣ يﺎـﻫ ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ ﺮـﯿﺧا يﺎـﻫ
ﻪﻧﺎﻣﺎﺳ هﺪـﺷ حﺮـﻄﻣ ﺶﻫر ﻪﺘﺴﻫآ يﺎﻫ رد يدﺎـﯾز يﺎـﯾاﺰﻣ و ﺪـﻧا
ﻢﺘﺴﯿﺳ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﺪـﻧراد ﺮـﮕﯾد يﺎﻫ
. نازﻮـﺘﯿﮐ بآ رد ﯽﯾﺎـﻬﻨﺗ ﻪـﺑ
ﯽﻤﻧ ﻞﺣ ﻞﺑﺎﻗ دﻮﺷ
، مﺮـﻓ ﻪﺑ نآ ﻪﺑ ﺪﯿﺳا ﮏﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ندوﺰﻓا ﺎﺑ ﯽﻟو
ﯽـﻣ ﻞﺣ بآ رد ﯽﺘﺣاﺮﺑ ﻪﮐ هﺪﻣآرد تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ نازﻮﺘﯿﮐ )ددﺮـﮔ
10 .(
ازﻮﺘﯿﮐ لﻮﻠﺤﻣ ﻪﺑ تﺎﻔﺴﻓ لوﺮﺴﯿﻠﮔ ندوﺰﻓا ﺎﺑ هﺪﺷ هﺪﯾد -
لژ ﻪﻧﺎﻣﺎﺳ ﮏﯾ ناﻮﺘﯿﻣ ،تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﻞـﺤﻣ رد ﺎﻣد ﻪﺑ سﺎﺴﺣ هﺪﻧﻮﺷ
ﻣد رد ﻪﮐ دﺮﮐ دﺎﺠﯾا ﯽـﻣ ﻞـﺳ و ناور ﺖـﻟﺎﺣ ﻪﺑ ﻂﯿﺤﻣ يﺎ
،ﺪـﺷﺎﺑ
ﯽـﻣ ﻞﯾﺪـﺒﺗ لژ ﻪـﺑ نﺪـﺑ يﺎﻣد رد ﯽﻟو لژ ﻢـﺴﯿﻧﺎﮑﻣ .دﻮـﺷ
نﺪـﺷ
لوﺮـﺴﯿﻠﮔ نازﻮـﺘﯿﮐ لﻮﻠﺤﻣ ﻦﯾﺪـﺑ ﺎـﻣد ﺶﯾاﺰـﻓا ﺮـﺛا رد تﺎﻔـﺴﻓ
ﯽﻣ زﺎﺑ ﮏﯾ تﺎﻔﺴﻓ لوﺮﺴﯿﻠﮔ نﻮﭼ ﻪﮐ ﺖﺳا ترﻮﺻ ﺎﻫزﺎﺑ و ﺪﺷﺎﺑ
ﺖــﻈﻠﻏ ﺶﻫﺎــﮐ ﻪــﺑ ﻞــﯾﺎﻤﺗ H+
يﺎﻫﺪــﻧﻮﯿﭘ اﺬــﻟ ،ﺪــﻧراد ار ﻂﯿــﺤﻣ زا
9 نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ نژورﺪـﯿﻫ (H-band: Hydrogen bonding)
ﻦﯿـﺑ يﺎـﻫ ﻢـﺗا H+
و نازﻮﺘﯿﮐ يﺎﻫ هﺮﯿﺠﻧز ﻪﺘـﺴﮑﺷ ار ﺪﯿﺳا ﮏﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
ﻪـﺠﯿﺘﻧ رد و
ﺶﻨــﮐاو و ﻪــﺘﻓﺎﯾ ﺶﻫﺎــﮐ لﻮــﻠﺤﻣ رد نازﻮــﺘﯿﮐ ﺖــﯿﻟﻼﺣ يﺎــﻫ
ﮏﯿﺑﻮﻓورﺪﯿﻫ ( Hydrophobic interaction)
اﺬـﻟ و ﻪـﺘﻓﺎﯾ ﺶﯾاﺰﻓا
لژ ﻪﺑ عوﺮﺷ نازﻮﺘﯿﮐ ﺪـﻨﮐ ﯽـﻣ نﺪﺷ
) 11 .(
نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻪـﯿﻬﺗ رد
ﻧ لژ ياﺮـﺑ ﯽﻟﺎـﻋ ﺞﯾﺎـﺘﻧ ﻪـﺑ رﺎﯿـﺴﺑ تﺎﺸﯾﺎﻣزآ مﺎﺠﻧا زا ﺲﭘ ﯽﯾﺎﻬ
) ﻦﮑﻤﻣ نﺎﻣز ﻦﯾﺮﺘﻤﮐ رد نﺪﺷ 30
ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ ﻪـﮐ ﻢﯾﺪﯿـﺳر (ﻪـﯿﻧﺎﺛ
ﯽﺑﻮـﺧ ﻪﺠﯿﺘﻧ زا ،ﻦﯿﻘﻘﺤﻣ ﺮﯾﺎﺳ ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷ مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﯽﻣ رادرﻮﺧﺮﺑ .ﺪﺷﺎﺑ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣرد ﻂـﺳﻮﺗ ﻪـﮐ يﺮـﮕﯾد ي
Shublna و
ﺖــﻓﺮﮔ ترﻮــﺻ نارﺎــﮑﻤﻫ ،
ﺳود ،نازﻮــﺘﯿﮐ زا ﯽﻟﻮــﻠﺤﻣ ،لﻮــﺴﮐﺎﺘ
و ﯽﻧﺎـﻣرد ﺮـﺛا ﺶﯾاﺰـﻓا ياﺮـﺑ ﺮﻣﺎـﺴﮐﻻﻮﭘ و ﺪﯿـﺳا ﮏﯿﻧورﻮﻟﺎﯿﻫ يﺎــﻣد رد ﺶﯾﺎــﻣزآ ﻦــﯾا .ﺪــﺷ ﻪــﯿﻬﺗ ﺖﯿﻤــﺳ ﺶﻫﺎــﮐ 37
ﻪــﺟرد
ﯽﺘﻧﺎﺳ نوﺮﺑ ﺖﻟﺎﺣ رد نﺪﺷ لژ نﺎﻣز و داﺮﮔ ﯽﻨﺗ
3 ﻪﮐ ،دﻮﺑ ﻪﻘﯿﻗد
ﺎـﺑ ﯽﻟﻮـﻤﻌﻣ ﯽـﻘﯾرﺰﺗ نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﺎـﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد يﺮﺘﻬﺑ ﺖﯿﻠﺑﺎﻗ ود زا ﺮﺘﻤﮐ يرﻮﻓ رﺎﺸﺘﻧا )ﺖﺷاد ﺖﻋﺎﺳ
12 ( .
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد لژ نﺎـﻣز يور نارﺎـﮑﻤﻫ و ﯽﺠﻨﮔ ﻂﺳﻮﺗ ﻪﮐ يا
نﺪـﺷ
لوﺮــﺴﯿﻠﮔ ،نازﻮــﺘﯿﮐ ﻞﻣﺎــﺷ لﻮــﻠﺤﻣ ﺪﯿــﺳا ،تﺎﻔــﺴﻓ
و ﮏﯿﺘــﺳا
ﻢﯾﺪﺳ رد ﺖـﻓﺮﮔ مﺎـﺠﻧا ،دﻮـﺑ هﺪﺷ هدﺎﻣآ ﻖﯾرﺰﺗ ياﺮﺑ ﻪﮐ تﺎﻔﺴﻓ
ﻪـﻟﻮﻟ ﺶﯾﺎـﻣزآ ﻦﯾا ﻪـﻟﻮﻟ رد ،ﺪـﺷ هدﺎـﻣآ ﯽـﻔﻠﺘﺨﻣ ﺶﯾﺎـﻣزآ يﺎـﻫ
هرﺎﻤﺷ ﺶﯾﺎﻣزآ 1
نازﻮـﺘﯿﮐ يوﺎـﺣ لﻮـﻠﺤﻣ 2
% ﯽـﻤﺠﺣ /ﯽـﻧزو
هاﺮﻤﻫ 56 / 0 تﺎﻔـﺴﻓ لوﺮـﺴﯿﻠﮔ زا مﺮـﮔ ﯽﻠﯿﻣ هدﺎـﻣآ
رد ﻪـﮐ ،ﺪـﺷ
يﺎﻣد 37 ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد زا ﺲﭘ داﺮﮔ
4 ﺪﻣآرد لژ ﺖﻟﺎﺣ ﻪﺑ ﻪﻘﯿﻗد و
ﻪﺑ ار ﺎﻣد ﺶﯾاﺰﻓا ﯽﺘﻗو 60
ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد لژ نﺎـﻣز ﺪﻧﺪﻧﺎﺳر داﺮﮔ
زا ﺮﺘﻤﮐ ﻪﺑ نﺪﺷ 21
ﻦﯿـﻤﻫ يﺮـﮕﯾد ﺶﯾﺎﻣزآ ﻪﻟﻮﻟ رد .ﺪﯿﺳر ﻪﯿﻧﺎﺛ
ار نازﻮـﺘﯿﮐ ﺪﺻرد راﺪﻘﻣ ﺎـﺑ
46 / 0 ﯽـﻠﯿﻣ تﺎﻔـﺴﻓ لوﺮـﺴﯿﻠﮔ مﺮـﮔ
يﺎﻣد رد هﺪﺷ لژ نﺎﻣز و هدﺎﻣآ 37
ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد داﺮﮔ
9 و ﻪﻘﯿﻗد
يﺎﻣد رد 60 ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﻪـﺑ داﺮـﮔ
1 ﻪـﻟﻮﻟ ﯽـﺠﻨﮔ .ﺪﯿـﺳر ﻪـﻘﯿﻗد
نازﻮﺘﯿﮐ يوﺎﺣ لﻮﻠﺤﻣ ﻞﻣﺎﺷ يﺮﮕﯾد ﺶﯾﺎﻣزآ 1
% ﯽـﻤﺠﺣ/ﯽﻧزو
هاﺮﻤﻫ هدﺎﻣآ ار 56
/ 0 ﯽـﻠﯿﻣ يﺎـﻣد رد تﺎﻔـﺴﻓ لوﺮـﺴﯿﻠﮔ مﺮـﮔ 37
زا ﺲﭘ ﻪﺟرد 6
ﻪﺑ ﺎﻣد ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑو لژ ﻪﻘﯿﻗد 60
ﮏﯾ زا ﺲﭘ ﻪﺟرد
نازﻮﺘﯿﮐ ﺪﺻرد ﻦﯿﻤﻫ ﺎﺑ يﺮﮕﯾد ﺶﯾﺎﻣزآ ﻪﻟﻮﻟ رد و ﺪﺷ لژ ﻪﻘﯿﻗد راﺪﻘﻣ و 46 / 0 ﯽﻠﯿﻣ رد نﺪـﺷ لژ نﺎـﻣز تﺎﻔـﺴﻓ لوﺮـﺴﯿﻠﮔ مﺮـﮔ يﺎــﻣد
37 ﯽﺘﻧﺎــﺳ ﻪــﺟرد داﺮــﮔ
11 يﺎــﻣد رد و ﻪــﻘﯿﻗد 60
ﻪــﺟرد
ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ 3 ﯿﻠﮔ ،نازﻮـﺘﯿﮐ راﺪﻘﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ﺲﭘ .دﻮﺑ ﻪﻘﯿﻗد لوﺮـﺴ
لژ نﺎـــﻣز ﺶﻫﺎـــﮐ رد ﺎـــﻣد ﺶﯾاﺰـــﻓا و تﺎﻔـــﺴﻓ ﺮﺛﻮـــﻣ نﺪـــﺷ
ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ ) 13 .(
قوﺪﺻ ﻂﺳﻮﺗ ﻪﮐ ﯽﺗﺎﺸﯾﺎﻣزآ ﻖﺒﻃ نارﺎﮑﻤﻫ و
يور
لژ ﻞــﻣاﻮﻋ هاﺮــﻤﻫ ﻦﯿــﺴﯾﺎﻣﻮﮑﻧو و نازﻮــﺘﯿﮐ زا ﯽﻟﻮــﻠﺤﻣ هﺪﻧﻮــﺷ
(لﻮﮑﯿﻠﮔ ﻦﻠﯿﺗا ﯽﻠﭘ )PEG و
ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ)HPMC ﻞـﯿﭘوﺮﭘ
ﻞـﯿﺘﻣ
(ﺰﻟﻮﻠﺳ لژ نﺎﻣز ،دﻮﺑ ﻪﺘﻓﺮﮔ ترﻮﺻ ﻪﮕﻧ ﺖﺑﺎﺛ ﺎﺑ ار نﺪﺷ
ﻦﺘـﺷاد
لژ ﻞﻣاﻮﻋ ندﺮﮐ ﻪﻓﺎﺿا و تﺎﻔﺴﻓ لوﺮﺴﯿﻠﮔ و نازﻮﺘﯿﮐ ﻪﺑ هﺪﻧﻮﺷ
لژ نﺎﻣز ﺶﯾاﺰﻓا ﺮﺑ ﯽﻨﺒﻣ ﯽﺠﯾﺎﺘﻧ ﻪـﮐ ﯽﻧﺎـﻣز ﺰﺠﺑ ،ﺪﻧﺪﯿﺳر نﺪﺷ
ﺶﯾاﺰﻓا ترﺪـﻗ ﻦﺘـﻓر ﻻﺎـﺑ ﺚـﻋﺎﺑ ﺪـﺻرد ﮏـﯾ ناﺰـﯿﻣ ﻪﺑHPMC
ﺮﮕﯾد ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ وراد ﺮﺘﺸﯿﺑ ﺶﻫر ﺐﺒﺳ و ﺮﺘﺸﯿﺑ ﻞﺨﻠﺨﺗ و سﺎﻣآ ﺪﻗﺎﻓ يﺎﻫ لژورﺪﯿﻫ ﻦـﯾا رد .دﻮـﺷ ﯽﻣHPMC
ﯽـﺳرﺮﺑ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ
ﺶﯾاﺰﻓا ﺪﺷ زا ﺶﯿﺑHPMC
5
% ﺖﺒـﺴﻧ وراد ﺮـﺘﻤﮐ ﺶﻫر ﺐﺒﺳ
نوﺪﺑ تﺎﻔﺴﻓ لوﺮﺴﯿﻠﮔ نازﻮﺘﯿﮐ ﻪﻧﺎﻣﺎﺳ ﻪﺑ ﻪـﮐ دﻮﺷ ﯽﻣHPMC
)ﺪﺷ مﻼﻋا ﻪﺘﯾزﻮﮑﺴﯾو ﺶﯾاﺰﻓا نآ ﺖﻠﻋ 14
( .
ﺰﯾﺎـﺣ ﺖـﻬﺟ ود زا ﯽﯾﺎـﻬﻧ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ زا ﻦﯿﻓﺮﻣ ﺶﯾﺎﻫر ﺖﻋﺮﺳ ـﻨﯿﺑ رد نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﺰﯾﻮـﺠﺗ ﺾﺤﻣ ﻪﺑ ﻪﮑﻨﯾا لوا .ﺖﺳا ﺖﯿﻤﻫا ﯽ
ﺎـﺗ ﺪﻨﮐ اﺪﯿﭘ ﺶﻫر ﺪﻧاﻮﺗ ﯽﻣ ﯽﻧﺎﻣز ﻪﭼ ﯽﻃ رد و ﻦﯿﻓﺮﻣ راﺪﻘﻣ ﻪﭼ ار يدرد ﯽـﺑ ناﻮـﺗ ﺮﺜﮐاﺪـﺣ ﺎـﺑ و ﻦـﮑﻤﻣ نﺎـﻣز ﻞﻗاﺪﺣ رد ﺪﻧاﻮﺘﺑ ﺪـﻌﺑ زور ﺪﻨﭼ ﺎﺗ هﺪﺷ ﺰﯾﻮﺠﺗ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻪﮑﻨﯾا مود و ﺪﻨﮐ دﺎﺠﯾا ﯽﻣ ﺰﯾﻮﺠﺗ زا ﯽﺑ ﺪﻧاﻮﺘﺑ ﻪﮑﯾرﻮﻄﺑ ﺪﻨﮐ دازآ نﺎﻨﭽﻤﻫ ار ﻦﯿﻓﺮﻣ ﺪﻧاﻮﺗ
ﯽﻧﻻﻮﻃ يدرد رد ار يﺮﺗ
ﺰﯾﻮـﺠﺗ ﻪـﮐ ﯽﻟﺎﺧ ﻦﯿﻓﺮﻣ مﺮﻓ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ
ﯽﻣ ﻖﺒﻃ .ﺪﻨﮐ دﺎﺠﯾا دﻮﺷ ﯽﺳرﺮﺑ زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﯾﺎﺘﻧ
ﺶﯾﺎﻫر ﻦﯿﻓﺮـﻣ
ﺎــﺒﯾﺮﻘﺗ ﯽــﻃ ﻦﯿﻓﺮــﻣ ﻪﺘــﺴﻫآ يزﺎــﺳدازآ ، 36
) ﺖﻋﺎــﺳ 5 / 1 (زور
ﺚﻋﺎﺑ ﻪﮐ ﺖﻓﺮﮔ ترﻮﺻ ﯽﻣ
دﻮﺷ فﺮـﺼﻣ تﺎـﻌﻓد داﺪـﻌﺗ ﻦﯿﻓﺮـﻣ
.ﺪـﻨﮐ اﺪـﯿﭘ ﺶﯾاﺰـﻓا رﺎـﻤﯿﺑ ﺖﯾﺎﺿر و ﺶﻫﺎﮐ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ رد
Ilium و
يور ﻪﮐ نارﺎﮑﻤﻫ دازآ
ﮏﻤﻧ و نازﻮﺘﯿﮐ ﺎﺑ ﺐﯿﮐﺮﺗ رد ﻦﯿﻓﺮﻣ يزﺎﺳ
ترﻮﺻ ﻪﺑ تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﯽﻨﯿﺑ هار زا ﺰﯾﻮﺠﺗ
ﺶﯾاﺰـﻓا ،ﺖـﻓﺮﮔ ترﻮﺻ
.ﺪﯾدﺮﮔ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﯽﻨﯿﺑ طﺎﺨﻣ ﺎﺑ يﻮﻗ ﻞﻣﺎﻌﺗ و ﯽﮔﺪﻨﺒﺴﭼ ﺶﯾاﺰﻓا ﺚﻋﺎﺑ ﺐﯿﮐﺮﺗ ﻦﯾا 5
ﺎﺗ 6 ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﯽﺘﺴﯾز ﯽﻤﻫاﺮﻓ يﺮﺑاﺮﺑ
لﻮﻠﺤﻣ ﻦـﯾا ﺞﯾﺎـﺘﻧ .ﺪـﺷ ﯽﯾﻻﺎـﺑ رﺎﯿـﺴﺑ بﺬﺟ و ﻦﯿﻓﺮﻣ هدﺎﺳ يﺎﻫ ﺶـﻫر ﻊﯾﺮـﺳ ترﻮـﺻ ﻪـﺑ وراد يزﺎﺳدازآ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
10 نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ ﯽﻃ نﻮﭼ .ﺖﺳا 2
ﺪﺷ دازآ وراد ناﺰﯿﻣ ﺮﺜﮐاﺪﺣ ﺎﺒﯾﺮﻘﺗ لوا ﺖﻋﺎﺳ
) 15 ( . ﻪﺟﻮﺗﺎﺑ ار ﯽﺘﯿﻤﺳ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد هﺪﺷ ﻪﯿﻬﺗ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﻪﮑﻨﯾا ﻪﺑ
داﺪﻧ نﺎﺸﻧ هﺪﯾا نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﮏﯾ
لآ ﺷﺎﺒﯿﻣ ﺪ رد هدﺎﻔﺘـﺳا ﺖﯿﻠﺑﺎﻗ و
دراد ار ﯽﻧاﻮﯿﺣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ .
هﺪـﺷ مﺎـﺠﻧا تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻖـﺒﻃ ،
نازﻮـﺘﯿﮐ
ﺪﻨﯾآﺮﻓ ﻂﺳﻮﺗ ﺎﻣﻮﻤﻋ
ﺐـﯾﺮﺨﺗ ﻢﯾﺰﻧآ ﻞﯿﻠﺤﺗ و ﻪﯾﺰﺠﺗ ﯽﯾﺎﯿﻤﯿﺷ يﺎﻫ
ﯽﻣ ﻂـﺳﻮﺗ ﻪـﮐ ﯽﺗﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ .ﺖـﺳا ﺖﯿﻤﺳ نوﺪﺑ و دﻮﺷ Samuels
ﯽﺠﯾﺎـﺘﻧ ﺪـﺷ مﺎـﺠﻧا ﺪﯿـﺳا ﮏﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﻦﻣﺰﻣ و دﺎﺣ ﺖﯿﻤﺳ هرﺎﺑرد دﺎـﻣ ﻦﯾا ﺖﯿﻤﺳ هرﺎﺑرد ﺖـﻈﻠﻏ رد ه
)داد نﺎـﺸﻧ ﻻﺎـﺑ يﺎـﻫ 16
( رد .
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻂﺳﻮﺗ ﻪﮐ ﯽﺒﻟﺎﺟ ي Jun lee
تارذ ﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﺶﻧارﺎﮑﻤﻫ و
ﯽﻠﮐﺎﭘ ﯽﻠﮐﺎـﭘ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﯽﯾﻻﺎﺑ ﺖﯿﻤﺳ نازﻮﺘﯿﮐ و لﻮﺴﮐﺎﺗ لﻮـﺴﮐﺎﺗ
ﺢﻄـﺳ ﯽـﻔﻨﻣ رﺎـﺑ نﻮﭼ ﺖﺷاد يﺮﺘﺸﯿﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ بﺬﺟ و ﯽﯾﺎﻬﻨﺗ ﻪﺑ )دﻮﺸﯿﻣ بﺬﺟ ﺶﯾاﺰﻓا ﺚﻋﺎﺑ ﻦﯾا و ﺪﻨﮑﯿﻣ ﯽﺜﻨﺧ ار لﻮﻠﺳ 17
ﯽﻟو ،(
د ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ر ﻂﺳﻮﺗ ﻪﮐ يﺮﮕﯾد ي Triklar
ﯽﻠﮐﺎﭘ يور مﺎﺠﻧا لﻮﺴﮐﺎﺗ
لوﺮـﺴﯿﻠﮔ ندﺮـﮐ ﻪﻓﺎﺿا ﺪﺷ تﺎـﺌﻟﻮﻧﻮﻣ
(GMO) نازﻮـﺘﯿﮐ هاﺮـﻤﻫ
ﻮﻧﺎـﻧ ﺪﺷ ﺚﻋﺎﺑ
ﺖـﺳود بآ ﻪﺘـﺳﻮﭘ و ﺰـﯾﺮﮔ بآ ﻪﺘـﺴﻫ ﺎـﺑ تارذ
ﯽﻟﻮﻠﺳ بﺬﺟ و هﺪﺷ دﺎﺠﯾا 4
ﯽﻧﺎـﯿﻣ هﺪﻨـﺸﮐ زود و ﺶﯾاﺰﻓا ﺮﺑاﺮﺑ
ﻞـــﺜﻣ تارذ ﻮﻧﺎـــﻧ ندﺮـــﮐ ﻪﻓﺎـــﺿا ﺲـــﭘ .ﺪـــﺑﺎﯾ ﺶﻫﺎـــﮐ نآ ﻠﮔ لوﺮﺴﯿ نﻮﯿـﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﯽﺘـﺴﯾز ﯽـﻤﻫاﺮﻓ ﺶﯾاﺰـﻓا ﺚـﻋﺎﺑ تﺎﻔﺴﻓ
)ﺖﺳا هﺪﺷ 18
( .
ﻪﺠﯿﺘﻧ يﺮﯿﮔ
نازﻮﺘﯿﮐ ﻪﻧﺎﻣﺎﺳ رد ﻦﯿﻓﺮﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد -
لوﺮﺴﯿﻠﮔ /تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
تﺎﻔﺴﻓ ﺪﺷ يﺮﯿﮔرﺎﺑ و
ﻪﮐ ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﯿﻬﺗ ﯽﻧﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ ﺖﯾﺎﻬﻧ رد
ﯽﻣ ﺪﻧاﻮﺗ لژ ﺖﯿﺻﺎﺧ ﺰﯿﻧ و ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﯿﻤﺳ دﻮﺟو مﺪﻋ ﻞﯿﻟد ﻪﺑ
ﯽﮔﺪﻧﻮﺷ يﺎﻣد رد
34 ﻦﮑﻤﻣ نﺎﻣز ﻞﻗاﺪﺣ و داﺮﮔ ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﯽﻨﻌﯾ
30 لژ ﻪﯿﻧﺎﺛ ﯽﻨﯿﺑ هﺮﻔﺣ زا و هﺪﺷ ﺰﯾﻮﺠﺗ ﯽﻨﯿﺑ رد و هﺪﺷ
ددﺮﮕﻧ جرﺎﺧ ﺶﯾﺎﻫر يﻮﮕﻟا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ .
،ﺰﯿﻧ وراد ﻦﯿﻓﺮﻣ
ﺪﻧاﻮﺘﯿﻣ
ﯽﻨﯿﺑ هﺮﻔﺣ ناواﺮﻓ يﺎﻬﮔﺮﯾﻮﻣ ﻖﯾﺮﻃ زا و هﺪﺷ دازآ ﯽﻣارآ ﻪﺑ ا ار يﺮﺗ ﯽﻧﻻﻮﻃ ﺰﯿﻧ و ﻊﯾﺮﺳ ﺮﺛا و هﺪﺷ بﺬﺟ .ﺪﯾﺎﻤﻧ ﺎﻘﻟ
ﺞﯾﺎﺘﻧ
ﻦﯾا رد هﺪﺷ ﻪﯿﻬﺗ نﻮﯿﺳﻻﻮﻣﺮﻓ زا ﻞﺻﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
ﺖﯿﻠﺑﺎﻗ ﺮﮕﻧﺎﯿﺑ
ﻪﮐ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ ﻪﻧﺎﻣﺎﺳ ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ نآ زا هدﺎﻔﺘﺳا ار ﯽﻨﯿﺑ ﺮﯿﺴﻣ زا ﺎﻫوراد زا ﯽﻌﯿﺳو ﻒﯿﻃ ﯽﻧﺎﺳروراد ﺖﯿﻠﺑﺎﻗ ﯽﻣ تﺎﺒﺛا ﻪﺑ دراد .ﺪﻧﺎﺳر
ﺮﮑﺸﺗ ﯽﻧادرﺪﻗ و
ﻪﻠﯿﺳﻮﻨﯾﺪﺑ ﺎﮔﺪﻨﺴﯾﻮﻧ
ن زا ﻪﯿﻠﮐ ا ﺮﻓ يدا ﻪﮐ رد ﺮﻣ ا ﻞﺣ ﺎﮕﻧ شر ا ﻦﯾ
ﻪﻟﺎﻘﻣ ﺎﮑﻤﻫ ير ﺮﮐ د ﺪﻧ
، ﺎﻤﮐ ل ﺮﮑﺸﺗ و ﺪﻗ ادر ﯽﻧ ار راد ﺪﻧ .
ﻊﻓﺎﻨﻣ دﺎﻀﺗ
نﺎﮔﺪﻨـﺴﯾﻮﻧ ﻂـﺳﻮﺗ ﯽﻌﻓﺎـﻨﻣ ضرﺎـﻌﺗ ﻪﻧﻮﮔ ﭻﯿﻫ ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﯾا ردﺖﺳا هﺪﺸﻧ شراﺰﮔ .
:نﺎﮔﺪﻨﺴﯾﻮﻧ ﺖﮐرﺎﺸﻣ
) 1 ( ﻮﻬﻔﻣ م ﺮﭘ يزاد و ﺮﻃ ا ﯽﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ، ﺎﯾ ﻤﺟ ـ ﻊ يروآ هداد ﻫ ـﺎ
، ﯾـ ﺎ
ﻪﯾﺰﺠﺗ و ﯿﻠﺤﺗ ـ ﻞ و ﺴﻔﺗ ـ ﺮﯿ هداد ﻫ ـﺎ : ،ﯽﻟﺎﻤﮐ ﻦﯿﺴﺣ ،ﺮﻓﺎﺴﻣ ﺮﻔﻌﺟ
،يﺪﻘﻔﺗ ﻦﺴﺤﻣ ﯽﯾﻮﺟاﻮﺧ ﺎﻨﯿﻣ
2) ﻪﯿﻬﺗ( ﺶﯿﭘ ﺲﯾﻮﻧ ﻪﻟﺎﻘﻣ ﺎﯾ ﺑ ـــــ ﺎز ﯽﻨﯿﺑ نآ ﻬﺟ ـــــ ﺖ ﺗ ـــــ ﺪ و ﻦﯾ
ﺘﺤﻣ ـــ ﻮ يا ا ﺪﻨﻤﺸﯾﺪﻧ ا ﻪﻧ : ﻦــﺴﺤﻣ ،ﯽﻟﺎــﻤﮐ ﻦﯿــﺴﺣ ،ﺮﻓﺎــﺴﻣ ﺮــﻔﻌﺟ
،يﺪﻘﻔﺗ ﯽﯾﻮﺟاﻮﺧ ﺎﻨﯿﻣ
3) ﺪﯿﯾﺎﺗ( ﯽﯾﺎﻬﻧ د ﻪﺘﺷﻮﻨﺘﺳ ﺶﯿﭘ
زا را ﺎﺳ ل ﺑ ـﻪ ﻠﺠﻣ ـﻪ :
،يﺪــﻘﻔﺗ ﻦــﺴﺤﻣ ،ﯽﻟﺎــﻤﮐ ﻦﯿــﺴﺣ ،ﺮﻓﺎــﺴﻣ ﺮــﻔﻌﺟ ﯽﯾﻮــﺟاﻮﺧ ﺎﻨﯿﻣ
11 نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ
References
1. Van Woensel M, Wauthoz N, Rosière R, Amighi K, Mathieu V, Lefranc F, Van Gool SW, De Vleeschouwer S. Formulations for intranasal delivery of pharmacological agents to combat brain disease: a new opportunity to tackle GBM?.
Cancers. 2013 Sep;5(3):1020-48.
2. Karavasili C, Fatouros DG. Smart materials: in situ gel-forming systems for nasal delivery. Drug discovery today. 2016 Jan 1;21(1):157-66.
3. Casettari L, Illum L. Chitosan in nasal delivery systems for therapeutic drugs. Journal of Controlled Release. 2014;190:189-200.
4. Christensen KS, Cohen AE, Mermelstein FH, Hamilton DA, McNicol E, Babul N, Carr DB. The analgesic efficacy and safety of a novel intranasal morphine formulation (morphine plus chitosan), immediate release oral morphine, intravenous morphine, and placebo in a postsurgical dental pain model. Anesthesia & Analgesia. 2008 Dec 1;107(6):2018-24
.
5. Bellich B, D’Agostino I, Semeraro S, Gamini A, Cesàro A. “The Good, the Bad and the Ugly” of Chitosans. Marine drugs. 2016;14(5):99.
6. Jonsson T, Christensen CB, Jordening H, Frølund C. The bioavailability of rectally administered morphine. Pharmacol Toxicol. 1988;62(4):203-5.
7. Hoekman JD, Ho RJ. Enhanced analgesic responses after preferential delivery of morphine and fentanyl to the olfactory epithelium in rats.
Anesthesia and analgesia. 2011 Sep;113(3):641.
8. Kim S, Nishimoto SK, Bumgardner JD, Haggard WO, Gaber MW, Yang Y. A hitosan/β- glycerophosphate thermo-sensitive gel for the delivery of ellagic acid for the treatment of brain cancer. Biomaterials. 2010 May 1;31(14):4157-66.
9. Naik A, Nair H. Formulation and evaluation of thermosensitive biogels for nose to brain delivery of doxepin. BioMed research international. 2014 Jan 1;2014.
10. Abrami M, Siviello C, Grassi G, Larobina D, Grassi M. Investigation on the thermal gelation of
chitosan/β-glycerophosphate solutions.
Carbohydrate polymers. 2019 Jun 15;214:110-6.
11. Cheng Y-H, Yang S-H, Su W-Y, Chen Y-C, Yang K-C, Cheng WT-K, et al. Thermosensitive chitosan–gelatin–glycerol phosphate hydrogels as a cell carrier for nucleus pulposus regeneration: an in vitro study. Tissue Engineering Part A.
2010;16(2):695-703.
12. Singh A, Thakur S, Singh N, Kaur S, Jain SK.
Novel Gellan Gum-Based In Situ Nanovesicle Formulation of Docetaxel for Its Localized Delivery Using Depot Formation. AAPS PharmSciTech.
2021;22(5):1-17.
13. Ganji F, Abdekhodaie M, SA AR. Gelation time and degradation rate of chitosan-based injectable hydrogel. Journal of sol-gel science and technology.
2007;42(1):47-53.
14. Sadogh M. Investigation of different additives on characteristic and vancomaycin release through chitosan glycerolphosphate temperature sensitive systems. School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. A desertation. 2010.
15. Illum L, Watts P, Fisher A, Hinchcliffe M, Norbury H, Jabbal-Gill I, et al. Intranasal delivery of morphine. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2002;301(1):391-400.
16. Samuels A. Dose dependent toxicity of glutamic acid: a review. International Journal of Food Properties. 2020;23(1):412-9.
17. Li F, Li J, Wen X, Zhou S, Tong X, Su P, et al.
Anti-tumor activity of paclitaxel-loaded chitosan nanoparticles: An in vitro study. Materials Science and Engineering: C. 2009;29(8):2392-7.
18. Trickler W, Nagvekar A, Dash A. A novel nanoparticle formulation for sustained paclitaxel delivery. Aaps Pharmscitech. 2008;9(2):486-93.
12
:لﻮﺌﺴﻣ هﺪﻨﺴﯾﻮﻧ سردآ
ﻦﯾﻮﻧ نﻮﻨﻓ و مﻮﻠﻋ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ ،ﯽﮑﺷﺰﭘ
ﺖﺑﺮﺗ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ناﺮﯾا ،ﮫﯾرﺪﯿﺣ
:ﮏﯿﻧوﺮﺘﮑﻟا ﺖﺴﭘ سردآ
ﻦﯿﻓﺮﻣ ﯽﻨﯿﺑ ﻞﺤﻣ رد هﺪﻧﻮﺷ لژ مﺮﻓ
نارﺎﮑﻤﻫ و ﺮﻓﺎﺴﻣ
Preparation and in-vitro evaluation of an in-situ gel forming of chitosan-based morphine formulation as an intranasal administration
Running title: An intranasal in-situ gel forming of morphine
Jafar Mosafer1,2*,Hossein Kamali3, Mohsen Tafaghodi3, Mina Khajooee4
1.Department of Nanomedicine, School of Paramedical Sciences, Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences, Torbat Heydariyeh, Iran
2.Research Center of Advanced Technologies in Medicine, Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences, Torbat Heydariyeh, Iran
3.Department of Pharmaceutical Nanotechnology, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
4.School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
Corresponding author: Department of Nanomedicine, School of Paramedical Sciences, Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences, Torbat Heydariyeh, Iran
Email: [email protected] (J. Mosafer)
Abstract
Background & Aim:Intranasal delivery through the epithelium of nose is an interesting and useful idea because it has a fast onset of effect with any metabolism in liver and digestive system, also it is user-friendly, noninvasive and without pain. In this study, we aimed to prepare and evaluate an in-situ gel forming of chitosan-based morphine formulation as an intranasal administration in vitro.
Methods: In this project, the in-situ gel forming of morphine-loaded chitosan formulation was firstly prepared and finally its physicochemical properties was determined in order to achieve the technology of a gel-forming formulation for morphine nasal delivery.
Results: The final prepared formulation was in the form of sol in room temperature;
while, it was transmitted to the gel form at 37 °C and subsequently returned to the sol form after decreasing temperature. The obtained results of burst release test showed a sustained release of morphine from the polymeric matrix of chitosan. Additionally, the formulation showed that it could be sprayed in nostril with no toxicity.
Conclusion: The biodegradable and biocompatible intranasal form of morphine could be gelled in the shortest possible time before leaving the nose at a temperature of 34 °C.
Also, based on the release pattern of morphine, morphine could slowly induce its analgesic effects.
Keywords:
Sol-gel, Chitosan, Morphine, Nasal drag delivery
Journal of Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences
2021, Volume 9, No. 3: 1-12. Original article
How to Cite this Article: Mosafer J, Kamali H, Tafaghodi M, Khajooee M. Preparation and in-vitro evaluation of an in-situ gel forming of chitosan-based morphine formulation as an intranasal administration. Journal of Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences. 2021;9(3):1-12.