:ﻪﺒﺗﺎﮑﻣ سردآ*
ﯽﻣﻼﺳا دازآ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﺪﻬﺸﻣ ﻪﯾﺎﭘ مﻮﻠﻋ هﺪﮑﺸﻧاد ،
.
ﺖﺴﭘ :ﮏﯿﻧوﺮﺘﮑﻟا
ﻪﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ رﺎﻤﯿﺗ ﺖﺤﺗ شﻮﻣ تﺎﺘﺳوﺮﭘ ﻪﯿﻟوا نﺎﻃﺮﺳ رد نژ نﺎﯿﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
Urtica dioicaL
بﺎﻫو ﻢﯾﺮﻣ يﺮﻬﺷ هداز
، 1
خﺮﻫﺎﺷ ﻪﺠﯾﺪﺧ يدﺎﺑآ
2
، *
ارآرﺎﻬﺑ داﻮﺟ
3
1 - ﺷرا ﯽﺳﺎﻨﺷرﺎﮐ
،ﺪﻬﺸﻣ ﺪﺣاو ﯽﻣﻼﺳا دازآ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﺳﺎﻨﺷ ﺖﺴﯾز هوﺮﮔ ،ﮏﯿﺘﻧژ ﺪ
،ﺪﻬﺸﻣ ا ناﺮﯾ
2 - ا ناﺮﯾا ،ﺪﻬﺸﻣ ،ﺪﻬﺸﻣ ﺪﺣاو ﯽﻣﻼﺳا دازآ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﺳﺎﻨﺷ ﺖﺴﯾز هوﺮﮔ ،ﯽﻟﻮﮑﻟﻮﻣ ﮏﯿﺘﻧژ ،رﺎﯾدﺎﺘﺳ
3 - ا ﺪﻬﺸﻣ ﺪﺣاو ﯽﻣﻼﺳا دازآ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﺳﺎﻨﺷ ﺖﺴﯾز هوﺮﮔ يدﺮﺑرﺎﮐ يژﻮﻟﻮﯿﺑ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ ،يرﻮﻧﺎﺟ ﻦﯾﻮﮑﺗ ،دﺎﺘﺳ
،
،ﺪﻬﺸﻣ ناﺮﯾا
هرود / ﻪﺘﻓﺎﯾ 23
هرﺎﻤﺷ / 2
/ رﺎﻬﺑ 1400 / ﻞﺴﻠﺴﻣ 87
:ﻪﻟﺎﻘﻣ ﺖﻓﺎﯾرد 4
/11 / 99 :ﻪﻟﺎﻘﻣ شﺮﯾﺬﭘ 14
/1 / 1400
:ﻪﻣﺪﻘﻣ
نژ ﺶﻘﻧ تﺎﺘﺳوﺮﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ رد ﯽﺑﻮﺧ ﻪﺑ رﻮﻣﻮﺗ ﺮﮕﺑﻮﮐﺮﺳ يﺎﻫ
ﺖﺳا هﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ .
نژ ﻦﯾا نﺎﯿﺑ ناﺪﻘﻓ ﺎﯾ ﺶﻫﺎﮐ ﺎﻫ
ﯾﺮﻃ زا رﻮﻣﻮﺗ شﺮﺘﺴﮔ ﺚﻋﺎﺑ ﺖﻓﺎﺑ ﻪﺑ زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﻖ
ﯽﻣ نﺪﺑ ﺮﮕﯾد يﺎﻫ دﻮﺷ
. ﻪﮑﻨﯾا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ هﺎﯿﮔ
ﺪﺿ تاﺮﺛا ياراد ﻪﻧﺰﮔ ﯽﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
،ﺪﺷﺎﺑ
نژ نﺎﯿﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺮﺑ ﻪﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ ﻪﺸﯾر و ﻪﻗﺎﺳ ﯽﻠﮑﻟاورﺪﯿﻫ هرﺎﺼﻋ تاﺮﺛا ﯽﺳرﺮﺑ فﺪﻫ ﺎﺑ ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ يﺎﻫ
وPTEN MAGI-2 و
SMAD-2 ﺖﺳا هﺪﺷ مﺎﺠﻧا شﻮﻣ تﺎﺘﺳوﺮﭘ هﺪﺷ ﺎﻘﻟا رﻮﻣﻮﺗ رد
.
شور و داﻮﻣ :ﺎﻫ
ﯽﺑﺮﺠﺗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد
، ﺪﺷ ﻪﯿﻬﺗ ﻪﻠﺴﮐﻮﺳ هﺎﮕﺘﺳد ﺎﺑ ﻪﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ ﯽﻠﮑﻟاورﺪﯿﻫ هرﺎﺼﻋ .
شﻮﻣ ﺎﻣ ﻖﯾرﺰﺗ زا ﺪﻌﺑ ﺎﻫ هد
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫزود ﺎﺑ ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻪﺑDMBA
75 و 250 ﯽﻠﯿﻣ ﯽﻃ يﺪﻠﺟ ﺮﯾز ترﻮﺻ ﻪﺑ ﻪﻧﺰﮔ ﻪﺸﯾر و ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ مﺮﮔﻮﻠﯿﮐﺮﺑ مﺮﮔ 28
زور
ﺪﻧﺪﺷ رﺎﻤﯿﺗ .
) لﺮﺘﻨﮐ هوﺮﮔ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ هدﺎﻣ ﭻﯿﻫ (ﺪﻫﺎﺷ
ﺪﺷ ﻖﯾرﺰﺗ هرﺎﺼﻋ ﻂﻘﻓ ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ و دﺮﮑﻧ ﺖﻓﺎﯾرد يا .
اﺮﯿﯿﻐﺗ ت
نژ نﺎﯿﺑ ﻂﺳﻮﺗ ﺮﻈﻧ درﻮﻣ يﺎﻫ Real time PCR
ﺞﯾﺎﺘﻧ و ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ
، ﻗ يرﺎﻣآ نﻮﻣزآ ﺰﯿﻟﺎﻧآ درﻮﻣ .ﺖﻓﺮﮔ راﺮ
ﻪﺘﻓﺎﯾ :ﺎﻫ
نژ نﺎﯿﺑ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ ﺞﯾﺎﺘﻧ زود ﻪﺸﯾر هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ رد PTEN
250 ﺴﻧ ، زور يرﻮﻣﻮﺗ ﻪﺑ ﺖﺒ 14
اﺰﻓا .دراد ﺶﯾ
نژ نﺎﯿﺑ MAGI-2 زود ﻪﺸﯾر هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ رد
75 زور رد ، 28 زور يرﻮﻣﻮﺗ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ 28
اد ﺶﯾاﺰﻓا ، ﺖﺳا ﻪﺘﺷ
. ﯽﺳرﺮﺑ
نژ تاﺮﯿﯿﻐﺗ SMAD-2
زود ﻪﺸﯾر هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ هوﺮﮔ رد نژ ﻦﯾا نﺎﯿﺑ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ 250
زور رد ، 21 زور يرﻮﻣﻮﺗ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
21 اد ﺶﯾاﺰﻓا ﻪﺘﺷ
ﺖﺳا .
ﻪﺠﯿﺘﻧ و ﺚﺤﺑ يﺮﯿﮔ
:
ﯽﺳرﺮﺑ ﻖﺒﻃ نژ يور هﺪﺷ مﺎﺠﻧا يﺎﻫ
يﺎﻫ ،PTEN MAGI-2 و
SMAD-2 لﺎﻌﻓﺮﯿﻏ ﻪﮐ ﺪﯾدﺮﮔ ﺺﺨﺸﻣ
ناﻮﻨﻌﺑ نژ ﻪﺳ ﻦﯾا نﺪﺷ ﻞﻣﺎﻋ
ﯽﻣ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد نﺎﻃﺮﺳ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ ياﺮﺑ ﺮﻄﺧ دﻮﺷ
.
هژاو :يﺪﯿﻠﮐ يﺎﻫ
،ﻪﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ ،تﺎﺘﺳوﺮﭘ نﺎﻃﺮﺳ ،PTEN
MAGI-2 ،
SMAD-2 .
هﺪﯿﮑﭼ
/
36هرود ،ﻪﺘﻓﺎﯾ 23
، رﺎﻬﺑ 1400
ﻪﻣﺪﻘﻣ
ﻣا ﺖﯿﻤـﺳ و ﻻﺎﺑ ﯽﺸﺨﺑﺮﺛا ﺎﺑ ﯽﯾﺎﻫوراد ﻪﺑ ﯽﺳﺮﺘﺳد هزوﺮ
لﻮﻠـﺳ ﺮﺑ ﯽﺻﺎﺼﺘﺧا ترﻮﺻ ﻪﺑ ﻪﮐ ﻢﮐ ﺮﯿﺛﺎـﺗ ﯽﻧﺎﻃﺮـﺳ يﺎﻫ
ـﺷﺎﺑ نازرا و ﻪﺘﺷاﺬﮔ ﻨ
ﻪـﻏﺪﻏد زا ﯽـﮑﯾ ،ﺪ ﻊـﻣاﻮﺟ ﻢـﻬﻣ يﺎﻫ
هزﻮـﺣ و ﺎـﯿﻧد ﯽﯾوراد ﯽﻣ بﻮـﺴﺤﻣ ﯽﻧﺎـﻣرد
دﻮـﺷ . ﻦـﯾا رد
ياﺮـﺑ ﯽﺒـﺳﺎﻨﻣ زﺎﻏآﺮـﺳ ﯽـﯾوراد نﺎـﻫﺎﯿﮔ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﻪﻨﯿﻣز هژوﺮﭘ ﻦﯾوﺪﺗ يﺎﻫ
يﺎـﻫوراد ﻪـﺑ ﯽﺑﺎﯿﺘـﺳد ﺖـﻬﺟ ﯽﺗﺎﻘﯿﻘﺤﺗ
ﺖﺳا ﻦﯾﻮﻧ )
1 .(
ﻪـﺟﻮﺗ ،ﯽﯾﺎﯿﻤﯿـﺷ يﺎـﻫوراد ﯽﺒﻧﺎـﺟ ضراﻮﻋ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ فﻮـﻄﻌﻣ ﯽـﯾوراد نﺎـﻫﺎﯿﮔ ﺖﻤـﺳ ﻪـﺑ ﻦﯿـﻘﻘﺤﻣ زا يرﺎﯿﺴﺑ
ﺖﺳا ﻪﺘﺸﮔ .
،رﻮـﻈﻨﻣ ﻦﯾﺪـﺑ هدﺎﻔﺘـﺳا درﻮـﻣ نﺎﻫﺎﯿﮔ زا ﯽﮑﯾ
ﯽﻣ ﻪﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ ﺪﺷﺎﺑ
. ﻪﻟﺎﺳ ﺪﻨﭼ و ﯽﻔﻠﻋ هﺎﯿﮔ ﮏﯾ ﻪﻧﺰﮔ ﺖـﺳا
ﻪﻗﺎﺳ ياراد ﻪﮐ ر يﺎﻫ
ﺮﺘﻣ ﮏﯾ ﺎﺗ ﻢﯿﻧ عﺎﻔﺗرا ﻪﺑ ﺖﺳا ﯽـﺘﺣ و
ﯽﻣ ﺮﺘﺸﯿﺑ ﺪﺷﺎﺑ
. غﺎﺑ ،ﻪﺑوﺮﺨﻣ ﻦﮐﺎﻣا رد ﺎﺒﻟﺎﻏ ﻪﻧﺰﮔ ﯽﺣاﻮﻧ و ﺎﻫ
ﯽﻣ وردﻮـﺧ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﺮﻬﺷ زا جرﺎﺧ بﻮﻃﺮﻣ ﻞﻣﺎـﺷ و ﺪـﯾور
ﻪــﺘﯾراو ﺖــﺳا ﻒــﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
، و ،ﻦﯿــﺑ ﻦــﯾا رد ﻪــﮐ ﻪــﺘﯾرا
يﺎﻫ
Urticadioica
و
U.urens L
ﯽــﯾوراد نﺎــﻫﺎﯿﮔ ناﻮــﻨﻋ ﻪــﺑ
ﻪﺟﻮﺗ درﻮﻣ رﺎﯿﺴﺑ ﺘﺴﻫ
ﺪﻨ ) 2 .(
ﻊﯾﺎـﺷ زا ﯽـﮑﯾ تﺎﺘﺳوﺮﭘ نﺎﻃﺮﺳ نﺎﻃﺮـﺳ ﻦﯾﺮﺗ
ﺎﻫ رد
گﺮﻣ ﻞﻣﺎﻋ ﻦﯿﻣود و نادﺮﻣ زا ﺪﻌﺑ ،نﺎﻃﺮﺳ زا ﯽﺷﺎﻧ ﺮﯿﻣو
ﺖﺳا نادﺮﻣ ﺖﯿﻌﻤﺟ رد ﻪﯾر نﺎﻃﺮﺳ )
3 ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻞﺣاﺮﻣ .(
ﻞﻣﺎــﺷ ﯽــﺳﺎﻨﺷ ﺖــﻓﺎﺑ ظﺎــﺤﻟ زا تﺎﺘــﺳوﺮﭘ ﯽﻤﯿﺧﺪــﺑ شﻮــﺧ يزﻼﭘﺮﭙﯾﺎــﻫ نورد يزﻼﭘﻮــﺌﻧ ،تﺎﺘــﺳوﺮﭘ ﻢﯿﺧ
ـﺳرﺎﮐﻮﻧدآ ،تﺎﺘـﺳوﺮﭘ ﯽﻟﺎﯿﻠﺘﯿﭘا مﺮـﻓ و ﯽﻤﺟﺎـﻬﺗ يﺎﻣﻮﻨﯿ
ﯽﻣ ﮏﯿﺗﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﺪﺷﺎﺑ
) 4 نﺎﻃﺮـﺳ ﺖﻓﺮـﺸﯿﭘ و عوﺮﺷ رد .(
نژ ﺶــﻘﻧ تﺎﺘــﺳوﺮﭘ ﯽﺑﻮــﺧ ﻪــﺑ رﻮــﻣﻮﺗ ﺮﮕﺑﻮﮐﺮــﺳ يﺎــﻫ
ﺖﺳا هﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ .
نژ ﻦـﯾا نﺎـﯿﺑ ناﺪـﻘﻓ ﺎـﯾ ﺶﻫﺎﮐ ﺎـﻫ
ﻪﻨﯿﻣز زا رﻮـﻣﻮﺗ شﺮﺘـﺴﮔ و يﺪـﻌﺑ ﻢﯿﺧﺪﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ زﺎﺳ
ﻪﺑ زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﻖﯾﺮﻃ ﺮﯾﺎﺳ
ﺖﻓﺎﺑ ﯽﻣ نﺪﺑ يﺎﻫ ﺪﺷﺎﺑ
) 5 .(
ﻮﻣ ﯽﻓﺮﻃ زا ﯽـﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ ﻂﯿﺤﻣ رد دﻮﺟﻮﻣ ﯽﯾﺎﯿﻤﯿﺷ دا
نﺎﻃﺮــﺳ عاﻮــﻧا دﺎــﺠﯾا رد ﺪــﻧراد ﺎﻫ
. ﻢﻬﻣ ،داﻮــﻣ ﻦــﯾا ﻦﯾﺮــﺗ
ﻦﺑﺮﮐورﺪــﯿﻫ ﻪــﻘﻠﺣ ﺪــﻨﭼ ﮏــﯿﺗﺎﻣورآ يﺎﻫ
ﻪــﺑ ﻪــﮐ ﺖــﺳا يا خﺮـﺳ ﺖــﺷﻮﮔ ،رﺎﮕﯿــﺳ دود رد ﯽـﻧاواﺮﻓ
ﯽﯾاﺬــﻏ داﻮــﻣ ،هدﺮﮐ
ﯽﻣ ﺖـــــﻓﺎﯾ ﺮـــــﯿﻗ و يدود دﻮـــــﺷ
. هدﺎـــــﻣ 7 و 12
يد ﻞﯿﺘﻣ ﻦــﺳاﺮﺘﻧآﺰﻨﺑ
)
( DMBA
ار نژﻮﻨﯿــﺳرﺎﮐ ﯽﻋﻮــﻧ ﺞــﯾ
ﻦﺑﺮﮐورﺪﯿﻫ زا و ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﻪـﻘﻠﺣ ﺪﻨﭼ ﮏﯿﺗﺎﻣورآ يﺎﻫ
يا
و ﮏﯿﺘﺘﻨﺳ ﯽﻣ
ﺪﺷﺎﺑ
ًﻻﻮﻤﻌﻣ ﻪﮐ نﺎﻃﺮـﺳ يﺎـﻘﻟا ياﺮـﺑ نآ زا
ﯽﻣ هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ تادﻮﺟﻮﻣ رد دﻮﺷ
) 8-6 .(
نژ موزﻮـــﻣوﺮﮐ يورPTEN
10q23
و ﻪـــﺘﻓﺮﮔ راﺮـــﻗ
ﺎﺑ يﺪﯿﺘﭙﭘ 403
ﯽﻣ ﺪﮐ ار ﻪﻨﯿﻣآﺪﯿﺳا ﺪﻨﮐ
. ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ
PTEN
ﺖﻓﺎﺑ رد ﺘﺴﭘ يﺎﻫ ﻠـﺳ و ﺰـﻐﻣ ،هﺪـﻌﻣ ،گرﺰﺑ هدور ،نﺎ لﻮ
يﺎﻫ
ﯽﻣ ﺖﻓﺎﯾ تﺎﺘﺳوﺮﭘ لﺎﯿﻠﺘﯿﭘا دﻮـﺷ
. ا يرﺎﯿـﺴﺑ رد ﻦﯿـﻨﭽﻤﻫ ز
تﺮﺟﺎـﻬﻣ ،ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﻪﺧﺮﭼ ﻞﺜﻣ ﻢﻬﻣ ﮓﻨﯿﻟﺎﻨﮕﯿﺳ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﯽﻠــﺻا فاﺪـﻫا زا و دراد ﺶــﻘﻧ ﯽـﯾاﺰﮔر و زﻮــﺘﭘﻮﭘآ ،ﯽﻟﻮﻠـﺳ نﺎﻃﺮﺳ رد نﺪﺷ لﺎﻌﻓﺮﯿﻏ تﺎﺘﺳوﺮﭘ نﻮﭽﻤﻫ ﮏﯿﺗﺎﻣﻮﺳ يﺎﻫ
ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ ) 9 ( ﺧاد حﻮﻄﺳ ،نژ ﻦﯾا . ﻞﯾﺪﯿﺗﺎﻔـﺴﻓ ﯽﻠ
لﻮﺘﯾزﻮﻨﯾا
3 و 4 و 5 زﺎﺗﺎﻔﺴﻓ يﺮﺗ
) ( PIP3
لﻮﻠـﺳ رد ار ترﻮـﺻ ﻪـﺑ ﺎﻫ
ﺮﯿــﺴﻣ ﯽــﻔﻨﻣ ﻢﯿــﻈﻨﺗ ﻖــﯾﺮﻃ زا و هدﺮــﮐ ﻢﯿــﻈﻨﺗ ﯽــﻔﻨﻣ ﮓﻨﯿﻟﺎﻨﮕﯿﺳ
) PKB/ AKT
هﺪـﻨﻨﮐ بﻮﮐﺮـﺳ ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ،(
ﯽﻣ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ رﻮﻣﻮﺗ ﺪﻨﮐ
) 10 ( .
نژ زا ﺮﮕﯾد ﯽﮑﯾ نژ ،تﺎﺘـﺳوﺮﭘ نﺎﻃﺮـﺳرد ﻞﯿﺧد يﺎﻫ
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ
MAGI-2
ﺶﻘﻧ نآ نﺎﯿﺑ ﻪﮐ ﺖﺳا ﯽﻤﻬﻣ
دراد ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺲﭘﺎﻨﯿـﺳ يراﺮﻗﺮﺑ ﺪﻧور رد )
11 ( نژ ﻦـﯾا . ﻪـﺑ
ناﻮﻨﻋ گرﺰﺑ ﺎﺘﺒﺴﻧ نژ ﮏﯾ
، ﯽﻣوزﻮـﻣوﺮﮐ هﺎـﮕﯾﺎﺟ رد
7q21
نورﻮﻧ رﻮﺘﭙﺳر يﺮﯿﮔرﺎﮐ ﻪﺑ ﺚﻋﺎﺑ و ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ لﺎـﻘﺘﻧا يﺎـﻫ
ﯽﻣ هﺪﻨﻫد دﻮﺷ
) 12 .(
ﻦﯿـﺑ دﺮـﻓ ﻪـﺑ ﺮـﺼﺤﻨﻣ طﺎـﺒﺗرا ﮏـﯾ
نژ ﺎﺑ ،نژ ﻦﯾا دﺮﮑﻠﻤﻋ اد دﻮﺟوPTEN
رد ﻪـﮐ يرﻮﻃ ﻪﺑ در
ﺐﯾﺮﺨﺗ زا يدﺎﻋ ﺖﻟﺎﺣ ﺖـﯿﻟﺎﻌﻓ و هدﺮـﮐ يﺮﯿﮔﻮـﻠﺟPTEN
ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا اﺮﻧآ ﺪﻫد
) 11 ( نژ ﻊﻗاو رد .
MAGI-2
ﻪﻄﺳاو ﻪﺑ
نﺎﯿﻣ ﻦﯿـﻣود ﻢﯿﻘﺘﺴﻣ ﺶﻨﮐ
PDZ-2
ـﺑ ﻪـﺑ لﺎـﺼﺗا ﻒـﯿﺗﻮﻣ ﺎ
ردPDZ
يرﺎـﻬﻣ دﺮـﮑﻠﻤﻋ ﻞﯿـﺴﻧﺎﺘﭘ ﺶﯾاﺰﻓا ﺚﻋﺎﺑ ،PTEN
ﯽﻣ نژ ﻦﯾا دﻮﺷ
) 13،14 .(
نژ ﺮﮕﯾد فﺮﻃ زا ﺑ طﻮﺑﺮﻣ يﺎﻫ
هداﻮﻧﺎـﺧ ﻪ ﮏـﯾSMAD
ﺪﺷر رﻮﺘﮐﺎﻓ رﻮﺘﭙﺳر ياﺮﺑ يروﺮﺿ ﯽﺠﻧﺎﯿﻣ
TGF-β
ﺪﻨﺘـﺴﻫ
رﻮﺘﮐﺎﻓ ﮏﯾﺮﺤﺗ ﻞﻣﺎﺷ ﯽﻌﯿﺒﻃ يﺎﻫﺪﻨﯾاﺮﻓ ﺚﻋﺎﺑ ﻪﮐ
TGF-β
،
ﯽﻣ رﻮـﻣﻮﺗ ﻒـﻗﻮﺗ و زﻮﺘﭘﻮﭘآ لﺮﺘﻨﮐ ،نژ نﺎﯿﺑ لﺮﺘﻨﮐ ﺪﻧﻮـﺷ
.
ﻢﻬﻣ نژ ﻦﯾﺮـﺗ هداﻮﻧﺎـﺧ ﻦــﯾا ﻪـﺑ طﻮــﺑﺮﻣ
،
SMAD-2
ﺖــﺳا .
ﯽﺳرﺮﺑ نژ نﺎﯿﺑ مﺪﻋ ﻪﮐ هداد نﺎﺸﻧ ﺎﻫ
SMAD-2
ﻪﺑ ﯽﯾﺎﻬﻨﺗ
لﻮﻠﺳ نﺪﺷ ﻢﯿﺧﺪﺑ ﺚﻋﺎﺑ ﯽﻣ تﺎﺘـﺳوﺮﭘ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ
دﻮـﺷ .
نژ نﺎـﯿﺑ مﺪـﻋ ﻪـﮐ ﻦـﯾا ﺮﺘﺒﻟﺎﺟ ﺎﻣا
SMAD-3
ﯽﯾﺎـﻬﻨﺗ ﻪـﺑ
ًﺎـﻤﺘﺣ و دراﺪـﻧ رﻮـﻣﻮﺗ ﺪﺷر رد يﺮﯿﺛﺎﺗ نﺎـﯿﺑ مﺪـﻋ ﺎـﺑ ﺪـﯾﺎﺑ
SMAD-2
ﺪﺷﺎﺑ هاﺮﻤﻫ .
ﯽﻣ ﻪﻟﺎﺴﻣ ﻦﯾا ﺮﺛﺆـﻣ ﺰـﯿﻧ رﻮﻣﻮﺗ هزاﺪﻧا رد ﺪﻧاﻮﺗ
ﺪـﺷﺎﺑ
) 15 .(
رﻮﺘﮐﺎﻓ
TGF-β
د ﯽﻋﻮﻨﺘﻣ لﺎﻤﻋا ﻒـﯿﻃ ﻪﮐ درا
نآ
ﺲﮑﯾﺮﺗﺎﻣ ﮏﯾﺮﺤﺗ ﺎﺗ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺪﺷر رﺎﻬﻣ و ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺰﯾﺎﻤﺗ زا ﺦـﺳﺎﭘ بﻮﮐﺮـﺳ و ﻞﯾﺪـﻌﺗ و ﯽﻟﻮﻠﺳ جرﺎﺧ و ﯽـﻨﻤﯾا يﺎﻫ
ﯽﻣ ﺮــﯿﻐﺘﻣ ﯽﺑﺎــﻬﺘﻟا لﻮﻠــﺳ زا و ﺪــﺷﺎﺑ
ﺖﯿــﺳﻮﻔﻨﻟ يﺎﻫ ،T
ﺖﯿــﺳﻮﻨﯿﺗاﺮﮐ ،ﺎــﻫژﺎﻓوﺮﮐﺎﻣ ﺖــﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ و ﺎﻫ
ﺢــﺷﺮﺗ ﺎﻫ
ﯽﻣ دﻮﺷ ) 16،17 .(
ﻗﺎـﺳ هرﺎـﺼﻋ تاﺮـﺛا ﯽـﺳرﺮﺑ فﺪﻫ ﺎﺑ ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ و ﻪ
نژ نﺎـﯿﺑ ﺮـﺑ ﻪـﻧﺰﮔ هﺎـﯿﮔ ﻪﺸﯾر يﺎـﻫ
PTEN , SMAD-2
MAGI-2
ﺪﺷ مﺎﺠﻧا شﻮﻣ تﺎﺘﺳوﺮﭘ هﺪﺷ ﺎﻘﻟا رﻮﻣﻮﺗ رد .
شور و داﻮﻣ ﺎﻫ
ﻊﻤﺟ ﻪﺒﻗﺮﻃ ﺎﯿﻟوا ﺪﺠﺴﻣ ﻪﻘﻄﻨﻣ زا ﻪﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ و يروآ
ﯽﻣﻮﯾرﺎـﺑﺮﻫ ﺪـﮐ ﺎـﺑ ،مﻮﯾرﺎﺑﺮﻫ سﺎﻨﺷرﺎﮐ ﻂﺳﻮﺗ 10029
) دازآ هﺎﮕـﺸﻧاد ﮏﯿﺗﺎﻤﺘـﺴﯿﺳ هﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﺪـﯿﯾﺎﺗ (IAUM
ﻣ .ﺪﯾدﺮﮔ راﺪﻘ 30 ﺮـﻫ ﻞـﮑﻟا و بآ ﺎﺑ هﺎﯿﮔ ﻦﯾا ردﻮﭘ مﺮﮔ
ﻢـﺠﺣ ﻪـﺑ ماﺪﮐ 150
ﯽﺳ هﺎﮕﺘـﺳد ﺎـﺑ و ﺪـﺷ ﻞـﺣ ﯽـﺳ
رﻮـﻈﻨﻣ ﻪـﺑ ﺲﭙـﺳ .ﺖـﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا يﺮﯿﮔ هرﺎﺼﻋ ﻪﻠﺴﮐﻮﺳ هرﺎﺼﻋ ندﺮﮐ ﮏﺸﺧ ندﺮـﮐ ﮏـﺸﺧ و دﺎﻤﺠﻧا شور ﺎﺑ ﺎﻫ
هرﺎـﺼﻋ ،ﻼﺧ رد رﻮـﺗاﺰﯿﻠﯿﻓﻮﯿﻟ هﺎﮕﺘـﺳد ﻪـﺑ ﻪـﻃﻮﺑﺮﻣ يﺎﻫ
) Lyphilizator
هﺪﺷ ﻪﯿﻬﺗ هرﺎﺼﻋ .ﺖﺸﮔ ﻞﻘﺘﻨﻣ(
ﻪﻗﺎﺳ زا
،هﺎﯿﮔ گﺮﺑ و ،هﺎـﯿﮔ ﻪـﺸﯾر زا هﺪـﺷ ﻪـﯿﻬﺗ هرﺎـﺼﻋ وS
R
شﻮﻣ ﺲﭙﺳ .ﺪﯾدﺮﮔ يراﺬﮕﻣﺎﻧ داﮋـﻧ ﻎﻟﺎـﺑ ﺮـﻧ يرﻮﺳ يﺎﻫ
داﺪﻌﺗ ﻪﺑ ﯽﺳ ﺐﻟﺎﺑ 54
ﯽﺒﯾﺮﻘﺗ نزو ﺎﺑ ﺮﺳ 30
- 25 مﺮـﮔ
ﻪـﮐ ﺖـﺳا ﺮـﮐذ ﻪـﺑ مزﻻ .ﺪﻧﺪﺷ ﻪﯿﻬﺗ يزار يزﺎﺴﻣﺮﺳ زا رد ﻪﺘﻔﻫ ﮏﯾ تﺪﻣ ﻪﺑ تﺎﻧاﻮﯿﺣ ،ﺶﯾﺎﻣزآ و ﯽﺳرﺮﺑ زا ﻞﺒﻗ
يرﻮﻧ ﻂﯾاﺮﺷ 12
و ﯽﯾﺎﻨﺷور ﺖﻋﺎﺳ 12
ﯽﮑﯾرﺎـﺗ ﺖﻋﺎـﺳ
ﻪﮕﻧ ﻖﯿﻘﺤﺗ ﻦﯾا رد .ﺪﻧﺪﺷ يراد 7
ﻞﻣﺎـﺷ ﯽﺸﯾﺎﻣزآ هوﺮﮔ
هوﺮﮔ و ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﺪﻫﺎﺷ ،ﺪﻫﺎﺷ حﺮـﺷ ﻪـﺑ ﯽـﺑﺮﺠﺗ يﺎﻫ
:ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﺮﯾز 1 - لﺮــﺘﻨﮐ هوﺮــﮔ :
شﻮﻣ ﻪــﻧﻮﮕﭽﯿﻫ ﺎــﻬﻧآ ﻪــﺑ ﻪــﮐ ﯽﯾﺎــﻫ
هدﺎﻣ ﺖﺳا هﺪﺸﻧ ﻖﯾرﺰﺗ يا .
2 - يرﻮـﻣﻮﺗ ﯽﺑﺮﺠﺗ هوﺮﮔ :
شﻮﻣ ﻪـﮐ ﯽﯾﺎـﻫ ﺎـﻘﻟا ﺖـﻬﺟ
ﺖﺳا هﺪﺷ ﻖﯾرﺰﺗ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ هدﺎﻣ ﺎﻬﻧآ ﻪﺑ ﻂﻘﻓ رﻮﻣﻮﺗ .
هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ ﯽﺑﺮﺠﺗ هوﺮﮔ :
شﻮﻣ ﺮـﺑ هوﻼـﻋ ﻪـﮐ ﯽﯾﺎـﻫ
ﺷ ﻖﯾرﺰﺗ رﺎﻤﯿﺗ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﻢﻫ هرﺎﺼﻋ ﺎﻬﻧآ ﻪﺑ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ هدﺎﻣ هﺪ
زود سﺎﺳاﺮﺑ ﻪﮐ ﺖﺳا ﻞﻣﺎـﺷ دﻮـﺧ هرﺎـﺼﻋ توﺎـﻔﺘﻣ يﺎﻫ
4
ﯽﻣ هوﺮﮔ :ﺪﻧﻮﺷ
3 - زود ﺎـﺑ ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ هوﺮﮔ 75
ﻠﯿﻣ ﯽ ﺮـﺑ مﺮـﮔ
شﻮﻣ نﺪﺑ نزو مﺮﮔﻮﻠﯿﮐ
) (S-75
.
4 - زود ﺎﺑ ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ هوﺮﮔ 250
ﯽﻠﯿﻣ ﺮـﺑ مﺮﮔ
شﻮﻣ نﺪﺑ نزو مﺮﮔﻮﻠﯿﮐ
) S-250
. (
5 - زود ﺎﺑ ﻪﺸﯾر هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ هوﺮﮔ 75
ﯽﻠﯿﻣ ﺮـﺑ مﺮـﮔ
شﻮﻣ نﺪﺑ نزو مﺮﮔﻮﻠﯿﮐ
) (R-75
.
6 - زود ﺎﺑ ﻪﺸﯾر هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ هوﺮﮔ 250
ﯽﻠﯿﻣ ﺮـﺑ مﺮﮔ
ﺑ نزو مﺮﮔﻮﻠﯿﮐ شﻮﻣ نﺪ
) R-250
. (
7 - ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ :
شﻮﻣ ﻂﻘﻓ ﻪﮐ ﯽﻤﻟﺎﺳ يﺎﻫ
ﺎﺑ هرﺎﺼﻋ ﺎﻬﻧآ ﻪﺑ ﺪﺷ ﻖﯾرﺰﺗ رﻮﮐﺬﻣ يﺎﻫزود
.
زا ﺰـﯿﻧ نﺎﻃﺮـﺳ يﺎـﻘﻟا ياﺮﺑ يد
ﻦـﺳاﺮﺘﻧآﺰﻨﺑ ﻞـﯿﺘﻣ
)
( DMBA
ﺖﮐﺮــﺷ زا رﻮﮐﺬــﻣ ﺐــﯿﮐﺮﺗ .ﺪــﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘــﺳا
و يراﺪﯾﺮﺧ ﭻﯾرﺪﻟآ ﺎﻤﮕﯿﺳ 12
/0 ﯽﻠﯿﻣ ﺎﺑ نآ ردﻮﭘ زا مﺮﮔ
40 ﯽﺳ نﻮﺘﯾز ﻦﻏور ﯽﺳ ﻪﻤﻫ ﻪﺑ ﺲﭙﺳ ﺪﺷ ﻞﺣ
شﻮﻣ ﺎﻫ
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺰﺠﺑ ترﻮـﺻ ﻪـﺑ ،ﯽﻫﺎﮕـﺸﯾﺎﻣزآ ﺪﻫﺎﺷ و ﺪﻫﺎﺷ يﺎﻫ
هرﺎـﺼﻋ ﻖـﯾرﺰﺗ .ﺪـﯾدﺮﮔ ﻖـﯾرﺰﺗ يﺪﻠﺟ ﺮﯾز ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ ﺎﻫ
ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻪﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ ود ﯽﻃ يﺪﻠﺟ ﺮﯾز ترﻮﺻ ﻪﺑ ،رﺎﻤﯿﺗ 7
و
14 شﻮﻣ ﻪﺑ نﺪﺷ يرﻮﻣﻮﺗ زا ﺪﻌﺑ زور ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا ﺎﻫ
.
/
38هرود ،ﻪﺘﻓﺎﯾ 23
، رﺎﻬﺑ 1400
هرﺎﺼﻋ ردﻮﭘ ،ﻖﯾرﺰﺗ زا ﻞﺒﻗ يﺎﻫ
ﮏﺸﺧ ﻪﻗﺎـﺳ هﺪﺷ و
،ﻪﺸﯾر رد مزﻻ راﺪﻘﻣ ﻪﺑ ﺮـﺘﻠﯿﻓ ﺲﭙﺳ و ﺪﯾدﺮﮔ ﻞﺣPBS
ﺪﺷ . يﺎﻫزود ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻪﺑ ﯽﺑﺮﺠﺗ هوﺮﮔ تﺎﻧاﻮﯿﺣ 75
و 250
ﯽﻠﯿﻣ ﻪـﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ ﻪﺸﯾر و ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ زا مﺮﮔﻮﻠﯿﮐ ﺮﺑ مﺮﮔ مﺎـﻤﺗ رد .ﺪـﻧدﺮﮐ ﺖﻓﺎﯾرد يﺪﻠﺟ ﺮﯾز ﻖﯾرﺰﺗ ترﻮﺻ ﻪﺑ ار تﺎـﻧاﻮﯿﺣ يراﺪـﻬﮕﻧ ﻞـﮑﺗوﺮﭘ ﻖـﺒﻃ ﺶﯾﺎﻣزآ نﺎﻣز تﺪﻣ ﯾاﺮﺷ ،ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﻪـﺑ نﺎﺳآ ﯽﺳﺮﺘﺳد و يرﻮﻧ ،ﯽﯾﺎﻣد ﻂ
.ﺖﺸﮔ ﺎﯿﻬﻣ نارﻮﻧﺎﺟ ياﺮﺑ اﺬﻏ و بآ ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻪﺑ يرادﺮﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ و ﺢﯾﺮﺸﺗ رد
يﺎﻫزور 14 ، 21 و
28 ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا .
جاﺮﺨﺘـﺳا ﺖـﻬﺟ رﻮـﻈﻨﻣ ﻦﯾﺪـﺑ زاRNA
Animal tissue RNA isolation kit
(ﺖـﺴﯾز ﺎـﻧد ﺖﮐﺮﺷ)
ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا .
صﻮـﻠﺧ ﯽﺳرﺮﺑ رﻮﻈﻨﻣ ﻪﺑ نآ زا ﺪﻌﺑ
RNA
ﻫ ﻪـﻧﻮﻤﻧ ،هﺪـﺷ جاﺮﺨﺘﺳا يﺎ راﺮـﻗ پاردﻮﻧﺎـﻧ هﺎﮕﺘـﺳد رد ﺎﻫ
رد ﺮـﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ ﺮـﺑ مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ ﺐﺴﺣ ﺮﺑ ﺎﻬﻧآ ﺖﯿﻤﮐ و ﺖﻓﺮﮔ جﻮــﻣ لﻮــﻃ 260
ﻪــﺑ 280 ﺖــﻓﺮﮔ راﺮــﻗ ﺶﺠﻨــﺳ درﻮــﻣ .
ﺖــﯿﻔﯿﮐ ﺪــﯿﯾﺎﺗ ﺖــﻬﺟ ﻦﯿــﻨﭽﻤﻫ ،هﺪــﺷ جاﺮﺨﺘــﺳاRNA
.ﺪﯾدﺮﮔ مﺎﺠﻧا زرﻮﻓوﺮﺘﮑﻟا ﺰﺘﻨﺳ ياﺮﺑ راﺪﻘﻣcDNA
ﻪـﺑ ﻪـﺟﻮﺗ ﺎﺑ زﺎﯿﻧ درﻮﻣRNA
ﮔ راﺪﻘﻣ ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا پاردﻮﻧﺎﻧ ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷ شراﺰ .
ﻦﯿـﻨﭽﻤﻫ
ﺖﯿﮐ ﻨﺳ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ يﺎﻫ نژﺎﺘﺑ ﺖﮐﺮﺷ زا ﺰﺘ
ﻪﯿﻬﺗ ﺪـﺷ ياﺮـﺑ .
نژ نﺎـــﯿﺑ ﯽـــﺳرﺮﺑ يﺎــــﻫ
،PTEN MAGI-2
و
SMAD
ﻊــﺟﺮﻣ نژ ﻦﯿــﻨﭽﻤﻫ
GAPDH
راﺰــﻓا مﺮــﻧ زا هدﺎﻔﺘــﺳا ﺎــﺑ
Oligo7
ﻪـﺑ ﺎـﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ ﺲﭙﺳ .ﺖﻓﺮﮔ ترﻮﺻ ﺮﻤﯾاﺮﭘ ﯽﺣاﺮﻃ ﺪـﺷ هداد شرﺎﻔـﺳ ناروﺎﻨﻓ نژ ﺖﮐﺮﺷ .
اﻮـﺗ يﺎـﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ ﯽﻟ
لوﺪﺟ رد هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ 1
.ﺖﺳا هﺪﻣآ
نژ نﺎـﯿﺑ تاﺮـﯿﯿﻐﺗ ﯽﺑﺎﯾزرا ياﺮﺑ زا ﺮـﻈﻧ درﻮـﻣ يﺎـﻫ
ﮏﯿﻨﮑﺗ
Real-time PCR
ﺲﻧﺎﺳرﻮﺋﻮﻠﻓ ﮓﻧر زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ
SYBR Green
ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا .
،ﺰﯿﻟﺎـﻧآ ﻦﯾا رد ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ
ﻊﺟﺮﻣ نژ زا
GAPDH
ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا .
ﺰﯿﻟﺎﻧآ و ﯽﺳرﺮﺑ ياﺮﺑ
هﺎﮕﺘـــﺳد زا ،يرﺎـــﻣآ
CFX 96 Real time PCR-
BIORAD
ﻪــﻧﻮﻤﻧ .ﺪــﺷ هدﺎﻔﺘــﺳا ترﻮــﺼﺑ ماﺪــﮐ ﺮــﻫ ﺎﻫ
ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ هﺎﮕﺘﺳد رد ﺖﯿﮑﯿﻠﭘود .
ﻪـﯿﻬﺗ ياﺮﺑ
Master
ﺮﯾدﺎﻘﻣ اﺪﺘﺑاmix SYBR Green
يﺎـﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ ،
Forward
و
Reverse
راﺪﻘﻣ ،نژ ﺮﻫ ياﺮﺑ
DEPC treated Water
و
ﺖــﺑﺎﺛ راﺪــﻘﻣ ﻦﯿــﻨﭽﻤﻫ ﺮــﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ ﺐــﺴﺣﺮﺑcDNA
ﺎﺗ ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ
،لو ﺮـﻫ ياﺮـﺑ ﯽﯾﺎـﻬﻧ ﻢـﺠﺣ ﻪﮐ ﻦﯾا 20
ﺪﺷﺎﺑ ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ .
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺲﭙﺳ ﺪﺷ هداد راﺮﻗ هﺎﮕﺘﺳد رد ﺎﻫ
و ﺖـﻓﺮﮔ مﺎـﺠﻧا ﯽﯾﺎـﻣد ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ ﻖﺒﻃPCR
: 95 ﻪـﺟرد 3
،لوا ﻪﻠﺣﺮﻣ رد ﻪﻘﯿﻗد 95
ﻪﺟرد 10 و ﻪـﯿﻧﺎﺛ 55 ﻪـﺟرد
30 داﺪـﻌﺗ ﻪـﺑ و مود ﻪﻠﺣﺮﻣ رد ﻪﯿﻧﺎﺛ 40
ﺰﯿﻟﺎـﻧآ .ﻞﮑﯿـﺳ
مﺮﻧ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ راﺰﻓا
هداد ﯽﺟوﺮﺧ و CFX
ﺮـﺑ ﺎـﻫ
سﺎﺳا
ΔΔct
.ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ
لوﺪﺟ 1.
،ﯽﻟاﻮﺗ ﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ يﺎﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ بوذ يﺎﻣد و ﺎﻫزﺎﺑ داﺪﻌﺗ هد
.ﻖﯿﻘﺤﺗ رد
Tm Base Oligo Sequence 3'-> 5'
Oligo Name
1/
20 nt 55 TATTCTGGTGGGCTAACAAC PTEN
F AGTATGCTCAAATATGGCAGT 21 nt 54 9/
PTEN
R ATAGGCTTCAGAAGGACAACC 21 nt 57 2/
MAGI- 2 F
20 nt 57 GATTACAGCCGCATAAAGCA MAGI-
2 R
5/
53 20 nt TTGTAACAGAAACCGTGTGA SMAD-
2 F TACTGACTCCTTTACCTGCT 20 nt 53 6/
SMAD- 2 R
56 19 nt GTCTCCTGCGACTTCAACA
GAPDH
F CTGTAGCCGTATTCATTGTCA 21 nt 56 GAPDH
R
ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ
نژ ﯽﮔﮋﯾو ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ بﻮﮐﺮـﺳ نژ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑPTEN
ﯽﻣ رﺎﻈﺘﻧا ،رﻮﻣﻮﺗ هﺪﻨﻨﮐ رﻮـﻣﻮﺗ ﺎـﻘﻟا ﻪـﻠﺣﺮﻣ رد ﻪـﮐ دور
ﻪﻧﻮﻤﻧ) ـﻓا ،(يرﻮـﻣﻮﺗ يﺎﻫ نژ نﺎـﯿﺑ ﺶﯾاﺰ
هﺪـﺷ هﺪـﯾد و
هرﺎـﺼﻋ ﺎـﺑ رﺎﻤﯿﺗ ﺎﺑ ﺲﭙﺳ هرﺎـﺼﻋ دﺮـﮑﻠﻤﻋ ﺎـﺑ ﻖﺑﺎـﻄﻣ ﺎﻫ
رادﻮـﻤﻧ .دﻮـﺷ هﺪـﯾد نژ نﺎﯿﺑ ﯽﺒﺴﻧ ﺶﻫﺎﮐ 1
تاﺮـﯿﯿﻐﺗ
نژ نﺎﯿﺑ ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ارPTEN
رادﻮﻤﻧ رد ﻪﮐ رﻮﻄﻧﺎﻤﻫ .ﺪﻫد
ﯽﻣ هﺪﯾد دﻮﺷ رد ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺪﻫﺎـﺷ ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ يرﻮـﻣﻮﺗ يﺎﻫ
،
نﺎﯿﺑ ﺶﯾاﺰﻓا نژ
هﺪﻫﺎﺸﻣ ﯽﻣ دﻮـﺷ ﻦﯾﺮﺘـﺸﯿﺑ ﻦﯿـﻨﭽﻤﻫ .
زود ﺎﺑ ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ نﺎﯿﺑ ﺶﻫﺎﮐ 75
ﺖـﺳا ﻪـﮐ
.ﺖﺳا هﺪﺷ رﺎﻤﯿﺗ ﻦﯾا رد نژ نﺎﯿﺑ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ
رادﻮﻤﻧ 1.
نژ نﺎﯿﺑ ناﺰﯿﻣ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﺗ ،لﺮﺘﻨﮐ ﻦﯿﺑPTEN
و يرﻮﻣﻮ
زور رد ﻪﺸﯾر و ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ 14
نﻮﺘﺳ . ﭗﭼ زا ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻪﺑ ﺎﻫ
رﺎﻤﯿﺗ ،ﺪﻫﺎﺷ :ﺖﺳار ﻪﺑ رﺎﻤﯿﺗ ،R75
زور يرﻮﻣﻮﺗ ،R250 14
يرﻮﻣﻮﺗ ،
زور 28 رﺎﻤﯿﺗ ، S75 و . S250
نژ
MAGI-2
ﺲﭘﺎﻨﯿــﺳ يراﺮــﻗﺮﺑ رد ﻪــﮐ ﺖــﺳا ﯽــﻧژ
ﯽــﻣ رﺎــﻈﺘﻧا ،دراد ﺖــﻟﺎﺧد ﯽﻟﻮﻠــﺳ رﺎﻤﯿﺗ رد ﻪــﮐ دور
يﺎــﻫ
تاﺮﺛا ،ﻒﻠﺘﺨﻣ نﺎﯿﺑ رد ﯽﺗوﺎﻔﺘﻣ
نآ .دﻮـﺷ هﺪـﯾد رادﻮـﻤﻧ
2
نژ نﺎﯿﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ
MAGI-2
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ار .ﺪﻫد
ﻪـﮐ رﻮﻄﻧﺎﻤﻫ
رد هوﺮﮔ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ ﯽﻣ هﺪﯾد
دﻮﺷ نژ نﺎﯿﺑ ﻦﯾﺮﺘﺸﯿﺑ ،
زور يرﻮﻣﻮﺗ ﻪﻧﻮﻤﻧ رد 21
زود ﺎـﺑ ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ 75
زور رد 21 ﯽﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ زود ﺎـﺑ ﻪﻗﺎـﺳ هرﺎﺼﻋ .ددﺮﮔ
250 رد
زور 21 ﺎﺼﻋ و زود ﺎﺑ ﻪﺸﯾر هر 250
زور رد 21 ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ
زور يرﻮﻣﻮﺗ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ نﺎﯿﺑ 21
ﺮـﻈﻧ ﻪـﺑ .ﺖـﺳا هﺪﺷ
ﯽﻣ زور رد نژ ﻦـﯾا نﺎﯿﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ نﺎﻣز ﻦﯾﺮﺘﻬﺑ ﺪﺳر
21 .ﺖﺳا ﻖﯾرﺰﺗ زا ﺲﭘ
رادﻮـــﻤﻧ 3 نژ نﺎـــﯿﺑ تاﺮـــﯿﯿﻐﺗ ، SMAD-2
رد ار
هوﺮﮔ رادﻮـﻤﻧ .ﺖـﺳا هداد راﺮـﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ 3
ــﺴﯾﺎﻘﻣ هرﺎــﺼﻋ ﻪ 75
يﺎــﻫزور رد ﻪﻗﺎــﺳ 14
، 21 و 28 ار
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ يرﻮﻣﻮﺗ و ﺪﻫﺎﺷ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ هﺪﯾد ﻪﮐ رﻮﻄﻧﺎﻤﻫ .ﺪﻫد
ﯽﻣ نﺎﻣز ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ دﻮﺷ
، نﺎـﯿﺑ ﺶﯾاﺰـﻓا ﺚـﻋﺎﺑ
ﺗ ﻪﻧﻮﻤﻧ و ﺪﻫﺎﺷ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ نژ ﻦﯿـﻨﭽﻤﻫ .ﺖـﺳا هﺪﺷ يرﻮﻣﻮ
لوﺪﺟ 2 نﺎﻣز مﺎﻤﺗ رد ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ار ﺎـﻫرﺎﻤﯿﺗ مﺎـﻤﺗ ياﺮـﺑ و ﺎﻫ
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ .ﺪﻫد
رادﻮﻤﻧ 2.
نژ نﺎﯿﺑ ناﺰﯿﻣ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ MAGI-2
هوﺮﮔ رد يﺎﻫ
هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ و يرﻮﻣﻮﺗ ،ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﺪﻫﺎﺷ ،لﺮﺘﻨﮐ يﺎﻫ
نﻮﺘﺳ .ﻪﺸﯾر و ﻪﻗﺎﺳ نﻮﺘﺳ :ﺖﺳار ﻪﺑ ﭗﭼ زا ﺎﻫ
1 ، 2 و 3
نﻮﺘﺳ .ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﺪﻫﺎﺷ و ﺪﻫﺎﺷ 4
، 5 و 6 يرﻮﻣﻮﺗ ﻪﻧﻮﻤﻧ
زور 14 ، 21 و 28 نﻮﺘﺳ ، 7 ، 8 و 9 ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ ﻪﻧﻮﻤﻧ 75
زور
14 ، 21 و 28 نﻮﺘﺳ ، 10 ، 11 و 12 ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ ﻪﻧﻮﻤﻧ 250
زور
14 ، 21 و 28 نﻮﺘﺳ ، 13 زور ﻪﺸﯾر ﻪﻧﻮﻤﻧ 14
نﻮﺘﺳ ، 14 ، 15 و
16 ﻪﺸﯾر هرﺎﺼﻋ ﻪﻧﻮﻤﻧ 250
يﺎﻫزور 14 ، 21 و 28 .
رادﻮﻤﻧ 3 . نژ نﺎﯿﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ SMAD-2
نﻮﺘﺳ . 1 ،ﺪﻫﺎﺷ
نﻮﺘﺳ 2 نﻮﺘﺳ ،يرﻮﻣﻮﺗ ﻪﻧﻮﻤﻧ 3
، 4 و 5 ﺮﺗ ﻪﺑ هرﺎﺼﻋ ﺐﯿﺗ ردS75
يﺎﻫزور 14 ، 21 و 28 .
/
40هرود ،ﻪﺘﻓﺎﯾ 23
، رﺎﻬﺑ 1400
لوﺪﺟ 2.
نژ نﺎﯿﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ناﺰﯿﻣ يﺎﻫ
وPTEN MAGI-2 و SMAD-2 ﻪﻧﻮﻤﻧ رد هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ و يرﻮﻣﻮﺗ ،ﺪﻫﺎﺷ يﺎﻫ و ﻪﻗﺎﺳ يﺎﻫ
نﺎﻣز رد و ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫزود ﺎﺑ ،ﻪﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ ﻪﺸﯾر يﺎﻫ
14 ، 21 و 28 ﺲﭘ زور ا .نﺎﻃﺮﺳ ءﺎﻘﻟا ز ﻌﻣ فاﺮﺤﻧا هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧSEM
زا رﺎﯿ
فوﺮﺣ و ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ﻪﻧﻮﻤﻧ رد رادﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧabcd
.ﺖﺳا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ نژ PTEN
SEM MAGI-2
SEM SMAD-2
SEM
ﺪﻫﺎﺷ 032
/0 d 45
/0 44
/1 bc 10
/0 342
/0 bcd 20
/0
رﻮﻣﻮﺗ 14
034 /0 d 12
/0 07
/1 c 26
/0 271
/0 cd 23
/0
- 21 62 -
/1 b 20
/0 137
/0 de 12
/0
28 119
/0 bc 46
/0 80
/1 a 05
- /0 -
ﻪﻗﺎﺳ 14 75
017 /0 d 11
/0 56
/1 b 11
/0 139
/0 de 09
/0
- 21 88 -
/0 d 62
/0 129
/0 de 17
/0
28 109
/0 bc 23
/0 01
/1 c 74
/0 087
/0 e 02
/0
ﻪﻗﺎﺳ 14 250
- 0/ -
1 c 01
/0 443
/0 b 41
/0
21 19
/0 b 02
/1 73
/0 d 11
/0 07
/0 e 27
/0
28 -
43 - /1 bc 14
/0 258
/0 cd 60
/0
ﻪﺸﯾر 14 75
12 /2 a 0/
0 8/
0 d 27
/0 530
/0 b 51
/0
21 -
0/ - 1 c 1/
0 172
/0 d 43
/0
28 273
/2 a 67
/0 08
/1 c 25
/0 102
/0 d 14
/0
ﻪﺸﯾر 14 250
166 /0 b 65
/0 36
/1 bc 11
/0 262
/0 cd 21
/0
21 99
/0 c 13
/0 01
/1 c 21
/0 45
/1 a 65
/0
۲۸ -
۱۷ - ۱/ c ۲٥
۰/ ۳٦۹
۰/ bcd ۳٥
۰/
ﻪﺠﯿﺘﻧ و ﺚﺤﺑ يﺮﯿﮔ
نژ ﺶـﻘﻧ تﺎﺘـﺳوﺮﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ و عوﺮﺷ رد يﺎـﻫ
دراد ﺖﯿﻤﻫا رﺎﯿﺴﺑ رﻮﻣﻮﺗ ﺮﮕﺑﻮﮐﺮﺳ .
نﺎـﯿﺑ ناﺪـﻘﻓ ﺎﯾ ﺶﻫﺎﮐ
نژ ﻦﯾا ﻪﻨﯿﻣز ﺎﻫ شﺮﺘـﺴﮔ و يﺪـﻌﺑ ﻢﯿﺧﺪـﺑ تاﺮـﯿﯿﻐﺗ زﺎـﺳ
ﺖﻓﺎﺑ ﻪﺑ زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﻖﯾﺮﻃ زا رﻮﻣﻮﺗ ﯽﻣ نﺪـﺑ ﺮـﮕﯾد يﺎﻫ
ﺪـﺷﺎﺑ
) 5 .(
نﺎﻃﺮﺳ تﺎﺘﺳوﺮﭘ نژوﺮـﺘﻫ يرﺎﻤﯿﺑ ﮏﯾ ﻊﻗاو رد
ﺖـﺳا
ﯽﻣ نآ تاﺮﻫﺎﻈﺗ ﻪﮐ نوﺪـﺑ و شﻮﻣﺎـﺧ ﻼﻣﺎﮐ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﺪﻧاﻮﺗ
ﺪـﻨﮐ زوﺮـﺑ ﻪﺘﻓﺮـﺸﯿﭘ ﮏﯿﺗﺎﻤﺘـﺴﯿﺳ يرﺎﻤﯿﺑ ﮏﯾ ﺎﺗ ﺖﻣﻼﻋ ) 14 .(
نژ دﺮﮑﻠﻤﻋ يور ﺮﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ رد ﻞـﯿﺧد يﺎـﻫ
دﺎﺠﯾا رد يرﺎﻬﻣ تاﺮﺛا ﺚﻋﺎﺑ ﻪﮐ ﯽﻠﻣاﻮﻋ و تﺎﺘﺳوﺮﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﯽﻣ رﻮﻣﻮﺗ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ يروﺮﺿ ﺪﻧﻮﺷ ﻣ
ﯽ ﺪﺳر .
ﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا زا فﺪﻫ ﯽﻠﮑﻟاورﺪـﯿﻫ هرﺎـﺼﻋ ﺮﯿﺛﺎـﺗ ﯽﺳرﺮﺑ ﻪ
نژ نﺎﯿﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﺮﺑ ﻪﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ ﻪﺸﯾر و ﻪﻗﺎﺳ رد ﻞـﯿﺧد يﺎﻫ
ﯽﻣ شﻮﻣ تﺎﺘﺳوﺮﭘ هﺪﺷ ﺎﻘﻟا رﻮﻣﻮﺗ ﺪـﺷﺎﺑ
. ﯽـﺳرﺮﺑ ﻪـﮐ ﯽﯾﺎﻫ
يور نژ نﺎﯿﺑ ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ،هﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﺎﻫ تاﺮـﯿﯿﻐﺗ ﻦﯾا ﻪﮐ ﺪﻫد
نژ ﻞــﺤﻣ رد ﯽــﮑﯿﺘﻧژ ﯽﯾارآزﺎــﺑ ﺎــﯾ ﺶــﻬﺟ زا ﯽــﺷﺎﻧ يﺎــﻫ
ﺮﯿﻈﻧ رﻮﻣﻮﺗ ﺮﮕﺑﻮﮐﺮﺳ ﯽﻣ خرPTEN
ﺪﻫد ) 18 ﺎـﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ .(
نژ نﺎﯿﺑ ناﺰﯿﻣ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ ﻪﻧﻮﻤﻧ ردPTEN
يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ
ﻪﻧﻮﻤﻧ رد و ﺶﯾاﺰﻓا .دراد ﺶﻫﺎـﮐ هرﺎـﺼﻋ ﺎـﺑ هﺪﺷ رﺎﻤﯿﺗ يﺎﻫ
زور ،ﻪﻗﺎـﺳ هرﺎـﺼﻋ ﻪـﺑ طﻮﺑﺮﻣ ﺶﻫﺎﮐ راﺪﻘﻣ ﻦﯾﺮﺘﺸﯿﺑ 28
و
زود 75 ﺖﺳا هدﻮﺑ رادﻮﻤﻧ)
1 .(
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ﯽﻠﺒﻗ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ و نژ ﻪﮐ ﺪﻫد
PTEN
رد ﺖــﻓﺎﯾ ﯽﻟﻮــﻤﻌﻣ رﻮــﻄﺑ ﺰــﯿﻧ تﺎﺘــﺳوﺮﭘ و نﺎﺘــﺴﭘ ﺖــﻓﺎﺑ
ﯽﻣ ﯽﻣ ﻢﮐ نﺎﻃﺮﺳ رﻮﻀﺣ رد نآ راﺪﻘﻣ ﯽﻨﻌﯾ .دﻮﺷ ﻦﯾا .دﻮﺷ
ﯽﻔﻨﻣ ﻢﯿﻈﻨﺗ ﻖﯾﺮﻃ زا رﻮﻣﻮﺗ هﺪﻨﻨﮐ بﻮﮐﺮﺳ ﮏﯾ ناﻮﻨﻌﺑ نژ ﮓﻨﯿﻟﺎﻨﮕﯿــﺳ ﺮﯿــﺴﻣ ﯽﻣ ﻞــﻤﻋAkt
ﺪــﻨﮐ ) 10 تﺎــﻌﻟﺎﻄﻣ .(
نژ طﺎﺒﺗرا ﺰﯿﻧ يﺮﮕﯾد دﺪﻌﺘﻣ نﺎﺘـﺴﭘ نﺎﻃﺮـﺳ ﺎﺑ ارPTEN
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ﻫد ﻨ .ﺪ Alimonti ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ
PTEN
زا ﺶﯿﺑ رد 50
% نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﮏﯾدارﻮﭙﺳا يﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ دراﻮﻣ
،نﺎﻃﺮـﺳ ﺮـﮕﯾد عاﻮـﻧا ﺎـﺑ ﻪـﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﻪـﮐ دراد ﯽﻨﯿﯾﺎﭘ نﺎﯿﺑ ﺶﻬﺟ ،تﺎﺘﺳوﺮﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﺎﺻﻮﺼﺧ فﺬـﺣ و ﺎـﻫ
رد ﯽـﻧژ يﺎﻫ
نﺎﻃﺮﺳ ﺴﯿﻧ كﺮﺘﺸﻣ يداﺮﻔﻧا يﺎﻫ ﺪﻨﺘ
) 24 .(
ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ Jones
كرد دﻮـﺒﻬﺑ رﻮـﻈﻨﻣ ﻪـﺑ نارﺎـﮑﻤﻫ و
ﺶــﻘﻧ و ﯽﻟﺎــﻤﺘﺣا زود ﺮــﻈﻧ زا نﺎﺘــﺴﭘ نﺎﻃﺮــﺳ ردPTEN
ﺮﯿـﺴﻣ دﺮﮑﻠﻤﻋ نژ ﺎـﺑ نآ طﺎـﺒﺗرا وPI3K
يا ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣP53
ﺪﻧداد مﺎﺠﻧا .
ﺞﯾﺎﺘﻧ نﺎـﯿﺑ ﺶﻫﺎـﮐ ﻪـﮐ داد نﺎﺸﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا
نژ هﺪﻧﺮﯿﮔ ﺎﺑ ﯽﻃﺎﺒﺗراPTEN
ﺮـﯾز عاﻮـﻧا ﺎـﯾ ﯽﻧﻮـﻣرﻮﻫ يﺎﻫ
هوﺮﮔ ــﺳا ﻪﺘــﺷاﺪﻧ نﺎﺘــﺴﭘ نﺎﻃﺮــﺳ يﺎــﻫ ﺖ
) 25 ــﻌﻟﺎﻄﻣ .(
ﻪ
Kechagioglou نﺎﻃﺮـﺳ داد نﺎـﺸﻧ ﺰﯿﻧ نارﺎﮑﻤﻫ و
ﯽﯾاز
نژ ﺖـﯿﻟﺎﻌﻓ نداد ﺖﺳد زا ﺎﺑ هﻮﻘﻟﺎﺑ رﻮﻃ ﻪﺑ ﻂﺒﺗﺮـﻣPTEN
ﺖﺳا ) 26 .(
هﺪﺷ مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﯽﻓﺮﻃ زا ﯽﻣ نﺎﺸﻧ
ﻫد ـﻨ نژ ﻪـﮐ ﺪ
MAGI-2
ﺖﻓﺎﺑ رد ﻪﮐ ﯽﻣ نﺎـﯿﺑ نﺪﺑ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
رد ،دﻮـﺷ
فﺬـﺣ ﺎـﺑ ﯽﻫاﺮﻤﻫ ﺖـﺳا هﺪـﺷ شراﺰـﮔPTEN
) 11،19 .(
ﯽــﺳرﺮﺑ ﯽﻋﻮــﻧ تﺎﺘــﺳوﺮﭘ نﺎﻃﺮــﺳ رد ﻪــﮐ هداد نﺎــﺸﻧ ﺎﻫ
رآوﺮﮑﯿﻣ نا نژ نﺎﯿﺑ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ يا
MAGI-2
رﺎـﻬﻣ و هﺪﺷ
ﯽﻣ ﻦﯿﯾﺎﭘ اﺮﻧآ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺢﻄﺳ نژ ﻦﯾا نﺎﯿﺑ دروآ
. ﺮـﯿﯿﻐﺗ ﻦـﯾا
دﺮﮑﻠﻤﻋ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ ﯽﻣ و هﺪـﺷ ﺰﯿﻧPTEN
ﺮﮔزﺎـﻏآ ﺪـﻧاﻮﺗ
ﺪﺷﺎﺑ تﺎﺘﺳوﺮﭘ ﯽﻤﯿﺧﺪﺑ ﺪﻧور )
20 .(
نژ نﺎـﯿﺑ ﻦﯾﺮﺘـﺸﯿﺑ ﺎﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد
MAGI-2
ﻧ رد ﻪـﻧﻮﻤ
زور يرﻮﻣﻮﺗ 21
ﻪـﻧﻮﻤﻧ ﺮﯾﺎـﺳ ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ هﺪـﯾد ﺎﻫ
رد .ﺪـﺷ
زود ﺎـﺑ ﻪﻗﺎـﺳ هرﺎﺼﻋ ﻪﮑﯿﻟﺎﺣ 250
زور رد 21 ﻦﯿـﻨﭽﻤﻫ و ،
نﺎﻤﻫ رد و زود نﺎﻤﻫ ﺎﺑ ﻪﺸﯾر هرﺎﺼﻋ زور
21 ﺶﻫﺎـﮐ ﺚﻋﺎﺑ
نژ نﺎﯿﺑ
MAGI-2
ﺖـﺳا هﺪـﺷ رادﻮـﻤﻧ)
2 ﻪـﺟﻮﺗ ﺎـﺑ .(
ﻪـﺑ
نژ ﻪﺘﺷﺬﮔ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
MAGI-2
ـﻘﻧ ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺲﭘﺎﻨﯿﺳ رد ﺶ
ﯽﻣ ﯽﻟﻮﻠــﺳ تﺎــﻃﺎﺒﺗرا ﺶﯾاﺰــﻓا ﺚــﻋﺎﺑ و دراد ددﺮــﮔ
) 11 ،(
نژ ﭗﯿﺗ ﻪﺳ نﺎﯿﻣ رد ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ هداﻮﻧﺎـﺧ يﺎـﻫ
،MAGI
نژ
MAGI-1
ــﺑ ﻪــﮐ دراد نﺎﻃﺮــﺳ زﺎﺘــﺳﺎﺘﻣ رد ﯽــﻤﻬﻣ ﺶــﻘﻧ ﺎ
ﯽﺠﻧﺎــﯿﻣ ﺮﮔ نژ ي
MAGI-2
ــﺑ طﺎــﺒﺗرا رد دﻮــﺧ ﻪــﮐ ، نژ ﺎ
ﯽﻣ ﺎﻔﯾا ار دﻮﺧ ﺶﻘﻧ ،ﺖﺳاPTEN
ﺪﻨﮐ ) 27 .(
ﯽﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﺪـﻧور نژ ﻦـﯾا نﺎـﯿﺑ ﺶﯾاﺰـﻓا ﺪـﺳر
ﺖـﺳا ﻦـﯾا رﺎﻈﺘﻧا ﺲﭘ .ﺪﻫد ﺶﯾاﺰﻓا ار ﺖﻓﺎﺑ نﺪﺷ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻪﻧﻮﻤﻧ رد ﻪﮐ ﺎـﺑ و هﺪـﺷ ﺮﺘـﺸﯿﺑ نآ نﺎﯿﺑ ناﺰﯿﻣ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ
ﯿﮔ ﻪﺸﯾر و ﻪﻗﺎﺳ هرﺎﺼﻋ رﺎﻤﯿﺗ مﺎﺠﻧا نﺎـﯿﺑ ناﺰـﯿﻣ ﻪﻧﺰﮔ هﺎ
آ ن
ﯽـﺸﺨﺑ ﺮـﺛا هﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﻖﯿﻘﺤﺗ رد عﻮﺿﻮﻣ ﻦﯾا .ﺪﺑﺎﯾ ﺶﻫﺎﮐ ﯽﻣ نﺎﺸﻧ نﺎﻃﺮﺳ رﺎﻬﻣ ﺮﺑ ار ﻪﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ هرﺎﺼﻋ ﯽﻓﺮﻃ زا .ﺪﻫد
نژ ﺎـﺑ نژ ﻦﯾا يدﺮﮑﻠﻤﻋ طﺎﺒﺗرا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ رﺎـﻈﺘﻧاPTEN
ﯽﻣ ژ نﺎـﯿﺑ ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ ﻪﮐ دور ن
MAGI-2
ژ نﺎـﯿﺑ ناﺰـﯿﻣ ن
ﯾا يود ﺮﻫ .ﺪﺑﺎﯾ ﺶﯾاﺰﻓا ﺰﯿﻧPTEN
يﺎـﻫرادﻮﻤﻧ رد دراﻮﻣ ﻦ
1 و 2 ﯽﻣ هﺪﯾد .دﻮﺷ ﯽﺳرﺮﺑ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﯽﻓﺮﻃ زا
نژ يور ﻪـﮐ ﯽﯾﺎﻫ
SMAD
ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ نژ ﻦﯾا ﻪﮐ ﺖﺳا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ،ﻪﺘﻓﺮﮔ ترﻮﺻ رﻮﺘﮐﺎـﻓ رﻮﺘﭙﺳر ياﺮﺑ يروﺮﺿ ﯽﺠﻧﺎﯿﻣ ﮏﯾ
TGF-β
ﺎﻌﻓ ﺖـﯿﻟ
ﯽﻣ ﺪﻨﮐ . نژ
SMAD-2
رﻮﺘﮐﺎـﻓ ﻊﻗاو رد
TGF-β
ﮏـﯾﺮﺤﺗ ار
ﺪﻨﯾآﺮﻓ نآ لﺎﺒﻧد ﻪﺑ و هدﺮﮐ ر ،نژ نﺎﯿﺑ لﺮﺘﻨﮐ ،زﻮﺘﭘﻮﭘآ
ﺪـﺷ
ﯽﻣ ﻢﯿــﻈﻨﺗ ﻢــﻫ رﻮــﻣﻮﺗ ﯽﮔﺪــﻨﻨﮐ ﻒــﻗﻮﺘﻣ و لﻮﻠــﺳ دﻮــﺷ
.
ﯽﺳرﺮﺑ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ لﻮﻠﺳ يور ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻫ
رد لازﺎﺑ لﺎﯿﻠﺘﯿﭘا يﺎﻫ
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ،هﺪﺷ مﺎﺠﻧا شﻮﻣ تﺎﺘﺳوﺮﭘ نژ ناﺪـﻘﻓ ﻪـﮐ ﺪـﻫد
SMAD-2
لﻮﻠﺳ ﻦﯾا رد ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ار ﯽﯾازرﻮﻣﻮﺗ ،ﺎﻫ
ﺪـﻫد
) 15 ﺷ هداد نﺎﺸﻧ ﺰﯿﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد .(
نﺎﯿﺑ ناﺰﯿﻣ ﻪﮐ ﺪ ا
ﻦﯾ
ﻪﻧﻮﻤﻧ رد نژ ﺎـﺑ و هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ رد و ،ﺶﻫﺎﮐ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ
ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا نﺎﻣز ﺶﯾاﺰﻓا ﺪﺑﺎﯾ
رادﻮﻤﻧ) 3 .(
لوﺪﺟ ﻖﺒﻃ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ 2
زود ﺎـﺑ ﻪـﺸﯾر هرﺎـﺼﻋ 75
رد
زور 14 زود ﺎـﺑ ﻪﺸﯾر هرﺎﺼﻋ و 250
زور رد 21 ار نژ نﺎـﯿﺑ
ﺪـﻋ ﻪـﮐ داد نﺎـﺸﻧ ﺰﯿﻧ ﯽﻠﺒﻗ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ .ﺖﺳا هداد ﺶﯾاﺰﻓا م
لﻮﻠـﺳ نﺪـﺷ ﻢﯿﺧﺪـﺑ ﺚـﻋﺎﺑ ﯽﯾﺎـﻬﻨﺗ ﻪـﺑ نژ ﻦﯾا نﺎﯿﺑ يﺎﻫ
ﯽﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮــﺳ دﻮــﺷ
) 15 ﯽﻣ ﺮــﻈﻧ ﻪــﺑ ﻦﯾاﺮﺑﺎــﻨﺑ .(
رد ﺪــﺳر
لﻮﻠﺳ هﺪﺷ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ
، ژ ﻦﯾا نﺎﯿﺑ ناﺰﯿﻣ ﻪـﺘﻓﺎﯾ ﺶﻫﺎﮐ ن
هرﺎﺼﻋ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ و ﻦـﯾا نﺎـﯿﺑ ﺶﯾاﺰﻓا ﺚﻋﺎﺑ ﻪﺸﯾر و ﻪﻗﺎﺳ يﺎﻫ
ﯽﻣ نژ رد ﻪـﻧﺰﮔ هﺎـﯿﮔ هرﺎﺼﻋ ﯽﺸﺨﺑﺮﺛا ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻦﯾا ﻪﺑ .دﻮﺷ
ور رﺎﻬﻣ ﯽﻣ هﺪـﯾد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد نﺪﺷ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺪﻧ رد .دﻮـﺷ
لﺎﺳ ﻪـﺑ ﻪـﺟﻮﺗ ﺎـﺑ ﯽﻫﺎـﯿﮔ تﻻﻮﺼﺤﻣ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺮﯿﺧا يﺎﻫ
ﺖﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ رد ،ﯽﮑﯾژﻮـﻟﻮﯿﺑ يﺎﻫرﺎﺘﺧﺎـﺳ و ﯽﻫﺎﯿﮔ عﻮﻨﺘﻣ يﺎﻫ
يرﺎﻤﯿﺑ زا يرﺎﯿﺴﺑ نﺎﻣرد ور ﺎﻫ
ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ﻪﺑ ﺪﺷﺎﺑ
) 21 .(
ﯽﺘﻧآ تﺎـﺒﯿﮐﺮﺗ ﻪـﺑ زﺎـﯿﻧ لﻮﻠﺳ ﺮﮕﯾد ﯽﯾﻮﺳ زا ناﺪﯿـﺴﮐا
ﯾا اﺮﯾز دراد تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﻦ
ﺎـﯾ لﺎﮑﯾدار ﺖـﯿﻟﺎﻌﻓ ﻊﻧﺎـﻣ دازآ يﺎـﻫ
ﯽﻣ ﺎﻬﻧآ فﺬﺣ ﺚﻋﺎﺑ ﺎﯾ و هﺪﺷ لﻮﻠـﺳ و ﺪﻧﻮﺷ
نﺪـﺑ يﺎﻫ زا ار
ﯽﻣ نﻮﺼﻣ تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﻦﯾا بﺮﺨﻣ تاﺮﺛا ﺪﻧراد
. ﻦـﯾا ﻦﯿـﻨﭽﻤﻫ
لﺎﮑﯾدار ﻞﯿﮑــﺸﺗ زا داﻮــﻣ يﺮﯿﮔﻮــﻠﺟ نﺪــﺑ رد دازآ يﺎــﻫ
ﯽﻣ ﯽﻣ ﺶﻫﺎـﮐ نﺪﺑ رد ار ﺎﻬﻧآ ﺮﯿﺛﺎﺗ و ﺪﻨﻨﮐ ﺪـﻨﻫد
. ﻊـﻗاو رد
ﺑ تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﻦﯾا ﯽﻣ نﺎﻃﺮﺳ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ ﻊﻧﺎﻣ ،دﻮﺧ تاﺮﺛا ﺎ
ﺪﻧﻮﺷ
) 22 و 23 ﯽﻣ ﺮــﻈﻧ ﻪــﺑ .(
ﺖﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ و ﻪــﻧﺰﮔ هﺎــﯿﮔ ﺪــﺳر يﺎــﻫ
/
42هرود ،ﻪﺘﻓﺎﯾ 23
، رﺎﻬﺑ 1400
تﺎــﺒﯿﮐﺮﺗ ﺰﺘﻨــﺳ ياﺮــﺑ يﻮــﻗ يﺪــﯾﺪﻧﺎﮐ نآ زا ﻞــﺻﺎﺣ .ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻧاﺪﯿﺴﮐا ﯽﺘﻧآ ﮑﻟاورﺪـﯿﻫ هرﺎﺼﻋ ﺮﺛا زا هﺪﻣآ ﺖﺳﺪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﯽﻠ
نژ نﺎـﯿﺑ ﺮـﺑ ﻪﻧﺰﮔ ﻪﺸﯾر و ﻪﻗﺎﺳ يﺎـﻫ
،PTEN MAGI-2
و
SMAD-2
هﺪـﻨﻫد ﺶﯾاﺰـﻓا ﺮﺛا ،هرﺎﺼﻋ ﻪﮐ ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ـﺑ
ﺮ
نژ نﺎﯿﺑ دراد ﺎﻫ . ﯽﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ و ﻪﻗﺎـﺳ هرﺎﺼﻋ ﻪﮐ ﺪﺳر
ﻪﺘـﺷاد هﺪـﺷ ﺎـﻘﻟا رﻮـﻣﻮﺗ ﺮـﺑ يرﺎﻬﻣ تاﺮﺛا ﻪﻧﺰﮔ هﺎﯿﮔ ﻪﺸﯾر هوﺮﮔ رد نژ نﺎـﯿﺑ ﺶﯾاﺰـﻓا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ .ﺪﺷﺎﺑ يﺎـﻫ
ﺮـﻈﻧ ﻪـﺑ رﻮﻄﻨﯾا ،لوا يﺎﻫزور رد ،لﺮﺘﻨﮐ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ يرﻮﻣﻮﺗ ﯽﻣ ﻪﮐ ﺪﺳر ﺶﯾاﺰـﻓا ،رﻮـﻣﻮﺗ يﺎـﻘﻟا ﻪـﯿﻟوا ﻞﺣاﺮﻣ رد ﺑ
نﺎـﯿ
ﻪﺘﻓﺮﺸﯿﭘ ﻞﺣاﺮﻣ رد و دراد دﻮﺟو هاﺮـﻤﻫ نﺎـﯿﺑ ﺶﻫﺎـﮐ ﺎﺑ ،ﺮﺗ
ﺖـﺳا . ﯽﻣ ﺪـﻨﯾآﺮﻓ ﻦـﯾا اﺬـﻟ رﻮﺘﮐﺎــﻓ ﮏـﯾ ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ ﺪــﻧاﻮﺗ
دﻮﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ،نﺎﻃﺮﺳ ﻪﯿﻟوا ﻞﺣاﺮﻣ رد ﯽﯾﺎﺳﺎﻨﺷ .
ﯽﻧادرﺪﻗ و ﺮﮑﺸﺗ
ﺖﺴﯾز هوﺮـﮔ مﺮﺘﺤﻣ نارﺎﮑﻤﻫ زا دازآ هﺎﮕـﺸﻧاد ﯽـﺳﺎﻨﺷ
ﯽﻣﻼــﺳا يدﺮﺑرﺎــﮐ يژﻮــﻟﻮﯿﺑ تﺎــﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰــﮐﺮﻣ ﻦﯿــﻨﭽﻤﻫ و ﻦـﯾا ياﺮـﺟا رد ﻪـﮐ ﯽﻣزراﻮﺧ هﺪﮑﺸﻫوﮋﭘ و يرﻮﻧﺎﺟ ﻦﯾﻮﮑﺗ
ﺎﻣ ﺶﻫوﮋﭘ هدﻮﻤﻧ يرﺎﯾ ار
ار ﯽﻧادرﺪـﻗ و ﺮﮑـﺸﺗ ﺖـﯾﺎﻬﻧ ،ﺪـﻧا
ﻢﯾراد .
References
1. Amin A, Gali-Muhtasib H, Ocker M, Schneider-Stock R. Overview of major classes of plant-derived anticancer drugs.
2009; IJBS, 5(1), 1-8.
2. Kavalal G, Tuncel H, Göksel S, Hatemi, HH. Hypoglycemic activity of Urtica pilulifera in streptozotocin-diabetic rats. J Ethnopharm, 2003; 84(2-3). 241-245.
3. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics.
CA: Cancer J Clin, 2011; 61(2), 69-90.
4. Ashida S, Nakagawa H, Katagiri T, Furihata M, Iiizumi M, Anazawa Y, et al.
Molecular features of the transition from prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) to prostate cancer: genome-wide gene- expression profiles of prostate cancers and PINs. Cancer Res, 2004; 64(17), 5963- 5972.
5. Eeles RA, Kotejarai Z, Giles GG, Al Olama AA, Guy M, Jugurnnuth SK, et al. Multiple newly identified loci associated whit prostate cancer susceptibility. Nat Genet.
2008; 40(3), 316.
6. Toko T, Shibata J, Sugimoto Y, Yamaya H, Yoshida M, Ogawa K, Matsushima E.
Comparative pharmacodynamic analysis of TAT-59 and tamoxifen in rats bearing DMBA-induced mammary carcinoma.
Cancer Chem Pharm, 1995; 37(1-2), pp.7- 13.
7. Luo S, Labrie C, Bélanger A, Candas B, Labrie F. Prevention of development of dimethylbenz (a) anthracene (DMBA)- induced mammary tumors in the rat by the new nonsteroidal antiestrogen EM-800
(SCH57050). Breast Cancer Res Treat, 1998; 49(1), 1-11.
8. Miyata M, Furukawa M, Takahashi K, Gonzalez FJ, Yamazoe Y. Mechanism of 7, 12-dimethylbenz [a] anthracene-induced immunotoxicity: Role of metabolic activation at the target organ. Jpn J Pharmacol, 2001; 86(3), 302-309.
9. Mulholland DJ, Tran LM, Li Y, Cai H, Morim A, Wang S, et al. Cell autonomous role of PTEN in regulating castration- resistant prostate cancer growth. Can Cell, 2011; 19(6), 792-804.
10. Esteva FJ, Guo H, Zhang S, Santa-Maria C, Stone S, Lanchbury JS, et al. PTEN, PIK3CA, p-AKT, and p-p70S6K status:
association with trastuzumab response and survival in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Am J pathol. 2010;
1;177(4):1647-1656.
11. Berger MF, Lawrence MS, Demichelis F, Drier Y, Cibulskis K, Sivachenko AY, et al.
The genomic complexity of primary human prostate cancer. Nature, 2011; 470(7333), 214.
12. Koide T, Banno M, Aleksic B, Yamashita S, Kikuchi T, Kohmura K, et al. Common variants in MAGI2 gene are associated with increased risk for Cognitive Impairment in Schizophrenic Patients. 2012; PLOS ONE open access, 7(9): e36836.
13. Shi Y, Wang J, Chandarlapaty S, Cross J, Thompson C, Rosen N, Jiang X. PTEN is a protein tyrosine phosphatase for IRS. Nat Struct Mol Biol, 2014; 21 (6): 522–527.
14. Wu X, Hepner K, Castelino-Prabhu S, Do D, Kaye MB, Yuan XJ, et al. Evidence for
/
44هرود ،ﻪﺘﻓﺎﯾ 23
، رﺎﻬﺑ 1400
regulation of the PTEN tumor suppressor by a membrane-localized multi-PDZ domain containing scaffold protein MAGI-2. Proc Natl Acad Sci , 2000; 97(8), 4233-4238.
15. Yang J, Wahdan-Alaswad R, Danielpour D.
Critical role of smad2 in tumor suppression and transforming growth factor-β–induced apoptosis of prostate epithelial cells. Cancer Res, 2009; 69(6), 2185-2190.
16. Letterio JJ, Roberts AB. 1998. Regulation of immune responses by TGF-β. Annu Rev Immunol, 1998; 16(1), 137-161.
17. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and molecular immunology E-book.
Elsevier Heal Sci, 2014.
18. Phin S, Moore M, Cotter PD. 2013.
Genomic rearrangements of PTEN in prostate cancer. Front Onco, 2013; 3(1), 240.
19. Tolkacheva T, Boddapati M, Sanfiz A, Tsuchida K, Kimmelman AC, Chan AM.
Regulation of PTEN binding to MAGI-2 by two putative phosphorylation sites at threonine 382 and 383. Cancer Res, 2001;
61(13), 4985-4995.
20. Sachdeva M, Wu H, Ru P, Hwang L, Trieu V, Mo, YY. MicroRNA-101-mediated Akt activation and estrogen-independent growth. Oncogene, 2011; 30(7), 822.
21. Sharma M, Govind P. 2009.
Ethnomedicinal plants for prevention and treatment of tumours. I J G P, 2009; 3(1).
22. Noguchi N, Niki E. Phenolic antioxidants:
A rationale for design and evaluation of novel antioxidant drug for atherosclerosis.
Free Radic Biol Med, 2000; 28(10), 1538- 1546.
23. Konrad L, Müller HH, Lenz C, Laubinger H, Aumüller G, Lichius JJ. Antiproliferative effect on human prostate cancer cells by a stinging nettle root (Urtica dioica) extract.
Planta Med, 2000; 66(01), 44-47.
24. Alimonti A. PTEN breast cancer susceptibility: a matter of dose. ecancer 2010, 4:192 DOI: 10.3332/ecancer.
25. Jones N, Bonnet FO, Sfar S, Lafitte M, Lafon D, Sierankowski G, Brouste V, Banneau G, Tunon de Lara C, Debled M, MacGrogan G. Longy M, and Sevenet N.
Comprehensive analysis of PTEN status in breast carcinomas. I. J. C 2013: 133, 323–
335.
26. Kechagioglou P, Papi RM, Provatopoulou X, Kalogera E, Papadimitriou E, Grigoropoulos P, Nonni A, Zografos Z, Kyriakidis DA, and Gounaris A. Tumor Suppressor PTEN in Breast Cancer:
Heterozygosity, Mutations and Protein Expression. AntiCan Res 2014; 34: 1387- 1400.
27. Kitamura K, Seike M, Okano T, Matsuda K, Miyanaga A, Mizutani H, Noro R, Minegishi Y, Kubota K, Gemma A. MiR- 134/487b/655 clusters regulates TGF-β- induced epithelial-mesenchymal transition and drug resistance to gefitinib by targeting MAGI2 in lung adenocarcinoma cells. Mol Cancer Ther 2014; 13(2): 444-453.
Study of gene expression changes in primary prostate cancer of mice treated with Urtica dioica L
Vahabzade Shahri M1, Shahrokhabadi Kh2*, Baharara J3
1. MSc of Genetic, Department of Biology, Mashhad Branch, Islamic Azad University, Mashhad, Iran
2. Assistant Professor of Molecular Genetic, Department of Biology, Mashhad Branch, Islamic Azad University, Mashhad, Iran, [email protected]
3. Professor of Animal Development, Department of Biology, Applied Biology Research Center, Mashhad Branch, Islamic Azad University, Mashhad, Iran
Received: 23 Jun 2021 Accepted: 3 April 2021
Abstract
Background: The role of tumor suppressor genes in the development of prostate cancer is well known. Decrease or lack of expression of these genes causes the tumor to spread through metastasis to other tissues of the body. Since nettle has anti-cancer effects, the aim of this study was to investigate the effects of hydroalcoholic extract of nettle stem and root on the expression changes of PTEN, MAGI-2 and SMAD-2 genes in mouse prostate induced tumor.
Materials and Methods:In this experimental study, hydroalcoholic extract of nettle was prepared by Soxhlet apparatus. The mice were injected subcutaneously for 28 days after injection of DMBA carcinoma with doses of 75 and 250 mg/kg, respectively. Also, the control group received no drug and the sham group received only the extract. The expression changes of the target genes were analyzed by Real Time PCR and the results were analyzed statistically.
Results: The results showed that PTEN gene expression was increased in treatment with 250 root extract compared to day 14 turmeric. Expression of MAGI-2 gene was increased in treatment with root extract of 75 dose on day 28 compared to day 28 tumor. Evaluation of SMAD-2 gene expression showed that expression of this gene in treatment group with 250 root extract increased on day 21 compared to day 21 tumor.
Conclusion: According to studies on PTEN, MAGI-2 and SMAD-2 have revealed that inactivation of these three genes is considered a risk for cancer progression.
Keywords: Prostate Cancer, Urtica dioica, PTEN, MAGI-2, SMAD-2.
*Citation: Vahabzade Shahri M, Shahrokhabadi Kh, Baharara J. Study of gene expression changes in primary prostate cancer of mice treated with Urtica dioica L. Yafte. 2021; 23(2):35-45.
