* ﻪﺒﺗﺎﮑﻣ سردآ :
دﺎﺑآ مﺮﺧ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ، نﺎﺘﺳﺮﻟ
، يژﻮﻟﻮﮑﻧا و نﻮﺧ هوﺮﮔ ،ﯽﮑﺷﺰﭘ هﺪﮑﺸﻧاد .
ﺖﺴﭘ ﮏﯿﻧوﺮﺘﮑﻟا : [email protected]
نژﻮﯿﻓ ﻊﯾﺎﺷ B3A2
نﻮﯿﺳﺎﺗﻮﻣ عﻮﻧ ﻦﯾﺮﺗ ABL-BCR
نارﺎﻤﯿﺑ رد ﻦﻣﺰﻣ يﺪﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤﺳﻮﻟ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ
نﺎﺘﺳﺮﻟ نﺎﺘﺳا رد
،3يﺪﻤﺣا مﻮﺜﻠﮐ ،2راﻮﺴﻫﺎﺷ دﺎﻫﺮﻓ ،1ﯽﻧﺎﯿﮐ ﺮﻐﺻاﯽﻠﻋ يرﺪﯿﺣ هﺪﯿﺣو
دﺎﺑآﺮﻈﻧ
، 3
ﯽﻨﻤﻬﺑ ﻪﺸﻔﻨﺑ ،4
ﯽﺟﺮﮔ ﯽﺒﺘﺠﻣ
*
5
1 - هوﺮﮔ ،رﺎﯾدﺎﺘﺳا ﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘ هﺪﮑﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﺗﺎﻤﻫ
ناﺮﯾا ،دﺎﺑآ مﺮﺧ ،نﺎﺘﺳﺮﻟ ﯽﮑ .
2 - ناﺮﯾا ،دﺎﺑآ مﺮﺧ ،نﺎﺘﺳﺮﻟ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘ هﺪﮑﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﻧﻮﻤﯾا هوﺮﮔ ،رﺎﯿﺸﻧاد .
3 - ناﺮﯾا ،دﺎﺑآ مﺮﺧ ،نﺎﺘﺳﺮﻟ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،يزار ﯽﻫﺎﯿﮔ يﺎﻫوراد تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ ،ﺪﺷرا سﺎﻨﺷرﺎﮐ .
4 - ﺸﻧاد ،ﯽﯾﻮﺠﺸﻧاد تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﻪﺘﯿﻤﮐ ،ﯽﮑﺷﺰﭘ يﻮﺠﺸﻧاد ناﺮﯾا ،دﺎﺑآ مﺮﺧ ،نﺎﺘﺳﺮﻟ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕ
.
5 - ناﺮﯾا ،دﺎﺑآ مﺮﺧ ،نﺎﺘﺳﺮﻟ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘ هﺪﮑﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﮑﻧا و نﻮﺧ هوﺮﮔ ،رﺎﯾدﺎﺘﺳا .
ﻪﺘﻓﺎﯾ / هرود ﺠﻫ ﻢﻫﺪ / هرﺎﻤﺷ 3
/ ﺰﯿﯾﺎﭘ 95 / ﻞﺴﻠﺴﻣ 69
ﻪﻟﺎﻘﻣ ﺖﻓﺎﯾرد :
29 / 6 / 95 ﻪﻟﺎﻘﻣ شﺮﯾﺬﭘ :
15 / 8 / 95
ﻣﺪﻘﻣ ﻪ:
ﻟ ﻦﻣﺰﻣ يﺪﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤﺳﻮ )
(CML ﯽﻣ هداد ﺺﯿﺨﺸﺗ ﯽﻧﺎﻣز يﺎـﻫ نژﻮـﯿﻓ و ﺎﯿﻔﻟدﻼﯿﻓ موزﻮﻣوﺮﮐ دﻮﺟو ﻪﮐ دﻮﺷ
ABL-BCR رد
دﻮﺷ تﺎﺒﺛا نارﺎﻤﯿﺑ .
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد 58
ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ رﺎﻤﯿﺑ ﻦﻣﺰﻣ يﺪﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤﺳﻮﻟ
عاﻮﻧا عﻮﯿﺷ ﺮﻈﻧ زا يﺎﻫ نژﻮﯿﻓ
ABL-BCR راﺮـﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ
ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ .
شور و داﻮﻣ ﺎﻫ
:
ا ﺲﭘ نﻮﺧ ﻪﻧﻮﻤﻧ ،ﻪﯾﺎﭘ تﺎﻋﻼﻃا ﻪﻣﺎﻨﺸﺳﺮﭘ ﻞﯿﻤﮑﺗ ز ﺪـﺷ ﻪـﺘﻓﺮﮔ ﻪـﻧﺎﻫﺎﮔآ ﺖﯾﺎﺿر ﺐﺴﮐ ﺎﺑ نارﺎﻤﯿﺑ
. ﻪـﻧﻮﻤﻧ زا RNA
ﺪﺷ جاﺮﺨﺘﺳا نﻮﺧ .
ﺰﺘﻨﺳ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ شور و cDNA
Multiplex RT-PCR ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ نژﻮﯿﻓ
ABL-BCR يﺎـﻫ نژﻮـﯿﻓ ﻪـﻠﻤﺟ زا
،b3a2 و b2a2 ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ e1a2
.
ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ :
زا نﺎﯿﻣ 58 يﺎﻫ نژﻮﯿﻓ ﺮﻈﻧ زا ﻪﮐ رﺎﻤﯿﺑ ABL-BCR
،ﺪـﻧدﻮﺑ ﺖﺒﺜﻣ 18
ﺮـﻔﻧ ) 5 / 30 ﺪـﺻرد ( نژﻮـﯿﻓ ،b2a2 37 ﺮـﻔﻧ ) 71 / 62
ﺪﺻرد ( نژﻮﯿﻓ ﺮﻔﻧ ﻪﺳ و b3a2
) 08 / 3 ﺪﺻرد ( نژﻮﯿﻓ ﺪﻧدﻮﺑ اراد ار e1a2
. 25 و دﺮﻣ 33 نز فﻼﺧﺮـﺑ ﻪـﮐ ﺪﻨﺘـﺷاد رﻮﻀـﺣ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦـﯾا رد
ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نﺎﻧز ﺖﯿﻌﻤﺟ ،ﻪﺑﺎﺸﻣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ زا CML
دﻮﺑ ﺮﺘﺸﯿﺑ ﻼﺘﺒﻣ نادﺮﻣ .
ﻪﺠﯿﺘﻧ و ﺚﺤﺑ يﺮﯿﮔ
:
نژﻮﯿﻓ هﺪﻨﻨﮐﺪﯿﻟﻮﺗ ﻪﮐ b3a2
ﯽﻨﯿﺌﺗوﺮﭘ ي 210
درﻮـﻣ نارﺎـﻤﯿﺑ ﻦﯿﺑ رد عﻮﯿﺷ ﻦﯾﺮﺘﺸﯿﺑ ياراد ،ﺖﺳا ﯽﻧﻮﺘﻟاد ﻮﻠﯿﮐ
دﻮﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ . نﺎﺘﺳا رد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا ﺞﯾﺎﺘﻧ نﺎﺘﺳﺮﻟ
) ﻼﺘﺒﻣ نﺎﻧز ﺮﺘﺸﯿﺑ ﺖﯿﻌﻤﺟ يﺎﻨﺜﺘﺳا ﻪﺑ (
مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﯾﺎﺳ ﺎﺑ
ﺮﯾا رد هﺪﺷ ﺖﺷاد ﺖﻘﺑﺎﻄﻣ نا
.
هژاو ﺪﯿﻠﮐ يﺎﻫ ي
:
نژﻮﯿﻓ
،b3a2 موزﻮﻣوﺮﮐ ،ﺎﯿﻔﻟدﻼﯿﻓ ABL-BCR
.
هﺪﯿﮑﭼ
ﻪﻣﺪﻘﻣ
فوﺮــﻌﻣ ،ﻦﻣﺰــﻣ يﺪــﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤــﺳﻮﻟ يرﺎــﻤﯿﺑ ﻦﯾﺮــﺗ
ﺖــﺳا ﻦﻣﺰــﻣ ﻮــﯿﺗاﺮﻔﯿﻟوﺮﭘﻮﻠﯿﻣ .
ﻢــﺳﻼﭘﻮﺌﻧ ﻦــﯾا ــﺑ
فﻼﺧﺮ
ﯽﻤﺳﻮﻟ دﺎﺣ يﺎﻫ
، ياراد ﺖﺴﯿﻧ ﯽﻟﻮﻠﺳ غﻮﻠﺑ و ﺰﯾﺎﻤﺗ رد ﻪﻔﻗو و
لﻮﻠﺳ يﻻﺎﺑ شرﺎﻤﺷ ﻪﺠﯿﺘﻧ رد
ﻏ يﺎﻫ هدر ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺰﯾﺎﻤﺗ ًﺎﺒﻟﺎ
يﺎـﻫ
هﺪﻫﺎﺸـﻣ نارﺎﻤﯿﺑ ﯽﻄﯿﺤﻣ نﻮﺧ و ناﻮﺨﺘﺳا ﺰﻐﻣ رد يﺪﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻣ ددﺮﮔ ) 1 .(
ﻦﻬﮐ ﺎﺗ ﯽﮐدﻮﮐ زا يرﺎﻤﯿﺑ ﻦﯾا ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﻦﺳ
ﯽﻟﺎﺳ
نﺎـﯿﻣ ﻦﯿﻨﺳ رد ﺮﺘﺸﯿﺑ نآ عﻮﻗو ﺎﻣا ،ﺖﺳا ﺮﯿﻐﺘﻣ
ﺖـﺳا ﯽﻟﺎـﺳ .
نادﺮﻣ رد عﻮﯿﺷ 7/
1 ﺮﺑاﺮﺑ ﺸﯿﺑ ﺮﺘ ﺳا نﺎﻧز زا ﺖ
) 2 (.
لﺎﻧﻮﻠﮐ ﺮﯿﺜﮑﺗ يﺪـﯿﺋﻮﻠﯿﻣ كﺮﺘﺸـﻣ زﺎـﺳ ﺶﯿﭘ ﻢﯿﺧﺪﺑ و
ﺪـﻨﯾﻮﮔ ﻦﻣﺰﻣ ﻮﯿﺗاﺮﻔﯿﻟوﺮﭘﻮﻠﯿﻣ يرﺎﻤﯿﺑ ار ناﻮﺨﺘﺳا ﺰﻐﻣ )
1،3 .(
ﻢﯿﺴﻘﺗ ﻦﯾﺮﺧآ سﺎﺳا ﺮﺑ
رﺎـﻬﭼ ،ﯽﻧﺎﻬﺟ ﺖﺷاﺪﻬﺑ نﺎﻣزﺎﺳ يﺪﻨﺑ
ﻢــﺳﻼﭘﻮﺌﻧ ﯽﻠــﺻا هوﺮــﮔ ﻞﻣﺎــﺷ ﻦﻣﺰــﻣ ﻮــﯿﺗاﺮﻔﯿﻟوﺮﭘﻮﻠﯿﻣ يﺎــﻫ
ﻦﻣﺰــﻣ يﺪـﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤـﺳﻮﻟ )
) (CML 4 ( ،ارو ﯽﻤﺘﯾﺎــﺳ ﯽـﻠﭘ ،
ﺗ لﺎﯿﺸﻨﺳا ﻪﺘﺧﺎﻨﺷﺎﻧ ﺄﺸﻨﻣ ﺎﺑ ﻦﻣﺰﻣ زوﺮﺒﯿﻓﻮﻠﯿﻣ و ﯽﻤﺘﯿﺳﻮﺒﻣوﺮ
ﯽﻣ ﺪﻨﺷﺎﺑ ) 5،6 .(
يﺪـﻨﺑ ﻢﯿﺴـﻘﺗ ﻦـﯾا رد ﻪﮐ ﺖﺳا ﺮﮐذ ﻪﺑ مزﻻ
هوﺮﮔ مورﺪﻨﺳ و ﻦﻣﺰﻣ ﯽﻠﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ ﯽﻤﺳﻮﻟ نﻮﭽﻤﻫ يﺮﮕﯾد يﺎﻫ
ﺪﻧراد دﻮﺟو ﻢﻫ ﮏﯿﻠﯿﻓﻮﻨﯾزﻮﺋاﺮﭙﯾﺎﻫ )
7،8 .(
ﻢﻬﻣ زا ﻦﯾﺮﺗ ﯽﮑﯿﺘﻧژ تاﺮﯿﯿﻐﺗ دﺎـﺠﯾا رد هﺪـﻨﻨﮐ ﺖـﻟﺎﺧد
ﯽﻣ CML ﻪـﺑ ناﻮﺗ ﺑﺎﺟ ﯽﯾﺎـﺠ ﻪـﻓﺮﻃود نﺎـﯿﻣ ﺪـﻨﻠﺑ يﺎـﻫوزﺎﺑ
موزﻮﻣوﺮﮐ هرﺎﻤﺷ يﺎﻫ 9
و 22 ﺎـﯿﻔﻟدﻼﯿﻓ موزﻮـﻣوﺮﮐ ﻞﯿﮑﺸﺗ و
دﻮﻤﻧ هرﺎﺷا .
ﺖﻤﺴـﻗ ﺎـﯿﻔﻟدﻼﯿﻓ ﯽﯾﺎـﺠﺑﺎﺟ رد 3´
نژ زا ABL
موزﻮــﻣوﺮﮐ 34
9q نژ رﺎــﻨﮐ رد موزﻮــﻣوﺮﮐ زا BCR
11 22q
ﺪﯾﺮﺒﯿﻫ نژ و ﻪﺘﻓﺮﮔراﺮﻗ ABL-BCR
ﯽﻣ دﻮﺟو ﻪﺑ
ﺪﯾآ ) 11 -
9 .(
رد ﯽﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ نژﻮﯿﻓ ﻦﯾا ﻦﯾزوﺮـﯿﺗ ندﻮـﻤﻧ لﺎﻌﻓ
177 و
دراد هﺪﻬﻋ ﻪﺑ ﺰﻧژﻮﻤﮐﻮﻟ ﺪﻨﯾاﺮﻓ زﺎﻏآ ﻪﺠﯿﺘﻧرد )
12 .(
نژ ﺖﺴﮑﺷ ﻪﯿﺣﺎﻧ سﺎﺳا ﺮﺑ
، BCR نژﻮﯿﻓ ﻒـﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
ABL-BCR ﻞﻣﺎﺷ
b2a2 و b3a2 ) ﻦﯿﺌﺗوﺮـﭘ هﺪﻨﻨﮐدﺎﺠﯾا
ﯽﻧﻮــﺘﻟاد ﻮــﻠﯿﮐ P210 (
ﺎــﯾ و ) e1a2 ﻦﯿﺌﺗوﺮــﭘ هﺪــﻨﻨﮐدﺎﺠﯾا )
10،13 .(
ﯽﻣ نژﻮﯿﻓ عﻮﻧ ﻪﮐ ﺖﺳا ﺮﮐذ نﺎﯾﺎﺷ
ﺶﯿـﭘ رد ﺪـﻧاﻮﺗ
ﺪﺷﺎﺑ ﺖﯿﻤﻫا ياراد نﺎﻣرد ﻪﺑ ﺦﺳﺎﭘ و ﯽﻬﮔآ .
ﻪـﻧﻮﮔ ﻪـﺑ ﻪـﮐ يا
يﺎــﻫ نژﻮــﯿﻓ ياراد نارﺎــﻤﯿﺑ و b2a2
هﺪــﻨﻨﮐ دﺎــﺠﯾا b3a2
ﺌﺗوﺮﭘ ﻦﯿ 210 ﺖﺒﺴـﻧ يﺮـﺘﻬﺑ ﯽﻬﮔآ ﺶﯿﭘ ياراد نﻮﺘﻟاد ﻮﻠﯿﮐ
دراﻮﻣ ﺮﯾﺎﺳ ﻪﺑ ABL-BCR
ﯽﻣ ﺪﻨﺷﺎﺑ ) 10 (.
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ نﺎﺘﺳﺮﻟ نﺎﺘﺳا رد نﻮﻨﮐﺎﺗ
ﻪـﺑ يا ﯽـﺳرﺮﺑ رﻮـﻈﻨﻣ
ﻢــﺳﻼﭘﻮﺌﻧ ﺖﯿﻌــﺿو ﺮــﻈﻧ زا ﻦﻣﺰــﻣ ﻮــﯿﺗاﺮﻔﯿﻟوﺮﭘﻮﻠﯿﻣ يﺎــﻫ
نﻮﯿﺳﺎﺗﻮﻣ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦـﯾا رد و ﺖـﺳا هﺪﺸﻧ مﺎﺠﻧا هﺪﺷ ﺮﮐذ يﺎﻫ
نژﻮـﯿﻓ ﺺﯿﺨﺸﺗ شور نﺎﺘﺳا رد رﺎﺑ ﻦﯿﺘﺴﺨﻧ ياﺮﺑ
مﺎـﻧ يﺎـﻫ
ﯽﻫﺎـﯿﮔ يﺎﻫوراد تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ ﯽﻟﻮﮑﻟﻮﻣ ﺶﺨﺑ رد هﺪﺷ هدﺮﺑ هار يزار ﻪﺑ ﺎﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ و ﺪﺷ يزاﺪﻧا
ﻪﻧﻮﮔ ﻪـﮐ ﺪﻧﺪـﺷ هدﺎﻔﺘﺳا يا
نژﻮـﯿﻓ ﻦـﯾا ﯽﻣﺎﻤﺗ ﯽﯾﺎﺳﺎﻨﺷ ﻪﺑ ردﺎﻗ
ﺎـﻫ ﺪﻨـﺷﺎﺑ ) 14،15 .(
رد
ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ يﺪـﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤـﺳﻮﻟ يژﻮـﻟﻮﻓرﻮﻣ ياراد نارﺎﻤﯿﺑ
ﻦﻣﺰﻣ يﺎﻫ نژﻮﯿﻓ ﺮﻈﻧ زا ABL-BCR
ﺪﻧﺪﺷ ﯽﺳرﺮﺑ .
شور و داﻮﻣ ﺎﻫ
يرﺎــﻤﯿﺑ ﯽﻟﺎــﻤﺘﺣا ﺺﯿﺨﺸــﺗ ﺎــﺑ نارﺎــﻤﯿﺑ ﯽﻣﺎــﻤﺗ يﺎــﻫ
ﺮﭘﻮﻠﯿﻣ هﺎـﮕﻧﺎﻣرد ﻪـﺑ هﺪـﻨﻨﮐ ﻪـﻌﺟاﺮﻣ ﻦﻣﺰﻣ ﻮﯿﺗاﺮﻔﯿﻟو
قﻮـﻓ يﺎـﻫ
ﺖﯾﺎـﺿر ﺐﺴـﮐ ﺎـﺑ لﺎـﺳ ﺞﻨـﭘ ﯽـﻃ رد نﺎﺘـﺳا نﻮﺧ ﯽﺼﺼﺨﺗ نژﻮﯿﻓ ﺮﻈﻧ زا ﻪﻧﺎﻫﺎﮔآ
ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ ABL-BCR
ﯽـﺳرﺮﺑ درﻮﻣ
ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ .
ﯽﻟﺎـﻤﺘﺣا ﺺﯿﺨﺸﺗ ﺎﺑ نارﺎﻤﯿﺑ ﻪﮐ ﺖﺳا ﺮﮐذ نﺎﯾﺎﺷ
ًﻻﻮـﻤﻌﻣ ﻪـﮐ ﺪﻨﺘﺴـﻫ يداﺮـﻓا ﻞﻣﺎـﺷ ﻦﻣﺰـﻣ يﺪﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤﺳﻮﻟ ﻮﻧاﺮﮔ ياراد ﯽﻣ ﯽﻄﯿﺤﻣ نﻮﺧ ﻖﻠﻄﻣ زﻮﺘﯿﺳﻮﻟ
نآ رد ﻪـﮐ ﺪﻨـﺷﺎﺑ
هدر ﯽﻣﺎــﻤﺗ هدر ﻞﻣﺎــﺷ ﯽﺘﯿــﺳﻮﻟﻮﻧاﺮﮔ يﺎــﻫ
،ﯽﻠﯿﻓوﺮﺗﻮــﻧ يﺎــﻫ
ﯽﻠﯿﻓوزﺎﺑ و ﯽﻠﯿﻓﻮﻨﯾزﻮﺋا )
لﻮﻠـﺳ ﺎﺗ ﺖﺳﻼﺑﻮﻠﯿﻣ زا
ﻎﻟﺎـﺑ يﺎـﻫ (
ﻪـﺑ
ﺖﯿــﺳﻮﻧﻮﻣ هاﺮــﻤﻫ ﺪــﻧراد رﻮﻀــﺣ نﻮــﺧ شدﺮــﮔ رد ﺎــﻫ
. داﺪــﻌﺗ
ﺖﺳﻼﺑﻮﻠﯿﻣ
ﻞﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ و هدﻮﺑ ﺪﺻرد هد زا ﺮﺘﻤﮐ ﺎﻫ
ﻪـﺑ ﻎﻟﺎـﺑ يﺎـﻫ
ﺮﻤﻫ ﺖﯿﺳﻮﻠﯿﻣ ها
لﻮﻠـﺳ ﺖـﯿﻌﻤﺟ ﻦﯾﺮﺘﺸـﯿﺑ ﺎـﻫ
ار ﺪﯿﻔـﺳ يﺎـﻫ
ﯽــﻣ ﻞﯿﮑﺸــﺗ ﺪــﻨﻫد
. زﺎﺗﺎﻔﺴــﻓ ﻦﻟﺎــﮑﻟآ يﺰــﯿﻣآ ﮓــﻧر ﻦﯿــﻨﭽﻤﻫ
زا يرﺎﯿﺴـﺑ رد ﯽﻠﯿﻓوﺮﺗﻮﻧ ﯽـﻣ ﯽـﻔﻨﻣ نارﺎـﻤﯿﺑ
ﺪـﺷﺎﺑ . ﺺﯿﺨﺸـﺗ
نژﻮـﯿﻓ ﺺﯿﺨﺸﺗ ياﺮﺑ ABL-BCR
دوﺪـﺣ 10ml
- 5
ﯽﻄﯿﺤﻣ نﻮﺧ ﻪﻧﻮﻤﻧ نارﺎﻤﯿﺑ
دﺎﻘﻌﻧا ﺪﺿ يور ﺮﺑ ﻪـﯿﻬﺗ EDTA
ﺪﯾدﺮﮔ و لﻮﻠﺳ ﺖﻋﺎﺳ ود زا ﺮﺘﻤﮐ تﺪﻣ رد
يﺎـﻫ ﮏـﺗ ﻪﺘﺴـﻫ ا ي
) (MNCs ﻂﺳﻮﺗ لﻮﮑﯾﺎﻓ يزﺎﺳاﺪﺟ هﺪﺷ
و جاﺮﺨﺘـﺳا تﺎﯿﻠﻤﻋ
لوﺰـﯾاﺮﺗ زا هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎﺑ RNA )
TRIZOL Sigma,USA
(
مﺎﺠﻧا ﯽﻣ ﺪﺷ .
زا هﺪـﺷ جاﺮﺨﺘﺳا RNA
) cDNA Fermentase (
ﺮـﺑ
ﺰﺘﻨــﺳ ﺖــﯿﮐ ﻞــﮑﺗوﺮﭘ سﺎــﺳا ــﻣ
ﯽ ﺪــﺷ . ﺲﭙــﺳ شور ﻂــﺳﻮﺗ
Multiplex RT-PCR نژﻮﯿﻓ
ﻒـﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ ABL-BCR
ﻞﻣﺎﺷ b2a2
، b3a2 ، ،e1a2 ،b2a3 و b3a3 e19a2 درﻮـﻣ
ﺪــﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮــﻗ ﯽــﺳرﺮﺑ .
نژﻮــﯿﻓ ﺺﯿﺨﺸــﺗ ياﺮــﺑ ﻪــﻃﻮﺑﺮﻣ يﺎــﻫ
ﯽﯾﺎـﻣد ﻪـﻣﺎﻧﺮﺑ و يﺮﯿﺜﮑﺗ ﻪﯿﺣﺎﻧ هزاﺪﻧا ،هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ يﺎﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ ﺟ رد ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻪﺑ هرﺎﻤﺷ لواﺪ
1 ﺎﺗ 3 هﺪﺷ هدروآ ﺪﻧا
.
لوﺪﺟ 1 . ﺗ ﯽﻟاﻮ يﺎﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ ﯽﺣاﺮﻃ
هﺪﺷ ياﺮﺑ Multiplex PCR
3 5 ΄ ﻪﺑ
ﯽﻟاﻮﺗ΄ مﺎﻧ
ﺮﻤﯾاﺮﭘ 5΄TGTTGACTGGCGTGATGTAGTTGCTTGG 3΄ CA3- 5΄ATAGGATCCTTTGCAACCGGGTCTGAA 3΄ C5e- 5΄ACAGAATTCCGCTGACCATCAATAAG 3΄ B2B 5΄ACCGCATGTTCCGGGACAAAAG 3΄ BCR-C
ﻦﯾﻻ ﻞﺳ زا ﻪﺑ K562
ﺖـﺒﺜﻣ لﺮﺘﻨﮐ ناﻮﻨﻋ )
(b3a2 زا و
ﻪﺑ ﺰﯿﻧ ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا ﻪﻧﻮﻤﻧ هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﻔﻨﻣ لﺮﺘﻨﮐ ناﻮﻨﻋ
ﺪﺷ .
لوﺪﺟ 2.
يﺎﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ يﺮﯿﺜﮑﺗ ﻪﯿﺣﺎﻧ هزاﺪﻧا هﺪﺷﺮﮐذ
ياﺮﺑ نژﻮﯿﻓ يﺎﻫ ABL-BCR
يﺮﯿﺜﮑﺗ ﻪﯿﺣﺎﻧ هزاﺪﻧا )
زﺎﺑ ﺖﻔﺟ ( لﻮﺼﺤﻣ مﺎﻧ ﺮﻤﯾاﺮﭘ
808 BCR
B2B/C5e-
385 310 b3a2
B2B/CA3- b2a2
481 e1a2
BCR-C/CA3-
ﺪﻧﺎﺑ 808 ﻪـﺑ رد و هدﻮـﺑ ﻞـﮑﺗوﺮﭘ ﯽـﻠﺧاد لﺮـﺘﻨﮐ ناﻮـﻨﻋ
دﻮﺑ ﺖﺒﺜﻣ ،ﻢﻟﺎﺳ لﺮﺘﻨﮐ داﺮﻓا ﺰﯿﻧ و نارﺎﻤﯿﺑ ﯽﻣﺎﻤﺗ .
ندﻮـﺑ ﯽﻔﻨﻣ
ﯽﻣ بﻮﺴﺤﻣ شور ﺢﯿﺤﺻ دﺮﮐرﺎﮐ مﺪﻋ ﯽﻨﻌﻣ ﻪﺑ ﺪﻧﺎﺑ ﻦﯾا ﺪﺷ
.
لوﺪﺟ 3 . ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ ﯽﯾﺎﻣد Multiplex PCR
نﺎﻣز ﺮﻫ ﺮﺑ ﻞﮑﯿﺳ
ﻪﯿﻧﺎﺛ ﺐﺴﺣ
يﺎﻣد ﺮﻫ
ﻞﮑﯿﺳ ﻞﺣاﺮﻣ
PCR
10 100° 1
60
96° 2
120 58° 3
90 72° 4
20 100° 5
20 97° 6
35 56° 7
15 62° 8
10 75° 9
35 73° 10
10 ﺎﺗ 5 ﻪﻠﺣﺮﻣ زا رﺎﺑ 31 600
72° 11
ﺖﯾﺎﻬﻧرد هداد ﺎﻫ مﺮﻧ ﻂﺳﻮﺗ راﺰﻓا شور و SPSS
ﯽﻔﯿﺻﻮﺗ رﺎﻣآ
ﻧا ،ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ﻞﻣﺎﺷ و رﺎـﯿﻌﻣ فاﺮﺤ
ـﻧاواﺮﻓ ﯽ ﺎـﻫ ﺰﯿﻟﺎـﻧآ ﯽـﻠﯿﻠﺤﺗ رﺎـﻣآ و
هﺮﯿﻐﺘﻣ ﺪﻨﭼ ﺲﻧﺎﯾراو ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ يرﺎﻣآ ﻞﯿﻠﺤﺗ و ﻪﯾﺰﺠﺗ درﻮﻣ
.
ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ
ﻮـﯿﺗاﺮﻔﯿﻟوﺮﭘﻮﻠﯿﻣ يژﻮﻟﻮﻓرﻮﻣ ياراد رﺎﻤﯿﺑ ﺮﻔﻧ ﺪﺻ نﺎﯿﻣ زا
،ﻦﻣﺰﻣ 58 ﺪـﻧدﻮﺑ ﺖﺒﺜﻣ ﺎﯿﻔﻟدﻼﯿﻓ موزﻮﻣوﺮﮐ ﺮﻈﻧ زا ﺮﻔﻧ .
زا 58
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ رﺎﻤﯿﺑ 18
ﺮﻔﻧ ) 30 ﺪﺻرد ( نژﻮـﯿﻓ ياراد ،b2a2
37 ﺮﻔﻧ ) 9/
63 ﺪﺻرد ( نژﻮـﯿﻓ ياراد و b3a2
ﺮـﻔﻧ ﻪـﺳ )
1/
5
ﺪـــﺻرد ( ياراد نژﻮـــﯿﻓ ﺪـــﻧدﻮﺑe1a2
. ﯽﻨـــﺳ ﻦﯿﮕﻧﺎـــﯿﻣ
ﺖﮐﺮﺷ ﺎﮔﺪﻨﻨﮐ ن 14 48± ﻪﮐ دﻮﺑ لﺎﺳ 24
ﺮﻔﻧ نآ و دﺮﻣ ﺎﻫ 31
ﺪﻧدﻮﺑ نز ﺮﻔﻧ )
لوﺪﺟ 4 ( . داﺪـﻌﺗ ﺶﯾاﺰـﻓا ﻪـﺟﻮﺗ ﺐـﻟﺎﺟ ﻪـﺘﮑﻧ
دﻮﺑ نادﺮﻣ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻼﺘﺒﻣ نﺎﻧز .
عﻮﯿﺷ رد b2a2
نادﺮﻣ 7/
41
عﻮﯿﺷ و ﺪﺻرد نادﺮﻣ رد b3a2
3/
58 دﻮـﺑ ﺪـﺻرد .
ﯽﻟﺎـﺣ رد
عﻮﯿـﺷ ﻪﮐ نﺎـﻧز رد b2a2
8/
25 عﻮﯿـﺷ و ﺪـﺻرد رد b3a2
ﻼﺘﺒﻣ نﺎﻧز 2/
74 دﻮﺑ ﺪﺻرد .
لوﺪﺟ رد ﻪﮐ رﻮﻄﻧﺎﻤﻫ 4
نژﻮـﯿﻓ ﯽﻧاواﺮﻓ ،ﺖﺳا هﺪﻣآ
ﺎـﻫ
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ﻪـﺑ نﺎـﻧز يﻼﺘـﺑا ناﺰـﯿﻣ ﻪـﮐ ﺪﻫد زا ﺶﯿـﺑ CML
ز ﯽــﻓﺮﻃ زا و ﺖـﺳا نادﺮـﻣ نژﻮــﯿﻓ ﺮـﻈﻧ زا نﺎـﻧ
ياراد b2a2
نژﻮﯿﻓ ﺮﻈﻧ زا و نادﺮﻣ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ يﺮﺘﻤﮐ ﯽﻧاواﺮﻓ ياراد b3a2
ﯽﻣ نادﺮﻣ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ يﺮﺘﺸﯿﺑ ﯽﻧاواﺮﻓ ﺪﻨﺷﺎﺑ
.
يﺮﯿﮔ ﻪﺠﯿﺘﻧ و ﺚﺤﺑ
هدر ﻦﻣﺰــﻣ ﯽﻤﯿﺧﺪــﺑ ﻪــﺑ ﻦﻣﺰــﻣ يﺪــﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤــﺳﻮﻟ لﻮﻠﺳ يﺪﯿﺋﻮﻠﯿﻣ
ﻪﺘﻔﮔ ﯽﻧﻮﺧ يﺎﻫ ﯽﻣ
دﻮﺷ داﺪـﻌﺗ ﺶﯾاﺰـﻓا ﺎﺑ ﻪﮐ
لﻮـﺒﻠﮔ يﺎـﻫ ـﺟرد ﺎـﺑ نﻮـﺧ ﺪﯿﻔـﺳ غﻮــﻠﺑ مﺪـﻋ زا ﯽـﻔﻠﺘﺨﻣ تﺎ
لﻮﻠﺳ ﺖـﺳا هاﺮﻤﻫ ﺺﯿﺨﺸﺗ مﺎﮕﻨﻫ رد ﯽﺘﯿﺳﻮﻟﻮﻧاﺮﮔ يﺎﻫ )
16 .(
ﺖﺳﻼﺑ نﺎﺳﻮﻧ ﺖﯿـﺳﻮﻠﯿﻣوﺮﭘ و ﺎﻫ
هﺪﺸـﻧ نﺎـﻣرد نارﺎـﻤﯿﺑ رد ﺎـﻫ
ﯽﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ
ﺖﮐﻼﭘ داﺪﻌﺗ ،دﻮﺷ
و ﺖـﺳﻻﺎﺑ ﺺﯿﺨﺸـﺗ نﺎﻣز رد ﺎﻫ
زا ﯽﻔﯿﻔﺧ تﺎﺟرد آ
دﻮـﺟو ﮏﯿﺘﯿـﺳﻮﻣرﻮﻧ و ﮏﯿﻣوﺮﮐﻮﻣرﻮﻧ ﯽﻤﻧ
دراد ) 6،17 .(
نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﯽﻣ
ﻪﮐ ﺪﻨﻫد 8
عاﻮﻧا ﯽﻣﺎﻤﺗ زا ﺪﺻرد
رد ﯽﻤﺳﻮﻟ نﺎﺘﺴﻠﮕﻧا
صﺎﺼـﺘﺧا ﻦﻣﺰﻣ ﺪﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤﺳﻮﻟ ﻪﺑ
ﺪــﯾﺪﺟ درﻮــﻣ ود زور ﺮــﻫ و دراد هداد ﺺﯿﺨﺸــﺗ CML
ﯽﻣ ﻦـﺳ ياراد داﺮـﻓا ﻦـﯾا ﺪـﺻرد هﺎﺠﻨﭘ زا ﺶﯿﺑ و ﺪﻧﻮﺷ
يﻻﺎﺑ 65 ﺪﻨﺘﺴﻫ لﺎﺳ .
ﻼﺘـﺑا رﺎـﻣآ ﻪﮐ ﺖﺳا ﯽﻟﺎﺣ رد ﻦﯾا
ﻪﺑ دوﺪﺣ هﺪﺤﺘﻣ تﻻﺎﯾا رد CML
10 ﺪﺻرد ا ﺖﺳ ) 18 .(
يﺎــﻫ نﺎــﯾراو ﯽﯾﺎــﺳﺎﻨﺷ ABL-BCR
رد ﯽــﻤﻬﻣ ﺶــﻘﻧ
نارﺎﻤﯿﺑ نﺎﻣرد و ﺺﯿﺨﺸﺗ ﺪـﻧراد CML
) 4،19،20 .(
رد ﯽﻧاواﺮﻓ
نژﻮـﯿﻓ يﺎـﻫ ،b2a2 و b3a2
ﺐـﯿﺗﺮﺗ ﻪـﺑe1a2
30 / 5 و 62 / 71 و 3 / 80 دﻮﺑ نﺎﺸـﻧ ﻪﮐ ﯽـﻣ
ﺪـﻫد نژﻮـﯿﻓ
هﺪﻨﻨﮐﺪﯿﻟﻮﺗ b3a2
ي ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ 210
ﻮﻠﯿﮐ ﯽﻧﻮـﺘﻟاد ياراد
ﺖـﺳا هدﻮﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ نارﺎﻤﯿﺑ ﻦﯿﺑ رد عﻮﯿﺷ ﻦﯾﺮﺘﺸﯿﺑ .
يﺪـﯿﺋﻮﻠﯿﻣ ﯽﻤـﺳﻮﻟ ﻪـﺑ ﻼﺘـﺑا ﯽﻧﺎـﻬﺟ رﺎﻣآ ﺮﮕﯾد يﻮﺳ زا نادﺮﻣ رد يرﺎﻤﯿﺑ ﺮﺘﺸﯿﺑ عﻮﯿﺷ ناﺰﯿﻣ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﻦﻣﺰﻣ نﺎـﻧز يﻼﺘـﺑا ﺖﺒﺴـﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد ﻪﮐ ﯽﺗرﻮﺻ رد ﺖﺳا نژﻮـﯿﻓ ﻦﯿـﻨﭽﻤﻫ و دﻮـﺑ نادﺮﻣ زا ﺶﯿﺑ نﺎـﻧز رد b2a2
دﻮﺑ نادﺮﻣ زا يﺮﺘﻤﮐ عﻮﯿﺷ ياراد )
8 / 25 ﻞﺑﺎﻘﻣ رد ﺪﺻرد
7 / 41 ﺪﺻرد .(
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺎﺑ نارﺎﮑﻤﻫ و هداز ماﻮﻗ 79
ﻪـﺑ ﻼﺘﺒﻣ ﯽﻧاﺮﯾا رﺎﻤﯿﺑ
لﺎﺳ رد CML 2008 عﻮﯿـﺷ ار b3a2
62 عﻮﯿـﺷ و ﺪـﺻرد
ار b2a2 20 ﺪﻧدﻮﻤﻧ شراﺰﮔ ﺪﺻرد )
21 .(
ﻦﺑ رﻮﻧ لﺎﺳ رد نارﺎﮑﻤﻫ و 2013
اد نﺎﺸـﻧ ﺪـﻧد
ﻪـﮐ
نژﻮﯿﻓ ياراد نارﺎﻤﯿﺑ رد ﺖﮐﻼﭘ ﺢﻄﺳ ﺶﯾاﺰـﻓا ﺎﺑ b3a2
نژﻮﯿﻓ ياراد نارﺎﻤﯿﺑ رد ﺖﮐﻼﭘ ﺢﻄﺳ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ يﺮﺘﺸﯿﺑ هاﺮﻤﻫ b2a2 ﯽﻟﺎﺣرد ﺖﺳا هدﻮﺑ
ﻪـﮐ ﺎـﻫﺮﺘﻣارﺎﭘ ﺮﯾﺎـﺳ رد
توﺎﻔﺗ يرادﺎﻨﻌﻣ اﺪﻧ دﻮﺟو
ﺖﺷ ) 22 .(
ﻣ رد ﻪﺑﺎﺸـﻣ ﻪـﻌﻟﺎﻄ
ﮕﯾد ﻮـﮔرﺮﭘ ،ﺮ نژﻮـﯿﻓ طﺎـﺒﺗرا نارﺎـﮑﻤﻫ و
يﺎـﻫ و b2a2
و ﺲﻨﺟ و ﻦﺳ ﻞﺜﻣ ﯽﯾﺎﻫﺮﺘﻣارﺎﭘ ﺎﺑ b3a2 و WBC
Hb
و ارplt ﯽﺳرﺮﺑ و ﺺﺨﺸﻣ ﺪﻧدﻮﻤﻧ
ﻪﮐ رد ﺖـﮐﻼﭘ ﺢﻄـﺳ
هوﺮــﮔ ﯽﻟاﻮــﺗ زا ﺮﺘﺸــﯿﺑ b3a2
ﺖــﺳا هدﻮــﺑ b2a2 )
23 .(
لوﺪﺟ 4.
ﯽﻧاواﺮﻓ نژﻮﯿﻓ ﺎﻫ رد داﺮﻓا درﻮﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﺑ سﺎﺳا ﺲﻨﺟ
نژﻮﯿﻓ b2a2 ﻞﮐ داﺪﻌﺗ b3a2
داﺪﻌﺗ 10
14
24 %583/ %417/ ﺪﺻرد دﺮﻣ
100
%
داﺪﻌﺗ 8
23
31 ﺲﻨﺟ
ﺪﺻرد نز 8/
25
% 2/
74
% 100
%
داﺪﻌﺗ 18
37
55 %673/ %327/ ﺪﺻرد ﻞﮐ داﺪﻌﺗ
100
%
ﺪﻧدﻮﻤﻧ ) 24 .(
ﻦـﯾا ﺶﯿﺑﺎـﻤﮐ ﺰـﯿﻧ ﺮـﮕﯾد ﻪﺑﺎﺸﻣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
ﯽﻣ ﺪﯿﯾﺄﺗ ار ﺐﻟﺎﻄﻣ ﺎﻤﻧ
ﺪﻨﯾ ) 28 - 25 .(
ﯽﻠﻋ ﯽﮔﮋﯾو ﻢﻏر
زا ﻞـﺻﺎﺣ ﺞﯾﺎـﺘﻧ ،نﺎﺘﺳﺮﻟ رد يداﮋﻧ يﺎﻫ
مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﯾﺎﺳ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﺎﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا
ﻪﺑﺎﺸـﻣ ،ناﺮﯾا رد هﺪﺷ
دﻮﺑ . ـﺑ ﻼﺘـﺒﻣ نﺎـﻧز ،ﺮـﺿﺎﺣ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﻪـﮐ ﺪﻨﭼﺮﻫ ﻪ
CML
ﺪﻧدﻮﺑ هداد صﺎﺼﺘﺧا دﻮﺧ ﻪﺑ ار يﺮﺘﺸﯿﺑ ﺖﯿﻌﻤﺟ .
ﯽﻧادرﺪﻗ و ﺮﮑﺸﺗ
ﻦـﻓ و تﺎـﻘﯿﻘﺤﺗ مﺮـﺘﺤﻣ ﺖـﻧوﺎﻌﻣ زا ﻪﻠﯿﺳو ﻦﯾﺪﺑ
يروآ
ﺐﺒﺳ ﻪﺑ نﺎﺘﺳﺮﻟ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد زا ﺰـﯿﻧ و ﯽﻟﺎﻣ ﺖﯾﺎﻤﺣ
يزار ﯽﻫﺎــﯿﮔ يﺎــﻫوراد تﺎــﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰــﮐﺮﻣ مﺮــﺘﺤﻣ ﻦﯿﻟﻮﺌﺴــﻣ مﺮﺧ ﯽﻣ مﻼﻋا ار دﻮﺧ ﯽﻧادرﺪﻗ و سﺎﭙﺳ ﺐﺗاﺮﻣ دﺎﺑآ ﻤﻧ
ﻢﯿﯾﺎ .
References
1. Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE.
Diagnosis and Treatment of Chronic Myeloid Leukemia in 2015. Mayo Clin Proc. 2015; 90(10): 1440-1454.
2. Mughal TI, Goldman JM. Chronic myeloid leukaemia. STI 571 magnifies the therapeutic dilemma. Eur J Cancer. 2001;
37(5): 561-568.
3. Sarwar S, Siddiqui N, Zafar W, Fasih S, Basit A, Hameed A. Characteristics and outcomes of patients with chronic myelogenous leukemia in blast crisis. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2015; 27(2):
371-374.
4. Radich J. Major progress in understanding progression in chronic myeloid leukemia. J Exp Med. 2015; 212(10): 1482.
5. Killock D. Haematological cancer:
Repositioned to attack CML cells. Nat Rev Clin Oncol. 2015; 12(11): 624.
6. Dasgupta A, Kumar L. Chronic myeloid leukaemia: A paradigm shift in management. Natl Med J India. 2014;
27(6): 316-323.
7. Vardiman J, Thiele J, Arber D, Brunning R, Borowitz M, Porwit A. World Health Organization (WHO) Classification of Acute Myeloid Leukemia. Core Curriculum for Oncology Nursing. 2015:167.
8. Sharma N, Magistroni V, Piazza R, Citterio S, Mezzatesta C, Khandelwal P, et al.
BCR/ABL1 and BCR are under the transcriptional control of the MYC
9. Michor F, Hughes TP, Iwasa Y, Branford S, Shah NP, Sawyers CL, et al. Dynamics of chronic myeloid leukaemia. Nature. 2005;
435(7046): 1267-1270.
10. Deng Z, Li Y, Li YF. Immunological status of chronic myelogenous leukemia patients with complete cytogenetic response after treatment. Tumori. 2015; 101(3): 323-327.
11. Wylie A, Schoepfer J, Berellini G, Cai H, Caravatti G, Cotesta S, et al. ABL001, a potent allosteric inhibitor of ABL-BCR, prevents emergence of resistant disease when administered in combination with nilotinib in an in vivo murine model of chronic myeloid leukemia. Blood. 2014;
124(21): 398.
12. Cilloni D, Saglio G. Molecular Pathways:
BCR-ABL. Clinical Cancer Research.
2012; 18(4): 930-937.
13. Azzato EM, Bagg A. Molecular genetic evaluation of myeloproliferative neoplasms.
Int J Lab Hematol. 2015;37(1): 61-71.
14. Amirzargar A, Bagheri M, Ghavamzadeh A, Alimoghadam K, Khosravi F, Rezaei N, et al. Cytokine gene polymorphism in Iranian patients with chronic myelogenous leukaemia. Int J Immunogenet. 2005; 32(3):
167-171.
15. Wilson G, Frost L, Goodeve A, Vandenberghe E, Peake I, Reilly J. BCR- ABL Transcript With an e19a2 (c3a2) Junction in Classical Chronic Myeloid Leukemia. Blood. 1997; 89(8): 3064-3064.
strategy of chronic myelogenous leukemic cells. Cancer Cell. 2015; 27(5): 611-613.
17. Ernst T, Schmidt M, Rinke J, Schäfer V, Waldau A, Obstfelder E, et al. Molecularly Defined Clonal Evolution in Patients with Chronic Myeloid Leukemia Independent of the BCR-ABL Status. Blood. 2014;
124(21): 4513.
18. Beinortas T, Tavorienė I, Žvirblis T, Gerbutavičius R, Jurgutis M, Griškevičius L. Chronic myeloid leukemia incidence, survival and accessibility of tyrosine kinase inhibitors: a report from population-based Lithuanian haematological disease registry 2000–2013. BMC Cancer. 2016; 16: 198.
19. Jabbour E, Mathisen MS, O'Brien S. 10 years of progress in chronic myelogenous leukemia. J Natl Compr Canc Netw. 2012;
10(9): 1049-1053.
20. Dvorak P, Lysak D, Vokurka S.
Discontinuation of tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia patients- worldwide battlefield. Neoplasma. 2015;
62(2): 167-171.
21. Ghavamzadeh A, Alimoghaddam K, Jahani M, Mousavi S-A, Irvani M, Bahar B, et al.
Frequency of BCR-ABL fusion transcripts in Iranian patients with chronic myeloid leukemia. Arch Iran Med. 2008; 11(3): 247- 251.
22. Bennour A, Ouahchi I, Achour B, Zaier M, Youssef YB, Khelif A, et al. Analysis of the clinico-hematological relevance of the breakpoint location within M-BCR in chronic myeloid leukemia. Medical oncology. 2013; 30(1): 1-6.
23. Perego R, Costantini M, Cornacchini G, Gargantini L, Bianchi C, Pungolino E, et al.
The possible influences of B2A2 and B3A2 BCR/ABL protein structure on thrombopoiesis in chronic myeloid leukaemia. Eur J Cancer. 2000; 36(11):
1395-1401.
24. Rosas-Cabral A, Martinez-Mancilla M, Ayala-Sanchez M, Vela-Ojeda J, Bahena- Resendiz P, Vadillo-Buenfil M, et al.
[Analysis of Bcr-abl type transcript and its relationship with platelet count in Mexican patients with chronic myeloid leukemia].
Gaceta medica de Mexico. 2003; 139(6):
553-559.
25. Fava C, Rege-Cambrin G, Saglio G. The choice of first-line chronic myelogenous leukemia treatment. Ann Hematol. 2015;
94(2): 123-131.
26. Saußele S, Silver RT. Management of chronic myeloid leukemia in blast crisis.
Ann Hematol. 2015; 94(2): 159-165.
27. Höglund M, Sandin F, Simonsson B.
Epidemiology of chronic myeloid leukaemia: an update. Ann Hematol. 2015;
94(2): 241-247.
28. Crampe M, Langabeer SE. Comment on:
Technical Issues Behind Molecular Monitoring in Chronic Myeloid Leukemia.
Mol Diagn Ther. 2015; 19(4): 251-252.