© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 577.2:616-091.8
Е. К. Камышанский, О. А. Костылева
С015 - МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МАРКЕР АДГЕЗИИ, МИГРАЦИИ И ПРОТЕКЦИИ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ И ИНФЕКЦИОННЫХ АГЕНТОВ
Кафедра патологической анатомии и судебной медицины
Карагандинского государственного медицинского университета (Караганда, Казахстан)
СЭ15 (55ЕА-1 І_еиІ5Х, ҒАЕ, Ғогее-І) является конечным трисахаридом в составе гликанов клеточной по- верхности. СЭ15 впервые был определен химическими и иммунохимическими методами, среди других олигаса- харидов в содержимом кист яичников.
Целью представленного литературного обзора было определение временно-пространственной локализа- ции экспрессии СЭ15 маркера и его специфической функции при различных онкологических и инфекционных заболеваниях.
По опубликованным данным и результатам исследований известно, что СӘ15 был идентифицирован в миелоидных клетках костного мозга, циркулирующих в зрелых клетках крови, и может применяться в диффе- ренциальной диагностике некоторых лимфоидных, эпителиальных и опухолей центральной нервной системы.
Наличие поверхностной экспрессии СӘ15 было показано на некоторых инфекционных агентах, где он может играть роль адгезии, а также протективную роль от иммунной системы макроорганизма, имитируя нормальные ткани человека.
Ключевые слова: СӘ15, молекулярный маркер, опухоль, инфекционные заболевания
С015 (55ЕА-1, С015, ЦетізХ, ҒАЦ, Ғогзе- 1) является конечным трисахаридом в составе гликанов клеточной поверхности со структу- рой а1,3-Ғис05уІ-І\І-асеІуІ-ІасІ05атіпе (СаІЫ, 4 [Ғисаі, 3] СІсІМАс). Сй15 (ЦетібХ) впервые был определен химическими и иммунохимическими методами среди других олигасахаридов в со- держимом кист яичников и отнесен в группу антигенов крови [22, 23, 24]. ҒІазвание
«Цетіз» произошло от фамилии семьи, члены которой являлись носителями антител против соответствующих антигенов группы крови [27]. Сй15 изначально был описан на бласто- мерах мышиных эмбрионов в период преим- плантации и клетках эмбриональных карцином [42]. Данная молекула является посредником клеточных взаимодействий как в нормальной, так и опухолевой ткани в виде гомофильных І_емі5Х-І.емі5Х реакциях адгезии [12]. Молеку- лярная основа данных углеводных взаимодей- ствий была определена ядерно-магнитным Ь резонансным исследованиями [26, 34]. Адгези- онные силы, опосредующие ЕетізХ-ЬетізХ вза- имодействия, были также определены с помо- щью атомно-силовой микроскопии и изотерми- ческой титрующей калориметрией [8].
Биосинтез ЬетізХ-эпитопа контролирует- ся 1,3-Фукозилтрансферазой IX (Ғи19) [32], который в свою очередь регулируется факто- ром транскрипции Рахб [41]. В аппарате Голь- джи фукозилтрансфераза использует нуклео- тид-активированную форму фукозы, СйР- Гисозе как донор фукозы для построения фуко-
зилированных олигосахаридов и в частности трисахарида Сй15 [3].
С й 1 5 в эм бриогенезе. Молекулы Сй15 могут ингибировать клеточные взаимодействия О-связанных олигосахаридов гликопротеинов 2РЗ, которые являются специфическими рецеп- торами в юпа реііисісіа яйцеклетки для сперма- тозоидов. [17]. Сй15 антиген присутствует в мышиных бластоцистах и играет роль в образо- вании морулы [6, 16, 25]. Данные клеточные взаимодействия в процессе уплотнения были объяснены ЕетізХ-ЬетізХ гомофильной адгези- ей, которая является новым типом взаимодей- ствия углеводных связей без участия белков [64]. Сй15 не является специфическим марке- ром, его экспрессия изменяется по мере разви- тия эмбриона [18]. Позднее экспрессия Сй15 была обнаружена и ограничена только эмбрио- нальной эктодермой, висцеральной энтодермой и зародышевыми клетками развивающейся нервной системы [18].
Также было показано, что мышиные РСС5 после колонизации гонад характеризуются С015-негативным иммунофенотипом [14]. Ис- чезновение С015-маркера из мышиных РСС5 совпадает со временем, в которое эти клетки прекращают деление и впадают в профазу мей- оза и теряют способность к трансформации в тератокарциному [18, 48]. В то же время не- дифференцированные мультипотентные мыши- ные, куриные эмбриональные стволовые клетки и клетки эмбриональной карциномы экспресси- руют СР15 маркер [48, 54, 57]. Однако по мере
дифференцировки данные клетки приобретали Сй15 негативный иммунофенотип [12].
55ЕА-1 (Сй15) в сочетании с РЕСАМ-1, ҒІк-1 является ценным маркером клеточной поверхности эмбриональных стволовых клеток на различных стадиях развития дифференци- ровки [72]. Дифференцировка эмбриональных стволовых клеток ассоциируется с уменьшени- ем экспрессии РЕСАМ-1 и появлением РЕСАМ-1 (-)/55ЕА-1(+) клеток, которые представляют стволовые клетки эпибласта. В последующем ҒІк-1 положительные клетки формируются из РЕСАМ-1“/55ЕА-1(+) клеток и приобретают 55ЕА-1“/ҒІк-1(+) фенотип за счет снижения регуляции 55ЕА-1 экспрессии. Далее появляет- ся вторая волна экспрессии РЕСАМ-1, что ха- рактеризует появление зрелых гематопоэтиче- ских/эндотелиальных стволовых клеток, обра- зующиеся из Ғ1к-1(+) клеток. Также было под- черкнуто, что небольшое количество РЕСАМ-1 (+)/55ЕА-1(+) клеток представляют собой ре- зидентные недифференцированные эмбрио- нальные стволовые клетки, которые обнару- живаются в течение всего периода период дифференцировки эмбриональных органов.
Ранее проведенное исследование на химерных эмбрионах показывает, что уровень экспрес- сии РЕСАМ-1 и 55ЕА-1 в эмбриональных ство- ловых клетках коррелирует с их плюрипотент- ностью и/или их способностью к миграции и инкорпорации в эпибласт [19].
С 015 при воспалении и инфекциях.
Сй15 потенцирует фагозитоз и хемотаксис [18, 31]. Сй15 экспрессируется на гранулоцитах человека, тогда как зіаІуІ-С015 форма экспрес- сируется на моноцитах [46]. Перед экстраваза- цией лейкоциты переходят в краевое стояние и начинают перекатываться вдоль эндотелия.
Семейство адгезионных белков Е-, I-, и Р- зеіесііп способствующее данному перекатыва- нию, экспрессируется как на клетках крови, так и на эндотелиальных клетках.
НеНсоЬасіег ру/огі является патогенной бактерией, которой инфицировано около по- ловины человеческой популяции мира, вызы- вает такие заболевания, как гастрит, пептиче- ская язва желудка [4] и в около 20% рака же- лудка [10]. Н. руіогі экспрессирует антигены группы крови на липополисахаридной мем- бране (ЕР5), которые включают и Сй15 анти- ген [2]. Функция Сй15 и ряда других антиге- нов группы крови на мембране Н. ру/огі до конца не выяснена. Сй15, возможно, способ- ствует адгезии бактерии к эпителию желудка и кишечника с последующей колонизацией [11, 40, 44] или является посредником развития
резистентности Н. руіогі к иммунитету макро- организма за счет адгезиии со специфическим антигеном дендритных клеток (ОС-5ІСЫ; а І-емізХ Ьіпсііпд С-Іуре Іесііп оп сіепсігіііс сеііз) [4]. Возможно также, что антигены групп кро- ви на Н. ру/огі идентичны антигенам макроор- ганизма, и это сходство предотвращает от об- разования антител против бактерии, имити- руя, таким образом, антигены макроорганизма, что позволяет бактерии уклоняться от иммун- ной атаки и персистировать [1]. Данная моле- кулярная мимикрия Н. ру/огі может приводить к аутоиммунным заболеваниям желудка [4], так как антигены Сй15 экспрессируются как макроорганизмом, так и бактерией [15]. Тем не менее, следует отметить, что Н. ру/огі, из состава которого удален антиген Сй15, инфи- цируют и колонизируют кишечник мышей так же хорошо, как и бактерии с Сй15 [44].
Шистосомы являются паразитарными глистными червями и на своей поверхности экспрессируют Сй15 [20]. Было показано, что данная экспрессия различается в зависимости от стадии жизненного цикла и пола паразита [52]. Шистосомы могут вызывать хронические и иногда смертельные заболевания, называе- мые шистосомозами, и инфицируют ежегодно около 200 миллионов людей в мире [20]. Им- мунные механизмы макроорганизма при ши- стосомозах [51] являются идентичными тако- вым при заболеваниях, вызываемых Н. руіогі, т.е. через взаимодействия с молекулой ОС- 5ІСІМ [47], ОС-5ІСЫ экспрессируется на денд- ритных клетках и связывается с Сй15 на нейтрофилах, что инициирует взаимодействие между дендритными клетками и нейтрофилами [49, 50]. Путем данной связи с І-емізХ и І-емізҮ распознается карциноэмбриональный антиген (СЕА), который экспрессируется на большин- стве клеток колоректального рака [48].
Связь др120 оболочечного белка НІУ-1 вируса с ОС-5ІСІМ способствует облегченной передаче вируса в Сй4+ клетки. Мультимер- ная молекула Сй15 в грудном молоке человека связывается с ОС-5ІСМ и тем самым предот- вращает и оказывает ингибирующий эффект передачи НІУ-1 вируса [30]. Также Ьііе заіі- зіітиіаіесі Ііразе (В55Е), также как и Сй15, свя- зывается с ОС-5ІСІМ рецептором дендритных клеток, что приводит к ингибированию пере- дачи НІҰ-1 вируса [29]. Другим примером яв- ляется цитомегаловирус человека (СМҰ), кото- рый вызывает экспрессию Сй15 в инфициро- ванных клетках. При том, что ультрафиолето- вая инактивация СМҰ ассоциировалась с нега- тивной экспрессией данного маркера. СМҮ-
инфекция через индукцию экспрессии 5І_е(х) апсі 1е(х) может вызывать как диссеминацию, так и развитие СМҰ-ассоциированных заболе-
ваний [7].
При инфицировании вирусами НераШз С, ЕЬоІа, НСМҰ, Оепдие-Ұігиз, бактериями М усоЬасіегіит, іе ізһ та п іа , Сапгіісіа аіЬісапз и Н. руіогі определяется взаимодействие между ОС-БІСЫ дендритных клеток и антигеном Сй15 инфекционного агента, что вероятно способ- ствует адгезии, инвазии и манифестации ин- фекции. Тем не менее, роль Сй15 при всех данных инфекциях, как при НІУ-1, до конца не известна и требует последующих исследова- ний и разъяснений [29].
С й ІБ при онкологических заболева- ниях. Впервые молекула Сй15 была обнару- жена в содержимом кист яичников и первые моноклональные антитела для идентификации Сй15 были получены с использованием анти- генов эмбриональных карцином. Кроме того, экспрессия Ьетіз X была обнаружена в опухо- лях эпителиального происхождения в таких органах, как ободочная кишка, молочная же- леза, тело матки, яичники, предстательная железа, почки, легкие, головной мозг, и лим- фатических узлах при лимфоме Ходжкина [9, 13, 14, 28, 33, 37, 53].
Сй15 экспрессируется почти на всех клетках Рид-Штейнберга, включая их редкие мононуклеарные варианты. Присутствие этих клеток является диагностическим критерием лимфомы Ходжкина. Кроме того, Сй15 экс- прессируется в 50% клетках аденокарцином различных органов и может быть использован как диагностический маркер для исключения мезотелиомы, клетки которой Сй15 негативны [21, 25].
С015-позитивные клетки обладают мультилинейной дифференцировкой и могут являться стволовой опухолевой клеткой глиобластом человека [43]. В глиомах голов- ного мозга человека интенсивность клеточной Сй15 экспрессии обратно пропорционально зависит от степени злокачественности опухоли [34]. Как и в случаях с инфекционными забо- леваниями, Сй15 экспрессия в опухолевых клетках может выполнять протективную роль от иммунной системы путем имитации нор- мальной ткани организма.
С015 в эндотепиальных клетках в норме и патологии. Сй15 является специфи- ческим эндотелиальным маркером фетоплацен- тарного юнита, но отсутствует в клетках тро- фобласта и клетках стромы ворсинок хориона [5, 16, 38]. В течение всей беременности эндо-
телиальная С015-экспрессия уменьшается ста- дийно и в плацентах доношенного срока отсут- ствует [6, 39]. Кроме того, эндотелиальная С015-экспрессия была обнаружена при бере- менностях с пузырным заносом, тогда как хори- онкарциномы характеризуются негативным эн- дотелиальным С015-иммунофенотипом [6]. Эн- дотелиальная С015-экспрессия также наблюда- ется в эндотелии инфантильной гемангиомы [17, 19, 36]. Иммунофенотип эндотелия проли- ферирующей ювенильной гемангиомы иденти- чен эндотелию сосудов незрелой плаценты и характеризуется экспрессией примитивных ме- зодермальных, эндотелиальных и гемопоэтиче- ских маркеров, специфичные для гемогенного эндотелия [17]. Ранее проведенным исследова- нием было выявлено, что сосудистые структуры церебральных каверном характеризуются нали- чием незрелых прогениторных эндотелиальных клеток [45]. Основной характеристикой цере- бральных каверном было наличие Сй15- позитивного эндотелия [45], который также выявляется в эндотелии сосудов плаценты с физиологической незрелостью.
Однако несмотря на то, что Сй15 был обнаружен во многих клетках как в норме, так и патологии, его биологическая роль в настоя- щее время до конца не изучена, что требует дальнейшего разъяснения посредством прове- дения дополнительных исследований в пер- спективе.
Сй15 в нервной системе. Известно, что Сй15 (Іе\л/ізХ) также экспрессируется в нервной системе. Экспрессия І-емізХ на 10
(Е10) эмбриональный день крыс
обнаруживается в спинном мозге, стволе головного мозга, слуховой и моторной коре, а также в гиппокампе и мозжечке [2, 9]. При развитии нервной системы І_емі5 X играет важную роль в миграции, распознавании клеток, росте аксонов и нейронов [10, 20].
В ранее проведенном исследовании три- надцатидневных мышей была показана экс- прессия ЬеиізХ в клетках внешнего зернистого слоя и субпопуляции астроцитов [39]. Также экспрессия ЬеиізХ наблюдалась в коре голов- ного мозга, преимущественно в II, I II и V сло- ях коры затылочной доли и клеточном слое Пуркинье мозжечка [21]. І-емізХ экспрессиру- ется в пролиферирующих клетках нервной трубки на 9 день эмбрионального развития крыс, и желудочковой зоне эмбриональной коры головного мозга на 11 день беременно- сти [48]. І-емізХ был идентифицирован на нейробластах, которые участвуют в формиро- вании дорзального рога спинного мозга [5].
Ранее было показано, что экспрессия І-емізХ не только имеет решающее значение в раз- личных стадиях развития органов чувств, но и присутствует на их специализированных клет- ках: в обонятельных ресничках и обонятель- ных путях [47], на подтипах амакринных, би- полярных и ганглиозных клетках в сетчатке [1, 37] и во внутреннем ухе [49] на его волоско- вых сенсорных клетках в органе Согй [30].
Локализация І-емізХ была обнаружена на клеточной поверхности астроцитов, на глии Вегдтап и во внеклеточном пространстве цен- тральной нервной системы [21, 39, 40]. Селек- тивная адгезия нервных клеток с помощью І-емізХ наблюдается в различных регионах развивающегося конечного мозга [24], а также было показано, что І-емізХ участвует в адгезии нейронов к астроцитам в мозжечке [49].
Предполагается, что данная временно- пространственная ІеиізХ-экспрессия играет роль в структурном формировании головного мозга. І-емізХ экспрессируется на радиальных глиальных клетках и тем самым разграничива- ет регион переднего мозга, а также разделяет мозжечок в разных зонах, что не исключает его важную роль в компартментализации и развитии различных функционально значимых областей головного мозга [45, 46].
В постнатальном периоде экспрессия Іе тізХ в нервной системе значительно умень- шается и идентифицируется только в астроцитах взрослых мышей и в зонах с длительным нейрогенезом, например, гиппокампе, мозжечке, коре головного мозга, полосатом тела, гипоталамусе, базальных отделах переднего мозга и обонятельном эпителии [3, 9]. Кроме того, І-емізХ используется в качестве маркера для стволо- вых нервных клеток, так как он экспрессируется только в нейронных прогени- торных клетках (стволовые клетки ЦНС, глиобласты и нейробласты), но отсутствует на дифференцированных клетках [8]. Нервные стволовые клетки, экспрессирующие как СҒАР (глиальный фибриллярный кислый белок), так и І-емізХ являются мультипотентными, в то время как І-емізХ-негативные клетки не имеют нейрогенного потенциала [31]. Также было показано, что синтетические углеводные со- ставы, содержащие І-еиізХ эпитоп, ингибируют пролиферацию нейробластомных клеток іп- уііго [50], что также предполагает отграничи- вающую и сигнальную функцию Іе тізХ в цен- тральной нервной системе.
ЛИТЕРАТУРА
1 А рреітеік В. 1 \А/һу НеІісоЬасІег руіогі һаз Ьетіз апіідепз /В. 1 Арреітеік, М. А. Моп-
Іеіго, 5. I. Магііп /Дгепсіз МісгоЬіоІ. - 2000. -
№8 (12). - Р. 565-570.
2 А рреітеік В. 1 Рһазе уагіаііоп іп Неіісо- Ьасіег руіогі Ііророіузассһагісіе /В. 1 Арреітеік, В. БһіЬаги, С. Тгіпкз /ДпҒесІ. І т т и п . - 1998 (Іп ргезз).
3 Вескег О. 3. Ғисозе: Ьіозупіһезіз апсі ЬіоІодісаІ Ғипсііоп іп т а т т а і з /О. 3. Вескег 3. В.
Ьоте //СІусоЬіоІоду. - 2003. - №13. - Р. 41-53.
4 Вегдтап М. НеІісоЬасІег руіогі рһазе уагіаііоп, іт т и п е тосіиіаііоп апсі дазігіс а и іо іт - т и п ііу /М. Вегдтап, С. йеі Ргеіе, Ү. ұап Кооук, В. А рреітеік //Ыаі. Ғіеу. МісгоЬіоІ. - 2006. -
№4. - Р.151-159.
5 Вегкомііі ҒС 5. Ьосаіііаііоп оҒ зіаде- зресіҒіс етЬгуопіс апіідепз іп һусІаІісІіҒогт то іе , погтаіріасепіа, апсі дезіаііопаі сһогіосагсіпо- т а /Я. 5. Вегкомііі, О. Зх. АІЬегіі, N. 3. Нипіег / / СупесоІ. ОпсоІ. - 1985. - №20. - Р.71-77.
6 Сапсіеііег 3.3. ОіІТегепІіаІ ехргеззіоп оҒ Е -сасіһегіп, р-саіепіп, апсі Ьетіз х Ьеітееп іпұа- зіұе һусІаІісІіҒогт то іе з апсі розі-тоіаг сһогі- осагсіпотаз /3. 3. Сапсіеііег, I. ҒгарраіТ, А. I.
Оіайа //\/ігсһот'5 Агсһ. - 2013. - №462. - Р.
653-663.
7 СеЬиІІа С. М. Суіотедаіоуігиб іпсіисеб 5іаІуІ Ьеті5(х) апсі Ьеті5(х) оп һитап епсіоіһеііаі сеІІ5 /С. М. СеЬиІІа, О. М. МіІІег, О. А. Кпідһі / / Тгапбріапіаііоп. - 2000. - №69(6). - Р. 1202- 1209.
8 йе Іа Ғиепіе Зе5и'5 М. Тһегтосіупатіс Еұісіепсе Ғог Са2+-МесІіа1:есІ БеІҒ-АддгедаІіоп оҒ І_емі5 X СоІсІ СІусопапорагЬсІе5. А МосІеІ Ғог СеІІ Асіһебіоп уіа СагЬоһусІгаІе-СагЬоһусІгаІе /М. йе Іа Ғиепіе Зе5и '5, Р. Еаіоп, С. АТгіса ВаггіепІ05, М. МепеФсІеі, 5. Репасіе'5 /Дпіегасііоп А тегі- сап СһетісаІ Босіеіу. - 2005. - №127. - Р. 6192-6197.
9 ОіпапсІ V. РгоІіТегаТіуе іпсіех апсі Сй15 ехрге55іоп іп ресІіаТгіс сіаггісаі Носідкіп Іутрһо- т а /V. ОіпапсІ, А. Маіік, ҒС Цппі //Ресііаіг. ВІоосІ Сапсег. - 2008. - №50. - Р. 280-283.
10 йиск \А/. АпІітісгоЬіаІ ге- 5і5Іапсе іпсісіепсе апсі гі5к Ғасіогб атопд Неіісо- Ьасіег руІогі-іпҒесІесІ рег50П5 /\А/. йиск, 3. БоЬеІ, 3. Ргискіег //Ыпііесі 51а1е5. Етегд ІпҒесІ йі5. - 2004. - №6. - Р. 1088-1094.
11 Есішгсі5 N. 3. І_емі5 х 5ІгисІиге5 іп Іһе О-сһаіп 5ісІе-сһаіп рго то іе асіһебіоп оҒ Неіісо- Ьасіег руіогі Іо Тһе дабігіс ерііһеііит /И. 3. ЕсІ- шгсІ5, М. А. Мопіеіго, С. ҒаІІег //МоІ. МісгоЬіоІ.
- 2000. - №35. - Р. 1530-1539.
12 Еддеп5 I. БресіҒіс іпіегасііоп Ь еіш еп Ьех апсі Ьех сіеіегтіпапй. А ро55іЫе Ьа5і5 Ғог сеІІ гесодпіііоп іп ргеітріапіаііоп етЬгуоб апсі іп етЬгуопаІ сагсіпота сеІІ5 /I. Еддеп5, В. Ғепсіег-
50П, Т. Тоуокипі ЦЗ. ВіоІ. Сһет. - 1989. -
№264. - Р. 9476-9484.
13 Ғох N. Ітти п о һ ізіо с һ е тіс а і Іосаіііа- Ііоп оҒ Іһе тоизе зіаде-зресіһс етЬгуопіс апіі- деп 1 іп һитап Ііззиез апсі Іи т о гз /I. Оаггцапоу, В. В. Кпотіез, 0. Боііег //Сапсег Кез. - 1983. -
№43. - Р. 669-678.
14 Сосһі А. СОІБ-сопІаіпіпд діусосо^и- даіез іп Іһе сепігаі пеп/оиз з у з іе т /А. Сосһі, С.
БІгискһоІТ, 1 ЬҺІег //Н ізіоі. Нізіораіһоі. - 1996.
- №11. - Р. 1007-1028.
15 Сигиде 1 Ь. Ерііһеііаі аиасһтепі аііегз Іһе о иісоте оҒ НеіісоЬасІег руіогі іпҒесІіоп /3. Ь.
Сигиде, Р. С. Ғаік, ҒС С. Ьогепз //Ргос. Маіі.
Асасі. 5сі. Ы5А. - 1998. - №95 (7). - Рр. 3925-3930.
16 Наііогап М. М. Ьеу/Н: ап епсіоіһеііаі- зеіесііуе, суІокіпе-іпсІисіЫе, апдіодепіс тесііа- Іог /М. М. Наііогап, \АI. \А/. Сагіеу, Р. 3. РоК/егі- пі ЦЗ. Іт т и п о І. - 2000. - №164 (9). - Р. 4868- 4877.
17 Шпіеапд Т. ІпҒапІіІе һаетапдіота ех- ргеззез етЬгуопіс з іе т сеіі тагкегз /Т.
Шпіеапд, 5. Т. Тап, Н. О. Вгазсһ ЦЗ. Сііп Раіһоі.
- 2012. - №65. - Р. 394-398.
18 Кегг М. А. Тһе гоіе оҒ С015-(ЬеХ)- геіаіесі сагЬоһусІгаІез іп пеиігорһіі асіһезіоп /М.
А. Кегг, 5. С. 51оскз //Н ізіосһет. 3. - 1992. -
№24. - Р. 811-826.
19 Кпідһі Т. Т. Сиггепі сопсеріз Ғог Іһе зигдісаі т а п а д е те п і оҒ сагоіісі Ьосіу Іи т о г /Т.
Т. Кпідһі, 3. А. Сопіаіез, 3. М. Кагу //Атегісап ЗогпаІ оҒ 5игдегу. - 2006. - №191 (1). - Р. 104- 110.
20 Ко А. I. А 5сһі5І05ота тапбопі ерііоре гесодпііесі Ьу а ргоіесііуе топосіопаі апІіЬосІу і5 ісіепіісаі Іо Іһе 5Іаде-5ресіҒіс етЬгуопіс апіідеп 1 /А. I. Ко, II. С. йгадег, й. А. Нагп //Ргос. №11.
Асасі. 5сі. Ы5А. - 1990. - №87 (11). - Р. 4159- 4163.
21 Ьеопд Апіһопу 5-Ү. Мапиаі оҒ йіадпо5- Ііс Суіоіоду /5-Ү. Ьеопд Апіһопу, К. Соорег, \АI- М. Ьеопд Ғ Зоеі. - Сгеептісһ Месіісаі Месііа, 2003. - Р. 83-84.
22 Ьіоусі 3. Е. 51исІіе5 оп Іһе Ла5һ с о т т и - пісаЛоп 5у5Іет5 іп РһоІіпи5 ЛгеЛіе5 / /ііп іу. Місһ.
МІ5С. РиЫ. - 1966. - №130. - Р. 1-95.
23 Ыоусі К. О. Іт т и п о с һ е т іс а І 5Іисііе5 оп Ыоосі дгоир5 XXXVIII. 51гис1иге5 апсі асЛуіЛеб оҒ оіідо5ассһагісіе5 ргосіисесі Ьу аікаііпе сіедгасіа- Лоп оҒ Ыоосі дгоир Леті5а 5иЬ5Іапсе. Ргоро5есі 5ІгисІиге оҒ Іһе сагЬоһусігаІе сһаіп5 оҒ һитап Ыоосі дгоир. А, В, Н, Леа апсі Леь 5иЬ5Іапсе5 /К.
О. Ыоусі, Е. А. КаЬаІ, Е. Ысегіо //Віосһеті5Ігу. - 1968. - №7. - Р. 2976.
24 ЛІоуЛ К. О. Іт т и п о с һ е т іс а і 5Іисііе5 оп Ыоосі дгоир5. ХЫ. Ргоро5есі 5ІгисІиге5 Ғог Іһе
сагЬоһусігаІе рогЛопб оҒ Ыоосі дгоир А, В, Н, Леті5-а, апсі Леті5-Ь 5иЬ5Іапсе5 /К. О. Ыоусі, Е.
А. КаЬаІ //Ргос. №Л. Асасі. 5сі. ІІ5А. - 1968. -
№61. - Р. 1470-1477.
25 МапиаІ оҒ йіадпо5Лс Суіоіоду (2 есі.) / Сгеепмісһ МесіісаІ Месііа, Ш . /Д5ВМ 1-84110- 100-1. - Р. 83-84.
26 Міііег К. Е. 5оіиЛоп 5ІгисІиге оҒ Іһе Леті5 х оіідо5ассһагісіе сіеіегтіпесі Ьу ЫМК. 5рес- Іго5Сору апсі тоіесиіаг Лупатіс5 5ітиІаЛоп5 /К.
Е. Міііег, С. Микһорасіһуау, Р. Сада5 / / Віосһеті5Ігу. - 1992. - №31. - Р. 6703-6709.
27 Моигапі А. Е. А 'Ыеуу' Нитап Віоосі Сгоир АпЛдеп оҒ Ғгедиепі Оссиггепсе //№1иге.
- 1946. - №158. - Р. 237-238.
28 Мигаіа К. Ехрге55іоп оҒ Ыоосі дгоир- геіаіесі апЛдепб, АВН, Леті5 (а), Леті5 (Ь), Леті5 (х), Леті5 (у), СА19-9, апсі С5ЛЕХ1 іп еагіу сап- сег, іпІебЛпаі теіаріабіа, апсі ипіпуоіуесі тисо5а оҒ Іһе 5Лэтасһ /К. Мигаіа, Н. Едаті, Ү. 5һі- Ьаіа //А т . 3. Сііп. Раіһоі. - 1992. - №98. - Р.
67-75.
29 №агсііпд М. А. Вііе 5аІІ-5ЛтиІа1:есІ Іі- ра5е Ғгот һитап т іік ЬіпсІ5 ОС-5ІСЫ апсі іпһіЬ- ІІ5 һитап іттипосіеЛсіепсу уіги5 Іуре 1 ІгапбҒег Іо С04+Т сеІІ5 /М. А. №агЛіпд, А. М. йігас, I. 5.
Лисітід //АпЛтісгоЬ. АдепЫ Сһетоіһег. - 2006.
- №50. - Р. 3367-3374.
30 №агсііпд М. А. Леті5 X сотропепі іп һитап т іік ЬіпсІ5 ОС-5ІСЫ апсі іпһіЬіЫ НІҰ-1 ІгапбҒег Іо Сй4+ Т Іутрһосу1е5 /М. А. №агсііпд, I. 5. Лисітід ЦЗ. Сііп. Іпуе5І. - 2005. - №115 (11). - Р. 3256-3264.
31 № кауата Ғ. Сй15 ехрге55іоп іп т а - Іиге дгапиіосуіеб і5 ЛеІегтіпесІ Ьу аірһа 1,3- ШсобуІІгапбҒегабе IX, ЬиІ іп рготуеіосуіеб апсі топосуіеб Ьу аірһа ІДТисобуІІгапбІегабе IV /Ғ.
№ кауата, 5. Ыі5һіһага, Н. ІШ 5акі ЦЗ. Віоі.
Сһет. - 2001. - №276. - Р. 16100-16106.
32 Ыі5һіһага 5. АІрһаІ/ЗТисобуИгапбҒегабе IX (ҒиЙ) Ле1егтіпе5 Леті5 X ехрге55іоп іп Ьгаіп /5. Ыібһіһага, Н. Іш 5 а кі, К. Мака)іта / / СІусоЬіоІоду. - 2003. - №13. - Р. 445-455.
33 Реііедгіпі Е. ІсІепЛЛсаЛоп оҒ аготаіабе- ро5іЛұе гасііаі дііаі сеІІ5 а5 ргодепііог сеІІ5 іп Іһе уепігісиіаг Іауег оҒ Іһе ҒогеЬгаіп іп іеЬгаЛбһ /Е.
Реііедгіпі, К. Моигіес, I. АпдІасІе ЦЗ. Сотр. Ыеи- гоі. - 2007. - №501. - Р. 150-167.
34 РІапк 3. Оеуеіортепіаі ехрге55іоп оҒ Іһе ЗТисо5уі-М-асеІуІІас1:о5атіпе/С015 ерііоре Ьу ап оІҒасІогу гесеріог сеіі 5иЬрориіаЛоп апсі іп Іһе оІҒасІогу ЬиІЬ оҒІҺе гаі /3. РІапк, 3. К. Маі / / Вгаіп Ғ1е5. йеу. Вгаіп. Ғ1е5. - 1992. - №66. - Р.
257-261.
35 КеіҒепЬегдег С. Ехрге55іоп оҒ Сй15 іп Іитоиг5 оҒ Іһе пеп/ои5 5у5Іет /С. РеіІепЬегдег,
Р. Біеіһ, М. ІМіесІегһаиз //Н ізіо сһ ет 1 - 1992. -
№24. - Р. 890-901.
36 К.ійег М. К.. МуеІоісІ сеііз іп іпҒапІіІе һетапд іота /М. К.. К.ійег, 3. Кеіпізһ, 5.Ғ. ҒгіепсІ- Іапсіег //А т . 3. Раіһоі. - 2006. - №168. - Р. 621-628.
37 Бакатоіо 3. Ехргеззіоп оҒ Ьеиіз а, І_емі5 Ь, X, апсі Ү ЫоосІ дгоир апіідепз іп һитап соіопіс Іи т о гз апсі погтаі Ііззие апсі іп һитап Іитог-сІегіуесІ сеІІ Ііпез /3. Бакатоіо, К. Ғигика- ш , С. Согсіоп-Сагсіо //Сапсег Кез. - 1986. -
№46. - Р . 1553-1561.
38 Беісітапп І_. Тһе етЬгуо-рІасепІаІ С015-ро5іІіуе «уабсиіодепіс юпе5» а5 а 5оигсе оҒ ргоргапоІоІ-5еп5іІіуе ресііаігіс уәбсиіаг Іи- тог5 /I. Беісітапп, I. Апбрасһ, \А/. Коіһ / / Ріасепіа. - 2016. - №38. - Р. 93-99.
39 Беісітапп І_. Сй15 - а пем тагкег оҒ раіһоіодісаі уіііоиб іт т а іи г ііу оҒ Іһе Іе г т ріа- сепіа /І_. Беісітапп, Т. Биһап, Ү. Катубһап- 5кіу / / Ріасепіа. - 2014. - №35 (11). - Р. 925-931.
40 5һеи 5. М. Ап1і-Ьеті5 X апІіЬосІу рго- тоІе5 НеІісоЬасеІг руіогі асіһебіоп Іо дабігіс ері- ІһеІіаІ сеІІ5 /5. М. 5һеи, В. 5. 5һеи, Н. В. Үапд / / ІпҒесІіоп апсі Іт т и п ііу . - 2007. - №75. - Р.
2661-2667.
41 5һітосІа Ү. Рахб сопІгоІ5 Іһе ехрге5- 5іоп оҒ Ьеті5 х ерііоре іп Іһе етЬгуопіс ҒогеЬгаіп Ьу гедиіаііпд аірһа 1,3- ҒисобуІІгапбҒегабе IX ехрге55іоп /Ү. 5һітосІа, Ү. Та)іта, Т. Обапаі ЦЗ.
ВіоІ. Сһет. - 2002. - №277. - Р. 2033-2039.
42 5оІІег О. МопосІопаІ апІіЬосІу сІеТіпіпд а 5Іаде-5ресіҒіс тои5е етЬгуопіс апіідеп (55ЕА- 1) /й . 5оІІег, В.В. КпотІе5 / / Ргос. ІМаІІ. АсасІ. 5сі.
Ц5А. - 1978. - №75 (11). - Р. 5565-5569.
43 5оп М. 3. 55ЕА-1 І5 ап епгісһ- т е п і тагкег Ғог Іитог-іпіііаііпд сеІІ5 іп һитап дІіоЫа5Іота /М. 3. 5оп, К. \А/ооІагсІ, О. Н. І\1ат / / СеІІ 51ет СеІІ. - 2009. - № 4. - Р. 440-452.
44 Такаіа Т. Рһепоіуріс апсі депоіуріс уагіаііоп іп теІһуІа5е5 іпуоіуесі іп Іуре II ге- БІгісІіоп-тосІіЛсаІіоп 5у5Іет5 іп НеІісоЬасІег ру- Іогі /Т. Такаіа, К.. Ага5, О. Тауакоіі //Ыисіеіс Ас- ІСІ5 Ғ1е5. - 2002. - №30 (11). - Р. 2444-2452.
45 Тауіог К. І_. Ітти по һі5Іо сһе тіса І сіе- Іесііоп оҒ дабігіс тисіп іп погтаі апсі Ьі5еа5е
5ІаІе5 /К. І_. Тауіог, А. 5. МаІІ, К.. А. ВагпагсІ / / ОпсоІ. Ғ1е5. - 1998. - №10. - Р. 465-473.
46 Тһогре 5. 3. 5ресіе5 ЬіҒҒегепсе5 іп Іһе ехрге55іоп оҒ сагЬоһусІгаІе сІіҒҒегепЛаЛоп апҒі- деп5 оп т а т т а ііа п ЫоосІ сеІІ5 геуеаіесі Ьу іт - типоҒІиогебсепсе Ш һ топосіопаі апҒіЬосІіе5 /5.
3. Тһогре, Т. Ғеііі //Віобсіепсе КерогІ5. - 1984. -
№4. - Р. 673-685.
47 Ұап йіе I. Тһе сІепсІгіҒіс сеІІ-5ресіҒіс С- Ғуре ІесҒіп ОС-5ІСЫ і5 а гесерҒог Ғог 5сһІ5І05ота тап50пі едд апҒідеп5 апсі гесодпііеб Ғһе діусап апҒідеп І_емі5 х //СІусоЬіоІоду. - 2003. - №13. - Р. 471-478.
48 \/ап СібЬегдеп К. Р. 3. М. ОепсІгіҒіс сеІІ5 гесодпііе Ғитог-5ресіҒіс дІусо5уІаІіоп оҒ сагсі- поетЬгуопіс апҒідеп оп соІогесҒаІ сапсег сеІІ5 Ғһгоидһ ЬепсІгіҒіс сеІІ-5ресіҒіс іпҒегсеІІиІаг асіһе- 5іоп тоІесиІе-З-дгаЬЬіпд попіпҒедгіп /К. Р. 3. М.
\/ап СібЬегдеп, С. А. АагпоисІ5е, С. А. Мецег / / Сапсег Ке5 . - 2005. - №65. - Р. 5935-5944.
49 \/ап СібЬегдеп К. Р. І\ІеиҒгорһіІ5 тесіі- аҒе іт т и п е тосІиІаҒіоп оҒ сІепсІгіҒіс сеІІ5 Ғһгоидһ дІусо5уІаҒіоп-сІерепсІепҒ іпҒегасҒіопб ЬеҒшеп Мас-1 апсі ОС-5ІСЫ /К. Р. Ұап СібЬегдеп, М.
5апсһеі-НегпапсІе2, Т. В. СецҒепЬеек ЦЗ. Ехр.
МесІ. - 2005. - № 201(8). - Р. 1281-1292.
50 \/ап СібЬегдеп К. Р. ІпҒегасҒіоп5 оҒ ОС- 5ІСЫ т іһ Мас-1 апсі СЕАСАМІ гедиІаҒе соп- ҒасҒ ЬеҒшеп ЬепсІгіҒіс сеІІ5 апсі пеиҒгорһіІ5 /К. Р.
\/ап СібЬегдеп, I. 5. Ьисітід, Т. В. СедҒепЬеек / / ҒЕВ5 Ьей. - 2005. - №579. - Р. 6159-6168.
51 ҰеІиріІІаі Р. І_емі5(х)- сопҒаіпіпд оіідобассһагісіе айепиаҒеб 5сһі5Ғо- 5оте едд апҒідеп-іпсІисесІ іт т и п е сІерге55іоп іп һитап 5сһі5Ғо5отіа5і5. \/іе т АгҒісІе /Р. УеІиріІІаі, Е. А. сІ05 Ғ1еі5, М. С. сІ05 К.еі5 //Н и т . Іт т и п о І. - 2000. - № 61(3). - Р. 225-232.
52 \А/иһгег М. СепсІег-5ресіҒіс ехрге55іоп оҒ сотрІех-Ғуре М-дІусап5 іп 5сһІ5І05оте5 /М.
\А/иһгег, С. А. Коеіетап, 3. М. ҒіҒграҒгіск / / СІусоЬіоІоду. - 2006. - №16 (10). - Р. 991- 1006.
53 Үіп В. \А/. БегоІодісаІ апсі іт т и п о с һ е т - ісаі апаІу5і5 оҒ Ьеті5 у (І_еу) ЫоосІ дгоир апҒідеп ехрге55іоп іп еріҒһеІіаІ оуагіап сапсег /В. \А/. Үіп, С. І_. ҒіпбҒасІ, К. КіҒатига /ДпҒ. 3. Сапсег. - 1996. - №65. - Р. 406-410.
Поступила 21.12.2016 г.
Үе. К. Катузһапзкіу, О. А. Козіу/еуа
С Ә 1 5 -А МОІ.ЕШІАК. МАККЕК ОҒАОНЕ5ІОЫ, МІСКАТЮЫ АЫй РҒЮТЕСПОЫ О Ғ ТІ/МОР СЕП 5АЫ О ШҒЕСПОЫАІ.
АСЕЫТ5
О ерагітеп і оіраіһоіодісаі а п а іо ту апсі Іогепзіс тесіісіпе о і Кагадапсіа зіа іе те сііса і ипіуегзііу (Кагадапсіа, Кагакһзіап)
СЭ15 (55ЕА-1, І_еиІ5Х, ҒАІ_, Ғогее-І) І5 Іһе епсі Ігібассһагісіе оҒ Іһе сеіі 5игҒасе діусапб. Ргітагііу СЭ15 иа5 ісіепііһесі Ьу сһетісаі апсі іт т и п о с һ е т іс а і іесһпідиеб, а то пд оіһег оіідо5ассһагіс1е5 іп іһе сопіепі оҒ оуагіап су5І5.
Тһе а іт оҒ 1һі5 геуіеи иа5 Іо сіеіегтіпе Іһе 5ра1іо-1етрогаІ Іосаіііаііоп оҒ СЭ15 ехрге55іоп апсі ій бресіҒіс Ғеаіигеб іп уагіоиб іи то г5 апсі іпҒесІіоиб с1і5еа5е5.
Ассогсііпд іо риЫібһес! сіаіа апсі гебиій оҒ 5Іис1іе5 іі І5 кпоип Іһаі СЭ15 иа5 ісІепІіЛесІ іп туеіоісі Ьопе та гго и сеІІ5, іп та іи ге сігсиіаііпд Ыоосі сеІІ5 апсі сап Ье и5ес! іп Іһе сШТегепЛаі с1іадпо5і5 оТ 5оте Іутрһоісі, ерііһеііаі апсі 1итог5 оТ сепігаі пеп/оиб 5у5Іет. Ғигіһегтоге, СЭ15 ехрге55іоп иа5 5һоип іп 5оте іпТесЛоиб адепй, иһеге іі сап ріау а гоіе оТ асіһебіоп апсі ргоіесЛуе гоіе Тгот Һобі іт т и п е 5у5іет, т іт іс к іп д погтаі һ и та п Л55ие.
Кеу шогсіз:СЭ15, тоіесиіаг тагкег, іи т о г сеіі, іпТесЛоиб Лі5еа5е5
£ . К. Камышанский, О. А. Косгылева
0015 - ІСІК ЖАСУШАЛАРЫ МЕН ИНФЕКЦИЯЛЫҚ АГЕНТГЕРДІҢ АДГЕЗИЯ, МИГРАЦИЯ Ж ӘНЕ ПРОТЕКЦИЯСЫНЫҢ
МОЛЕКУЛЯРЛЫ МАРКЕРІ
Қарағанды мемлекеттік медицина университеті патологиялық анатомия және сот медицинасы кафедрасы
СЭ15 (55ЕА-1 І_еиІ5Х, ҒАІ_, Ғог5е-1) жасуша беткейінің гликаны құрамының түпкілікті трисахариді болып табылады. СЭ15 алғаш рет аналық без құрамында басқа олигосахаридтердің арасынан химиялық және иммуно- химиялық әдістермен анықталған. Берілген әдебиеттік шолудың мақсаты СЭ15 маркері экспрессиясының уақыт- тық-кеңістіктік локализациясы мен түрлі онкологиялық және инфекциялық аурулар кезіндегі оның специфика- лық қызметін анықтау болды.
Баспаға шығарылған мәліметтер мен зерттеулердің нәтижелері бойынша СЭ15 сүйек миының миелоидты жасушалары, қанның айналымдағы жетілген жасушаларында идентификацияланған және бірқатар лимфоидты, эпителиальді ісіктер мен орталық жүйке жүйесі ісіктерінің ажыратпалы диагностикасында қолданылуы мүмкін екендігі белгілі. СЭ15 беткейлік экспрессиясының болуы біршама инфекциялық агенттерде көрсетілген, ол адам- ның қалыпты тіндеріне ұқсас макроорганизмнің иммундық жүйесінің адгезиясы, сонымен қатар протективтік ролін атқара алады.
Кілт сөздер:СЭ15, молекулярлі маркер, ісік, инфекциялық аурулар
