أ
ةسارد رود
لماعلا يوونلا
تيسوتابيه -
4 يف افلأ ريوطت
ضرم نوسنيكراب
يف براجتلا نارئف جذامن ةباصملا
ضيلأا ةمزلاتمب
ةلاسرلا دعم
نسح نسحم نب دحاولادبع نب لداع
مدقم ثحب ىلع لوصحلا تابلطتم نم ءزجك
ةجرد
ةيريرسلا ةيويحلا ءايميكلا يف ريتسجاملا وفرشملا
ن
أ.
د . يدونمسلا يكز نميأ
بطلا ةيلك –
ةيريرسلا ةيويحلا ءايميكلا مسق
د . نامعن ماشه
بطلا ةيلك –
حيرشتلا مسق
بطلا ةيلك زيزعلا دبع كلملا ةعماج
ةدج - ةيدوعسلا ةيبرعلا ةكلمملا
ـه1439
ب
صلختسملا
ةمدقملا : ا ةمزلاتم لأ
ضي نم جيزم يه ا
لا تابارطض ةيحصلا
يتلا ةيسيئر ةفصب جتنت م
ةنمسلا ن نم يهو
رثكأ
لأا ةيحصلا ضارم اعويش
ملاعلا ءاحنا عيمج يف لثم رطاخملا نم ةعومجم ضيلأا ةمزلاتم بحاصي دقو
ارمأ يذلاو يشاعرلا للشلاو يركسلاو بلقلا ض رمعلا مدقت عم هثودح ةبسن دادزت
.
نوسنكراب ضرم وأ
ا للشلا يشاعرل يف يسكنت بارطضا وه
يزكرملا يبصعلا زاهجلا يذلا
يسيئر لكشب رثؤي
ىلع يكرحلا زاهجلا و
وه ي يف ايلاخلا توم نع جتن ءادوسلا ةداملا
يف ةدوجوملا ةقطنم
طسوتملا غامدلا .
اذهو
ةيافك مدع ىلإ يدؤي زارفا
نيمابودلا يف
تلااجملا ةيبصعلا
يف ببسلاو ايلاخلا توم
ءادوسلا ،موهفم ريغ
مكارت ىلع يوطني هنكلو تانيتوربلا
ةيبصعلا ايلاخلا يف يويل ماسجأ يف .
فدهت ةساردلا إ ىل لأا ةمزلاتم ضرم نيب ةنكمملا طباورلا فاشتكا ا نوسنكراب ضرمو ضي
يشاعرلا و
سايق
تيسوتابيه يوونلا لماعلا رود -
4 ةباصملا براجتلا نارئف جذامن يف نوسنيكراب ضرم ريوطت يف افلأ
ضيلأا ةمزلاتمب .
ثحبلا ةيجهنم :
ةساردلا اهيلع تيرجأ يتلا نارئفلا ددع غلب 44
ونيبلا ةللاس نم ركذ رأف 03
نارئفلا هذه نم
متو نوهدلا يلاع يئاذغ ماظن ىلع اهتيذغت تمت لأا ةمزلاتم ةعومجمب اهفيرعت
ضي ( MS ) و 54 نارئفلا هذه نم
ةطباضلا ةعومجملاب اهفيرعت متو يعيبط ءاذغب اهتيذغت تمت ةللاسلا سفن نم (
control .)
سايق ءارجا مت امك
أ دبكلا نزو رشؤم سايقو دبكلاو غامدلاو مسجلا نازو ,
زوكولجلا لصم سايقو ,
لورتسيلوكلا ,
ةيثلاثلا نوهدلا
نيتوربلا،
ضفخنم ينهدلا ةفاثكلا
, نيتوربلا،
يلاع ينهدلا ةفاثكلا
, ةدسكلأل ةداضملا داوملل ةيلكلا ةردقلا و
يئوضلا فايطملا زاهج مادختساب .
تيسوتابيه يوونلا لماعلا و نيلوسنلاا سايق ءارجا مت امك -
4 أ ةقيرطب افل
ميزنلأل ةيعانملا ةيصاصتملاا ةسياقملا ةينقت مادختسا طبترملا
( ELISA .)
جئاتنلا : ترهظأ جئاتن ةمواقم نيلوسنلأا داهجلإاو
تايوتسم يدسكأتلا ىلعأ ةبجوم
يف ةعومجم ةمزلاتم
لأا ضي
( MS ) ةطباضلا ةعومجملا عم ةنراقملاب (
c . )
نم ةيجيسنلا ةيحانلا :
ةعست ترهظأ نم نارئف
رأف نيثلاثلا نم
ةروص ضيلأا ةمزلاتم نارأف ةعومجم ةيسكنت
تاريغتلل ةيبصعلا
نوسنكراب ضرم ثودح ىلع لدي امم امك
ترهظأ ةساردلا أ اضي تلادعم لماعمل ةيلاع
لأا لماع و ةدسك تيس وتابيه يوونلا
4 أ افل نارئفلا ترهظأ ،كلذ ىلع ةولاعو اضيأ
تلادعم إ ل ةيباجي ةمواقم
لأا نيلوسن .
لاا جاتنتس : ةساردلا هذه تصلخ إ
ىل أ ن لأا ةمزلاتم يدؤت دق ضي
إ لأا روهض ىل لثم ةيبصعلا ضارم
ضرم
نوسنيكرابلا يشاعرلا
, كلذ ىلع ةدايز نإف
تيسوتابيه يوونلا لماعلا -
4 افلأ يف امهم ارود بعلي نأ نكمي
نوسنيكرابلا ضرمل ركبملا فشكلا يشاعرلا
ىصويو جئاتنلا نم ققحتلل براجتلا نم اديزم ءارجإب .
ت
STUDYING THE ROLE OF HEPATOCYTE NUCLEAR FACTOR-4 ALFA IN
DEVELOPMENT OF PARKINSON'S DISEASE IN EXPERIMENTAL RAT MODEL OF
METABOLIC SYNDROME
BY
ADEL ABDULWAHID MOHSEN HASSAN
A THESIS SUBMETED IN PARTIAL FULFILMENT OF THE REQUIRMENTS FOR THE DEGREE OF MASTER OF CLINICAL BIOCHEMISTRY
Supervised By
Prof. AYMAN ZAKY ELSAMANOUDY Dr. HESHAM NOAMAN
FACULTY OF MEDICINE
DEPARTMENT OF CLINICAL BIOCHEMISTRY KING ABDULAZIZ UNIVERSITY
JEDDAH 1439 H-2018 G
ث
Abstract
Background and aim of the work: Metabolic Syndrome (MS) is one of the fastest growing up health problems worldwide. It is a cluster of dangerous risk factors that affect person life, with the risk of developing cardiovascular disease and diabetes.
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder, that results from the death of dopamine-secreting cells in the substantia nigra of the midbrain leading to the production of Lewy body a characteristic marker of PD.
Mediators of metabolic syndrome and Parkinson's disease in common shares the same factors, as insulin resistance, increased oxidative stress, inflammations central obesity and aging. The aim of this study was designed to investigate the possible link between metabolic syndrome and Parkinson's disease as well as the possible pathophysiologic role of Hepatocyte Nuclear Factor 4 Alfa (HNF-4α).
Materials and Methods: A total number of 45 male albino rats were enrolled in this study 30 Albino rats were fed on a high-fat diet [ Metabolic Syndrome group (MS) ] and 15 Albino rats with normal diet[control group]. Serum glucose, total cholesterol, triglyceride, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and total anti-oxidants capacity were estimated calorimetrically. While Serum Insulin, HNF-4α were estimated by using ELISA.
Results: There is a statistically significant increase in the markers of insulin resistance and oxidative stress as well as HNF-4α in metabolic syndrome rats than controls. Histologically: nine rats of the thirty metabolic syndrome rats showed a picture of neurodegenerative changes indicating the occurrence of Parkinson’s disease PD. PD rats showed higher HNF-4α level than non PD rats. Moreover, PD rats showed also higher oxidative stress marker than others. In addition, HNF-4α showed significant positive correlation with oxidative stress as well as insulin resistance markers.
Conclusion: It could be concluded that metabolic syndrome could predispose to neurodegenerative diseases in the form of Parkinson’s disease. Moreover, HNF-4α could play a role in the pathogenesis of metabolic syndrome-related neurodegenerative disorders which need further investigations.