2.4. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
2.4.7.3. Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu yang Baik • Bangunan dan Fasilitas
o Laboratorium pengujian hendaklah didesain, dilengkapi peralatan dan memiliki ruang yang memadai sehingga dapat melaksanakan semua kegiatan terkait
o Hendaklah disediakan sarana yang sesuai dan aman untuk limbah yang akan dibuang. Bahan beracun dan bahan mudah terbakar harus disimpan dalam lemari tertutup dan terpisah dengan desain yang sesuai.
o Laboratorium hendaklah terpisah secara fisik dari ruang produksi
o Laboratorium biologi, mikrobiologi dan kimia hendaklah terpisah satu dari yang lain
o Ruangan terpisah untuk instrumen mungkin diperlukan untuk memberikan perlindungan terhadap interferensi elektris getran, kelembapan yang berlebihan, serta pengaruh luar lain atau, bila perlu untuk mengisolasi instrumen tersebut
o Desain laboratorium hendaklah mempertimbangkan kesesuaian bahan kontruksi, perlindungan personil terhadap asap dan ventilasi. Unit penanganan udara yang terpisah diperlukan untuk laboratorium biologi, mikrobiologi dan radioisotop
o Semua pipa dan peralatan hendaklah diberi penandaan yang memadai dan diberi perhatian khusus untuk konektor atau adaptor yang tidak dapat saling ditukar untuk gas dan cairan berbahaya.
• Personil
o Tiap personil yang bertugas melakukan supervisi atau melakukan kegiatan laboratorium hendaklah memiliki pendidikan, mendapat pelatihan dan pengalaman yang sesuai atau kombinasinya untuk memungkinkan pelaksanaan tugas dengan baik. Tugas dan tanggungjawab tiap personil hendaklah dirinci dengan jelas dalam uraian tugas atau dalam bentuk lain yang sesuai
o Tiap personil hendaklah memakai pakaian pelindung dan alat pengaman seperti respirator atau masker, kaca mata pelindung
dan sarung tangan tahan asam atau basa sesuai tugas yang dilaksanakan.
• Peralatan
o Peralatan dan instrument laboratorium hendaklah sesuai dengan prosedur pengujian yang dilakukan
o Prosedur tetap untuk pengoperasian tiap instrument dan peralatan hendaklah tersedia dan diletakkan di dekat instrument atau peralatan yang bersangkutan
o Peralatan, instrument dan perangkat lunak terkait hendaklah dikualifikasi/ divalidasi, dirawat dan dikalibrasi dalam selang waktu yang telah ditetapkan dan dokumentasinya disimpan. Pemeriksaan untuk memastikan bahwa instrument berfungsi baik hendaklah dilakukan tiap hari atau sebelum instrument tersebut digunakan untuk pengujian analitis
o Tanggal kalibrasi, perawatan dan kalibrasi ulang sesuai dengan jadwal hendaklah tertera dengan jelas pada peralatan atau dengan cara lain yang sesuai
o Hendaklah diberi penandaan yang jelas pada alat yang rusak atau dalam perawatan. Alat yang rusak hendaklah tidak digunakan sebelum diperbaiki
o Pancuran air keselamatan dan pembasuh mata hendaklah tersedia di dekat area kerja laboratorium
• Personil, bangunan dan fasilitas serta peralatan laboratorium hendaklah sesuai untuk jenis yang ditentukan dan skala kegiatan pembuatan obat.
• Pereaksi dan Media perbenihan
o Penerimaan atau pembuatan pereaksi dan media perbenihan hendaklah dicatat
o Pereaksi dan media perbenihan yang dibuat di laboratorim hendaklah mengikuti prosedur pembuatan tertulis dan diberi label yang sesuai. Pada label hendaklah dicantumkan konsentrasi, faktor standarisasi, batas waktu penggunaan, tanggal standarisasi ulang dan kondisi penyimpanan. Label hendaklah ditandatangani dan dibubuhi tanggal oleh petugas yang membuat pereaksi tersebut
o Baik kontrol positif maupun kontrol negatif hendaklah untuk memastikan kesesuaian media perbenihan. Konsentrasi inokulum dalam kontrol positif hendaklah disesuaikan dengan kepekaan pertumbuhan yang diinginkan.
• Baku Pembanding
o Baku Pembanding hendaklah menjadi tanggung jawab personil yang ditunjuk
o Baku Pembanding hendaklah digunakan sesuai peruntukan seperti yang diuraikan dalam monografi yang bersangkutan o Baku Pembanding sekunder atau Baku Pembanding kerja dapat
pemeriksaan berkala untuk mengoreksi penyimpangan yang terjadi serta menjamin ketetapan hasilnya.
o Semua Baku Pembanding hendaklah disimpan dan ditangani secara tepat agar tidak berpengaruh terhadap mutunya
o Pada label Baku Pembanding hendaklah dicantumkan kadar, tanggal pembuatan, tanggal daluarsa, tanggal pertama kali tutup wadahnya dibuka dan bila perlu kondisi penyimpanannya
• Bila perlu, tanggal penerimaan tiap bahan yang digunakan untuk kegiatan pengujian (misalnya pereaksi dan Baku Pembanding) hendaklah tercantum pada wadahnya. Instruksi penggunaan dan penyimpanan hendaklah diikuti. Dalam hal tertentu perlu dilakukan uji identifikasi dan/atau pengujian lain untuk bahan pereaksi pada waktu diterima atau sebelum digunakan.
• Hewan yang digunakan untuk pengujian komponen, bahan atau produk, hendaklah, bila perlu, dikarantina sebelum digunakan. Hewan tersebut hendaklah dipelihara dan diawasi sedemikian untuk memastikan kesesuaian tujuan penggunaannya. Hewan tersebut hendaklah diidentifikasi dan catatan yang memadai hendaklah disimpan dan dijaga agar dapat menunjukkan riwayat penggunaannya. • Spesifikasi dan Prosedur pengujian
o Prosedur pengujian hendaklah divalidasi dengan memperhatikan fasilitas dan peralatan yang ada sebelum prosedur tersebut digunakan dalam pengujian rutin
o Semua kegiatan pengujian hendaklah dilakukan sesuai dengan metode yang telah disetujui pada saat pemberian izin edar
o Spesifikasi dan Prosedur pengujian untuk tiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, hendaklah mencakup Spesifikasi dan Prosedur pengujian mengenai identitas, kemurnian, mutu dan kadar/potensi
o Prosedur pengujian hendaklah mencakup:
- Jumlah sampel yang diperlukan untuk pengujian dan yang harus disimpan untuk rujukan masa mendatang
- Jumlah tiap pereaksi, larutan dapar dan sebagainya yang diperlukan pada pengujian
- Rumus perhitungan yang digunakan dan
- Nilai yang diharapkan dan batas toleransi tiap pengujian o Prosedur pengujian hendaklah mencakup frekuensi pengujian
ulang dari tiap bahan awal yang ditentukan dengan mempertimbangkan stabilitasnya
o Semua pengujian hendaklah mengikuti instruksi yang tercantum dalam prosedur pengujian untuk masing-masing bahan atau produk. Hasil pengujian, terutama yang menyangkut perhitungan, hendaklah diperiksa oleh supervisor sebelum bahan atau produk tersebut diluluskan atau ditolak.
• Catatan Analisis
Catatan Analisis Hendaklah Mencakup:
o Nama petugas yang mengambil sampel o Metode analisis yang digunakan
o Semua data, seperti berat, pembacaan buret, volume dan pengenceran yang dibuat
o Perhitungan dalam unit ukuran dan rumus yang digunakan o Pernyataan mengenai batas toleransi
o Pernyataan apakah memenuhi atau tidak memenuhi spesifikasi o Tanggal dan tandatangan petugas yang melakukan pengujian
dan petugas yang memeriksa perhitungan
o Pernyataan diluluskan atau ditolak dan usul; pemusnahan, yang ditandatangani serta diberi tanggal oleh petugas yang berwenang o Nama pemasok, jumlah keseluruhan dan jumlah wadah bahan
yang diterima dan
o Jumlah keseluruhan dan jumlah wadah bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan, produk jadi dari tiap bets yang dianalisis
2.4.7.4. Pengawasan Bahan Awal, Produk Antara, Produk Ruahan dan