Deteksi Hasil Positif Palsu Terhadap Benzodiazepine

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

2.8 Deteksi Hasil Positif Palsu Yang Paling Sering Dilaporkan

2.8.1 Deteksi Hasil Positif Palsu Terhadap Benzodiazepine

Benzodiazepin termasuk dalam kelas obat yang diresepkan yang banyak digunakan untuk berbagai kondisi medis dan kejiwaan.Benzodiazepin berikatan dengan situs benzodiazepin pada reseptor asam tipe A-aminobutyric, yang merupakan neurotransmitter penghambat utama dalam sistem saraf pusat.

Benzodiazepin, yang secara struktural mirip dengan perbedaan terutama dalam parameter farmakokinetik (misalnya, onset efek, paruh, metabolit), memiliki 4 sifat farmakologis:

1. Obat penenang-hipnosis, 2. Ansiolitik,

3. Antiepilepsi,

4. Aktivitas relaksasi otot.

Meskipun semua benzodiazepin dapat disalahgunakan, agen yang memiliki waktu paruh terpendek dengan potensi tertinggi (misalnya, alprazolam, triazolam) dan lipofilia terbesar (misalnya, diazepam) cenderung memiliki potensi penyalahgunaan terbesar.Benzodiazepin sering disalahgunakan untuk efek euforia mereka (bersama dengan zat yang disalahgunakan lainnya, seperti alkohol) (Moeller et al., 2008).

Penggunaan benzodiazepin yang tersebar luas membuat sulit untuk membedakan antara penggunaan farmakologis vs penyalahgunaan zat-zat ini dengan UDS. Selain itu, deteksi benzodiazepin pada uji tidak akan membentuk penggunaan tunggal vs penggunaan jangka panjang, penyalahgunaan, atau ketergantungan. Agen anxiolytic, seperti lorazepam, sering digunakan di departemen darurat untuk sedasi dan kontrol agitasi akut; Oleh karena itu, riwayat pengobatan menyeluruh diperlukan untuk mencegah salah tafsir dari hasil benzodiazepine positif.Deteksi benzodiazepin dalam urin dengan tes yang tersedia secara komersial terutama didasarkan pada deteksi oxazepam dan nordiazepam, metabolit utama dari banyak obat benzodiazepin.Namun tes tidak dapat membedakan antara benzodiazepin individu.Tingkat cutoff standar benzodiazepin

xlii

ditetapkan oleh DHHS. Setelah konsumsi, agen yang sangat lipofilik (misalnya, diazepam) terdeteksi dalam beberapa menit dalam serum dan dalam waktu 36 jam dalam urin. Agen yang dimetabolisme secara ekstensif dengan waktu paruh yang panjang (misalnya, diazepam, chlordiazepoxide) dapat dideteksi dalam urin hingga 30 hari setelah konsumsi.Seperti disebutkan sebelumnya, obat-obatan yang dimetabolisme secara luas dideteksi dalam urin sebagai metabolitnya, bukan sebagai obat induknya.Baru-baru ini, beberapa laporan yang diterbitkan menggambarkan penggunaan sampel rambut dan urin untuk mendeteksi obat benzodiazepine dalam kasus forensik (misalnya, serangan seksual yang difasilitasi obat), oleh karena itu, dokter perlu menjadi lebih akrab dengan menafsirkan hasil dari tes skrining (Moeller et al., 2008).

Beberapa laporan menilai agen yang menghasilkan hasil positif palsu atau negatif palsu di layar benzodiazepine.Sertraline dan oxaprozin telah diidentifikasi sebagai agen yang memiliki reaktivitas silang dengan benzodiazepin.Oxaprozin adalah obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) yang dipasarkan untuk pengobatan artritis rematik dan osteoartritis. Konsentrasi plasma obat ditemukan dalam 3 sampai 6 jam setelah konsumsi. Dalam satu laporan, 2 pasien dites positif untuk diazepam setelah mengambil oxaprozin.Kedua pasien memiliki panel urin negatif setelah penghentian oksaprozin (4-7 hari setelah penghentian obat). Dalam dokumentasi tindak lanjut, 1.200 mg oxaprozin selama 1 hari menghasilkan hasil positif pada panel benzodiazepine, meskipun 600 mg ibuprofen dua kali sehari dan 500 mg naproxen dua kali sehari tidak menghasilkan hasil positif. Oxaprozin tidak secara struktural terkait dengan benzodiazepin, dan apakah NSAID lain juga dapat menghasilkan hasil positif yang serupa tidak diketahui. Baru-baru ini, informasi resep untuk oxaprozin direvisi untuk menyatakan bahwa tes positif palsu untuk benzodiazepine telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan NSAID.Efeknya dapat bertahan hingga 10 hari setelah penghentian obat, dan tes konfirmasi oleh GC-MS direkomendasikan.Beberapa bukti menunjukkan bahwa senyawa dengan berbagai perbedaan dalam struktur kimia, seperti midazolam, chlordiazepoxide, dan flunitrazepam, tidak terdeteksi dalam banyak pengujian.Deteksi cenderung spesifik pabrikan dan antibodi (Moeller et al., 2008).

xliii 2.8.2Deteksi Positif Palsu Terhadap Coccain

Kokain dan amfetamin merangsang sistem saraf pusat dan disalahgunakan terutama karena efek euforia mereka.Selain itu, mereka sering digunakan untuk meningkatkan perhatian dan mengurangi nafsu makan dan waktu tidur.Skrining Immunoassay paling umum digunakan dalam praktik klinis untuk mendeteksi asupan kokain.Skrining obat urin yang digunakan untuk mengevaluasi konsumsi kokain menilai ada tidaknya metabolit utama kokain, benzoylecgonine (Moeller et al., 2008).

Reaktivitas silang antara layar ini dan zat selain kokain hampir tidak ada.Skrining urin untuk kokain sangat akurat dalam mendeteksi konsumsi kokain baru-baru ini.Konsumsi teh dan produk alami lainnya yang dibuat dengan daun tanaman koka menghasilkan hasil skrining kokain positif. Bahan makanan yang diperoleh melalui internet dan sumber-sumber lain, dan produk alami yang dipalsukan, juga dapat menghasilkan hasil positif dari layar kokain bahkan ketika orang yang diuji menolak penggunaan kokain. Selain itu, anak-anak yang terpapar asap kokain di lingkungan yang sangat terkontaminasi dapat memiliki hasil skrining kokain positif bahkan jika mereka tidak bermaksud untuk menelan zat tersebut (Moeller et al., 2008).

2.8.3Deteksi Positif Palsu Terhadap Cannabinoid

Ganja (tanaman rami), adalah obat terlarang yang paling umum digunakan pada tahun 2005.Cannabinoid mengacu pada bagian unik dari bahan kimia yang ditemukan dalam tanaman ganja yang diyakini memiliki efek mental dan fisik pada pengguna.Delta-9-tetrahydrocannabinol adalah bahan kimia yang paling psikoaktif dalam tanaman ganja.Penyaringan obat urin dirancang untuk mendeteksi asam 11-nor-delta-9-tetrahydrocannabinol-9-karboksilat (9-karboks-THC) dan metabolit THC lainnya (Moeller et al., 2008).

Zat THC memiliki kelarutan lemak yang tinggi, menghasilkan penyimpanan yang luas dari obat di kompartemen lipid tubuh.Kelarutan lemak ini dikaitkan dengan ekskresi obat yang lambat dan metabolitnya ke dalam urin.Satu penggunaan marijuana dapat menghasilkan tes urin positif hingga 1 minggu

xliv

setelah pemberian, sedangkan penggunaan jangka panjang dapat menghasilkan hasil positif dalam urin hingga 46 hari setelah penghentian. Obat antiinflamasi nonsteroid telah dilaporkan mengganggu dan menyebabkan hasil positif palsu untuk ganja dalam EMIT dan sistem pengujian lainnya, meskipun hasil yang bertentangan telah dilaporkan di antara penelitian. Rollins et al menguji 510 sampel urin dari pasien yang menerima ibuprofen, naproxen, atau fenoprofen pada rejimen dosis terapeutik (satu kali dan konsumsi jangka panjang). Dua hasil positif palsu ditemukan dalam penelitian ini, 1 selama konsumsi jangka pendek dari ibuprofen (1200 mg selama 1 hari) dan yang lainnya setelah penggunaan naproxen jangka panjang. Sebaliknya, Joseph et al menguji 14 NSAID yang berbeda dan tidak menemukan gangguan dengan uji cannabinoid. Rollins dkk berspekulasi bahwa NSAID mengganggu enzim pada tes EMIT, yang mengarah pada hasil positif palsu(Moeller et al., 2008).

Agen lain yang telah terbukti bereaksi silang dengan immunoassay cannabinoid termasuk efavirenz dan inhibitor pompa proton. Efavirenz, inhibitor transkriptase nonnukleosida terbalik, telah dilaporkan secara luas dalam literatur untuk menyebabkan hasil positif palsu untuk THC.Beberapa berspekulasi bahwa metabolit efavirenz mengarah ke gangguan dengan kompleks antibodi di immunoassay (Moeller et al., 2008).

Beberapa penelitian telah mengevaluasi kemungkinan pengujian positif untuk THC melalui inhalasi pasif.Perez-Reyes et al mengevaluasi 3 skenario terpisah yang melibatkan UDS dan paparan pasif terhadap THC. Metode termasuk (1) menempatkan non-perokok di sebuah ruangan dengan peserta aktif merokok ganja selama 1 jam (2,5% THC), (2) menempatkan non-perokok di gerbong stasiun berukuran sedang selama 1 jam setelah 4 peserta merokok ganja (2,8% THC ), dan (3) menempatkan orang yang bukan perokok di sebuah ruangan dengan 4 perokok yang masing-masing hanya merokok 1 ganja. Dari 80 sampel urin yang dikumpulkan dari 12 bukan perokok dalam 24 jam setelah paparan ganja, hanya 2 yang memiliki konsentrasi THC lebih besar dari 20 ng / mL. Tidak ada sampel yang memenuhi konsentrasi cutoff 50 ng / mL yang diwajibkan oleh DHHS;

dengan demikian, sangat tidak mungkin bagi seseorang untuk dites positif (50 ng /

xlv

mL) untuk THC dengan immunoassay urin melalui paparan pasif (Moeller et al., 2008).

Para peneliti telah mengevaluasi apakah makanan yang mengandung rami (mis., Teh biji rami, minyak biji rami) dapat menghasilkan hasil positif dari UDS untuk ganja. Sebuah penelitian yang mengevaluasi konsumsi satu minuman teh biji rami (12-24 oz; untuk dikonversi menjadi mililiter, dikalikan dengan 30) menghasilkan sejumlah kecil cannabinoid dalam urin; Namun, tidak ada konsentrasi urin yang memenuhi konsentrasi cutoff untuk tes EMIT dan GC-MS.

Beberapa laporan kasus menunjukkan hasil positif untuk cannabinoid dengan konsumsi minyak biji rami. Satu studi menemukan hasil positif pada RIA setelah dosis THC harian 0,6mg melalui minyak biji rami; Namun, spesimen ini tidak memenuhi nilai cutoff untuk GC-MS (Moeller et al., 2008).

Orang yang menggunakan THC sering berusaha memanipulasi urin untuk menghasilkan hasil negatif.Penambahan Visine eyedrops ke sampel urin telah terbukti menyebabkan hasil negatif palsu untuk THC.Analisis kimia dari obat tetes mata Visine telah menunjukkan bahwa bahan-bahan, benzalkonium klorida dan buffer borat, dapat secara langsung menurunkan konsentrasi 9-karboks-THC dalam urin tanpa efek pada antibodi dalam immunoassay. Namun, bahan-bahan ini tidak secara kimia mengubah 9-carboxy-THC, yang masih akan terdeteksi oleh GC-MS (Moeller et al., 2008).

2.8.4 Deteksi Positif Palsu Terhadap Amfetamin

Gangguan ranitidin dengan EMP monoklonal d.a.u. amfetamin/metamfetamin immunoassay (ME) diselidiki. Spesimen urin yang dikumpulkan dari 23 pasien yang menerima 150-300 mg ranitidine setiap hari ditemukan mengandung 7-271 mg/L obat ketika dianalisis oleh Remedi otomatis kromatografi cair tekanan tinggi. Hanya spesimen pasien dan sampel urin dengan ranitidin yang ditambahkan pada konsentrasi lebih besar dari 91 mg / L yang memberikan hasil ME positif palsu. Dari 63 sampel urin pasien yang dianalisis oleh ME, 12 memberikan hasil positif palsu. Semua hasil positif palsu terjadi pada kekosongan pertama atau kedua setelah konsumsi. Tidak ada hasil positif palsu yang terjadi

xlvi

dengan EMIT poliklonal d.a.u. Tes amfetamin atau TDx amfetamin / metamfetamin II(Poklis et al, 1991).

Zantac (ranitidine) dikenal sebagai penyebab positif palsu untuk produk amfetamin (misalnya Adderall, metamfetamin) pada tes obat urinalisis standar.

Tes analisis darah adalah skrining obat yang paling umum digunakan oleh pemberi kerja, dokter, dll. Sayangnya, tes ini dapat positif. Masalahnya adalah bagaimana tes urinalisis bekerja. Tes (dikenal sebagai tes immunoassay) bekerja dengan memanfaatkan antibodi untuk bereaksi terhadap senyawa obat tertentu.

Ketika obat tertentu (mis. Obat yang sedang diuji) hadir dalam sampel urin, antibodi mengikatnya, menghasilkan reaksi yang dicatat sebagai hasil positif.

Salah satu masalah utama dengan tes immunoassay urin adalah bahwa mungkin ada masalah yang signifikan dengan reaktivitas silang. Ada kalanya obat yang tidak diuji untuk bereaksi dengan antibodi yang salah (mis. 'Reaksi silang'), menghasilkan 'false positive'. Dalam hal ini, ranitidin bereaksi silang dengan antibodi yang ada untuk mendeteksi senyawa amfetamin(Staiger B, 2018).

Immunoassays banyak digunakan untuk menyaring spesimen urin untuk kemungkinan adanya obat-obatan terlarang. Namun, immunoassays menderita gangguan dan sebagai hasilnya awalnya disaring spesimen positif harus dikonfirmasi dengan metode analitik yang lebih canggih seperti kromatografi gas-spektrometri massa kromatografi cair ditambah dengan gas-spektrometri massa spektrometri massa tandem. Secara umum, immunoassay untuk amfetamin / metamfetamin mengalami lebih banyak gangguan dibandingkan immunoassay lainnya. Banyak obat yang diketahui menyebabkan hasil tes positif palsu dengan immunoassay amfetamin tetapi efedrin / pseudoefedrin yang digunakan dalam banyak obat flu bebas yang dijual bebas biasanya ditemui dalam hasil tes amfetamin positif palsu. Immunoassay lain juga mengalami gangguan.

Dekstrometorfan, komponen yang ditemukan dalam campuran batuk bertanggung jawab atas hasil tes PCP positif palsu. Dalam bab ini, penyebab hasil tes positif palsu dalam skrining obat urin menggunakan immunoassays dibahas secara rinci (Maharjan et al, 2019).

xlvii 2.9 KERANGKA TEORI PENELITIAN

Penelitian ini adalah untuk mendeteksi hasil positif palsu dalam sampel urin pasien pada Rapid Strip Test pasca penggunaan obat Ranitidin.Terdapat beberapa teori yang menjelaskan tentang penelitian ini. Berdasarkan tujuan penelitian di atas maka kerangka teori dalam penelitian ini adalah :

Gambar 2.7 Kerangka Teori Penelitian.

Anti dyspepsia yang digunakan adalah golongan Histamine H2 Receptor Antagonist

Ranitidine

Reaktivitas silang dilaporkandengan agen berbeda secara struktural: ranitidin.

Penggunaan Ranitidine menghasilkanhasil positif palsu untukamfetamin dan metamfetamin dengan menggunakan teknologi antibodi monoklonal.

Hasil positif palsu untuk narkoba pasca penggunaan Ranitidine pada tes urin dengan menggunakan Immunoassay Rapid Test Strip

Untuk mengetahui bahwa Ranitidine dapat menyebabkan reaksi positif palsu terhadap narkoba (Amphetamine/Methampetamine) Reaksi positif palsu adalah bisa disangka

sebagai pemakai amfetamin atau metamfetamin karena obat ini dapat bereaksi silang (cross-reactivity) dengan amfetamin/

metamfetamin

Reaksi positif palsu ini dapat menjadi suatu masalah bagi pengguna Ranitidine yang tidak bersala tapi disangka sebagai pemakai narkoba

xlviii 2.10 KERANGKA KONSEP PENELITIAN

Berdasarkan tujuan penelitian di atas, maka kerangka konsep penelitian ini adalah :

Variabel Independen Variabel Dependen

Gambar 2.8 Kerangka Konsep Penelitian

2.11 HIPOTESA

Hipotesa bagi penelitian ini adalah deteksi hasil positif palsu Amfetamin pada tes urin pasca penggunaan Ranitidine.

Obat :

- Ranitidin (+) - Ranitidin (-)

UDS

- Amfetamin (+) - Amfetamin (-)

xlix

BAB III

METODE PENELITIAN

3.1 JENIS PENELITIAN

Penelitian ini adalah penelitian analitik deskriptif, desain potong lintang.

3.2 LOKASI DAN WAKTU PENELITIAN

Penelitian dilakukan di Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

3.3 POPULASI DAN SAMPEL PENELITIAN 3.3.1 Populasi Penelitian

Populasi dalam penelitian ini adalah populasi yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.

1. Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah : a. Orang dewasa

b. Mendapat terapi ranitidine dan yang tidak mendapat ranitidin 2. Kriteria Eksklusi

a. Orang yang menggunakan obat-obat yang mengandung bupoprion, fluoxetine, labetalol, metformin, methylphenidate, promethazine, pseudoephedrine dan trazodone

3.4 BESAR SAMPEL

Besar sampel yang dibutuhkan dalam penelitian ini dihitung berdasarkan estimasi proporsi dari dua populasi sample yang berbeda (yang mendapat ranitidine dan yang tidak mendapat ranitidine) dengan rumus sebagai berikut :

P1 : Proporsi kejadian positif palsu pada pemakai ranitidin (P1 = 0,5) P2 : Proporsi kejadian positif palsu pada yang tidak mendapat ranitidin (clinicaljudgement) (P2 = 0,1)

α : Tingkat kemaknaan (ditetapkan) β : Power atau zβ (ditetapkan)

Berdasarkan rumus di atas, besarnya sampel yang diperlukan dalan penelitian ini adalah 20 sampel.

3.5 TEKNIK PENGUMPULAN DATA

Adapun prosedur pengumpulan data yaitu dengan langkah-langkah berikut : 1. Menyeleksi pasien yang diikutsertakan pada penelitian ini sesuai kriteria

inklusi dan eksklusi

a. Mendapat persetujuan pasien (informed consent)

b. Mengacak pasien dengan memberi amplop berisi tulisan kelompok Ranitidin atau kelompok kontrol

c. Mengumpulkan urin pagi pada pot plastik (30 cc) d. Melakukan pemeriksaan dengan Rapid Strip Test

3.6 INSTRUMEN PENGUMPULAN DATA

Instrumen pengumpulan data dalam penelitian ini adalah dengan menggunakan Rapid Strip Test untuk amfetamin dan metamfetamin dengan menggunakan sampel urin.

3.7 PEMBACAAN RAPID STRIP TEST

Pembacaan hasil rapid strip test sesuai dengan petunjuk pabrik yaitu ditandai hasil positif jika terbentuk 1 garis pada area control dan hasil akan negative jika terbentuk 2 garis pada area control dan test. Hasil dikatakan invalid jika terbentuk garis pada test atau garis tidak terbentuk sama sekali.

lii

liii 3.9 ANALISIS DATA

Analisis data yang akan digunakan dalam penelitian ini adalah analisis data statistik deskriptif analitik dengan menggunakan table 2x2. Nilai prevalensi positif dihitung dengan rumus :

Tabel 3.2 Analisis Data

Hasil Tes Paparan Ranitidin Total

(+) (-)

Tes (+) a b a+b

Tes (-) c d c+d

Total a+c b+d n = a+b+c+d

Insidens kelompok terpapar (Po) = a/a+b Insidens kelompok tidak terpapar (P1) = c/c+d Rasio prevalensi = Po/P1

Suatu perbedaan proporsi dinyatakan signifikan bila nilai P < 0,05

liv

BAB IV

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

4.1 HASIL PENELITIAN

Proses pengambilan data ini dilakukan dengan observasi yang dilakukan dengan mengamati dan melihat pada rapid strip test bahwa ada perbedaan pada strip test sample yang mendapat Ranitidin dan sample yang tidak mendapat ranitidin. Jumlah responden adalah 40 orang yang terbagi menjadi dua kelompok (20 orang mendapat Ranitidine dan 20 orang lagi sebagai kontrol).Hasil yang telah dikumpulkan kemudian dianalisa, sehingga dapat disimpulkan hasil penelitian seperti yang dipaparkan di bawah ini.

4.1.1 Deskripsi Lokasi Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

4.1.2 Deskripsi Karakteristik Responden

Data yang digunakan adalah jenis data primer karena data diambil secara langsung.Responden penelitian adalah 40 orang subjek sehat yang memenuhi kriteria inklusi. Responden untuk penelitian ini adalah orang yang tidak sedang mengonsumsi obat-obatan lain yang dapat menyebabkan positif palsu pada metamfetamin dan amfetamin seperti Bupropion, Fluoxetin, Labetalol, Metformin, Methylpenidate, Prometazine, Pseudoephedrine, Trazodone dan Ranitidin. Kemudian responden yang terpilih diacak dengan memberi amplop berisi undian kelompok Ranitidin (R) dan kelompok kontrol (K). Responden kelompok Ranitidin diberi 1 tablet Ranitidin 150 mg yang diproduksi oleh Hexpharm Jaya dengan nomor registrasi GKL0308509017A1, pada malam hari dan disuruh menampung urin pada pot plastik yang disediakan peneliti pada pagi hari untuk kemudian diteliti menggunakan rapid strip test. Sedangkan kelompok

kontrol hanya diminta untuk menampung urin pagi di pot plastik untuk kemudian diteliti dengan rapid strip test.Peneliti meneteskan masing-masing 3 tetes urin pada rapid strip test untuk Metamphetamine dan untuk Amphetamine, lalu dilihat hasilnya setelah 4 menit kemudian.Jika yang terbentuk adalah garis 2 berarti negatif dan jika garis 1 berarti positif.

4.1.3 Hasil Penelitian Dalam Bentuk Tabel

Berdasarkan hasil penelitian ini, dari 40 orang yang turut serta menjadi subjek penelitian, diperoleh data yang menunjukkan hasil pembacaan positif atau negatif untuk Methamphetamine dan Amphetamine pada sampel urin dengan menggunakan rapid strip test untuk dua kelompok (kelompok Ranitidin dan non Ranitidin) yang dapat dilihat pada tabel 4.3 dan 4.4.

Tabel 4.1. Data hasil pembacaan positif atau negatif pasca penggunaan ranitidine pada kelompok yang mendapat perlakuan

lvi

Tabel 4.2. Data hasil pembacaan positif atau negatif pasca penggunaan ranitidin pada kelompok kontrol

Tabel 4.3 memperlihatkan perbedaan analisis kejadian positif palsu metamfetamin pada responden yang mengonsumsi ranitidin dan yang tidak mengonsumsi ranitidin.

Tabel 4.3 Data hasil analisis ranitidine terhadap metamfetamin pada rapid strip test

Hasil Tes Paparan Ranitidin Total

(+) (-)

Meth (+) 20 0 20

Meth (-) 0 20 20

Total 20 20 40

Seluruh responden yang mengonsumsi ranitidine memberikan hasil positif palsu metamfetamin. Sementara seluruh responden yang tidak mendapat ranitidine tidak satupun memberikan hasil positif palsu metamfetamin.

4.1.5 Hasil Amphetamine

Tabel 4.4 memperlihatkan perbedaan analisis kejadian positif palsu amfetamin pada responden yang mengonsumsi ranitidin dan yang tidak mengonsumsi ranitidin.

lvii

Tabel 4.4 Data hasil analisis ranitidine terhadap amfetamin pada rapid strip test

Hasil Tes Paparan Ranitidin Total

(+) (-)

Amp (+) 0 20 20

Amp (-) 0 20 20

Total 0 40 40

Tidak satupun memberi hasil positif palsu amfetamin pada responden yang mengonsumsi ranitidin dan yang tidak mengonsumsi ranitidin.

4.2 PEMBAHASAN

Penelitian ini dilakukan dengan membagi responden menjadi 2 kelompok, yaitu kelompok perlakuan dan kelompok kontrol.Kelompok perlakuan diberi obat ranitidin untuk diminum saat malam hari dan diminta menampung urin pagi, sedangkan kelompok kontrol hanya diminta untuk menampung urin pagi.

Penelitian ini menunjukkan bahwa tes urin pada kelompok yang diberi ranitidin, yaitu sebanyak 20 responden, seluruhnya memberi hasil positif untuk Methamphetamine dan negatif untuk Amphetamine.Sedangkan pada kelompok kontrol, yaitu sebanyak 20 responden, semuanya memberikan hasil negatif untuk Methamphetamine dan Amphetamine.Hal ini menunjukkan bahwa ranitidin dapat memberi hasil positif palsu terhadap Methamphetamine, namun tidak terhadap Amphetamine.Hal ini dikarenakan adanya cross-reactivity antara ranitidine dengan methamphetamine.

Motif struktural umum menjelaskan beberapa kejadian ini, tetapi hasil positif palsu juga dapat disebabkan oleh struktur yang berbeda.Penting untuk diingat bahwa antibodi mengikat struktur tida dimensi.Sementara beberapa kesamaan dapat dilihat antara struktur kimia dua dimensi senyawa reaksi silang, tidak adanya penampilan kimia yang serupa tidak mengesampingkan immunoassay cross-reactivity. Penting juga untuk mengenali bahwa metabolit obat juga dapat menyebabkan hasil positif palsu (Saitman et al,. 2015).

Hasil positif palsu dapat disebabkan oleh cross-reactivity akibat spesifisitas tes yang relatif lebih rendah.Sebagian besar obat-obatan yang dites merupakan substansi dengan ukuran molekul relatif kecil dengan diversitas antigenik

lviii

terbatas.Antibodi terhadap substansi ini juga memiliki spesifisitas terbatas untuk masing-masing obat dan banyak yang dapat bereaksi silang dengan substansi lain yang mirip atau memiliki kesamaan struktur susunan molekulnya (Kurniawan et al., 2015).

Pada penelitian ini didapati hasil uji chi-square p value < 0,05 untuk hasil positif palsu ranitidin pada Rapid Strip Test metamfetamin dan p value > 0,05 untuk hasil positif palsu ranitidin pada Rapid Strip Test amfetamin. Hal ini berarti terdapat hubungan yang signifikan antara penggunaan ranitidin dengan deteksi metamfetamin pada Rapid Strip Test dan tidak terdapat hubungan yang signifikan antara penggunaan ranitidin dengan deteksi amfetamin.

Urine drug testing (UDS) sering dilakukan dengan immunoassay (IA) karena untuk memudahkan penggunaan, waktu perputaran cepat dan kemampuan untuk menyaring banyak kelas obat.Namun skrining immunoassay memiliki sensitivitas dan spesifisitas terbatas karena sebagian dapat menangkap reaktivitas silang antibodi dengan senyawa yang serupa secara struktur sehingga dapat menghasilkan positif palsu. Secara khusus, immunoassay untuk Amphetamine menunjukkan reaktivitas silang antibodi dengan senyawa yang tidak ditargetkan, yang secara struktural atau secara fisik terkait dengan fenetilamin, seperti Ranitidin, Pseudoefedrin, fenilefrin, metabolit trazodon, fenofibrate, bupropion dan metabolit labetalol serta dimethylamylamine (Marin et al., 2016).

Hasil dari IA bersifat kualitatif (yaitu obat atau metabolitnya dinyatakan ada atau tidak ada, tanpa jumlah yang dilaporkan). Dalam pendekatan 2 langkah, skrining IA diikuti oleh kromatografi gas-spektrometri massa konfirmasi (GC-MS). Jika ada zat yang positif pada IA awal, jumlah yang terpisah dari sampel yang sama kemudian digunakan GC-MS sebagai tes konfirmasi untuk zat yang sama, dengan hasil negatif pada IA diabaikan. GC-MS memberikan hasil kuantitatif untuk membantu memandu dokter, yang dapat digunakan untuk mengikuti sampel serial dan menentukan apakah konsentrasi metabolit naik atau turun, yang masing-masing menyarankan penggunaan berkelanjutan atau bahkan larangan untuk digunakan.Bahkan tetap saja kehati-hatian diperlukan karena kadar dapat bervariasi dengan konsentrasi urin, jumlah obat yang digunakan, dan

Dalam dokumen KEJADIAN POSITIF PALSU AMFETAMIN PADA SCREENING URIN PASIEN YANG MENDAPAT TERAPI RANITIDIN SKRIPSI (Halaman 41-0)