➢ Biasanya wanita muda hingga paruh baya.
➢ Hepatitis kronis dengan globulin serum tinggi dan histologi hati yang khas.
➢ Antibodi antinuklear positif (ANA) dan/atau antibodi otot polos pada sebagian besar kasus di Amerika Serikat.
➢ Menanggapi kortikosteroid.
Pertimbangan Umum
Meskipun hepatitis autoimun biasanya terlihat pada wanita muda, itu dapat terjadi pada kedua jenis kelamin pada usia berapa pun. Insiden, yang telah meningkat, dan prevalensi diperkirakan masing-masing 8,5 dan 107 per juta penduduk. Risiko
hepatitis autoimun meningkat pada kerabat tingkat pertama dari pasien yang terkena
Manifestasi Klinis A. Gejala dan Tanda
Onsetnya biasanya berbahaya. Sekitar 20% kasus hadir dengan hepatitis akut (dan kadang-kadang gagal hati akut), dan beberapa kasus mengikuti penyakit virus (seperti hepatitis A, infeksi Epstein Barr, atau campak) atau paparan obat atau racun (seperti nitrofurantoin, minocycline, hidralazin, metildopa, atau infliximab). Eksaserbasi dapat terjadi pascapersalinan. Amenore mungkin merupakan gambaran yang muncul, dan frekuensi depresi tampaknya meningkat. Tiga puluh empat persen pasien, dan terutama pasien lanjut usia, tidak menunjukkan gejala. Pemeriksaan dapat mengungkapkan seorang wanita muda yang tampak sehat dengan multiple spider telangiectasias, striae kulit, jerawat, hirsutisme, dan hepatomegali. Fitur ekstrahepatik termasuk arthritis, sindrom Sjögren, tiroiditis, nefritis, kolitis ulserativa, dan anemia
hemolitik Coombs-positif. Pasien, terutama pasien lanjut usia, dengan hepatitis autoimun berada pada peningkatan risiko sirosis, yang, pada gilirannya, meningkatkan risiko karsinoma hepatoseluler (pada tingkat sekitar 1% per tahun)
B. Temuan Laboratorium
Kadar aminotransferase serum mungkin lebih besar dari 1000 unit/L, dan jumlah birulibin biasanya meningkat. Hepatitis autoimun telah diklasifikasikan sebagai tipe I atau tipe II, meskipun gambaran klinis dan respons terhadap pengobatan serupa di antara kedua tipe tersebut. Pada hepatitis autoimun tipe I (klasik), ANA atau antibodi otot polos (salah satu atau keduanya) biasanya terdeteksi dalam serum. Kadar gammaglobulin serum biasanya meningkat (sampai 5-6 g/dL [0,05-0,05-6 g/L]); pada pasien tersebut, EIA untuk antibodi terhadap HCV mungkin positif palsu.
Antibodi lain, termasuk antibodi sitoplasmik antineutrofil perinuklear atipikal (pANCA) dan antibodi terhadap histon, F-aktin, dan alfa-aktinin dapat ditemukan. Antibodi terhadap antigen hati terlarut (anti-SLA) mencirikan varian tipe I yang
ditandai dengan penyakit parah, tingkat kekambuhan yang tinggi setelah pengobatan, dan tidak adanya antibodi biasa (ANA dan antibodi otot polos). Tipe II, terlihat lebih sering pada anak perempuan di bawah usia 14 tahun di Eropa, ditandai dengan sirkulasi antibodi terhadap mikrosom hati ginjal tipe 1 (anti-LKM1) tanpa antibodi otot polos atau ANA. Dalam beberapa kasus, antibodi terhadap sitosol hati tipe 1 terdeteksi. Hepatitis autoimun tipe II dapat ditemukan pada pasien dengan sindrom poliglandular autoimun tipe 1. Kolangitis bilier primer konkuren (PBC) atau kolangitis sklerosis primer ("sindrom tumpang tindih") telah dikenali pada 7-13% dan 6-11% pasien dengan autoimun hepatitis masing-masing. Biopsi hati diindikasikan untuk membantu menegakkan diagnosis (interface hepatitis adalah ciri khasnya), mengevaluasi tingkat keparahan penyakit dan stadium fibrosis, dan menentukan kebutuhan untuk pengobatan.
Kriteria diagnostik yang disederhanakan berdasarkan deteksi autoantibodi (1 poin untuk titer > 1:40 atau 2
poin untuk titer > 1:80), peningkatan kadar IgG (1 poin untuk kadar IgG batas atas normal atau 2 poin untuk level 1,1 kali batas atas normal), gambaran histologis karakteristik (1 atau 2 poin tergantung pada seberapa khas fitur tersebut), dan eksklusi virus hepatitis (2 poin) dapat berguna untuk diagnosis; skor 6 menunjukkan kemungkinan dan skor 7 menunjukkan hepatitis autoimun yang pasti dengan tingkat spesifisitas tinggi tetapi sensitivitas sedang.
Kriteria diagnostik untuk tumpang tindih hepatitis autoimun dan PBC ("kriteria Paris") telah diusulkan.
Tatalaksana
Prednison dengan atau tanpa azathioprine (sering dimulai 2 minggu setelah prednison) memperbaiki gejala; menurunkan kadar bilirubin serum, aminotransferase, dan gamma-globulin; dan mengurangi peradangan hati. Pasien simtomatik dengan kadar aminotransferase meningkat 10 kali lipat (atau 5 kali lipat jika serum globulin meningkat setidaknya 2 kali lipat) adalah kandidat yang optimal untuk terapi, dan pasien asimtomatik dengan
peningkatan enzim sederhana dapat dipertimbangkan untuk terapi tergantung pada keadaan klinis dan keparahan histologis; namun, pasien tanpa gejala biasanya tetap tanpa gejala, memiliki hepatitis ringan atau sirosis tidak aktif pada spesimen biopsi hati, dan memiliki prognosis jangka panjang yang baik tanpa terapi.
Prednison diberikan awalnya dalam dosis 30 mg per oral setiap hari dengan azathioprine, 50 mg per oral setiap hari, yang umumnya ditoleransi dengan baik dan memungkinkan penggunaan dosis kortikosteroid yang lebih rendah daripada rejimen yang dimulai dengan prednison 60 mg per oral saja setiap hari. Kortikosteroid atau prednison intravena, 60 mg per oral setiap hari, direkomendasikan untuk pasien dengan hepatitis autoimun akut yang parah.
Budesonide, 3 mg secara oral dua atau tiga kali sehari, mungkin setidaknya sama efektifnya dengan prednison sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan hepatitis autoimun nonsirosis dan terkait dengan efek samping yang lebih sedikit.
Apakah pasien harus menjalani pengujian untuk
genotipe atau tingkat thiopurine methyltransferase sebelum pengobatan dengan azathioprine untuk memprediksi toksisitas masih diperdebatkan. Hitung darah dipantau setiap minggu selama 2 bulan pertama terapi dan setiap bulan setelahnya karena risiko kecil penekanan sumsum tulang. Dosis prednison diturunkan dari 30 mg/hari setelah 1 minggu menjadi 20 mg/hari dan kembali setelah 2 atau 3 minggu menjadi 15 mg/hari. Pengobatan dipandu respon, dan akhirnya, dosis pemeliharaan 10 mg/hari harus dicapai. Sementara perbaikan gejala sering cepat, perbaikan biokimia lebih bertahap, dengan normalisasi kadar aminotransferase serum setelah rata-rata 22 bulan. Resolusi histologis inflamasi akan memperlambat remisi biokimia selama 3-6 bulan, dan biopsi hati ulangan direkomendasikan setidaknya 3 bulan setelah kadar aminotransferase menjadi normal. Kegagalan tingkat aminotransferase untuk kembali normal selalu memprediksi kurangnya resolusi histologis
Tingkat respons terhadap terapi dengan prednison dan azathioprine adalah 80%, dengan
remisi 65% dalam 3 tahun. Pasien yang lebih tua dengan genotipe HLA DRB1*04 lebih mungkin untuk merespons daripada pasien yang lebih muda dengan HLA DRB1*03, hiperbilirubinemia, atau skor MELD yang tinggi (12 atau lebih tinggi, lihat Sirosis). Fibrosis dapat pulih dengan terapi dan jarang berkembang setelah remisi biokimia dan histologis yang jelas. Setelah remisi lengkap tercapai, terapi dapat dihentikan, tetapi tingkat kekambuhan berikutnya adalah 90% dalam 3 tahun. Saat kambuh lagi dapat diobati dengan cara yang sama seperti semula, dengan tingkat remisi yang sama. Setelah pengobatan kekambuhan berhasil, pasien dapat melanjutkan penggunaan azathioprine (sampai 2 mg/kg) atau dosis prednison terendah dengan atau tanpa azathioprine (50 mg/hari) yang diperlukan untuk mempertahankan kadar aminotransferase sedekat mungkin dengan normal; upaya lain untuk menghentikan terapi dapat dipertimbangkan pada pasien yang tetap dalam remisi jangka panjang (misalnya, 4 tahun atau lebih). Selama kehamilan,
flare dapat diobati dengan prednison, dan pemeliharaan azathioprine tidak harus dihentikan.
Non-responder kortikosteroid dan azathioprine (kegagalan serum aminotransferase tingkat menurun 50% setelah 6 bulan) dapat dipertimbangkan untuk percobaan siklosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, metotreksat, rituximab, atau infliximab.
Mycophenolate mofetil, 1 g dua kali sehari, merupakan alternatif yang efektif untuk azathioprine pada pasien yang tidak dapat mentoleransinya tetapi kurang efektif pada non-responders terhadap azathioprine dan merupakan teratogen yang diketahui harus dihentikan sebelum konsepsi. Ini mungkin efektif pada hingga 60% pasien yang refrakter atau tidak toleran terhadap kortikosteroid. Kadang-kadang, 6 mercaptopurine dapat ditoleransi pada pasien yang tidak mentoleransi azathioprine.
Kepadatan tulang harus dipantau khususnya pada pasien yang menerima terapi kortikosteroid pemeliharaan dan tindakan yang dilakukan untuk mencegah atau mengobati osteoporosis (lihat Bab
26). Transplantasi hati mungkin diperlukan untuk kegagalan pengobatan dan pasien dengan presentasi akut yang parah, tetapi hasilnya mungkin lebih buruk daripada PBC karena peningkatan tingkat komplikasi infeksi. Saat imunosupresi berkurang, penyakit ini diketahui kambuh pada 70% hati yang ditransplantasikan dalam 5 tahun (dan jarang berkembang secara de novo); sirolimus bisa efektif dalam kasus seperti itu
Kematian jangka panjang keseluruhan pasien dengan hepatitis autoimun dan sirosis tampaknya dua kali lipat lebih tinggi daripada populasi umum meskipun respon terhadap terapi imunosupresif.
Faktor yang memprediksi perlunya transplantasi hati atau yang memprediksi kematian terkait hati meliputi: (1) usia 20 tahun kebawah atau usia 60 tahun lebih saat datang, (2) kadar albumin serum rendah saat diagnosis, (3) sirosis saat diagnosis, (4) adanya antiSLA, dan (5) normalisasi kadar ALT serum yang tidak lengkap setelah 6 bulan pengobatan. Penyakit ini tampaknya lebih agresif pada pasien kulit hitam daripada pasien kulit putih.
Indikasi Rujuk
• Untuk biopsi hati.
• Untuk terapi imunosupresif Indikasi Rawat Inap
• Ensefalopati hepatik.
• INR lebih besar dari 1,6.
Janmohamed A et al. Autoimmune hepatitis and complexities in management. Frontline Gastroenterol.
2019 Jan;10(1):77–87. [PMID: 30651962]
Rahim MN et al. Acute severe autoimmune hepatitis:
corticosteroids or liver transplantation? Liver Transpl.
2019 Jun;25(6):946–59. [PMID: 30900368]
Stirnimann G et al. Recurrent and de novo autoimmune hepatitis. Liver Transpl. 2019 Jan;25(1):152–66.
[PMID: 30375180]
Trivedi PJ et al. Grand Rounds: Autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2019 Apr;70(4):773–84. [PMID: 30465775]
van den Brand FF et al; Dutch Autoimmune Hepatitis Study Group. Increased mortality among patients with vs without cirrhosis and autoimmune hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Apr;17(5):940–7. [PMID:
30291909]
PENYAKIT HATI TERKAIT ALKOHOL