H). SUBTITUSI AROMATIK
2. PEMILIHAN TA R GET
4.2 LHASA LHASA LHASA mengana
LHASA menganalilissiis s momollekuekull dengan mengembangkan skema redengan mengembangkan skema rettrosrosiinntteetitik, dank, dan menyed
menyediiakan reaksakan reaksii k k iimmiia yanga yang ttepaepatt ununttuk menger uk menger j jakan sakan siinnttesesiiss ttersebuersebutt. LHASA. LHASA merupakan program
merupakan program iinntterak erak titif yaf yang ng memmemper per lilihahattkankan ttargeargett, yang d, yang diimanfaamanfaattkan okan olleh aheh ahlili k
k iimmiia una unttuk memuk memiliilih sh sttrarattegegii ssiinntteetitik.k.
5
5.. PE PE N N DE DE K K A AT T A A N N STRSTR A AT T EG EG I I I I K K A AT T A A N N Bil
Bila sea se j jumumllah sah sttaattegegii yangyang ttersedersediia da dititerapkan padaerapkan pada ttugas pemuugas pemuttusan spesusan spesiif f iik maka yangk maka yang per
per ttama dama dililakukan adaakukan adallahah tterhadaperhadap iikakattan an ((iikakattanan--iikakattan) padaan) pada ttargeargett.. CCorey membuaorey membuatt se
se j jumumllah aah atturan yang menguran yang mengiikakatt bersama-sama anbersama-sama anttara sara sttrarattegegii dandan ttuu j juan anauan analilissiis res rettrosrosiinntteetitik k men
men j jadadii anaanalilissiis s ssttrarattegegii iikakattan. Aan. Atturan-auran-atturan rersebuuran rersebutt member member iikan wawasan ke dakan wawasan ke dallamam d
diiskoneksskoneksii per per ttamaama tterhadap moerhadap mollekuekull ttargeargett yang yang akan akan ddititenenttukanukan ji jika ska sttruk ruk ttur cocok denganur cocok dengan penye
penyellesaesaiian sederhana. Sebean sederhana. Sebellum um ssttrarattegegii iikakattan an ddititenenttukan, penyederhanaan kemungk ukan, penyederhanaan kemungk iinannan dapa
dapatt ddililakukanakukan ji jika moka mollekuekull memmemiliilik k ii ssiimemettr r ii, apakah secara s, apakah secara sttruk ruk tturaurall mempunyamempunyaii kesamaan dengan mo
kesamaan dengan mottekuekull llaaiin yangn yang tteellah ah ddiissiinnttesesiis sebes sebellumnya, aumnya, attau mempunyaau mempunyaii sasattuan- uan-sa
sattuan dauan dallam sam sttruk ruk ttur yang dapaur yang dapatt ddiiuullang. Per ang. Per llu du dii paham pahamii bahwa abahwa attururaann-a-atturanuran ttersebuersebutt hanyahanya merupakan gar
merupakan gar iis besar.s besar. Ana
Analilissiis s ddiimumullaaii dengan suadengan suattu pemer u pemer iiksaan unksaan unttuk menenuk menenttukanukan ji jika ada meka ada mettode yangode yang dapa
dapatt menyederhanakan momenyederhanakan mollekuekull. Penyederhanaan akan memperpendek s. Penyederhanaan akan memperpendek s iinnttesesiis dan anas dan analilissiiss re
rettrosrosiinntteetitik k ddii perk perk iirakan akan mengrakan akan mengiikur kur ii j jaallur ur ttersebuersebutt. . sasallah saah sattu conu conttoh penerapan aoh penerapan atturanuran pendeka
pendekattan,san,sttraregraregii iikakattan adaan adallah sebagaah sebagaii ber ber iikukutt. Apakah ada s. Apakah ada siimemettr r ii aattau hampau hampiir r ssiimemettr r ii pada dua bag
pada dua bagiian moan mollekuekull JJiika ada, maka ska ada, maka siinnttesesiis kemungk s kemungk iinan dapanan dapatt ddiisederhanakan dansederhanakan dan kemud
kemudiian menggabungkanbersama dua aan menggabungkanbersama dua a ttauau llebebiih bagh bagiian yangan yang iidendentitik.k. CCononttoh yang baoh yang baiik k ada
adallah moah mollekuekull CC--ttoksoksiifer fer iinn II(8.40) yang memili(8.40) yang memilik k ii ssiimemettr r ii hemhemiisfer sfer iis. Pada 8.40 bags. Pada 8.40 bagiian aan attasas hem
hemiisfer sfer iidendentitik dengan hemk dengan hemiisfer bagsfer bagiian bawah.an bawah. TTeellah ah ddiikekettahuahuii ji jika 8.40 dka 8.40 diireaksreaksiikankan der
der iigan asam sugan asam sullfafatt menghasmenghasililkan hernkan herniisfer sfer ttunggaunggall yang menghasyang menghasililkan kembakan kembalili ddiimer bmer bililaa d
diireaksreaksiikan dengan nakan dengan nattr r iium aseum asettaatt panas. Spanas. Siinnttesesiis s sasattu hemu hemiisfer dan kernudsfer dan kernudiianan menggabungkan dua bag
menggabungkan dua bagiian yangan yang iidendentitik k ttersebuersebutt sangasangatt menyederhanakan smenyederhanakan siinnttesesiis secaras secara kese
6
6 .. STRSTR A AT T EG EG I I SI SI N N T T E E SIS SIS T T E E RS RS ELE ELE K K SI SI Seper
Seper titi yangyang tteellah ah ddii bahas pada subbab d bahas pada subbab dii aattas, das, diiskoneksskoneksii iikakattanan ttunggaunggall dapadapatt menghas
menghasililkan sekan se j jurnurnllah skema sah skema siinnttesesiis s berbeda. berbeda. SSiifafatt iinntterak erak titif pendekaf pendekattan memaksan memaksiimamallkankan j
jaallur ur ssiinnttesesiis, karena banyak s, karena banyak j jaallan an ppiinnttas as ssiinnttesesiis berbeda yang mungk s berbeda yang mungk iin n ddijijaallankan. Haankan. Hall mmii d
diirunrun j jukkan pada seukkan pada se j jumumllah ah ssiinnttesesiis vernos vernollef ef iin, 8.41, suan, 8.41, suattu emanou emanolilida yang r da yang r iidak umum yangdak umum yang d
diiiisosollasasii dan sedan se j jumumllahah ttanaman, meanaman, melili pu putiti veronveroniia hymenoa hymenolili ps psiis s A.A. RiRich (kech (kelluargauarga C
Composomposititea) dan dea) dan dililaporkan mernpunyaaporkan mernpunyaii ssiifafatt-s-sililaatt anantittitumor. Sumor. Siifafatt-s-siifafatt bbiioollogogiis awas awall yangyang men
men j janan ji jikan mendorong unkan mendorong unttuk meuk mellakukan sakukan siinnttesesiiss ttoottaall. Ada empa. Ada empatt ahahlili k k iimmiia yanga yang me
mellakukan anaakukan analilissiis s rerettrosrosiinntteetitik k tterhadap senyawa vernoerhadap senyawa vernollepepiin.n. DDua anaua analilissiis s rerettrosrosiinntteetitik k ddii an
anttaranya daranya dililakukan oakukan olleheh DDananiishefsky dan Gr shefsky dan Gr iieco yang maseco yang masiinngg--mamassiing ng ddititunun j jukkan padaukkan pada Gasnbar 8.4 dan 8.5.
Gasnbar 8.4 dan 8.5.
Ana
Analilissiis 8.41 mes 8.41 mellaalluuii aatturanuran CCorey menyaorey menyattakan akan bahwa bahwa 1, 5,7,9, 1, 5,7,9, 11, 11, 12, 13, 12, 13, dan dan 1515 sebaga
sebagaii iikakattanan--iikakattan an ssttrarattegegiis.s. IIkattankaan--iikakattan 16, 17, dan 18 dapaan 16, 17, dan 18 dapatt j juga duga diianggap sanggap sttrarattegegiis.s.
IIkakattan-an-iikakattan 3 dan 13 merupakan hubungan esan 3 dan 13 merupakan hubungan es tter yanger yang llababilil dan sdan sttrarattegegiis mes mellaalluuii per per ttukaranukaran an
anttar gugus fungsar gugus fungsii. Pada Gambar 8.4,. Pada Gambar 8.4, DDeneniishefsky menggunakanshefsky menggunakan iikakattanan--iikakattan 1, 3, 5, 8, 10,an 1, 3, 5, 8, 10, 13, 17, 18, dan 15 un
13, 17, 18, dan 15 unttuk uk ddiiskoneksskoneksii. Pada awa. Pada awall anaanaititssiis hanyas hanya iikakattanan--iikakattan 8, 10, dan 19an 8, 10, dan 19 ti
tidak sdak sttrarattegegiis, sehs, sehiinggangga iikakattanan--iikakattan 8 dan 10 dan 8 dan 10 diiddiiskoneksskoneksii tterakherakhiir pada rer pada rettrosrosiinnttesesiis, dans, dan iikakattan 19 dan 19 diiddiiskoneksskoneksii dengandengan ttransformasransformasii gugusf gugusf iiangsangsii.. DDiiskoneksskoneksii per per ttama meama mellepaskanepaskan gugus
gugus llababilil llak ak tton -meon -metiltilena yang menghasena yang menghasililkan 8.42.kan 8.42. DDiiskoneksskoneksii ber ber iikukuttnya adanya adallahah penukaran gugus fungs
penukaran gugus fungsii yang member yang member iikan ekukan ekuiivavallenen llak ak tton ason asiik k lilis (8.43) yang kemuds (8.43) yang kemudiianan d
diiiikukutiti ddiiskoneksskoneksii menmen j jadadii 8.44. Epo8.44. Epollcscsiida bda berferfuungsngsii sebagasebagaii synsyntthon unhon unttuk koneksuk koneksii cciincnciinn llak ak ttonon CC. Gugus v. Gugus viinnilil ddiiddiiskoneksskoneksii menmen j jadadii aalldehdehiida, dan dda, dan diiddiiskoneksskoneksii menmen j jadadii 8.45 yang8.45 yang tter er iikakatt kembakembalili dengan vdengan viinnilil dan gugus hdan gugus hiidroksdroksilil pada cpada ciincnciinn BB, , ddiiiikukutiti ddiiskoneksskoneksii cciincnciin n A.A. 8.46 s
8.46 siik k lloheksena berperan sebagaoheksena berperan sebagaii ekuekuiivavallen en ssiinntteetitik k ununttuk uk cciincnciinn llak ak tton A.on A. DDiiskoneksskoneksii men
men j jadadii 8.47 menun8.47 menun j jukkan bagaukkan bagaiimana gugus fungsmana gugus fungsii memeiinbennbenttuk uk cciincnciinn BB, dan d, dan diiskoneksskoneksii men
men j jadadii 8.48 menun8.48 menun j jukkan bahwa cukkan bahwa ciincnciinn BB merupakan unmerupakan unitit bangunan dasar, yang dapar bangunan dasar, yang dapar d
Pada analisis retrosintetik yang dikerjakan oleh Grieco (Gambar 8.5), ikatan-ikatan yan digunakan adalah 1, 3, 5, 13, 17, 18, dan 19. Grieco menggunakan ikatan 15. Diskoneksi pertama adalah menjadi 8.42, seperti langkah yang dilakukan oleh Danishefsky, tetapi ikatan
ikatan 3 dan 13 kemudian didiskoneksi menghasilkan 8.50. Diskoneksi berikurnya diserta dengan pelepasan ikatan 19 pada 8.51 menghasilkan ekuivalen vinil yang berbeda dari yang digunakan Danishefsky. Gugus metoksi pada 8.51 kenyataannya adalah ekuivalen dengan ikatanikatan 1 dan 2 pada 8.41. Perlu diperhatikan sikloheksena tidak hanya berfungsi sebagai ekuivalen vinil, tetapi juga sebagai bagian untuk cincin A. Diskoneksi berikutnya menghasilkan 8.51 dan 8.52. Cincin C menggunakan gugus dimetit-2-butenil
Sebagai kerangka karbon yang ekuivalen pada 8,51, diskoneksi 8.54 menunjukkan bahwa cincin A dan B dibentuk dari 8.55 dan 8.56. Skema keseluruhan ini mirip dengan
Danishefsky pada tahapan awal, tetapi benbeda secara signifikan pada diskoneksi.¶diskoneksi tahap terakhir.
Berikut dicontohkan sintesis total dan metil ester dari Vineomisinon B2 sebagai antibiotik antrasiklin (Danishefsky, J.Am.Soc., 1985, 107, 285).
DAFTAR PUSTAKA
y
http://www.goggle.com/sintesis-organic/html.
y