BAB IV. ALKALOID
4.9. Miscellaneous Alkaloid
Tabel 4.2. Aktivitas Ekteinasidin terhadap P388 dan L1210 No Molekul In vivo activity
(μg/Kg) T/C (%) In vitro (μg/ml) 1. 2. 3. (4.81) (4.82) (4.83) 3,8 15 250 214 167 111 0,00093 (P338) 0,0013 (P388) 0,00088 (L1210) (Sumber: Wright, 1990) 4.9. Miscellaneous Alkaloid
Halichlorine (4.87) dan asam pinnaik (4.88) keduanya erat terkait dengan alkaloid yang diisolasi oleh Okinawan dari kerang Pinna muricata dan spons
Halichondria okadai. Kedua senyawa menunjukkan aktivitas anti-inflamasi,
meskipun dengan mekanisme yang berbeda. Asam pinnaik menghambat cPLA2 in vitro (IC50 = 0,2 mM) sedangkan halichlorine melawan adhesionmolecule-1 (VCAM-1) padasel pembuluh darah.
NH O N NR O O S HO H3CO H3C OAc O CH3 OCH3 HO H H H H X H H (4.81) : R = H, X = OH (4.82) : R = CH3, X = OH (4.83) : R = CH3, X = H (4.84) : R = CH3, X = CN HN O N NR2 O O S H3C OAc O CH3 OCH3 HO H H H H R1 H H H N (4.85) : R1 = OH, R2 = CH3 (4.86) : R2 = OH, R2 = H
117
Beberapa bromotirosine turunan alkaloid telah diisolasi dari spons, purealin (4.89) dan lipopurealin A-C (4.90-4.92) telah diperoleh dari spons Okinawan
Psammaplysilla purea.
Purealin dan lipopurealin-A dan C (4.90 dan 4.92) mampu menghambat aktivitasion Na+, K+-ATPase. Purealin (4.89) adalah produk alam pertama yang ditemukan untuk aktivitas myosin K. EDTA-ATP-ase dimana enzim ini memiliki aktivitas penghambatan oleh lipopurealin B (4.91).
(4.87) (4.88)
118
Bagian kulit selektif mengakumulasi vanadium (atau besi) khususnya dalam sel-sel darah. Bagian kulit Molgula manhattensis telah menghasilkan dua tunichromes (4.93 dan 4.94) yang dilaporkan dapat mengakumulasi logam.
Zoantamin (4.95), zoantenamin (4.96), zoantamida (4.97),
deoksizoantanamina (4.98) dan zoantaminona merupakan kelas baru alkaloid yang telah diisolasi dari spesies baru koloni zoantial dari genus Zoanthus dikumpulkan dari Teluk Benggala. Struktur zoantamin telah ditentukan oleh analisis kristalografi Sinar-X. (4.90) : R = CO (CH2)12CH3 (4.91) : R = CO (CH2)11(CH3)2 (4.92) : R = CO (CH2)14CH3 (4.93) = R1 = R2 = H (4.94) = R1 = R2 = OH
119
Alkaloid pertama Aplisepine (4.99) 1,4-benzo-diazepine asal laut diisolasi dari kelinci laut Aplysia kurodi. The Cangkang moluska Guinea baru Dolabella
auricularia ditemukan mengandung serangkaian chlorin hijau-biru. Salah satu
senyawa ini ditemukan khelat nikel-tunichlorin (4.100) yang sebelumnya hanya diisolasi dari bagian Karibbean Trididemnum solidum. Penemuan tunichlorin di wilayah laut menunjukkan bahwa kejadian tersebut adalah hewan laut mungkin lebih umum mengkonsumsi ganggang. Tiga alkaloid imidazol, leucettamines A dan B, dan
(4.95) (4.96)
(4.97)
120
leucettramidine diisolasi dari spons Palawan Leucetta microraphis dan strukturnya telah dielusidasi pada analisis spectra luas dasar Leucettamine A menunjukkan Aktivitas leukotrien ampuh mengikat reseptor B4 (Ki = 1,3 M).
Biard melaporkan hasil isolasi dan elusidasi struktur dari alkaloid laut lepadiformine (4.101) dari bagian kulit tanaman laut Clavelina lepadiformis pada tahun 1994 dan kemudian dari C. moluccensis. Lepadiformine menunjukkan aktivitas sitotoksik terhadap berbagai lini sel tumor. Baru-baru ini, ditemukan bahwa lepadiformine sangat aktif in vivo dan in vitro dalam sistem kardiovaskular. Struktur lepadiformine ditentukan berdasarkan analisis luas spektral. Baru-baru ini, Kibayashi et al., melaporkan total sintesis dari (-) lepadiformine.
Asmarines A (4.102) dan B (4.103) diisolasi dari ekstrak etil asetat spons laut Raspailia sp.yang dikumpulkan dari invertebrata laut pada Laut Merah. Alkaoilds ini menunjukkan aktivitas sitotoksik kuat terhadap empat baris sel kanker manusia. Struktur asmarine A dipastikan dengan analisis difraksi sinar-X. Sintesis total alkaloid ini baru-baru ini telah dicapai.
121
Berlinck et al., telah melaporkan isolasi dan penjelasan structural alkaloid laut ingenamine G (4.104), dan campuran cyclostellettamines baru G, H, I, K dan L
(4.105-4.109) dari sponge laut Pachychalina sp. Ekstrak metanol ingenamine G
menunjukkan aktivitas sitotoksik terhadap sel kanker HCT-8 (kolon), B16 (leukemia), dan MCF-7 (payudara), aktivitas antibakteri terhadap Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 25922), dan empat strain S. aureus oxacilin-resistant, dan aktivitas antimikroba terhadap Mycobacterium tuberculosis strain H37Rv.
(4.104) (4.101)
(4.102)
122
Senyawa (4.105) diisolasi sebagai padatan optik aktif setelah pemisahan berulang pada kromatografi. Rumus molekul senyawa ditentukan sebagai C32H51N2O oleh HR-FABMS (m/z 479,40007, calcd 479,40014). Rumus molekul menunjukkan adanya sembilan derajat ketidakjenuhan.
SOAL
1. Jelaskan sifat kimia alkaloid
2. Tuliskan karakteristik molekul alkaloid yang bersal dari biota laut
3. Sebutkan pengelompokan molekul alkaloid, beri masing-masing 2 contoh 4. Jelaskan jenis/kelompok alkaloid (X) di bawah
5. Diskoneksi (X) dan temukan prekursornya
6. Tuliskan mekanisme biosintesis (X) menggunakan precursor yang anda temukan pada no. 5
7. Tuliskan reaksi (X) dengan (1) HCl (2) NaOH
8. Perkirakan mengapa molekul (X) sangat aktif terhadap Virus (4.105) = m = 2, n = 3
(4.106) = m = 1. n = 3 (4.107) = m = 1, n = 4 (4.108) = m = 1 n = 5 (4.109) = m = 2, n = 5
123
DAFTAR PUSTAKA
1. Akee R.K., Carroll T.R., Yoshida W.Y., Scheuer P.J., Stout T.J., Clardy J. 1990. Two Imidazole Alkaloids From The Marine Sponge. J. Org. Chem. 55:1944– 1946.
2. Ashour, M. A. A., 2006, Structure Elucidation of Bioactive Marine Natural
Products Using Modern Methods of Spectroscopy, Diseretation.
3. Anderson RJ, Wolfe MS, Faulkner DJ. 1974, Autotoxic Antibiotic Production By A Marine Chromobacterium. Mar Biol. 27:281–285.
4. Berlinck, R.G.S.; Britton, R.; Piers, E.; Lim, L.; Roberge, M.; Moreira da Rocha, R.; Andersen, R.J. 1998, Granulatimide and Isogranulatimide, Aromatic Alkaloids with G2 Checkpoint Inhibition Activity Isolated From The Brazilian Ascidian Didemnum granulatum: Structure Elucidation and Synthesis. J. Org.
Chem. 63, 9850-9856
5. Biard, J. F.; Guyot, S.; Roussakis, C.; Verbist, J. F.; Vercauteren, J.; Weber, J. F.; Boukef, K. 1994, Tetrahedron Lett. 35, 2691.
6. Carmely S., Ilan M., Kashman Y. 1989. 2-Amino Imidazole Alkaloids From The Marine Sponge Leucetta chagosensis. Tetrahedron Lett. 45:2193–2200.
7. Copp B.R., Blunt J.W., Keyzers R.A., Munro M.H.G and Pannell, L.K., 1989. A Biologically Active 1,2,3-Trithiane Derivate From The New Zealand Ascidian
Aplidium sp. D. Tetrahedron Lett. 30(28):3703–3706.
8. El Sayed, K. L., Kelly, M., Kara, U. K., Ang, K. H., Katsuyama, I., Dunbar, D.C., Khan, A. A., and Hamann, M.T., 2001, New Manzamine Alkaloids With Potent Activity Against Infectious Disease, J. Am. Chem. Soc., 123, 1804 - 1808.
9. Fedoreev, S. A.; Prokof’eva, N. G.; Denisenko, V. A.; Rebachuk, N. M. 1988,
Pharm.Chem. J. (USSR) 22, 615–618.
10. Fusetani N, Yasumuro K, Matsunaga S, Hirota H, 1989, Haliclamines A and B, Cytotoxic Macrocyclic Alkaloids From A Sponge Of The Genus Haliclona.
Tetrahedron Lett. 30: 6891.
11. Guyot, M., Moquin-Pattey, C. 1989, Grossularine-1 And Grossularine-2, Cytotoxic a-Carbolines From The Tunicate: Dendrodoa grossularia.
124 12. Herb, R. et al. 1990. Tetrahedron. 46, 3089.
13. Hirota, H.; Matsunaga, S. & Fusetani, N. 1990. Stellettamide A, An Antifungal Alkaloid From A Marine Sponge of the Genus Stelletta. Tetrahedron Letters, New York, 30:4163-4164.
14. Ichiba, T.; Sakai, R.; Kohmoto, T.; Saucy, G.; Higa, T. 1988, Tetrahedron Lett. 29, 3083-3086.
15. Roll, D.M., Ireland, C.M., Lu, H.S.M., Clardy, J. 1985, Fascaplysin, An Unusual Antimicrobial Pigment From The Marine Sponge Fascaplysinopsis sp. J. Org.
Chem. 53, 3276-8.
16. Kobayashi, J., Murayama, T., and Ohizumi, Y. 1989. Theonelladins A-D, Novel Antineoplastic Pyridine Alkaloids From The Okinawa Sponge Theonella
swinhoei. Tetrahedron Lett. 30, 4833
17. Laastch, H., Pudleiner, H. 1989. Leibigs. Ann. Chem. 863-881
18. Murti, Y. B., 2006, Isolation And Structure Elucidation Of Bioactive Secondary
Metabolites From Sponss Collected At Ujung Pandang And In The Bali Sea,
Indonesia, Disertation.
19. Pathirana, C. and R. J. Andersen. 1986, Imbricatine, An Unusual Benzyl-Tetrahydroisoquinoline Alkaloid Isolated From The Starfish
Dermasteriasimbricata. Journal of the American Chemical Society, 108:8,288-9.
20. Quinoa, E., and Crews, P. 1987b. Nnyphatynes, Methoxylamine Pyridines From Sponge Niphates sp. Tetrahedron Lett. 28(22):2467-2468.
21. Raub, M.F. Cavdellina, J.H., Choundary, M.I., NI, C.Z, Clardy, J., E Alley, M.C., 1991. Clavepicitines A and B: Cytotoxic Quinolizidines from The Tunicate Clavelina picta. Journal The American Chemical Society. 133, 3178-3180.
22. Rinehart, K.L.; Sakai, R. 1991. Isolation, Structure Elucidation, And Bioactivities Of Novel Ecteinascidins From Ecteinascidia turbinata. US Pat.
Appl. Publ. 0059112.
23. Roll, D.M.; Ireland, C.M.; Lu, H.S.M.; Clardy, J. 1988, Fascaplysin, An Unusual Antimicrobial Pigment From The Marine Sponge Fascaplysinopsis sp.
125
24. Sakai, R.; Higa, T.; Jefford, C. W.; Bernadinelli, G. 1986, J. Am. Chem.Soc.
108, 6404-6405.
25. Sigel, M.M., Welham, L.L., Lichter, W., Dudeck, L.E., Gargus, J., Lucas, A.H. 1970. Anticellular and Antitumor Activity of Extract from Tropical Marine Invertebrates. In: Younghen Jr HW, Food Drugs from the Sea Proceedings,
Marine Technology Society, Washington, DC. 281-294.
26. Sun HH, Sakemi S, Burres N, McCarthy P. 1990, Isobatzellines A, B, C, and D. Cytotoxic And Antifungal Pyrroloquinoline Alkaloids From The Marine Sponge
Batzella sp. J Org Chem. 55:4964–4966.
27. Wright, A.E, and Thompson, W.C. 1987, Compositions Containing Imidazolylpyrroloazepines. Chem. Abstr. 110(17): 147852c
28. Wright, A.E.; Forleo, D.A.; Gunawardana, G.P.; Gunasekera, S.P.; Koehn, F.E.; McConnell, O.J. 1990, Antitumor Tetrahydroisoquinoline Alkaloids From The Colonial Ascidian Ecteinascidia turbinata. J. Org. Chem. 55, 4508-4512.
29. Zabriskie, T.M., Ireland, C.M. 1989. The Isolation and Structure of Modified Bioactive Nucleosides from Jaspis johnstoni. J Nat Prod. 52(6):1353-6.