LANDASAN TEORI
4) Jalur Hexosamine
2.6. Peran Vitamin D pada metabolism lemak
Vitamin D adalah vitamin yang larut dalam lemak yang berfungsi sebagai hormon steroid dan bisa diperoleh dari diet atau disintesis secara endogen dengan paparan ultra-violet B(UVB) cahaya. Hal ini ditemukan dalam makanan alami (misalnya lemak ikan) buatan dalam makanan yang diperkayaproduk (misalnya susu), atau diperoleh dalam bentuk suplemen. Suplemen mungkin dalamperencana atau bentuk jamur yang diturunkan, vitamin D2 (ergocalciferol) atau vitamin D3 (cholecalciferol).
Kedua bentuk efektif meningkatkan konsentrasi serum 25OHD, penyimpanan bentuk vitamin D, dan akan disebut vitamin D (Holick et al., 2008).
Biosintesis endogen vitamin D dari 7-dehydrocholesterol terjadi di dermisdan epidermis dengan paparan sinar UVB dalam panjang gelombang optimum (antara 290-320 nanometer) dan dengan demikian tergantung pada jumlah kulit terkena, pigmentasi kulit, penggunaan tabir surya, dan usia (Maclauglin et al., 1982).
Vitamin D dan metabolitnya dibawa ke hepar melalui vitamin D yang mengikat protein (DBP), dimana hidroksilasi pertama yang 25OHD atau calcidiol, terjadi terutama oleh cara enzim CYP27A1. 25OHD adalah yang paling umum digunakan dan paling efektif pengukuran status vitamin D (A.Catharine Ross et al., 2011). Kedua hidroksilasi ke fisiologis yang aktif 1,25 (OH) 2D, atau
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id 34
calcitriol, terjadi terutama di ginjal oleh CYP27B1, lain anggota superfamili sitokrom P450 (Holick MF, 2007). Langkah aktivasi ini bergantung pada pengambilan kompleks calcidiol-VBP dalam ginjal oleh protein reseptor endocytotic megalindan cubilin, yang DBP adalah ligan afinitas tinggi (Nykjaer A et al., 1999). 1,25 (OH) 2D memiliki afinitas tinggi untuk reseptor vitamin D (VDR) dan bentuk-bentuk kompleks VDR-calcitriol heterodimer dengana retinoic X reseptor (RXR). Bersama-sama mengikat unsur vitamin respon D (VDRE), berada pada promotor gen terbanyak, dan berperan sebagai ligan yang mengaktifkan faktor transkripsi untuk mengaktifkan atau menekan ekspresi gen, seperti bahwa untuk kalsium reseptor saluran di usus kecil. CYP27B1 diregulasi oleh hormon paratiroid (PTH), kalsium, fosfat, kalsitonin, dan pertumbuhan fibroblast Faktor 23, ini akan berbanding terbalik dengan 1,25 (OH)2D untuk hasil terakhirnya. Konsentrasi 1,25 (OH)2D secara langsung terkait dengan kalsium dan fosfor homeostasis dan tidak ada hubungannya langsung dengan status vitamin D.
VDR ditemukan cukup merata seluruh tubuh dan jaringan extrarenal mengekspresikan gen untuk CYP27B1 diantaranya untuk megalin dan cubilin.
Adanya jaringan seluler diperlukan untuk aktivasi penyerapan dan selanjutnya vitamin D luar ginjal terkait peran vitamin D dalam parakrin dan fungsi autokrin (Zehder et al., 2001). Hal ini tidak mengherankan bahwa beberapa jaringan yang dikenal untuk mengekspresikan VDR, CYP27B1, megalin dan cubilin adalah yang terlibat dalam kondisi penyakit defisiensi vitamin D termasuk otak, prostat, payudara, pembuluh darah, dan sel-sel kekebalan tubuh (Semba et al., 2009;
Holick MF, 2007). Mengakibatkan beberapa studi epidemiologi telah menunjukkan antara status vitamin D yang rendah dan meningkatnya risiko kematian dini khususnya untuk penyakit kardiovaskular, kanker jenis tertentu, dan penyakit pernafasan(Wang TJ et al., 2008;Zittermann A et al., 2012)
Ada beberapa hubungan langsung dan tidak langsung antara status vitamin D dan penyakit jantung dan pengaruh yang kuat antara kesehatan kardiometabolik dan status vitamin D mungkin berkontribusi pada risiko yang lebih tinggi dari semua penyebab kematian akibat defisiensi vitamin D(Wang TJ et al., 2008).
Vitamin D diketahui mengatur renin, yang terkenal manfaatnya untuk penyakit hipertensi, tetapi juga merupakan faktor risiko independen untuk morbiditas dan
mortalitas (Verma S et al., 2011;Li YC et al., 2002). Renin dikaitkan dengan perkembangan trombus dan hipertrofi ventrikel kiri secara menetap di tekanan darah (Probstfield JL et al., 2010). Selain itu, 25OHD yang rendah pada individu dengan obesitas dan diabetes, dan vitamin D telah dikenal antiinflamasi, yang semuanya bisa memodulasi kesehatan kardiometabolik( Alele JD et al., 2013).
Tingkat PTH langsung dipengaruhi oleh status vitamin D dan juga telah dikaitkan dengan obesitas, hipertensi, gagal jantung, dan resiko kematian meningkat (Semba et al., 2009). Tidak diragukan jika hubungan antara penyakit kardiovaskular dan status vitamin D adalah multifaktorial, namun satu penjelasan potensial bisa menjadi afiliasi dari konsentrasi serum lipid dengan status vitamin D. Selain itu telah ditemukan hubungan antara konsentrasi cadangan vitamin D dan lipid serum, tetapi hasil telah berbeda (Wang H et al., 2012). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah atau ada hubungan antara 25OHD dan dislipidemia dalam Kelompok sehat usia lanjut..
Terdapat perbedaan yang signifikan dan menguntungkan antara HDL dan TG bagi mereka yang menpunyai status vitamin D yang tinggi. Sebuah review oleh kelompok yang sama menyimpulkan bahwa HDL dan vitamin D memiliki hubungan paling sederhana. 20 publikasi melaporkan hubungan positif antara vitamin tingkat D dan HDL(Jorde et al., 2010). Selain menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik kami menemukan perbedaan klinis yang signifikan cukup besar untuk memodulasi risiko penyakit kardiovaskular Rasio TG: HDL adalah alat yang berguna untuk mengidentifikasi risiko CVD, dan TG lebih tinggi:
HDL dikaitkan dengan partikel padat LDL aterogenik. Ini adalah karena adanya peningkatan jumlah TG VLDL, yang menghasilkan partikel LDL padat setelah lipolisis. jumlah TG yang tinggi dan HDL merupakan indikator dari perubahan glukosa dan metabolisme lipid dan berhubungan dengan resistensi insulin dan disfungsi sel beta. Akibatnya, penderita diabetes berada pada risiko tinggi bila kadar TG HDL yang tinggi dan diketahui memiliki cadangan D vitamin lebih rendah (Cordero A et al., 2009).
Megalin adalah bagian reseptor LDL yang dikenal dengan nama gp-330.
Kadar kolesterol plasma dan LDL berhubungan erat dengan variasi genetic megalin. Apoliprotein M adalah lipocain pada pre HDL, kilomikron, LDL, dan
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id 36
VLDL yang menggunakan megalin sebagai reseptornya. Ekspresi mRNA megalin dipengaruhi kadar vitamin D, Kadar vitamin D yang rendah menyebabkan ekspresi megalin menurun, dan terjadi peningkatan kadar LDL (Marzolo, 2011).
Penelitian menunjukkan bahwa ekspresi adiponectin di lemak visceral dipengaruhi oleh kadar vitamin D. Vitamin D berperan pada ekspresi gen adiponectin (Yared et al 2009). Selain itu vitamin D berperan sebagai regulator negative renin, di mana enzim renin akan merangsang produksi adiponectin (Budelescu et al. 2014). Kadar adiponectin berhubungan dengan aktifitas enzim hepatic lipase dengan melalui sterol regulation element binding promoteor (SREBP) sebagai control enzim hepatic lipase. Enzim hepatic lipase berbanding terbalik dengan kadar HDL dengan melalui mekanisme hidrolisis fosfolipid dan trgliserid sehingga mengkonversi HDL, dan secara langsung berperan pada uptake HDL oleh reseptornya (Schneider et al, 2005).
Demikian pula, vitamin D diketahui memiliki efek menguntungkan pada sensitivitas insulin dan fungsi sel beta pancreas (Nykjaer A et al., 1999).
Didapatkan konsentrasi glukosa puasa yang lebih tinggi dan rasio TG HDL yang rendah pada mereka dengan konsentrasi vitamin D yang lebih tinggi. Megalin dan cubilin diperlukan untukfiltrasi dari vitamin D, kompleks DBP dalam ginjal dan kekurangan vitamin D menyebabkan insufisiensi renal (Nykjaer A et al., 1999;Anderson RL et al., 2010). Megalin adalah salah satu reseptor LDL dan memiliki afinitas tinggi untuk apolipoprotein-B yang mengandung lipoprotein.
Apolipoprotein A-I, HDL, adalah ligan untuk cubilin. Oleh karena itu, megalin dan cubilin penting untuk aktivasi penyerapan vitamin D dan memiliki kemampuan untuk menghapus lipoprotein dari peredaran. Gantinya,Ekspresi megalin diatur oleh vitamin D (Christensen et al., 2002).
Adiponektin adalah sitokin yang dilepaskan dari adiposit yang kaitannya dengan massa lemak dimana dikenal untuk meningkatkan HDL yang bersamaan memiliki peran menguntungkan bagi konsentrasi VLDL dan LDL(Izadi V, 2013).
Kadar vitamin D dikaitkan dengan peningkatan adiponektin dan intervensi diet yang dirancang untuk meningkatkan status vitamin D bersamaan dengan peningkatan adiponektin(Vaidya A, 2012).