Saran - KESIMPULAN DAN SARAN - Modifikasi Struktur Metil Sinamat Melalui Reaksi Amidasi Serta U

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

5.2 Saran

Perlu adanya penelitian lebih lanjut mengenai optimasi pelarut pada uji toksisitas BSLT senyawa n-oktil sinamamida serta penelitian yang lebih komprehensif terkait optimasi reaksi dengan variasi pereaksi, kondisi reaksi maupun waktu reaksi sehingga diperoleh rendemen yang lebih tinggi. Perlu juga dilakukan penelitian mengenai aktivitas antikanker terhadap n-oktil sinamamida tersebut sebagai tindak lanjut dari penelitian ini.

Akitt J. W, 1983.An Introduction to The Fourier Transform-Multinuclear Era ; 2^nd ed., Chapman & Hall Ltd., New York USA

Anonim. 2007. N-Octylamine: Technical Data Sheet. BASF ; The Chemical Company: http://worldaccount.basf.com (diakses pada 1 maret 2013) Anonim. 2010. Trans-Cinnamic Acid. http://www.chemicalbook.com (diakses

pada 4 maret 2013)

Anonim. Cinnamic Acid. http://www.chemspider.com (diakses pada 4 maret 2013)

Anonim. n.d. Octylamine. http://chemicalland21.com (diakses pada 1 maret 2013)

Anonim. n.d. Sintesis Amida. http://www.organic-chemistry.org (diakses pada 5 maret 2013)

Anonim.2008. Material Safety Data Sheet: Methyl Cinnamate, 98%.

https://fcimage.fishersci.com (diakses pada 18 februari 2013) Anonim.2011. Methyl Cinnamate.

Atta-ur-Rahman. 1986. Nuclear Magnetíc Resonance. Springer-Verlag: New York

Baltas. M., P. De dan F. Bedos-Belval.2011.Cinnamic Acid Dertivates as Anticancer Agent-A Review. Current Medical Chemistry:1672-1703 BN, Meyer., Ferrigni NR., Putnam JE., Jacobsen LB., Nichols DE

dan McLaughlin JL. 1982 Brine Shrimp: A Convenient General Bioassay For Active Plant Constituens. West Lafayette: Plant Med: 45(5):31-4

Chasani, M. 2002. Sintesis Senyawa Turunan Kalanon dan Uji Aktivitas Biologinya. [Tesis]. Program Pascasarjana Kimia. Universitas Indonesia: Depok

Dae-Seop Shin, Jiin Kim, Dong Cho Han, Kwang-Hee Son, Chang Woo Lee, Hwan-Mook Kim, Su Hyung dan Byoung-Mog Kwon.2007.Synthesis and Biological Evaluation Of Cinnamyl Compound As Potent Antitumor Agent. Bioorg. Med. Chem. Lett. Vol. 17 Hlm.5423-5427

Daniel, Pasaribu Subur P dan Sylvadara Devi Sandra. 2011. Sintesis N,N’ -Etana-1,2-Diylbis(2-Hidroksi Benzamida) Melalui Reaksi Amidasi Metil Salisilat Dengan Etilendiamina. Mulawarman Scientifle Vol.10, No.2 ISSN 1412-498X

Departemen Pertanian.1992.Pedoman Teknis Budaya Pakan Alami. Pengembangan Hasil Perikanan:Jakarta.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

Ernawati Teni, Eddy Tjoa, Lia Melawati, Puspita Dewi Lotulung dan LBS Kardono. 2012. Synthesis of a Candidate Anti-Cancer Inhibitor Compound:N,N-Diethylcinnamide. International Confrence Research and Application On Traditional Complementary and Alternative Medicine In Health Care: Surakarta

Gandjar Ibnu Gholib dan Abdul Rohman.2007.Kimia Farmasi Analisis.

Pustaka Pelajar: Yogyakarta

Hariyati. 2010. Potensi Senyawa 2-Hidroksinikotinil Serin Metil Oktanoil Ester dan 2-Hidroksinikotinil Oktilamida Sebagai Antikanker.[Tesis]. Sekolah Pascasarjana Institut Pertanian Bogor: Bogor

Hart, Halord, Leslie E Craine, David J. Hart.2003.Kimia Organik. Erlangga: Jakarta.

Hendayana. S., A. Kadarohrnan., AA. Sumarna dan A. Supriatna. 1994. Kimia Analitik Instrumen. IKIP Semarang Press: Semarang.

Huang Qian-Sheng, Chun-Le Zhang, Hua Liang Li, Jiang-Xing Zhuang, Jing-Jing Zhou, Wen-Gang Li, Yu-Jing-Jing Zhu and Qing-Xi Chen.2009.

Inhibitory Effects of Methyl Trans Cinnamate on Mushroom Tyrosinase And Its Antimicrobial Activity. Journal of Agricultural and Food Chemistry; ACS Publication: Washington DC

Husniati & Muhammad Hanafi.2010.Sintesis Senyawa Analog UK-3A dan Pengaruhnya Terhadap Bioaktivitas In-Vitro Anti Kanker Leukemia P-388. Teknologi Indonesia 33 (1) 2010: 27-31: LIPI Press

Indiastuti. Danti Nur., Sri Puraningsih., Yuani Setiawati dan Noor Cholies.2008. Skrining Pendahuluan Toksisitas Beberapa Tumbuhan Benalu Terhadap Larva Udang Artemia salina Leach. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia. Vol.6, No.2; page: 81-85 ISSN 1693-1831. Jitareanu Alexandra, Gabriela Tataringa, Ana-Maria Zbancioc, Ursula

Stanescu.2011. Toxicity of Some Cinnamic Acid Derivatives to Common Bean (Phaseolus vulgaris). Not Bot Horti Agrobo, 39(2):130-134.

Kardinan, A., Kusuma F., R. 2004. Meniran Penambah Daya Tahan Tubuh Alami. Agromedia pustaka : Jakarta.

M. Praveen., Radha K., Hari Kumar R., Padmaja V., Anne Mathew dan Ajith Kumar P. 2012. Preliminary Phytochemical, Antimicrobial And Toxicity Studies on Clerodendrum paniculatum Linn Leaves. Hygeta.J.D.Med. vol.4(1)

Marlupi, Ujiatmi Dwi. 2007. Sintesis Senyawa Analog Uk-3a Dan Uji Aktivitas Secara In Vitro Terhadap Sel Kanker Murine Leukemia P-388.

[Tesis]. Sekolah Pascasarjana Institut Pertanian Bogor :Bogor

Marwati. Dwi J.S.2012.Sintesis Senyawa Potensial Anti Kanker Turunan Metil Sinamat. .[Tesis].Fakultas Matematka dan Ilmu Pengetahuan Alam, Program Studi Ilmu Kimia: Depok

of Biological Assays to Evaluate Botanicals. Drug Information Journal, Vol.32, pp.513-524

Milkova, Tsenka., Maya Spasova., Galya Ivanova., Stefan Phillpov., Lubomira Nikolaeva-Glomb., Galina Radeva.2007. Synthesis and Biological Aktivity of Cinnamic Acids Amides. Plenary Report; Faculty of Mathematics & Natural Sciences : Bulgaria

Narasimhan, B. Belsare. D. Pharande D. Mourya V. dan Dhake A.2004.Esters, Amides and Subtitued Derivates of Cinnamic Acid: Synthess, Antimicrobial Activity and QSAR Investigations. European Journal of Medicinal Chemistry. Vol.39. Hlm.119-125

Nurrochmad. A.2001. Sintesis Kurkumin, Bisdemetoksi Kurkumin, Bisdemetoksidehidroksi Kurkumin dan Pentagamavunon-0 serta Uji Ketoksikannya terhadap Sel Myeloma, dan Sel Mononuklear Normal secara In Vitro.[Tesis] Program Pasca Sarjana UGM: Yogyakarta. Pavia, Donald L., Lampman. Gary M dan Kriz. George S. 2001. Introduction

to Spectroscopy: A Guide for Students of Organic Chemistry. Thompson Learning Inc: USA

Purwakusuma, Wahyu. 2007. Artemia salina (Brine Shrimp). http://www.ofish.com (diakses pada 13 maret 2013)

Rajput, Ambersing P & Gore Rambhau P.2011. N-Acylation In Non-Aqueous And Aqueous Medium-Method Of Amide Synthesis In Non-Peptide Compounds. Scholars Researsh Library ; Der Pharma Chemica: ISSN 0975-413X

Ritmaleni., Dina Anitasari., Sinta Susanti., Rumiyati dan Sismindari.2011.

Sintesis dan Uji Sitotoksisitas Senyawa LR-2 pada Sel Kanker Payudara T47D. Majalah Farmasi Indonesia: 22(1),21-32

Rouessac, Francis and Annick, Rouessac.2000.Chemical Analysis: Modern Instrumentation Methods and Techniques. John Wiley & Sons Inc: USA Sahidin et al. 2005. Cytotoxic Properties of Oligostilbenoids from the Tree

Barks of Hopea dryobalanoides. J Naturforsch 60: 723-727.

Sharma, Prateek.2011.Cinnamic Acid Derivates: A New Chapter of Various Pharmacological Activities. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research 3(2):403-423 ISSN 0975-7384: India

Sidik, Rahmad Fajar.2007. Desain Dan Sintesis Amina Sekunder Rantai Karbon Genap Dari Asam Karboksilat Rantai Panjang.[Tesis]. Sekolah Pascasarjana Institut Pertanian: Bogor

Siswandono, Soekardjo Bambang. 2000. Kimia Medisinal. Airlangga University Press: Surabaya

Welch D.R, Harper D.E dan Yohem K.H.1993. U-77,863: a Novel Cinnamide Isolated From Steptomyces Griseoluteus That Inhibits Cancer Invasion And Metastatis. Clin. Exp. Metastatis:11,201-212

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

SENYAWA HASIL REAKSI AMIDASI

karakterisasi

+ pd larutan NaOH (925 mmol) dalam etanol 95% Diaduk pada suhu

ruang , selama 250”cek KLT  difiltrasi:

METIL SINAMAT

ASAM SINAMAT

+ Oktil amin (13.5 mmol), DCC & DMAP (10.8 mmol)dilarutkan & distirer pada suhu 60⁰C, selama 5 jamcek KLT  KLT Preparatif

Amidasi

Penetasan kista A. Salina larva hidup + sampel dalam etil asetat & air laut dalam lubang uji  inkubasi

(24 jam)  diamati  analisis data

Uji toksisitas BSLT

Lampiran 1. Prosedur Kerja

Filtrat: +HCl encer  mengendap  difiltrasi Residu berupa as.sinamat dikeringkan dlm oven hidrolisis N-OKTIL SINAMAMID

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta (Lanjutan)

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta (Lanjutan) Perbesaran Gambar Spektrum ¹H-NMR Metil Sinamat

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta (Lanjutan)

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta Lampiran 3. Perhitungan Bahan dan Rendemen Hasil Hidrolisis

a. Metil Sinamat  Terpakai = 50 g ; BM : 162.19 g/mol  Mol = = = 0.308 mol ≈ 308 mmol b. NaOH

 Terpakai = 3 x mol Metil Sinamat = 3 x 0.308 mol

= 0.924 mol ≈ 925 mmol

 Massa = mol x BM

= 924 mmol x 40 g/mol = 36.99 g

c. Rendemen Asam Sinamat

 Metil sinamat yang direaksikan = 0.308 mol

 Asam sinamat yang diperoleh = 35.9 g ; BM: 148.17 g/mol

= 0.24 mol

 Rendemen yang diperoleh =

^{x 100%}

a. Asam Sinamat  Terpakai = 2 g ; BM : 148.17 g/mol  Mol = = = 0.0135 mol ≈ 13.5 mmol b. Oktil Amin

 Terpakai = 1.2 ekivalen x mol Asam Sinamat = 1.2 x 13.5 mmol = 16.2 mmol ; BM: 129.2 ; : 0.782  Massa = mol x BM = 16.2 mmol x 129.2 g/mol = 2.09 g  Volume = = = 2.68 mL c. DCC

 Terpakai = 0.8 ekivalen x mol Asam Sinamat = 0.8 x 13.5 mmol = 10.8 mmol ; BM: 206.33 g/mol  Massa = mol x BM = 10.8 mmol x 206.33 g/mol = 2.23 g d. DMAP

 Terpakai = 0.8 ek x mol Asam Sinamat = 0.8 x 13.5 mmol

= 10.8 mmol ; BM: 122.17 g/mol

 Massa = mol x BM

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

e. Rendemen Hasil Amidasi

 Sampel untuk preparatif = 200 mg

 Senyawa murni yang diperoleh = 27.3 mg; BM : 259.39 g/mol

 Mol seharusnya =

= 0.7710 mmol

 Mol senyawa yang didapat =

= 0.1052 mmol

 Rendemen =

^{x 100%}

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta Lampiran 6. Spektrum ¹H-NMR Senyawa Asam Sinamat

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta Lampiran 8. Spektrum LC-MS Senyawa N2

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta Lampiran 10. Spektrum ¹H-NMR Senyawa N2

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta Lampiran 11. Hasil Pengamatan Uji Toksisitas dengan Metode BSLT

Sampel ^Konsentrasi

(K), ppm ^{Log K}

Hidup awal Hidup akhir Angka Mati Angka Hidup Akumulasi mati Akumulasi hidup Mortalitas (%) LC-50 (ppm) 1 2 3 1 2 3 Metil Sinamat 50 1.69 10 10 10 8 7 7 8 22 8 86 8.51 240,99 100 2 10 10 10 8 6 7 9 21 17 64 20.99 200 2.3 10 10 10 7 6 7 10 20 27 43 38.57 500 2.69 10 10 10 5 5 3 17 13 44 23 65.67 750 2.87 10 10 10 4 2 1 23 7 67 10 87.01 1000 3 10 10 10 2 1 0 27 3 94 3 96.91 Asam Sinamat 50 1.69 10 10 10 10 9 9 2 28 2 105 1.87 333,43 100 2 10 10 10 9 9 8 4 26 6 77 7.23 200 2.3 10 10 10 8 7 7 8 22 14 51 21.54 500 2.69 10 10 10 6 6 5 13 17 27 29 48.21 750 2.87 10 10 10 4 4 3 19 11 46 12 79.31 1000 3 10 10 10 0 0 1 29 1 75 1 98.68 n-oktil sinamamid 50 1.7 11 10 10 7 6 8 10 21 10 71 12.35 199,53 100 2 10 10 10 6 6 8 10 20 20 50 28.57 200 2.3 10 10 10 8 8 7 7 23 27 30 47.37 500 2.7 10 10 10 1 2 1 26 4 53 7 88.33 1000 3 10 10 10 1 0 1 28 2 81 3 96.43 2000 3.3 10 10 10 0 1 0 29 1 110 1 99.10

y = 68.782x - 113.85 R² = 0.9783 0.00 20.00 40.00 60.00 80.00 100.00 120.00 0 1 2 3 4 % M o rtali tas Log Konsentrasi (K)

Metil Sinamat

y = 73.142x - 134.56 R² = 0.9069 -20.00 0.00 20.00 40.00 60.00 80.00 100.00 120.00 0 1 2 3 4 % M o rtali tas Log Konsentrasi (K)

Asam Sinamat

y = 59.958x - 87.87 R² = 0.9482 0.00 20.00 40.00 60.00 80.00 100.00 120.00 0 1 2 3 4 % M o rtali tas Log Konsentrasi (K)

N-Oktil Sinamamid

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta Lampiran 13. Dokumentasi

Kristal Metil Sinamat Kristal Asam Sinamat Hasil Hidrolisa

Reaksi Amidasi

Hasil Reaksi Amidasi

Proses Pemurnian Dengan Kromatografi Kolom

Dokumentasi Uji toksisitas BSLT

Penetasan Larva Udang

Artemia Salina Leach ^{Inkubasi selama 24 jam}

Dalam dokumen Modifikasi Struktur Metil Sinamat Melalui Reaksi Amidasi Serta Uji Toksisitas BSLT (Brine Shrimp Lethality Test Terhadap Senyawa Hasil Modifikasi (Halaman 50-77)