BAB VII SIMPULAN DAN SARAN
7.2 Saran
Berdasarkan simpulan di atas, terdapat beberapa rekomendasi yang diajukan
antara lain adalah:
1. Oleh karena jalur karsinogenesis dari kanker ovarium yang bersifat
multistep, maka diperlukan penelitian lanjutan guna menilai jalur
karsinogenesis yang lain, seperti pada jalur gen supresor tumor, apoptosis,
dan perbaikan DNA terkait dengan derajat diferensiasi sel.
2. Ekspresi protein HER-2/neu dapat diaplikasikan secara klinis sebagai
suatu biomarker baru dalam melakukan deteksi dini, prognostik, dan
penilaian efektifitas kemoterapi pada kanker ovarium derajat diferensiasi
DAFTAR PUSTAKA
American Cancer Society. 2010. Cancer Facts and Figures 2010. [online]
Available from: http://document.cancer.org/acs/groups/cid/documents/
webcontent/003130-pdf. [Accessed: 10th Agustus 2010 ].
Andrijono. 2006. Siklus Sel. In: Aziz, M.F., Andrijono, Saifuddin, A.B., editors.
Onkologi Ginekologi. 1st Ed. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirodharjdo. p.17-19.
Andrijono. 2006. Onkogen. In: Aziz, M.F., Andrijono, Saifuddin, A.B., editors.
Onkologi Ginekologi. 1st Ed. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirodharjdo. p. 33-35.
Andrijono. 2004. Sinopsis Kanker Ginekologi. Jakarta: Divisi Onkologi Departemen Obstetri dan Ginekologi FKUI RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo.
Arai, M., Utsunomiya, J., Miki, Y. 2004. Familial Breast and Ovarian Cancers. Int J Clin Oncol, 9: 270-82.
Astuti, I. 2005. Proses Transformasi dan Mutagenesis. In: The 8th Course &
Workshop Basic Science in Oncology. Modul A putaran ke-3. Jakarta.
Azis, M.F. 2006. Karsinogenesis. In: Aziz, M.F., Andrijono, Saifuddin, A.B., editors. Buku Acuan Nasional Onkologi Ginekologi. 1st Ed. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirodiharjdo, p. 20-32.
Baziad, A. 2002. Kontrasepsi Hormonal. 1st Ed. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirodihardjo.
Berek, J.S. 2002. Ovarian Cancer. In: Berek, J.S., editors. Novak's Gynecology. 13th Ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, p. 1245-1319.
Berek, J.S., Natarajan, S. 2007. Ovarian and Fallopian Tube Cancer. In: Berek, J.S., editors. Berek & Novak’s Gynecology. 14th Ed. Philadhelpia: Lippincott William & Wilkins, p.1457-1548.
Boet, S.C., Bessard, A.C., Tourneau, A.L., Paraiso, D., Levrel, O., Leduc, B., Bain, S., Orfeuvre, H., Audouin, J., Lauraine, E.P. 2004. HER-2 Over-expression
is an Independent Marker of Poor Prognosis of Advanced Primary Ovarian Carcinoma: A Multi-center Study of The GINECO Group. Annals of Oncology,
Bruce, A., Alexander, J., Julian, L., Martin, R., Keith, R., and Peter, W. 2002.
Moleculer Biology of The Cell-an Overview of The Cell Cycle. 4th Ed. Garland Science.
Busmar, B. 2006. Kanker Ovarium. In: Aziz, M.F., Andrijono, Saifuddin, A.B., editors. Buku Acuan Nasional Onkologi. 1st Ed. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirodihardjo, p. 468-527.
Camilleri-Broet, S., Hardy-Bessard, A., Toumeau, A.L., Paraiso, D., Levrel, O., Leduc, B., et al. 2003. HER-2 Overexpression is an Independent Marker of Poor
Prognosis of Advanced Primary Ovarian Carcinoma: a Multicenter Study of The GINECO Group. Annals of Oncology, 15: 104-12.
Crump, C., Mclntosh, M.W., Urban, N., Anderson, G., Karlan, B.Y. 2000.
Ovarian Cancer Tumor Marker Behavior in Asymtomatic Healthy Women: Implications for Screening. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention, 9:
1107-1111.
Fauzan, R. 2009. Gambaran Faktor Penggunaan Kontransepsi Terhadap Angka
Kejadian Kanker Ovarium di RSUPN Dr. Cipto Mangkusumo Jakarta Berdasarkan Pemeriksaan Histopatologik Tahun 2003-2007 (tesis). Jakarta:
Universitas Indonesia.
Gondhowiardjo, S. 2005. Disregulasi Proses Proliferasi Sel Kanker. In: The 8th Course & Workshop Basic Science in Oncology. Modul A putaran ke-3. Jakarta.
Gubbels, J.A. 2010. The Detection, Treatment and Biology of Epithelial Ovarian
Cancer. [Online] Available from : http : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/pmc2856581. [Accessed : 17th September 2010].
Havrilesky, L.J., Berchuck, A. 2001. Molecular Alteration in Sporadic Cancer. In: Havrilesky, L.J., Berchuck, A. Ovarian Cancer. 2nd Ed. Philadelphia: Lippincott William & Wilkins Publisher.
Heffner, L.J. 2001. Human Reproduction at a Glance: Normal Human
Reproduction. 1st Ed. London: Blackwell Science.
Hellstrom, I., Goodman, G., Pullman, J., Yang, Y., Hellstrom, K.E. 2001.
Overexpression of HER-2 on Ovarian Carcinomas. Cancer Research, 61: 2420-3.
Ishioka, S., Sagae, S., Terasawa, K. 2003. Comparison of The Usefulness Between
a New Universal Grading System for Epithelial Ovarian Cancer and The FIGO Grading System. Gynecol Oncol, 89(4): 7–452.
Jemal, A., Siegel, R., Ward, E. 2008. Cancer Statistics, 2008. CA: Journal Cancer for Doctor, 58(2) 2: 71-96.
Juhl, H., Downing, S.G., Wellstein, A., Czubayko, F. 1997. HER-2/neu is Rate
Limiting for Ovarian Cancer Growth: Conditional Depletion of HER-2/neu by Ribozyme Targeting. The Journal of Biological Chemistry, 272(47): 29482-86.
Kaku, T., Ogawa, S., Kawano, Y., Ohishi, Y., Kobayasi, H., Hirakawa, T., Nakano, H. 2003. Histological Classification of Ovarian Cancer. Med Electron Microsc, 36: 9-17.
Karyana, K. 2004. Profil Kanker Ovarium Di Rumah Sakit Sanglah Denpasar
Periode Januari-Desember 2002. PPDS I Obstetri dan Ginekologi FK
UNUD/RSUP Sanglah Denpasar, 205:13-6.
Kramer, J.L., Greene, M.H. 2004. Epidemiology of Ovarian, Fallopian Tube and
Primary Peritoneal Cancers. In: Kramer, J.L., Greene, M.H. Controversis in
Management on Ginecologic Cancers. Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone, p. 327-40.
Kresno, S.B. 2005. Tumor Suppressor Genes. In: The 8th Course & Workshop Basic Science in Oncology. Modul A putaran ke-3, Jakarta.
Kumar, V., Abbas, A.K., Fausto, N. 2004. The Female Genital Tract: Pathologic
Basis of Disease. 7th Ed. Pennsylvania: William Schmitt.
Kumar, V., Abbas, A.K., Fausto, N. 2005. Robbins and Cotran Pathologic Basis
of Disease. 7th Ed. Philadelphia: Saunders.
Malpica, A., Deavers, M.T., Lu, K., Bodurka, D.C., Atkinson, E.N., Gershenson, D., Asilva, E.G. 2004. Grading Ovarian Serous Carcinoma Using a Two-Tier
System. Am J Surg Pathol, 28: 496-504.
Omranipous, R., Abasahl, A. 2009. Ovarian Metastases in Colorectal Cancer. International Journal of Gynecological Cancer, 9: 123-137.
Paley, P.J. 2001. Screening for The Major Malignancies Affecting Women:
Current Guidelines. Am J Obstet Gynecol, 184:1021-30.
Permuth-Whey, J., and Sellers, T.A. 2009. Epidemiology of Ovarian Cancer. Methode of Biology Molecular, 472: 413-437.
Purbadi, S. 2006. Terapi Bertarget Molekul (Targeted Molecular Therapy). In: Aziz, M.F., Andrijono, Saifuddin, A.B., editors. Onkologi Ginekologi. 1st Ed. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirodihardjo, p. 387-98.
Reese, D.M., Slamon, D.J. 1997. HER-2/neu Signal Transduction in Human
Reeves, G.K. 2007. Cancer Incidence and Mortality in Relation to Body Mass
Index in The Million Women Study : Cohort Study. (Online). Available from :
http://www.bmj.com/content/335/7630/1134.abstrac [Accessed: 5th August 2010]
Riman, T., Nilsson, S., Persson, I.R. 2004. Review of Epidemiological Evidence
for Reproductive and Hormonal Factors in Relation to The Risk of Epithelial Ovarium Malignancies. Acta Obstet Gynecol Scand, 83: 783-95.
Robbins, Cotran. 2010. Molecular Basis of Cancer. In: Robbins, Cotran. Pathologic Basis of Disease. 8th Ed. Philadelphia: Saunders.
Rossa, J.S., Fletcher, J.A., Linette, G.P., Stec, J., Clark, E., Ayers, M. 2003. The
HER-2/neu Gene and Protein in Breast Cancer 2003: Biomarker and Target of Therapy. The Oncologist, 8(4): 307-25.
Santin, A.D. 2006. Role of Immunohistochemical Expression of HER2/neu in
High-Grade Ovarian Serous Papillary Cancer. In: Hayat, M.A. editor. Handbook
of Immunohistochemistry and in situ Hybridization of Human Carcinomas. London: Elsevier Academic Press, p. 333-338.
Schorge, J.O., Schaffer, J.I., Halvorson, L.M., Hoffman, B.L., Bradshaw, K.D., Cunningham, F.G. 2008. Epithelial Ovarian Cancer, Ovarian Germ Cell and Sex
Cord-Stromal Tumors. In: Schorge, J.O., Schaffer, J.I., Halvorson, L.M.,
Hoffman, B.L., Bradshaw, K.D., Cunningham, F.G. Williams Gynecology. Texas: The McGraw-Hill Companies Inc. Section 4, Chapter 35-36.
Sasaki, N., Kudoh, K., Tsuda, H., Furuya, K., Kikuchi, Y. 2007. Effect of
HER-2/neu Overexpression on Chemoresistance and Prognosis in Ovarian Carcinoma.
J Obstet Gynecol Res, 33(1): 17-23.
Serrano-Olvera, A., Duenas-Gonzalez, A., Gallardo-Rincon, D., Candelaria, M., Garza-Salazar, J.D.I. 2006. Prognostic, Predictive and Therapeutic Implications
of HER2 in Invasive Epithelial Ovarian Cancer. Elsevier Cancer Treatment
reviews, 32:180-190.
Simpkins, F., Zahurak, M. 2005. Ovarian Malignancy in Breast Cancer Patient
with an Adnexal Mass. The American Collage of Obstetrical and Gynecologist,
105: 507-513.
Sriwidnyani, N.P. 2008. Korelasi Ekspresi HER-2/neu dengan Tipe Histologik
dan Derajat Diferensiasi Karsinoma Ovarium (tesis). Denpasar: Universitas
Udayana.
Stricker, T.P., Kumar,V. 2007. Neoplasia. In: Stricker, T.P., Kumar,V. Robbin
Sudoyo, A.W. 2005. Onkogen. In: Sudoyo, A.W. The 8th Course and Workshop Basic Science in Oncology. Modul A putaran ke-3, Jakarta.
Tvassoli, F.A. Devilee, P. 2003. Tumours of the Ovary and Peritoneum. Lyon: IARC Press, p.113-202.
Voet, D., Voet, J.G. 1995. Biochemistry. 2nd Ed. Canada: John Willey and Sons, Inc.
Wang, Y. Kristensen, G.B., Helland, A., Nesland, J.M., Borresen-Dale, A., Holm, R. 2005. Protein Expression and Prognostic Value of Genes in The erb-b Signaling Pathway in Advanced Ovarian Cancer. Am J Clin pathol, 124: 393-401.
Wheeler, J.E. 2001. Histopathology of Ovarian Cancer. In: Rubin, S.C., Sutton, G.P. (editor). Ovarian Cancer. 2nd Ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
Lampiran 1. FormulirPenelitian
PENELITIAN
PERBEDAAN EKSPRESI HER-2/NEU PADA KANKER OVARIUM DERAJAT DIFERENSIASI BAIK, SEDANG, BURUK
A IDENTITAS PASIEN
Nama
Umur
Alamat
NomorParafin Blok
NomorRekamMedis
B DATA KLINIS
JumlahParitas
DerajatdiferensiasiKankerOvarium
RiwayatKontrasepsi
RiwayatKeluargaKankerOvarium,
MamedanKolon
C PEMERIKSAAN IMUNOHISTOKIMIA
HER 2/neu
Skor
Lampiran 2.Data Penelitian
No Namapasien CM Umur diff intensitas % hasil Paritas rwykel mnp
IMT KB HOR No Parafin
1 Suatiniwayan 01.44.62.10 50 IIIC negatif 0 - 2 tidak ya 18.9 tidak tidak 245/pp/2011 2 Surianininengah 01.44.94.40 34 IC negatif 0 - 2 tidak tidak 18.3 ya tidak 385/PP/2011 3 Mawe Ni wayan 01.45.18.86 48 IA negatif 0 - unmarried tidak tidak 21.2 tidak tidak 442/pp/2011 4 Gandrini made 01.45.44.57 59 IIIC negatif 0 - 3 tidak ya 22.0 tidak tidak 554/pp/2011 5 Nuryani 00.44.13.72 49 IIIC negatif 0 - 3 tidak ya 21.6 ya tidak 668/pp/2011 6 Yuliarminiketut 01.46.84.91 30 IIB negatif 0 - 1 tidak tidak 26.8 ya tidak 1151/pp/2011 7 Rumiati 01.46.67.88 40 IIIC negatif 0 - unmarried tidak tidak 29.6 tidak tidak 1246/pp/2011 8 Sabin ni made 01.44.95.40 64 IV negatif 0 - 3 tidak ya 17.3 tidak tidak 1306/pp/2011 9 Sri suartini 01.46.61.79 44 IC negatif 0 - 2 tidak tidak 20.0 tidak tidak 1391/pp/2011 10 Luhwiti 01.47.05.36 60 IV negatif 0 - 3 tidak ya 22.8 ya tidak 1460/pp/2011 11 Sari wiyani 01.38.48.90 48 III negatif 0 - 2 tidak tidak 19.4 ya tidak 1737/pp/2011 12 nurminahhusen 01.47.90.00 45 IIIC negatif 0 - 2 tidak ya 19.1 tidak tidak 1914/pp/2011 13 sitinuria 01.47.69.39 28 IIA negatif 0 - 2 tidak tidak 28.3 ya tidak 1992/pp/2011 14 Sukarini 01.47.21.38 44 IIIB kuat 90 + unmarried tidak tidak 21.2 tidak tidak 2024/pp/2011 15 widiastrini made 01.23.13.40 43 IV negatif 0 - 2 tidak tidak 23.8 tidak tidak 2139/pp/2011 16 nartininyoman 01.48.31.89 36 IIA negatif 0 - 2 tidak tidak 19.4 tidak tidak 2208/pp/2011 17 mertaninengah 01.49.25.03 50 IIC negatif 0 - 2 tidak ya 22.5 tidak tidak 2527/pp/2011 18 Latrinyoman 01.49.63.90 47 IIA negatif 0 - 0 tidak tidak 32.3 tidak tidak 2667/pp/2011 19 sudiasihkadek 01.46.20.82 37 IIIB negatif 0 - 3 tidak tidak 38.2 tidak tidak 2965/pp/2011 20 taluhwayan 01.52.30.28 61 IV negatif 0 - 2 tidak ya 26.8 tidak tidak 4335/pp/2011 21 rasmininiwayan 01.52.52.09 36 IC negatif 0 - 2 tidak tidak 18.9 tidak tidak 4474/pp/2011 22 sari nikt 01.48.35.96 48 IV negatif 0 - 2 tidak ya 23.5 ya tidak 4497/pp/2011 23 suwartinini made 01.50.80.92 39 IA negatif 0 - 1 tidak ya 20.5 ya tidak 175/pp/2012 24 tinggennikt 01.53.48.73 52 IIIC sedang 5 + 4 tidak ya 24.6 tidak tidak 263/pp/2012 25 surtinikeetut 01.53.50.97 55 IIC negatif 0 - 0 tidak ya 22.0 tidak tidak 0479/pp/2012 26 alit ruktininigusti 01.53.39.11 39 IC negatif 0 - 0 tidak tidak 18.2 tidak tidak 507/pp/2012 27 Nyemploniketut 01.53.95.99 67 IIA negatif 0 - 0 tidak ya 28.4 tidak tidak 721/pp/2012 28 komangseniwati 01.54.14.54 35 IIIC negatif 0 - 2 tidak tidak 23.3 tidak tidak 917/pp/2012 29 sontrininyoman 01.54.80.49 56 IIIA kuat 5 + 3 tidak ya 15.2 tidak tidak 1097/pp/2012 30 komangseniwati 01.55.67.92 44 IIC kuat 50 + 2 tidak tidak 23.3 tidak tidak pp0016912012
31 niluhmurti 01.55.81.11 58 IIIC negatif 0 - 1 tidak ya 24.5 tidak tidak pp0017092012 32
putri sang ayu
made 01.18.69.85 39 IIIC negatif 0 - 2 tidak tidak 15.5 tidak tidak pp0012852012 33 ernimutiara 01.55.43.48 48 IIIC kuat 90 + unmarried tidak tidak 23.8 tidak tidak pp0013212012 34 Nurzannah 01.55.04.87 63 IV negatif 0 - 4 tidak ya 17.7 tidak tidak pp0013242012 35 Ni made tirta 01.14.23.14 35 IIC sedang 30 + 0 tidak tidak 23.4 tidak tidak pp0013482012 36 made suparingsih 01.55.66.84 66 IV sedang 40 + 4 tidak ya 17.8 tidak tidak 554/pp/2012 37 wayantaluh 01.52.30.28 46 IIIC negatif 0 - 0 tidak tidak 20.0 tidak tidak 4335/pp/2011 38 Nyoman Sari 01.60.66.47 46 IA negatif 0 - 2 tidak tidak 22.2 tidak tidak 0022/pp/2013 39 Ni Made Nili 01.60.65.71 45 IIIC negatif 0 - 2 tidak tidak 19.8 tidak tidak 0154/pp/2013 40 Karmini 01.61.98.89 51 IIIC negatif 0 - 4 tidak tidak 20.4 tidak tidak pp/000829/2013 41 Mihin 01.61.89.00 50 IIIC negatif 0 - 4 tidak tidak 22.0 tidak tidak pp/0012462013 42 nikadekastini 01.55.59.01 44 IIIC negatif 0 - 3 tidak tidak 21.2 tidak tidak pp0014632013 43 No name tidakada 13 IIIC kuat 100 + unmarried tidak tidak 17.6 tidak tidak pp004202/pp/12 44 No name tidakada 48 IIIC negatif 0 2 tidak tidak 19,2 tidak tidak pp004103/pp/12
Lampiran 3.PerhitunganStatistik G * HER2 Crosstabulation Count HER2 Total positif negatif G grade buruk 8 10 18 grade sedang 4 10 14 grade baik 1 11 12 Total 13 31 44 Chi-Square Tests
Value df Asymp. Sig. (2-sided)
Pearson Chi-Square 4.520a 2 .104
Likelihood Ratio 5.047 2 .080
Linear-by-Linear Association 4.396 1 .036
N of Valid Cases 44
G * HER2 Crosstabulation Count HER2 Total positif negatif G grade sedang 4 10 14 grade baik 1 11 12 Total 5 21 26 Chi-Square Tests Value df Asymp. Sig. (2-sided) Exact Sig. (2-sided) Exact Sig. (1-sided) Pearson Chi-Square 1.704a 1 .192 Continuity Correctionb .650 1 .420 Likelihood Ratio 1.821 1 .177
Fisher's Exact Test .330 .213
Linear-by-Linear
Association 1.638 1 .201
N of Valid Casesb 26
a. 2 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 2.31. b. Computed only for a 2x2 table
Risk Estimate
Value
95% Confidence Interval
Lower Upper
Odds Ratio for G (grade sedang / grade
baik) 4.400 .418 46.261
For cohort HER2 = positif 3.429 .441 26.664
For cohort HER2 = negatif .779 .537 1.131
G * HER2 Crosstabulation Count HER2 Total positif negatif G grade buruk 8 10 18 grade baik 1 11 12 Total 9 21 30 Chi-Square Tests Value df Asymp. Sig. (2-sided) Exact Sig. (2-sided) Exact Sig. (1-sided) Pearson Chi-Square 4.471a 1 .034 Continuity Correctionb 2.917 1 .088 Likelihood Ratio 5.037 1 .025
Fisher's Exact Test .049 .040
Linear-by-Linear
Association 4.322 1 .038
N of Valid Casesb 30
a. 1 cells (25.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 3.60. b. Computed only for a 2x2 table
Risk Estimate
Value
95% Confidence Interval
Lower Upper
Odds Ratio for G (grade buruk / grade baik) 8.800 .929 83.353
For cohort HER2 = positif 5.333 1.162 37.348
For cohort HER2 = negatif .606 .388 .948
G * HER2 Crosstabulation Count HER2 Total positif negatif G grade buruk 8 10 18 grade sedang 4 10 14 Total 12 20 32 Chi-Square Tests Value df Asymp. Sig. (2-sided) Exact Sig. (2-sided) Exact Sig. (1-sided) Pearson Chi-Square .847a 1 .358 Continuity Correctionb .305 1 .581 Likelihood Ratio .858 1 .354
Fisher's Exact Test .471 .292
Linear-by-Linear Association .820 1 .365 N of Valid Casesb 32
a. 0 cells (.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5.25. b. Computed only for a 2x2 table
Risk Estimate
Value
95% Confidence Interval Lower Upper Odds Ratio for G (grade buruk / grade sedang) 2.000 .452 8.841
For cohort HER2 = positif 1.556 .586 4.129
For cohort HER2 = negatif .778 .458 1.321
Lampiran 4.HasilPemeriksaanImunohistokimia HER-2/neu
Positif