ASPEK BIOFARMASI MEKANISME ABSORPSI OBAT:
PERANAN
MONOCARBOXYLIC ACID
TRANSPORTER-1
(MCT-1)
TERHADAP ABSORPSI
OBAT DALAM USUS HALUS
Pidat o Pengukuhan
Jabat an Guru Besar Tet ap
dalam Bidang Ilmu Biofarmasi pada Fakult as Farmasi,
diucapkan di hadapan Rapat Terbuka Universit as Sumat era Ut ara
Gelanggang Mahasiswa, Kampus USU, 8 Agust us 2007
Oleh:
MATHEUS TIMBUL SIMANJUNTAK
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Ya n g t e r h or m a t ,
Bapak Ment er i Pendidikan Nasional Republik I ndonesia,
Bapak Ket ua dan Bapak/ I bu Anggot a Maj elis Wali Am anat Univer sit as Sum at er a Ut ar a,
Bapak Ket ua dan Bapak/ I bu Anggot a Senat Akadem ik Univer sit as Sum at er a Ut ar a,
Bapak Ket ua dan Anggot a Dew an Gur u Besar Univ er sit as Sum at er a Ut ar a, Bapak Rekt or dan Pem bant u Rekt or Univer sit as Sum at er a Ut ar a,
Par a Dekan dan Pem bant u Dekan, Ket ua lem baga dan Unit ker j a, Dosen ser t a kar y aw an/ i di lingkungan Univer sit as Sum at er a Ut ar a,
Par a Alum ni Univer sit as Sum at er a Ut ar a, Par a t em an sej aw at ,
Par a m ahasisw a/ i, ser t a
Bapak/ I bu par a undangan dan hadir in yang saya m uliakan.
Sa la m se j a h t e r a ba gi k it a se m u a
Pada hari yang berbahagia ini perkenankanlah saya besert a keluar ga m engucapkan puj i dan syukur ke hadirat Tuhan Allah Yang Maha Kuasa, yang t elah m elim pahkan berkat dan karunia- Nya sehingga pada hari ini saya dapat m enyam paikan pidat o pengukuhan sebagai Guru Besar Tet ap dalam Bidang I lm u Biofarm asi pada Fakult as Farm asi Univer sit as Sum at era Ut ara. Dengan segala kerendahan hat i, pada kesem pat an yang berbahagia ini per kenankanlah saya m enyam paikan pidat o pengukuhan ini dengan j udul:
ASPEK BI OFARM ASI M EKAN I SM E ABSORPSI OBAT: PERAN AN M ON OCARBOX YLI C ACI D TRAN SPORTER- 1 ( M CT- 1 )
TERH AD AP ABSORPSI OBAT D ALAM U SUS H ALUS
PEN D AH U LUAN
absor psi sist em ik dar i obat . Pada absorpsi sist em ik, obat har us m elewat i t em pat absorpsi yang t erdiri dari sat u at au lebih lapisan sel dan perm iabilit as obat berhubungan erat dengan st rukt ur m olekul obat sert a sifat secara fisika dan biokim ia m em bran sel. Sehingga penget ahuan t ent ang lokasi dari t r anspor t er prot ein pada m em bran dan fungsinya unt uk t ranspor obat sangat dibut uhkan dalam m elakukan penelit ian dalam ruang lingkup biofarm asi.13
Dalam lapangan biofarm asi absorpsi m em punyai berm acam m acam art i yang khusus. Dalam t ubuh, absorpsi adalah proses dengan cara bagaim ana sel at au organ m engam bil (up t ake) suat u bahan at au m olekul. Dalam saluran pencernaan, absorpsi adalah up t ake m akanan ( at au bahan lain) dari saluran pencernaan.
Salah sat u bahagian yang penyusun saluran pencernaan adalah usus yang t erdiri dari usus halus dan usus besar. Pada lapisan t erluar usus dit em ukan epit elium usus yang m erupakan suat u pint u m asuk, yang m engendalikan m asuknya bahan nut risi dan xenobiot ik ( cont oh, obat obat an) . Penget ahuan t ent ang absorpsi dan m et abolism e dari bahan t ersebut sangat pent ing, sebab berhubungan dengan ket ersediaan hayat i obat dalam t ubuh dan definisi ket ersediaan hayat i ( bioavaibilit as) obat m elalui oral dinyat akan sebagai fraksi dar i dosis oral yang m encapai sirkulasi sist em ik.5
Telah lam a diket ahui bahwa absorpsi obat pada usus halus m erupakan suat u pr oses t ransfer yang kom pleks m elalui bent angan usus halus, yang m eliput i difusi pasif m elalui daerah par aseluler dan/ at au sel yang bersifat m engabsorpsi pada m em bran. Transpor ini m ungkin at au t idak m ungkin diperant arai-r ecept or ( at au diperant arai-t r anspor t er) , m em erlukan up t ake
Gam bar 1 . Mekanism e Transpor dari Molekul Melalui Epitelium Usus Halus
1) Par asellular; 2) t r anscellular passive diffusion; 3) t r anscyt osis; 4) car r ier - m ediat ed up t ake di daerah apikal yang diikut i dengan difusi pasif m elalui basolat eral m em bran.
Hadirin yang saya m uliakan,
STRATEGI PEN GH AN TARAN OBAT (D RUG D ELI V ERY) UN TUK YAN G D I BERI KAN SECARA ORAL
Cara pem berian obat yang paling m enyenangkan adalah dengan pem berian secara oral. Unt uk m encapai t uj uan pem berian t ersebut , m olekul obat har us dapat diabsorpsi pada saluran pencernaan dan m asuk ke dalam sist em sir kulasi dalam j um lah yang diinginkan. Unt uk alasan ini, pengert ian dan ant isipasi m ekanism e dan fakt or yang m em pengaruhi absorpsi dan m et abolism e pada usus halus m erupakan salah sat u hal yang sangat pent ing dalam m enem ukan obat baru.22
Pada m asa belakangan ini untuk berbagai alasan, terutam a sebab pertim bangan finansial dan etika (m engurangi pem akaian hewan) m aka pendekatan in vitro
telah dikem bangkan. Saat ini telah ditem ukan dan m engalam i kem ajuan yang pesat sejum lah pendekatan secara in vitro, berdasarkan isolasi sel, sel kultur (cultured cell) yang digunakan untuk m em prediksi perm iasi sel, absorpsi dan m etabolism e pada saluran pencernaan dari m olekul obat. Kem ajuan yang terutam a adalah dalam pengertian proses aktif seperti transport er pada epitel usus yang berperanan dalam absorpsi, dan enzim yang m em etabolism e–obat (drug- m etabolizing enzym es) yang berperanan untuk m etabolism e presistem ik intestine (intest inal presystem ic m etabolism).22
KLASI FI KASI M EKAN I SM E TRAN SPOR OBAT
1. Difusi
a. Difusi non- ionik ( difusi sederhana)
Molekul dalam bent uk t idak berm uat an pada larut an bergerak secara spont an berdasarkan perbedaan konsent rasi.
b. Teori pH- part isi hipot esis
Hipot esa ini berdasarkan pem ikiran bahwa elekt rolit lem ah akan t erper m iasi m elalui m em bran hanya dalam bent uk t idak t erionisasi. Nam un keberadaan pH- m ikroklim at (m icr oclim at e- pH) , lapisan air yang t idak t eraduk (unst ir r ed w at er layer) , dan perm iabilit as dari bent uk t erion bahan yang t erperm iasi m erupakan fakt or pent ing yang m enyebabkan t erj adi peyim pangan t eori ini di dalam usus halus. c. Difusi ionik
Pada proses ini, m olekul berpindah dalam bent uk ion dan kecepat an t ranspor m elalui m em bran dit ent ukan oleh perbedaan pot ensial kim ia at au list rik.
d. Difusi yang difasilit asi
Berbeda dengan difusi sederhana, difusi yang difasilit asi berlangsung
via pem baw a (car r ier) prot ein yang m em punyai kem am puan berikat an dengan bahan yang spesifik dan sist em ini dapat m engalam i penj enuhan.20
2. Akt if t ranspor
Pergerakan dari m olekul m elalui m em bran biologi yang m em but uhkan energi dan t erj adi perbedaan pot ensial kim ia. Proses ini sam a sepert i difusi yang difasilit asi m em but uhkan pem bawa (car r ier) prot ein spesifik unt uk ligand, nam un akt if t ranspor m em but uhkan energi unt uk bergerak sesuai dengan perbedaan konsent rasi. Beberapa krit eria yang harus dipenuhi oleh m olekul obat agar dapat dinyat akan m em punyai m ekanism e akt if t ranspor.25
1. Molekul ( senyawa) dit ranspor dari daerah yang m em puyai perbedaan pot ensial kim ia yang rendah m enuj u yang lebih t inggi.
2. Hasil m et abolism e senyaw a akan m engganggu t ranspor.
3. Kecepat an t ranspor akan m engalam i penj enuhan apabila konsent rasi dari senyawa m eningkat .
4. Sist em t ranspor um um nya m em perlihat kan st rukt ur kim ia spesifik. 5. Senyawa kim ia dengan st rukt ur yang ham pir sam a akan bekerj a
Secara skem at is t r anspor m olekul m elalui m em bran dapat dilukiskan sebagai berikut :
Membrane transport
Small molecules
Large molecules water
nonpolar
simple diffusion facilitated diffusion
active transport
cootransporters
exocytosis pinocytosis endocytosis
pumps passive transport
ions
permeases channels
Hadirin yang saya m uliakan,
Tr anspor t er at au car r ier at au per m ease at au t ranspor prot ein adalah bahan pem bawa unt uk bahan at au m olekul pada proses biot ranspor m elalui m em bran.
Tr anspor t er yang dit em ukan dalam usus halus m em punyai peranan pent ing unt uk t ranspor obat dan nut r ient m elalui m em bran, sebagian besar berlokasi dalam br ush bor der m em br ane dengan dist ribusi yang berbeda-beda sepanj ang usus halus dan m em perlihat kan berm acam - m acam kespesifikan t erhadap subst rat .
Sam pai saat ini berbagai j enis t r anspor t er t elah diket em ukan dalam usus halus, m isalnya t r anspor t er pept ida ( sepert i PEPT1 dan hPT1) , t r anspor t er
nukleosida ( ENT1, ENT2, CNT1, dan CNT2) , t r anspor t er asam am ino ( CAT-1, LAT- CAT-1, EAACCAT-1, ATB˚ , HLAT, BAT, 4F2hc, TAUT, dan TAT1) , t r anspor t er
kat ion or ganik ( OCT1, OCTN1, dan OCTN2) , t r anspor t er anion organik ( OAT2 dan OATP- B) , t r anspor t er glukosa ( SGLT1, SGLT3, GLUT2, dan GLUT5) , t r anspor t er vit am in ( SVCT1, RFC1, THTR1, THTR2, dan SMVT) ,
t r anspor t er asam em pedu ( I SBT) , t r anspor t er asam lem ak ( FATP1 dan FATP4) , t r anspor t er fosfat ( SLC17A3, SLC17A4, dan NAP13B) , t r a n sp or t e r
MRP2, MRP3, MOAT- C, dan anggot a keluarga ABCG) , dan beberapa
t r anspor t er lainnya ( NADC1, SBC2, NBC2, dan HNBC1) .7
TRAN SPOR ASAM M ON OKARBOKSI LAT ( M CT)
Senyawa yang t erm asuk golongan asam m onokarboksilat sepert i asam lakt at dan asam piruvat dit ranspor m elalui plasm a m em bran oleh anggot a dari t r anspor t er ikat an t ranspor prot on m onokarboksilat ( MCT) . 4,21 Keluarga MCT berdasarkan wikipedia ensiklopedia t erm asuk keluarga car r ier solut e
( SLC) yait u golongan m em bran t ranspor prot ein yang m eliput i lebih dari 300 anggot a dan t erdiri dari 47 keluarga.8
Perlu diket ahui bahw a zat t erlarut (solut e) yang dit ranspor oleh berbagai anggot a golongan SLC adalah sangat berbeda beda m eliput i baik m olekul organik yang t idak berm uat an dan yang berm uat an sert a ion anorganik. Transpot er ini sebagian besar dit em ukan dalam erit rosit , ot ot , saluran cerna, dan ginj al.9, 11, 19, 20
Set iap MCT m em perlihat kan sedikit perbedaan pada subst rat / inhibit or spesifik dan t ranspor kinet ik. Asam valproat dan asam piruvat m erupakan j enis subst rat dar i MCT.1. HMG- CoA redukt ase m erupakan inhibit or at orvast at in dan asam benzoat t erlihat akan diabsorpsi m elalui m em bran apikal oleh MCT1 yang dit em ukan dalam usus halus.28, 35
Sam pai saat ini t elah dit em ukan 14 ( em pat belas) isoform m onocarboxylic acid t r anspor t er ( MCT) yait u MCT- 1, MCT- 2, MCT- 3, MCT- 4, MCT- 5, MCT- 6, MCT- 7, MCT- 8, MCT- 9, MCT- 10, MCT- 11, MCT- 12, MCT- 13, MCT- 14 dan pada keluarga car r ier solut e diberi t at a nam a dengan sim bol sebagai berikut SLC16A1, SLC16A2, SLC16A3, SLC16A4, SLC16A5, SLC16A6, SLC16A7, SLC16A8. SLC16A9, SLC16A10, SLC16A11, SLC16A12, SLC16A13, SLC16A14, set iap isofor m MCT m em iliki suat u at uran yang unik secara biologi yang berhubungan dengan perbedaan dist ribusi j aringan.
Sebagai ket erangan unt uk singkat an- singkat an di at as adalah;7 SLC : Solut e Car r ier
ENT1, ENT2 : Equilibr at ive nucleoside t r anspor t er 1, 2
CNT1, CNT2 : Concent r at ive nucleoside t r anspor t er 1, 2 CAT- 1 : Cat ionic am ino acid t r anspor t er 1
LAT- 1 : L- Am ino acid t r anspot er 1
TAUT, TAT 1 : Tr anspor t er Taur ine
OCT1 : Or ganic cat ion t r anspor t er 1
OCTN1, dan OCTN2 : Or ganic cat ion/ car nit ine t r anspor t er 1, 2
OAT2 : Or ganic anion t r anspor t er 2
OATP- B : Or ganic anion t r anspor t er polipept ide
SGLT1, SGLT3 : Sodium dependent secondar y act ive t r anspor t er 1, 3
GLUT2 : Sodium independent facilit at ed diffusion t r anspor t er 2
SVCT1 : Sodium dependent vit am ine C t r anspor t er 1
RFC1 : Reduce folat e t r anspor t er 1
THTR1, THTR2 : High affinit y t hiam ine t r anspor er 1, 2
SMVT : Sodium dependent m ult ivit am ine t r anspor t er
FATP1, dan FATP4 : Fat t y acid t r anspor t er pr ot ein 1, 4
SLC17A3, SLC17A4 : Vesicular glut am at e t r anspor t er 3, 4
MDR1 : Mult i dr ug r esit ance 1
MRP1, MRP2, MRP3 : Mult i dr ug r esit ance accociat ed pr ot ein1, 2, 3
NADC1 : Sodium dependent - dicar boxylat e t r anspor t er 1
SBC2 : Na+- dependent bicar bonat e t r anspor t er 2
Hadirin yang saya m uliakan,
PERAN AN M ON OCARBOX YLI C ACI D TRAN SPORTER- 1 ( M CT- 1 )
TERH AD AP ABSORPSI OBAT D ALAM U SUS H ALUS
Sam pai saat ini ada berbagai j enis obat yang dipergunakan um um nya secara oral dalam bidang farm asi m em punyai st rukt ur kim ia yang m em punyai 1 ( sat u) gugus asam kar boksilat (m onocar boxy lic acid) at au hom olognya. Sebagai cont oh, aspirin, asam m efenam at , sebagai ant i inflam asi non- st eroid, asam pyridone karboksilat sebagai ant i m ikr oba, asam valproat sebagai ant iepilept ik dan probenecid sebagai urikosurik, dan sebagainya.
karboksilat dengan pem berian m elalui oral, m aka sangat pent ing unt uk m enget ahui m ekanism e t ranspor senyaw a t ersebut di at as pada usus halus apakah dengan difusi sederhana at au sist em t ranspor yang lain.3, 21, 33
Secara um um , diyakini bahwa asam dengan sat u gugus karboksilat dapat diabsorpsi dari saluran pencernaan dengan difusi sederhana sesuai dengan t eori pH part isi- hipot esis.3, 21 Pada 20 ( duapuluh) t ahun yang lalu, saya m endapat kesem pat an unt uk m engikut i t ugas belaj ar program S- 2 dan S- 3 di Laborat orium Biofarm asi, Fakult as Farm asi Universit as Kanazaw a Jepang at as biaya Monbusho ( Kem ent erian Pendidikan Jepang) dan saya diber i t ugas penelit ian unt uk program S- 2 adalah “ St er eospesifik Absorpsi dan Degradasi dari Bahan Ant im ikrobia” , dan program S- 3 m enelit i “ Ket ergant ungan pH dari Transpor Asam yang Mem punyai 1 ( sat u) Gugus Karboksilat dalam Usus Halus: Mekanism e Transpor yang Diperant arai Pem baw a ver sus pH Part isi Hypot esis” . Sebagai m odel senyaw a unt uk asam dengan 1 ( sat u) gugus asam karboksilat adalah asam lem ak dengan rant ai pendek ( ALRP) yait u asam aset at dan sebagai obat dengan 1 ( sat u) gugus asam kar boksilat adalah asam nikot inat . Penelit ian t ersebut dilakukan dengan m em pergunakan t eknik in vit r o pada int est inal br ush- bor der m em br an vesicles.
Sebagai kesim pulan dari hasil penelit ian t ersebut diket ahui bahwa kecuali dengan sist em difusi sederhana, kedua m odel senyaw a t ersebut di at as j uga dit ranspor dengan sist em prot on yang berikat an dengan bent uk ionisasinya secara sy m por t.20 Seiring dengan kem aj uan t eknik biologi m olekuler, m aka
t r anspor t er ini sekarang dikenal dengan nam a m onocar box ylic acid t r anspor t er - 1 ( MCT- 1) , yang pert am a sekali diisolasi oleh Garcia dkk. pada t ahun 1994.6
Secara skem at is m ekanism e t ersebut dapat dilukiskan sebagai gam bar di bawah ini:
Pada Laborat or ium Biofarm asi Fakult as Farm asi USU, saya kem udian m elanj ut kan penelit ian ini bersam a dengan m ahasisw a/ i yang m enj adi bim bingan saya dengan berbagai pem ikiran baru sepert i st ereospesifik absorpsi dari asam lakt at pada pem akaian peroral dari hew an percobaan secara in v ivo; Pengaruh t em perat ur, pH dan konsent rasi t erhadap t ranspor sefaleksin pada sel darah m erah; Pengaruh pH t erhadap absorpsi furosem ida pada kant ung usus halus t erbalik kelinci; kinet ika absorpsi dari Klorprom azin HCl dalam plasm a dan sebagian dari hasil penelit ian ini t elah dipublikasi.
PEN UTUP
Dengan m enget ahui salah sat u m ekanism e t r anspor obat yang m em punyai 1 ( sat u) gugus asam kar boksilat yait u Monocar boxylic Acid Tr anspor t er- 1 (MCT- 1) m elalui m em bran usus halus m aka penelit ian unt uk m erancang suat u sediaan obat at au m eningkat kan absorpsi suat u sediaan obat yang m em punyai 1 ( sat u) gugus asam karboksilat dengan pem berian m elalui oral akan lebih t erbuka.
Dem ikianlah t elah saya sam paikan uraian singkat dari aspek biofar m asi m ekanism e absorpsi obat : peranan Monocar boxylic Acid Tr anspor t er - 1 ( MCT- 1) t erhadap absorpsi obat dalam usus halus. Sem oga dapat berm anfaat bagi kit a sem ua, khususnya dalam bidang farm asi.
UCAPAN TERI M A KASI H
Hadirin yang saya m uliakan,
Akhirnya sam pailah saya kepada bahagian akhir dari pidat o saya ini. Puj i dan syukur kem bali saya panj at kan ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa karena at as berkat dan karunia- Nya kepada saya sekeluarga. Dan perkenankanlah saya m enyam paikan penghargaan dan ucapan t erim a kasih kepada berbagai pihak yang t elah t urut berperan at au m em bant u dalam perkem bangan karier saya. Sudah t ent u dalam perj alanan karier saya banyak sekali pihak yang berperanan. Oleh karena it u, saya m ohon m aaf yang set ulus- t ulusnya kepada Bapak- bapak, I bu- ibu, dan Saudara- saudari yang t idak saya sebut kan nam anya.
Perkenankanlah saya pada kesem pat an yang berbahagia ini m engucapkan t erim a kasih kepada Bapak Prof. Dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA( K) selaku Rekt or USU besert a seluruh Pem bant u Rekt or dan seluruh Dewan Guru Besar USU at as segala bant uan yang diberikan sehingga pada hari ini saya dapat dikukuhkan sebagai Guru Besar Tet ap pada Fakult as Farm asi USU.
Dem ikian j uga saya m engucapkan t erim a kasih kepada t im penilai pangkat USU yang t elah m em proses kenaikan pangkat dan j abat an fungsional saya.
Dekan Fakult as Farm asi USU besert a para Pem bant u Dekan, Bapak Drs. Fat hur Rahm an Harun, MSi, Apt , ( Mant an Ket ua Jurusan Farm asi FMI PA USU) , Bapak Drs. Rasm adin Mukht ar, MSi, Apt ( Mant an Sekret aris Jurusan FMI PA USU) , Bapak Drs. Muchlisyam MSi, Apt ( Mant an Sekret aris Jur usan Farm asi FMI PA USU) ; Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt , selaku Ket ua Bidang Farm aset ika Fakult as Farm asi USU, Bapak Drs. Kasm irul Ram lan Sinaga, MS, Apt , sebagai Sekret aris Bidang Farm aset ika Fakult as Farm asi USU, Bapak Dr. Karsono, Apt , selaku Ket ua Laborat orium Biofar m asi Fakult as Farm asi USU, saya m engucapkan t erim a kasih at as segala bant uan m oril, part isipasi, dan fasilit as yang diber ikan kepada saya.
Saya m enyam paikan ucapan t erim a kasih kepada sesepuh FMI PA, Bapak Prof. A.T. Barus, MSc; Bapak Prof. P.Siagian ( alm .) ; Bapak Drs. Dj . Pinem ( alm .) dan Bapak Prof. R. A. Soekem i, Apt ( alm .) yang m erint is berdirinya FMI PA USU yang sekarang ini.
Saya j uga t idak lupa m engucapkan t erim a kasih dan penghargaan at as j asa- j asa dari guru- guru selam a saya m engikut i pendidikan di bangku SR, SMP, dan SMA. Nam a- nam a m ereka t idak m ungkin saya sebut kan sat u per sat u pada saat ini. Juga, saya m engucapkan t erim a kasih, m enghorm at i, dan m enghargai dosen- dosen saya selam a saya m engikut i pendidikan di Jurusan Farm asi, FMI PA USU, yait u Bapak- bapak at au I bu- ibu: Bapak Prof. R. A. Soekem i, Apt ( alm .) ; Drs. M.C.H. Nasut ion, Apt ; Drs. M. I skandar Lubis, Apt ; Drs. Arsil Alam syah, Apt ; Drs. Mudj it ahid, Apt ( alm .) ; Dr s. Sem in Tar igan, Apt ( alm .) ; Dr s. E.T.B Tam bunan, MSc, Apt ; Dra. Suarni Bakar, Apt ( alm .) ; Dra. Meizony Mian, Apt ( alm .) , Dra. Sit i Am an, MS, Apt ; dan j uga dosen- dosen dari Jurusan Mat em at ika, Fisika, Fakult as Kedokt eran, Fakult as Pert anian sert a seluruh asist en dosen yang t urut m em bant u proses pendidikan pada m asa it u.
Ucapan t erim a kasih saya sam paikan kepada Monbusho ( Depart em en Pendidikan) Jepang dan Dikt i- Depdiknas yang t elah m em berikan beasisw a bagi saya unt uk m engikut i t ugas belaj ar di Jepang. Ucapan t erim a kasih kepada sem ua dosen saya di Facult y of Pharm aceut ical Sciences, Kanazawa Universit y.
Ucapan t erim a kasih secara khusus saya sam paikan kepada Bapak Pr of. Akira Tsuj i, PhD, selaku prom ot or saya selam a m engikut i t ugas belaj ar di Kanazawa Universit y, Facult y of Pharm aceut ical Sciences, Jepang, yang t elah m em bim bing saya selam a m engikut i program Mast er dan Dokt or. Kepada Bapak Prof. Tet suya Terasaki, PhD saya m engucapkan t erim a kasih at as bant uan saran dan diskusi yang diberikan selam a saya m elakukan penelit ian. Terim a kasih saya ucapkan j uga kepada rekan- rekan sej aw at I kum i Tam ai, Hit oshi Sat o, At sushi Kadowaki, at as diskusi selam a saya m elakukan penelit ian di Jepang.
Selanj ut nya ucapan t erim a kasih sekali lagi saya sam paikan kepada Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt , yang selalu m endorong dan m enyarankan saya agar m encapai j abat an Guru besar. Kepada Bapak Prof. Dr. H. R. Brahm ana, Bapak Prof. Dr. Jansen Silalahi, MappSc, Apt , I bu Prof. Dr. Sit i Morin Sinaga, MSc, Apt , Bapak Prof. Dr. Tonel Barus, Bapak Prof. Dr . Harlem Marpaung, dan Bapak Prof. Dr. Sri Bim a Sem biring, saya m engucapkan t erim a kasih at as dorongan dan bant uannya.
Ucapan Terim a kasih saya sam paikan kepada Bapak Drs. Salim Usm an, MSi, Apt dan j uga sem ua rekan sej awat di Fakult as Farm asi USU yang t idak dapat saya sebut kan sat u per sat u khususnya t em an sej aw at di Laborat orium Biofarm asi Dr. Karsono Apt ; Drs. Kasm irul Ram lan Sinaga, MS, Apt ; Drs. Suryant o, MS, Apt ; Dr a Lely Sari Lubis, MSi, Apt ; at as bant uan dan kerj a sam a yang baik selam a ini sam pai sekarang. Dem ikian j uga, kepada m ahasiswa/ i yang pernah m enj adi bim bingan saya dalam penelit ian, yang saat ini t elah bekerj a di berbagai inst ansi, saya m engucapkan t erim a kasih dan hasil pekerj aan saudara cukup m em uaskan dan t ent unya m erupakan suat u sum bangan unt uk kem aj uan ilm u farm asi.
Selanj ut nya saya m engucapkan t erim a kasih kepada segenap pengasuh,
dan t anpa m engenal lelah m engasuh Jur nal Media Far m asi sehingga m endor ong saya dan t em an sej aw at lainnya unt uk m enulis.
Kepada alm arhum orang t ua saya, Bapak J. Sim anj unt ak, t erut am a ibu E. br. Malau ( alm .) yang set elah Bapak saya m eninggal dengan sendirian t anpa m engenal lelah m em bim bing, m engaj ar, m endidik, dan m em besarkan kam i anak- anaknya sehingga dewasa, pada kesem pat an ini saya sam paikan rasa horm at dan t er im a kasih y ang set inggi- t ingginy a.
Kepada kedua m ert ua saya, Bapak St . U. Manullang dan I bu M. br. Pakpahan, saya ucapkan t erim a kasih at as segala dorongan, perhat ian, bim bingan, dan doanya.
Kepada ist ri saya t er cint a, Dra. I . M. Manullang, yang selam a ini dengan t abah, sabar, dan penuh pengert ian m engasuh anak- anak sert a m em beri dorongan dan doanya kepada saya t erut am a ket ika saya selam a bert ahun-t ahun m engikuahun-t i ahun-t ugas belaj ar di Jepang, saya ucapkan ahun-t erim a kasih yang sebesar- besarnya dan kepada kelim a anak saya, Tiurm a Prim adona Theodora Sim anj unt ak, STP, MSi, Markus Doddy Sim anj unt ak, SE, Dolfini Sesilia Sim anj unt ak, ST, Yunit a Kat arina Sim anj unt ak, Vit alia Hanako Murni Sim anj unt ak, saya m engucapkan t erim a kasih at as sem ua pengert ian yang t elah diberikan.
Selam a ini banyak hal yang t elah kit a alam i bersam a- sam a nam un dengan selalu berpegang t eguh pada prinsip “Ta a t da n se la lu m e n gu ca p syu k u r k e pa da Tu h a n ” m aka kesem uanya it u dapat kit a lalui dengan penuh ket abahan dan dengan kasih sayang, pengert ian, dan pengorbanan yang dem ikian t ulus dalam keluarga t elah m enj adi suat u pendorong bagi saya m encapai karier saat ini.
Kepada seluruh keluarga adik, abang, kakak sert a keluarga ipar saya, khususnya kepada keluarga abang Drs. Ben Sim anj unt ak ( alm .) dan kakak Edine br. Tam pubolon besert a anak anak, Hasoloan, Harapan, I van, Eva, Vera, Hot m an, dan Frans Sim anj unt ak, yang t elah m em bant u dan m endorong saya unt uk m encapai karier sepert i saat ini, saya m engucapkan t erim a kasih yang set ulus t ulusnya. Sem oga hendaknya hubungan kekeluargaan ini dapat sem akin akrab di ant ara kit a sem ua.
Akhirnya, saya m engucapkan t erim a kasih kepada panit ia pengukuhan ini at as segala bant uan yang diberikan sehingga acara pengukuhan ini dapat t erlaksana dan berj alan dengan baik.
D AFTAR PUSTAKA
1. Ackley, D. C. and R. A. Yokel ( 1997) . Alum inium cit rat e is t ransport ed from brain int o blood via t he m onocar boxylic acid t r anspor t er locat ed at t he blood- brain barrier. Tox icology, 129, 209- 215.
2. Andrew P. Halest rap and Nigel T. Price ( 1999) . Review Ar t icle The Prot on–linked m onocarboxylat e t r anspor t er ( MCT) fam ily: st uct ure, funct ion and regulat ion. Biochem . J. 343, 281- 299.
3. C. A. M. Hogben, D. T. Tocco, B. B. Brodie, and L. A. J. Schanker ( 1959) : On t he m echanism of int est inal absorpt ion of drug, J. Phar m akol. Exp. Ther., 125, 275- 282.
4. Echoi, Jun- Chik; Jun. Shing- Ji; Han, Hyo- Kyung ( 2005) . Role of Monocarboxylic Acid Transport ers in The Cellular Up Take of NSAI Ds,
Jour nal of Phar m acy and Phar m acology. 57 ( 9) , 1185- 1190.
5. Eric Le Ferrec et al. ( 1999) . I n Vit r o Models of t he I nt est inal Barrier . The Report and Recom m endat ions of ECVAM Workshop 461,2 1ECVAM - The Eur opean Cent r e for t he Validat ion of Alt er nat ive Met hods. This docum ent r epr esent s t he agr eed r epor t of t he par t icipant s as individual scient ist s.
2
6. Garcia, C, R., et al. ( 1994) . Molecular charact erizat ion of a m em brane
t r anspor t er for lact at e, pyruvat e, and ot her m onocarboxylat es: im plicat ion for t he Cori cycle. Cell. 76, 865- 873.
7. H. van de Wat erbeem d, H. Lennernas and P. Art urson ( 2000) : Drug Bioavailabilit y. Est im at ion of Solubilit y. Perm eabilit y, Absorpt ion, and Bioavailabilit y.
8. Hediger M. A, Rom er o M. F, Peng J. B, Rolfs A, Takanaga H, Broford E. A ( 2004) . “ The ABCs of solut e carrier; physiological, pat hological and t herapeut ic im plicat ions of hum an m em brane t ransport prot ein: I nt roduct ion” . Pfluger s Ar ch 447 ( 5) : 465- 8.
10. I kum i Tam ai, He- Yan Ling, Sim anj unt ak, Mat heus Tim bul, Jyou Nishikido, and Tsuj i A. ( 1988); St ereospesific absorpt ion and degradat ion of Cephalexin. J Phar m . Phar m acol.,40, 320- 324, Great Brit ania, U. K.
11. Kim , C. M., J. L. Goldst ein and M. S. Br ow n ( 1992) . cDNA cloning of MEV, a m ut ant prot ein t hat facilit at es cellular up t ake of m evalonat e and ident ificat ion of t he point m ut at ion responsible for it s gain of funct ion. J. Biol. Chem., 267, 23113- 23121.
12. Lafreniere, R. G., L. Carrel, and H. F. Willard ( 1994) . A novel t ransm em brane t r anspor t er fam ily encoded by t he XPCT gene in Xq13.2. Hum . Mol. Genet. 3, 1133- 1139.
13. Leon Shargel, Andrew Yu. Applied Biopharm aceut ics & Pharm acokinet ics ( 1999) . Applet one & Lange, Four t h edit ion, 99- 138.
14. Levin, R.J. ( 1982) . Assessing sm all int est inal funct ion in healt h and disease in vivo and in vit r o. Scandinavian Jour nal of Gast r oent er ology
74: 31S- 51S.
15. Malcom Rowland, Thom as N. Tozer. Clinical Pharm acokinet ics. Concept s an Applicat ion.( 1980) . Lea & Febiger, Philadelphia, 3- 32.
16. Mat heus Tim bul Sim anj unt ak, I kum i Tam ai, Tet suya Terasaki, and Akira TSUJI ( 1990) . Carrier- m ediat ed upt ake of nicot inic acid by rat int est inal brush- border m em brane vesicles and relat ion t o m onocarboxylic acid t ransport . J Phar m acobiodyn. 13 ( 5) : 301- 309.
17. Mat heus Tim bul Sim anj unt ak, Hit oshi Sat o, I kum i Tam ai, Tet suya Terasaki, Akira Tsuj i ( 1991) . Transport of t he new quinolone ant ibact erial agent s of lom efloxacin and ofloxacin by rat eryt hrocyt es, and it s relat ion t o t he nicot inic acid t r anspor t syst em . J Phar m acobiodyn. 14 ( 8) : 475- 481.
19. Mat heus Tim bul Sim anj unt ak, Hit oshi Sat o, I kum i Tam ai, And Akira Tsuj i ( 1991) . Transport of Quinolones by r at er yt hrocyt es and it s relat ion t o t he nicot inic acid t ransport syst em . J Phar m acobio- Dyn., 14, 475- 481.
20. Mat heus Tim bul Sim anj unt ak ( 1991) , pH Dependent I nt est inal Transport of Monocarboxylic Acid: Carrier - Mediat ed Transport Mechanism Versus pH- part it ion Hypot hesis. Ph. D Thesis. Facult y of Pharm aceut ical Sciences. Kanazawa Universit y, Japan.
21. M, J, Jackson ( 1989) : Drug t r anspor t across gast r oint est inal epit helial, ‘Physiology of gast roint est inal t ract ’, second edit ion, edit ed by Leonard. R. Jhonson, Raven pr ess, New York, p 1597- 1620.
22. Olavi Pelkonen, Alan R. Boobis and Ursula Gundert - Rem y ( 2000) , I n- Vit r o Predict ion of Gast roint est inal Absorpt ion and Bioavailabilit y. Based on a COST B15 m eet ing held in Berlin 5- 6 May, 2000.
23. Pade, V. & St avchansky, S. ( 1998) . Link bet ween drug absorpt ion solubilit y and perm eabilit y m easurem ent s in Caco- 2 cells. Jour nal of Phar m aceut ical Sciences 87: 1604- 1607.
24. Price. N. T., V. N. Jackson, and A. P. Halest rap ( 1998) . Cloning and sequencing of four new m am m alian m onocarboxylat e t r anspor t er
( MCT) hom ologues confirm s t he exist ence of a t r anspor t er fam ily wit h an ancient past . Biochem . J., 329, 321- 328.
25. R. C. Harvey ( 1990) : Drug absor pt ion, act ion and disposit ion, Rem ingt on’s phar m aceut ical sciences, 18t h ed. Mac Publishing Co., East on, Pennsylvania. p 697- 742.
26. Takanaga, H., et al. ( 1995) . cDNA cloning and funct ional charact erizat ion of rat int est inal m onocarboxylat e t ransport er .
Biochem . Biophys. Res. Com m un, 217, 370- 377.
28. Tam ai, I ., et al. ( 1999) . I m m unohist ochem ical and funct ional charact erizat ion of pH- dependent int est inal absorpt ion of weak organic acids by t he m onocarboxylic t r anspor t er MCT- 1. J. Phar m . Phar m acol.
51, 1111- 1121.
29. Tiruppat hy C., Balkovet z, D.F., Ganapat hy V., Miyam ot o Y., and Leibach F.H. ( 1988) . A Prot on gradient , is not a sodium gradient , is t he driving for ce for act ive t ransport of lact at e in rabbit int est inal brush-border m em brane vesicles. Biochem . J. 256: 219- 223.
30. Toshya Kat sura and Ken- ichi I nui ( 2003) . Review I nt est inal Absorpt ion of Drugs Mediat ed by Drug Transport ers: Mechanism and Regulat ion.
Dr ug Met ab, Phar m akokinet. 18 ( 1) , 1- 15.
31. Tsuj i, A. & Tam ai, I . ( 1996) . Carrier- m ediat ed int est inal t ransport of drugs: Phar m aceut ical Resear ch. 13, 963 – 977.
32. Tsuj i, A., Sim anj unt ak, M. T, Tam ai, I ., Terasaki, T. ( 1990) . pH-dependent int est inal t ransport of m onocarboxylic acids: carrier-m ediat ed and H+- cot ransport m echanism versus pH- part it ion hypot hesis. J Phar m Sci.79 ( 12) : 1123- 1124.
33. T. T. Kararli ( 1989) : Gast ro int est inal absorpt ion of drugs, J. Cr it ical r eview in t he t her apeut ic dr ug car r ier syst em s, 6, 39- 86.
34. Wikm an, A., Karlsson, J., Carlst edt , I . & Art ursson, P. ( 1993) . A drug absorpt ion m odel based on t he m ucus layer producing hum an int est inal goblet cell line HT29- H. Phar m aceut ical Resear ch 10: 843- 852.
RI W AYAT H I D UP
I . D ATA PRI BAD I
Nam a : Prof. Dr. Mat heus Tim bul Sim anj unt ak, MSc, Apt
NI P : 130 809 699
Pangkat / Golongan : Pem bina Ut am a/ I Vb
Tem pat / Tgl. Lahir : Pem at ang Siant ar, 4 Desem ber 1952 Agam a : Krist en Kat olik
Alam at : Jln. Sem bada XV No. 10 Koserna P. Bulan, Medan Ayah : J. Sim anj unt ak ( alm .)
I bu : 1. M. br. Tam pubolon ( alm .) : 2. E. br. Malau ( alm .)
I st ri : Dra. I da M. Manullang
Anak- anak : 1. Tiurm a Prim adona Theodora Sim anjuntak, STP, MSi 2. Markus Doddy Sim anj unt ak, SE
3. Dolfini Sesilia Sim anj unt ak, ST 4. Yunit a Kat arina Sim anj unt ak
5. Vit alia Hanako Murni Sim anj unt ak
I I . RI W AYAT PEN D I D I KAN
Sekolah Rakyat : SR Negeri No. 36 P. Siant ar, t ahun 1964
SMP : SMP Kat olik Cint a Rakyat P. Siant ar, t ahun 1967 SMA : SMA Neger i I P. Siant ar, t ahun 1970
Sarj ana Muda Far m asi : FMI PA USU, t ahun 1975 Sarj ana Farm asi : FMI PA USU, t ahun 1979 Apot eker : FMI PA USU, t ahun 1980
Magist er ( MSc) : Facult y of Phar m aceut ical Sciences, Kanazaw a Universit y Japan, t ahun 1988
Dokt or ( PhD) : Facult y of Phar m aceut ical Sciences, Kanazaw a Universit y Japan, t ahun 1991
I I I . PEN D I D I KAN TAM BAH AN
1. Penat aran P- 4 Tingkat Propinsi, t ype ” A” Angkat an ke XXI I I di Medan sej ak 25 Novem ber 1980 sam pai 15 Desem ber 1980.
3. Penat aran orient asi kerj a sam a kebudayaan dan ilm u penget ahuan ant ara pem erint ah I ndonesia dan pem erint ah Jepang di Bogor, sej ak 23 Sept em ber 1985 sam pai 5 Okt ober 1985.
4. I nt ensive Japanese Language Program , Nagoya Universit y, Okt ober 1985 t o March 1986.
I V . RI W AYAT JABATAN / GOLON GAN
1. Asist en Ahli Madya/ Golongan I I I a : t erhit ung 1 Maret 1980
2. Asist en Ahli/ Golongan I I I b : t erhit ung 1 April 1982
3. Lekt or Muda/ Golongan I I I c : t erhit ung 1 Okt ober 1984
4. Lekt or Madya/ Golongan I I I d : t erhit ung 1 Okt ober 1983
5. Lekt or / Golongan I Va : t erhit ung 1 Okt ober 1996
6. Lekt or Kepala Madya/ Golongan I Vb : t erhit ung 1 Okt ober 2002
V . RI W AYAT PEKERJAAN
1. St af Pengaj ar Jurusan Farm asi FMI PA USU Medan ( 1980- 2006) 2. St af Pengaj ar Fakult as Farm asi USU ( 2006- sekarang)
3. St af Pengaj ar Sekolah Pascasarj ana Program I lm u Farm asi ( 2000-sekarang)
4. St af Labor at orium Bot ani Farm asi ( 1980- 1985)
5. St af Labor at orium Kim ia Farm asi Kualit at if ( 1992- 1999) 6. St af laborat orium Biofarm asi ( 2000- sekarang)
7. Wakil Ket ua Maj elis Pendidikan Kat olik ( MPK) Keuskupan Agung Medan ( 1992- 1995)
8. Wakil Sekr et aris Yayasan Unika St . Thom as Medan ( 1992- 1995) 9. Sekret aris Yayasan Pendidikan Kat olik St . Yoseph Medan ( 1993- 1995) 10. Direkt ur Akadem i Analis Far m asi dan Makanan Sari Mut iara Medan
( 1994–sekarang)
V I . M ATA KULI AH YAN G D I ASUH
1. GLB Program D3 Analis- Farm asi
2. Krom at ogr afi Program D3 Analis- Farm asi 3. Biofarm asi Program S- 1 Farm asi Reguler
Program S- 1 Farm asi ekst ensi
Sekolah Pascasarj ana
4. Biofarm asi lanj ut an Sekolah Pascasarj ana
Program I lm u Farm asi
4. Biokim ia Program S- 1 Farm asi Reguler
Program S- 1 Farm asi Ekst ensi 5. Penyam paian obat t er kont r ol Program S- 1 Farm asi Reguler
Program S- 1 Farm asi Ekst ensi 6. Farm asi fisik lanj ut an Program S- 1 Farm asi reguler
Program S- 1 Farm asi ekst ensi 7. Biofarm asi & farm akokinet ika klinik Program Profesi Apot eker 8. Analisis Fisiko Kim ia Sekolah Pascasarj ana
Program I lm u Farm asi
9. Dr ug Deliv er y Syst em( DDS) Sekolah Pascasarj ana
Program I lm u Farm asi
10. Dr ug Deliv er y Syst em ( DDS) lanj ut an Sekolah Pascasarj ana
Program I lm u Farm asi
11. Farm asi fisik Sekolah Pascasarj ana
Program I lm u Farm asi
V I I . LAPORAN PEN ELI TI AN
1. Penggunaan KCKT unt uk kuant it asi cam puran diazepam dan klor prom azin dalam serum in v it r o dengan baku dalam klordiazepoksida dan Prom et azin, 1997.
2. Pengaruh j um lah nat rium alginat pada granul t erhadap pengurangan efek sam ping ibuprofen dalam lam bung, 2003.
3. Pem eriksaan absor psi Klorprom azin HCl dengan pem berian per oral pada kelinci, 2004.
4. Pengaruh perbedaan pH t erhadap laj u absorpsi furosem ide pada kant ung t erbalik (ever t ed sack) ileum kelinci, 2006.
V I I I . PUBLI KASI / TULI SAN I LM I AH
A. BUKU
1. M. T. Sim anj unt ak, ”Biofa r m a si” Dikt at kuliah. Jur usan Farm asi FMI PA USU, 2003.
2. Karsono & M. T. Sim anj unt ak, “Pe n u t u n Pr a k t ik u m Biofa r m a si” Laborat orium Biofar m asi FMI PA USU, 2002.
4. M. T. Sim anj unt ak, ”Biofa r m a si: Se dia a n ya n g D ibe r ik a n M e la lu i Ku lit” Dikt at kuliah. Jurusan Far m asi FMI PA USU, 2005.
5. M. T. Sim anj unt ak, ”Sist im Pe n ya m pa ia n Oba t Te r k on t r ol ( POT) I m pla n t” Dikt at kuliah. Jurusan Farm asi FMI PA USU, 2005.
6. M. T. Sim anj unt ak, ”Pe n ga n t a r Kin e t ik a En z y m e” Dikt at kuliah. Jurusan Farm asi FMI PA USU, 2006.
B. TULI SAN I LM I AH
1. I kum i Tam ai, He- Yan Ling, Sim anj unt ak Mat heus Tim bul, Jyou Nishikido, and Tsuj i A.; St ereospesific absorpt ion and degradat ion of Cephalexin. J Pharm . Pharm acol.,40, 1988: 320- 324, Great Brit ania, U.K. 2. Mat heus Tim bul SI MANJUNTAK, I kum i TAMAI , Tet suya TERASAKI , and
Akira TSUJI . Carrier- m ediat ed up t ake of nicot inic acid by rat int est inal brush- border m em brane vesicles and relat ion t o m onocarboxylic acid t ransport . J Pharm acobiodyn. 1990 May; 13 ( 5) : 301- 309. Terasaki, Akira Tsuj i. Transport of t he new quinolone ant ibact erial agent s of lom efloxacin and ofloxacin by rat er yt hrocyt es, and it s relat ion t o t he nicot inic acid t r anspor t syst em . J Pharm acobiodyn. 1991 Aug; 14 ( 8) : 475- 481.
5. Mat heus Tim bul Sim anj unt ak, Tet suya Terasaki, I kum i Tam ai, and Akira TSUJI . Part icipat ion of m onocarboxylic anion and bicarbonat e exchange syst em for t he t ransport of acet ic acid and m onocarboxylic acid drugs in t he sm all int est inal brush- border m em brane vesicles. J Pharm acobiodyn. 1991 Sep; 14 ( 9) : 501- 508.
9. Mat heus Tim bul Sim anj unt ak; Ket ergant ungan Tem perat ur dan pH t erhadap Transpor Sefaleksin Ke dalam Erit r osit Manusia Secara I n Vit r o. Jour nal Sains Kim ia Vol. 7. No. 1. Januari 2003. FMI PA USU Medan. hal. 27- 36.
10. M. T. Sim anj unt ak dan Sit i Nurbaya S.; St ereoslekt ip Absorpsi dar i Asam Lakt at Secara I n Vivo dengan Pem berian Per Oral. Media Far m asi Vol. 12 No. 1 Juni 2004. hal. 22- 26.
11. M. T. Sim anj unt ak; Penguj ian t erhadap Pengikat an dan Pelepasan Sefaleksin pada Erit rosit Secara I n Vit r o. Jour nal Sains Kim ia, Vol. 9. No.1 Januari 2005. Hal. 46- 50.
12. M. Tim bul Sim anj unt ak, Hakim Bangun; Pem eriksaan Absorpsi Klorprom azin HCl dengan pem berian Peroral pada Kelinci. Jour nal Kom unikasi Penelit ian, Edisi MI PA, Vol. 17 ( 2) 2005. Hal. 39- 41.
13. Hakim Bangun, Pangarapen Tarigan, M. Tim bul Sim anj unt ak dan T. I sm anelly; Pem buat an dan Karakt erisasi Kapsul Alginat yang Tahan t erhadap Asam Lam bung. Media Far m asi, Vol. 13 No.1 Juni 2005. Hal. 70- 79.
14. Hakim Bangun, M. Tim bul Sim anj unt ak dan Khairiah; Perbandingan Disolusi Obat pada Kapsul Alginat dengan Kapsul Gelat in; Media Far m asi, Vol.13 No.2 Desem ber 2005. Hal. 182- 188.
15. M. T. Sim anj unt ak; Penguj ian Degradasi Klorprom azin HCl dalam Plasm a Secara I n Vit r o; Jour nal Biologi Sum at er a Ut ar a Vol.1 No.1, Januari 2006. Hal. 3- 7.
16. Mat heus Tim bul Sim anj unt ak dan Hakim Bangun; Pengaruh Beberapa I nfus Tum buhan Obat t erhadap Pelarut an Kalsium Dalam Bat u Ginj al; Medika Journal Kedokt eran I ndonesia No.2 Tahun XXXI I I , Februari 2007. Hal. 94- 101.
I X . PERTEM UAN I LM I AH SEBAGAI PEM BI CARA
1. St ereoslect ive enzym at ic hydrolysis and int est inal t ransport of cephalexin The 107t h Annual m eet ing of Pharm aceut ical Societ y of Japan. Kyot o, 1987.
2. St ereospecific t ransport and degradat ion of ant im icrobial agent . The Japan and Unit ed St at es Confer ence ( J.U.C) in Honolulu, Hawai, 1987. 3. Biom em br ane Transport of Pyridone carboxylic acid. The 108t h annual
m eet ing of Pharm aceut ical Societ y of Japan. Hiroshim a, 1988.
5. Re- exam inat ion of pH part it ion hypot hesis of int est inal absor bt ion of drugs. A possibilit y of prot on- gradient dependent carrier- m ediat ed t ransport . The 4t h annual m eet ing of Japanese Associat ion of Annual m eet ing of Japanese Associat ion of Xenobiot ics. Tokushim a, 1990.
8. Kaj ian t ent ang Pelarut an Kalsium oleh Beberapa I nfus Tum buhan Obat . Disam paikan pada Sem inar Nasional Kim ia I I , Medan 14 April 2005. 9. Penguj ian Degradasi Klorprom azin HCl dalam Plasm a Hewan Percobaan
Secara I n Vit r o. Disam paikan pada 1st Annual Scient ific Meet ing of Pharm acy, Pharm acology and Medicine & Pagi Far m aka ke VI I I , Medan 19 Novem ber 2005.
10. Absorpsi Obat Dalam Saluran Pencernaan. Disam paikan pada Workshop Aplikasi Biofarm asi Dalam Pengendalian Mut u Sediaan Obat , Medan 18 Novem ber 2006.
11. Pengaruh dan Perbandingan pH t erhadap Kinet ika Absorpsi Furosem ida pada Kant ung Terbalik (Ever t ed Sack) I nt est ine. Disam paikan pada Kongres I lm iah XV dan Hari Jadi I SFI ke 52, Jakart a 18- 19 Juni 2007.
X . PERTEM UAN I LM I AH SEBAGAI PESERTA
1. Sem inar I lm iah Tant angan Pengem bangan Obat Alam i dan Ket epat an Penggunaannya, pada t anggal 10 Agust us 2004 di Medan.
2. Sem inar I lm iah Gas Nit rogen Oksida Pollut an at au Merupakan Gas Vit al Bagi Kehidupan, pada t anggal 2 Okt ober 2004 di Medan.
3. Sem inar I lm iah Peningkat an Kapasit as Met abolism e Klom ipram in dengan Pengaruh Vit am in C Dosis Tinggi, pada t anggal 5 Juni 2004 di Medan. 4. Sidang I lm iah pada Konperda XI I Sum at era Ut ara, Konpercab I Cabang
Kot a Medan I kat an Sarj ana Farm asi I ndonesia, pada t anggal 28- 29 April 2006 di Medan.
5. Sem inar I lm iah Lust rum FMI PA- USU: Peran MI PA dalam Pengem bangan I nt ek unt uk Pem berdayaan Pot ensi Daerah Sum at era Ut ara, pada t anggal 23- 24 Agust us 2000.
X I . ORGAN I SASI PROFESI
1. Anggot a I kat an Sarj ana Farm asi I ndonesia 2. Anggot a Pharm aceut ical Societ y of Japan
