Perbandingan Efektivitas Methylen Blue, Dextran 70 dan Oxidized Regenerated Cellulose dalam Pencegahan Adhesi Intraperitoneal Pascaoperasi Laparotomi dengan Abrasi Ileum Terminal Pada Hewan Percobaan Kelinci.

(1)

Karya Tulis Tugas Akhir

Program Pendidikan Dokter Spesialis Bedah Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera utara

PERBANDINGAN EFEKTIVITAS METHYLEN BLUE, DEXTRAN 70 DAN OXIDIZED REGENERATED CELLULOSE DALAM PENCEGAHAN ADHESI INTRAPERITONEAL PASCAOPERASI LAPAROTOMI DENGAN

ABRASI ILEUM TERMINAL PADA HEWAN PERCOBAAN KELINCI

Oleh :

DR EDDY AHMAD SYAHPUTRA

Pembimbing :

D A

R

.

SRUL P

S .KB

B

D

P

ROF

.

DR

.

B

ACHTIAR

S

URYA

S

P

B.KBD

Devisi Bedah Digestive

Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara

(2)

Diajukan Untuk Melengkapi Persyaratan

Mencapai Keahlian Dalam Bidang Ilmu Bedah Pada

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

PERBANDINGAN

EFEKTIVITAS

METHYLEN

BLUE,

DEXTRAN

70

DAN

OXIDIZED

REGENERATED

CELLULOSE

DALAM

PENCEGAHAN

ADHESI

INTRAPERITONEAL

PASCALAPAROTOMI

DENGA

N

ABRASI

ILEUM

T

ERMINAL

PADA

HEWAN

PERCOBAAN

KELINC

I

Peneliti

Eddy Ahmad Syahputra

Disetujui Oleh :

Pembimbing

Dr. Asrul. SpB.KBD Prof.Dr. Bachtiar Surya SpB.KBD

Diketahui oleh :

Kabag Ilmu Bedah FK USU/ Ketua Program Studi PPDS RSUP H. Adam Malik Medan Bagian Ilmu Bedah FK USU

(3)

KATA

PENGANTAR

Bismillahirrahmanirrahim

Alhamdulillahirobbil’alamin, puji syukur penulis haturkan Kehadirat ALLAH SWT atas rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis berkesempatan mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Bedah di Departement Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, serta dapat men-yelesaikan tesis ini dengan judul Perbandingan Efektivitas Methylen Blue, Dextran 70 dan Oxidized Regenerated Cellulose dalam Pencegahan Adhesi Intraperitoneal Pascaoperasi Laparotomi dengan Abrasi Ileum Terminal Pada Hewan Percobaan Kelinci.

Selama penyelesaian tesis ini penulis telah banyak mendapat bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, baik moril maupun materil. Untuk itu penulis ingin menghaturkan penghargaan dan terima kasih yang tiada terhingga.

Rasa hormat dan terima kasih saya sampaikan kepada Prof. dr. Bachtiar Surya, SpB - KBD, dr. Asrul, SpB - KBD, Prof. Dr. Aznan Lelo, SpFK, PhD, dr. Sukimin, SpPA yang telah banyak membimbing, memberi saran dan dorongan dengan kesabaran selama penulis melaksanakan peneli-tian dan penyelesaian tesis ini.

(4)

Rasa hormat dan terima kasih penulis sampaikan kepada guru - guru saya : dr. Syahbuddin Harahap, SpB, dr. Liberty Sirait, SpB - KBD, dr. Budi Irwan, SpB - KBD, dr. Adi Muradi Muhar, SpB - KBD, Dr, dr. Humala Hutagalung, SpB (K) Onk, dr. Gerhard S.T. Panjaitan, SpB (K) Onk, dr. Riahsyah Damanik, SpB (K) Onk, dr. Kamal Basri, SpB (K) Onk, dr. Suyatno, SpB (K) Onk, Prof. dr. Hafas Hanafiah, SpB, SpOT(K), Prof dr. Nazar Moes-bar, SpB. SpOT(K), dr. Chairiandi Siregar, SpOT, dr. Nino Nasution, SpOT, dr. Otman Siregar, SpOT (K) Spine. dr. Husnul F Albar, SpOT, Alm. Prof. dr. Usul M.Sinaga , SpB,(K) Trauma, dr. Bungaran Sihombing SpU, dr. Syah Mirsyah Warli, SpU, Alm Prof. dr. Buchari Kasim, SpB, SpBP, dr. Eddy Sutrisno, SpBP, dr. Zailani, SpBP, dr. Asmui Yosodihardjo, SpB, SpBA, dr. Mahyono SpB, SpBA, dr. Igbal Pahlevi Nasution, SpBA, dr. Harry Soedjat-miko, SpB, TKV, dr. Marshal, SpB,TKV, dr. Dodi Prabisma Pohan, SpTKV, Prof. Dr. Adril Arsyad Hakim, SpS, SpBS(K), Prof. Dr. Abdul Gofar Sastrodiningrat, SpBS(K), Prof. Dr. Iskandar Jafardi, SpBS(K), dr. Ridha Dharmajaya SpBS, dr. Mahyu Dhanil SpBS, dr. Suzy Indharti SpBS, dr. Yunita Sari Pane.

Persembahan terima kasih tulus Penulis sampaikan kepada kedua orangtua tercinta H. Suparman AS, Hj. Yuslinar AS dan untuk anakku ter-sayang 'si ganteng' Muhammad Lutfhi Ikbar, si Kembar, Nur Atika Aina dan Nur Fadilla Aini yang sudah memberikan dorongan moral, doa dan selalu mengingatkan Penulis untuk dapat menjalani pendidikan sampai menye-lesaikan tesis ini dengan baik.

(5)

persembahkan padamu yang dengan penuh kesabaran dan pengertian, selalu mendoakan dan memberi dorongan moral, sehingga penulis dapat menjalani pendidikan dan akhirnya dapat menyelesaikan tesis ini dengan baik.

Penulis menyadari bahwa tesis ini masih memiliki kekurangan-kekurangan, maka penulis mengharapkan kritik dan saran dari pembaca agar tesis ini menjadi lebih baik.

Akhir kata Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu selama melakukan penelitian sampai tesis ini selesai ditulis.

Medan, Agustus 2010 Penulis,

(6)

DAFTAR

ISI

KATA PENGANTAR ... I DAFTAR ISI... VI DAFTAR TABEL ... VIII DAFTAR DIAGRAM ... IX DAFTAR GAMBAR ... X ABSTRAK ... XI

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1. LATAR BELAKANG... 1

1.2. PERUMUSAN MASALAH... 3

1.3, TUJUAN PENELITIAN... 3

1.4. HIPOTESA... 4

1.5. KONSTRIBUSI PENELITIAN... 4

BAB II TINJAUAN KEPUSTAKAAN ... 5

2.1 ANATOMI DAN FUNGSI PERITONEUM... 5

2.2 DEFENISI... 6

2.3 ETIOLOGI... 6

2.4 PATOFISIOLOGI PEMBENTUKAN ADHESI... 7

2.4.1 Respon Trauma Pada Peritoneum... 7

2.4.2 Mekanisme Terjadinya Adhesi... 9

2.5 DERAJAT ADHESI INTRAABDOMEN... 11

2.6 USAHA UNTUK PENCEGAHAN ADHESI INTRAPERITONEUM... 12

2.6.1 Pencegahan Deposisi dari Fibrin... 12

2.6.2 Menghilangkan Eksudat Fibrin dari Rongga Peritoneum... 12

2.6.3 Pencegahan Proliferasi Fibroblast... 13

2.6.4 Pemisahan Mekanik... 13

2.6.4.1 Methylen blue... 15

2.6.4.2 Dextran 70... 17

2.6.4.3 Oxidized Regenerated Cellulose... 18

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ... 20

3.1 RANCANGAN PENELITIAN :... 20

3.2 TEMPAT DAN WAKTU PELAKSANAAN PENELITIAN... 20

3.3 POPULASI DAN SAMPEL... 20

3.4 VARIABEL PENELITIAN... 21

3.4.1 Variabel Dependen :... 21

(7)

3.5 BAHAN DAN ALAT... 21

3.5.1 Bahan :... 21

3.5.2 Alat :... 22

3.6 CARA KERJA... 22

3.7 DEFINISI OPERASIONAL... 29

BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ... 30

4.1 KEJADIAN ADHESI INTRAPERITONEUM... 33

4.2 JUMLAH ADHESI INTRA PERITONEUM... 36

4.3 VOLUME ADHESI... 38

4.4 DERAJAT VASKULERISASI ADHESI MENURUT HULKA MODIFIKASI... 43

BAB V DISKUSI ... 45

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN ... 48

6.1 KESIMPULAN... 48

6.2 SARAN... 50

D L

AFTAR PUSTAKA... 50

(8)

DAFTAR

TABEL

TABLE 1. GRADING OF ADHESI MENURUT ZUHIKE ET AL... 11 TABLE 2. DERAJAT VASKULERISASI ADHESI MENURUT HULKA MODIFIKASI

OMRAN DAN BERGER,1978. ... 11 TABLE 3. KLASSIFIKASI BAHAN PENCEGAH ADHESI :... 14 TABLE 4. FREKUENSI DAN PERSENTASE KEJADIAN ADHESI

INTRAPERITONEUM PADA SETIAP KELOMPOK PERLAKUAN... 34 TABLE 5. JUMLAH ADHESI INTRAPERITONEUM PADA SETIAP KELOMPOK

PERLAKUAN... 36 TABLE 6. DISTRIBUSI VULUME ADHESI YANG TERBENTUK PADA MASING

-MASING KELINCI, PADA MASING-MASING KELOMPOK PERLAKUAN... 39 TABLE 7. SKOR ADHESI ZUHIKE ET AL PADA MASING-MASING SAMPEL

DALAM KELOMPOK PERLAKUAN... 41 TABLE 8. DERAJAT VASKULERISASI MENURUT HULKA MODIFIKASI OMRAN

DAN BERGER PADA MASING-MASING SAMPEL DALAM SETIAP

(9)

DAFTAR

DIAGRAM

DIAGRAM 1. PERSENTASE KEJADIAN ADHESI PADA MASING-MASING

KELOMPOK PERLAKUAN... 34 DIAGRAM 2.JUMLAH ADHESI YANG TERBENTUK PADA MASING MASING

SAMPEL DARI KELOMPOK PERLAKUAN... 37 DIAGRAM 3. FREKUENSI DERAJAT ADHESI ZUHIKE ET AL PADA

MASING-MASING KELOMPOK PERLAKUAN. ... 41 DIAGRAM 4. FREKUENSI DERAJAT VASKULERISASI MENURUT HULKA

(10)

DAFTAR

GAMBAR

GAMBAR 1. MEKANISME UNTUK PEMBENTUKAN ADHESI. ( DARI

GUTMAN DAN DIAMOND) ... 11

GAMBAR 3. BAHAN DAN ALAT PENELITIAN... 22

GAMBAR 4. MASA ADAPTASI KELINCI... 23

GAMBAR 5. PENIMBANGAN KELINCI... 23

GAMBAR 6. PROSES PENCUKURAN DAN DESINFEKSI... 24

GAMBAR 7. PROSES INSISI, IDENTIFIKASI ILEOCECAL JUNCTION DAN ABRASI... 24

GAMBAR 8. PEMBERIAN METHYLEN BLUE DAN INTERCEED INTRAABDOMEN PASCA LAPAROTOMI... 25

GAMBAR 9. PROSES PENUTUPAN LUKA LAPAROTOMI... 25

GAMBAR 10.PERAWATAN KELINCI PASCA LAPAROTOMI... 26

GAMBAR 11.PROSES RELAPAROTOMI DAN PENILAIAN KEJADIAN ADHESI... 26

GAMBAR 12.PENGUKURAN VOLUME ADHESI : A TABUNG UKUR BERISI FORMALIN 2 CC, B & C TELAH TERISI SEDIAAN ADHESI... 27

GAMBAR 13.SKEMA PEMERIKSAAN HISTOPATOLOGI... 28

GAMBAR 14.HASIL PEMERIKSAAN HISTOPATOLOGI DENGAN PEMBESARAN 400X : TAMPAK GAMBARAN VASCULARISASI YANG BANYAK YANG DITUNJUKKAN PANAH... 29

(11)

ABSTRAK

Adhesi intraperitoneal banyak menimbulkan komplikasi klinis seperti obstruksi usus, sakit perut dan panggul kronis, infertilitas, serta mempersulit pembedahan berikutnya, sehingga sangat mempengaruhi kualitas hidup. Salah satu upaya pencegahan terjadinya adhesi intraperi-toneal dengan penggunaan bahan topikal intraperiintraperi-toneal seperti, penghambat mediator inflamasi ( methylen blue ), barier mekanik cairan( dextran 70 ) dan membran barier mekanik oleh oxidized regenerated cellulose ( ORC). Penelitian ini dilakukan untuk membuktikan perbedaan efektifitas anti-adhesi ketiga sediaan tersebut diatas.

Penelitian ini menggunakan 20 ekor kelinci percobaan, usia 4 – 6 bulan, dengan berat 500 - 1000 gram, yang dibagi atas 4 kelompok ma sing-masing kelompok berjumlah 5 ekor. Semua kelinci dilakukan laparo-tomi dan abrasi ileum terminal. Kelompok 1 ( kontrol ) tidak diberi apapun, kelopok 2 diberi methylen blue 1% 7 ml/Kgbb, kelompok 3 diberi 10 ml/Kgbb 6% dextran 70 , dan kelompok 4 diberi oxidized regenerated cel-lulose yang dilengketkan ke daerah abrasi. Lima belas hari pascalaparo-tomi dilakukan relaparopascalaparo-tomi untuk menilai kejadian adhesi.

Untuk membandingkan perbedaan diantara kelompok perlakuan digunakan “Kruskal-Wallis test” , sedangkan untuk membandingkan masing-masing kelompok perlakuan dengan kontrol digunakan “Mann– Whitney test “. Perbedaan dianggap bermakna bila p < 0,05.

Hasil penelitian menunjukkan terjadi adehesi pada semua kelom-pok dengan 10 kejadian adhesi ( 50% ). Kejadian adhesi tertinggi pada kelompok kontrol 4/5 ( 80% ) diikuti dextran 3/5 ( 60% ), ORC 2/5 ( 40% ), adhesi terkecil pada methylen blue 1/5 ( 20% ). “Kruskal Wallis test” dari 5 variabel ( angka kejadian, jumlah, volume, skor Zuhike et al, dan skor vas-kulerisasi adhesi Hulka modifikasi) menunjukkan mean ranking methylen blue paling kecil, diikuti ORC, dextran dan kontrol, dimana mean rangking terkecil memiliki anti-adhesi paling baik, sedangkan nilai p dari kelima variable p > 0,05 artinya tidak terdapat perbedaan bermakna dari ketiga sediaan. Ketika dibandingkan antara masing-masing kelompok perlakuan dengan kintrol dengan “Mann–Whitney test “ hasilnya terdapat perbedaan bermakan antara methylen blue dengan kontrol dengan p < 0,05, sedang-kan pada kelompok ORC dan dextran p > 0,05.

(12)

ABSTRACT

Intraperitoneal adhesions cause a lot of clinical complications such as intestinal obstruction, abdominal and chronic pelvic pain, infertility, and complicate subsequent surgery, so it affects the quality of life. One of the measures preventing intraperitoneal adhesions by intraperitoneal use of topical agents such as inhibitors of inflammatory mediators (methylen blue), the mechanical barrier fluid (dextran 70) and mechanical barrier membranes by oxidized regenerated cellulose (ORC). This research was conducted to prove the difference in the effectiveness of anti-adhesion compound were above the third.

This study used 20 male guinea pigs, aged 4-6 months weighing 500-1000 grams, which is divided into four groups each mas-ing groups of five rats. All the rabbits performed laparo-anatomy and abrasion terminal ileum. Group 1 (control) was not given any two given methylen kelopok blue 1% 7 ml / kg, group 3 was given 10 ml / kg 6% dextran 70, and group 4 were oxidized regenerated cellulose which dilengketkan to abrasion ar-eas. Fifteen days relaparotomi pascalaparotomi conducted to assess the incidence of adhesions.

To compare the differences between the treatment group used "Kruskal-Wallis test", while comparing each treatment with the control group used "Mann-Whitney test." Differences are considered significant if p <0.05.

Results showed that there was adehesi in all groups with 10 adhe-sion events (50%). The highest incidence of adheadhe-sions in the control group 4 / 5 (80%) followed by dextran 3 / 5 (60%), ORC two fifths (40%), the smallest adhesion on blue methylen fifth (20%). "Kruskal Wallis test" of the five variables (incidence, number, volume, et al Zuhike score, and score vaskulerisasi Hulka adhesion modification) showed a mean ranking of most small blue methylen, followed by the ORC, dextran and control, which has the smallest mean rank anti- best adhesion, whereas the p-value of the five variables p> 0.05 means no significant difference from the three preparations. When compared between each treatment group with kintrol by "Mann-Whitney test" results there are differences between me-thylen blue bermakan to controls with p <0.05, whereas in the group of ORC and dextran p> 0.05.

(13)

ABSTRAK

Adhesi intraperitoneal banyak menimbulkan komplikasi klinis seperti obstruksi usus, sakit perut dan panggul kronis, infertilitas, serta mempersulit pembedahan berikutnya, sehingga sangat mempengaruhi kualitas hidup. Salah satu upaya pencegahan terjadinya adhesi intraperi-toneal dengan penggunaan bahan topikal intraperiintraperi-toneal seperti, penghambat mediator inflamasi ( methylen blue ), barier mekanik cairan( dextran 70 ) dan membran barier mekanik oleh oxidized regenerated cellulose ( ORC). Penelitian ini dilakukan untuk membuktikan perbedaan efektifitas anti-adhesi ketiga sediaan tersebut diatas.

Penelitian ini menggunakan 20 ekor kelinci percobaan, usia 4 – 6 bulan, dengan berat 500 - 1000 gram, yang dibagi atas 4 kelompok ma sing-masing kelompok berjumlah 5 ekor. Semua kelinci dilakukan laparo-tomi dan abrasi ileum terminal. Kelompok 1 ( kontrol ) tidak diberi apapun, kelopok 2 diberi methylen blue 1% 7 ml/Kgbb, kelompok 3 diberi 10 ml/Kgbb 6% dextran 70 , dan kelompok 4 diberi oxidized regenerated cel-lulose yang dilengketkan ke daerah abrasi. Lima belas hari pascalaparo-tomi dilakukan relaparopascalaparo-tomi untuk menilai kejadian adhesi.

Untuk membandingkan perbedaan diantara kelompok perlakuan digunakan “Kruskal-Wallis test” , sedangkan untuk membandingkan masing-masing kelompok perlakuan dengan kontrol digunakan “Mann– Whitney test “. Perbedaan dianggap bermakna bila p < 0,05.

Hasil penelitian menunjukkan terjadi adehesi pada semua kelom-pok dengan 10 kejadian adhesi ( 50% ). Kejadian adhesi tertinggi pada kelompok kontrol 4/5 ( 80% ) diikuti dextran 3/5 ( 60% ), ORC 2/5 ( 40% ), adhesi terkecil pada methylen blue 1/5 ( 20% ). “Kruskal Wallis test” dari 5 variabel ( angka kejadian, jumlah, volume, skor Zuhike et al, dan skor vas-kulerisasi adhesi Hulka modifikasi) menunjukkan mean ranking methylen blue paling kecil, diikuti ORC, dextran dan kontrol, dimana mean rangking terkecil memiliki anti-adhesi paling baik, sedangkan nilai p dari kelima variable p > 0,05 artinya tidak terdapat perbedaan bermakna dari ketiga sediaan. Ketika dibandingkan antara masing-masing kelompok perlakuan dengan kintrol dengan “Mann–Whitney test “ hasilnya terdapat perbedaan bermakan antara methylen blue dengan kontrol dengan p < 0,05, sedang-kan pada kelompok ORC dan dextran p > 0,05.

(14)

ABSTRACT

Intraperitoneal adhesions cause a lot of clinical complications such as intestinal obstruction, abdominal and chronic pelvic pain, infertility, and complicate subsequent surgery, so it affects the quality of life. One of the measures preventing intraperitoneal adhesions by intraperitoneal use of topical agents such as inhibitors of inflammatory mediators (methylen blue), the mechanical barrier fluid (dextran 70) and mechanical barrier membranes by oxidized regenerated cellulose (ORC). This research was conducted to prove the difference in the effectiveness of anti-adhesion compound were above the third.

This study used 20 male guinea pigs, aged 4-6 months weighing 500-1000 grams, which is divided into four groups each mas-ing groups of five rats. All the rabbits performed laparo-anatomy and abrasion terminal ileum. Group 1 (control) was not given any two given methylen kelopok blue 1% 7 ml / kg, group 3 was given 10 ml / kg 6% dextran 70, and group 4 were oxidized regenerated cellulose which dilengketkan to abrasion ar-eas. Fifteen days relaparotomi pascalaparotomi conducted to assess the incidence of adhesions.

To compare the differences between the treatment group used "Kruskal-Wallis test", while comparing each treatment with the control group used "Mann-Whitney test." Differences are considered significant if p <0.05.

Results showed that there was adehesi in all groups with 10 adhe-sion events (50%). The highest incidence of adheadhe-sions in the control group 4 / 5 (80%) followed by dextran 3 / 5 (60%), ORC two fifths (40%), the smallest adhesion on blue methylen fifth (20%). "Kruskal Wallis test" of the five variables (incidence, number, volume, et al Zuhike score, and score vaskulerisasi Hulka adhesion modification) showed a mean ranking of most small blue methylen, followed by the ORC, dextran and control, which has the smallest mean rank anti- best adhesion, whereas the p-value of the five variables p> 0.05 means no significant difference from the three preparations. When compared between each treatment group with kintrol by "Mann-Whitney test" results there are differences between me-thylen blue bermakan to controls with p <0.05, whereas in the group of ORC and dextran p> 0.05.

(15)

BAB

I

PENDAHULUAN

. .

L

ATAR

B

ELAKANG

Pembedahan abdomen dapat menyebabkan perlekatan antara jar-ingan dan organ, perlekatan ini kita kenal sebagai adhesi. Pada pasien yang telah mengalami operasi intraabdomen satu kali atau lebih akan mengalami adhesi, yaitu (67-93%) terjadi pada pasien pascalaparotomi dan 97% pada pasien pascaoperasi pelvis ( Menzies dkk, 1990 & Diamond dkk, 1991 ) Adhesi pascaoperasi adalah konsekuensi yang diha-silkan ketika permukaan jaringan terluka akibat sayatan, kauterisasi, jahit an atau trauma lain, secara bersama membentuk jaringan parut. Perluas an adhesi yang halus akan terbentuk 72 jam sesudah laparotomi dan terli-hat antara 10 hari - 2 minggu, sejalan dengan waktu maka akan terliterli-hat semakin jelas dan terbentuk vaskulerisasi ( Menzies & Ellis 1990).

(16)

Angka kejadian adhesi intraperitoneum tidak begitu berbeda antara pria dan wanita pada semua golongan umur. Namun problem adhesi pas-caoperasi meningkat dengan bertambahnya umur pasien dan kompleknya prosedur pembedahan ( Guvenal, dkk, 2001 )

Relaparotomi melalui luka operasi sebelumnya bisa menjadi sangat sulit, berisiko, dan mungkin berbahaya. Adhesiolisis juga, memperpanjang waktu operasi, waktu anestesi, dan waktu pemulihan serta menyebabkan risiko tambahan kepada pasien seperti; kehilangan darah, kerusakan vis-ceral termasuk cedera pada kandung kemih, enterocutaneous fistula, dan reseksi usus yang rusak. ( Scovill W 1995 & Mireille van Westreenen 1998 ).

(17)

Methylen blue dan dextran 70 bahan yang mudah didapat, murah dan tidak toksik. Barier membran oksidatif seperti interceed adalah bahan yang efektif mencegah terjadinya adhesi intraperitoneal, namun barier ok-sidatif ini, hanya memberikan perlindungan atau pencegahan terbatas pada lokasi yang ditutupinya dan harganya mahal. Untuk itu peneliti ter-tarik meneliti sediaan manakah yang lebih efektif, murah, mudah didapat dan dapat diterapkan di institusi pendidikan ilmu bedah Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan, untuk pencegahan adhesi intraperitoneal pascaop-erasi laparotomi.

Adhesi intraperitoneal banyak menimbulkan komplikasi klinis dan sangat mempengaruhi kualitas hidup. Dalam hal ini mengundang per-hatian untuk dilakukan kajian mengenai upaya pencegahan adhesi intrap-eritoneal pascalaparotomi.

. .

P

ERUMUSAN

M

ASALAH

Sediaan manakah yang lebih efektif antara methylen blue, dextran70, dan oxidized regenerated cellulose dalam pencegahan adhesi intraperitoneal pascaoperasi laparotomi pada hewan percobaan kelinci.

. ,

T

UJUAN

P

ENELITIAN

(18)

. .

H

IPOTESA

Tidak ada perbedaan bermakna antara methylen blue, dextran 70 dan oxidized regenerated cellulose dalam pencegahan terjadinya adhesi intraperitoneal pascaoperasi laparotomi pada hewan percobaan kelinci.

. .

K

ONSTRIBUSI

P

ENELITIAN

(19)

BAB II

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

.

A

NATOMI DAN

F

UNGSI

P

ERITONEUM

.

Peritoneum merupakan selapis sel mesotelium komplek dengan membran basalis yang ditopang oleh jaringan ikat yang kaya akan pembu-luh darah. Peritoneum terdiri dari peritoneum parietal yang melapisi dinding bagian dalam rongga abdomen, diafragma dan organ retroperitoneum dan peritoneum visceral yang melapisi seluruh permukaan organ dalam abdomen. Luas total peritoneum lebih kurang 1,8 m2. Setengahnya ( ± 1 ) m2 berfungsi sebagai membran semipermeabel terhadap air, elektrolit dan makro serta mikro molekul, (Witmann & Walker, 1994).

(20)

teru-tama ke dalam duktus thorasikus kanan.

Peritoneum parietal disarafi oleh saraf aferen somatik dan visceral yang cukup sensitif terutama pada peritoneum parietal bagian anterior, sedangkan pada bagian pelvis agak kurang sensitif. Peritoneum visceral disarafi oleh cabang aferen sistem otonom yang kurang sensitif. Saraf ini terutama memberikan respon terhadap tarikan dan distensi, tetapi kurang respon terhadap tekanan dan tidak dapat menyalurkan rasa nyeri dan temperatur (Witmann & Walker, 1994).

.

D

EFENISI

.

Adhesi intraperitoneal didefenisikan sebagai jaringan fibrosa yang menghubungkan antara dinding rongga abdomen bagian dalam dengan permukaan organ tubuh yang terdapat dalam rongga abdomen (saluran cerna, uterus, kantung kemih dan lainnya) atau antar sesama organ in-traabdomen dimana dalam keadaan normal jaringan tersebut tidak ada. Reformasi adhesi adalah terulangnya adhesi setelah adhesiolisis. “De novo adhesion” adalah adanya adhesi baru yang terbentuk di lokasi yang sebelumnya tidak memiliki adhesi. ( Diamond MP & Orhon E 1996)

.

E

TIOLOGI

(21)

(kauterisasi, paparan lampu operasi), iskemia (termasuk jahitan yang tegang, tebal dan kasar, kauterisasi, kekeringan serosa, devaskulerisasi ), paparan benda-benda asing (bubuk tepung dari sarung tangan, serat-serat jaringan, atau potongan benang ), dan Iain-lain (Badawy & Iskandar, 1974; Ellis, 1982)

.

P

ATOFISIOLOGI

P

EMBENTUKAN

A

DHESI

2.4.1 RESPON TRAUMA PADA PERITONEUM

Trauma pada jaringan mesothelium peritoneum menimbulkan reaksi inflamasi sebagai respon tubuh. Di tingkat selular, dilepaskan pros-taglandin dan diaktifkan komponen inflamasi seperti netrofil, makrofag, sel mast, basofil, platelet, sel endothelial limfosit dan leukosit. Sel mast me-lepaskan mediator inflamasi berupa histamin, serotonin, enzim lisosom, faktor kemotaksis, dan sitokin serta metabolit oksigen reaktif untuk mem-bunuh bakteri, mengeliminir benda asing dan memperbaiki fungsi tubuh baik secara anatomi dan fisiologi (Lai, dkk., 1993).

(22)

Makrofag mensekresikan Transforming Growth Factor Beta (TGF β) yang merangsang proliferasi fibroblast dan regulasi sel mesotelium untuk menghasilkan fibrin. Pada hari kedua makrofag akan membentuk lapisan pada peritoneum yang mengalami trauma. Deposit fibrin akan terbentuk antara 48 sampai 72 jam pascalaparotomi. Pada hari ketiga dan keempat terjadi infiltrasi dan proliferasi sel fibroblast. Pada saat ini juga terjadi pro-liferasi sel endotel pada proses neovaskulerisasi, proses re-epitelisasi dan ditemukan deposit kolagen yang menetap di jaringan peritoneum (Lai, dkk., 1993).

Fibrinolisis dimulai minimal tiga hari setelah trauma dan meningkat pesat pada hari kedelapan setelah regenerasi sel mesotelium secara komplek. Bila proses fibrinolisis berlangsung normal maka pada hari keempat dan kelima sel mesotelium akan tumbuh di sepanjang garis luka dan menutupi kerusakan secara total. Mulai hari ke lima dan keenam jum-lah makrofag akan menurun dan pada hari kedelapan sel mesotelium akan menutupi luka dan beregenerasi secara komplek ( Witmann & Walker, 1994; Holmdahl, 1997).

(23)

Lamanya proses penyembuhan untuk peritoneum parietal sekitar 5-6 hari dan peritoneum visceral membutuhkan waktu 5-8 hari ( Ellis, 1982 ).

2.4.2 MEKANISME TERJADINYA ADHESI

Secara normal penyembuhan luka terjadi tanpa adanya pembentu-kan adhesi (Johnson & Whitting, 1980; Ellis, 1982; Holmdahl, dkk, 1997). Kerusakan jaringan akan diikuti dengan pembentukan fibrin. Trom-boplastin, protrombin dan trombin akan mengaktifasi fibrinogen menjadi fibrin. Bekuan platelet yang berasal dari agregasi platelet bersama dengan bekuan fibrin membentuk jaringan fibrin.

Banyak studi eksperimental telah membuktikan bahwa berbagai bentuk cedera pada mesothelium secara nyata menurunkan potensi fibri-nolisis. Whitaker dkk, menunjukkan bahwa kultur murni sel mesothelium memiliki kemampuan fibrinolisis. Didukung suatu studi Antibodi Inhibisi dan Antigenik Immunoassays yang menjelaskan bahwa tissue Plasmino-gen Activator (tPA) adalah plasminoPlasmino-gen aktivator utama pada biopsi peri-toneal manusia, yang merangsang lisisnya fibrin dan mencegah perleka-tan serosa ( Mireille van Westreenen 1998 ).

Namun, selama periode awal setelah pembedahan terjadi proses iskemia dan inflamasi, hal ini menyebabkan Plasminogen Activator Activity

(PAA) menghilang ini terutama dikaitkan dengan peningkatan dramatis

(24)

penting dalam penghambatan fibrinolisis peritoneum akibat cedera ( Mireille van Westreenen 1998 )

Terganggunya proses fibrinolisis maka makrofag akan bertahan dan fibroblast berproliferasi. Dalam waktu lima hari jaringan fibrin yang terben-tuk akan digantikan oleh sel fibroblast dan jaringan kolagen serta pemben-tukan pembuluh darah baru, akan membawa anti-plasmin untuk melawan efek fibrinolisis dan mempertebal jaringan fibrosa untuk membentuk ad-hesi fibrosa yang permanen (Evans, dkk., 1993, Holmdahl & Risberg, 1997, Eko & Sutanto, 1997),

Gambar I. merupakan skematik dugaan mekanisme pembentukan adhesi yang dijelaskan oleh Gutman dan Diamond.

Migrasi & Frolif‐ erasi Fibrinoblas‐

tik Fibrin split

Products Plasminogen activator

(di Submesothelium)

Fibrinolysis tidak adequate (Ischemia,

abrasi, deposisi fi‐ brin berlebihan) Fibrinolysis

Awal dari kaskade kom‐ plemen

Perdarahan Intra‐ abdominal

Eksudat Inflammasi, Ma‐ trik Fibrin degan Elemen

sellular

Plasminogen

Plasmin

Fibrin

Hilangnya Sel Mesothelial +

Peningkatan Permeabilitas +

Pelepasan Tromboplastine

Cedera Peritoneum

(25)

Gambar 1. Mekanisme untuk pembentukan adhesi. ( Dari Gutman dan 6,7

Diamond).

.

D

ERAJAT

A

DHESI

I

NTRAABDOMEN

Derajat adhesi digunakan untuk menilai tingkat keparahan adhesi, berguna untuk penelitian dan klinis. Derajat ini dinilai baik secara mak roskopis maupun mikroskopis. Derajat adhesi yang digunakan pada penelitian ini adalah sebagai berikut

Table 1. Grading of adhesi Menurut Zuhike et al *

skor Derajat Deskripsi

0 Tidak ada pe-lekatan

1 Filmy adhesi diperlukan pembedahan tumpul yang lembut, untuk pembebasan adhesi

2 Mild adhesi diperlukan pembedahan tumpul agresif un-tuk membebaskan adhesi

3 Moderat adhesi pembedahan tajam diperlukan untuk mem-bebeskan adhesi

4 Severe adhesi diperlukan diseksi untuk membebaskan ad-hesi, tidak dapat dihindari kerusakan organ

* nilai adhesi berdasarkan masing-masing lokasi termasuk garis tengah,

adnexa / subcutis, perut bagian atas (hati), peritoneum parietalis, omentum, dan diantara loop usus. Jumlah lokasi tersebut membentuk adhesi total skor (0-24).

Table 2. Derajat vaskulerisasi adhesi menurut Hulka modifikasi Omran dan Berger, 1978.

Derajat Diskripsi Grade 0 Tidak ada adhesi

Grade I filmly, Adhesi yang avaskuler, mudah dipisahkan dan terbatas hanya pada satu tempat

Grade 2 Adhesi yang memiliki vaskulerisasi, tebal dan meninggalkan permukaan yang kasar setelah dilakukan pemisahan, tetapi masih terbatas pada satu tempat

(26)

Grade 3 Adhesi yang telah meluas di beberapa tempat

.

U

SAHA UNTUK

P

ENCEGAHAN

A

DHESI

I

NTRAPERITONEUM

Setiap usaha pencegahan adhesi harus dimulai sejak prosedur pembedahan dimulai dan dilanjutkan selama tiga sampai empat hari sete-lah operasi (Witmann & Walker, 1994). Upaya pencegahan dapat dilaku-kan dengan menggunadilaku-kan teknik operasi mutakhir misalnya laparoskopik dan menciptakan keseimbangan proses fibrinogenesis dan fibrinolisis (Risberg, 1997). Hal ini dapat dilakukan dengan beberapa cara:

2.6.1 PENCEGAHAN DEPOSISI DARI FIBRIN

Antara lain dengan penggunaan anti-koagulan seperti sodium si-trat, heparin, dikumarol dan dextran atau aprotinin (Trasylol). Anti-koagulan akan mencegah tebentuknya bekuan dan pembentukan fibrin.

2.6.2 MENGHILANGKAN EKSUDAT FIBRIN DARI RONGGA PERITONEUM

(27)

ter-jadinya adhesi. Evans, dkk., (1993), dalam penelitiannya membuktikan bahwa walaupun rtPA akan mencegah ataupun memodifikasi pembentu-kan adhesi intraabdomen, sangat tergantung pada dosis pemakaian. 2.6.3 PENCEGAHAN PROLIFERASI FIBROBLAST

Proliferasi fibroblast dapat di cegah oleh agen antiinflamasi seperti

kortikosteroid, NSAID (tolmetin, ibuprofen, dan indometasin, ketorolak ),

antihistamin ( prometazin ) progesteron, Ca bloker dan kolkisin. Mekan-isme kerja secara umum menghambat sintesis dan aktivasi pros-taglandin, mengurangi agregasi platelet, menurunkan permeabilitas vaskular dan menghambat aktivitas sel-sel PMN, meningkatkan fungsi makrofag sebagai fagosit, pengurangan sekresi inhibitor plasminogen, mencegah pembentukan dan pelepasan histamin dan menstabilkan li-sosom.

NSAID meningkatkan produksi IL-10 yang mengaktifkan proses fib rinolitik, menghambat neovaskularisasi, mengurangi migrasi dan prolif-erasi fibroblast serta produksi kolagen sehingga deposit fibrin yang ter-bentuk dapat lisis dan mencegah terter-bentuknya adhesi fibrosa yang per-manen (Witmann & Walker 1994).

2.6.4 PEMISAHAN MEKANIK

(28)

meningkat-dextran 70, asam hyaluronat, HA-PBS/aseprocoat, dan karboksi metil se-lulosa. Sedangkan contoh barier padat yaitu transplant peritoneal autolo-gous, PTFE (Goretex), oxidized-regenerated cellulosa (Interceed), dan HA CMC (Seprafilm).

Rangkuman klassifikasi bahan pencegah adhesi dimuat dalam ta-ble berikut ini, yang di ambil dari modifikasi oleh Cutmann dan Diamond. Table 3. Klassifikasi bahan Pencegah adhesi :

Pemisahan Mekanik Instilasi intraabdomen

Dextran Mineral oil Silicone Povidone Vaseline

Crystalloid solutions Carboxymethylcellulose Barrier

Jaringan endogen Ornental grafts Peritoneal grafts Bladder strips Fetal membranes Bahan eksogen

Oxidized cellulose

Oxidized regenerated cellulose Polytetrafluoroethylene

Gelatin

(29)

Hyaluronic acid

Photopolymerizable gel Reverse thermal gelation gel

Antikoagulan Heparin Citrates Oxalates Anti inflamasi

Corticosteroids

Nonsteroidal anti inflammatory drugs Antihistamines Progesterone

Calcium channel blockers Antibiotik

Tetracyclines Cephalosporins Fibrinolitik

Fibrinolysin Papain

Streptokinase, Urokinase

Hyaluronidase, Chymotrypsin, Trypsin Pepsin

Plasmin activators

2.6.4.1 Methylen blue

(30)

berat molekul rendah, larut dalam air dan lemak. Membentuk hydrat mempunyai 3 molekul air dari setiap molekul. Methylen blue tidak akan merusak jaringan tubuh atau jaringan histologi lainnya.

Rumus bangun:

Penggunaan klinis sebagai zat pewarana pada pemeriksaan histo-patologik (Wright's stain & Jenner's stain ), anti serotonin toxicity, MAOI (monoamine oxidase inhibitor ) Anti malaria (Paul Ehrlich 1891), anti do-tum pada keracunan sianida ( 1 – 9 mg/kg bb ), zat pewarna pada endoscopic polypectomy , untuk membedakan dysplasia, identifikas fistel, dan sentinel lymph node.

Selain itu methylen blue diketahui menghambat pembentukan ok-sigen radikal seperti superoksida dengan cara berkompetisi dengan oksi-gen untuk transfer elektron dari flavor-enzim, terutama xantina oksidase. Efek ini menyebabkan hambatan pada pembentukan mediator inflamasi, yang pada akhirnya menghambat pembentukan adhesi ( Galili dkk. 1998 ). Sebelumnya Prien dkk ( 1995 ) menemukan methylen blue merangsang aktifitas makrofag yang pada akhirnya merangsang pembentukan adhesi.

(31)

merang-sang pembentukan adhesi. Kluger juga menjelaskan konsentrasi terbaik methylen blue mencegah adhesi adalah 1% dengan dosis 7 ml/kgbb. Ali Celik M.D ( 2008 ) dkk. juga menemukan bahwa methylene blue pasca-operasi mencegah adhesi (p <0,05).

2.6.4.2 Dextran 70

Dextran suatu kompleks polisakarida berviscositas tinggi. Panjang rantai bervariasi (dari 10 - 150 kilo daltons). Memiliki Berat Molekul 40.000 ( dextran 40 ) dan BM 70.000 ( dextran 70 ) dengan rumus molekul : H(C6H10O5)xOH.

Manfaat klinis sebagai antithrombotik ( antiplatelet ), Plasma ex-pander, dan sebagai barier antiadhesi intrabdominal pascaoperasi laparotomi.

(32)

Dextran 40 tidak menunjukkan manfaat antiadhesi, karena terab-sorpsi cepat dalam rongga peritoneum.

Dextran 70 tersedia dalam dua konsentrasi 6 % dan 32%. Menurut penelitian ( Soules MR dkk ) tidak terdapat perbedaan antara 6% dextran 70 dan 32% dextran 70 dalam pencegahan adhesi intraperitoneal. Utian dkk (1979) tidak menemukan adanya perbedaan terjadinya adhesi dan tingkat fertilitas antara kelompok dextran 6% dengan 32%. Holtz dkk (1980) melaporkan berkurangnya angka adhesi dengan dosis rendah dex-tran 6% setelah trauma peritoneum, tetapi tidak didapati perbedaan angka kejadian adhesi setelah tindakan lisis dan terapi dengan dosis rendah.

Efek samping yang dilaporkan tidak banyak, meliputi anaphylaxis, volume berlebihan, edema paru, edema cerebral, dan kelainan fungsi platelet. komplikasi signifikan akibat efek osmotik dextran adalah Gagal Ginjal Akut. Pathogenesis gagal ginjal banyak diperdebatkan antara efek toksik langsung terhadap tubulus dan glomerulus yang lain efek hyper-viskositas intraluminal. Pada pasien dengan riwayat diabetes melitus, in-sufisiensi ginjal, kelainan vaskuler dextran beresiko lebih tinggi, sehingga penggunaannya tidak dianjurkan

2.6.4.3 Oxidized Regenerated Cellulose.

(33)

Bahan membran barier yang pertama dan terbanyak digunakan pada manusia adalah “Oxidized Regenerated Cellulose” dikenal sebagai “Interceed” (Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ). Bahan ini merupakan pengembangan dari “oxidized cellulose”, bahan ini memiliki sifat:

 Memiliki aktifitas bakterisida terhadap gram positif dan gram negatif termasuk bakteri yang resisten terhadap antibiotik (MRSA, VRE, PRSP dan MRSE)

 ORC Natural produk dengan reaksi minimal pada jaringan sekitar

 Diserap penuh dalam waktu 7 – 14 hari

 Bahan yang tipis, fleksibel dan mudah dipotong dan dibentuk sesuai permukanpenerima, dan mudah lengket tanpa penjahitan

 Pencegahan adhesi bersifat lokal pada daerah yang ditutupi

(34)

BAB

III

METODOLOGI PENELITIAN

.

R

ANCANGAN

P

ENELITIAN

:

Penelitian ini merupakan merupakan penelitian “experimental”

pada hewan percobaan kelinci, yang dibagi atas 4 kelompok, 1 kelompok

kontrol, 3 kelompok perlakuan

.

T

EMPAT DAN

W

AKTU

P

ELAKSANAAN

P

ENELITIAN

Penelitian ini dilakukan di laboratorium Farmakologi dan

Tera-peutik FK USU pada bulan April dan Mei tahun 2010

.

P

OPULASI DAN

S

AMPEL

Hewan percobaan yang digunakan adalah kelinci. Hewan Coba

yang dipilih adalah yang diseragamkan umur, sex, berat-badan dan

hibrid/varian. Dalam penelitian ini digunakan kelinci lokal ( Nesolagus

net-seherischlgel ) strain angora, jenis kelamin jantan, usia 4 – 6 bulan

dengan berat 500 - 1000 gram.

Besar sampel minimal pada penelitian ini dihitung dengan menggunakan rumus:

{ ( np – 1 ) - ( p – 1 ) } > p2

n = besar sampel

p = banyaknya kelompok perlakuan ( 4 (empat) kelompok )

banyak sampel yang dibutuhkan dalam penelitian ini:

{ ( np – l ) - ( p – l ) } ≥ p2

(35)

4n - 4 ≥ 16

4n ≥ 20

n ≥ 5

Jadi jumlah sampel yang dibutuhkan lebih atau sama dengan 5

(lima) ekor untuk tiap perlakuan. Jumlah total sampel yang digunakan

dala pe in

.

V

ARIABEL

P

ENELITIAN

.

m nelitian i sebanyak 20 ekor .

3.4.1 VARIABEL DEPENDEN :

- Kejadian adhesi intraperitoneum

- Jumlah adhesi intraperitoneum

- Jumlah volume adhesi intraperitoneum

- Derajat makroskopik adhesi intraperitoneum menurut Zuhike et al

(Table 1).

- Derajat vaskulerisasi adhesi menurut Hulka modifikasi ( Tabel 2 )

3.4.2 VARIABEL INDEPENDEN :

- 6% Dextran 70

- Methylen blue 1%

- Oxidized regenerated cellulose ( Interceed by Js&Js )

- O erasi p laparotomi

.

B

AHAN DAN

A

LAT

3.5.1 BAHAN :

- 6% Dextran 70

- Aquabides

- Alkohol 70 %

- Kelinci 40 ekor

- Ketamin

(36)

- Polyglaktic ( Vicryl 4/0 )

- Povidone Iodine 10 %

- Silk 4/0

3.5.2 ALAT :

- Minor surgery set

- Surgical glove

- Syringe 10 ml

[image:36.595.121.487.104.421.2]

- Syringe 5 ml

Gambar 2. Ba

.

C

ARA

K

ERJA

han dan alat penelitian

- Empat puluh kelinci dipersiapkan 1 minggu sebelum operasi untuk

beradaptasi, di pelihara dalam kandang kawat ukuran 60 x 40 x 40

cm dengan alas yang terbuat dari plastic. Kotoran dibersihkan setiap

hari untuk mencegah infeksi. Kandang ditempatkan dalam suhu

kamar dengan pencahayaan sinar matahari tidak langsung.

Makanan yang diberikan jagung muda, dan sayur kangkung yang

diberikan secara “ad Libitum” dalam wadah terpisah dan dibersihkan

(37)

Gambar 3. Masa adaptasi kelinci

- Sebelum perlakuan, setiap kelinci ditimbang dan diamati

kese-hatannya secara fisik (gerakannya, makan dan minum). Jika ada

kelinci yang sakit maka kelinci diganti dengan kelinci baru dengan

kriteria yang sama

Gambar 4. Penimbangan kelinci

- Kelinci dipuasakan 4 jam sebelum dilakukan pembedahan.

- Dilakukan Operasi dengan narkose umum dengan memberi ketamin

Hcl 50 mg /kg BB secara intramuskular, dan diazepam 0,5 mg / kg

BB.

- Bulu di daerah operasi dicukur dan didesinfeksi dengan povidone

(38)

Gambar 5. Proses pencukuran dan desinfeksi

- Dilakukan insisi mediana pada abdomen sepanjang 5 cm, dan

dilakukan identifikasi caecum, daerah ileum terminal ( 2 cm dari

ileocecal juction ) dilakukan tindakan abrasi berukuran 0,5 x 2 cm

[image:38.595.140.506.339.432.2]

dengan bagian tajam pisau bedah no 15.

Gambar 6. Proses insisi, identifikasi ileocecal junction dan abrasi

- Setelah dilakukan abrasi, ke dalam rongga abdomen pada

masing-masing kelompok percobaan diberikan :

o Kelompok I ( kontrol ); tidak diberikan apapun

o kelompok II; diberi larutan Methylen blue 1%, 7 ml/kg bb

o Kelompok III; diberi larutan 6% dextran 70, 10 ml/ kg bb

o Kelompok IV; Oxidized Regenerated Cellulose ukuran 3,4 x 3,8 cm

ditempelkan pada tempat abrasi dengan dibasahi normal salin

(39)

[image:39.595.146.501.84.217.2]

Gambar 7. Pemberian methylen blue dan interceed intraabdomen pasca laparotomi

- Pada semua hewan percobaan dilakukan penutupan dinding

abdomen dengan jahitan jelujur tanpa simpul dari peritoneum hingga

fasia dengan bahan vicryl 4/0, dilanjutkan dengan jahitan simple

interupted pada kulit dengan bahan silk 4/0.

- Luka operasi ditutup dengan kasa steril yang diberi popidon yodium

10 % secukupnya

Gambar 8. Proses penutupan luka laparotomi

- Setelah laparotomi hewan percobaan dirawat pada kandang yang

terjaga kebersihannya dan diberi makanan dan minuman “ad

[image:39.595.140.504.422.556.2]

(40)

[image:40.595.145.502.84.270.2]

Gambar 9. Perawatan kelinci pasca laparotomi

- Pada hari ke 15 dilakukan relaparotomi pada semua kelinci dengan

insisi paramedian dengan cara yang sama seperti saat laparotomi

pertama.

- Adhesi yang terjadi dipisahkan dari organ viseral ke tempat

perlekatannya pada peritoneum parietal atau permukaan organ

viseral lainnya lalu dimasukkan ke dalam gelas ukur yang telah

ber-isi formalin 2 cc. Perubahan volume yang dijumpai adalah volume

[image:40.595.139.491.461.657.2]

adhesi intraperitoneum yang terjadi.

Gambar 10. proses relaparotomi dan penilaian kejadian adhesi

- Dilakukan penilaian jumlah adhesi, volume, perluasan adhesi dan

derajat makroskopik adhesi dengan “Grading of adhesion” menurut

(41)

[image:41.595.145.472.84.229.2]

Gambar 11. Pengukuran volume adhesi : a tabung ukur berisi for-malin 2 cc, b & c telah terisi sediaan adhesi

Table 1. Derajad adhesi Menurut Zuhike et al *

Skor Derajat Deskripsi

0 Tidak ada pelekatan

1 Filmy adhesi diperlukan pembedahan tumpul yang lembut,

untuk pembebasan adhesi

2 Mild adhesi diperlukan pembedahan tumpul agresif untuk

membebaskan adhesi

3 Moderat adhesi pembedahan tajam diperlukan untuk

membe-baskan adhesi

4 Severe adhesi diperlukan diseksi untuk membebaskan

ad-hesi, tidak dapat dihindari kerusakan organ

* nilai adhesi berdasarkan masing-masing lokasi termasuk garis tengah,

adnexa / subcutis, perut bagian atas (hati), peritoneum parietalis, omentum, dan diantara loop usus. Jumlah lokasi tersebut membentuk adhesi total skor (0-24).

- Derajad vaskulerisasi dinilai dengan pemeriksaan

Hematoxylin-Eosin sesuai derajat adhesi menurut Hulka modifikasi Omran dan

Berger, 1978( Tabel 2 :)

Table 2. Derajat vaskulerisasi Adhesi menurut Hulka modifikasi Omran dan Berger, 1978.14

Derajat Deskripsi

Grade 0 Tidak ada adhesi

Grade I filmly, Adhesi yang avaskuler, mudah dipisahkan dan terbatas hanya

pada satu tempat

Grade 2 Adhesi yang memiliki vaskulerisasi, tebal dan meninggalkan

permu-kaan yang kasar setelah dilakukan pemisahan, tetapi masih terbatas

pada satu tempat

(42)

- Pemeriksaan Histopatologi

Sediaan Basah - adhesi intraperitoneum

Penjernihan (memakai xylol)

Fiksasi (memakai formalin 10%)

Dehidrasi (memakai alkohol 50% ke 96%)

Embedding/Block Parafin (penanaman jaringan adhesi)

Mikrotom (pemotongan 3-4 pm)

Pencairan lilin yang melekat di jaringan adhesi

Preparat diletakkan di objek glas

Penjernihan (memakai xylol)

Rehidrasi (memakai Alkohol 96% ke 50%)

Pewarnaan jaringan adhesi dengan Hematoxylin-Eosin

Dehidrasi (memakai alkohol 50% ke 96%)

Tutup objek glas dengan dek glas memakai Balsem (Mounting)

[image:42.595.173.489.93.649.2]

Preparat di periksa dengan menggunakan mikroskop dengan pembesaran 400 x

(43)

[image:43.595.201.459.83.276.2]

Gambar 13. Hasil pemeriksaan histopatologi dengan pembesaran 400x : tampak gambaran vascularisasi yang banyak yang ditunjukkan panah

- Data penelitian ini adalah data non parametrik karena jumlah

sampel yang kecil dan tidak terdistribusi normal. Ke empat

kelompok perlakuan tidak tergantung satu sama lain , maka Uji

statistik yang digunakan adalah uji statistik nonparametrik

inde-penden. Untuk membandingkan perbedaan diantara kelompok

per-lakuan digunakan “Kruskal-Wallis test” , sedangkan untuk

mem-bandingkan masing-masing kelompok perlakuan dengan kontrol

digunakan “Wilcoxon rank-sum test, atau Wilcoxon–Mann–Whitney

test “, dengan bantuan software SPSS 17.

.

D

EFINISI

O

PERASIONAL

 Abrasi adalah luka lecet yang di buat pada daerah ileum terminal (

2 cm dari ileocecal juction ) dengan menggunakan bagian tajam

pisau bedah no 15 berukuran lebih kurang 0,5 cm x 2 cm.

 Adhesi intraperitoneal adalah jaringan fibrosa yang

menghubung-kan antara dinding rongga abdomen bagian dalam dengan

(44)

cerna, uterus, kantung kemih dan lainnya) atau antar sesama

or-gan intraabdomen dimana dalam keadaan normal jarinor-gan tersebut

tidak ada.

 Efek adalah hasil yang ditimbulkan suatu tindakan

 Efektivitas: kemampuan untuk menghasilkan hasil yang dapat

diu-kur,( Friel JP 1994 ), atau efek maksimal ( Emax ) yaitu kemampuan

interinsik Kompleks Obat–Reseptor untuk menimbulkan aktivitas

dan atau efek farmakologik (Setiawati A dkk 2004)

 Insisi mediana adalah sayatan laparotomi tepat pada bagian tengah

dinding abdomen.

 Insisi paramedian adalah sayatan laparotomi 2 cm disamping

sayatan laparotomi pertama.

 Jumlah adhesi adalah banyaknya adhesi yang terbentuk yang

ditemukan pada saat operasi relaparotomi kelinci percobaan.

 Kejadian Adhesi adalah ada atau tidak adanya adhesi

 Laparotomi adalah tindakan membuka dinding depan abdomen

dengan sayatan tajam hingga bisa melihat isi rongga peritoneum.

 Neovaskulerisasi adalah pembentukan pembuluh darah baru di

jar-ingan adhesi yang ditemukan pada relaparotomi kelinci percobaan

 Simple Interrupted adalah menjahit luka secara satu-satu dan

ter-putus.

 Volume adhesi adalah selisih volume gelas ukur yang berisi cairan

formalin 2 ml setelah dimasukkan jaringan adhesi dikurangi 2 ml

yang diukur dalam satuan ml.

BAB

IV

HASIL

PENELITIAN

DAN

PEMBAHASAN

(45)

Dextran 70 dan Oxidized Regenerated Cellulose dalam Pencegahan

Adhesi Intraperitoneal Pascaoperasi Laparotomi dengan Abrasi Ileum

Terminal pada Hewan Percobaan Kelinci

Selama kurun waktu 2 bulan penelitian ini dilaksanakan, 40 ekor

kelinci diadaptasi dan diamati. Pada 2 minggu pertama pengamatan, 10

ekor kelinci mati. Dari 30 ekor kelinci yang sehat diambil 20 ekor mejadi

sampel, dibagi atas 4 kelompok perlakuan dengan masing-masing

kelompok berjumlah 5 ekor. Pada hari pertama percobaan ( 12 – 24 jam )

pasca laparotomi, lima ekor kelinci mati, tiga dari kelompok kontrol dan 2

dari kelompok methylen blue. Penyebab kematian diduga akibat lamanya

proses laparotomi, dan penambahan obat anastesi. Kelimanya langsung

diganti dari 10 kelinci yang telah dipersiapkan, kemudian dilakukan

laparotomi dengan prosedur yang sesuai dengan masing-masing

kelom-poknya. Tiga ekor kelinci yaitu 2 ekor dari kelompok kontrol dan 1 ekor

kelinci dari kelompok dextran, mati pada hari ke 15 pascalaparotomi.

Keti-ganya mati pada saat pemindahan dari tempat pemeliharaan ke tempat

relaparotomi, diduga akibat stress dan terhimpit saat pemindahan, Pada

ketiganya tidak dilakukan ekslusi karena telah terbentuk adhesi permanen

sejak hari ke 10 dan dilakukan relaparotomi otopsi hari itu juga.

Setelah dilakukan relaparotomi pada hari ke 15 pascalaparotomi

terhadap 20 ekor kelinci percobaan, terdapat 50 % ( 10 ekor kelinci ) yang

mengalami adhesi. Pada kelinci-kelinci ini dilakukan pembebasan dan

penilai skor adesinya. seperti yang diperlihatkan pada Gambar 14. dan

(46)

Dari hasil pengamatan terlihat bahwa semua kejadian adhesi pada

ke 10 ekor kelinci hanya bersifat setempat di daerah operasi ( abrasi ).

Sembilan ekor mengalami adhesi antara ileum terminal ke luka insisi pada

dinding peritoneum. Hanya satu ekor kelinci dari kelompok kontrol yang

[image:46.595.116.504.222.365.2]

adhesinya terbentuk antara ileum terminal ke usus besar.

Gambar 14. Terjadinya adhesi intraperitoneum

Data-data yang diperoleh dari penelitian disimpulkan dalam

tabel-tabel dan diagram. Perbedaan diantara kelompok perlakuan, di uji dengan

Kruskal-Wallis test, sedangkan perbedaan antara kontrol dan

masing-masing kelompok perlakuan di uji dengan Wilcoxon rank-sum test, atau

Wilcoxon–Mann–Whitney test.

Pada Kruskal-Wallis test, setiap sampel di urut dan dibuat

rang-kingnya, baru dicari mean kelompoknya. Adapun persamaan

Kruskal-Wallis adalah :

Dimana :

o n_i adalah jumlah observasi pada group i

o r_ij adalah rangking data observasi j dari group i

(47)

o ,

o adalah rata-rata dari seluruh r_ij.

Karena denominator ( penyebut ) dari K adalah (N− 1)N(N + 1) / 12 rumus Kruskal Wallis menjadi :

Tetapi untuk mempermudah perhitungan penulis menggunakan

sofwer SPSS 17. Interpretasi dibuat dengan :

[image:47.595.150.383.198.275.2]

1. Membandingkan nilai Kruskal-Wallis chi-squere dengan chi-squere

tabel pada P = 0,05 dalam derajat kebebasan ( df ) yang sesuai,( df

diperoleh dari jumlah kelompok dikurangi satu ). Apabila :

a. Kruskal-Wallis chi-squere < chi-squere tabel: H0 diterima.

b. Kruskal-Wallis chi-squere > chi-squere tabel: H0 ditolak.

2. Mean rangking lebih kecil memberikan hasil lebih baik dalam

pencegahan adhesi.

3. Pengambilan keputusan pada Wilcoxon–Mann–Whitney test

a. Jika probabilitas [Asymp.Sig(2-tailed) ] > 0,05 maka H0 diterima

b. Jika probabilitas [ Asymp.Sig(2-ta

.

K

EJADIAN

A

DHESI

I

NTRAPERITONEUM

iled) ] < 0,05 maka H0 ditolak

Setelah dilakukan laparotomi ulang pada seluruh hewan percobaan

kelinci dari ke-4 kelompok percobaan, diperoleh hasil angka kejadian

(48)

[image:48.595.118.513.272.718.2]

1 & 2 serta Lampiran 1.

Table 4. Frekuensi dan persentase kejadian adhesi intraperitoneum pada setiap kelompok perlakuan

Kontrol Methylen

blue

Dextran ORC

Kelompok

Jumlah % Jumlah % Jumlah % Jumlah %

Bebas Adhesi 1 20 4 80 2 40 3 60

Ada Adhesi 4 80 1 20 3 60 2 30

Total 5 100 5 100 5 100 5 100

Mean Rank

K‐Wallis 13,50 7,50 11,50 9,50

Kererangan ;

 Kruskal-Wallis Test :

o Chi-squere = 3,800, df = 3. Asymp. Sig. = 0,284 ( p > 0,05 )

 Wilcoxon-Mann Whitney test:

o Kontrol >< Methylen blue :Asymp.Sig.

(2-tailed) = 0,072 ( p > 0,05 )

o Kontrol >< Dextran 70 :Asymp.Sig.

(2-tailed) = 0,521 ( p > 0,05 )

o Kontrol >< ORC:L :Asymp. Sig.

(2-tailed) = 0,221 ( p > 0,05 )

(49)

Dari tabel 4 dan diagram 1 terlihat bahwa, dari 20 ekor kelinci

ter-jadi adhesi pada 10 ekor, 4 ekor ( 4/5 = 80% ) dari kelompok kontrol, 1

ekor ( 1/5 = 20% ) dari kelompok methylen blue, 3 ekor ( 3/5 = 60 % ) dari

kelompok dextran dan 2 ekor ( 2/5 = 40% )dari kelompok Oxidized

Re-generated Cellulose ( ORC/ Interceed ). Terlihat angka kejadian adhesi

terkecil terjadi pada kelompok methylen blue.

Dengan Kruskal-Wallis test diperoleh mean rangking dari kelompok

kontrol = 13,50, dextran 11,50, ORC 9,50 dan methylen blue 7,50. Dapat

disimpulkan bahwa ketiga sediaan mempunyai mean rangking yang lebih

kecil dari kelompok kontrol, berarti ketiganya benar mempunyai efek anti

adhesi. Dari ketiganya methylen blue paling kecil, berarti methylen blue

memiliki efek adhesi yang lebih baik dari semua sedian disusul ORC dan

dextran

Hasil analisa data menunjukkan, nilai Kruskal-Wallis chi-squere

adalah 3,800, dengan df 3 dan p > 0,05. Dari sini dapat disimpulkan

bahwa hipotesa nol ( H0) diterima, artinya Tidak ada perbedaan

ber-makna antara methylen blue, dextran 70 dan oxidized regenerated

cellu-lose dalam pencegahan terjadinya adhesi intraperitoneal pascaoperasi

laparotomi pada hewan percobaan kelinci,

Wilcoxon - Mann Whitney test membandingkan jumlah adhesi yang

terbentuk pada kelompok kontrol dengan methylen blue diperoleh Asymp.

Sig. (2-tailed) = 0,072 ( p > 0.05 ) artinya hipotesa nol diterima. Tidak

terdapat perbedaan antara kontrol dengan methylem blue. Perbandingan

(50)

0,521 ( p > 0.05 ) artinya hipotesa nol diterima. Begitu juga perbandingan

antara kontrol dengan Oxidized Regenerated Cellulose ( ORC ) di peroleh

Asymp. Sig. (2-tailed) = 0,221 ( p > 0.05 ) artinya hipotesa nol diterima.

Dari ketiga perbandingan mengenai angka kejadian adhesi intraperitoneal,

k te dapat perbedaan bermakna ketig sedian.

tida r a

.

JUMLAH ADHESI INTRA PERITONEUM.

Jumlah adhesi intraperitoneum adalah banyaknya jaringan fibrosa

yang terbentuk yang melekatkan organ intraperitoneum ke masing masing

lokasi seperti pada kriteria lokasi pada derajat adhesi menurut Zuhike dan

kawan-kawan. Jumlah adhesi ini dihitung pada setiap kelinci dari

masing-masing kelompok perlakuan. Hasil yang diperoleh terlihat pada tabel 5

dan diagram 2.

T_{able 5. Jumlah adhesi intraperitoneum pada setiap kelompok perlakuan}

Jumlah Adhesi Intraperitoneum Nomor Kelinci

Kontrol Methylen Blue Dextran ORC

1 4 0 2 0

2 3 0 3 0

3 5 0 0 0

4 2 0 0 2

5 0 2 2 2

Rata-rata 2,80 0,40 1,40 0,80

Min 0 0 0 0

Max 5 2 3 2

Mean Rank Kruskal wallis

15,10 7,10 11,10 8,70

Kererangan ;

- Chi-squere = 6,112 df = 3. Asymp sig = 0,106 ( p > 0,05 )

- Kontrol >< Methylen blue : Asymp.Sig.

(51)

- Kontrol >< Dextran 70 : Asymp.Sig. (2-tailed) = 0,197( p > 0,05 )

- Kontrol >< ORC : Asymp.Sig.

(2-tailed) = 0,081( p > 0,05 )

1-5 : Kontrol 6-10 : Methylen blue 11-15 : Dextran 16-20 : ORC

Diagram 2. Jumlah adhesi yang terbentuk pada masing masing sampel dari kelompok perlakuan

Berdasarkan jumlah adesi yang terbentuk, dari tabel 5 di atas

terlihat mean rangking kelompok methylen paling kecil yaitu 7,10. Mean

rangking terbesar pada kelompok kontrol yaitu 15,10, diikuti dextran 11,10

dan ORC 8,70. Dari sini disimpulkan bahwa methylen blue lebih efektif

dibandingkan sediaan lain dalam mencegah terbentuknya adhesi

intraperi-toneal, namun apakah perbedaan ini bermakna secara statistik maka

(52)

Dari perhitungan diperoleh, Kruskal-Wallis chi-squere adalah 6,112,

dengan derajat kebebasan 3 dan Asymp.Signifikan pada 0,106( p > 0,05 ).

Dapat diambil kesimpulan hipotesa nol diterima, artinyaTidak ada

perbe-daan bermakna antara methylen blue, dextran 70 dan oxidized

regener-ated cellulose dalam pencegahan terjadinya adhesi intraperitoneal

pasca-operasi laparotomi pada hewan percobaan kelinci dalam menimbulkan

jumlah adhesi intraperitoneal.

Jika dibandingkan jumlah adhesi yang terbentuk antara kelompok

kontrol dengan masing masing kelompok perlakuan dengan Wilcoxon

Mann-Whitney test diperoleh hasil sebagai berikut:

Perbandingan antara kontrol dan Methylen blue diperoleh Asymp.

Sig. ( 2-tailed ) = 0,044 ( p < 0,05 ). Disimpulkan H0 ditolak, artinya

terdapat perbedaan yang bermakna antara kontrol dan methylen blue.

Dengan kata lain methilen blue memiliki efektifitas mencegah

terbentuknya adhesi intraperitoneal pascalaparotomi.

Perbandingan antara kelompok kontol dengan dextran 70

menunjukkan Asymp. Sig. ( 2-tailed ) = 0,197 ( P > 0,05 ), artinya tidak

terdapat perbedaan yang bermakna. Sedangkan perbandingan antara

kontrol dengan kelompok ORC diperoleh Asymp. Sig. ( 2-tailed ) = 0,081

0 5 ). Ang a ini j ga tidak bermakna.

( p > ,0 k u

.

VOLUME ADHESI

Volume adhesi dihitung dalam satuan ml, diperoleh dengan dengan

cara adhesi yang diambil dari masing-masing sampel penelitian

(53)

dengan larutan formalin 10 % 2 ml, Volume adhesi hasil pengukuran

adalah volume akhir dikurangi 2 ml. Hasi yang diperoleh adalah sbb:

Table 6. Distribusi vulume adhesi yang terbentuk pada masing-masing ke-linci, pada masing-masing kelompok perlakuan.

Nomor Kelinci Volume Adhesi Intraperitoneum ( ml )

1 0,6 0 0,3 0

2 0,5 0 0,5 0

3 0,8 0 0 0

4 0,3 0 0 0,1

5 0 0,2 0,4 0,4

Rata-rata 0,44 0,04 0,24 0,0,1

Min 0 0 0 0

Max 0,8 0,2 0,5 0,4

Mean Rank

Kruskal wallis 15,10 6,80 11,50 8.60

Kererangan ;

- Kontrol >< Methylen blue :Asymp.Sig.

(2-tailed)= 0,034( p < 0,05 )

- Kontrol >< Dextran 70 :Asymp.Sig.

(2-tailed)= 0,167( p > 0,05 )

- Kontrol >< ORC :Asymp.Sig.

(2-tailed)= 0,085( p > 0,05 )

Pada tabel diatas terlihat mean rangking Kruskal-Wallis kelompok

kontrol 15,20, methylen blue 6,80, dextran 11,50 dan ORC 8,60. Jadi

efektifitas methylen blue mencegah adhesi paling tinggi diikuti ORC dan

(54)

Perbedaan efektifitas ini diuji dengan Kruskal-Wallis test hasilnya,

chi-squere Kruskal-Wallis= 6,452, df= 3 dan Asymp sig= 0,092( p > 0,05 ).

Nilai ini menunjukkan tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara

ketiga sedian dalam mengurangi volume adhesi.

Selanjutnya, dilakukan perbandingan ketiga kelompok perlakuan

terhadap kontrol dengan Wilcoxon Mann-Whitney test, dimana pada

perbandingan antara kontrol dan kelompok methylen blue diperoleh

Asymp. Sig. (2-tailed) = 0,034 ( p < 0,05 ), artinya ada perbedaan yang

bermakna antara kontrol dengan methylen blue. Perbandingan antara

kontrol dengan kelompok dextran diperoleh hasil Asymp. Sig. (2-tailed) =

0,167 ( p > 0,05 ), artinya tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara

kontrol dengan dextran 70. Begitu juga pada perbandingan antara kontrol

dan kelompok ORC diperoleh Asymp. Sig. (2-tailed) = 0,085 ( p > 0,05 ),

berarti juga tidak terdapat perbedaan yang bermakna.

4.4. Derajat adhesi intraperitoneum

Derajat adhesi intraperitoneum berdasarkan skor adhesi menurut

Zuhike dan kawan-kawan terdiri dari total 24 skor yang terdiri dari 6 lokasi

dimana masing-masing lokasi memiliki skor terendah adalah 0 ( tidak

ter-bentuk adhesi ) sampai skor tertinggi adalah 4( severe adhesi ) dengan

kriteria penilaian memperhitungkan jumlah, volume, kuatnya perlekatan

adhesi, seperti pada table I. Apabila kejadian adhesi hanya setempat pada

1 lokasi saja maka nilai skor terendah adalah 0 dan skor tertinggi adalah 4.

Hasil pengamatan terlihat pada tabel 6, tabel 7 dan diagram 2 dan 3, serta

(55)

[image:55.595.125.506.302.727.2]

Table 7. skor adhesi Zuhike et al pada masing-masing sampel dalam kelompok perlakuan.

Nomor Kelinci Skor adhesi menurut Zuhike et al

1 4 ₀ 2 ₀

2 2 0 4 ₀

3 4 ₀ ₀ ₀

4 3 ₀ ₀ 1

5 0 2 3 3

Rata-rata 2,60 0,04 1,80 0,80

Min 0 0 0 0

Max 4 2 4 3

Mean Rank

Kruskal wallis 14,50 7,00 11,80 8,70

Kererangan ;

(2-tailed)= 0,043( p < 0,05 )

(2-tailed)= 0,451( p > 0,05 )

(56)

kelompok perlakuan.

Dari data dan perhitungan di atas di ketahui nilai mean rangking

masing-masing kelompok, nilai terendah adalah pada kelompok methylen

blue = 7,00, nilai tertinggi pada kelompok kontrol = 14,50, diikuti dextran

11,80 dan ORC 8,70. Jadi dapat disimpulkan bahwa dalam pencegahan

adhesi methylen blue lebih efektif diikuti ORC, lalu dextran. Untuk

menge-tahui apakah perbedaan efektifitas ini bermakna dilakukan uji statistik.

Nilai Kruskal-Wallis chi-squere yang diperoleh dari hasil

perhitun-gan adalah 5,468, denperhitun-gan df = 3 dan Asymp sig = 0,141 ( p > 0,05 ), hasil

ini menunjukkan Ho diterima yaitu : Tidak ada perbedaan bermakna

antara methylen blue, dextran 70 dan oxidized regenerated cellulose

dalam pencegahan terjadinya adhesi intraperitoneal pascaoperasi

laparo-tomi pada hewan percobaan kelinci berdasarkan skor adhesive menurut

Zuhike et al.

Perbandingan antara ketiga kelompok perlakuan dengan kontrol,

dengan menggunakan Wilcoxon Mann Whitney test, hasilnya sebagai

berikut;

Perbandingan antara kontrol dengan methylen blue diperoleh

Asymp sig = 0,043 ( p < 0,05 ). Hasil ini menunjukkan perbedaan yang

bermakna. Perbandingan antara kontrol dan dextran 70 diperoleh Asymp

sig = 0,451 ( p > 0,05 ), berarti tidak bermakna. Sedangkan perbandingan

(57)

0,05 ), juga tidak bermakna. Dari ketiga perbandingan disimpulkan

methylen blue memiliki efek anti andhesi yang bermakna.

.

D

ERAJAT

V

ASKULERISASI ADHESI MENURUT

H

ULKA MODIFIKASI

.

Derajat vaskulerisasi menurut Hulka modifikasi Omran dan Berger

dinilai dengan menggabungkan penilaian makroskopis yaitu jumlah dan

kekuatan perlekatan dengan penilaian mikroskopis dengan melihat

vas-kulerisasinya ( Tabel 2 ). Nilai tertinggi 3 sedangkan nilai terendah 0.

Setelah dilakukan penilaian terhadap adhesi yang terjadi pada ke 20 ekor

kelinci maka diperoleh hasil seperti terlihat pada tabel 8 dan diagram 4.

Pada tabel 8 terlihat bahwa frkuensi derajat adhesi pada semua

sampel yang terbanyak adalah derajat 0 berjumlah 10 ekor, derajat 1

[image:57.595.109.527.488.692.2]

em-pat ekor, derajat 2 emem-pat ekor dan derajat 3 dua ekor.

Table 8. Derajat vaskulerisasi menurut Hulka modifikasi Omran dan Ber-ger pada masing-masing sampel dalam setiap kelompok perla-kuan.

Nomor Kelinci Skor vascularisasi menurut Hulka modifikasi Omran dan

Berger

1 3 ₀ 1 ₀

2 1 0 3 ₀

3 3 0 0 0

4 3 ₀ ₀ 1

5 0 1 1 2

Rata-rata 2,00 0,20 1,00 0,60

Min 0 0 0 0

Max 3 1 3 2

Mean Rank

K-Wallis 14,80 7,00 11,10 9,10

Kererangan ;

(58)

(2-tailed)= 0,041( p < 0,05 )

(2-tailed)= 0,268( p > 0,05 )

(2-tailed)= 0,100( p > 0,05 )

Diagram 4. Frekuensi derajat vaskulerisasi menurut Hulka modifikasi Om-ran dan Berger.

Dari analisa data derajat vaskulerisasi Hulka di atas diperoleh nilai

mean rangking dari masing masing kelompok yaitu : mean rangking

kelompok kontrol 14,80, dextran 11,10, ORC 9,10 dan nilai terkecil pada

kelompok methylen blue = 7,00. Hal ini menunjukan methylen blue lebih

efektif mencegah adhesi dibandingkan kelompok lain, sedangkan ORC

lebih efektif dibandingkan kelompok dextran dan control, dan dextran lebih

efektif dibandingkan kontrol.

Selanjutnya dilakukan uji statistik apakah perbedaan ini bermakna,

(59)

0,137 ( p > 0,05 ). Dapat diambil keputusan Ho diterima yaitu : Tidak ada

perbedaan bermakna antara methylen blue, dextran 70 dan oxidized

re-generated cellulose dalam pencegahan terjadinya adhesi intraperitoneal

pascaoperasi laparotomi pada hewan percobaan kelinci berdasarkan

derajat vaskulerisasi adhesi menurut Hulka modifikasi Omran dan Berger

Selanjutnya dilakukan perbandingan antara kontol dengan

masing-masing kelompok perlakuan dengan Wilcoxon Mann-Whitney test.

Hasilnya antara kontrol dengan methylen blue diperoleh Asymp. Sig.

(2-tailed) = 0,041 ( p < 0,05 ), artinya ada perbedaan yang bermakna antara

kontrol dengan methylen blue. Perbandingan antara kontrol dengan

kelompok dextran diperoleh Asymp. Sig. (2-tailed) = 0,268 ( p > 0,05 ),

berarti perbedaan keduanya tidak bermakna. Pada perbandingan

kelompok kontrol dengan kelompok ORC diperoleh Asymp. Sig. (2-tailed)

= 0,100 ( p > 0,05 ) yang berarti perbedaan antara kontrol dan ORC juga

tidak bermakna.

(60)

BAB

V

DISKUSI

Setelah dilakukan pengambilan dan analisa data dari pengamatan

pada setiap kelinci dari masing-masing kelompok perlakuan diketahui

bahwa kejadian adhesi secara keseluruhan adalah 10 ekor ( 50 % )

den-gan distribusi kejadian seperti pada tabel 4 dan tabel 5. Dari ke dua tabel

ini dapat saya simpulkan bahwa pada semua kelompok perlakuan terjadi

adhesi dengan jumlah kejadian tertinggi pada kelompok kontrol diikuti

kelompok dextran, ORC dan yang paling kecil kejadian adhesinya pada

kelompok methylen blue.

Berdasarkan kepustakan yang telah disebutkan sebelumnya bahwa

pada pascalaparotomi akan terjadi adhesi dengan prevalensi 67-93 %

( Menzies dkk 1990 & diamond 1991 ) pada penelitian ini kejadian adhesi

50 % dimana 80 % terjadi pada kelompok kontrol. Sedangkan pada

kelompok yang lain angka kejadian lebih rendah karena telah dilakukan

usaha pencegahan.

Mengenai lokasi kejadian adhesi ( tabel 6 dan lampiran 1 ) pada ke

10 kelinci yang mengalami adhesi, semua bersifat setempat pada daerah

operasi ( yang di abrasi ) dimana pada 9 ekor kelinci adhesi terjadi antara

ileum terminal dengan peritoneum pada luka insisi laparotomi dan 1 ekor

(61)

termi-nal dengan colon. Satu kelinci dari kelompok kontrol tidak terjadi adhesi

walaupun tidak diberikan anti adhesi. Data ini menjelaskan bahwa, adhesi

terjadi pada daerah yang mengalami cedera, dalam hal ini daerah yang di

abrasi. Ini juga menjelaskan bahwa teknik operasi juga dapat mengurangi

kejadian adhesi (Risberg, 1997), dimana pada penelitian ini hanya

dilaku-kan manipulasi minimal dan insisi kecil, serta perlakuan lokal hanya pada

ileum terminal.

Dari data-data kelima variabel yang dinilai, angka mean rangking

sesuai uji Kruskal-Wallis juga menunjukkan ketiga sediaan memiliki

efek-tifitas pencegahan terjadinya adhesi intraperitoneum pascalaparotomi

pada hewan percobaan kelinci. Mean rangking menunjukkan methylen

blue memiliki efektifitas yang lebih baik dalam mencegah adhesi, ini

mem-buktikan bahwa benar methylen blue memiliki efek anti adhesi, bahkan

lebih baik dari ORC.

Semula diduga ORC memiliki efektifitas anti adhesi yang lebih baik,

namun hasil penelitian menunjukan methylen blue lebih efektif. Hal ini

da-pat dijelaskan berdasarkan kepustakaan yang telah dijelaskan

sebelum-nya, bahwa efektifitas ORC dapat berkurang secara singnifikan pada

or-gan yang bergerak dan daerah yang mudah tergenang (Craig IB, Douglas