Pompa Proton Inhibitor
Pompa Proton Inhibitor
PPI yang merupakan kepanjangan dari
PPI yang merupakan kepanjangan dari Proton Pump InhibitorsProton Pump Inhibitors (Penghambat Pompa(Penghambat Pompa Proton) adalah istilah yang digunakan untuk merujuk kepada berbagai macam obat yang Proton) adalah istilah yang digunakan untuk merujuk kepada berbagai macam obat yang dipakai untuk
dipakai untuk mengobati pasien dengan masalah terkaitmengobati pasien dengan masalah terkait asam lambungasam lambung sepertiseperti Gastroesophageal Reflux DiseaseGastroesophageal Reflux Disease: lih: Maag
Gastroesophageal Reflux DiseaseGastroesophageal Reflux Disease: lih: Maag ((PenyakitPenyakit Refluks Gastroesofageal / GERD), tukak lambung dan
Refluks Gastroesofageal / GERD), tukak lambung dan gastritis.gastritis. Dalam kasus tukak rutinDalam kasus tukak rutin yang disebabkan oleh bakteri helicobacter Pylori, PPI digunakan bersama dengan resep yang disebabkan oleh bakteri helicobacter Pylori, PPI digunakan bersama dengan resep antibiotikAntibiotik: Segolongan senyawa, baik alami maupun sintetik,yang dihasilkan oleh antibiotikAntibiotik: Segolongan senyawa, baik alami maupun sintetik,yang dihasilkan oleh berbagai spesies mikroorganisma yang mempunyai efek menekan atau menghentikan suatu berbagai spesies mikroorganisma yang mempunyai efek menekan atau menghentikan suatu proses biokimia di dalam organisme, khususnya dalam proses infeksi oleh bakteri. u proses biokimia di dalam organisme, khususnya dalam proses infeksi oleh bakteri. u ntuk ntuk mengobati penyakit tersebut.
mengobati penyakit tersebut.
PPI telah dikenal berguna untuk
PPI telah dikenal berguna untuk mengurangi sekresimengurangi sekresi asam lambungAsam lambung:asam lambungAsam lambung: Asam lambung adalah cairan pencernaan, dibentuk di perut. Ini memiliki pH 1 sampai 2 dan Asam lambung adalah cairan pencernaan, dibentuk di perut. Ini memiliki pH 1 sampai 2 dan terdiri dari asam klorida (HCl) (sekitar 0,5%, atau 5000 bagian per juta), dan sejumlah besar terdiri dari asam klorida (HCl) (sekitar 0,5%, atau 5000 bagian per juta), dan sejumlah besar kalium klorida (KCl) dan natrium klorida (NaCl). Asam ini memainkan peran kunci dalam kalium klorida (KCl) dan natrium klorida (NaCl). Asam ini memainkan peran kunci dalam pencernaan protein, dengan mengaktifkan enzim pencernaan, dan membuat protein yang pencernaan protein, dengan mengaktifkan enzim pencernaan, dan membuat protein yang dicerna terurai sehingga enzim pencernaan dapat memecah rantai panjang asam amino. dicerna terurai sehingga enzim pencernaan dapat memecah rantai panjang asam amino. sampai dengan sembilan puluh sembilan persen
sampai dengan sembilan puluh sembilan persen. Selain itu, delapan puluh persen pasien. Selain itu, delapan puluh persen pasien yang diobati karena
yang diobati karena refluksrefluks gastroesofagegastroesofageal dengan al dengan menggunakamenggunakan penghambat n penghambat pompa protonpompa proton dilaporkan telah sembuh sepenuhnya, menurut sebuah studi
dilaporkan telah sembuh sepenuhnya, menurut sebuah studi yang dilaporkan oleh WebMD.yang dilaporkan oleh WebMD.
Prinsip dasar
Prinsip dasar dari penghambat pompa proton adalahdari penghambat pompa proton adalah menekan sekresi asam dimenekan sekresi asam di dalam usus
dalam usus. Selama proses pencernaan normal, lambung mengeluarkan asam lambung yang. Selama proses pencernaan normal, lambung mengeluarkan asam lambung yang membantu dalam memecahkan partikel-partikel makanan. Bagian-bagian dari lambung yang membantu dalam memecahkan partikel-partikel makanan. Bagian-bagian dari lambung yang
bertanggung jawab mengeluarkan asam ini dikenal sebagai pompa proton. Tingkat keasaman di perut biasanya ditentukan oleh jumlah ionIon: Ion adalah atom atau sekumpulan atom yang bermuatan listrik. Ion bermuatan negatif, yang menangkap satu atau lebih elektron, disebut anion, karena dia tertarik menuju anoda. Ion bermuatan positif, yang kehilangan satu atau lebih elektron, disebut kation, karena tertarik ke katoda. Proses pembentukan ion disebut ionisasi. Atom atau kelompok atom yang terionisasi ditandai dengan tikatas n+ atau n-, di mana n adalah jumlah elektron yang hilang atau diperoleh. hidrogenHidrogen: Hidrogen (bahasa Latin: hydrogenium, dari bahasa Yunani: hydro: air, genes: membentuk) adalah unsur kimia pada tabel periodik yang memiliki simbol H dan nomor atom 1. Pada suhu dan tekanan standar, hidrogen tidak berwarna, tidak berbau, bersifat non-logam, bervalensi tunggal, dan merupakan gas diatomik yang sangat mudah terbakar. Dengan massa atom 1,00794 amu, hidrogen adalah unsur teringan di dunia. Hidrogen juga adalah unsur paling melimpah dengan persentase kira-kira 75% dari total massa unsur alam semesta.[1] Kebanyakan bintang dibentuk oleh hidrogen dalam keadaan plasma. Senyawa hidrogen relatif langka dan jarang dijumpai secara alami di bumi, dan biasanya dihasilkan secara industri dari berbagai senyawa hidrokarbon seperti metana. (H+), yang dihasilkan oleh pompa proton.
Asam lambung terbentuk melalui serangkaian reaksi kimia . Pertama, yaitu reaksi dari karbon dioksida dan air untuk membentuk asam karbonat ringan. Selanjutnya, karbon dan asam karbonat bereaksi dengan ion hidronium dari pompa proton untuk membentuk asam klorida yang kemudian dilepaskan ke perut. Pompa proton melakukan proses ini sampai menjelang akhir dari proses produksi asam.
Tindakan PPI dipicu ketika proses produksi asam dimulai . Hal ini dikarenakan PPI dicerna ketika dalam keadaan 'tidak aktif' sehingga lingkungan asam lambung yang bertindak sebagai katalisKatalis: Katalis adalah suatu zat yang mempercepat laju reaksi reaksi kimia pada suhu tertentu, tanpa mengalami perubahan atau terpakai oleh reaksi itu sendiri (lihat pula katalisis). Suatu katalis berperan dalam reaksi tapi bukan sebagai pereaksi ataupun produk. Katalis memungkinkan reaksi berlangsung lebih cepat atau memungkinkan reaksi pada suhu lebih rendah akibat perubahan yang dipicunya terhadap pereaksi. Katalis menyediakan suatu jalur pilihan dengan energi aktivasi yang lebih rendah. Katalis mengurangi energi yang dibutuhkan untuk berlangsungnya reaksi. untuk aktivasi. Sesuai dengan nama mereka, PPI saat ini dikenal sebagai salah satu bentuk pengobatan yang paling efektif yang tersedia di pasaran dan yang berhasil menghambat kerja pompa proton.
Produksi asam lambung merupakan sebuah siklus . Oleh karena itu, penghambat pompa proton biasanya hanya akan mempengaruhi enzimEnzim: Enzim adalah biomolekul berupa protein yang berfungsi sebagai katalis (senyawa yang mempercepat proses reaksi tanpa habis bereaksi) dalam suatu reaksi kimia organik. Molekul awal yang disebut substrat akan dipercepat perubahannya menjadi molekul lain yang disebut produk. Jenis produk yang akan dihasilkan bergantung pada suatu kondisi/zat, yang disebut promoter. Semua proses biologis sel memerlukan enzim agar dapat berlangsung dengan cukup cepat dalam suatu arah lintasan metabolisme yang ditentukan oleh hormon sebagai promoter. dan asam yang dihasilkan selama suatu sesi pencernaan tertentu. Karena tubuh secara otomatis akan menyingkirkan enzim dan asam ini setelah mereka dikeluarkan selama proses pencernaan, PPI harus dikonsumsi setiap hari. Banyak dokter menyarankan untuk mengonsumsi PPI tiga puluh menit sebelum sarapan.
Namun, jika hal ini tidak efektif, maka dapat dibagi menjadi dosisDosis: Dosis merupakan kadar dari sesuatu (kimiawi, fisik, biologis) yang dapat memengaruhi suatu
organisme secara biologis; makin besar kadarnya, makin besar pula dosisnya. Di bidang kedokteran, istilah ini biasanya diperuntukkan bagi kadar obat atau agen lain yang diberikan untuk tujuan terapi. Dalam toksikologi, dosis dapat merujuk kepada jumlah agen berbahaya (seperti racun, karsinogen, mutagen, ataupun teratogen), yang dipajankan kepada organisme. Bahan kimia merupakan zat paling umum diukur dosisnya, namun ada pula lainnya, seperti pajanan radiasi. Untuk manusia, sebagian besar dosis mikronutrien dan pengobatan diukur dalam miligram (mg.), dan lainnya kadang-kadang diukur dalam mikrogram karena potensinya. dua kali sehari, satu sebelum sarapan dan satu lagi sebelum makan malam. Dalam banyak kasus, efektivitas penyerapan dan keseluruhan obat tidak terpengaruh oleh asupan makanan. Ada dua jenis PPI yang penyerapan dan efektivitasnya dapat terhambat jika dikonsumsi bersamaan dengan makanan - yaitu omeprazole dan lansoprazole.
Bakteri yang diyakini menyebabkan tukak lambung, yaitu Helicobacter Pylori, biasanya tumbuh subur pada lingkungan yang bersifat asam. Dengan menggunakan penghambat pompa proton yang akan dapat mengurangi keasaman perut, sebuah lingkungan diciptakan agar tukak berhenti berdarah dan sembuh dengan cepat. PPI dapat diambil dengan cara intravena sehingga memperpendek waktu dari obat masuk ke dalam tubuh sampai
kemudian bereaksi. Selama PPI dikonsumsi secara teratur, maka persentase untuk menjadi kambuh menjadi sangat berkurang.
Meskipun PPI efektif dalam mengelola gejala refluks gastroesofagus, PPi tidak direkomendasikan jika heartburn ini jarang terjadi, dikarenakan potensi yang ada . Karena komposisi kimia pada penghambat pompa proton, maka PPI tetap berada dalam selSel: Sel merupakan unit organisasi terkecil yang menjadi dasar kehidupan dalam arti biologis. Semua fungsi kehidupan diatur dan berlangsung di dalam sel. Oleh karena itu, sel dapat berfungsi secara autonom asalkan seluruh kebutuhan hidupnya terpenuhi. parietal sampai tiga hari setelah konsumsi atau injeksi pada saat itu, aksi PPI menekan pompa proton terus berlanjut.
Bagi mereka yang mengalami heartburn ringan dan minim masalah asam lambung, asupan PPI dapat mengakibatkan hipoklorhidria (penurunan jumlah asam klorida dalam usus). Ingat bahwa asam klorida diperlukan untuk penyerapan B12, kalsium dan sejumlah nutrisi penting lainnya, tanpa vitamin B12 kemungkinan akan terjadi kekurangan gizi.
Beberapa PPI yang tersedia di pasaran saat ini termasuk raberprazole, dexlansoprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole dan esomeprazole. Dalam kasus di mana pasien diwajibkan untuk mengkonsumsi PPI untuk waktu yang lama, dokter juga akan memberikan resep kalsiumKalsium: Kalsium adalah sebuah elemen kimia dengan simbol Ca dan nomor atom 20. Mempunyai massa atom 40.078 amu. Kalsium adalah mi neral yang amat penting bagi manusia, antara lain bagi metabolisme tubuh, penghubung antar saraf, kerja jantung, dan pergerakan otot. untuk mencegah tulang dan gigi pasien melemah dan patah.
Selain defisiensi beberapa jenis mineral dan vitaminVitamin: Vitamin (bahasa Inggris: vital amine, vitamin) adalah sekelompok senyawa organik amina berbobot molekul kecil yang memiliki fungsi vital dalam metabolisme setiap organisme,yang tidak dapat dihasilkan oleh tubuh. Vitamin memiliki peranan spesifik di dalam tubuh dan dapat pula memberikan manfaat kesehatan. , diketahui hampir tidak ada efek samping lain karena
mengonsumsi penghambat pompa proton untuk mengobati refluks gastroesofageal . Seseorang hanya akan mengalami berbagai reaksi ringan seperti mual, kelelahan, sakit perut, diare, sakit kepala dan pusing. pada kasus yang jarang terjadi, pasien mungkin mengalami kecemasan, depresi, ruamRuam: Ruam adalah perubahan kulit yang mempengaruhi warna, penampilan atau tekstur. Ruam dapat terlokalisasi di satu bagian tubuh, atau mempengaruhi semua kulit. Ruam dapat menyebabkan kulit berubah warna, gatal, menjadi hangat, bergelombang, kering, retak atau melepuh, membengkak dan mungkin menyakitkan.Oleh karena itu pengobatan untuk ruam, sangat bervariasi. gatal, perut kembung dan konstipasi.
1.Mekanisme Aksi
Agen ini, termasuk omeprazole (Prilosec), lansoprazole (Prevacid), rabeprazole (Aciphex), dan pantoprazole (Protonix), mengikat pompa proton sel parietal pada mukosa lambung dan menghambat sekresi ion hidrogen.
Omeprazole diabsorpsi dengan cepat dalam kadar maksimum pada plasma dicapai antara 0,5 - 3,5 jam. Bioavailabilitas absolut kira-kira 30% - 40% pada dosis 20 - 40 mg, disebabkan sebagian besar mengalami metabolisme presistemik. Bioavailibilitas Omeprazol sedikit meningkat pada pemakaian berulang . Waktu paruh dalam plasma dicapai 0,5 - 1 jam dan bersihan tubuh total 500 - 600 ml/menit. Omeprazol terikat dalam protein plasma kira-kira 95%.. Sebagian kecil obat dalam bentuk utuh disekresikan melalui urin. Sekitar 77%
dieliminasi melalui urin paling sedikit sebagai enam metabolit, sisanya ditemukan dalam feses.
2.Penggunaan klinis
Inhibitor pompa proton ditunjukkan untuk perawatan ulkus duodenum, GERD, dan sindrom Zollinger-Ellison. Obat-obat ini mungkin menyembuhkan tukak lambung dan GERD lebih cepat daripada H2-reseptor blockers. Penggunaan proton pump inhibitor dalam profilaksis aspirasi pada anestesi umum masih terbatas. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa dibandingkan dengan omeprazole, H2-reseptor bloker lebih dapat diandalkan dalam konsisten meningkatkan pH lambung dan mengurangi volume lambung; lansoprazole dapat seefektif H2-reseptor blockers. Dua dosis lansoprazole (malam sebelum operasi dan pagi operasi) tampaknya lebih efektif daripada profilaksis dosis tunggal. Data penggunaan agen intravena yang lebih baru (pantoprazole) untuk profilaksis aspirasi terbatas.
3.Efek Samping
Proton pump inhibitor umumnya ditoleransi dengan baik menyebabkan beberapa efek samping. Efek samping yang merugikan terutama GI (mual, sakit perut, sembelit, dan diare). Pada kesempatan yang jarang, mereka telah dikaitkan dengan mialgia, anafilaksis, angioedema, dan reaksi dermatologis parah. Pengobatan jangka panjang berhubungan dengan hiperplasia sel lambung seperti enterochromaffin.
4.Dosis
Dosis oral yang disarankan untuk orang dewasa adalah 20 mg omeprazole, lansoprazole 15 mg, rabeprazole 20 mg, dan pantoprazole 40 mg. Hanya pantoprazole yang tersedia untuk digunakan di infus di Amerika Serikat. Karena obat ini terutama dieliminasi oleh hati, ulangi dosis harus dikurangi pada pasien dengan gangguan hati berat.
5.Interaksi Obat
Omeprazole mengganggu enzim hati P -450 dan menurunkan clearance dari diazepam, warfarin, dan fenitoin. Agen lain tidak tampak memiliki interaksi obat yang signifikan.
Golongan penghambat pompa proton terdiri atas omeprazol, lansoprazol, rabeprazol. Pada pH netral, penghambat pompa proton secara kimia stabil, larut lemak, dan merupakan basa lemah. Penghambat pompa proton mengandung gugus sulfinil pada jembatan antara benzimidazol tersubstitusi dan cincin piridin. Mekanisme kerja penghambat pompa proton adalah basa lemah netral mencapai sel parietl dari darah dan berdifusi ke dalam sekretori kanalikuli, tempat obat terprotonasi dan terperangkap. Zat yang terprotonasi membentuk asam sulfenik dan sulfanilamide.Sulfanilamide berinteraksi secara kovalen dengan gugus sulfhidril pada sisi kritis luminal tempat H+,K+-ATPase, kemudian terjadi inhibisi penuh dengan dua molekul dari inhibitor mengikat tiap molekul enzim.
Lansoprazole
Farmakologi
Farmakodinamik:
Lansoprazole mengurangi sekresi asam lambung dengan menghambat pompa proton (H+/K+) ATP-ase dari sel parietal mukosa lambung Farmakokinetik:
Absorpsi
Lansoprazole terabsorpsi cepat dengan rata-rata konsentrasi puncak plasma 1,7 jam setelah dosis oral dan relatif lengkap dengan bioavailabilitas absolut 80% lebih. Jika obat diberi 30 menit setelah makan, maka konsentrasi puncak plasma dan AUC menurun sekitar 50%. Tidak ada pengaruh yang signifikan Jika obat diberi sebelum makan,
Distribusi
Jumlah Lansoprazole yang terikat plasma protein sekitar 97% dengan konsentrasi konstan antara 0,05 - 5,0 mg/ml.
Metabolisme
Lansoprazole dimetabolisme di hati. Dua metabolit teridentifikasi kuantitatif di plasma, yaitu sulfinil terhidroksilasi dan turunan sulfon dari Lansoprazole, Lansoprazole diubah menjadi 2 spesies aktif yang dapat menghambat sekresi asam dengan menghambat H+/K+ ATP-ase pada sel parietal kanalikuli. Akan tetapi spesies ini tidak terdapat dalam sirkulasi sistemik. Eliminasi
Pada pemakaian dosis tunggal, lansoprazole dikeluarkan lewat urin dalam bentuk tidak berubah.
INDIKASI
Pengobatan jangka pendek penyakit tukak duodenal dan refluks esofagitis.
DOSIS DAN CARA PEMBERIAN :
Tukak duodenal dan refluks esofagitis 30 mg sekali sehari selama 4 minggu Lansoprazole diberikan sekali sehari untuk mencapai efek penghambatan asam yang optimal dan kesembuhan yang cepat serta hilangnya gejala-gejala. Lansoprazole sebaiknya diberikan pagi hari sebelum makan, kapsul harus ditelan tidak boleh digerus atau dikunyah. Pengobatan jangka panjang tidak dianjurkan.
Anak-anak 1- 11 tahun
Pada GERD, esofagitis erosif :
< 30 kg : 15 mg 1 x sehari
≥ 30 kg : 30 mg 1 x sehari
Catatan : dosis dapat ditingkatkan pada pasien jika gejala masih tampak setelah pengobatan 2 minggu atau lebih.(dosis maksimum 30 mg, 2 x sehari)
Anak-anak 12-17 tahun GERD non-erosif : 15 mg 1x sehari hingga selama 8 minggu Esofagitis erosif : 30 mg 1 x sehari hingga selama 8 minggu Dewasa GERD dengan gejala : pengobatan jangka pendek : 15 mg 1 x sehari hingga selama 8 minggu Esofagitis erosif : Pengobatan jangka pendek : 30 mg 1 x sehari hingga selama 8 minggu, pengobatan dapat dilanjutkan 8 minggu lagi untuk pengulangan atau untuk pasien yang tidak sembuh setelah pengobatan selama 8 minggu; terapi pemeliharaan : 15 mg 1 x sehari
KONTRAINDIKASI:
Pasien yang hipersensitif terhadap Lansoprazole
PERINGATAN DAN PERHATIAN :
Kemungkinan keganasan di lambung harus dihilangkan pada saat pengobatan
diberikan, karena pengobatan dengan Lansoprazole dapat menutupi gejala keganasan sehingga memperlambat penentuan diagnosis.
Sebaiknya tidak diberikan pada neonatus, usia lanjut, selama kehamilan dan
menyusui, kecuali apabila tidak ada terapi alternatif yang sesuai.
Hati-hati pada penderita penyakit hati (sirosis hati)
Keamanan dan efektifitas pada anak-anak belum diketahui
Tidak perlu penyesuaian dosis pada penderita gangguan hati dan ginjal, dosis tidak
boleh melebihi 30 mg/hari
INTERAKSI OBAT
Pemberian Lansoprazole bersamaan dengan sukralfat akan menghambat absorpsi dan
mengurangi bioavailabilitas Lansoprazole sekitar 30%. Oleh karena itu sebaiknya diminum minimum 30 menit sebelum sukralfat.
Pemberian antasida bersamaan dengan Lansoprazole tidak mempengaruhi
Lansoprazole.
Lansoprazole menyebabkan penghambatan yang dalam dan lama terhadap sekresi
asam lambung karenanya ada kemungkinan mempengaruhi absorpsi obat-obatan dimana pH lambung merupakan faktor penting yang menentukan bioavailabilitas (misalnya Ketokonazol, ester-ester Ampisllin, garam-garam besi, digoksin).
EFEK SAMPING:
Diare, kulit kemerahan, sakit kepala
Sakit perut, dispepsia, mual, muntah, pusing, konstipasi, flatulen, atralgia
KEMASAN:
Inhipraz® Kapsul 15 mg Dus, 1 strip@ 10 kapsul No. Reg, DKL0102331601A1 Inhipraz® Kapsul 30 mg Dus, 1 strip @ 10 kapsul No, Reg. DKL0102331601 B1
HARUS DENGAN RESEP DOKTER CARA PENYIMPANAN
SIMPAN PADA SUHU SEJUK (‹ 25ºC) DAN TEMPAT KERING, TERLINDUNG DARI CAHAYA
DAFTAR PUSTAKA
1. Cherry DK, Hing E, Woodwell DA, et al. National ambulatory medical care survey: 2006 summary. National Health Statistics Reports. 2008;3:1-40.
2. PREVACID (lansoprazole). Prescribing information. Deerfield, Ill: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2008.
3. Schubert ML. Hormonal regulation of gastric acid secretion. Curr Gastro Rep. 2008;10:523-527.
4. Shin JM, Cho YM, Sachs G. Chemistry of covalent inhibition of the gastric H+,K+-ATPase by proton pump inhibitors. J Am Chem Soc. 2004;126:7800-7811.
5. Lee RD, Vakily M, Mulford D, et al. Clinical trial: the effect and timing of food on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexlansoprazole MR, a novel Dual Delayed Release formulation of a proton pump inhibitor--evidence for dosing flexibility. Aliment Pharmacol Ther. 2009;29:824-833.
6. Welage LS, Berardi RR. Evaluation of omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole in the treatment of acid-related diseases. J Am Pharm Assoc (Wash). 2000;40:52-62.
7. Anonim, 2006, British National Formulary, edisi 52, 37,48-50,British Medical Association, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, London
8. Anonim, 2000, Informatorium Obat Nasional Indonesia 2000, 22-23, Penerbit CV. Sagung Seto, Jakarta
