1
HUBUNGAN ANTARA KEJADIAN ANEMIA DENGAN
KADAR CD4 PADA PASIEN HIV/AIDS YANG MENDAPAT
TERAPI ARV DENGAN REJIMEN YANG MENGANDUNG
ZIDOVUDIN
TESIS
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Spesialis Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
ASRI LUDIN TAMBUNAN 087101009
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
2 Menyetujui, Komisi Pembimbing
dr. Armon Rahimi, SpPD-KPTI
Pembimbing I Pembimbing II
dr.Tambar Kembaren,SpPD-KPTI
Ketua Program Studi Ketua Departemen Ilmu Penyakit Dalam Ilmu Penyakit Dalam
dr. Zainal Safri, Sp.PD Sp.JP.
NIP. 19680504 199903 1 001 NIP. 19610403 198709
dr. Refli Hasan, Sp.PD Sp.JP(K) Judul Tesis : HUBUNGAN ANTARA KEJADIAN
ANEMIA DENGAN KADAR CD4 PADA PASIEN HIV/AIDS YANG MENDAPAT TERAPI ARV DENGAN REJIMEN YANG MENGANDUNG ZIDOVUDIN
Nama Mahasiswa : Asri Ludin Tambunan Nomor Induk
Mahasiswa
: 087101009
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik - Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam
3 Telah diuji dan Lulus
Pada Tanggal : 29 September 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof.dr.Habibah Hanum Nasution,SpPD-KPsi Anggota : Dr.dr.Rustam Effendi YS,SpPD-KGEH
dr. Tambar Kembaren,SpPD-KPTI dr. Ilhamd,SpPD-KGEH
4
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar.
Nama : Asri Ludin Tambunan NIM : 087101009
5
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini:
Nama : Asri Ludin Tambunan
NIM : 087101009
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam Jenis Karya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN ANTARA KEJADIAN ANEMIA DENGAN KADAR CD4 PADA PASIEN HIV/AIDS YANG MENDAPAT TERAPI ARV
DENGAN REJIMEN YANG MENGANDUNG ZIDOVUDIN
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya. Dibuat di : Medan
Pada Tanggal: 30 September 2015 Yang menyatakan
i Abstrak
Asri ludin Tambunan, Armon Rahimi, Tambar Kembaren Hubungan antara kejadian Anemia dengan kadar CD4 pada pasien HIV/AIDS yang mendapat Terapi ARV dengan rejimen yang mengandung
zidovudin
Divisi Penyakit Tropik dan Infeksi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Sumatera Utara
Pendahuluan :
Zidovudin merupakan salah satu dari Terapi ARV yang paling awal digunakan dan digunakan secara luas di negera berkembang termasuk Indonesia. Zidovudin dikatakan mempunyai hubungan dengan kejadian anemia pada pemakaian jangka lama. Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui kejadian anemia pada pasien HIV/AIDS yang mendapat ARV dengan rejimen yang mengandung zidovudin dan apakah kadar CD4 psien HIV/AIDS mempengaruhi terhadap kejadian anemia setelah mendapat terapi selama 3 bulan.
Bahan dan Cara :
Penelitian dilakukan dengan menggunakan studi quasi eksperimental dari pasien rawat jalan dan yang dirawat di Rumah Sakit Adam Malik Medan mulai bulan Maret 2014 sampai jumlah sampel terpenuhi. Pasien yang memenuhi kriteria inklusi dilakukan pemeriksaan Hb dan CD4 pada minggu 1 dan 12 setelah mendapat terapi ARV dengan rejimen yang mengandung zidovudin, data dibuat dalam bentuk tubulasi dan dianalisis. Analisis data menggunakan uji T berpasangan, Mc Nemar ,Mann Whitnet dan Chi square.
Hasil :
Didapatkan 35 pasien pada kelompok yang mendapat ARV dengan rejimen yang mengandung zidovudin. 21 laki-laki dan 14 wanita. Rerata Hb dan CD4 sebelum terapi 15,08 gr/dl dan 173,57 sel/mm3. Sesudah mendapat terapi selama 3 bulan terjadi penurunan rerata Hb menjadi 11,90 gr/dl namun terjadi peningkatan rerata CD4 menjadi 281,94 sel/mm3. ( p = 0,0001). Pada kelompok dengan rejimen yang mengandung zidovudin terdapat 14 pasien dengan CD4>200 sel/mm3 dan 21 pasien dengan CD4<200 sel/mm3. Setelah dilakukan terapi terjadi kejadian anemia pada kelompok dengan CD4<200 sel/mm3 dan CD4>200 sel/mm3 dengan tidak ditemukan perbedaan yang signifikan ( p= 0,555).
Kesimpulan :
Terdapat hubungan yang bermakna antara kejadian anemia dengan pemakaian zidovudin sebagai bagian dari terapi ARV. Tidak didapatkan hubungan anatara kadar CD4 pada pasien yang mendapat terapi ARV yang mengandung zidovudin dengan kejadian anemia.
ii Abstract
ASSOCIATION OF ESOPHAGEAL VARICES AND FIB-4 INDEX AS NON- INVASIVE PARAMETER IN LIVER CIRRHOSIS PATIENTS
Asri ludin Tambunan,
Divisi Gastroenterohepatologi,Departemen Ilmu Penyakit Dalam Tambar Kembaren, Armon Rahimi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Background
Zidovudin , one of the earlist therapy combinations, applied wide world developed country such as Indonesia. Zidovudin accepted if there is the correlation of Anemia in long term usage. The Aim of this research was to find out anemia in HIV/AIDS patients who got ARV with regimens contains zidovudine and is the CD4 level in HIV/AIDS patients related to anemia after receiving ARV therapy with regimens contains zidovudine for 3 months
Materials and Methods :
This is a Quasi experimental study of patients admitted at the Adam Malik Hospital Medan between March 2014 to march 2015. Patients that accepted in inclusion criteria have checked Hb and CD4 in the 1 and 12 weeks after getting the ARV therapy with regimens that contains zidovudin., data collected in tabulated and analyzed. Data analysis applied T pair test, Mc Nemar, Mann Whitney and Chi square
Results :
Among 35 patients who got ARV with regimens that contain zidovudin, 21 Male and 14 female. Mean Hb and CD4 before therapy 15,08 gr/dl and 173,57 cell/mm3. After receiving therapy for 3 month decresing in mean Hb to be 11,90 gr/dl but there is increasement of mean CD4 to be 281,94 cell/mm3 ( p= 0,0001). In the group of regimens that contains zidovudin, there was 14 patients with CD4>200 cell/mm3 and CD4<200 cell/mm3 with unfound different significantly between two groups ( p= 0,555)
Conclusion :
There is significant correlation between anemia with ARV use in regimens that contains zidovudin. There is no correlation between CD4 level in patients who got ARV therapy with regimens that contains zidovudin in anemia
iii
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah, puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah Subhanahu wa Ta’ala,yang telah memberikan rahmat dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan dari semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh karena itu perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:
1. Dekan Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A Siregar
SpPD-KGEH yang telah memberikan izin dan menerima penulis untuk mengikuti Program Magister Ilmu Penyakit Dalam di FK USU.
2. Pembimbing utama . dr. Armon Rahimi, SpPD-KPTI dan dr. Tambar
Kembaren, SpPD-KPTI, yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
3. dr. Refli Hasan, SpPD,SpJP (K) selaku Ketua Departemen Ilmu
Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.
4. dr. Ilhamd, SpPD-KGEH dan dr.Zainal Safri,SpPD,SpJP dan
dr.Wika Hanida lubis SpPD-KPsi selaku Sekretaris departemen dan KPS serta SPS Ilmu penyakit dalam yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.
5. Drs. Djalil, M.Kes dan dr. Taufik Ashar,M.kes selaku pembimbing
statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam penyusunan tesis ini.
6. Para Guru Besar, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, SpPD-KGH, Prof. dr.
iv
Tanjung, KP-KAI, SpMK, Prof. dr. OK. Moehadsyah, SpPD-KR, Prof. dr. Lukman Hakim Zain, SpPD-KGEH, Prof. dr. M. Yusuf Nasution, SpPD-KGH, Prof. dr. Abdul Majid, SpPD-KKV, Prof. dr. Azmi S. Kar, SpPD-KHOM, Prof. Dr. Harris Hasan, SpPD, SpJP, Prof. Dr. Harun Al Rasyid Damanik, SpPD-KGK, yang telah memberikan bimbingan dan teladan selama penulis menjalani pendidikan.
7. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
v
8. Secara Khusus penulis menyampaikan ucapan terima kasih yang tidak
terhingga kepada ibu Prof.dr. Habibah Hanum,SpPD-KPsi , (Alm) dr.Zulhelmi Bustami, SpPD-KGH , dr.Abrurrahim Rasyid Lubis,SpPD-KGH, dr.Dairion Gatot,SpPD-KHOM dan dr.Savita Handayani,SpPD yang telah banyak membantu memberi dukungan moral dan motivasi sehingga penulis dapat menyelesaikan setiap permasalahan dan kendala-kendala selama mengikuti pendidikan di depatemen Ilmu Penyakit Dalam.
9. Direktur dan mantan Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan, yang telah memberikan fasilitas dan kesempatan yang seluas-luasnya kepada penulis dalam menjalani pendidikan.
10. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan dan Ketua TKP PPDS
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
11. Prof. dr.T. Bahri Johan Anwar , SpJP yang telah memberikan
rekomendasi kepada penulis untuk mengikuti ujian masuk PPDS Ilmu Penyakit Dalam dan yang telah membantu membuka jalan bagi penulis untuk menjadi bagian dari keluarga besar Ilmu Penyakit Dalam.
12. Teman-teman penulis yang memberikan dorongan semangat : dr.Jenda
Maulana, dr.Syafran Halim Harahap, dr.Feri Harismet ,dr.R Arif Banu, dr.Lisa Yulianti, dr.M. Isa Harahap, dr. Hasnah Siregar, dr.Jhon Efraim Ginting, dr. Sahat Halim Budiman, dr Riki Muljadi, dr.Nelila Fitriani, dr. Hendra Wijaya, dr.Wirandi Dalimunthe, dr Dwi Bayu Wikarta serta seluruh rekan seperjuangan peserta PPDS Ilmu Penyakit Dalam FK USU, yang telah mengisi hari-hari penulis dengan persahabatan dan kerja sama dalam menjalani kehidupan sebagai residen.
13. Seluruh perawat/paramedik di berbagai tempat di mana penulis pernah
vi
14. Para pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian ini sehingga
penulisan tesis ini dapat terwujud.
15. Bapak Syarifuddin Abdullah, Kakanda Lely Husna Nasution,
Saudara Deni , Saudari Tanti , Fitri dan Ita serta seluruh pegawai administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU, yang telah banyak membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan tugas pendidikan.
Sembah sujud dan terima kasih tak terhingga penulis haturkan kepada kedua orangtua penulis tercinta, ayahanda Drs. H. Amri Tambunan , yang merupakan tokoh panutan,guru,serta pelindung penulis dalam kehidupan sehari-hari dan ibunda (Almh) Hj. Farida Siregar, atas segala jerih payah, pengorbanan, dan kasih sayang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tanpa henti, memberikan dukungan moril dan materil, serta mendorong penulis dalam berjuang menapaki hidup dan mencapai cita-cita. Tak akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa Ayahanda dan Ibunda. Semoga Allah SWT senantiasa memberikan kesehatan, rahmat dan karuniaNya kepada Ayahanda penulis serta memberikan tempat yang sebaik-baiknya disisi Allah SWT kepada Ibunda penulis.Amin.
Terima kasih tak terhingga juga penulis haturkan kepada Bapak/Ibu mertua, dr.H.Arifin Sakti Siregar,SpKK dan (Almh)Hj.Dahniar yang telah mendukung, mendoakan, serta memberikan semangat bagi penulis.
vii
penulis mendapat keberkahan dari Allah SWTdan memberi kebahagiaan dan kesejahteraan bagi keluarga.
Terimakasih sebesar-besarnya kepada adik kandung penulis,Rudi Akmal Tambunan,ST,MBA dan Anita Irma Tambunan serta seluruh keluarga besar penulis yang telah banyak memberikan bantuan moril, semangat dan doa tanpa pamrih selama pendidikan, sehingga penulis dapat sampai di titik ini, yang tak lain merupakan pencapaian keluarga besar yang dicita-citakan bersama.
Akhirnya kepada berbagai pihak lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu pada kesempatan ini penulis ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya. Izinkanlah penulis menyampaikan permohonan maaf kepada semua pihak yang terkait atas segala kekurangan dan kesalahan selama penulis mengikuti pendidikan Ilmu Penyakit Dalam dan dalam penulisan tesis ini.
Semoga Allah SWT. senantiasa memberikan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua dan semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi kita dan masyarakat.
Medan, 2015
viii DAFTAR ISI
Halaman Abstrak... I
Abstract... ii
Kata Pengantar... iii
Daftar Isi... vii
Daftar Tabel... ix
Daftar Gambar... x
Daftar Singkatan dan Lambang... xi
Daftar Lampiran... xii
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang... 1
1.2 Perumusan Masalah... 4
1.3 Hipotesis... 5
1.4 TujuanPenelitian... 5
1.5 Manfaat Penelitian... 5
1.6 Kerangka Konseptual... 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Human Immunodeficiency Virus/ Acquired Immunodeficiency Syndrome (HIV/AIDS)…………... 2.1.1 Sejarah...
2.1.4 Status imunologi...………... 9
2.1.5 Patogenesis infeksi HIV... 2.1.6 Stadium Klinis... 2.1.7 Kriteria diagnosis... 2.2 Terapi antiretroviral... 10 14 16 19 BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1 Desain Penelitian... 29
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 29
3.3 Populasi dan Sampel Terjangkau... 29
3.4 Kriteria Inklusi...………
3.8 Definisi Operasional... 31
3.9 Analisa Statistik... 32
3.10 Ethical Clerence dan Informed consent... 33
ix BAB IV HASIL PENELITIAN
4.1 Karakteristik demografi... 4.2 Perbedaan kejadian Anemia sebelum dan sesudah Terapi pada kedua kelompok…... 4.3 Perbedaan kadar Hb dan CD4 sebelum dan sesudah pemberian terapi ………... 4.4 Perbedaan timbulnya kejadian anemia pada CD4<200 dan CD4>200 pada kelompok dengan rejimen yang mengandung Zidovudin...
35 36 37
40
BAB V PEMBAHASAN 41
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
x
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1 Stadium klinis Infeksi HIV pada dewasa menurut WHO………...
Perbandingan pemeriksaan HIV... Pedoman nasional tatalaksana klini infeksi HIV dan terapi Antiretroviral………... ARV golongan reverse Transcriptase Inhibitors... Obat Protease Inhibitor…………... Panduan ARV lini pertama……... Perbedaan antara pedoman Nasional ARV tahun 2007 dan 2011………... Pedoman pemberian pengobatan ARV pada koinfeksi
xi
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
2.1 Struktur HIV………... 9
2.2 2.3 2.4 4.1 4.2 4.3 4.4 Siklus Hidup HIV... Fase Infeksi HIV……... Fase penurunan CD4 pada infeksi HIV... Grafik Histogram peningkatan jumlah proporsi pasien Anemia antara sebelum dan sesudah terapi Zidovudin…… Grafik Histogram peningkatan jumlah proporsi pasien Anemia antara sebelum dan sesudah Terapi Tenofovir…….. Perbedaan Rerata CD4antara sebelum dan sesudah terapi Zidovudin dan Tenofovir……… Perbedaan Rerata CD4 antara sebelum dan sesudah terapi kelompok Zidovudin dan Tenofovir….………... 11
13
14
36
37
39
xii
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN Nama Pemakaian pertama
kali pada halaman AIDS
Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)
Human Immunodeficiency Virus Centers for Disease and Prevention Lyphadenopathy virus
Orang dengan HIV/AIDS AntiRetroviral
Cluster of Differention 4 Zidovudine NRTI Nucleoside Reverse Transcriptase
Inhibitor
Injection Drug User
Higly active antiretroviral thereapy World Health Organization
Ribonucleic acid
PI Protease Inhibitor 10
TB PCR
TDF
Tuberculose
Polymerase Chain Reaction Enzyme linked Immuno Assay Tenofovir
15 18 18 25
HbsAg Hepatitis B surface antigen 31
Anti-HCV Anti Hepatitis C Virus 31
AST Alanine transaminase 31
ALT Aspartate aminotransferase 31
SGOT Serum glutamic-oxaloacetic transaminase
xiii SGPT
HB
Serum glutamate-pyruvate transaminase Hemoglobin
31
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Persetujuan Komisi Etik Penelitian... 51 2 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian... 52 3 Surat Persetujuan Setelah Penjelasan... 53 4
5 6
Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian... Data Pasien dengan rejimen Zidovudin………... Data Pasien dengan rejimen Tenovovir………….……..
54 56 57 7 Daftar Riwayat Hidup... 58
