TESIS MAGISTER
HUBUNGAN GENDER DAN ETNIS DENGAN
OUTCOME
PADA
PASIEN MIGREN DAN PADA PASIEN
CHRONIC TENSION
TYPE HEADACHE
OLEH
RAMOTI IRAWATI MANGAPUL PARASIAN
NIM 127112010
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
/RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK
i
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Proposal :
Nama : Ramoti Irawati Mangapul Parasian NIM : 127112010
Program Studi : Neurologi Menyetujui, Pembimbing I
Prof. DR.dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) NIP 19470930 197902 1 001
Pembimbing II
dr. Khairup P. Surbakti, Sp.S NIP 19621221 199012 1 001 Mengetahui/Mengesahkan,
Ketua Departemen/SMF Neurologi Ketua Program Studi FK USU/ RSUP HAM Neurologi FK USU
dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) NIP 19530916 198203 1 003 NIP 19530601 1981031 1 004 HUBUNGAN GENDER DAN ETNIS DENGAN OUTCOME PADA PASIEN MIGREN DAN PADA PASIEN
ii
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis : HUBUNGAN GENDER DAN ETNIS DENGAN OUTCOME PADA PASIEN MIGREN DAN PADA PASIEN CHRONIC TENSION TYPE HEADACHE
Nama : Ramoti Irawati Mangapul Parasian NIM : 127112010
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Neurologi
Menyetujui, Komisi Pembimbing
Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) NIP. 19470930 197902 1 001
Mengetahui / mengesahkan,
Program Magister Kedokteran Klinik Dekan Fakultas Kedokteran Sekretaris Program Studi Universitas Sumatera Utara
dr. Murniati Manik, MSc,SpKK,SpGK DR. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K)
iii 12. dr. Alfansuri Kadri, Sp.S 13. dr. Aida Fitrie, Sp.S
14. dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S 15. dr. Haflin Soraya Hutagalung, M.Ked(Neu), Sp.S 16. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S
iv
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa,
atas berkat, dan rahmat-Nya saya dapat menyelesaikan penulisan tesis
magister kedokteran klinik ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program
magister kedokteran klinik pada Program Studi Magister Neurologi di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat
H. Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan penghargaan
dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya, kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kepada penulis
kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran
Klinik Spesialis Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
v
2. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap
Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara /
RSUP H.Adam Malik Medan yang dengan sepenuh hati telah mendorong,
membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari
perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini..
3. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), sebagai Ketua Departemen / SMF Neurologi
RSUP H. Adam Malik Medan yang banyak memberikan
masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Neurologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara di saat penulis melakukan
penelitian dan saat tesis ini selesai disusun yang banyak memberikan
masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis
ini.
5. Prof.DR.dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), dan dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S
selaku pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah mendorong,
membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari
perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
6. Guru-guru penulis: dr. Darlan Djali Chan, Sp.S; Dr. dr. Kiking Ritarwan,
MKT, Sp.S(K); Dr. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K); dr. Puji Pinta O Sinurat,
Sp.S; dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; dr. Kiki M.
vi
7. Alfansuri Kadri, Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S;
dr.Haflin Soraya Hutagalung, M.Ked(Neu), Sp.S; dr. Fasihah Irfani Fitri,
M.Ked(Neu), Sp.S; dr. RA. Dwi Puji Astuti, M.Ked(Neu), Sp.S; dr. Chairil
Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. M. Yusuf, Sp.S, FINS dan guru
lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah
banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan
Magister Kedokteran Klinik.
8. DR. Ir. Erna Mutiara, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah
banyak meluangkan waktunya yang berharga untuk berdiskusi dan
membimbing penulis dalam penulisan tesis ini.
9. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga
penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.
10. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU /
RSUP. H. Adam Malik Medan terima kasih atas hari-hari yang penuh
warna yang telah kita jalani bersama.
11. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran
Klinik ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu
persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program
vii
12. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam
Malik Medan dan jejaring yang telah bersedia berpartisipasi secara
sukarela dalam penelitian ini.
13. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus saya ucapkan kepada
kedua orang tua saya, M. Nainggolan, SH dan N. br Simanjuntak yang
telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa
memberi dukungan moril, tenaga dan materiil, bimbingan dan nasehat
yang berharga serta doa yang tiada putus agar penulis dapat
menyelesaikan Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis
Neurologi.
14. Ucapan terima kasih juga saya ucapkan kepada kedua mertua saya, DR.
Ir.M.H. Togatorop dan E.T.R br Sianturi atas segala dukungan dan doa
yang tulus agar saya dapat menyelesaikan pendidikan dengan baik.
15. Teristimewa kepada suami saya tercinta dr.Melvin Pascamotan
Togatorop, Sp.B FINACS yang selalu dengan sabar dan penuh
pengertian mendampingi dan membantu dengan penuh cinta dan kasih
sayang dalam suka dan duka, kuucapkan terima kasih yang
setulus-tulusnya.
16. Kepada putriku tersayang Marshangap Tio Malinda Togatorop, yang
selalu menjadi pembangkit semangat dan penghibur hati dalam menjalani
viii
17. Kepada seluruh keluarga, rekan, dan sahabat yang tidak dapat saya
sebutkan satu persatu yang senantiasa memberi dorongan, pengertian,
kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis
haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas semua jasa dan budi baik.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua.
Medan, 9 Februari 2017
ix
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap : dr. Ramoti Irawati Mangapul Parasian
Tempat / tanggal lahir : Jakarta, 24 April 1982
Agama : Kristen Protestan
Nama Ayah : M. Nainggolan, SH
Nama Ibu : N. Br Simanjuntak
Nama Suami : dr. Melvin P. Togatorop, Sp.B FINACS
Nama Anak : Marshangap Tio Malinda Togatorop
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SD Charitas Jakarta, tamat tahun 1994
2. Sekolah Menengah Pertama di SMPN 2 Amlapura Bali, tamat tahun 1997.
3. Sekolah Menengah Umum di SMU 65 Jakarta, tamat tahun 2000.
4. Fakultas Kedokteran di Universitas Kristen Indonesia Jakarta, tamat tahun
x Riwayat Pekerjaan
Tahun 2008 – 2010 : Dokter klinik Puspita Cibinong
Tahun 2008 – 2010 : Dokter UGD RS Marzuki Mahdi Bogor
Tahun 2009 – 2013 : Dokter Puskesmas Bogor Baru
xi DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN i
KATA PENGANTAR iv
DAFTAR RIWAYAT HIDUP viii
DAFTAR ISI ix
DAFTAR SINGKATAN xiii
DAFTAR GAMBAR xvi
DAFTAR TABEL xvii
DAFTAR LAMPIRAN xviii
ABSTRAK xix
ABSTRACT xx
BAB.I PENDAHULUAN 1
I.1. Latar Belakang 1
I.2. Rumusan Masalah 7
I.3. Tujuan Penelitian 7
I.3.1. Tujuan umum 7
xii
I.4. Hipotesis 8
I.5. Manfaat Penelitian 8
I.5.1. Manfaat penelitian untuk ilmu pengetahuan 8
I.5.2. Manfaat penelitian untuk penelitian 9
I.5.3. Manfaat penelitian untuk masyarakat 9
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 10
II.1.Migren 10
II.1.1. Definisi 10
II.1.2. Epidemiologi 10
II.1.3. Klasifikasi 11
II.1.4. Patofisiologi 13
II.2. Chronic Tension Type Headache 18
II.2.1. Definisi 18
II.2.2. Epidemiologi 19
II.2.3. Klasifikasi 20
II.2.4. Patofisiologi 20
II.3. Pengaruh Hormon Seksual terhadap Migren dan
Tension Type Headache pada Wanita
xiv
II.3.1.8 .Pengaruh hormon seksual
terhadap Opioid
36
II.3.2.Hormon seksual dan chronic tension
type Headache
39
II.4. Hubungan Etnis dengan Migren 40
II.5. Migraine Disability Assesment Scale (MIDAS) 42
II.6. Headache Impact Test-6 (HIT-6) 43
II.7. Visual Analog Scale (VAS) 43
II.8. Kerangka Teori 45
II.9. Kerangka Konsep 46
BAB III. METODE PENELITIAN 47
III. 1.Tempat dan Waktu 47
III. 2. Subjek Penelitian 47
III. 2.1. Populasi sasaran 47
III. 2.2. Populasi terjangkau 47
III. 2.3. Besar sampel 47
III. 2.4. Kriteria inklusi 48
xv
III. 3. Batasan Operasional 48
III. 4. Instrumen Penelitian 52
III. 5. Rancangan Penelitian 52
III. 6. Pelaksanaan Penelitian 52
III. 6.1. Pengambilan sampel 52
III. 6.2. Kerangka operasional 53
III. 7. Variabel yang diamati 54
III. 8. Analisa statistik 54
III. 9. Jadwal penelitian 54
III.10. Biaya Penelitian 55
III.11. Personalia Penelitian 55
BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 56
IV.1. Hasil Penelitian 56
IV.1.1.Karakteristik demografi subyek penelitian 56
IV.1.2.Gambaran rerata skala VAS, MIDAS dan HIT 6 hari I dan hari ke 30 pada pasien CTTH dan migren berdasarkan etnis dan gender
59
IV.1.3.Hubungan etnis dan gender dengan
outcome
xvi
IV.2. Pembahasan 64
IV.2.1.Karakteristik subyek penelitian 65
IV.2.2.Hubungan antara gender dengan
outcome pada penderita CTTH
66
IV.2.3.Hubungan antara gender dengan
outcome pada penderita migren
69
IV.2.4.Hubungan antara etnis dengan outcome
pada penderita CTTH
72
IV.2.5.Hubungan antara etnis dengan outcome pada penderita migren
74
IV.3. Keterbatasan Penelitian 76
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 78
V.1. Kesimpulan 78
V.2. Saran 80
DAFTAR PUSTAKA 81
xvii
DAFTAR SINGKATAN
5-HTT : 5- hydroxytryptamine tranporter
AMPA : α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid
AMPP : American Migrene Prevalence and Prevention
BBB : Blood Brain Barrier
BMI : Body Mass Index
Ca : Calsium
cAMP : Cyclic Adenosin Monophosphate
cGMP : Cyclic Guanosin Monophosphate
CGRP : Calcitonin Gene Related Protein
Cl : Chlorida
CSD : Cortical Spreading Depression
CTTH : Chronic Tension Type Headache
DALY : Disability Adjusted Life Years
EMG : Electromyography
eNOS : endothelial Nitrit Oxide Sintase
ER : Estrogen Receptor
ESR-1 : Estrogen Receptor 1 Gene
ETTH : Episodic Tension Type Headache
FHM : Familial Hemiplegik Migren
xviii
GIRK : G ProteinCoupled Inwardly Rectifying Potassium Channel
H : Hidrogen
HIT-6 : Headache Impact Test-6
HT : Hydroxytryptamine
K : Kalium
L-arg : L-argine
MAO : Mono Amine Oxidase
m-CPP : meta-chlorophenylpiperazine
Mg : Magnesium
MIDAS : Migrain Disability Assesment Score
MM : Menstrual Migren
MMP : Matrix Metalloproteinase
m-RNA : Messenger Ribonucleic Acid
MTPs : Myofascial Trigger Points
N/OFQ : Nociceptin/Orphanin FQ
NMDA : N-methyl-D aspartate
NO : Nitrit Oxide
NOS : Nitric Oxide Synthase
NPY : Neuropeptide Y
OR : Odd Ratio
xix
PAG :Periaquaductal Gray Matter
PERDOSSI : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia
PET : Positron Emission Tomography
PGR : Progesteron
PGR : Progesterone Receptor Gene
POMC : Propiomelanocortin
PR : Progesteron Receptor
PROGINS : Progesterone Receptor Gene Polymorphism
RS : Rumah Sakit
RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat
SD : Spreading Depression
SMA : Sekolah Menengah Atas
SMP : Sekolah Menengah Pertama
SP : Substance P
SPSS : Statistical Product and Science Service
SSP : Susunan Saraf Pusat
TTH : Tension Type Headache
USA : United State of America
VAS : Visual Analog Scale
VIP : Vasoactive Intestinal Polypeptide
xx
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Skematik mekanisme estrogen dalam Meningkatkan
insiden migren………..………...……38
Gambar 2 Persentase outcome berdasarkan etnis pada kelompok
subyek dengan CTTH...61
Gambar 3 Persentase outcome berdasarkan gender pada kelompok
subyek dengan CTTH...62
Gambar 4. Persentase outcome berdasarkan etnis pada kelompok
subyek dengan migren...63
Gambar 5. Persentase outcome berdasarkan gender pada kelompok
xxi
DAFTAR TABEL
Tabel 1 Karakteristik Demografi Subyek Penelitian...57
Tabel 2 Statistik deskriptif rerata skala VAS,MIDAS dan
HIT 6 Hari I dan Hari Ke 30 pada Pasien CTTH
berdasarkan etnis dan gender...59
Tabel 3 Statistik deskriptif rerata skala VAS,MIDAS
dan HIT 6 Hari I dan Hari Ke 30 pada pasien migren
berdasarkan etnis dan gender...59
Tabel 4. Hubungan etnis dan gender dengan outcome pada
pasien CTTH...60
Tabel 5. Hubungan etnis dan gender dengan outcome pada
xxii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian
Lampiran 2 Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3 Kuesioner MIDAS
Lampiran 4 Kuesioner HIT-6
Lampiran 5 Lembar VAS
Lampiran 6 Data CTTH
xxiii ABSTRAK
Hubungan Gender Dan Etnis Dengan Outcome Pada Pasien Migren Dan Pada Pasien Chronic Tension Type Headache
Latar belakang : Migren dan Chronic Tension Type Headache (CTTH) sering
dihubungkan dengan keterbatasan kegiatan sehari-hari, pekerjaan, pendidikan dan akhirnya berakibat pada aktivitas dalam keluarga dan kehidupan sosial. Hormon seks juga diketahui memegang peranan penting yang mempengaruhi transmisi nyeri perifer dan sentral. Etnis merupakan salah satu yang berhubungan dengan persepsi dan respon terhadap nyeri yang pada beberapa penelitian diketahui berkaitan dengan polymorphisms
pada gen yang spesifik.
Tujuan : Untuk mengetahui hubungan gender dan etnis dengan outcome
pada pasien migren dan CTTH.
Metode : Studi potong lintang dengan total 64 subjek penderita migren dan CTTH di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan dan jejaring.sesuai dengan klasifikasi dari International Headache Society dan penilaian outcome dengan menggunakan Visual Analog Scale (VAS),
Migraine Dissability Assesment (MIDAS) dan Headache Impact Test 6 (HIT-6).
Hasil :Dari 34 pasien CTTH total 10 orang laki-laki penderita CTTH, 8 orang (80%) outcome membaik dan 2 orang (20%) outcome memburuk. Dari 5 orang penderita wanita (20,8%) outcome membaik dan 19 orang (79,2%)
xxiv ABSTRACT
The Association Between Gender, Ethnic And Outcome In Migraine And Chronic Tension Type Headache
Background : Migraine and chronic tension type headache (CTTH) is often
associated with limitations in daily activities, employment, education and social life. Sex hormones are also well-known in affecting the peripheral and central pain transmission. Previous study reported that ethnics is one of factors that associated with one’s perception and response to pain as well as polymorphisms in spesific gene.
Purpose :The aim of this study is to determine the association between gender , ethnic and outcome in migraine and CTTH.
Method :A cross-sectional study was conducted in 64 patients migraine and
CTTH who admitted to Adam Malik General Hospital Medan. Classification of headache according to International Headache Society and outcome were assessed using Visual Analog Scale (VAS),Migraine Dissability Assesment (MIDAS) and Headache Impact Test 6 (HIT-6)
Results : Of 34 CTTH patients, 8 male (80%) had better outcome and 2 male (20%) had worse outcome whereas female, 5 (20,8%) had better outcome and 19 (79,2%) had worse outcome with p value 0,002 (RR = 3,84). For 30 migraine patients, 6 male (66,7%) had better outcome and 3 male (33,3%) had worse outcome whereas female, 4 (19%) had better outcome and 17 (81%) had worse outcome with p value 0,03 (RR = 3,5. By using Chi Squre analysis,there were no significant difference between ethnic and outcome in CTTH and migraine with p=0,876 and 0,530 respectively.
Conclusion : There was association between gender and outcome in
migraine and CTTH. Otherwise there was no association between ethnic and outcome in migraine and CTTH.
Keywords : Migraine, Chronic Tension Type Headache, Gender, Ethnic,
