RANCANGAN FORMULA
KAPSUL TETRASIKLIN
TIM PENYUSUN FORMULA
No
.
NIM
Nama
Tanggung
Jawab
1
N111 15 322
LUCKY KURNIAWAN
FORMULATOR
2
N111 15 062
AMRAENI RAHMATULLAH
SPESIFIKATOR
3
N111 15 028
DIAN LINTANG SAR
BAHAN KEMAS
DISETUJUI OLEH
NUUR AANISAH
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
Kapsul tetrasiklin I. Rancangan Formula
Tiap 700 mg kapsul tetrasiklin, mengandung :
Tetrasiklin HCl 500 mg
HPMC 2%
II. Rencana desain sediaan - Rencana nomor registrasi : - Rencana nomor bets :
- Rencana klaim etiket : @kapsul mengandung 500mg - Rencana bahan kemas
primer : Strip (Alumunium Foil) - Rencana bahan kemas
sekunder : Dos
- Rencana bahan label/etiket : Alumunium foil - Rencana bahan
leaflet/brosur : Kertas HVS 60 gsm - Rencana indikasi sediaan : Antibiotik spektrum luas III. Dasar Formulasi
III.1 Dasar pembuatan sediaan/sistem/rute/volume
1. Kapsul dapat diformulasikan untuk meningkatkan bioavailabilitas oral larut buruk agen terapi. Hal ini terutama terjadi ketika dirumuskan sebagai gelatin keras berisi cairan atau gelatin lunak kapsul.(1)
2. kapsul hardd-shell adalah bentuk sediaan yang terpaksa ketika zat obat kurang kompresibel dalam kekuatan dosis yang diinginkan dan
kelembaban-sensitif. itu juga, di kali, hasil dari keputusan awal dalam pengembangan produk ^ selama uji klinis asli dilakukan dalam bentuk kapsul, karena kenyamanan, dan uji coba pergi ke depan terlalu cepat secara ekonomis mengubah bentuk sediaan (2)
3. Keras gelatin kerang kapsul yang digunakan di sebagian besar kapsul obat komersial. Mereka juga sering digunakan dalam uji coba obat klinis untuk membandingkan efek dari obat yang diteliti dengan orang-orang produk obat lain atau plasebo. Apoteker masyarakat juga menggunakan kapsul gelatin keras dalam peracikan tanpa persiapan resep. (3)
III.2 Dasar pemilihan bahan aktif
1. Tetrasiklin adalah antibakteri bakteriostatik dengan spektrum yang luas dari aktivitas dan telah digunakan dalam pengobatan dari infeksi numberof besar disebabkan oleh organisme rentan. (4)
2.
III.3 Dasar pemilihan bahan tambahan 1. Laktosa anhidrat (pengisi)
a. laktosa anhidrat secara luas digunakan dalam aplikasi kompresi tablet langsung dan sebagai tablet dan kapsul pengisi dan pengikat. laktosa anhidrat dapat digunakan dengan obat kelembaban-sensitif karena conten kelembaban rendah (6) b. laktosa anhidrat tersedia dalam berbagai ukuran partikel dan
umumnya digunakan sebagai pengencer dalam granulasi basah dan proses granulasi kering. Ini adalah bahan kristal (1)
c. Laktosa, juga knownas milksugar, adalah oldestandtraditionally pengisi yang paling banyak digunakan dalam sejarah pembuatan tablet (7)
2. HPMC (pengikat)
b. Merupakan bahan yang stabil dan tidak menyebabkan iritasi. (14) c. HPMC baik digunakan sebagai pengikat untuk tablet antasida yang
tergolong dalam obat BCS kelas II (kelarutan rendah, permeabilitas tinggi), karena HPMC memiliki kemampuan untuk meningkatkan kelarutan serta laju disolusi dari asam mafenamat sehingga masalah kelarutan asam mafenamat dapat teratasi. (16)
3. Explotab (penghancur)
a. Natrium pati glikolat banyak digunakan dalam obat-obatan sebagai disintegran dalam kapsul dan formulasi tablet (6) b. explotab adalah pati karboksimetil sebagian diganti yang terdiri
dari butiran yang menyerap air dengan cepat dan membengkak (7)
4. Magnesium stearat (lubrikan)
a. Magnesium stearat adalah contoh lubrikan tapal batas, karena daya lekat lubrikan tapal batas pada dinding lubang kempa lebih besar daripada daya lekat jenis cairan (8)
b. Magnesium stearat dapat berperan sebagai lubrikan sejati, antiaderent dan glidan (8)
c. Magnesium stearat telah terbukti dapat membantu pencegahan capping pada granul (6)
d. Magnesium stearat dapat meningkatkan aliran tablet yang memudahkan dalam pengempaan dan mencegah pelekatan granul pada dinding punch dan die (1)
5. Metil paraben (pengawet)
a. Paraben efektif pada rentang pH yang luas dan memiliki spektrum yang luas dari aktivitasantimikroba, serta efektif terhadap ragi dan jamur. (6)
b. Paraben (metil / etil / propil / butil paraben) secara luas digunakan sebagai agen antimikroba dalam makanan, kosmetik dan formulasi farmasi. Parabens efektif pada rentang pH yang luas dan memiliki spektrum yang luas dari aktivitas antimikroba. (10)
c. Methylparaben adalah pengawet yang mempunyai aktifitas antimikroba yang baik (1)
d. Dua jenis bahan pengawet dari golongan paraben yang paling sering digunakan adalah metilparaben dan propil paraben. Keduanya efektif melawnan ragi dan jamur, tetapi hanya sedikit efektif melawan bakteri. Keduanya juga lebih efektif melawan bakteri garam positif daripada bakteri gram negatif. Paraben aktif pada pH dan sedikit aktif pada media basa. Paraben merupakan antimikroba dan antifungal spektrum luas yang larut dalam air dan tidak diinaktivasi oleh anionik, nonionik dan kationik, dan sebagaim efektif melawan Pseudomonas. Aktivitasnya efektif dalam konsentrasi 0.0050,10% (1)
e. Methylparaben dan propylparabens dianggap GRAS (Generally regarded as safe) yang dianggap aman (13)
6. Kaolin (adsorben) a.
III.4 Dasar pemilihan bahan kemas
1. Pemilihan bahan kemas didasarkan pada tidak inkom dengan sediaan, tidak terkena sinar matahari langsung serta kelembapan dapat terjaga. Selain dari pada itu kemasan strip mudah dibawa-bawa.(7)
2. Penggunaan strip dimaksudkan karena strip terlindung dari cahaya dan kelembabannya terjaga dikarenakan adanya bahan tambahan yang higroskopik, maka dari itu strip digunakan sebagai kemasan primer.(6) IV. Informasi Bahan Aktif
IV.1. Uraian farmakologi
Nama : Tetrasiklin HCl Kelas farmakologi : Anti-biotik
sinusitis, atau pneumonia karena Chlamydophila pneumoniae (Chlamydia pneumoniae), dan mikoplasma infeksi (terutama disebabkan oleh Mycoplasma pneumoniae pneumonia), melioidosis, actinomycosis, terinfeksi gigitan hewan, anthrax, bronkitis kronis, gangren gas, gastroenteritis (karena CampylobacterorYersinia enterocolitica), granuloma inguinale, leptospirosis, dan sifilis. (4)
Mekanisme kerja : Tetrasiklin masuk ke sel bakteri sensitif oleh proses transpor aktif. Setelah di dalam sel mereka mengikat reversibel 30S subunit ribosom, mencegah pengikatan RNA Transfer aminoasil dan menghambat sintesis protein, dan karenanya pertumbuhan sel. Meskipun tetrasiklin juga menghambat sintesis protein dalam sel mamalia mereka tidak aktif diambil, memungkinkan aktivitas selektif terhadap organisme yang menginfeksi (4)
Kontraindikasi : Tetrasiklin yang kontra-diindikasikan pada pasien
hipersensitif terhadap salah satu kelompok ini antibakteri, karena sensitivitas silang dapat terjadi. Tetrasiklin tidak boleh digunakan selama kehamilan karena risiko hepatotoksisitas pada ibu serta sebagai efek pada janin yang sedang berkembang (4)
Efek samping : Efek gastrointestinal termasuk mual, muntah, dan diare yang umum terutama dengan dosis tinggi dan sebagian besar dikaitkan dengan iritasi
mukosa. glositis, stomatitis, dan disfagia, disfungsi ginjal, meningkatkan keparahan uremia, hepatotoksisitas fatal, dermatitis eksfoliatif, nekrolisis epidermal toksik, obat demam, perikarditis, angioedema, urtikaria, dan asma (4) Toksisitas :
Dosis dan
pemberian : 250 or 500 mg setiap 6 jam, satu jam sebelum atau dua jamsetelah makan(4) (4) Rute oral dan topikal
Interaksi obat :
Farmakokinetika : Kebanyakan tetrasiklin yang tidak lengkap diserap dari saluran pencernaan, sekitar 60 sampai 80% dari dosis obat biasanya menjadi tingkat available. Penyerapan dikurangi dengan kehadiran divalen dan trivalen ion logam dan juga certaindrugs, dengan yang tetrasiklin membentuk kompleks larut yang stabil, dan untuk tingkat variabel dengan susu atau makanan (lihat Interaksi di atas). Tetrasiklin 500 mg oral setiap 6 jam secara umum menghasilkan konsentrasi plasma mapan dari 4 sampai
5 mikrogram / mL, sedangkan dengan doxycycline dosis 200 mg cukup untuk menghasilkan konsentrasi puncak sekitar 3 mikrogram / mL. konsentrasi plasma puncak terjadi sekitar 1 sampai 3 jam setelah penggunaan oral. Tetrasiklin yang widelydistributed seluruh jaringan dan cairan tubuh. Tetrasiklin diekskresikan dalam urin dan dalam kotoran. klirens ginjal adalah dengan filtrasi glomerulus. Naik 60% dari dosis intravena tetrasiklin, dan sampai 55% dari dosis oral, iseliminated tidak berubah di air seni; konsentrasi tetrasiklin dalam urin hingga 300 mikrogram / mL mungkin bereached 2 jam setelah Dosis umum diambil dan
dipertahankan hingga 12 jam. Biasanya sekitar 40 sampai 70% dari dosis diekskresikan dalam urin, tapi untuk klortetrasiklin, doxycycline, dan
minocycline, agak kurang dihilangkan dengan rute ini sejak chlortetracycline dan minocycline mengalami metabolisme, dan doxycycline isexcreted terutama di kotoran (4)
IV.2 Uraian sifat fisika-kima bahan aktif
Nama lain : Tetraciclina; Tetraciklin; Tetraciklinas; Tétracycline; Tetracyclinum;
Tetracyklin; Tetracyklina; Tetrasykliini. A variably hydrated form of
Pemerian : Warna : kuning Rasa :
-Bau : tidak berbau Bentuk : kristal (4)
Kelarutan : Dalam air : larut dalam air
Dalam pelarut lain : larut dalam alkohol; praktis tiak larut dalam aseton;
tambahan : Jauhkan dari cahaya/hygroskopik (4) IV.3. Uraian stabilitas
Stabilitas : Suhu : :tetrasiklin kapsul dan tablet disimpan pada suhu 15-30ᵒC terlindung dari cahaya (11)
Cahaya : tidak stabil (11) pH :
Air : Lainnya :
Inkompatibiltas : Gugus fungsi : Tetrasiklin injeksi memiliki pH asam dan tidak kompatible dengan bsa atau obat-oat yang tidak stabil pada pH asam (4)
Saran
penyimpanan : Simpan ditempat tertutup baik dan terlindung dari cahaya (4) V. Informasi Bahan Tambahan (Sifat fisika-kima dan stabilitas)
1. LAKTOSA ANHIDRAT
Nama resmi : LACTOSUM RB:
Nama lain : Anhydrous Lactose NF 60M; Anhydrous Lactose NF Direct
Tableting; Lactopress Anhydrous; lactosum; lattioso; milk
sugar;Pharmatose DCL 21; Pharmatose DCL 22; saccharum
lactis; Super-Tab Anhydrous.
Kelas fungsional : Pengisi kapsul dan tablet; pengikat; bahn tambahan kompresi langsung (6) Konsentrasi :
-RM : C12H22O11
BM : 342.30
Bau : tidak berbau Bentuk : serbuk (12)
Kelarutan : Dalam air : larut dalam air
Dalam pelarut lain : sangat sukar larut dalam etanol;tidak larut dalam kloroform dan eter (12)
pKa dan pH
larutan : pKa : -pH :
-Titik lebur : 223.0ᵒC for anhydrousa-lactose; 252.2ᵒC for anhydrousb-lactose;
232.0ᵒC (typical) for commercial anhydrous lactose. (6) Informasi lain :
Stabilitas : pertumbuhan jamur dapat terjadi pada kondisi lembab (80% RH dan di atas). Laktosa dapat mengembangkan warna coklat pada penyimpanan, reaksi yang dipercepat oleh hangat, lembab kondisi; lihat Bagian 12. Pada 808C dan 80% RH, tablet mengandung laktosa anhidrat telah
ditunjukkan untuk memperluas 1,2 kali setelah satu hari (6) Inkompatibilitas : Laktosa tidak kompatibl dengan pengoksidasi kuat (6) Penanganan : Disarankan menggunakan masker agar terhindar dari debu
(6) Toksisitas : -Saran
penyimpanan : Disimpan pada tempat tertutup baik, sejuk dan kering (12) 2. Magnesium stearat
Nama resmi : MAGNESII STEARAS RB: Nama lain : Magnesium octadecanoate;
octadecanoic acid, magnesium salt;
stearic acid, magnesium salt.
[CH3(CH2)16COO]2Mg
Kelas fungsional : Tablet and capsule lubricant.
Konsentrasi : 0.25% and 5.0% w/w.
RM : C36H70MgO4
BM : 591.34
Pemerian : Warna : putih Rasa :
-Bau : lemah khas Bentuk : serbuk halus (12)
Kelarutan : Dalam air : tidak larut
Dalam pelarut lain : tidak larut dalam etanol dan eter (12)
pKa dan pH
larutan :
Titik lebur : 117–150ᵒC (commercial samples);
126–130ᵒC (high purity magnesium stearate). (6)
Informasi lain :
-Stabilitas : Magnesium sterat stabil (6)
Inkompatibilitas : Tidak kompatible dengan asam kuat , alkali dan garam besi. Tidak dapat digunakan pada produk yang mengandung aspirin an beberapa vitamin dangaram alkaloid (6) Penanganan : Disarankan menggunakan pelindung mata dan sarung
tangan serta respirator (6) Toksisitas : LD50(rat, oral):>10 g/kg (6) Saran
penyimpanan : Wadah tetutup baik (12) 3.
Nama lain : Aseptoform M; CoSept M; E218; 4-hydroxybenzoic acid methyl
ester; metagin;Methyl Chemosept; methylis parahydroxybenzoas; methylp-hydroxybenzoate; Methyl Parasept; Nipagin M; Solbrol
M; Tegosept M; Uniphen P-23Metil p-hidroksibenzoat [99-76-3]
Kelas fungsional : Antimikroba preservatif (6)
Konsentrasi : Peroral 0,015-0,2 (6) RM : C8H8O3
BM : 152,15 (12)
Pemerian : Warna : Putih
Rasa : Mempunyai sedikit rasa terbakar Bau : Tidak berbau atau berbau khas lemah Bentuk : Hablur kecil
(12)
Kelarutan : Dalam air : Sukar larut
Dalam pelarut lain : Sukar larut dalam benzena dan karbon tetraklorida, mudah larut dalam etanol dan eter
(12) pKa dan pH
larutan : pKa = 8,4pH larutan = 3-6 (6)
Titik lebur : Antara 125ᵒC dan 128ᵒC (12) Informasi lain :
-Stabilitas : Stabil pada pH 3-6 hingga 4 tahun pada suhu ruang (6) Inkompatibilitas : Bentonit, magnesium trisilikat, talk, tragakan, sodium
alginat, esensial oil, sorbitol dan atropin (6)
Penanganan : Mengiritasi mata, kulit dan membran mukusa dapat ditangan dengan adanya ventilasi udara yang baik.
Pengguanaan sarung tangan, penutup mata dan masker (6) Toksisitas : LD50 (anjing, oral): 3.0 g/kg(32) (6)
Saran
penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik (12)
4. HPMC,
Nama resmi : Hydroxypropyl
methylcellulose RB: Nama lain : Hypromellose
Kelas fungsional : Pengikat kapsul (6) Konsentrasi : 2-5% (6)
RM : CH3CH(OH)CH2
BM : 464
Pemerian : Warna : putih-krem Rasa : tidak berasa Bau : tidak berbau
Bentuk : bubuk berserat atau granul (6)
Kelarutan : Dalam air : larut dalam air
Dalam pelarut lain : praktis tidak larut dalam kloroform, larut dalam campuran etanol dan diklorometan. (6)
pKa dan pH
larutan : pH 3-11 dan pKa 9,1 (6) Titik lebur : 141-144oC (6)
polimer semi sintetis. HPMC termasuk derivat dari selulosa yang merupakan eter propilen glikol dari metilselulosa. (6) Stabilitas : HPMC stabil pada pH 3-11, dengan suhu 50-90oC (6) Inkompatibilitas : Inkompatibel dengan beberapa agen pengoksidasi (6) Penanganan : debu Hypromellose mungkin menyebabkan iritasi untuk
mata, sehingga pelindung mata dianjurkan. Debu yang berlebihan harus dihindari untuk meminimalkan risiko ledakan. Hypromellose mudah terbakar(6)
Toksisitas : -Saran
penyimpanan : Simpan ditempat yang sejuk dan kering (6) 5. Explotab®
Nama resmi : Sodium starch glycolate
(6) RB:
Nama lain : Carboxymethyl starch, sodium salt;
carboxymethylamylum natricum;Explosol;Explota b;Glycolys;Primojel; starch carboxymethyl
ether, sodium salt;Tablo; Vivastar P
Kelas fungsional : Desintegrant untuk tablet dan kapsul (6)
Konsentrasi : 2-8%
RM :
-BM :
-Pemerian : Warna : putih, hampir putih Rasa : tidak berasa Bau :tidak berbau Bentuk : serbuk (6)
Kelarutan : Dalam air : praktis tidak larut dalam air
Dalam pelarut lain : larut dalam etanol 95% (6) pKa dan pH
larutan : -pH = 3.0 – 5.0 atau 5.5 – 7.5 (6) Titik lebur : 200˚C (6)
Informasi lain :
-Stabilitas : Stabil bahkan pada suasana higros dan di simpan ditemp tertutup (6)
Inkompatibilitas : Asam askorbat (6)
Penanganan : Dapat mengiritasi mata, dapat ditangani dengan menggunakan penutup mata dan sarung tangan serta penggunaan masker (6
Toksisitas : -Saran
penyimpanan : Simpan ditempat tertutup (6) 6. kaolin
Nama resmi : kaolin RB:
Nama lain : Argilla; bolus alba; China clay; E559; kaolinite; kaolinum
ponderosum; Lion; porcelain clay; Sim 90; weisserton; white bole.
Kelas fungsional : Adsorbent; suspending agent; tablet and capsule diluent.
Konsentrasi :
RM : Al2H4O9Si2
BM : 258.16
Pemerian : Warna : putih – putih keabuabuan Rasa : earthy or clayliketaste
Bau : claylike odor
Bentuk : serbuk
Dalam pelarut lain :
Practically insoluble in diethyl ether, ethanol (95%), water, other organic solvents, cold dilute acids, and solutions of alkali hydroxides.
pKa dan pH
larutan :
Titik lebur : Informasi lain :
Stabilitas :
Inkompatibilitas : The adsorbent properties of kaolin may influence the absorption of other orally administered drugs. Drugs reportedly affected by kaolin include amoxicillin;(3) ampicillin;(3) cimetidine;(4) digoxin;(5) lincomycin; phenytoin;(6) and tetracycline. Warfarin absorption by rat intestine in vitro was reported not to be affected by kaolin. (7) With clindamycin, the rate (but not the amount) of absorption was
affected by kaolin.(
Penanganan : Eye protection and a dust mask are recommended.
Toksisitas : Saran
penyimpanan : Kaolin should be stored in a well-closed container in a cool, dry place.
7. Alkohol 96%
Nama resmi : Ethanolum RB:
Nama lain : Ethanolum (96 per centum); ethyl alcohol; ethyl hydroxide; grain alcohol; methyl carbinol. Kelas fungsional : Antimicrobial preservative;
disinfectant; skin penetrant; solvent. Konsentrasi :
RM : C2H6O
BM : 46.0
Pemerian : Warna : Rasa : Bau : Bentuk :
Kelarutan : Dalam air :
Dalam pelarut lain :
pKa dan pH
larutan :
Titik lebur : Informasi lain :
Stabilitas :
Inkompatibilitas :
Penanganan :
Toksisitas : Saran
VI. Peralatan, Parameter Kritis dan Spesifikasi Produk Jadi
VI.
1 PeralatanTuliskan peralatan yang direncanakan untuk digunakan pada tabel berikut No. ID Alat Nama Alat/Merek Jumlah No.SOP
1 Lumpang Alu 1
2 Kertas perkamen 2
3 Sudip 1
4 Ayakan 2
5 Oven 1
6 Kertas timbang 1
7 Lemari Granul 1
8 Wadah Granul 1
9 Semprotan 1
10 Eksikator 1
11 Sendok tanduk 1
12 Gelas arloji 1
13 Sak obat secukupn
ya
VI.
2 Rancangan Spesifikasi SediaanTentukan spesifikasi produk akhir (dan produk ruahan)
No. Kriteria Spesifikasi
1.
Organoleptis kapsul
Warna : putih Rasa : pahit Bau : berbau khas Bentuk : kapsul
2. Bobot kapsul 700 mg
3. Ukuran partikel granul 0,45 mm 4. Kandungan lembab granul 1-5%
5. Waktu alir 10g @detik untuk 100g granul
6. Sudut diam 30˚
VII Rancangan Pengemasan VII.
1 Kemasan PrimerJenis : strip pack Bahan : Alumunium foil
Dimensi :
Volume :1 strip @10 kapsul (terlampir)
VII.
2 Kemasan SekunderJenis :Folding box Bahan : Kertas Karton
Dimensi :
Volume : 1 dos @10strip
VII.
3 LeafletJenis : kertas HVS Bahan : 60 gsm
Dimensi : 2 dimensi
VIII Perhitungan tonisitas, buffer, produksi, dan perhitungan lain 1. Perhitungan Tiap Tablet
a. Tetrasiklin HCl = 500 mg
b. HPMC =
2
100
x
700
=
14
mg
c. Explotab =
2
100
x
700
=
14
mg
d. Magnesium stearat =
1
e. Metil paraben =
0,05
100
x
700
=
0,35
mg
f. Laktosa anhidrat =
700
–
(
500
+
14
+
14
+
7
+
0,35
)=
164,65
mg
2. Perhitungan Tiap Batcha. Tetrasiklin HCl =
500
mg×
50
=
25000
mg
=
25
g
b. HPMC =
14
mg ×
50
=
700
mg
=
0,7
g
c. Explotab =14
mg x
50
=
700
mg
=
0,7
g
d. Magnesium Stearat =
7
x
50
=
350
mg
=
0,35
g
e. Metil paraben =0,35
mg x
50
=
17,5
mg
f. Laktosa anhidrat =
164,65
x
50
=
8232,5
mg
=
8,232
g
IX. Rancangan proses produksi Pembuatan granul
- Digerus halus tetrasiklin didalam lumpang.
- Dihaluskan semua bahan tambahan laktosa anhidrat, explotab, metil paraben, HPMC kecuali magnesium stearat (lubrikan) kedalam lumpang.
- Gerus hingga benar-benar homogen.
- Semua bahan yang telah dihaluskan dimasukkan dalam baskom dan disemprot dengan alkohol 96% sehingga terbentuk massa tablet seperti adonan.
- Massa kemudian diayak dengan ayakan no mesh 6-12.
- Hasil ayakan lalu dikeringkan diatas penampan dalam oven dengan suhu 40-45oC.
- Granul yang telah kering kemudin dicampur dengan magnesium stearat. Diayak kembali dengan ayakan no mesh 40.
- Granul yang telah terbentuk lalu dievaluasi dengan beberapa metode. - dimasukkan kedalam cangkang kapsul
Referensi
1. Langley, C. 2008. FASTtrack: Pharmaceutical Compounding and Dispensing. London: Pharmaceutical Press
.
2. Carstensen, Jens T.2001.Advance Pharmaceutical Solid.New York : Marcell Dekker
Tetrasiklin HCl, laktosa anhidrat, explotab, metil paraben dan HPMC digerus dalam
lumpang
Masukkan dalam wadah dan disemprot dengan alkohol 96% sampai terbentuk massa seperti
adonan
Ayak menggunakan No. Mesh 6-12
Keringkan dalam oven dengan suhu 40oC – 45oC
Ayak menggunakan No.
Mesh 40
3. Ansel, Howard C, Loyd Allen, Nicholas G. Popovich. Pharmaceutical Dosage Forms : Tablet. Volume 1, second edition, revised, and expanded. New York : Marcel Dekker, Inc.
4. Sweetman, S.C. 2009. Martindale 36 The Complete Drug Reference. London: The Pharmaceutical Press, hlm: 1692; 1706; 1707; 1743; 1761; 1770
5. Williams, Lippincott.2005. Remington The Science and Practice of Pharmacy 21st EDITION. East Washington : Philadelphia College Of Pharmacy And Science
6. Allen.2009. Handbook of Pharmaceutical Excipient.London: Pharmaceutical Press and American Pharmacist Assosiation.
7. Lachman, Leon and Joseph B. Schwartz.1989.Pharmaceutical Dosage Forms : Tablet volume 1 second edition.New York :Mercel Dekkar,Inc
8. Siregar, charles J.P. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet. Jakarta : ECG 9. Aulto, M. E. Pharmaceutics The Sience of Dosage Form Design. London:
Churchill Livingstone, hlm: 201; 336-337.
10. Narang, Ajit S. 2015. Excipient Aplication in Formulation Designe and Drug Delivery.New York : Springer
11. McEvoy, Gerald K. 2004. AHFS Drug Information. Amer Soc of Health System
12. Ditjen POM.1995.Farmakope Indonesia edisi IV.Jakarta:Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
13. Siregar, charles J.P. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet. Jakarta : ECG 14. Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E. 2009. Handbook of
Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association: London, hlm: 326; 549; 553; 608; 627; 679; 766.
15. British Pharmacopoeia. 2009. Medicinal and Pharmaceutical Subtances vol 1 and 2.
16. Swarbick, James. 2007. Encyclopedia for Pharmaceutical Tecnology 3rd edition. New York : Informa Healthcare USA, Inc, hlm: 1637; 2639; 3597; 3602; 3606.
17.
Editing Notes: