Efek Awal dan Jangka Panjang Terhadap
Terapi Faktor Pertumbuhan Anti-Vaskular
Endotelial Pada Diabetik Edema Makular
TUJUAN: Untuk mengetahui apakah respon ketajaman visual awal terhadap ranibizumab pada edema makula diabetes terkait dengan hasil jangka panjang.
DESAIN: Analisia post hoc dengan data acak terkontrol (randomized controlled trial data)
METODE: Data gabungan dari ranibizumab plus Prompt dan ditangguhkan perawatan laser lengan diabetes Protokol Jaringan Penelitian Klinis Retinopati I Penelitian digunakan untuk mengeksplorasi hubungan antara awal(Minggu 12) dan akhir (minggu 52-156) ketajaman visual Respon (mean change dari baseline di koreksi terbaik Ketajaman visual [CFB BCVA]; Dikategorikan perbaikan [<5, 5-9, atau ‡ 10 Pengobatan Awal Retinopati Diabetik Studi (ETDRS) huruf] di BCVA).
HASIL: Dalam analisis populasi (340 mata), <5-,5 sampai 9, dan ‡ 10 huruf BCVA terjadi di Masing 39,7%, 23,2%, dan 37,1% pada mata 12 minggu, dan 34,2%, 16,5%, dan 49,3% mata pada
156 minggu. Dalam setiap kategori respon BCVA awal (<5, 5-9, dan ‡ 10 huruf perbaikan pada 12 minggu), Berarti CFB BCVA pada 52-156 minggu bervariasi dengan <5 huruf Dari itu pada 12 minggu. CFB BCVA dan <5 huruf Perbaikan pada 12 minggu menunjukkan signifikan positif Dan asosiasi negatif, masing-masing dengan CFB BCVA Dan ‡ peningkatan 10 huruf pada 52 dan 156 minggu. Serupa Hubungan ditunjukkan di mata dengan garis dasar BCVA <69 huruf, dan asosiasi tetap signifikan Setelah penyesuaian multivariat untuk pembaur potensial.
KESIMPULAN: Terapi laser Ranibizumab ± menghasilkan Dengan tingkat yang sama (w40%) dari suboptimal (<5 huruf) dan Diucapkan (‡ 10 huruf) peningkatan BCVA di 12 minggu Mata dengan respon BCVA suboptimal awal Menunjukkan hasil visual jangka panjang yang buruk daripada mata Dengan tanggapan awal yang diucapkan (perbaikan rata-rata 3.0 vs 13,8 huruf pada 156 minggu). (Am Jalmalmol2016; 172: 72-79. ? 2016 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah Lisensi CC BY-NC-ND)
Beberapa percobaan klinis acak menunjukkan bahwa terapi faktor pertumbuhan endotelial anti-vaskular intravitreal (VEGF), yang digunakan sendiri atau bersamaan dengan fotokopi laser focal / grid, lebih efektif daripada fototagulator laser sendiri dalam meningkatkan ketajaman visual pada edema makula diabetes (DME), dengan ~30% -70% pasien mencapai perbaikan ≥10 huruf dan ~10% -40% pasien mencapai perbaikan ≥15 huruf pada ketajaman visual terkoreksi terbaik (BCVA) setelah 1 tahun pengobatan.1, 2, 3, 4, 5, 6 Namun, bahkan dengan jadwal perawatan intensif (suntikan
intravitreal bulanan atau hampir bulanan selama 12 bulan pertama) dan pemantauan pasien yang dekat biasanya digunakan dalam uji klinis terkontrol, lebih dari 35% pasien DME gagal mencapai ≥ Peningkatan 10 huruf di BCVA dan lebih dari 55% gagal mencapai perbaikan ≥15 huruf setelah terapi antiretroviral lini pertama 2 tahun.7, 8, 9 Meskipun terapi anti-VEGF umumnya dianggap sesuai terapi lini pertama untuk C DME yang terlibat, jelas tidak semua pasien DME merespons secara memuaskan agen anti-VEGF
program AWAY (Early Anti-VEGF Response and Long-term efficacY), serangkaian analisis data post hoc dari Protokol Penelitian Klinis Retinopati Klinis (DRCR.net) Protokol I tentang ranibizumab plus laser di DME, 3 diawali untuk mengeksplorasi hubungan antara respon anatomis dan visual jangka pendek dan jangka panjang terhadap terapi anti-VEGF. Analisis saat ini menilai kekuatan hubungan antara hasil ketajaman visual setelah 12 minggu terapi anti-VEGF (yaitu, setelah 3 suntikan
intravitreal bulanan) dan hasil penglihatan visual pada 1 dan 3 tahun
Metode Ikhtisar Studi
Dalam Protokol I (klinistrials.gov pengenal NCT00445003), percobaan multisenter yang besar dan prospektif pada pasien DME dengan BCVA baseline dari 78-24 studi Early Study Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) (perkiraan Snellen equivalent 20/32 sampai 20/320) dan Tomografi koherensi optik (OCT) - ketebalan retina subfield sentral yang ditentukan (CRT) ≥ 250 μm, mata pelajaran diacak menjadi 1 dari 4 lengan pengobatan: (1) injeksi palsu plus prompt (dalam 7-10 hari) fotokopiulasi fokal / grid, 2) intravitreal ranibizumab 0,5 mg plus prompt (dalam 7-10 hari) photocoagulation focal / grid, (3) ranibizumab intravitreal 0,5 mg plus fotokromulasi fokal / grid yang ditangguhkan (setelah ≥24 minggu), atau (4) intravitreal triamcinolone 4 mg plus prompt (Dalam 7-10 hari) photocoagulation focal / grid.3 Intravitreal ranibizumab dan injeksi sham dilakukan setiap 4 minggu selama 12 minggu pertama penelitian dan sesuai kebutuhan sesudahnya; Penarikan laser ditentukan oleh tingkat edema makula sentral. Mata yang memenuhi kriteria "kegagalan" atau "kesia-siaan" yang ditentukan sebelumnya atau ditarik dari perawatan studi sesuai kebijaksanaan penyidik dapat beralih ke pengobatan alternatif. Pemeriksaan lanjutan, termasuk pengukuran CRT BCVA dan OCT, dilakukan setiap 4 minggu untuk tahun pertama dan setiap 4-16 minggu selama tahun kedua dan ketiga penelitian ini. Tindak lanjut direncanakan selama 3 tahun, dengan hasil akhir 1 tahun. Setelah meninjau temuan penelitian pada 2 tahun, yang menunjukkan keunggulan efikasi pada kelompok pengobatan ranibizumab, 7 pasien dalam injeksi palsu dan lengan pengobatan triamcinolone
intravitreal ditawarkan pilihan untuk beralih ke pengobatan ranibizumab untuk tahun ketiga.10 Studi follow- Up periode kemudian diperpanjang sampai 5 tahun.11
Analisis Respon Ketajaman Visual
Analisis ini didasarkan pada data penelitian 3 tahun dari pasien-pasien di Protokol I yang diacak untuk pengobatan dengan ranibizumab ditambah laser yang segera atau yang ditangguhkan, dan yang memberikan pembacaan BCVA yang diamati pada 12 minggu. Untuk mengevaluasi kekuatan hubungan antara respons pengobatan dini dan hasil jangka panjang, mata pelajaran dikategorikan secara terpisah sesuai dengan perubahan dari garis dasar dalam perbaikan BCVA (<5 huruf, 5- sampai 9 huruf, atau ≥10 huruf) Pada 12 minggu Hasil ketajaman visual pada kunjungan tindak lanjut
pelajaran yang diacak untuk pengobatan dengan ranibizumab intravitreal ditambah laser yang ditangguhkan dan pada mata yang dikategorikan sesuai dengan tanggapan BCVA awal pada titik waktu lainnya, berkisar antara 4 sampai 24 minggu setelah inisiasi pengobatan.
Metode Statistik
Perbandingan intercohort karakteristik baseline dilakukan dengan menggunakan uji Student t untuk variabel kontinu dan uji Pearson χ2 untuk variabel kategoris. Perbandingan antar kelompok hasil penglihatan (perubahan dari baseline di BCVA) dilakukan dengan menggunakan analisis varians. Analisis regresi linier dan logistik dilakukan untuk menilai hubungan antara hasil ketajaman penglihatan awal (12 minggu) dan akhir (52- dan 156 minggu) setelah mengendalikan beberapa faktor perancu potensial. Kovarians minat tambahan termasuk usia, jenis kelamin, BCVA baseline dan CRT, respons CRT proporsional (≥20% vs <20% pengurangan dari awal) pada 12 minggu, jumlah kumulatif suntikan ranibizumab dan perawatan laser yang diterima pada 52 dan 156 minggu, dan sebelumnya Penerimaan pengobatan DME. Nilai P ditentukan dengan menggunakan uji t Student (regresi linier) dan uji χ2 Wald (regresi logistik). Analisis statistik dilakukan dengan versi SAS 9.3 dan 9.4 (SAS Inc, Cary, North Carolina, AS). Nilai P ≤ 0,0 dianggap signifikan secara statistik.
Hasil
Secara total, 375 mata pelajaran ditugaskan ke ranibizumab plus laser prompt dan ranibizumab plus lengan pengobatan laser yang ditunda dalam studi Protokol I. Dari jumlah tersebut, 340 mata pelajaran memberikan data ketajaman penglihatan yang visual dan mata pelajaran 335 yang diamati menunjukkan data CRT yang diturunkan dari OCT pada usia 12 (± 2) minggu (populasi analisis gabungan). Dalam populasi keseluruhan ini, analisis sensitivitas dilakukan pada 212 mata yang memiliki garis dasar huruf BCVA <69 ETDRS.
Hasil Kenakutan Visual
Tingkat respons ketajaman visual terbaik yang dikoreksi dari waktu ke waktu
Di antara populasi analisis gabungan (n = 340), 135 mata (39,7%) menunjukkan <5 huruf perbaikan BCVA pada 12 minggu, 79 mata (23,2%) menunjukkan perbaikan 5 - 9 huruf, dan 126 mata (37,1% ) Menunjukkan perbaikan ≥10 huruf; Dalam kategori yang terakhir ini, 60 mata (17,6% dari total) mencapai peningkatan ≥ 15 huruf. Secara keseluruhan, pada akhir penelitian (156 minggu), 116 mata (34,2%) menunjukkan peningkatan <5 huruf, 56 mata (16,5%) menunjukkan peningkatan 5 - 9 huruf, dan 167 mata (49,3%) menunjukkan ≥10 huruf Perbaikan dari baseline; Dari kelompok yang terakhir ini, 98 mata (28,9% dari total) mencapai peningkatan ≥ 15 huruf.
kemudian Pengembangan respons BCVA yang diucapkan selama pengobatan jangka panjang. Namun, perkembangan responnya lamban.
Gambar 1
Mean (95% confidence interval) berubah dari baseline (BL) pada ketajaman visual yang dikoreksi dengan baik (BCVA) dari waktu ke waktu, dikategorikan oleh respon BCVA pada 12 minggu, pada mata pelajaran gabungan yang diobati dengan ranibizumab + laser yang ditunda / ditangguhkan (n = 340 mata ). Nilai P untuk perbandingan di semua kategori 3 BCVA (untuk setiap kunjungan)
didasarkan pada analisis varians.
Gambar 2
Hasil pengelakan visual jangka panjang yang dikoreksi dengan baik (BCVA) pada subkelompok ranibizumab + meminta / merawat mata dengan laser yang ditangguhkan dengan peningkatan <5 huruf BCVA pada 12 minggu: distribusi frekuensi peningkatan BCVA (n = 135 mata).
Gambar 3
Hasil pengelompokan visual jangka panjang yang dikoreksi dengan baik (dalam BCVA) pada subkelompok ranibizumab + memberi peringatan dini / laser yang diobati dengan perbaikan ≥10 huruf pada BCVA pada 12 minggu: distribusi frekuensi peningkatan BCVA (n = 126 mata).
(<5 huruf perbaikan BCVA dari awal) pada 12 minggu dan tanggapan BCVA yang diucapkan (peningkatan huruf ≥10 pada BCVA dari awal) pada 52 minggu ( Rasio odds [OR] 0,20, interval kepercayaan 95% [CI] 0,12-0,36; P <.001) dan 156 minggu (OR 0,31, 95% CI 0,19-0,53; P <.001) setelah menyesuaikan karakteristik beberapa pasien, termasuk Usia, jenis kelamin, pengobatan DME sebelumnya, BCVA baseline dan CRT, perubahan CRT proporsional (≥ 20% pengurangan) pada 12 minggu, dan jumlah kumulatif suntikan ranibizumab dan perawatan laser diberikan. Dari jumlah tersebut, usia dan BCVA baseline juga terkait secara bermakna dengan respons BCVA yang diucapkan (peningkatan ≥10 huruf dari garis dasar) pada 52 minggu, dan BCVA awal tetap berhubungan secara bermakna dengan respon BCVA pada akhir penelitian (Tabel 2). Selain itu, dalam analisis regresi linier berganda, respon BCVA (BCVA berubah dari awal) pada 12 minggu menunjukkan hubungan yang signifikan dengan respon BCVA (perubahan BCVA dari baseline) pada 52 minggu (estimasi koefisien 0,72, kesalahan standar [SE] 0,07; P <.001 ) Dan 156 minggu (perkiraan koefisien 0,56, SE 0,10; P <.001) setelah disesuaikan dengan standar kovariat yang tercantum di atas. Usia dan baseline BCVA juga menunjukkan hubungan yang signifikan dengan respon BCVA (perubahan dari baseline) pada 52 minggu, walaupun BCVA awal BCCA tetap berhubungan secara bermakna dengan respon BCVA pada akhir penelitian (Tabel 3).
Tabel 1. Karakter Dasar Karakter Penelitian Mata Pelajaran yang Diobati Dengan Ranibizumab + Prompt / Laser Ditangguhkan, Dikategorikan oleh Best Best Correcting Visual Acuity Response pada 12 Weeks (N = 340)
BCVA = ketajaman penglihatan terbaik; CRT = ketebalan retina sentral; DME = edema makula diabetes.
Tabel 2. Multiple Analisis Regresi Logistik ≥10-Letter Improvement pada Ketajaman Visual yang Dikoreksi Terbaik di 52 dan 156 Weeks: Studi Mata Pelajaran yang Diobati Dengan Ranibizumab + Prompt / Laser Ditangguhkan (N = 335)
BCVA = ketajaman penglihatan terbaik; CFB = berubah dari baseline; CRT = ketebalan retina sentral; DME = edema makula diabetes; RAN = ranibizumab.
Nilai aP berdasarkan uji Wald χ2 untuk rasio odds = 1
Tabel 3. Metode Analisis Regresi Linier Perubahan Dari Baseline pada Ketajaman Visual yang
BCVA = ketajaman penglihatan terbaik; CFB = berubah dari baseline; CRT = ketebalan retina sentral; DME = edema makula diabetes; RAN = ranibizumab.
Nilai aP berdasarkan uji t Student.
Analisis Sensitivitas
Mata dengan ketajaman penglihatan dasar terbaik yang dikoreksi <69 huruf ETDRS
Di antara subset mata dengan garis dasar BCVA <69 huruf ETDRS (n = 212), distribusi tanggapan BCVA awal sedikit lebih menguntungkan daripada populasi penelitian secara keseluruhan, dengan <5-, 5- sampai 9, dan ≥10- Perbaikan huruf BCVA terjadi pada 32,1%, 21,2%, dan 46,7% pada mata, pada 12 minggu. Dari mata dengan BCVA awal <69 huruf ETDRS dan <5 huruf pada 12 minggu, sebagian kecil mata memperoleh kenaikan BCVA dari ≥10 huruf selama penelitian (35,3% pada kedua 52 dan 156 minggu). Beberapa temuan regresi logistik dan linier pada subset mata dengan huruf BCVA awal <69 ETDRS umumnya konsisten dengan analisis populasi keseluruhan. Ada hubungan negatif dan
signifikan secara statistik antara tanggapan BCVA yang terbatas (<5-huruf perbaikan BCVA dari awal) pada 12 minggu dan diucapkan tanggapan BCVA (peningkatan ≥10 huruf) pada 52 minggu (OR 0,23, CI 95% 0,11-0,47 ; P <.001) dan 156 minggu (OR 0,24, 95% CI 0,12-0,48; P <.001), setelah disesuaikan dengan standar kovariat yang digunakan dalam analisis utama. Demikian pula, respon BCVA
(perubahan BCVA dari awal) pada 12 minggu sangat terkait dengan respon BCVA pada 52 minggu (estimasi koefisien 0,77, SE 0,09; P <.001) dan 156 minggu (estimasi koefisien 0,63, SE 0,13; P <. 001), setelah disesuaikan dengan standar kovariat.
Analisis sensitivitas lainnya
Seperti pada populasi analisis gabungan, analisis regresi logistik dan linier berganda di bagian mata yang diacak untuk pengobatan dengan ranibizumab ditambah laser yang ditangguhkan menunjukkan hubungan signifikan antara hasil BCVA awal dan akhir. Dalam model analisis regresi linier berganda, respons BCVA awal (BCVA berubah dari awal) pada masing-masing titik waktu yang diperiksa (4, 8, 12, 16, dan 24 minggu) ditemukan untuk menunjukkan hubungan yang signifikan dengan respon BCVA jangka panjang. (BCVA berubah dari awal pada 52, 104, dan 156 minggu), setelah
mengendalikan kovariat standar yang tercantum di atas (P <.001 untuk parameter respons BCVA awal di semua model).
Diskusi
Bukti dari uji klinis acak terapi anti-VEGF di DME menunjukkan bahwa peningkatan ketajaman penglihatan sebagian besar berkembang dalam pengobatan 3-6 bulan pertama, dengan kenaikan lebih lanjut dan lebih sederhana terjadi selama jangka panjang.3, 8, 9 Sebaliknya , Respons anatomis nampaknya berkembang lebih bertahap, dan pengurangan CRT mungkin tidak turun sampai
kemudian dalam proses pengobatan.2, 12
hanya menghasilkan sedikit peningkatan pada angka-angka ini, dengan ~50% mata memperoleh perolehan ≥10 huruf dan sepertiga mata <5 huruf setelah 3 tahun. Kedua, tanggapan fungsional terhadap ranibizumab yang terbukti 12 minggu setelah inisiasi pengobatan secara konsisten dan konsisten dikaitkan dengan tanggapan selanjutnya selama durasi pengobatan selama 3 tahun. Karena BCVA awal juga merupakan penentu penting respons pengobatan (kenaikan huruf terbesar terjadi pada mata dengan gambaran dasar yang buruk), ada kemungkinan hubungan antara tanggapan BCVA dini dan akhir mungkin disebabkan oleh efek plafon - yaitu, lingkup terbatas Untuk perolehan huruf lebih lanjut di ~40% mata pelajaran dengan penglihatan dasar yang cukup baik (BCVA ≥69 huruf ETDRS; setara Snellen ~ 20/50). Hal ini tampaknya tidak mungkin, bagaimanapun, karena asosiasi yang sama kuat terlihat di bagian bawah mata dengan kehilangan penglihatan moderat (huruf BCVA awal <69 huruf ETDRS); Mata ini, sebaliknya, tidak memiliki batasan dalam kemampuan mereka mencapai keuntungan besar (≥15 huruf) dalam ketajaman penglihatan. Sesuai dengan temuan dalam keseluruhan populasi mata pelajaran, tanggapan BCVA awal juga terbukti terkait secara signifikan dengan hasil penglihatan visual jangka panjang di bagian mata yang diobati dengan ranibizumab plus laser yang ditangguhkan. Skenario terakhir ini mungkin lebih mencerminkan praktik klinis, di mana kecenderungannya menggunakan laser sebagai terapi penyelamatan setelah monoterapi
ranibizumab intravitreal, bukan sebagai terapi tambahan.13
Perlu dicatat bahwa tanggapan BCVA awal yang terbatas tidak sepenuhnya menghalangi
kemungkinan pengembangan BCVA yang lebih lengkap jika pengobatan dilanjutkan. Kira-kira 30% mata yang menunjukkan peningkatan <5 huruf BCVA pada 12 minggu (yaitu, ~ 12% dari semua mata pelajaran) kemudian mendapatkan keuntungan BCVA dari ≥10 huruf setelah 3 tahun pengobatan, sedangkan ~ 50% dilanjutkan dengan <5 huruf perbaikan Alasan untuk peningkatan ketajaman penglihatan yang tertunda ini di beberapa mata tapi tidak pada yang lain tidak jelas: faktor penyebabnya mungkin termasuk perbedaan tingkat keparahan retinopati diabetik, BCVA baseline, penggunaan laser, dan intensitas pengobatan probi nata ranibizumab dan penekanan VEGF selama follow- Up.14, 15 Dengan tidak adanya data komparatif mengenai karakteristik klinis dan pola perawatan pasien dalam kategori tanggapan yang berbeda, analisis ini tidak memberikan petunjuk prognostik yang akan membantu mengidentifikasi kemungkinan penganut pengobatan jangka panjang di antara pasien yang menunjukkan keterbatasan dini Respon BCVA terhadap ranibizumab. Dengan keterbatasan ini, dan kemungkinan peningkatan ketajaman visual lebih rendah setelah respons awal suboptimal terhadap ranibizumab dengan terapi laser segera atau yang ditangguhkan, mungkin perlu mempertimbangkan penyesuaian terhadap rejimen pengobatan untuk pasien dalam kategori ini. Potensi ini mungkin termasuk penggunaan agen tambahan yang bertindak melalui jalur yang dimediasi oleh non-VEGF atau penggantian ranibizumab-baik dengan agen anti-VEGF lain, laser, atau kortikosteroid pelepasan yang bertahan lama. Sedikit yang diketahui saat ini, tentang efektivitas perawatan yang tidak dimediasi oleh VEGF di mata dengan respons terbatas terhadap terapi anti-VEGF sebelumnya. Baik Protokol yang saya pelajari maupun analisis saat ini tidak membahas pertanyaan apakah pasien dengan respons suboptimal terhadap ranibizumab dengan perawatan laser yang segera atau yang ditangguhkan cenderung mencapai hasil ketajaman visual yang lebih baik dengan terapi alternatif, atau apakah jalur pengobatan spesifik menawarkan keuntungan kemanjuran potensial. Algoritma pengobatan berikutnya untuk pasien dengan respon visual terbatas terhadap terapi anti-VEGF awal, oleh karena itu, tidak pasti. Pentingnya klinis topik ini telah diakui dan merupakan subjek uji klinis prospektif yang sedang berlangsung.
hubungan yang tidak konsisten dan umumnya lemah dengan Hasil ketajaman visual jangka panjang. Tidak adanya hubungan yang konsisten antara hasil visual anatomi awal dan akhir tidak terduga, karena edema retina hanya mewakili 1 dari beberapa kemungkinan penyebab ketajaman penglihatan yang berkurang.
Perlu diingat bahwa temuan kami didasarkan pada data yang dihasilkan dari uji coba klinis yang ketat dimana pasien dievaluasi secara konsisten setiap 4 minggu selama tahun pertama pengobatan, dengan kemungkinan perluasan interval kunjungan ke setiap 8 atau 16 minggu selama Tahun kedua dan ketiga jika kriteria keberhasilan pengobatan yang telah ditentukan sebelumnya (BCVA Snellen equivalent 20/20 atau lebih baik atau OCT-derived CRT ≤250 μm) terpuaskan.10 Dalam praktik klinis, pasien DME biasanya melakukan kunjungan rawat jalan yang sering, dengan sebagian besar
menggunakan metode nonophthalmologic. Alasan, 16 sehingga sulit untuk mempertahankan perawatan intensif anti-VEGF dan pemantauan dalam jangka panjang. Dalam sebuah studi
retrospektif terhadap data klaim AS dari database rencana kesehatan IMS LifeLink ™ (Data Danbury, CT; 2010-2011), pasien DME yang baru didiagnosis melakukan rata-rata 5.3 kunjungan dokter mata selama 12 bulan pertama terapi anti-VEGF (dibandingkan Dengan rata-rata 12 kunjungan dalam studi Protokol I) dan menerima rata-rata 3,6 suntikan intravitreal per mata selama periode ini
(dibandingkan dengan rata-rata 9 suntikan per mata dalam studi Protokol I), dan kurang dari 6% pasien menerima 10 atau lebih suntikan selama 12 bulan pertama.17 Temuan kami oleh karena itu merupakan skenario terbaik untuk penderita DME. Dalam pengaturan dunia nyata dengan tingkat injeksi anti-VEGF yang lebih rendah, tingkat respons ketajaman penglihatan suboptimal mungkin lebih besar.18, 19
Faktor genotipik dan fenotipik dapat berkontribusi pada respons suboptimal terhadap terapi anti-VEGF. Variasi antar individu terhadap responsif terhadap terapi anti-VEGF pada DME mungkin disebabkan oleh polimorfisme pada gen VEGF, dan / atau perbedaan ekspresi gen VEGF.20, 21 Respon terhadap terapi anti-VEGF dapat dibatasi hanya sebagai Hasil ekspresi VEGF yang
dini sebagai faktor yang terkait dengan hasil ketajaman visual jangka panjang dengan terapi anti-VEGF di DME. Kesimpulannya, analisis ini menunjukkan bahwa untuk mata yang menunjukkan awal yang terbatas Perbaikan visual dengan terapi anti-VEGF, hanya sebagian kecil (~ 20% -30%) yang dapat diharapkan untuk mengembangkan respons visual yang signifikan secara klinis dengan
perawatan dan pemantauan anti-VEGF yang intensif selama 1-3 tahun berikutnya. Di luar pengaturan percobaan klinis acak, pemeliharaan jadwal perawatan intensif dan pemantauan yang diperlukan untuk mencapai ketajaman penglihatan visual ini menghadirkan tantangan yang cukup besar. Oleh karena itu, untuk pasien dengan respons visual suboptimal setelah injeksi intravitreal anti-VEGF intravitreal pertama, tepat untuk mempertimbangkan penyesuaian rejimen pengobatan.
