CHECK LIST DOKUMEN REGISTRASI VARIASI PRODUK BIOLOGI

(1)

CHECK LIST DOKUMEN REGISTRASI VARIASI PRODUK BIOLOGI

I. INFORMASI PRODUK

Nama Obat :

Bentuk Sediaan & Kekuatan :

Zat aktif :

Kemasan : Pendaftar : Produsen : Kategori Registrasi :

II. DOKUMEN YANG DISERAHKAN

No. Parameter Ada Tidak

Ada Keterangan A. KELENGKAPAN DOKUMEN ADMINISTRATIF

1. Surat pengantar 2. Formulir Registrasi

3. Surat pernyataan pendaftar

Sertifikat dan dokumen administratif (sesuai dengan status produksi: obat lokal, kontrak, lisensi, ekspor atau impor)

Obat Lokal

a. Izin Industri Farmasi b. Sertifikat CPOB Obat kontrak

a. Izin Industri Farmasi pendaftar b. Izin Industri Farmasi penerima kontrak c. Perjanjian Kontrak

d. Sertifikat CPOB Industri Farmasi pendaftar e. Sertifikat CPOB Industri Farmasi penerima

kontrak Obat Lisensi

a. Izin Industri Farmasi penerima lisensi atau dokumen penunjang dengan bukti yang cukup untuk badan/institusi riset sebagai pemberi lisensi

b. Sertifikat CPOB Industri Farmasi penerima lisensi

4.

(2)

No. Parameter Ada Tidak Ada Keterangan Obat Ekspor

a. Izin Industri Farmasi b. Sertifikat CPOB

c. Persetujuan tertulis dari negara tujuan yang disahkan oleh instansi berwenang di negara tujuan ekspor untuk obat yang tidak diizinkan beredar di Indonesia

d. Proforma invoice untuk obat yang tidak beredar di Indonesia

Obat Impor

a. Izin Industri Farmasi

b. Surat Penunjukan dari industri farmasi atau pemilik obat di luar negeri

c. Certificate of Pharmaceutical Product dari negara produsen dan/atau negara dimana diterbitkan sertifikat pelulusan bets (Lampiran V) kecuali obat baru yang belum beredar atau sedang dalam proses registrasi di negara produsen

d. Site master file industri farmasi di luar negeri, yang belum mempunyai obat dengan persyaratan sama yang disetujui beredar di Indonesia

e. Sertifikat CPOB dari produsen di luar negeri (kecuali sudah tercakup dalam dokumen lain) f. Inspeksi terakhir produsen dari instansi

berwenang setempat 5 Bukti pembayaran

6 Dokumen Lain

a. Surat pernyataan registrasi variasi

b. Salinan NIE dan/atau Surat Persetujuan Perubahan, Form A/Form Reg, Brosur, dan Rancangan kemasan terakhir disetujui

c. Sandingan perubahan yang diajukan

d. Justifikasi terhadap perubahan yang diajukan B. INFORMASI OBAT DAN DESAIN

1 Informasi Obat

2 Penandaan pada Kemasan 3 Disain Kemasan

(3)

III. JENIS PERUBAHAN YANG DIAJUKAN

1 Perubahan logo (termasuk logo perusahaan) Ada Tidak

Ada Keterangan Dokumen yang harus diserahkan

Form registrasi, Informasi produk, dan rancangan kemasan dengan logo baru

2 Perubahan alamat pendaftar/industri farmasi/pemberi

lisensi (redaksi) Ada

Tidak

Ada Keterangan Persyaratan

- Pemegang Ijin edar, lokasi pendaftar/industri farmasi/pemberi lisensi tetap sama Dokumen yang harus diserahkan

1) Formulir registrasi

2) Surat keterangan berubah alamat 3) Informasi produk

4) Rancangan kemasan primer dan sekunder

3 Perubahan nama dan atau alamat produsen zat aktif

(redaksi) Ada

Tidak

Ada Keterangan Persyaratan:

- Lokasi produsen tetap sama Dokumen yang harus diserahkan 1) Formulir registrasi

2) Surat keterangan berubah nama dan/atau alamat produsen zat aktif dari yang berwenang

4

Pengurangan tempat produksi (termasuk zat aktif, produk antara atau obat, lokasi pengemasan, tempat pelulusan bets)

Ada

Tidak

2) Sertifikat Ijin edar obat (asli) atau surat persetujuan terkait

3) Surat pemberitahuan jumlah stok obat dan perkiraan habis (ditandatangani oleh penanggung jawab industri farmasi)

5 Perubahan pencantuman edisi farmakope untuk zat

aktif Ada

Tidak

- Metode pengujian zat aktif tidak berubah - Spesifikasi zat aktif dan obat jadi tidak berubah

- Spesifikasi tambahan untuk impurity dan obat tidak berubah (profil ukuran partikel, bentuk polimorf) - Proses pembuatan zat aktif tidak menggunakan bahan yang bersumber manusia/hewan, dimana

(4)

Dokumen yang harus diserahkan 1) Formulir registrasi

2) S4. Kontrol terhadap zat aktif - Spesifikasi zat aktif - Sertifikat analisis zat aktif

3) Bets analisis zat aktif untuk seluruh pengujian dengan spesifikasi baru

6 Pengetatan batas spesifikasi zat tambahan (finished

product) Ada

Tidak

- Perubahan bukan akibat dari hasil penilaian sebelumnya

- Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat - Perubahan masih dalam batas standard yang berlaku

2) P4. Kontrol terhadap zat tambahan - Spesifikasi zat tambahan - Sertifikat analisis zat tambahan

7

Perubahan prosedur pengujian zat tambahan (produk akhir) sesuai dengan monografi farmakope atau yang relevan

Ada

Tidak

Ada Keterangan Persyaratan

- Perubahan ditujukan untuk memenuhi persyaratan farmakope

- Spesifikasi zat tambahan tidak berubah (misal : ukuran partikel, bentuk polimorf) Dokumen yang harus diserahkan

2) P4. Kontrol terhadap zat tambahan - Spesifikasi zat tambahan - Sertifikat analisis zat tambahan

8 Pengetatan batas spesifikasi kemasan primer obat Ada Tidak

- Perubahan bukan akibat dari hasil penilaian sebelumnya

- Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat - Perubahan masih dalam batas standard yang berlaku

2) P7. Sistem kemasan

(5)

9

Perubahan pada bagian dari bahan kemasan primer yang tidak kontak dengan obat (seperti warna flip-off caps, warna ring pada ampul, perubahan pada pelindung jarum (digunakan plastik yang berbeda)

Ada

Tidak Ada

Keterangan

Persyaratan

- Bukan merupakan bagian penting dari bahan kemasan yang mempengaruhi distribusi, penggunaan, keamanan, atau stabilitas obat

- Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan

10a

Penambahan atau penggantian alat takar yang bukan merupakan bagian dari kemasan primer (tidak termasuk spacer device untuk metered dose inhaler)

Ada

Tidak

- Alat takar yang diajukan harus mencakup dosis tepat yang dibutuhkan sesuai posologi yang telah disetujui dan ditunjang dengan data uji yang sesuai; alat takar yang baru kompatibel dengan obat. Dokumen yang harus diserahkan

1) Formulir registrasi 2) P7. Sistem kemasan

- Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan 3) Laporan validasi alat takar

4) Penandaan (jika perlu) 5) Mock-up kemasan primer

Pengurangan alat takar yang bukan merupakan bagian dari kemasan primer (tidak termasuk spacer device untuk metered dose inhaler)

Ada Tidak

Obat tetap dapat digunakan secara akurat Dokumen yang harus diserahkan 1) Formulir registrasi

10b

2) Penandaan (jika perlu)

11a Perubahan minor pada prosedur pengujian kemasan

primer obat Ada

Tidak

- Studi re-validasi sudah dilakukan sesuai protokol

- Hasil validasi metode menunjukkan bahwa prosedur pengujian yang baru paling tidak sama/ekivalen dengan prosedur sebelumnya

- Metode pengujian tidak berubah Dokumen yang harus diserahkan 1) Formulir registrasi

(6)

11b

Perubahan lain dari prosedur pengujian kemasan primer obat, termasuk penggantian atau penambahan prosedur pengujian

Ada

Tidak

- Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan

12a

Pengurangan supplier komponen kemasan atau alat kesehatan yang menyertai obat , tidak termasuk supplier spacer devices untuk metered dose inhaler

Ada

Tidak

- Tidak ada penghilangan komponen kemasan atau alat kesehatan yang menyertai obat Dokumen yang harus diserahkan

2) Surat keterangan pengurangan supplier

12b

Penggantian atau penambahan supplier komponen kemasan atau alat kesehatan yang menyertai obat , tidak termasuk supplier spacer devices untuk metered dose inhaler Ada Tidak Ada Keterangan Persyaratan

- Spesifikasi bahan kemasan atau alat kesehatan tiak berubah Dokumen yang harus diserahkan

2) Surat keterangan penggantian atau penambahan supplier

3) Sandingan spesifikasi yang telah disetujui dan yang diajukan (jika perlu)

13 Pengetatan batas spesifikasi in-process selama

pembuatan obat Ada

Tidak

- Spesifikasi bahan kemasan atau alat kesehatan tiak berubah - Perubahan bukan akibat dari penilaian sebelumnya

- Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat atau masalah stabilitas - Spesifikasi obat tidak berubah

- Perubahan masih dalam batas standard yang berlaku Dokumen yang harus diserahkan

1) Formulir registrasi 2) P3. Proses produksi

(7)

14

Penggantian atau penambahan imprint, bossing atau tanda lain (kecuali garis bagi) pada tablet atau printing pada kapsul, termasuk penggantian atau penambahan tinta yang digunakan untuk penandaan produk

Ada

Tidak Ada

Keterangan

Persyaratan

- Spesifikasi (pelulusan dan masa edar) obat tidak berubah (kecuali pemerian) - Tinta yang digunakan harus memenuhi syarat peraturan kefarmasian

2) P5. Kontrol terhadap obat - Spesifikasi obat - Metode pengujian obat

3) Sertifikat analisis tinta/bahan printing

15 Perubahan ukuran cangkang kapsul Ada Tidak

- Spesifikasi (pelulusan dan masa edar) obat tidak berubah (kecuali pemerian) Dokumen yang harus diserahkan

1) Formulir registrasi 2) P3. Proses produksi

- Formula bets 3) P5. Kontrol terhadap obat

- Spesifikasi obat - Sertifikat analisis obat 4) Persyaratan kapsul

16 Perubahan cara pemberian nomor bets Ada Tidak

1) Formulir registrasi 2) Daftar obat

3) Penjelasan sistem pemberian nomor bets

4) Informasi kapan dimulainya perubahan cara pemberian nomor bets

17 Perubahan penandaan berdasarkan keputusan Badan

POM Ada

Tidak

- Perubahan harus sesuai dengan penandaan berdasarkan SK/Edaran Badan POM Dokumen yang harus diserahkan

2) Surat pernyataan telah melaksanakan sesuai SK/Edaran Badan POM

(8)

4) Penandaan pada kemasan (bila perlu) Æ contoh : nama generik, HET

18 Penambahan kemasan khusus ASKES Ada Tidak

- Klim penandaan tidak berubah Dokumen yang harus diserahkan 1) Formulir registrasi

2) Informasi produk

19 Penambahan kemasan khusus ekspor Ada Tidak

3) Proforma invoice (bila kemasan khusus ekspor berbeda dengan kemasan local yang telah disetujui)

20 Perubahan nama pendaftar / industri farmasi/ pemberi lisensi/ industri farmasi sebagai sumber impor obat (redaksi)

Ada Tidak ada

Keterangan

Persyaratan

- Pemegang izin edar tetap sama - Lokasi industri farmasi obat tetap sama Dokumen yang harus diserahkan 1) Formulir registrasi

2) Surat keterangan berubah nama 3) Informasi produk

21 Perubahan nama dagang obat Ada Tidak ada

Keterangan Persyaratan

- Nama obat sesuai dengan ketentuan yang berlaku

- Spesifikasi kemasan, desain kemasan, dan penandaan tidak berubah Dokumen yang harus diserahkan

1) Formulir registrasi 2) Informasi produk

4) A declaration from the applicant that there is no change to the product except name;

5) Official letter of commitment to inform users of the relevant changes, and that the current product stocks will be exhausted before the product labelled with the new name is marketed;

(9)

22 Perubahan nama zat aktif Ada Tidak ada

- Zat aktif tidak berubah

- Nama baru zat aktif harus sesuai dengan INN/Farmakope Dokumen yang harus diserahkan

1) Formulir registrasi 2) Informasi produk

4) Bukti perubahan nama zat aktif (Farmakope/Referensi lain)

23 Perubahan minor pada prosedur pengujian zat aktif produk biologi

- Metode analisis tetap sama (misal perubahan pada panjang kolom atau temperatur, tetapi metode dan jenis kolom tetap sama)

- Spesifikasi zat aktif dan obat tidak berubah Dokumen yang harus diserahkan

2) Spesifikasi dan metode pengujian zat aktif 3) Laporan validasi metode analisis zat aktif

24 Perubahan kondisi penyimpanan zat aktif Ada Tidak ada

- Uji stabilitas dilakukan sesuai protocol dan spesifikasi masih memenuhi syarat yang disetujui sebelumnya

- Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat atau masalah stabilitas Dokumen yang harus diserahkan

2) Uji stabilitas zat aktif dan obat

3) Results of appropriate real time stability studies; conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two (three for biological medicinal products) pilot or production scale batches of the active substance in the authorized packaging material and covering the duration of the requested re-test period or requested storage conditions

4) Copy of approved specifications of the active substance

25 Penambahan parameter uji pada spesifikasi zat tambahan

- Tidak termasuk zat tambahan adjuvant untuk produk biologi atau vaksin - Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat Dokumen yang harus diserahkan

2) Spesifikasi dan metode pengujian zat tambahan 3) Sertifikat analisis zat tambahan

4) Details of any new analytical method and summary of validation data

(10)

5) Batch analysis data on two production batches for all tests in the new specification

6) Where appropriate, comparative dissolution profile data for the finished product on at least one pilot batch containing the excipient complying with the current and proposed specification. For herbal medicinal products, comparative disintegration data may be acceptable

7) Justification for not submitting a new bioequivalence study according to the current Note for Guidance on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, if relevant

26 Perubahan minor pada prosedur pengujian zat tambahan finished product produk biologi

- Metode analisis tetap sama (misal perubahan pada panjang kolom atau temperatur, tetapi metode dan jenis kolom tetap sama)

- Tidak ada impurity baru

- Spesifikasi obat jadi tidak berubah Dokumen yang harus diserahkan 1) Formulir registrasi

2) Spesifikasi dan metode pengujian zat tambahan 3) Sertifikat analisis zat tambahan

27 Perubahan lainnya pada prosedur pengujian zat tambahan, termasuk penggantian metode pengujian

- Spesifikasi obat tidak berubah Dokumen yang harus diserahkan 1) Formulir registrasi

2) Spesifikasi dan metode pengujian zat tambahan 3) Laporan validasi metode analisis

4) Revisi spesifikasi impurities (jika ada)

5) Hasil validasi terbanding yang menunjukkan bahwa prosedur pengujian baru dengan lama ekivalen

28 Penambahan parameter pengujian kemasan primer obat

- Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat Dokumen yang harus diserahkan

(11)

29 Perubahan desain dan/atau bahan kemasan sekunder Ada Tidak ada

2) Informasi produk

30 Penambahan parameter pengujian dan batas spesifikasi selama in-process

- Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat - Spesifikasi obat tidak berubah

- Telah dilakukan validasi metode pengujian Dokumen yang harus diserahkan

1) Formulir registrasi 2) Prosedur pembuatan

3) Details of any new analytical method and validation data

4) Batch analysis data on two (three for biological medicinal products) production batches of the finished product for all tests in the new specification

31 Pengetatan batas spesifikasi pelulusan obat Ada Tidak ada

- Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat - Perubahan masih dalam standard yang berlaku

2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat 3) Sertifikat analisis obat jadi

32 Penambahan parameter pengujian obat

- Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat - Spesifikasi obat tidak berubah

2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat 3) Sertifikat analisis obat jadi

33a

Dimensi tablet, kapsul, supositoria atau pesari tanpa perubahan komposisi kualitatif atau kuantitatif pada bentuk sediaan gastro-resistant, lepas lambat dan scored tablet

Keterangan

Persyaratan

- Profil disolusi obat dimensi baru sebanding dengan obat sebelumnya (bila dipersyaratkan dalam monografi)

- Spesifikasi pelulusan dan spesifikasi masa edar (kecuali dimensi) tidak berubah Dokumen yang harus diserahkan

(12)

3) Profil disolusi baru vs lama (bila perlu)

4) Comparative dissolution data on at least one pilot batch of the current and proposed dimensions (no significant differences regarding comparability cf Note for Guidance on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, Annex II; the principles contained in this note for guidance for medicinal products for human use should still be taken into account for veterinary medicinal products, if relevant).

For herbal medicinal product comparative disintegration data may be acceptable

5) Justification for not submitting a new bioequivalence study according to the current Note for Guidance on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence 6) Where applicable, data on breakability test of tablets at

release must be given and commitment to submit data on breakability at the end of shelf life

33b

Dimensi tablet, kapsul, supositoria atau pesari tanpa perubahan komposisi kualitatif atau kuantitatif pada bentuk sediaan tablet, kapsul, supositoria dan pesari selain butir 33a

Ada Tidak ada

Keterangan

Persyaratan

- Spesifikasi pelulusan dan spesifikasi masa edar (kecuali dimensi) tidak berubah Dokumen yang harus diserahkan

2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat

34 Jumlah unit per satuan kemasan obat Ada Tidak ada

- Obat dengan kemasan baru konsisten dengan posologi dan lamanya pengobatan - Spesifikasi bahan kemasan tidak berubah

2) Informasi produk

4) Justification for the new pack-size, showing that the new size is consistent with the dosage regimen and duration of use as approved in the summary of product characteristics.

5) Declaration that stability studies will be conducted in accordance with the relevant guidelines for products where stability parameters could be affected. Data to be reported only if outside specifications (with proposed action)

Penggantian atau penambahan tempat pengemasan sekunder obat

Keterangan 35 Persyaratan

2) Informasi produk

(13)

4) Izin industri farmasi dan sertifikat CPOB

36 Pengurangan atau penghilangan satu atau lebih komponen dari zat warna

- Tidak ada perubahan spesifikasi obat kecuali warna

- Uji stabilitas sudah dilakukan sesuai protokol dengan minimal 2 bets skala pilot atau skala produksi dengan data minimal 3 bulan memberikan hasil yang memenuhi spesifikasi, disertai dengan komitmen akan menyerahkan data uji lengkap.

- Jika hasil uji tidak memenuhi spesifikasi akan dilaporkan kepada Badan POM (disertai tindak lanjut) Dokumen yang harus diserahkan

2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat 3) Prosedur pembuatan

4) Uji stabilitas

5) Sertifikat analisis obat jadi

6) A declaration from the applicant that the change in the colouring system does not interfere with the drug product release and shelf life specifications test methods;

7) A declaration from the applicant that the release and shelf life specifications have not changed (except for appearance);

37 Pengurangan atau penghilangan satu atau lebih komponen dari zat pengaroma

- Tidak ada perubahan spesifikasi obat kecuali pengaroma

- Uji stabilitas sudah dilakukan sesuai protokol dengan minimal 2 bets skala pilot atau skala produksi dengan data minimal 3 bulan memberikan hasil yang memenuhi spesifikasi, disertai dengan komitmen akan menyerahkan data uji lengkap

- Jika hasil uji tidak memenuhi spesifikasi akan dilaporkan kepada Badan POM (disertai tindak lanjut) Dokumen yang harus diserahkan

2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat 3) Prosedur pembuatan

4) Uji stabilitas

5) Sertifikat analisis obat jadi

6) A declaration from the applicant that the change of flavour(s) does not interfere with the drug product release and shelf life specifications test method;

7) A declaration from the applicant that the release and shelf life specifications of the product have not changed (except for flavour);

38 Penambahan lokasi pengujian stabilitas Ada Tidak ada

- Spesifikasi masa edar dan metode pengujian obat tidak berubah Dokumen yang harus diserahkan

(14)

39 Penambahan informasi produk bahasa Inggris Ada Tidak ada

- Klim penandaan sesuai dengan brosur Bahasa Indonesia yang disetujui terakhir Dokumen yang harus diserahkan

1) Formulir registrasi 2) Informasi produk baru

40 Penambahan informasi produk bahasa Indonesia Ada Tidak ada

- Klim penandaan sesuai dengan brosur Bahasa Inggris yang disetujui terakhir - Bukan hasil dari terjemahan elektronik

2) Informasi produk baru

3) Pernyataan bahwa Bahasa Indonesia yang digunakan sesuai untuk aplikasi dalam dunia kesehatan

41a Perpanjangan masa edar obat : Kemasan belum dibuka Ada Tidak Ada

- Spesifikasi obat tidak berubah

- Uji stabilitas telah dilakukan sesuai protokol yang disetujui, dan memenuhi syarat spesifikasi - Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat atau karena masalah stabilitas - Masa edar tidak boleh lebih dari 5 tahun

2) Informasi obat

3) P5. Kontrol terhadap obat

− Spesifikasi obat 4) P8. Data stabilitas obat

5) Results of appropriate real time stability studies (covering the entire shelf life) conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two production scale batches1 of the finished product in the authorised packaging material and/or after first opening or reconstitution, as appropriate; where applicable, results of appropriate microbiological testing should be included. Note:

1

Pilot scale batches can be accepted with a commitment to verify the shelflife of production scale batches.

6) Copy of approved end of shelf life finished product specification and where applicable, specifications after dilution/reconstitution or first opening.

41b Perpanjangan masa edar obat : Setelah kemasan dibuka atau setelah rekonstitusi

Ada Tidak Ada

- Uji stabilitas telah dilakukan sesuai protokol yang disetujui, dan memenuhi syarat spesifikasi - Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat atau karena masalah stabilitas Dokumen yang harus diserahkan

(15)

1) Formulir registrasi 2) Informasi obat

− Spesifikasi obat

Copy of approved end of shelf life finished product specification and where applicable, specifications after dilution/reconstitution or first opening.

4) P7. Sistem kemasan 5) P8. Data stabilitas obat

Results of appropriate real time stability studies (covering the entire shelf life) conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two production scale batches1 of the finished product in the authorised packaging material and/or after first opening or reconstitution, as appropriate; where applicable, results of appropriate microbiological testing should be included.

Note: 1

Pilot scale batches can be accepted with a commitment to verify the shelflife of production scale batches.

41c Pengurangan masa edar obat : Kemasan belum dibuka.

- Uji stabilitas telah dilakukan sesuai protokol yang disetujui, dan memenuhi syarat spesifikasi - Perubahan karena pengaruh pada proses pembuatan obat atau karena masalah stabilitas Dokumen yang harus diserahkan

4) P8. Data stabilitas obat

Results of appropriate real time stability studies (covering the entire shelf life) conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two production scale batches1 of the finished product in the authorised packaging material and/or after first opening or reconstitution, as appropriate; where applicable, results of appropriate microbiological testing should be included.

Note: 1

41d Pengurangan masa edar obat : Setelah kemasan dibuka atau setelah rekonstitusi

- Uji stabilitas telah dilakukan sesuai protokol yang disetujui, dan memenuhi syarat spesifikasi - Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat atau karena masalah stabilitas

(16)

2) Informasi obat

4) P8. Data stabilitas obat

Results of appropriate real time stability studies (covering the entire shelf life) conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two production scale batches1 of the finished product in the authorised packaging material and/or after first opening or reconstitution, as appropriate; where applicable, results of appropriate microbiological testing should be included.

Note: 1

42 Perubahan kondisi penyimpanan obat, termasuk produk yang direkonstitusi

Spesifikasi obat tidak berubah

Uji stabilitas telah dilakukan sesuai protokol yang disetujui, dan memenuhi syarat spesifikasi Perubahan bukan karena pengaruh pada proses pembuatan obat atau karena masalah stabilitas Dokumen yang harus diserahkan

4) P8. Data stabilitas obat dan/atau komitmen stabilitas

Results of appropriate real time stability studies (covering the entire shelf life) conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two production scale batches1 of the finished product in the authorised packaging material and/or after first opening or reconstitution, as appropriate; where applicable, results of appropriate microbiological testing should be included.

Note: 1

43a Perubahan prosedur analisa penetapan kadar zat aktif yang nonkompendial

- Spesifikasi zat aktif tidak berubah - Spesifikasi obat tidak berubah

(17)

1) Formulir registrasi 2) S4. Kontrol terhadap zat aktif

− Spesifikasi zat aktif

− Prosedur analisa zat aktif

− Validasi prosedur analisa zat aktif

− CoA zat aktif

3) S5. Baku pembanding zat aktif

43b Perubahan prosedur analisa penetapan kadar obat yang nonkompendial

2) S5. Baku pembanding zat aktif 3) P5. Kontrol terhadap obat

− Prosedur analisa obat

− Validasi prosedur analisa obat

− CoA obat

43c Perubahan prosedur analisa penetapan kadar zat aktif sesuai dengan monografi farmakope

- Spesifikasi zat aktif tidak berubah - Spesifikasi obat tidak berubah

2) S4. Kontrol terhadap zat aktif

− Spesifikasi zat aktif

− Prosedur analisa zat aktif

− Verifikasi prosedur analisa zat aktif

− CoA zat aktif

3) S5. Baku pembanding zat aktif

43d Perubahan prosedur analisa penetapan kadar obat sesuai dengan monografi farmakope

2) S5. Baku pembanding zat aktif 3) P5. Kontrol terhadap obat

− Prosedur analisa obat

− Verifikasi prosedur analisa obat

(18)

44 Perubahan jenis/ bahan kemasan primer Ada Tidak Ada

Klim penandaan tidak berubah Dokumen yang harus diserahkan 1) Formulir registrasi

2) Informasi obat 3) P3. Proses produksi

Laporan validasi proses dan sterilisasi 4) P5. Kontrol terhadap obat

− CoA obat 5) P7. Sistem kemasan

6) P8. Data stabilitas obat dan/atau komitmen stabilitas obat

7) A declaration from the applicant that the release and shelf life specifications of the drug product are not affected.

8) A declaration from the applicant that stability studies on at least 2 production batches will be conducted for products where stability parameters could be affected. Data to be reported only if outside specifications (with proposed action).

45 Perubahan nama obat menggunakan nama payung (umbrella brand) obat jadi

- Surat pernyataan bahwa formula tidak berubah - Spesifikasi obat tidak berubah

- Klim penandaan tidak berubah

- Surat persetujuan untuk menggunakan nama payung Dokumen yang harus diserahkan

4) Penandaan pada kemasan

5) Informasi produk yang termasuk dalam nama payung dilengkapi dengan komposisi dan indikasinya

46 Perubahan importir (untuk registrasi per produk) Ada Tidak Ada

- Tidak ada perubahan tempat produksi

- Masih dalam batas waktu berlakunya izin edar

- Official letter declaring that the formulation, drug substance source & specification, manufacturing process, analytical test methods, release and shelf life specifications have not changed.

- Surat persetujuan untuk menggunakan nama payung Dokumen yang harus diserahkan

1) Formulir registrasi 2) Izin industri farmasi

3) Surat penunjukkan dari industri farmasi atau pemilik produk diluar negeri

4) Informasi obat

(19)

6) Surat pernyataan tidak keberatan atas pengalihan produk dari importir sebelumnya

7) Sertifikat izin edar asli dari importir lama.

47 Perubahan nama dagang obat menjadi nama generik Ada Tidak Ada

- Penandaan memenuhi SK Dirjen POM No. 01542/A/SK/VI/90 tentang Spesifikasi Baku Obat Generik Berlogo

2) Informasi obat

48

Perubahan nama generik obat menjadi nama dagang Ada Tidak Ada

- Nama obat sesuai ketentuan yang berlaku Dokumen yang harus diserahkan

49 Registrasi variasi produk biologi yang melalui tahap pra registrasi