Atropin Sulfat

(1)

FORMULASI TABLET ATROPIN SULFAT DENGAN

METODE KEMPA LANGSUNG

Disusun untuk :

Memenuhi Salah Satu Tugas Praktek Sediaan Teknologi Solid

Disusun oleh :

Mia K. Marseli

SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA 2012

(2)

BAB I

NAMA ZAT AKTIF & BENTUK YANG DIGUNAKAN

1.1. Nama Zat Aktif

Nama zat aktif yang digunakan adalah Atropin Sulfat. Atropin Sulfat merupakan obat premedikasi golongan antikolinergik yang paling sering digunakan. Keuntungan antikolinergik sebagai premedikasi adalah mengurangi sekresi kelenjar saliva terutama bila dipakai obat anastetik yang menimbulkan hipersekresi kelenjar saliva, menurunkan keasaman cairan gastrium, menghambat bradikardia oleh stimulasi vagal, menurunkan motilitas intestinal, dan menyebabkan bronchodilatasi. Atropine sulfat merupakan obat yang dapat memblokir kerja syaraf parasimpatik. Efeknya mampu mengurangi aktivitas traktus digestivus, menekan urinasi dan aksi nervus vagus, kerugiannya adalah peningkatan kecepatan metabolisme, peningkatan denyut jantung, dapat menyebabkan bradikardia atau takikardia dan dilatasi pupil.

1.2. Bentuk yang digunakan

Bentuk yang digunakan adalah tablet. Tablet adalah sediaan padat yang mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Tablet dibuat dengan 3 cara umum yaitu Granulasi basah, Granulasi kering dan Cetak langsung.Tujuan metode kempa langsung karena formula yang akan dibuat memiliki konsentrasi zat aktif dalam jumlah yang kecil sehingga apabila digunakan metode granulasi basah zat aktif akan banyak terurai atau terbuang pada cetakan atau pada saat proses pembuatan granul.. Komposisi umum dari tablet adalah zat berkhasiat, bahan pengisi, bahan pengikat atau perekat, bahan pengembang dan bahan pelicin.

BAB II MONOGRAFI

(3)

Zat Aktif

2.1 Zat Aktif : Atropin Sulfat

Rumus molekul : C23H46N2O6 . H2SO4 H2O

Nama kimia : a-(Hydroxymethyl)benzeneacetic acid 8-mehtyl 8-azabicyclo(3.2.1)oct-3-yl ester tropine topate, d,l- hyosciamine

Berat molekul : 694,85 Pemerian :

- Warna : Putih Atau Tidak Berwarna - Rasa : Sangat Pahit

- Bau : Tidak Berbau - Bentuk : Serbuk Hablur

Kelarutan :Larut dalam kurang dari 1 bagian air, dan dalam lebih kurang 3 bagian etanol (90%) P; sukar larut dalam kloroform P;praktis tidak larut dalam eter Pdan dalam benzene.

Titik lebur : 191-195O_C

pH larutan : 4.5-6.2

Khasiat : Parasimpatolitikum

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya. ( FI III hal 98 )

2.2 ADME

FARMAKOLOGI

(4)

Lengkap;Distribusi : Terdistribusi secara luas dalam badan , menembus plasenta; masuk dalam air susu ; menembus sawar darah otak.

;Metabolisme : hepatik eliminasi (half-life elimination) : 2-3

jam;Ekskresi : urin (30% hingga 50% dalam bentuk obat yang tidak berubah dan metabolitnya)

STABILITAS PENYIMPANAN

Atropin sulfat secara lambat dipengaruhi oleh cahaya. Kompatibilitas dengan zat lain tergantung dari beberapa faktor ;seperti konsentrasi obat, pH akhir larutan dan temperatur.Atreopine sulfate injeksi dilaporkan secara fisik incompatible dengan norepinephrine bitartrate, sodium bicarbonate dan metaraminol bitartrate. ;Kerusakan atau endapan terjadi dalam 15 menit jika atropine sulfate dicampur dengan larutan

methohexital sodium.

MEKANISME AKSI

Menghambat aksi asetilkolin pada bagian parasimpatik otot halus, kelenjar sekresi dan SSP, meningkatkan output jantung, mengeringkan sekresi, mengantagonis histamin dan serotonin

MONITORING

Denyut jantung, tekanan darah, pulsa, status mental; pemberian secara intravena diperlukan monitor jantung

2.3 Zat Tambahan 2.3.1 Laktosa

C12H22O11.H2O (monohidrat) BM = 360,31

(5)

serbuk atau hablur berwarna putih, tidak berbau, berasa agak manis : α-lactose hampir 15% semanis sukrosa, sedangkan β-α-lactose lebih manis daripada bentuk α-nya.

Kegunaan :

Pengisi tablet dan kapsul.

Kelarutan :

-Pada suhu 25˚C praktis tidak larut dalam kloroform, etanol dan eter. -Larut dalam 4,63 bagian air (40˚C)

Aplikasi dalam Teknologi atau Formulasi Farmaseutikal : Sebagai pengisi pada tablet dan kapsul.

Higroskopisitas :

Laktosa monohidrat stabil dalam air dan tidak terpengaruh oleh kelembaban pada suhu kamar. Tetapi bentuk amorf, tergantung pada pengeringannya, dapat dipengaruhi oleh kelembaban dan bisa mengalami konversi menjadi monohidrat.

Titik leleh :

201-202˚C untuk α-lactose monohidrat 223˚C untuk α-lactose anhidrat

252,2˚C untuk β-lactose anhidrat

Densitas :

1,540 untuk α-lactose monohidrat

Kelembaban :

Laktosa anhidrat secara normal mengandung air 1% b/b. Laktosa monohidrat mengandung air hampir 5% b/b.

(6)

Stabilitas :

Pada penyimpanan, laktosa dapat berubah warna menjadi coklat.

Inkompatibilitas :

Reaksi kondensasi antara laktosa dengan gugus amin

primer dapat menghasilkan produk berwarna coklat. Reaksi ini terjadi lebih cepat dengan bentuk amorf dibandingkan laktosa kristal.

Penyimpanan :

Disimpan pada wadah sejuk dan kering, tertutup.

Sumber :

Handbook of Pharmaceutical Excipient, 2nd ed, 1994, hal.252-257.

2.3.2 Pati Jagung (Corn Starch)

Rumus molekul : (C6H10O5)n BM : 50.000 – 160.000 pH : 5,5 – 6,5 untuk 2% b/v

Fungsi : Glidan, diluen, binder, disintegrant (3-15%) Distribusi partike : 10 – 100 µm

Rentang : 2 – 32 µm

Kelarutan : Praktis tidak larut etanol dingin (95%) dan dalam air dingin

(7)

Organoleptis : serbuk, putih hampir putih dan pahit. Flowability : 10,8 – 11,7 g/s pati jagung.

Stabilitas & penyimpanan : amilum yang kering dan tidak dipanasi stabil jika terlindung dari (high humidity) saat digunakan sebagai pelincir atau disintegran pada sediaan padat, amilum dipertimbangkan sebagai bahan inert dibawah kondisi penyimpanan normal. Namun larutan amilum yang dipanaskan atau pasta amilum secara fisik tidak stabil dan rentan serangan mikroorganism. Amilum harus disimpan dalam wadah tertutup rapat ditempat sejuk dan kering. Pati kering dan tanpa pemanasan stabil jika dilindungi dari kelembaban yang tinggi. Jika digunakan sebagai penghancur pada tablet dibawah kondisi normal pati biasanya inert. Larutan pati panas atau pasta secara fisik tidak stabil dan mudah ditumbuhi mikroorganisme sehingga menghasilkan turunan pati dan modifikasinya yang berbentuk unik, Densitas : 1,478 g/cm3

Suhu gelatinasi : 73º C untuk pati jagung. Aliran : 10,8-11,7 g/det

Kelembaban : 11% untuk pati jagung. Distribusi ukuran partikel: 2-32 μm untuk pati jagung. Suhu pengembangan : 65˚ untuk pati jagung.

(8)

2.3.3 Mg/Magnesium Stearates

Rumus Molekul : C16H70MgO4

Pemerian : Serbuk halus licin, mudah melekat pada kulit , mempunyai baud an rasa khas lemah

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air Inkompatibilitas : Dengan asam dan garam logam. Stabilitas : Stabil dan simpan di tempat kering

OTT : Dengan asam kuat, garam – garam besi dan hindari pencampuran dengan oksidator kuat

Konsentrasi : 0,25 – 5,0 % Titik Leleh/Lebur : 117-150ºC

Kegunaan : Lubrikan / zat pelican

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat dan tempat sejuk (Paul J Sheskey, Handbook Of Pharmaceutical Exipients)

(9)

Pemerian

Kelarutan Keasaman-kebasaan dan zat yang larut

Penyimpanan Khasiat dan penggunaan Sinonim RumusEmpiris pH Fungsi OTT Kekerasan Wadah Stabilitas dan Penyimpanan

: Serbuk, hablur, sangat halus licin, mudah melekat pada kulit, bebas dari butiran, warna putih atau putih kelabu

: Tidak larut dalam hampir semua pelarut : Didihkan 10 g dengan 50 mL air selama 30 menit, sambil mengganti air yang hilang karena penguapan, saring. Filtrat bereaksi netral terhadap kertas lakmus P. Uapkan setengah bagian filtrat hingga kering, keringkan pada suhu 1050_{selama 1 jam, sisa}

tidak lebih dari 5 mg

: Dalam wadah tertutup baik : Zat tambahan

:Magnesi osmanthus; powdered talc; purified French chalk

: Mg6(Si2O5)4(OH)4

: 7-10 untuk 20% b/v

: Anti cracking,glidant, diluent, lubricant : Dengan Ammonium

: 1,0-1,5

: Dalam wadah tertutup baik, tempat yang dingin dan kering.

(10)

: Bahan stabil dan dapat disterilkan dengan pemanasan pada suhu 160%0 selama lebih dari satu jam. Juga dapat disterilkan dengan diekspos pada etylen OH, atau irradasi sama. Talk harus disimpan dalam wadah tertutup, baik ditempat yang sejuk dan dingin

(11)

BAB III

FORMULA DAN METODE PEMBUATAN

3.1. Formula

Atropin Sulfat 1 mg

R/ Atropin Sulfat 0,1 mg StarLac

(Laksosa 80% + Corn Starch 20%) Avicel 102 20% Talk 2%

3.3. Alasan Pemilihan Metode Pembuatan

Metoda yang digunakan adalah kempa langsung. Alasan pemilihan metoda ini :

 Atropin Sulfat merupakan antikolinergik yang memiliki dosis kecil pada pemakaiannya sehingga cocok untuk metoda kempa langsung agar memenuhi keseragaman kandungan.

 Bila menggunakan metoda granulasi basah maupun kering ditakutkan banyak zat aktif yang terbuang disaat proses berlangsung karena kandungan zat aktif yang kecil.

 Alasan memilih metode pembuatan tablet dengan kempa langsung berdasarkan persyaratan dalam preformulasi sediaan obat, yaitu:

Stabilitas : suhu, kelembaban

Sifat fisika-mekanik : ukuran partikel, kompresibilatas Sifat fisika-kimia : kelarutan dan pH pelarut

Pemilihan cara pembuatan dengan kempa langsung yaitu karena kempa langsung juga dapat diterapkan pada zat aktif dengan sifat aliran dan kompresibilitas yang kurang baik asalkan dosis relatif kecil (sifat tidak dominan dalam masa cetak). Oleh karena itu pada proses ini dipilih metode kempa langsung karena formula yang akan dibuat memiliki konsentrasi zat aktif dalam jumlah yang kecil sehingga apabila digunakan metode granulasi basah zat aktif akan banyak terurai atau terbuang pada cetakan atau pada saat proses pembuatan granul. Keterbatasan zat

(12)

aktif untuk dikempa diatasi dengan pemilihan bahan pembantu yang mempunyai sifat aliran dan kompreisbilitas yang baik dan menjamin homogenitas campuran (bahan pembantu, terutama pengisi yang mempunyai daya sebagai pencegah terjadinya tablet membalah menjadi dua lapisan (caping).

3.4 Alasan Pemilihan Zat Tambahan

StarLac sebagai pengisi, Corn Starch selain sebagai pengisi juga sebagai pengikat. Mg stearat berfungsi sebagai lubrikan,. Dan talk sebagai pelicin. Semua zat tambahan tersebut mempunyai daya alir dan kompresibilitas yang baik untuk metode pembuatan tablet dengan kempa langsung.

BAB V

PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN FORMULASI

R/ Atropin Sulfat 0,1 mg StarLac

(Laktosa 80% + Corn Starch 20%) Mg Stearate 1% Talk 2% a. Formula yang akan dibuat :

o Setiap tablet mengandung Atropin Sulfat 0,1 mg

o Jumlah pembuatan : 30.000 tablet

o Bobot tiap tablet : 100 mg b. Perhitungan :

Fase Luar ( 3 % ):

Mg-stearat = 0,01 x 100 mg = 1 mg Talk = 0,02 x 100 mg = 2 mg Fase Dalam (100% - 3% = 97% ): 0,97 x 100 mg = 97 mg

(13)

Bahan –bahan dalam Fase Dalam

(tanpa zat aktif Atropi Sulfat =( 97 – 0,1) mg = 96,9 mg Maka : Laktosa : 80%

: 0,8 x 96,9 mg = 77,52 mg Corn Starch : 20%

: 0,2 x 96,9 = 19,38 mg Untuk 30.000 tablet, bobot granul teoritis :

o Atropin Sulfat = 0,1 mg x 30.000 = 3 g o Laktosa = 77,52 mg x 30.000 = 2.325,6 g o Corn Starch = 19,38 mg x 30.000 = 581,4 g o Mg Stearate = 1 mg x 30.000 = 30 g o Talk = 2 mg x 30.000 = 60 g + = 3000 g Penimbangan

Nama Zat Jumlah

penimbangan

Atropin Sulfat 3 gram

Laktosa 2.325,6 gram

Corn Starch 581,4 gram

Mg Stearate 30 gram

Talk 60 gram

BAB VII

(14)

1. Diayak semua bahan

2. Atropin Sulfat dan zat tambahan sesuai dengan jumlah formula yang dibuat.

3. Dicampurkan semua bahan kecual Mg Stearate dan Talk menggunakan alat pencampur hingga homogen (20 menit).

4. Lakukan evaluasi masa siap cetak.

5. Ditambahkan Mg-Stearat dan Talk, diaduk kembali (5 menit). 6. Hasil campuran diaduk kembali menjadi tablet

7. Dilakukan evaluasi terhadap teblet yang telah dicetak.

BAB VIII

EVALUASI MASA CETAK & TABLET

A. Prosedur evaluasi a. Massa siap cetak

1. Penetapan bobot jenis nyata, bobot jenis mampat, kadar pemampatan, dan porositas.

 Dimasukkan granul sebanyak 80 gram (B) ke dalam gelas ukur 100 ml, mencatat volumenya (Vo).

 Dilakukan pengetukan (manual) sebanyak 10, 50, dan 500 ketukan, dicatat berapa ml dari hasil ketukan yang telah dikerjakan.

 Dibersihkan gelas ukur yang telah dipergunakan.

 Dibuat perhitungannya. BJ nyata = 0

V

B

g/mL BJ mampat = mampat

V

B

g/ml

(15)

Kadar Pemampatan = 00 0 0  _₁₀₀ V V V _mampat Porositas= 10000 ) 1 (   BJsejati BJ_mampat Persyaratannya : Kompresibilitas Keterangan 5-15 Excellent 12-16 Good 18-21 Fair to passable 23-25 Poor 35-38 Very poor >40 Extremely poor 2. Kecepatan alir

 Ditimbang beker yang kosong (Wo).

 Dikalibrasi/ mengeset skala pada posisi 0.

 Dimasukan granul ke dalam corong.

 Dihidupkan alat.

 Dicatat waktu alir (t).

 Ditimbang beker gals berisi granul (Wt).

 Dihitung aliran granul = Wt-Wo/t.

Persyaratan kecepatan mengalir ( secara langsung )

Kecepatan mengalir Aliran

>10 g/dtk Bebas mengalir 4-10 g/dtk Mudah mengalir 1,6-4 g/dtk Sukar mengalir

<1,6> Sangat sukar mengalir Persyaratan kecepatan mengalir (secara tidak langsung )

A (angle of repose ) Tipe aliran

<25 Excellent

25-30 Good

30-40 Passable

>40 Very poor

3. Sudut istirahat

(16)

 Dikalibrasi/ diset skala pada posisi 0.

 Dimasukan granul ke dalam corong.

 Dihidupkan alat.

 Diukur tinggi puncak taburan granul (h).

 Diukur diameter lingkaran yang terbentuk dari taburan granul (d=2r).

 Dihitung sudut yang terbentuk dari taburan granul tersebut antar bidang datar dengan tinggi granul rumusnya : tan a= h/r.

 Dibersihkan alat b. Cetak

1. Penampilan

Diamati tablet secar visual baik kehomogenan, bentuk tablet, warna tablet, permukaannya.

2. Keseragaman ukuran

Diukur secara acak 20 tablet baik diameter maupun tebalnya mengunakan jangka sorong.

3. Keseragaman bobot

Ditimbang bobot tablet secara acak sebanyak 20 tablet dan dihitung bobot rata ratanya.

Tabel Persyaratan :

Bobot rata-rata Penyimpangan bobot rata-rata

A B

<25> 15% 30%

26-150mg 10% 20%

151-300mg 7,5% 15%

(17)

4. Kekerasan tablet

Diukur kekerasan tablet sebanyank 20 tablet secara acak menggunakan alat hardness tester. Kekerasan diukur berdasarkan luas permukaan tablet dengan mengguanakan beban yang dinyatakan dalam kg. Satuannya adalah kg/cm2_{. Dan dihitung}

kekerasan rata- rata dan standar deviasinya 5. Friabilitas

Dilakukan menggunakan friabilator terhadap 20 tablet yang diambil secra acak. Parameter yang diuji adalah kerapuhan tablet terhadap bantingan selama waktu tertentu. Friabilitis dipengaruhi oleh sudut tablet yang kasar, kurang daya ikat serbuk, terlalu banyak serbuk yang halus, pemakaian bahan yang tidak tepat, massa cetak yang terlalu kering

 Ditimbang 20 tablet secara acak (Wo).

 Dimasukkan tablet ke dalam alat.

 Dinyalakan alat selama 4 menit.

 Dibersihkan tablet dan menimbang tablet (wt).

Tablet yang baik memiliki friabilitas yang kurang dari 1%. f= Wo-Wt/Wo × 100%

6. Friksibilitas

Dilakukan dengan menggunakan alat friabilator terhadap 20 tablet yang diambil secara acak. Para meter yang diuji adalah kerapuhan tablet terhadap gesekan antar tablet selama waktu tertentu.

(18)

 Ditimbang 20 tablet secara acak (Wo).

 Dimasukkan tablet ke dalam alat.

 Dinyalakan alat selama 4 menit.

 Dibersihkan tablet dan menimbang tablet (wt).

Tablet yang baik memiliki friabilitas yang kurang dari 1%. f= Wo-Wt/Wo × 100%

7. Uji waktu hancur tablet tidak bersalut (FI IV)

 Dimasukkan 1 tablet pada masing masing tabung dari keranjang.

 Dimasukkan 1 cakram pada tiap tiap tabung dan jalankan alat.

 Digunakan air bersuhu 37 ± 2O_{sebagai media kecuali}

dinyatakan menggunaka cairan lain dalam masing masing monografi.

 Diberhentikan alat dan diangkat keranjang setelah obat hancur sempurna, dicatat waktu yang telah diperoleh.

BAB X LABEL

Atroph®

Komposisi :

Tiap Tablet mengandung : Atropin Sulfat ...

0,1mg

Aturan Pakai : Dosis 0,02 mg/KgBB iv (minimal 0,1 mg) dapat diulangi dengan dosis 2 kali maksimal 1mg

Indikasi :

ATROPH® _{diindikasikan untuk}

spasme/kejang pada empedu, kandung kemih dan usus, keracunan fosfor organik

Kontra Indikasi : Glaukoma sudut tertutup, obstruksi atau sumbatan saluran pencernaan dan saluran kemih, atoni (tidak adanya ketegangan atau

kekuatan otot) saluran pencernaan ileus paralitikum, asma miastenia gravis, colitis ulserativa, hernia hiatal, penyakit hati dan ginjal yang serius

Efek Samping : LIHAT PADA BROSUR

Atroph®

Perhatian :

LIHAT PADA BROSUR

Penyimpanan : Simpan ditempat kering dan sejuk, terhindar dari cahaya pada suhu antara

15-30°C

HARUS DENGAN RESEP DOKTER !!!

Keterangan lengkap lihat di brosur No. Reg : DKL1224512308A1

No. Batch : 05141001

Exp. Date : 15 Desember 2017 Diproduksi Oleh :

PT. Pharmia Farma Bandung – Indonesia

(19)

Penandaan : Obat Keras

Logo :

Indikasi :ATROPH® _{diindikasikan untuk} _{spasme/kejang pada}

empedu, kandung kemih dan usus, keracunan fosfor organik.

Kode registrasi : DKL1224512308A1

Pabrik farmasi : PT. Pharmia Farma

Peringatan : HARUS DENGAN RESEP DOKTER

Hasil produksi:

Tablet yang dikemas = 50 tablet

Kemasan:

Kemasarn primer = botol plastik putih Kemasan sekunder = dus kertas

No. Reg = DKL1224512308A1

Indikasi Isi 50 Tablet Isi 50 Tablet PT. Pharmia Farma PT. Pharmia Farma PT. Pharmia Farma PT. Pharmia Farma

(20)

D : sediaan tersebut menggunakan nama dagang B : golongan obat keras

L : jenis obat jadi lokal (dalam negeri) 12 : periode pendaftaran obat jadi 245 : no. urut pabrik di Indonesia 123 : no.urut obat jadi

08 : bentuk sediaan obat jadi

A : kekuatan obat jadi yang pertama disetujui 1 : kemasan pertama

No. Batch = 05141001

0514 : bulan dan tahun pembuatan (Mei 2014) 10 : bentuk sediaan obat jadi

01 : no.urut

Atroph®

Atrophin Sulfat 0,1 mg Isi 50 Tablet PT. Pharmia Farma Bandung – Indonesia

Atroph®

Atrophin Sulfat 0,1 mg Isi 50 Tablet PT. Pharmia Farma Bandung – Indonesia Komposisi :

Tiap Tablet mengandung : Atropin Sulfat ...

1mg

Aturan Pakai : Dosis 0,02 mg/KgBB iv (minimal 0,1 mg) dapat diulangi dengan dosis 2 kali maksimal 1mg

Indikasi :

ATROPH® _{diindikasikan untuk}

spasme/kejang pada empedu, kandung kemih dan usus, keracunan fosfor

Perhatian :

LIHAT PADA BROSUR

Penyimpanan : Simpan ditempat kering dan sejuk, terhindar dari cahaya pada suhu antara

15-30°C

HARUS DENGAN RESEP DOKTER

Keterangan lengkap lihat di brosur No. Reg : DKL1224512308A1

No. Batch : 05141001

Exp. Date : 15 Desember 2017

(21)

ATROPH

®

Atropin Sulfat Tablet Tiap tablet mengandung :

Atropin Sulfat………...1 mg

INDIKASI

ATROPH® _{diindikasikan untuk} _{spasme/kejang pada empedu, kandung kemih dan}

usus, keracunan fosfor organik.

KONTRAINDIKASI

Glaukoma sudut tertutup, obstruksi atau sumbatan saluran pencernaan dan saluran kemih, atoni (tidak adanya ketegangan atau kekuatan otot) saluran pencernaan ileus paralitikum, asma miastenia gravis, colitis ulserativa, hernia hiatal, penyakit hati dan ginjal yang serius.

PERHATIAN

Beresiko menyebabkan panas tinggi, gunakan hati-hati pada pasien terutama anak-anak, saat temperatur sekitarnya tinggi. Usia lanjut dan pada kondisi pasien dengan penyakit sumbatan paru kronik yang yang terkarakterisasi oleh takhikardia.

EFEK SAMPING

Peningkatan tekanan intra okuleler, sikloplegia (kelumpuhan iris mata), midriasis, mulut kring, pandangan kabur, kemerahan pada wajah dan leher, hesitensi dan retensi urin takikardi dada berdebar, konstipasi/sukar buang air besar, peningkatan suhu tubuh, peningkatan rangsang susunan saraf pusat, ruam kulit, muntah, fotofobia (kepekaan abnormal pada cahaya).

INTERAKSI OBAT

-Aktivitas antikolinergik bias meningkat oleh para simpatolitikum lain.

(22)

antikolinergik pada sekresi asam lambung. - Antasida bisa mengganggu penyerapan Atropin

DOSIS

Dosis 0,02 mg/KgBB iv (minimal 0,1 mg) dapat diulangi dengan dosis 2 kali maksimal 1mg

HARUS DENGAN RESEP DOKTER KEMASAN

Botol plastik putih isi 50 tablet No. Reg,: DKL1224512308A1

PENYIMPANAN

Simpan ditempat kering dan sejuk, terhindar dari cahaya pada suhu antara 15-30°C.

Diproduksi oleh : PT. Pharmia Farma

(23)

BAB XI

DAFTAR PUSTAKA

Ansel,U.C.1989.Pengantar Buku Sediaan Farmasi edisi IV,Jakarta: UI Press

Depkes RI.1979&1995.Farmakope Indonesia edisi III dan IV,Jakarta:Dirjen POM

Lieberman, H.A., Lachman, L.,1981, Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Dekker, Inc., USA

Rowe, Rayman C., et al , 2009 , Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition , Pharmaceutical & American Pharmacist Association, London , UK

Bohler, Volker, 2001, Generic Drug Formulation 4th_{Edtion, BASF Pharma}

Ingredients