Pediatric Pharmacology

(1)

Pediatric

Pharmacology

Recommendations for children prescribing

Dept. Pharmacology & Therapeutic

School of Medicine

(2)

“Remember that is

child is a child,

and

NOT

(3)

Faktor-faktor Individual Yang

Mempengaruhi Dosis Dan Tindakan Obat

• Umur dan berat badan

• Body surface area

• Jenis kelamin

• Waktu dan faktor tempat

• Faktor fisiologik

• Toleransi

– Toleransi kongenital – Toleransi perolehan – Toleransi silang

– Takifilaksi (toleransi akut)

• Kumulasi

• Faktor fisiologik

• Faktor patologik

• Faktor farmakogenetik

(idiosinkrasi)

• Faktor imunologik (alergi

obat)

• Faktor psikologik dan

lingkungan

• Kumulasi

• Faktor farmakokinetik:

Half-life

(1

_1/2

)

• Kombinasi obat:

– addisi – potensiasi – sinergisme – antagonisme – interaksi obat

(4)

Anak vs Dewasa

• anak bukanlah miniatur dewasa

• masih dalam proses tumbuh kembang, sehingga

fungsi organ dan keadaan fisiologis lainnya juga

masih berkembang

–

imaturitas fungsi organ-organ tubuh

• respons anak terhadap pemberian obat

–

kejadian efek samping lebih nyata

• perlu penghitungan dosis

– Banyak obat yang digunakan pada orang dewasa

belum dikaji secara tuntas

• formula obat,

(5)

Adverse drug reaction surveillance in pediatric

and adult patients in an emergency room

Munoz et al. Med Clin (Barc) 111(3):92-8,1998

Drugs

Children

Adults

NSAID

10.4%

28.2%

Dangerous Drugs

NSAID

10.4%

28.2%

CV drugs

?

15.9%

Antimicrobials

49.5%

14.5%

GIT drugs

?

11.1%

Respiratory drugs

19.9%

?

Vaccines

9.2%

?

NSAID ADR-related hospitalizations

(6)

(7)

(8)

Pediatric drug development

• Must include all aspects of general drug

development (usually referenced)

• Plus must evaluate:

– Differences in absorption, distribution,

metabolism, elimination

• PK profile for age

– Differences in side effect profile

– Differences in therapeutic effect

(9)

Efek umur, sex dan tipe tubuh terhadap komposis tubuh

Umur BB rata (kg) Air tubuh total Lemak

(th) (% BB) (% BB)

Bayi < dari 3 bulan 3,5-8,3 70

Balita 1 10 57 Pria 20-30 72 58 19 40-50 77 56 25 60-70 77 54 25 Wanita 16-30 58 52 29 40-50 62 49 35 60-70 64 42 45 Pria gemuk 31 100 49 33 Pria langsing 26 69 70 7

(10)

Ontogeny of Body Composition

Kaufman, Pediatric Pharmacology (Yaffe & Aranda, eds) pp. 212-9, 1992

EC H₂O IC H₂O Protein Other Fat Premature Newborn 4 mo

% of Total Body Weight

0 20 40 60 80 100 4 mo 12 mo 24 mo 36 mo Adult

(11)

Pharmacokinetic

Oral Drug Absorption

Drug Absorpsion

Para Para--meter meter Neo Neo--natus natus Infant

Infant ChildChild

Gastric Acid Secretion Reduce Decrease Reduce Normal Increased Normal Normal Increased Normal

Neonate vs. Older Children

Drug

Drug Oral AbsorptionOral Absorption

Acetaminophen Decreased Ampicillin Increased Diazepam Normal Secretion Gastric Emptying time Intestinal Motility Billiary Function Microbial Flora Reduce Reduce Acquiring Normal Normal Adult Pattern Normal Normal Adult Pattern Diazepam Normal Digoxin Normal Penicillin G Increased Phenobarbital Decreased Phenytoin Decreased Sulfonamides Normal

(12)

CYP3A Ontogeny

LaCroix D et al. Eur J Biochem 247:625, 1997

Fetus

Postnatal Age

CYP3A7

CYP3A4

1 1.5 0.1 0.15 < 3 0 w > 3 0 w < 2 4 h 1 -7 d 8 -2 8 d 1 -3 m o 3 -1 2 m o > 1 y r A d u lt

CYP3A7

Activity

CYP3A4

Activity

0 0.5 0 0.05

(13)

0.3

G:S

Acetaminophen Metabolism

Miller et al., Clin Pharmacol Ther 19:284-94, 1976

0.15

k

_el Newborn Acetaminophen Glucoronide Sulfate 0.75 1.6 1.8 0.17 0.19 0.18

% of Dose

0 20 40 60 80 100 3-9 years 12 years Adults

(14)

Why are children at greater risk of

medication errors?

• Drug doses calculated individually

– Based on age, weight, surface area

– More calculations

– Weights change rapidly (esp neonates)

– 10-fold errors

• Inadequate information

• Incorrect use of dose information resources

• Lack of suitable dosage forms and concentrations

• Need for complex calculations & dilutions by

medics/nurses

• Children can’t always tell us

– if we’re about to make a mistake

– if they suffer adverse effects

• Children have less internal reserves with which to ‘buffer’

the effects of errors

(15)

Most common error type

Dosing errors

28 %

Route of administration

18 %

MAR transcription

14 %

& documentation

Wrong date

9.9 %

Frequency

9.4 %

(16)

(17)

Calculation of Pediatric Drug Dosage

based on age

• Young

:

– n / [n + 12] x dosis dewasa (n = umur tahun)

– berlaku untuk anak: 1 – 8 tahun, tidak cock untuk diatas 12 tahun

• Dilling

:

– n / 20 x dosis dewasa (n = umur tahun)

– berlaku untuk anak : 8 – 20 tahun

• Cowling

:

• Cowling

:

– [n + 1] / 24 x dosis dewasa (n = umur tahun)

– di Indonesia rumus ini tidak banyak dipergunakan.

• Rumus Ausberger

: rumus ini agak tepat untuk anak umur

– 2 – 12 bulan: (m + 13) % dari D – 1 – 11 tahun: (4n + 20) % dari D – 12 – 16 tahun: (5n + 10) % dari D

– m = umur dalam bulan; n = umur dalam tahun; D = dosis dewasa

• Fried

:

– m / 150 x dosis dewasa ( m = umur bulan)

(18)

Calculation of Pediatric Drug Dosage

based on body weight

Clark’s rule Kg

weight (kg)

Ped. dose = ––––––––––––––––––––– _{X adult dose}

70

pound _{Weight (pound)}

BSA Body surface area

neonate BSA

adult BSA

150

• Luas permukaan badan dari anak:

(19)

Calculation of Pediatric Drug

Dosage based on BSA

Weight

(kg)

Age

BSA

(m

2

₎

% adult

dose

3 Born

0,2

12

6 3 month

0,3

18

10 1 year

0,45

28

10 1 year

0,45

28

20 5,5 year

0,8

48

30 9 year

1

60

40 12 year

1,3

78

50 14 year

1,5

90

60 Adult

1,7

102

70 Adult

1,76

103

• Luas permukaan badan dari anak:

(20)

Calculation of Pediatric Drug Dosage

Young’s rule:

dose = adult dose x (age in years)/(age

+ 12)

Clark’s rule:

dose = adult dose x weight (kg)/70

dose = adult dose x weight (lbs)/150

Body surface area

(neonate BSA/adult BSA) x 100 = % of adult

dose needed

(21)

Young’s Rule

(untuk anak-anak 2-12 tahun)

mg

100

12

3

500 x

3 thn

3 umur

untuk

mg)

500 :

oral

dewasa

(dosis

l

Parasetamo

:

Contoh

12 Umur

dewasa

dosis

x

(thn)

Umur

anak

-anak

Dosis

=

+

=

+

=

Contoh menghitung dosis PARASETAMOL untuk anak

12

3 ₊

Hamburger’s Rule (didasar kan pada berat badan dengan berat Badan de wasa 70 kg.

mg

100

70

500 x

14 dosis

mg);

500 :

oral

dewasa

(dosis

kg

14 berat

dengan

anak

-anak

untuk

l

parasetamo

dosis

menghitung

:

Contoh

70 dewasa

dosis

x

(kg)

Berat

Dosis

=

(22)

Body Surface Area Rule. Meski penentuan dosis berdasarkan berat bdan lebih akurat ketimbang umur, namun banyak variasi berat yang berkaitan dengan umur. Jadi untuk menentukan dosis yang paling tepat untuk anak-anak adalah dengan body surface area (BSA), formula: 7 , 1 M 1,7 dewasa dosis x anak) -anak (M BSA anak -anak Dosis 2 2 − = = = dewasa orang pada rata rata BSA BSA sangkar bujur meter mg 30 7 , 1 6 , 51 1,7 60 x 0,86 dosis ); M 0,86 : nomogram dari (BSA nomogram dari BSA tentukan mg, 60 dewasa dosis dan inci) 47 (tinggi pounds 50 berat dengan anak -anak untuk dosis menghitung : Contoh ) ( 7 , 1 2 = = − = dewasa dosis untuk digunakan sama yang formula dewasa orang pada rata rata BSA

Semua formula di atas hanya prakiraan saja, yang selanjutnya

Perlu disesuaikan secara individual pada pasien. Tidak ada formula yang betul-betul tepat untuk menghitung dosis untuk bayi prematur dan neonat <2 minggu.

(23)

(24)

Special Dosage Forms for

Pediatrics

• Elixirs

• Suspensions

–

Sweeteners

• Induce infection

and dental carries

–

Alcohol

• Chewable tablets

• Patient

Compliance

• Measured spoon

–

Teaspoon

–

1 Cth = 5 ml

–

1 C = 15 ml

(25)

Sendok

Sendok Makan

Makan &

& Sendok

Sendok Teh

Teh

di

di Hotel

Hotel -- Rumah

Rumah Tangga

Tangga

• Ukuran volume 1 sendok makan: tidak ada

ukuran 15 ml

• Ukuran volume 1 sendok teh (seharusnya 5 ml)

sangat bervariasi

(26)

KETEPATAN SENDOK TAKAR 5 (LIMA)

MILLILITER SEDIAAN CAIR (SYRUP) DARI

BERBAGAI PERUSAHAAN FARMASI

Sake Juli Martina, Aznan Lelo, Dayat S Hidayat (2007)

3 4 5 6 v o lu m e ( m l) 0 1 2 < cth cth > cth classification of "cth" v o lu m e ( m l)

• Dari 70 sendok takar yang berbeda dari 38 Perusahaan

Farmasi didapatkan hasil bahwa :

– 4,3 % volume < 5 ml (4,4 ± 0,2 ml); – 75 % volume = 5 ml ;

(27)

Distribusi Volume (ml) sendok takar dari

berbagai perusahaan Farmasi

Perusahaan

Farmasi

Jumlah

Sendok

Volume (ml)

terkecil terbesar

Ethica

1 4,2

Sampharindo perdana

1 4,4

Bufa Aneka

1 4,6

Kimia Farma

9

5

5 Mutifa

1 5,6

Nufarindo

1 5,6

Universal

3

5 5,8

Sanbe Farma

8

5

6 Phapros

2 5,2

5,4

(28)

Improving Medical Products for

Children

• It’s important to use

the measuring device

that comes with a

child’s medicine.

(29)

Drug

(30)

Suggested dosages of some NSAIDs

for postoperative pain management

NSAID

Dose

Route

Diclofenac

0.7 - 2 mg/kg

Oral, Rectal, IM

Ibuprofen

5 - 10 mg/kg

Oral

Flurbiprofen

1 mg/kg

Oral

Flurbiprofen

1 mg/kg

Oral

Ketorolac

0.3 – 0.5 mg/kg

IM, IV

Ketoprofen

1 – 2 mg/kg

IV

Naproxen

4 - 6 mg/kg

Oral

Nimesulide

1.5 mg/kg

Oral

Tenoxicam

0.75 mg/kg

IM

Kokki H. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for postoperative pain. A focus on children. Pediatr Drugs 5(2):103-23,2003

(31)

Bahan aktif yang ditambahkan

pada obat-obatan untuk anak

Obat racikan

–

Saccharum lactis

Obat jadi

• Syrup

• Alcohol, as a

solvent

• Fluoride

• Syrup

–

Flavors

–

Alkohol

• Tablet kunyah

–

Flavors

–

Pemanis rasa

• Fluoride

• Thimerosal in

vaccinations

(32)

Anak

Anak: 4

: 4 tahun

tahun &

& berat

berat badan

badan 15 kg

15 kg

diclofenac

• Dosis per- hari adalah:

– (0,7 – 2) mg/kg x 15 kg = (10.5 - 30) mg

– dosis terbagi 3 kali sehari,

ibuprofen

• Dosis per- hari adalah:

– (5 – 10) mg/kg x 15 kg = (75 – 150) mg

– dosis terbagi 3 kali sehari, – dosis terbagi 3 kali sehari,

(3.5 – 10) mg per-kali

R/ Diclofenac

mg 5

Saccharum lactis qs

m f pulv dtd

No X

S 3 dd pulv I

– dosis terbagi 3 kali sehari, (25 – 50) mg per-kali

R/ Ibuprofen

mg 50

Saccharum lactis qs

m f pulv dtd

No X

(33)

(34)

CATAFLAM DROPS

((Diclofenac

Diclofenac resinate

resinate))

(35)

Children are at greater risk of medication errors

Several aspects that need attention in children’s drug

administration are physiological development, pharmacokinetic, pharmacodynamic, desired therapy result

Pharmacokinetic and pharmacodynamic affect the drug dosage, route and frequency of administration, and duration of treatment Newborn babies need special attention in drug administration due Newborn babies need special attention in drug administration due

to their immature physiological function

Accurate Dosage calculation is essential in children drug therapy. It can be acquired from three formulas : based on body weight,body surface area, and age

Several drug administrations are via oral route, rectal route and parenteral route

Improving medical products for children is needed

Convenience in calculating doses for children, such as one drop/kg body weight/administration

(36)

Terima kasih

Dep. Farmakologi & Terapeutik,

Fakultas Kedokteran