PERBEDAAN KADAR PROSTACYCLINE CAIRAN
DARAH HAID
(MENSTRUAL FLUID)
PADA
DISMENORE DAN NON DISMENORE
TESIS
OLEH :
HENDRIK ANDRIAS TARIGAN TUA
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP HAJI ADAM MALIK
2017
PENELITIAN(INI(DI(BAWAH(BIMBINGAN(TIM(5(
(
(
(
(
(
PEMBIMBING:(
Dr.(dr.(Henry(Salim(Siregar,(SpOG((K)(
dr.(Elida(Roulina(Sidabutar,(SpOG((K)(
(
(
PENYANGGAH(:(
Prof.dr.(Hamonangan(Hutapea,(SpOG((K)(
dr.Sarah(Dina(M.Ked(OG),(SpOG((K)(
dr.(Dudi(Aldiansyah,M.Ked(OG),(SpOG((
(
!
!
!
(Diajukan(Untuk(Melengkapi(TugasOTugas(Dan(
Pembimbing(I! ! ! ! ! !!!!!!!!!!!!!!Tgl!:Februari!2017!
!
(
dr.(Elida(R(Sidabutar,(SpOG((K)( (
(
((((((((...(
Pembimbing(II! ! ! ! ! ! Tgl!:Februari!!2017!
(
dr.Sarah(Diana(M.Ked(OG),(SpOG((K)( (
(((((((...(
((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( ( ( ( Tgl!Februari!2017
(
(
(
dr.(Dudy(Aldiansyah(Mked((OG(),(SpOG(
(
...( ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!Tgl!:Februari!2017!
(
“ Tetapi Engkau, Tuhan adalah perisai
yang melindungi aku, Engkaulah
kemuliaanku dan yang mengangkat
kepalaku..”
KATA(PENGANTAR( !
Segala!Puji!dan!Syukur!saya!panjatkan!ke!hadirat!Tuhan!Yesus!Kristus,!
karena! atas! ! Berkat! dan! Karunia@Nya! lah! penulisan! tesis! ini! dapat! saya!
selesaikan!dengan!baik.!
!
Tesis! ini! disusun! untuk! melengkapi! tugas@tugas! dan! memenuhi! salah!
satu!syarat!untuk!menyelesaikan!program!pendidikan!spesialis!dalam!bidang!!
Obstetri!dan!Ginekologi.!Sebagai!manusia!biasa,!saya!menyadari!bahwa!tesis!
ini!masih!memiliki!banyak!kekurangan!dan!masih!jauh!dari!sempurna,!namun!
demikian! besar! harapan! saya! kiranya! tulisan! ini! dapat! bermanfaat! dalam!
menambah!perbendaharaan!bacaan!khususnya!tentang:!
!
“(PERBEDAAN(KADAR(PROSTACYCLINE(MENSTRUAL(FLUID(PADA( DISMENORE(DAN(NON(DISMENORE”(
Dengan! selesainya! laporan! penelitian! ini,! perkenankanlah! saya!
menyampaikan! rasa! terima! kasih! dan! penghargaan! yang! setinggi@tingginya!
kepada!yang!terhormat!:!
!
Rektor!Universitas!Sumatera!Utara!Prof.Dr.dr.Syahril!Pasaribu,!DTM&H,!
MSc! (CTM),! SpA(K)! dan! Dekan! Fakultas! Kedokteran! Universitas! Sumatera!
Utara,! Prof.dr.Gontar! Alamsyah! Siregar,! SpPD! (K@GEH)! yang! telah!
memberikan! kesempatan! kepada! saya! untuk! mengikuti! Program! Pendidikan!
Dokter!Spesialis!di!Fakultas!Kedokteran!USU!Medan.!
Prof.dr.Delfi! Lutan,! MSc,! SpOG(K),! Kepala! Departemen! Obstetri! dan!
Ginekologi!FK@USU!Medan!W!dan!DR.!dr.!M.!Fidel!Ganis!Siregar,!Mked(OG),!
SpOG(K),! Sekretaris! Departemen! Obstetri! dan! Ginekologi! FK@USU! MedanW!
DR.!dr!Henry!Salim!Siregar,!SpOG(K),!Ketua!Program!Studi!Pendidikan!Dokter!
Spesialis! Obstetri! dan! Ginekologi! FK@USU! Medan! W! dr.! M.! Rhiza! Z.! Tala,!
MKed(OG),!SpOG(K),!Sekretaris!Program!Studi!Pendidikan!Dokter!Spesialis!
Obstetri! dan! Ginekologi! FK@USU! Medan! W! dr.! Makmur! Sitepu,! MKed(OG),!
SpOG(K),!Ketua!divisi!Fetomaternal!SMF!Kebidanan!dan!Penyakit!Kandungan!
RSHAMW! dr.! Ichwanul! Adenin,! MKed(OG),! SpOG(K),! Ketua! divisi! Fertilisasi!
Endokrinologi! dan! Reproduksi! SMF! Kebidanan! dan! Penyakit! Kandungan!
RSHAMW! Prof.! dr.! M.! Fauzie! Sahil,! SpOG(K),! Ketua! divisi! Onkologi! SMF!
Kebidanan!dan!Penyakit!Kandungan!RSHAMW!Prof.!dr.!R.!Haryono!Roeshadi,!
SpOG(K)W! Prof.! dr.! M.! Jusuf! Hanafiah,! SpOG(K)! W! Prof.! dr.! Hamonangan!
Djafar!Siddik,!SpOG(K)!W!Prof.!dr.!T.M.!Hanafiah,!SpOG(K)!W!Prof.!dr.!Budi!R.!
Hadibroto,! SpOG(K)! W! Prof.! dr.! Daulat! H.! Sibuea,! SpOG(K)! dan! Prof.! dr.! M.!
Fauzie! Sahil,! SpOG(K)! yang! telah! bersama@sama! berkenan! menerima! saya!
untuk!mengikuti!Program!Pendidikan!Dokter!Spesialis!di!Departemen!Obstetri!
dan!Ginekologi!di!FK@USU!Medan.!
!
Kepada! .DR.dr.! Henry! Salim! Siregar,! SpOG(K)! sebagai! Pembimbing!
Utama!Tesis!saya!,bersama@sama!dengan!dr.!Elida!Roulina!Sidabutar,!SpOG!
K! yang! juga! sebagai! pembimbing! tesis! saya! yang! telah! dengan! sabar!
meluangkan!waktu!dan!pikiran!yang!sangat!berharga!dan!juga!sebagai!nara!
sumber! untuk! membimbing,! mengkoreksi,! dan! melengkapi! penulisan! dan!
penyusunan!tesis!ini!hingga!dapat!diselesaikan!dengan!baik.!!
Kepada! Prof.dr.! Hamonangan! Hutapea! ,! SpOG! (! K! )W! ! dr.Sarah! Dina!
Mked(OG),!SpOG(K)!W!dan!dr.!Dudy!Aldiansyah,!Mked(OG),!SpOG,!sebagai!
penyanggah!tesis!saya,!yang!juga!merupakan!nara!sumber!yang!telah!dengan!
penuh! kesabaran! meluangkan! waktu! yang! sangat! berharga! untuk!
membimbing,! memeriksa,! dan! melengkapi! penulisan! tesis! ini! hingga! dapat!
diselesaikan!dengan!baik.!
Terimakasih! kepada! dr.! Surya! Dharma! MPH! yang! telah! dengan! penuh!
kesabaran!meluangkan!waktu!dan!pikiran!untuk!membimbing!dan!membantu!
Saya!juga!mengucapkan!terima!kasih!yang!sebesarnya!kepada!divisi!FER!
atas! kesempatan! yang! diberikan! kepada! saya! untuk! dapat! melakukan!
penelitian!ini.!!
Terima! kasih! kepada! dr.! Melvin! G! Barus! sebagai! pembimbing! Refarat!
Fetomaternal! saya! dengan! judul! “Peranan( LMWH( pada( penyakit( yang( dimediasi(oleh(plasenta”W!Kepada!dr.Ichwanul!Adenin!Mked(OG),SpOG!(!K! )!sebagai!pembimbing!Refarat!Fertilitas!Endokrinologi!dan!Reproduksi!dengan!
judul! “Peranan( Zink( dalam( penanganan( nyeri( haid( pada( dismenore,!! kepada!dr!Riza!Rivani!SpOG!(!K!)!sebagai!pembimbing!Refarat!Onkologi!saya!
dengan!judul!“Skrining(Karsinoma(Ovarium”.!
Kepada!dr.Ichwanul!Adenin!Mked(OG),!SpOG!(!K!),!selaku!Bapak!Angkat!
saya! ,selama! saya! menjalani! masa! pendidikan! di! Departemen! Obstetri! dan!
Ginekologi! FK@USU,! yang! telah! banyak! mengayomi,! membimbing! dan!
memberikan! nasehat@nasehat! yang! bermanfaat! kepada! saya! dalam!
menghadapi!masa@masa!sulit!selama!masa!pendidikan.!
Para!Guru!yang!saya!hormati,seluruh!Staf!Pengajar!Departemen!Obstetri!
dan! Ginekologi! FK@USU! Medan! /! RSUP! H.Adam! Malik! /! RSUD! Dr.Pirngadi!
Medan,!yang!secara!langsung!telah!banyak!membimbing!dan!mendidik!saya!
sejak!awal!hingga!akhir!pendidikan.!Semoga!Tuhan!membalas!budi!baik!guru@
guru!saya!tersebut.!
Direktur! RSUP.! H.! Adam! Malik! MedanW! dan! Ketua! SMF! Kebidanan! dan!
Penyakit! Kandungan! RSUP! H.Adam! Malik,! beserta! seluruh! staf,! para! Bidan!
bantuan!kepada!saya!untuk!bekerja!selama!mengikuti!pendidikan!dan!selama!
saya! bertugas! di! SMF! Kebidanan! dan! Penyakit! Kandungan! RSUP! H.Adam!
Malik!Medan.!
Direktur!RSUD!Dr.!Pirngadi!Medan!dan!Wakil!Direktur!Pelayanan!RSUD!
Dr.!Pirngadi!Medan,!dr!Rushakim!Lubis,!Mked(OG),!SpOG!beserta!Ketua!SMF!
Kebidanan!dan!Penyakit!Kandungan!!RSUD!Dr.Pirngadi!Medan,!dr.!Syamsul!
Arifin!Nasution,!Mked(OG),!SpOG(K)W!sekretaris!SMF!Kebidanan!dan!Penyakit!
Kandungan! ! RSUD! Dr.Pirngadi! MedanW! Koordinator! Pendidikan! dokter!
spesialis!SMF!Kebidanan!dan!Penyakit!Kandungan!!RSUD!Dr.Pirngadi!Medan,!
dr.!Sanusi!Piliang,!SpOGW!Koordinator!penelitian!SMF!Kebidanan!dan!Penyakit!
Kandungan! ! RSUD! Dr.Pirngadi! Medan,! dr.! Fadjrir,! Mked(OG),! SpOG,!
Koordinator! pelayanan! SMF! Kebidanan! dan! Penyakit! Kandungan! ! RSUD!
Dr.Pirngadi! Medan,! dr.! Jenius! L.! Tobing,! Mked(OG),! SpOGW! Ketua! divisi!
Fetomaternal! SMF! Kebidanan! dan! Penyakit! Kandungan! ! RSUD! Dr.Pirngadi!
Medan,! dr.! Christoffel! Tobing,! Mked(OG),! SpOG(K)W! Ketua! divisi! Fertilisasi!
Endokrinologi! dan! Reproduksi! SMF! Kebidanan! dan! Penyakit! Kandungan!!
RSUD!Dr.Pirngadi!Medan,!dr.!Aswar!Aboet,!Mked(OG),!SpOG(K)W!Ketua!divisi!
Onkoginekologi!SMF!Kebidanan!dan!Penyakit!Kandungan!!RSUD!Dr.Pirngadi!
Medan,! dr.! Roy! Yustin! Simanjuntak,! SpOG(K)! dan! dr.! John! S.! Khoman,!
SpOG(K)!beserta!seluruh!staff,!para!Bidan!dan!seluruh!paramedis!yang!telah!
memberikan! kesempatan! dan! sarana! serta! bantuan! kepada! saya! untuk!
bekerja! selama! mengikuti! pendidikan! Spesialis! Obstetri! dan! Ginekologi! di!
.! Direktur!RS!Haji!Mina!Medan!dan!Kepala!SMF!Kebidanan!dan!Penyakit!
Kandungan!RS!Haji!Mina!Medan!dr.!Muslich!Peranging@angin,!SpOG!beserta!
seluruh! staff,! para! Bidan! dan! seluruh! paramedis! yang! telah! memberikan!
kesempatan!dan!sarana!serta!membantu!saya!untuk!bekerja!selama!bertugas!
di!Rumah!Sakit!tersebut.!
Direktur! RS! Sundari! Medan! dan! Kepala! SMF! Kebidanan! dan! Penyakit!
Kandungan! RS! Sundari! Medan,! dr.! M! Haidir,! MHA,! SpOG,! dr.! Ali! Akbar!
Hasibuan,! Mked(OG),! SpOG,! dr.! Juni! Hardi! Tarigan,! SpOG! dan! Ibu!
Hj.Sundari,Amkeb,! beserta! para! Bidan! dan! seluruh! paramedis! yang! telah!
memberikan! kesempatan! dan! sarana! kepada! saya! untuk! bekerja! selama!
bertugas!di!Rumah!Sakit!tersebut.!
Ka.!RUMKIT!Tk.!II!KesDam!II!/!Bukit!Barisan!”!Puteri!Hijau”!!dan!Kepala!
SMF!Kebidanan!dan!Penyakit!Kandungan!di!RUMKIT!Tk.II!KesDam!II!/!Bukit!
Barisan!beserta!seluruh!staff,!para!Bidan!dan!seluruh!paramedis!di!RUMKIT!
Tk.II! KesDam! II! /! Bukit! Barisan! ”Puteri! Hijau”! yang! telah! memberikan!
kesempatan! dan! sarana! serta! bantuan! kepada! saya! untuk! bekerja! selama!
bertugas!di!Rumah!Sakit!tersebut.!
Kepada! Direktur! RSUD! Gayo! Lues! Blangkejere! dr.! Taufik! Ririansyah!
beserta! seluruh! staf! medis,! paramedis! maupun! non! medis@paramedis.!
Terimakasih! atas! segala! kesempatan,! sarana! serta! bantuan! yang! diberikan!
selama!saya!bertugas!di!RSUD!Blangkejeren.!
Kepada! Almarhumah! Ibu! Hj.! Asnawati! HasibuanW! beserta! Ibu! Hj.!
AmdW! Anggi,! AmdW! kak! Asih,! kak! Dewi,! dan! seluruh! pegawai! di! lingkungan!
Departemen!Obstetri!dan!Ginekologi!RSUP!H.!Adam!Malik!Medan!dan!RSUD!
dr.!Pirngadi!Medan,!terima!kasih!atas!bantuan!dan!dukungannya.!
Kepada!seluruh!Teman!Sejawat!PPDS,!sejawat!senior,!seangkatan!dan!
junior! yang! tidak! dapat! saya! sebutkan! satu! persatu,! terima! kasih! atas!
kebersamaan,!dorongan!semangat!dan!doa!yang!!telah!diberikan!.!
Seluruh!Teman!Sejawat!Asisten!Ahli!dari!departemen!lain,!Dokter!Muda,!
para!Bidan,!seluruh!Paramedis,!serta!para!pasien!di!Departemen!Obstetri!dan!
Ginekologi!FK!USU!/!RSUP.!H.!Adam!Malik!–!RSU.!Dr.!Pirngadi!Medan!dan!
RS!Jejaring!yang!daripadanya!saya!banyak!memperoleh!pengetahuan!baru,!
terima!kasih!atas!kerja!sama!dan!saling!pengertian!yang!baik,!yang!diberikan!
kepada! saya! selama! ini,! sehingga! saya! dapat! sampai! pada! akhir! program!
pendidikan!ini.!
Sembah! sujud,! hormat! dan! terima! kasih! yang! tiada! terhingga! dari! lubuk!
hati! sanubari! yang! paling! dalam,!saya! sampaikan! kepada! kedua! Orang! Tua!
saya!yang!saya!cintai!dan!saya!sayangi,!Papa!dr.(John(Tarigan(SpOG!dan! Mama!Maria( Rosdiana( Pakpahan,! tiada! kata! terindah! yang! dapat! saya! ucapkan! melainkan! rasa! syukur! dan! terimakasih! saya! yang! tidak! terhingga!
kepada! Tuhan,! karena! telah! menitipkan! saya! kepada! orangtua! yang! telah!
membesarkan,!membimbing,!mendoakan,!serta!mendidik!saya!dengan!penuh!
kasih!sayang!dari!sejak!saya!kecil!hingga!saat!ini,!memberi!contoh!yang!baik!
dukungan!kepada!saya!selama!saya!mengikuti!pendidikan!ini.!Semoga!Tuhan!
Yesus!melindungi!dan!memberkati!kita!semua.!
Kepada! istriku! tercinta!dr.( Steffie( Simpinano( Solin,! terimakasih! yang! sebesar!–!besarnya!atas!semangat,!doa!serta!kesabaran!yang!penuh!sehingga!
saya!dapat!menyelesaikan!program!pendidikan!ini.!Kepada!!Abang!kandung!
saya!Jimmy( Prima( Dicky( Tarigan,( ST! ! dan! Adik! Kandung! saya! Raymond! Stevanus! Tarigan,! ST,! MM! beserta! keluarga! tak! lupa! juga! saya! sampaikan!
terima!kasih!atas!semua!dorongan!semangat!serta!doa!yang!diberikan!kepada!
saya,sehingga!saya!dapat!menyelesaikan!program!pendidikan!ini.!!
!
Kepada!seluruh!pihak!yang!saya!sebutkan!maupun!tidak!tersebut!sebelumnya,!
saya!mohon!maaf!atas!segala!kekhilafan!yang!saya!lakukan!selama!ini,!baik!
yang!disadari!maupun!tidak.!Semoga!kita!semua!selalu!menjadi!orang!yang!
rendah!hati,!ikhlas,!bersyukur,!serta!selalu!dalam!ampunan,!kemudahan,!dan!
kasih!sayang!dari!Tuhan!Yang!Maha!Esa,!Tuhan!memberkati.!
!
Semoga!Tuhan!Yang!Maha!Esa!senantiasa!memberikan!berkah@Nya!kepada!
kita!semua.!!
!
!
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!Medan,!!!!!!!Februari!!!2017(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( (
( (
DAFTAR(ISI(
!
Daftar!Isi………...! i!
Daftar!Tabel………..………..! iv!
Daftar!Gambar………! v!
Daftar!Singkatan………! vi!
Abstrak………...! vii!!
BAB(I((PENDAHULUAN( 1.1.! Latar!Belakang!...!1!
1.2.!! Rumusan!Masalah!...!2!
1.3! Hipotesis!Penelitian!...! 2!
1.4.! Tujuan!Penelitian!...!3!
! 1.4.1.!Tujuan!Umum!...! 3!
! 1.4.2.!Tujuan!Khusus!...!3!
1.5.! Manfaat!Penelitian!...!3!
! BAB(II(TINJAUAN(KEPUSTAKAAN( 2.1.! Definisi!...!4!
2.2.! Epidemiologi!...!5!
2.3.! Faktor!Risiko!...!5!
2.4.! Gejala!Klinis!...!7!
2.5.! Patofisiologi!...!8!
! 2.5.1.!Kontraksi!Rahim!...!10!
! 2.5.2.!Aliran!Darah!Uterus!...!11!
2.6.! Prostanoid!...! 12!
! 2.6.1.!Prostaglandin!...!16!
( 2.7.2.!Prostasiklin!...! 17!
2.7.! Efek!Lokal!Prostanoid!pada!Uterus!...! 22!
2.8.! Prostanoid!dengan!Dismenore!...!25!
3.2.! Waktu!dan!Tempat!Penelitian!...! 31!
3.3.! Subjek!Penelitian!...! 31!
3.4.! Besar!Sampel!...! 32!
3.5.! Kriteria!Inklusi!dan!Eksklusi!Penelitian!...!35!
3.6.! Identifikasi!Variabel!...!34!
3.7.! Definisi!Operasional!...!34!
3.8.! Instrumen!Penelitian!...!38!
3.9.! Rancangan!Analisis!...!38!
3.10.! Cara!Kerja!dan!Teknik!Pengumpulan!Data!...!38!
3.11.! Alur!Penelitian!...!39!
! BAB(IV(HASIL(PENELITIAN( 4.1.! Karakteristik!Subjek!Peneltian!...!40!
4.2.! Hubungan!Kadar!Prostasiklin!Serum!dengan!Dismenore...!41!
4.3! Pembahasan...!44!
! BAB(V(KESIMPULAN( 5.1! Kesimpulan...!49!
!
DAFTAR(TABEL( (
TABEL!4.1.! Karakteristik!Subjek!Penelitian...…………!!!!!!!!!!40! TABEL!4.2.! Kadar!PGI2!dengan!Skor!nyeri!pada!dismenore!primer!…41(
TABEL!4.3.! Kadar!PGI2!dengan!Skor!nyeri!pada!dismenore!sekunder...42!
TABEL!4.4.! Kadar!PGI2!pada!non!dismenore...!42(
TABEL!4.5.! Kadar!PGI2!antara!Jenis!Dismenore!Primer!dan!Non!Dismenore.
! ! ! ! ! ! ! 43!
TABEL!4.6.! Kadar!PGI2!berdasarkan!derajat!nyeri...! 44!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
DAFTAR(GAMBAR( (
Gambar! 2.1.! Patofisiologi!dismenore!primer(………!10!
Gambar! 2.2.! Kaskade!asam!arakhidonat...!12!
Gambar! 2.3.! Biosintesis!dan!jalur!sinyal!siklooksigenase...(! 13!
Gambar! 2.4.! Nomenklatur!Prostanoid!………...!!14!
Gambar! 2.5.! Mekanisme!kerja!PGI2...!20!
Gambar! 2.6.! Efek!PG!menimbulkan!dismenore...!...…! 26!
Gambar! 2.7.! Korelasi!antara!produksi!prostaglandin...(27!
Gambar! 2.8.! Biosintesis!Jalur!Lipooksigenase...!29!
Gambar! 2.9.! Biosintesis!Jalur!Sikloosigenase...!...…!30!
DAFTAR(SINGKATAN( (
PG( :(PROSTAGLANDIN(
PGI2( :(PROSTACYCLINE(
NSAID(( :(NON(STEROID(ANTI(INFLAMMATORY(DRUG(
PGI( :(PROSTASIKLIN(
TX( :(TROMBOKSAN(
PLA( :(PHOSPOLIPASE(A(
PTGS( :PROSTAGLANDINOENDOPEROXIDE(SYNTHASE(
COX( :(SIKLOOKSIGENASE(
DP( :(PROSTANOID(D(
cAMP( :(SIKLIK(ADENOSINE(MONOFOSFAT(
PGT( :(PROSTAGLANDIN(TRANSPORT(
GPCR( :(RESEPTOR(GOPROTEIN(YANG(BERPASANGAN(
BMI( :(BODY(MASS(INDEX(