STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI LOGARITMA KOEFISIEN PARTISI DENGAN NILAI RM DARI BEBERAPA TURUNAN PENISILIN DALAM SISTEM OKTANOL-DAPAR FOSFAT pH 7,4 Repository - UNAIR REPOSITORY

(1)

NOOA- ! /<K ^ 76 9 /

,

/jf

F E N N Y S O E D A R M A D J I

STUDI HUBUNGAN ANTARA NILAI LOGARITMA

KOEFISIEN PARTISI DENGAN NILAI RM OARI

BEBERAPA TURUNAN PENISILIN DALAM

SISTEM OKTANOL-DAPAR FOSFAT pH

7,4

FAKULTAS FARMASI UNI VERSI TAS AI RLANOQA

S U R A B A Y A

(2)

STUDI HUBUNGAN ANTARA NI LAI LOGARI TMA KOEFI SI EN PARTI SI DENGAN NI LAI RH DARI BEBERAPA TURUNAN PENI SI LI N DALAM

SI STEM ORTANOI . - DAPAR FOSFAT pH 7 , 4

S K R I P S I

DI BI J AT UNTUK MF. MENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJ ANA- SAI NS PADA FAKULTAS FARMASI

UNI VERSI TAS AI RLANGGA 1995

o 1 e h :

FENNY SOKDARMADJ r 0 5 9 0 1 1 1 7 4

. d i s e t u j u i o l . eh :

DR. ^ AMBANG S OEKARDJ O, SU Pe mb i mb i n g Ut ama.

c 5 W

Dr s _ ROBBY SONDAKH, MS Pe mb i mb i n g Se r t a

(3)

Fu j i s y u k u r k e p a d a Tu h a n Ya n g Ma h a Es a , y a n g t e l a h me l i mp a h k a n ka i ; uni a - Nya s e h i n g g a p e n u l i s d a p a t me n y e l e s a i - ka n s k r i p s i i ni g u n a me me n u h i s a l a h s a t u s y a r a t d a l a m me n c a p a i g e l a r s a r j a n a s a i n s p a d a Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i v e r s i t a s Ai r l a n g g a .

De n g a n r a s a h o r ma t , p a d a k e s e mp a t a n i ni p e n u l i s me n y a mp a i k a n r a s a t e r i ma k a s i h y a n g t a k t e r h i n g g a k e p a d a : a. Ba p a k DR. Ba mb a n g So e k a r d j o , SU s e l a k u p e mb i mb i n g u t a ma

d a n Ba p a k Dr s . Ro b b y So n d a k h , MS s e r t a Ba p a k Dr s . Ba mb a n g Tr i Pu r wa n t o , MS s e l a k u p e mb i mb i n g s e r t a y a n g s e l a l u b e r s e d i a me mb e r i k a n b i mb i n g a n , s a r a n d a n n a s i h a t y a n g s a n g a t b e r g u n a d a l a m p e n y u s u n a n s k r i p s i i ni .

b. Ba p a k Ke p a l a La b o r a t o r i u m Ki mi a Me d i s i n a l Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i v e r s i t a s Ai r l a n g g a y a n g t e l a h me mb e r i k a n k e s e mp a t a n s e l u a s - l u a s n y a k e p a d a p e n u l i s d a l a m me n g - g u n a k a n f a s i l i t a s l a b o r a t o r i u m.

c. Ba p a k Dr s . Ha r j a n a , MSc . , Ba p a k Dr s . So e d a r t o , I b u Dr a . Mo e t o b i n g a t o e n H. S. , da n I bu Dr a . So e ma r t i n a S. , s e l a k u d o s e n p e n g u j i y a n g t e l a h me mb e r i k a n k r i t i k d a n s a r a n d e mi k e s e mp u r n a a n s k r i p s i i ni .

d. Se g e n a p s t a f p e n g a j a r y a n g d e n g a n r e l a h a t i me mb a n t u p e n y u s u n a n s k r i p s i i ni .

(4)

Pe r u m I n d o f a r ma Ci b i t u n g , Be k a s i y a n g t e l a h me mb e r i k a n b a h a n p e n e l i t i a n b e s e r t a s e r t i f i k a t a n a l i s i s n y a u n t u k p e n e l i t i a n i ni .

f . Pa p a d a n ma ma t e r c i n t a y a n g t e l a h me mb e r i k a n d o r o n g a n s e ma n g a t d a n d o a r e s t u s e l a ma p e n d i d i k a n h i n g g a s e l e s a i n y a s k r i p s i i ni , j u g a s a u d a r a - s a u d a r a s a ya .

g. Se mu a p i h a k y a n g t e l a h me mb a n t u b a i k s e c a r a l a n g s u n g ma u p u n t i d a k l a n g s u n g d a l a m p e n y u s u n a n s k r i p s i i ni .

Ak h i r n y a s k r i p s i y a n g s e d e r h a n a i ni p e n u l i s p e r s e mb a h k a n k e p a d a a l ma ma t e r Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i v e r s i t a s Ai r l a n g g a d e n g a n h a r a p a n d a p a t b e r ma n f a a t .

(5)

(6)

(7)

(8)

(9)

(10)

1. Str u k t u r u mu m t u r u n a n p e n i s i l i n . . . 18

2. St r u k t u r k i mi a a mo k s i s i l i n t r i h i d r a t . . . 19

3. St r u k t u r k i mi a a mp i s i l i n t r i h i d r a t . . . 21

4. St r u k t u r k i mi a k l o k s a s i l i n n a t r i u m . . . 22

5. St r u k t u r k i mi a f l u k l o k s a s i l i n n a t r i u m . . . 24

6 . St r u k t u r k i mi a d i k l o k s a s i l i n n a t r i u m . . . 25

7. Hu b u n g a n a n t a r a s e r a p a n l a r u t a n b a k u a mo k s i s i l i n d a l a m d a p a r f o s f a t pH 7, 4 j e n u h n - o k t a n o l d a r i d u a k a d a r t e r h a d a p p a n j a n g g e l o mb a n g . . . 40

8 . Hu b u n g a n a n t a r a s e r a p a n l a r u t a n b a k u a mp i s i l i n d a l a m d a p a r f o s f a t pH 7 , 4 j e n u h n - o k t a n o l d a r i d u a k a d a r t e r h a d a p p a n j a n g g e l o mb a n g . . . 41

S. Hu b u n g a n a n t a r a s e r a p a n l a r u t a n b a k u k l o k s a s i l i n d a l a m d a p a r f o s f a t pH 7, 4 j e n u h n - o k t a n o l d a r i d u a k a d a r t e r h a d a p p a n j a n g g e l o mb a n g . . . 42

10. Hu b u n g a n a n t a r a s e r a p a n l a r u t a n b a k u f l u k l o k s a s i l i n d a l a m d a p a r f o s f a t pH 7, 4 j e n u h n - o k t a n o l d a r i d u a k a d a r t e r h a d a p p a n j a n g g e l o mb a n g . . . 43 11. Hu b u n g a n a n t a r a s e r a p a n l a r u t a n b a k u d i k l o k s a s i

l i n d a l a m d a p a r f o s f a t pH 7, 4 j e n u h n - o k t a n o l

d a r i d u a k a d a r t e r h a d a p p a n j a n g g e l o mb a n g . . . 4 4 1 2. Xu r v a b a k u l a r u t a n a mo k s i s i l i n d a l a m d a p a r f o s f a t

p H 7 , 4 j e n u h n - o k t a n o l p a d a p a n j a n g g e l o mb a n g

(11)

(12)

I. Per h i t u n g a n u j i r e g r e s i a n t a r a l o g a r i t ma k o e f i

s i e n p a r t i s i d e n g a n n i l a i d a r i a mo k s i s i s i -

l i n, a mp i s i l i n , k l o k s a s i l i n , 1f l u k l o k s a s i l i n ,

d a n d i k l o k s a s i l i n . . . 8 6

I I . Uj i a n ov a u n t u k p e r s a ma a n g a r i s r e g r e s i

Y = 0 , 4 0 8 1 X - 0 , 0 5 2 3 . . . 87

I I I . Per h i t u n g a n p e r k i x a a a n k e s a l a h a n s t a n d a r v a r i a b e l Y t e r h a d a p v a r i a b e l X p a d a Y = 0 , 4 0 8 1 X - 0 , 0 5 2 3 . . . 89

I V. Ta b e l h ar g a k o e f i s i e n k o r e l a s i p a d a d e r a j a t k e p e r c a y a a n 5% da n 1% . . . 90

V. Ta b e l d i s t r i b u s i F p a d a d e r a j a t k e p e r c a y a a n 5%. 91 VI . Ser t i f i k a t a n a l i s i s a mo k s i s i l i n . . . 92

VI I . Ser t i f i k a t a n a l i s i s a mp i s i l i n . . . 93

VI I I . Ser t i f i k a t a n a l i s i s k l o k s a s i l i n . . . 94.

I X. Ser t i f i k a t a n a l i s i s f l u k l o k s a s i l i n . . . 95

X. Ser t i f i k a t a n a l i s i s d i k l o k s a s i l i n . . . 96

(13)

Ak t i v i t a s b i o l o g i s s e n y a wa o ba t d i t e n t u k a n a n t a r a

l a i n o l e h s t r u k t u r k i mi a n y a. Ke l a r u t a n r e l a t i f o ba t d a l a m

l e ma k / a i r ( k o e f i s i e n p a r t i s i ) me r u p a k a n s i f a t k i mi a f i s i k a

y a n g d i p e n g a r u h i o l e h s t r u k t u r k i mi a s e n y a wa oba t y a n g

me me g a n g p e r a n a n p e n t i n g d a l a m h u b u n g a n n y a d e n g a n l a j u

p e r j a l a n a n oba t me l e wa t i b e r b a g a i me mb r a n b i o l o g i s.

Te l a h d i l a k u k a n p e n e n t u a n p ar a me t e r l i p o f i l i k y a i t u

n i l a i l og P d a n n i l a i R^j s e r t a p e n e n t u a n h u b u n g a n a n t a r a

n i l a i l og P d e n g a n n i l a i R^ d a r i l i ma ma c a m s e n y a wa

t u r u n a n p e n i s i l i n y a n g me mp u n y a i a k t i v i t a s a n t i mi k r o b a

y a i t u a mo k s i s i l i n , a mp i s i l i n , k l o k s a s i l i n , f l u k l o k s a s i l i n ,

d a n d i k l o k s a s i l i n.

Ni l a i l og P d a l a m s i s t e m n - o k t a n o l - d a p ar f o s f a t pH

7, 4 d i p e r o l e h d e n g a n me mb a g i k a d a r s e n y a wa d a l a m f a s e n-

o k t a n o l d e n g a n k a d a r s e n y a wa d a l a m f a s e d a p a r f o s f a t pH

7, 4. Ka d a r s e n y a wa d a l a m f a s e n - o k t a n o l d i d a p a t d e n g a n

me n g h i t u n g s e l i s i h a n t a r a k a d a r s e n y a wa mu l a - mu l a d e n g a n

k a d a r s e n y a wa d a l a m f a s e d a p a r f o s f a t pH 7, 4. Se d a n g k a n

k a d ar s e n y a wa mu l a - mu l a d a n k a d a r s e n y a wa d a l a m f a s e d a p a r

f o s f a t pH 7, 4 d i d a p a t k a n d a r i p e n g u k u r a n d e n g a n

s p e k t r o f o t o me t e r.

Ni l a i Rm d i p er o l e h d e n g a n me n g g u n a k a n me t o d e

k r o ma t o g r a f i l a pi s t i p i s f a s e b a l i k d e n g a n me n g g u n a k a n

(14)

Hu b u n g a n a n t ar a n i l a i l og P d a n n i l a i R^ d i h i t u n g

d e n g a n me t o d e s t a t i s t i k a y a i t u d e n g a n me n e n t u k a n n i l a i

k o e f i s i e n k o r e l a s i ( r ) d a n p e r s a ma a n g a r i s r e g r e s i y a n g

d i d a p a t d i e v a l u a s i d e n g a n me n g g u n a k a n uj i a n o v a d e n g a n

d e r a j a t k e p e r c a y a a n 9 5% ( a =0, 05).

Dar i h a s i l p e n e l i t i a n d i p e r o l e h a d a n y a h u b u n g a n

l i n i e r a n t a r a n i l a i l og P d e n g a n n i l a i d a r i s e n y a wa

o b a t t u r u n a n p e n i s i l i n , di s a mp i n g i t u d i p e r o l e h g a r i s

r e g r e s i : RM = 0 , 4 8 0 1 l og P - 0, 0523.

(15)

PENDAHULUAN

1. L a t a r B e l ak a n g P e r m a s a l a h a n

Ak t i v i t a s b i o l o g i s s e n y a wa o b a t d a p a t d i n y a t a k a n

s e c a r a k u a n t i t a t i f d e n g a n s u a t u p a r a me t e r k i mi a f i s i ka ,

y a n g d a p a t d i l a k u k a n k a r e n a a d a n y a # p e r b e d a a n s i f a t

k i mi a f i s i k a y a n g d i a k i b a t k a n o l e h a d a n y a p e r b p d a a n

s t r u k t u r mol e k u l . St r u k t u r mo l e k u l me n e n t u k a n s i f a t

k i mi a da n j u g a a k t i v i t a s b i o l o g i s (1).

Pa d a t a h u n 1960 Cor wi n Ha n s c h ( 2, 3) da n k a wa n -

k a wa n me me l o p o r i p e n d e k a t a n h u b u n g a n s t r u k t u r da n

a k t i v i t a s b i o l o g i s oba t s e c a r a k u a n t i t a t i f me l a l u i

p a r a me t e r - p a r a me t e r s i f a t k i mi a f i s i ka. Par a me t e r -

p a r a me t e r t e r s e b u t a d a l a h ( 2, 4) :

a. Par a me t e r l i p o f i l i k a n t a r a l a i n : l o g a r i t ma k o e f i

s i e n p a r t i s i ( l o g P ), t e t a p a n n d a r i Ha n s c h, t e t a p a n

f d a r i Re k k e r da n p a r a me t e r k r o ma t o g r a f i ( R^ ).

b. Par a me t e r e l e k t r o n i k a n t a r a l a i n : t e t a p a n d i s o s i a s i

( pKa ) , t e t a p a n d a r i Ha mme t t e t a p a n d a r i Ta f t ,

t e t a p a n i d a r i Ch s r t o n da n t e t a p a n F d a n R d a r i

Swa i n d a n Lu p t o n . (

c. Par a me t e r s t e r i k a n t a r a l a i n : t e t a p a n Es d a r i Ta f t ,

p a r a k h o r [ P ] , t e t a p a n s t e r i k d a r i Ch a r t o n ( U) , b e r a t

mo l e k u l ( MW) , r e f r a k s i mo l a r ( MR) , t e t a p a n s t e r i k

(16)

(17)

(18)

(19)

(20)

Dar i u r a i a n di a t a s , p e r ma s a l a h a n y a n g t i mb u l

a d a l a h :

a. Ber a p a k a h n i l a i l o g a r i t ma k o e f i s i e n p a r t i s i ( l o g P)

d a n n i l a i R^ d a r i b e b e r a p a t u r u n a n p e n i s i l i n d a l a m

s i s t e m o k t a n o l - d a p a r f o s f a t pH 7, 4.

b. Ba g a i ma n a h u b u n g a n a n t ar a n i l a i l o g a r i t ma k o e f i s i e n

p a r t i s i ( l o g P) d e n g a n n i l a i R^ d a r i b e b e r a p a

t u r u n a n p e n i s i l i n d a l a m s i s t e m o k t a n o l - d a p a r f o s f a t

pH 7, 4.

3 . Tu j u a n P e n e l i t i a n

Ber d a s a r k a n p e r ma s a l a h a n di a t a s , ma k a t u j u a n d a r i

p e n e l i t i a n i ni a da l a h:

a. Me n e n t u k a n n i l a i l o g ar i t ma k o e f i s i e n p a r t i s i ( l o g P)

d a n n i l a i mo d i f i k a s i r e t a r d a s i ( R^ ) d a r i b e b e r a p a

t u r u n a n p e n i s i l i n d a l a m s i s t e m o k t a n o l - d a p a r f o s f a t

pH 7, 4.

b. Me n c ar i h u b u n g a n a n t a r a n i l a i l og P d e n g a n n i l a i R^

d a r i b e b e r a p a t u r u n a n p e n i s i l i n d a l a m s i s t e m

o k t a n o l - d a p a r f o s f a t pH 7, 4.

4 . H i p o t e s i s

Ber d a s a r k a n p e r ma s a l a h a n d i a t a s , ma k a h i p o t e s i s

d a l a m p e n e l i t i a n i ni a d a l a h :

(21)

t u r u n a n p e n i s i l i n d a l a m s i s t e m o k t a n o l - d a p a r f o s f a t pH

7, 4.

5. Ma n f a a t Pe n e l i t i a n

Pe n e l i t i a n i ni d i h ar a p k a n d a p a t b e r ma n f a a t unt uk:

a. Me mb er i k a n d a t a - d a t a n i l a i l o g a r i t ma k o e f i s i e n

p a r t i s i ( l og P) d a n n i l a i R^ d a r i t u r u n a n ■ , p e n i s i l i n

d a l a m s i s t e m o k t a n o l - d a p a r f o s f a t pH 7, 4.

b. Dar i p e r s a ma a n r e g r e s i y a n g d i p e r o l e h d a p a t

d i k e t a h u i h u b u n g a n n i l a i l og P . dan n i l a i ., j u g a

d a p a t d i g u n a k a n u n t u k me n g h i t u n g n i l a i l og P s e n y a wa

(22)

BAB I I

TI N JAUAN PUSTAKA

1. Hu b u n g a n A n t a r a L i p o f i l i t a s d e n g a n A k t i v i t a s B i o l o g i s Se b a g i a n b e s a r o b a t d i a b s o r p s i s e c a r a d i f u s i pa -

s i f , d i ma n a t r a n s p o r t a s i n y a t e r g a n t u n g p a d a h a r g a p Ka

oba t , pH l a r u t a n d a n k e l a r u t a n o ba t b e n t u k t a k t e r i o n -

ka n d a l a m l e ma k u n t u k d a p a t me n e mb u s me mb r a n b i o l o g i s

( 8) .

Pe n t i n g n y a s i f a t t e r l a r u t d a n ma s a l a h t r a n s p o r

s u a t u s e n y a wa t e r h a d a p a k t i v i t a s b i o l o g i s me n u n j u k k a n

b e t a p a p e n t i n g n y a t e t a p a n h i d r o f o b i k. Par a me t e r k o e f i

s i e n p a r t i s i d a p a t me n u n j u k k a n a p a k a h a d a a f i n i t a s d a r i

s e n y a wa t e r s e b u t d e n g a n l i p i d a a t a u d e n g a n b a g i a n

h i d r o f o b i k d a r i p r o t e i n. Se n y a wa t er s e b u t d i s a t u p i h a k

h a r u s d i t r a n s p o r t a s i k a n a n t a r k o mp a r t e me n d a l a m wa k t u

t e r t e n t u , di l a i n p i h a k s e n y a wa t e r s e b u t h a r u s ma mp u

b e r i n t e r a k s i d e n g a n r e s e p t o r. Bi l a s u a t u s e n y a wa t er l a -

l u h i d r o f i l ma k a s e n y a wa t e r s e b u t a ka n s u l i t me n e mb u s

j a r i n g a n l i pi da , s e b a l i k n y a b i l a s u a t u s e n y a wa t e r l a l u

l i p o f i l ma k a s e n y a wa t e r s e b u t a ka n t e c i k a t p a d a s e l - s e l

1 i p i da ( 4, 14). ,

Li p o f i l i t a s me mp u n y a i k e g u n a a n y a i t u mer a ma l k a n

k e ma mp u a n a b s o r p s i o b a t d a l a m us us , l a mbung, r o n g g a

(23)

(24)

l i p o f i l i t a s, s e l a n j u t n y a a ka n d i c a p a i h a r g a y a n g

ma k s i mu m da n p e n i n g k a t a n l i p o f i l i t a s b e r i k u t n y a a ka n

me n g a k i b a t k a n p e n u r u n a n a k t i v i t a s b i o l o g i s.

2 . T i n j a u a n T e n t a n g K o e f i s i e n P a r t i s i

Bi l a k e d a l a m s u a t u s i s t e m, y a n g t er d i r i d a r i d u a

l api s ct n z a t c a i r y a n g t i da k l a r ut s a t u d a l a m y a n g l a i n,

c o n t o h n y a p e l a r u t o r g a n i k non p o l a r d e n g a n a i r ,

d i t a mb a h k a n s u a t u z a t l a i n y a n g l a r ut d a l a m k e d u a z a t

c a i r t e r s e b u t , ma k a d a l a m k e a d a a n. s e t i mb a n g , p o t e n s i a l

k i mi a z a t t er l a r u t d a l a m k e d u a f a s e i t u s a ma. Da l a m

t er mo d i n a mi k a , p o t e n s i a l k i mi a z a t t e r l a r u t d i n y a t a k a n

d a l a m p e r s a ma a n ( 14) : •

u4 = u! 0 + k T I n Cj

u2 = u2° + k T I n C2

d i ma n a :

= k o n s e n t r a s i z a t t e r l a r u t d a l a m f a s a p e l a r u t o r g a -

nik.

Cz = k o n s e n t r a s i z a t t e r l a r u t d a l a m f a s a ai r .

T = t e mp e r a t u r . <

k. = s u a t u t e t a p a n ( k o n s t a n t a Bo l t z ma n )

k o n s e n t r a s i g a s pe r mo l e k u l .

Uj0 dan. u z ° = p o t e n s i a l k i mi a p a d a C± = Cz = 0.

u4 d a n u2 = p o t e n s i a l k i mi a p a d a k o n s e n tr a s i t e r t e n t u

(25)

(26)

(27)

(28)

(29)

p e l ar u t y a n g b e r b e d a.

3 . T i n j au a n T e n t a n g K r o m a t o g r a f i L a p i s T i p i s F a s e B a l i k

Kr o ma t o g r a f i l a p i s t i p i s f a s e b a l i k a d a l a h k r o ma

t o g r a f i l a p i s t i p i s d e n g a n f a s e d i a m a d a l a h s e n y a wa

y a n g b e r s i f a t n on p o l a r da n f a s e g e r a k a d a l a h s e n y a wa

y a n g b e r s i f a t pol a r. Kr o ma t o g r a f i l a pi s t i p i s f a s e

b a l i k b ^ r l a wa n a n s i nt r - i i mya d e n g a n k r o ma t o g r a f i l a pi s

t i pi s , d i ma n a p a d a k r o ma t o g r a f i l a pi s t i pi s s e b a g a i

f a s e d i a m a d a ] a h s e n y a wa y a n g p o l a r. J a d i d i s i n i y a n g

t er b a l i k a d a l a h h u b u n g a n p o l a r i t a s a n t a r a f a s e d i a m d a n

f a s e g e r a k ( 1 4 , 1 7 , 2 4 ).

Pa d a kr o ma t o g r a f i l a pi s t i p i s f a s e ba l i k, k o mp o n e n

c u p l i k a n y a n g b e r s i f a t p a l i n g p o l a r a ka n t e r e l u s i

t e r l e b i h d a h u l u d a n p a d a j e n i s k r o ma t o g r a f i i ni , a i r

y a n g j u s t r u p o l a r i t a s n y a t i n g g i me mp u n y a i k e k u a t a n

s e b a g a i e l u e n y a n g p a l i n g l e ma h ( 24).

Fa s e d i a m y a n g u mu m d i g u n a k a n p a d a kr o ma t o g r a f i

l a p i s t i p i s f a s e b a l i k a d a l a h p a r a f i n c a i r d a l a m

p e t r o l e u m e t e r , a t a u d a p a t j u g a d e n g a n mi n y a k s i l i k o n

a t a u o k t a n o l y a n g d i l a r u t k a n d a l a m e t e r y a n g d i i mp r e g -

n a s i k a n p a d a s i l i k a ge l. Se l a i n s i l i k a ge l , d a p a t j u g a

d i g u n a k a n p o l i a mi d a s e b a g a i p e n d u k u n g f a s a di a m. S e b a

g a i f a s e g er a k a d a l a h a i r , a i r - me t a n o l , a i r - e t a n o l a t a u

(30)

(31)

(32)

s e b a g a i b a h a n d a s ar u n t u k p e n i s i l i n s e mi s i n t e t i k

( 3 , 1 9 , 2 0 , 2 1 , 2 5 , 2 6 ).

Ga mb ar 1. St r u k t u r u mu m t u r u n a n p e n i s i l i n

Pe n i s i l i n me r u p a k a n a s a m o r g a n i k , t e r d i r i d a r i

i nt i s i k l i k d e n g a n s a t u r a n t a i s a mpi ng. I nt i s i k l i k

Ra n t a i s a mp i n g mer u p a k a n g u g u s a mi n o b e b a s y a n g d a p a t

me n g i k a t b e r b a g a i j e n i s r a di ka l . De n g a n me n g i k a t b er b a -

ga i r a d i k a l p a d a g u g u s a mi n o b e b a s t e r s e b u t a ka n

d i p e r o l e h b e r b a g a i j e n i s p e n i s i l i n ( t u r u n a n - t u r u n a n n y a )

( 19, 20).

Ci n c i n f ? - l a kt a m a d a l a h s y ar a t mu t l a k u n t u k a k t i v i -

t a s nya , j i k a c i n c i n i ni t e r b u k a k a r e n a p e n g a r u h e n z i m ft

l a k t a ma s e ( p e n i s i 1i n a s e ), ma k a a k t i v i t a s n y a l e n y a p.

Be b er a p a p e n i s i l i n a ka n b e r k u r a n g a k t i v i t a s a n t i mi k r o -

b a n y a d a l a m s u a s a n a a s a m s e h i n g g a p e n i s i l i n k e l o mp o k

i ni h a r u s d i b e r i k a n s e c a r a p a r e n t e r a l . Pe n y e b a b u t a ma

me n ur u n n y a a b s o r p s i or a l p e n i s i l i n a d a l a h p e r u r a i a n

t e r k a t a l i s a s a m d a l a m l a mbung. Ra d i k a l t er t e n t u p a d a

g u g u s a mi n o i nt i 6- APA d a p a t me n g u b a h s i f a t k e r e n t a n a n

t e r h a d a p a s a m, t e r h a d a p p e n i s i l i n a s e , s e r t a s p e k t r u m

s i f a t a n t i mi k r o b a ( 3 , 2 5 , 2 7 ).

R = a l ki l

(33)

Pa d a p e n e l i t i a n i ni d i g u n a k a n a mp i s i l i n , a mo k s i s i

l i n, k l o k s a s i l i n , d i k l o k s a s i l i n d a n f l u k l o k s a s i l i n

d i ma n a a mp i s i l i n da n a mo k s i s i l i n me r u p a k a n t u r u n a n

p e n i s i l i n d e n g a n s p e k t r u m a n t i mi k r o b a y a n g l ua s d a n

t a h a n t e r h a d a p a s a m, s e d a n g k a n k l o k s a s i l i n , d i k l o k s a s i

l i n d a n f l u k l o k s a s i l i n me r u p a k a n t u r u n a n p e n i s i l i n

d e n g a n s p e k t r u m a n t i mi k r o b a y a n g s e mp i t d a n t a ha n

t e r h a d a p p e n i s i l i n a s e ( 19, 20).

Me k a n i s me k er j a p e n i s i l i n a d a l a h d e n g a n me n g h a mb a t

p e mb e n t u k a n mu k o p e p t i d a y a n g d i p e r l u k a n u n t u k s i n t e s i s

d i n d i n g s e l mi k r o b a. Ter h a d a p mi k r o b a y a n g s e n s i t i f ,

p e n i s i l i n a ka n me n g h a s i l k a n e f e k b a k t e r i s i d p a d a mi k r o

b a y a n g s e d a n g a k t i f me mb e l a h. Mi kr o b a d a l a m k e a d a a n

me t a b o l i k t i d a k a k t i f ( t i d a k me mb e l a h ) , p r a k t i s t i d a k

d i p e n g a r u h i o l e h p e n i s i l i n , k a l a u p u n a d a p e n g a r u h n y a

h a n y a b e r s i f a t b a k t e r i o s t a t i k ( 1 9 , 2 0 , 2 5 ).

4. 1. T i nj a u a n t e n t a n g a m o k s i s i l i n t r i h i d r a t

Amo k s i s i l i n a d a l a h t ur u n a n p e n i s i l i n y a n g t a ha n

t e r h a d a p a s a m, me mp u n y a i s p e k t r u m a n t i mi k r o b a y a n g

l ua s da n me mp u n y a i r u mu s mo l e k u l C^ Hi p Ng Og S.

HO H- C- NH- CH- CH C- CH3 . 3 Hz0

NHZ 0 =C— N- - - CH- - C00H

(34)

Na ma k i mi a a mo k s i s i l i n a d a l a h « - a mi n o - p - h i d r o k s i

b e n z i l p e n i s i l i n ( 30) .

Amo k s i s i l i n t r i hi dr a t , me mp u n y a i r u mu s mo l e k u l

Ci «sHi pN3 0 5S. 3 H20 . Amo k s i s i l i n tr i h i d r a t b e r b e n t u k

s e r b u k h a b l u r s a n g a t ha l us , p u t i h a t a u h a mp i r put i h,

t i d a k b e r b a u a t a u h a mp i r t i d a k b e r ba u, l a r ut d a l a m

4 0 0 b a g i a n a i r , d a l a m 1000 b a n i a n e t a n o l d a n d a l a m

2 0 0 b a g i a n me t a n o l , p r a k t i s t i d a k l a r ut d a l a m e t e r ,

k l o r o f o r m d a n mi n y a k noda. Lar u t a n 0 , 2 % d a l a m a i r pH

3, 5 h i n g g a 5, 5 ( 28, 31). Amo k s i s i l i n t r i h i d r a t me m

p u n y a i b e r a t mo l e k u l 419, 4. Amo k s i s i l i n me mp u n y a i

k o n s t a n t a d i s o s i a s i ( pKa ) s e b e s a r 2, 4; 7, 4; 9, 6 ( 33).

Amo k s i s i l i n me mp u n y a i f u n g s i t er a p i y a n g s a ma

s e p e r t i a mp i s i l i n ( 28). Amo k s i s i l i n c e p a t t er s e r a p

j i k a d i b e r i k a n p e r or a l , d i d i s t r i b u s i k a n me r a t a ke

s e l u r u h j a r i n g a n t ubuh. Di b a n d i n g k a n d e n g a n a mp i s i

l i n, p e mb er i a n d o s i s y a n g s a ma d a p a t me n g h a s i l k a n

k a d a r p l a s ma p u n c a k h i n g g a 2 k a l i l e b i h b e s a r

( 28, 31).

4. 2 . T i n j a u a n t e n t a n g a m p i s i l i n t r i h i d r a t

Amp i s i l i n a d a l a h t ur u n a n p e n i s i l i n y a n g t a h a n

t e r h a d a p a s a m, me mp u n y a i s p e k t r u m a n t i mi k r o b a y a n g

(35)

(36)

b a b k a n o l e h Es c h e r i c h i a c ol i , Pr o t e u s mi r a b i l i s d a n

S t r e p t o c o c c u s f a e c a l i s , p e n g o b a t a n g o n or r h o e a da n me n i n g i t i s y a n g d i s e b a b k a n L i s t e r i a mo n o c y t o g e n e s

Amp i s i l i n r e l a t i f s t a b i l d a l a m s e k r e s i a s a m

l a mb u n g d a n t e r s e r a p b a i k d a r i s a l u r a n c e r n a s e t e l a h

p e mb e r i a n p e r or a l. Pe n y er a p a n n y a d i p e n g a r u h i o l e h

ma k a n a n. Da l a m s i r k u l a s i a mp i s i l i n t e r i k a t p a d a

p r o t e i n p l a s ma h i n g g a 20% ( 28, 31).

4. 3. T i n j a u a n t e n t a n g k l o k s a s i l i n n a t r i u m

Kl o k s a s i l i n a d a l a h t u r u n a n p e n i s i l i n y a n g t a h a n

t e r h a d a p p e n i s i l i n a s e , me mp u n y a i s p e k t r u m a n t i mi k r o b a

y a n g s e mp i t d a n me mp u n y a i r u mu s mo l e k u l

Ga mb a r 4. St r u k t u r k i mi a k l o k s a s i l i n n a t r i u m ( 2 0 , 3 5 )

Ha ms k i mi a k l o k s a s i l i n a d a l a h [ 3 - ( o - k l o r o - f e n i l ) - 5 -

me t i l - 4 - i s o k s a z o l i l ] p e n i s i 1 i n ( 30).

Kl o k s a s i l i n n a t r i u m me mp u n y a i r u mu s mo l e k u l

h i g r o s k o p i k , p u t i h, t i d a k b e r b a u , r a s a s a n g a t p a hi t ,

l a r ut d a l a m 2, 5 b a g i a n a i r , d a l a m 30 b a g i a n e t a nol ( 28, 31).

Cl pH4aCl N905S.

(37)

d a n d a l a m 5 0 0 b &g i a n k l or o f o m, La r u t a n 10% dal ai a a x r

p H 5 h i n g g a 1. La r u t a n y a n g me n g a n d u n g 2, 5 % h i n g g a 2 0% a ka n k e h i l a n g a n a k t i v i t a s n y a l e bi h k u r a n g 5% j i k a

d i s i mp a n 7 ha r i p a d a s uhu r e nda h, j i k a d i s i mp a n p a d a

s u h u 25° C s e l a ma 4 h a r i k e h i l a n g a n a k t i v i t a s n y a

me n j a d i l e b i h k u r a n g 15% ( 28, 31). Kl o k s a s i l i n n a t r i u m

me mp u n y a i b e r a t mo l e k u l 4 7 5 , 9 d a n me l e b u r mu l a i s uhu

170° C d e n g a n d e k o mp o s i s i ( b e r u b a h j a d i c o k l a t )

( 2 8 , 3 2 , 3 4 ). Kl o k s a s i l i n me mp u n y a i k o n s t a n t a d i s o s i a s i

( p Ka ) s e b e s a r 2, 7 p a d a s uh u 25° C ( 33).

Kl o k s a s i l i n d i g u n a k a n u n t u k t e r a p i i n f e k s i y a n g

d i s e b a b k a n s t a f i l o k o k u s y a n g r e s i s t e n t e r h a d a p b e n z i l

p e n i s i l i n , j u g a u n t u k i n f e k s i c a mp u r y a n g d i s e b a b k a n

s t r e p t o k o k u s d a n s t a f i l o k o k u s , j i k a s t a f i l o k o k u s r e

s i s t e n t e r h a d a p p e n i s i l i n. Ka d a n g - k a d a n g d i k o mb i n a s i

d e n g a n a mp i s i l i n u n t u k t e r a p i i n f e k s i y a n g d i s e b a b k a n

j a s a d r e n i k g r a m n e g a t i f p e n g h a s i l 0 l a k t a ma s e , k a r e n a k l o k s a s i l i n d a p a t me n g h a mb a t k e r u s a k a n

a mp i s i l i n ( 28, 31).

Kl o k s a s i l i n d i s e r a p me l a l u i s a l u r a n c e r na ,

t e t a p i p e n y e r a p a n n y a b e r k u r a n g d e n g a n a d a n y a ma k a n a n

d a l a m l a mb u n g a t a u u s u s ha l ps. Le b i h k ur a n g 94 %

k l o k s a s i l i n d a l a m s i r k u l a s i t e r i k a t p a d a p r o t e i n

(38)

4. 4. Ti n j a u a n t e n t a n g f l u k l o k s a s i l i n n a t r i u m

Fl u k l o k s a s i l i n a d a l a h t u r u n a n p e n i s i l i n y a n g

t a h a n t e r h a d a p p e n i s i l i n a s e , me mp u n y a i s p e k t r u m

a n t i mi k r o b a y a n g s e mp i t d a n me mp u n y a i r u mu s mo l e k u l

Ga mb a r 5. St r u k t u r k i mi a f l u k l o k s a s i l i n n a t r i u m ( 20)

f l u o r o f e n i l ) - 5 - me t i l - 4 - i s o k s a z o l i l p e n i s i l i n ( 30).

Fl u k l o k s a s i l i n n a t r i u m me mp u n y a i r u mu s mo l e k u l

I FNa Na Os S • HZQ. Ber b e n t u k s e r b u k h a b l u r put i h,

kha s p a hi t , l a r ut d a l a m 1 b a g i a n a i r , 8 b a g i a n a s e t o n

d a n d a l a m 8 b a g i a n e t a nol. Lar u t a n 10% d a l a m a i r

me mp u n y a i pH l e bi h k u r a n g 6 ( 28, 31). Ber a t mo l e k u l

f l u k l o k s a s i l i n n a t r i u m a d a l a h 493, 9. Fl u k l o k s a s i l i n

me mp u n y a i k o n s t a n t a d i s o s i a s i ( pKa ) s e b e s a r 2, 7 ( 33) .

Fl u k l o k s a s i l i n d i g u n a k a n u n t u k t er a p i i n f e k s i

s t a f i l o k o k u s y a n g r e s i s f c e n t e r h a d a p b e n z i l p e n i s i l i n ,

j u g a u n t u k i n f e k s i s t r e p t o k o k u s c a mp u r d a n s t a f i l o

k o k u s y a n g r e s i s t e n t e r h a d a p p e n i s i l i n ( 28, 31).

Fl u k l o k s a s i l i n s e p er t i d i k l o k s a s i l i n n a t r i u m,

l e b i h mu d a h d i s e r a p d a r i s a l u r a n c e r n a d i b a n d i n g k a n

t e r h a d a p k l o k s a s i l i n n a t r i u m. Pe n y er a p a n di h' a mba t C1PH17C1 FN305S.

(39)

-o l e h ma k a n a n d a l a m l a mb u n g a t a u u s u s ha l us. Le b i h

k ur a n g 9 5% f l u k l o k s a s i l i n d a l a m s i r k u l a s i t e r i k a t

p a d a p r o t e i n p l a s ma ( 28, 31).

4. 5. T i nj a u a n t e n t a n g d i k l o k s a s i l i n n a t r i u m

Di k l o k s a s i l i n a d a l a h t ur u n a n p e n i s i l i n y a n g

t a ha n t e r h a d a p pe n i s i 1i n a s e , me mp u n y a i s p e k t r u m

a n t i mi k r o b a y a n g s e mp i t d a n me mp u n y a i r u mu s mo l e k u l

Ga mb a r 6 . St r u k t u r k i mi a d i k l o k s a s i l i n n a t r i u m ( 20)

Na ma k i mi a d i k l o k s a s i l i n a d a l a h 3 - ( 2 , 6- d i k l o r o f e n i 1) -

5 - me t i l - 4 - i s o k s a z o l i l - p e n i s i l i n ( 30) .

Di k l o k s a s i l i n n a t r i u m me mp u n y a i r u mu s mo l e k u l

Cl c, Hi <sCl zN3Na O!5S. Hz0 . Ber b e n t u k s e r b u k ha bl ur , t i d a k

b e r wa r n a , pa hi t , s a n g a t mu d a h l a r ut d a l a m a i r , l a r ut

d a l a m me t a n o l , t i d a k l a r ut d a l a m e t e r ( 28, 31).

Di k l o k s a s i l i n n a t r i u m me mp u n y a i b e r a t mo l e k u l 5 1 0 , 3

d a n me l e b u r mu l a i s uh u 2 1 5DC d e n g a n d e k o mp o s i s i

( b er u b a h j a d i h i t a m) ( 28, 32).

Di k l o k s a s i l i n d i g u n a k a n u n t u k t er a p i i n f e k s i

s t a f i l o k o k u s y a n g r e s i s t e n t e r h a d a p b e n z i l p e n i s i l i n ,

u n t u k t e r a p i s t r e p t o k o k u s c a mp u r a t a u p n e u mo k o k u s d a n Ci pH17C 12N30 5 S

(40)

i n f p k s i s t a f i l o k o k u s yant f r Rs i s t e n t e r h a d a p p e n i s i l i n

( 28, 31).

Di k l o k s a s i l i n mu d a h d i s er a p p a d a p e mb e r i a n p e r

o r a l , t e t a p i d i h a mb a t mn k a n a n d a l a m l a mb u n g d a n i i s i i s

h a l us . P e n y er a p a n d i k l o k s a s i l i n l e b i h b e s a r d i b a n -

d i n g k a n t e r h a d a p kl o k s n s i. 1 i n a t a u oks ?as i . l i t i . I , nl >i h

k ur a n g 9 6 % d i k l o k s a s i l i n t n r i k a t k u a t p a d a p r o t e i n

(41)

(42)

Her a c a a n a l i t i s Sa r t o r i u s 2 4 7 2

Sp e c t r o p h o t o me t e r Hi t a c h i d u a l wa v e l e n g t h d o u b l e b e a m

t ype 557

Pe r a l a t a n p e n e n t u a n t i t i k l e l e h ( El e c t r o t h e r ma l )

Be j a n a k r o ma t o g r a f i ,

Le mp e n g k r o ma t o g r a f i s i l i k a g e l 60 GF 254 ( E. Mer c k )

La mp u UV To p c o n PUV- 1

Al a t - a l a t g e l a s

pH me t e r Fi s h e r Ac c u me t mo d e l 230 A

3. Me t od e P e n e l i t i a n

3. 1. A n a l i s i s k u a l i t a t i f t e r h a d a p b a h a n p e n e l i t i a n 3 . 1 . 1 . P e m e r i k s a a n o r g a n o l e p t i s

Me l i p u t i p e me r i k s a a n b e n t uk, wa r na , ba n da n r a s a.

3 . 1 . 2 . A n a l i s i s r e a k s i w a r n a

Un t u k me n e n t u k a n a d a n y a t ur u n a n p e n i s i l i n d a p a t d i

l a k u k a n a n a l i s i s r e a k s i wa r n a s e b a g a i b e r i k u t ( 32) :

a. Di l ar u t k a n 5, 0 mg s a t d a l a m 3, 0 ml a i r , d i t a mb a h

0 , 1 g h i d r o k s i l a mi n h i d r o k l o r i d , 1 , 0 ml n a t r i u m

h i d r o k s i d a ( 80 g/ 1 ) da n d i b i a r k a n s e l a ma 5 me -

nit . Ke mu d i a n d i t a mb a h k a n 1, 3 ml a s a m h i d r o k l o

r i d ( 70 g/ 1 ) da n 10 t e t e s f e r r i k l o r i d ( 25 g/ 1).

b. Di l ar u t k a n 10 mg z a t d a l a m 1, 0 ml a i r da n

(43)

c. Di l ar u t k a n 5 mg z a t d a l a m 1, 0 ml a i r d a n

d i t a mb a h k a n 1 - 2 t e t e s f e r r i k l o r i d ( 25 g / 1).

Un t u k me mb e d a k a n ma s i n g - ma s i n g t ur u n a n p e n i s i l i n ,

s e l a n j u t n y a d i l a k u k a n p e n e n t u a n t i t i k l e bur ma s i n g -

ma s i n g b a h a n.

3. 1. 3. P e n e n t u a n t i t i k l e b u r

Se d i k i t b a h a n d i g er u s h a l us k e mu d i a n d i ma s u k k a n ke

d a l a m p i p a k a p i l e r y a n g s a l a h s a t u u j u n g n y a

t e r t u t u p , s e l a n j u t n y a p i p a k a p i l e r d i ma s u k k a n ke

d a l a m a l a t p e n e n t u a n t i t i k l e b u r ( El e c t r o t h e r ma l )

d a n d i a ma t i s uhu d i ma n a b a h a n t e r s e b u t mu l a i

me l e b u r s at npai s e mu a b a h a n me l e bur.

3 . 2 . P e n e n t u a n n i l a i l o g P d a l a n s i s t e m o k t a n o l - d a p a r f o s f a t p H 7 , 4 ( 1 0 , 1 2 , 1 3 )

3 . 2 . 1 . P e mb u a t a n l a r u t a n d a p a r f o s f a t p H 7 , 4

Di t i mb a n g n a tr i u m d i h i d r o g e n f o s f a t ( Na H2P04. 2 HZ0 )

s e b a n y a k 0 , 2 1 gr a m, k e mu d i a n d i t a mb a h a i r s u l i n g

s a mp a i l a r ut.

Di t i mb a n g d i n a tr i u m h i d r o g e n f o s f a t ( Na zHP04 . 1 2H20 )

s e b a n y a k 1, 91 gr a m, k e mu d i a n d i t a mb a h a i r s u l i n g

s a mp a i l a r u t . 1

Ke d u a l a r u t a n t e r s e b u t d i c a mp u r , d i t a mb a h a i r

(44)

3. 2 . 2 . P e mb u a t a n l a r u t a n d a p a r f o s f a t p H 7 , 4 j e n u h . n

-o k t a n -o l '

Ke d a l a m c o r o n g p i s a h d i ma s u k k a n 100 ml d a p a r

f o s f a t pH 7, 4 l a. l u d i ma s u k k a n p u l a o k t a n o l s e b a n y a k

100 ml ke d a l a mn y a . Di g o j o g s e l a ma 15 me n i t .

Ca mp ur a n d i d i a mk a n s e l a ma 24 j a m. Ke mu d i a n l a p i s a n

n - o k t a n o l d a n d a p a r f o s f a t pH 7, 4 d i p i s a h k a n.

3 . 2 . 3 . P e mb u a t a n l a r u t a n b a k u t u r u n a n p e n i s i l i n

Di b u a t l ar u t a n b a k u u n t u k t i a p - t i a p t u r u n a n

p e n i s i l i n y a n g d i g u n a k a n d a l a m p e n e l i t i a n y a i t u

l a r u t a n b a k u d a l a m d a p a r f o s f a t pH 7, 4 j e n u h n

o k t n n o 1.

Ti a p - t i a p t ur u n a n p e n i s i l i n y a n g d i g u n a k a n d a l a m

p e n e l i t i a n i ni d i p e r l a k u k a n s e b a g a i b e r i k u t :

Di t i mb a n g d e n g a n s e k s a ma ma s i n g- ma s i n g t u r u n a n

p e n i s i l i n s e b a n y a k 50 mg , da n d i l a r u t k a n d e n g a n

me n g g u n a k a n p e l a r u t d a p a r f o s f a t pH 7, 4 j e n u h n-

o k t a n o l s a mp a i 50 ml. Ke mu d i a n d i e n c e r k a n d e n g a n

p e l a r u t d a p a r f o s f a t pH 7 , 4 j e n u h n - o k t a n o l s a mp a i

d i p e r o l e h k a d a r l a r u t a n b a k u ma s i n g - ma s i n g d e n g a n

r e n t a n g a n t a r a 100 s a mp a i d e n g a n 500 Mg/ ml

(45)

Pe n e n t u a n p a n j a n g g e l o mb a n g ma k s i mu m d i l a k u k a n

d e n g a n me n g a ma t i n i l a i s e r a p a n t i a p - t i a p l a r u t a n

b a k u t u r u n a n p e n i s i l i n d a l a m p e l a r u t d a p a r f o s f a t

pH 7, 4 j e n u h n - o k t a n o l p a d a p a n j a n g g e l o mb a n g 200-

380 nm.

3 . 2 . 5 . P e mb u a t a n k u r v a b a k u t u r u n a n p e n i s i l i n

Di a ma t i s er a p a n ma s i n g - ma s i n g l a r u t a n b a k u t u r u n a n

p e n i s i l i n p a d a p a n j a n g g e l o mb a n g ma k s i mu m. Dar i

h a s i l p e n g a ma t a n d i b u a t k u r v a d a n p e r s a ma a n g a r i s

r e g r e s i y a n g me n y a t a k a n h u b u n g a n k a d a r l a r u t a n b a k u

t i a p - t i a p t u r u n a n p e n i s i l i n d e n g a n s e r a p a n p a d a

p a n j a n g g e l o mb a n g ma k s i mu m.

Un t u k b l a n g k o d i g u n a k a n l ar u t a n d a p a r f o s f a t pH 7, 4

j e n u h n - o k t a n o l .

3 . 2 . 6 . P e n e n t u a n l o g a r i t m a k o e f i s i e n p a r t i s i t u r u n a n p e n i s i l i n

Di t i mb a n g d e n g a n s e k s a ma ma s i n g - ma s i n g 50 mg

t ur u n a n p e n i s i l i n , k e mu d i a n ma s i n g - ma s i n g d i p e r l a -

k u k a n s e b a g a i b e r i k u t :

Za t d i l a r u t k a n d e n g a n d a p a r f o s f a t pH 7 , 4 j e n u h n-

o k t a n o l s a mp a i 100 ml. Di pi pe t , 10 ml ma s u k k a n d a l a m

l a bu ukur , d i e n c e r k a n d e n g a n l a r u t a n d a p a r f o s f a t

(46)

t r a s i 200j j g/ ml. Ke mu d i a n d i p i p e t 20 ml , d i ma s u k k a n

ke d a l a m c o r o n g pi s a h. Di t a mb a h k a n j u g a ke d a l a m

c or o n g p i s a h t e r s e b u t n - o k t a n o l j e n u h d a p a r f o s f a t

pH 7, 4 s e ba r t ya k 20 ml . Di g o j o g s e l a ma 15 me n i t

k e mu d i a n d i d i a mk a n s e l a ma 24 j a m. Fa s e n - o k t a n o l

d a n d a p ar f o s f a t pH 7 , 4 d i p i s a h k a n. Ser a p a n f a s a

a i r ( d a p a r f o s f a t pH 7, 4) d i a ma t i p a d a p a n j a n g

g e l o mb a n g ma k s i mu m. Un t u k b l a n g k o d i g u n a k a n l ar u t a n

d a p a r f o s f a t pH 7, 4 j e n u h n - o k t a n o l.

Per c o b a a n d i l a k u k a n d e n g a n r e p l i k a s i 5 ka l i.

CQ = k a d ar s a mp e l d a l a m f a s a n - o k t a n o l

CM = k a d a r s a mp e l d a l a m f a s a a i r

Ko e f i s i e n p a r t i s i ( P) =

Cw

3. 3. P e n e n t u a n n i l a i ( 1 2 )

3 . 3 . 1 . P e mb u a t a n l a r u t a n i m p r e g n a s i a t a u p e l a p i s ( 3 6 )

3 ml n - o k t a n o l j e n u h d a p a r f o s f a t pH 7, 4 d i t a mb a h

e t e r s a mp a i 1 0 0 ml , k e mu d i a n d i a d u k s a mp a i h o mo g e n.

3 . 3 . 2 . I m p r e g n a s i l e m p e n g k r o m a t o g r a f i

Le mp e n g kr o ma t o g r a f i d i ma s u k k a n ke d a l a m b e j a n a

k r o ma t o g r a f i y a n g s u d a h j e n u h d e n g a n l a r u t a n i m-

p r e g n a s i y a i t u l a r u t a n 3% n - o k t a n o l j e n u h d a p a r

f o s f a t pH 7, 4 d a l a m e t e r. Di d i a mk a n s e l a ma 24 j a m,

(47)

Fa s e d i a m y a n g d i p a k a i y a i t u 3% n- o k t a n o l j e n u h

d a p a r d a l a m e t e r y a n g d i l a p i s k a n p a d a l e mp e n g

k r o ma t o g r a f i d a r i s i l i k a ge l 60 GF 254. Be j a n a

kr o ma t o g r a f i d i j e n u h k a n d e n g a n f a s e ge r a k. Un t u k

f a s e g er a k d i g u n a k a n c a mp u r a n me t a n o l - d a p a r f o s f a t

pH 7, 4 d e n g a n l i ma ma c a m k o n s e n t r a s i me t a n o l y a i t u

3 0% v/ v, 3 5% v/ v, 40% v/ v, 4 5 % v/ v, d a n 50% v/ v.

Ma s i n g - ma s i n g t ur u n a n p e n i s i l i n d i l a r u t k a n d a l a m

me t a n o l l a l u d i t o t o l k a n p a d a l e mp e n g kr oma t ogr a f. i .

Le mp e n g kr o ma t o g r a f i t e r s e b u t k e mu d i a n d i ma s u k k a n

d a l a m b e j a n a k r o ma t o g r a f i y a n g s u d a h j e n u h d e n g a n

f a s e ge r a k. Di d i a mk a n s a mp a i e l u e n n a i k ± 15 c m

l a l u d i k er i n g k a n. Se t e l a h k er i n g n o d a d i l i h a t di

b a wa h l a mpu u l t r a v i o l e t. Un t u k ma s i n g - ma s i n g k o n

s e n t r a s i me t a n o l d i l a k u k a n r e p l i k a s i s e b a n y a k 5

ka l i .

3 . 4 . A n a l i s i s d a t a ( 3 7 , 3 8 )

Dar i h a s i l p e n g a ma t a n a k a n d i p e r o l e h d u a

v a r i a b e l ya i t u:

- v a r i a b e l x : n i l a i l og P d a r i a mo k s i s i l i n. a mp i s i -

l i n, k l o k s a s i l i n , f l u k l o k s a s i l i n d a n d i k l o k s a s i l i n .

- v a r i a b e l y : n i l a i d a r i a mo k s i s i l i n , a mp i s i l i n ,

k l o k s a s i l i n , f l u k l o k s a s i l i n d a n d i k l o k s a s i l i n.

(48)

(49)

(50)

k o r e l a s i l i n i e r a n t a r a v a r i a b e l x d e n g a n v a r i a b e l y

(51)

(52)

(53)

(54)

u

o

d

-D

a

e

s

Pa n j a r > g g e l o m b a n g ( nm)

Ga mb a r 7. Hu b u n g a n a n t ar a s e r a p a n l a r u t a n b a k u a mo k - s i s i l i n d a l a m d a p a r Fo s f a t pH 7 , 4 j e n u h n- o k t a n o l d a r i d u a k a d a r t e r h a d a p p a n j a n g g e l o mb a n g.

(55)

S

e

r

a

p

a

n

I’ o n j o n g g f t l o m b a n g ( n m )

Ga mb a r 8. Hu b u n g a n a n t ar a s e r a p a n l a r ut a n b a k u a mp i - s i l i n d a l a m d a p a r f o s f a t ' p H 7, 4 j e n u h n- o k t a n o l d a r i d u a k a d a r t e r h a d a p p a n j a n g g e l o mb a n g.

(56)

r a n j a n g g o l o m bouig <nm>

Ga mb a r 9. Hu b u n g a n a n t ar a s e r a p a n l a r u t a n b a k u k l o k s a s i l i n d a l a m d a p a r f o s f a t pH 7, 4 j e n u h n- o k t a n o l d a r i d u a k a d a r t e r h a d a p p a n j a n g g e l o mb a n g.

(57)

c

m

Ga mb a r 10. Hu b u n g a n a nt ar a. s er a p a n l a r u t a n b a k u f l u- kl oks a s i l i r i d a l a m d a p a r f o s f a t p H 7 , 4 j e n u h n - o k t a n o l d a r i d u a k a d a r t e r h a d a p p a n j a n g g e l o mb a n g.

(58)

S

a

r

a

p

a

n

P a n j a n g g e l o m b a n g <iim>

Ga mb a r 11. Hu b u n g a n a n t ar a s e r a p a n l a r u t a n b a k u d i - k l o k s a s i l i n dal ai t t d a p a r f o s f a t p H 7 , 4 j e n u h n - o k t a n o l d a r i d u a k a d a r t e r h a d a p p a n j a n g g e l o mb a n g.

(59)

(60)

d a p a r f o s f a t pH 7 , 4 j e n u h n - o k t a n o l d e n g a n s e r a pa n.

Per s a ma a n g a r i s r e g r e s i k u r v a b a k u y a n g d i p e r -

o l e h y a i t u Y = 2 , 9 2 3. 1 0 3 X + 0 , 0 1 6 d a n d i g a mb ar k a n

p a d a g a mb a r 12.

Ga mb ar 12. Ku r v a b a k u l a r u t a n a mo k s i s i l i n d a l a m d a

(61)

(62)

Ga mb ar l 3. Ku r v a b a k u l a r u t a n a mp i s i l i n d a l a m d a p a r

(63)

(64)

o l e h y a i t u Y = 9 , 9 0 0. 1 0 * X + 0 , 0 9 9 da n d i g a mb ar k a n p a d a g a mb a r 14.

2^0 3^9 4^9 6^0 7P4

Kl*i Hasi l i n

(

ppm

)

(65)

(66)

s e r a p a n.

I iff i Tn 2^0 360

nukl oksasi l i n <rr«)

(67)

(68)

s e r a p a n. _I

Per s a ma a n g a r i s r e g r e s i k u r v a b a k u y a n g d i p e r

2^0 3^0 Sa

Dikl oksasi l i n

(

ppm

)

Ga mb ar l 6. Ku r v a b a k u l a r u t a n d i k l o k s a s i l i n d a l a m

(69)

(70)

Ta b e l 11

Ni l a i l og P d a r i a mp i s i l i n

d a l a m s i s t e m n - o k t a n o l - d a p a r f o s f a t pH 7, 4 p a d a p a n j a n g g e l o mb a n g ma k s i mu m 2 56 nm

s i l i n d a l a m s i s t e m n - o k t a n o l - d a p a r f o s f a t pH 7, 4

d a p a t d i l i h a t p a d a t a b e l 11.

Re p l i -ka s i

Ko n s e n t r a s i ( f j g/ml )

P=C0 / C„ l og P

Caval Cw Co

1 1 9 9 , 6 5 0 1 9 0 , 8 8 7 8 , 7 6 3 0 , 0 4 5 9 - 1 , 3 3 8

2 2 0 1 , 5 2 7 1 9 2 , 1 3 9 9 , 3 8 8 . 0 , 0 4 8 9 - 1 , 3 1 1

3 2 0 2 , 7 7 9 1 9 2 , 7 6 5 1 0 , 0 1 4 0 , 0 5 1 9 - 1 , 2 8 5

4 1 9 9 , 0 2 4 1 9 0 , 8 8 7 8, 137 0 , 0 4 2 6 - 1 , 3 7 1

5 2 0 0 , 9 0 1 1 9 1 , 5 1 3 9 , 3 8 8 0 , 0 4 9 0 - 1 , 3 1 0

Lo g I3 r a t a - r a t a : - 1 , 3 2 3

SD : 0, 0 3 2 7

Ke t e r a n g a n :

C aval = Ka d a r s a mp e l mu l a - mu l a

CM = Ka d a r s a mp e l d a l a m f a s e d a p a r f o s f a t pH 7, 4

(71)

Ta b e l 12

Ni l a i l og P d a r i k l o k s a s i l i n

d a l a m s i s t e m n - o k t a n o 1 - d a p a r f o s f a t pH 7, 4 p a d a p a n j a n g g e l o mb a n g ma k s i mu m 272 n m

s a s i l i n d a l a m s i s t e m n - o k t a n o l ~d a p a r f o s f a t pH 7, 4

d a p a t d i l i h a t p a d a t a be l 12.

Re p l i -ka s i

Ko n s e n t r a s i ( / J g/ ml )

p=c 0/ c „ l og P

^aval c w Co

1 4 0 1 , 5 1 5 3 7 0 , 2 0 2 31 , 313 0 , 0 8 4 6 - 1 , 0 7 3

2 4 0 2 , 5 2 5 3 7 0 , 7 0 7 3 1 , 8 1 0 0 , 0 8 5 8 - 1 , 0 6 7

3 4 0 0 , 0 0 0 3 6 9 . 1 9 2 3 0 , 8 0 8 0 , 0 8 3 4 - 1 , 0 7 9

4 4 0 1 , 0 1 0 3F. 8.B87 3 2 , 3 2 3 0 , 0 8 7 7 - 1 , 0 5 7

5 4 0 3 , 0 3 0 3 7 2 , 7 2 7 3 0 , 3 0 3 0 , 0 8 1 3 - 1 , 0 9 0

Lo g E3 r a t a - r a t a : - 1 , 0 7 3

SD : 0, 0 1 2 5

. . .

C aval = Ka d a r s a mp e l mu l a - mu l a ,

Cw = Ka d a r s a mp e l d a l a m f a s e d a p a r f o s f a t pH 7, 4

(72)

Ta b e l 13

Ni l a i l og P d a r i f l u k l o k s a s i l i n

d a l a m s i s t e m n - o k t a n o l - d a p a r f o s f a t pH 7, 4 p a d a p a n j a n g g e l o mb a n g ma k s i mu m 273 nm

k l o k s a s i l i n d a l a m s i s t e m n - o k t a n o 1 - d a p a r f o s f a t pH

7 , 4 d a p a t d i l i h a t p a d a t a be l 13.

Re p l i -k a s i

Ko n s e n t r a s i ( / . ' g/ ml )

P =CQ/ CW l og P

Ca val Cw Co

1 2 0 2 , 8 9 6 1 8 2 , 2 3 9 2 0 , 6 5 7 0 , 1 1 3 4 - 0 , 9 4 5

2 2 0 1 , 9 3 1 1 8 2 , 0 4 6 1 9 , 8 8 5 0 , 1 0 9 2 - 0 , 9 6 2

3 2 0 2 , 5 1 0 1 8 1 , 8 5 3 2 0 , 6 5 7 0 , 1 1 3 6 - 0 , 9 4 5

4 2 0 1 , 7 3 7 1 7 9 , 1 5 1 2 2 , 5 8 6 0 , 1 2 6 1 - 0 , 8 9 9

5 2 0 2 , 7 0 3 1 8 0 , 3 0 9 2 2 , 3 9 4 0 , 1 2 4 2 - 0 , 9 0 6

Lo g I5 r a t a - r a t a. : - 0 , 9 3 1

SD 0 , 0 2 7 4

C aval = Ka d a r s a mp e l mu l a - mu l a

Cw = Ka d a r s a mp e l d a l a m f a s e d a p a r f o s f a t pH 7, 4

(73)

(74)

(75)

(76)

(77)

Dar i p e r s a ma a n r e g r e s i i ni p u l a d a p a t d i t e n t u k a n

n i l a i R^ g - n y a , y a i t u n i l a i R^ s a a t k o n s e n t r a s i

me t a n o l ( X) = 0; Y = - 0, 588; j a d i n i l a i R^q = - 0, 588.

(78)

(79)

n i l a i R^Q- ny' a, y a i t u n i l a i Fty s a a t k o n s e n t r a s i

me t a n o l ( X) = 0; Y = - 0, 502; j a d i n i l a i Rj^q - - 0, 502.

(80)

(81)

(82)

(83)

n i l a i Rf l Q- nya , y a i t u n i l a i R^ s a a t k o n s e n t r a s i

me t a n o l ( X) = 0; Y = - 0, 325; j a d i n i l a i R^ o = - 0, 325.

(84)

(85)

a t a u a - 0, 05. Dar i p e r h i t u n g a n d i d a p a t k a n b a h wa h a r g a F h i t u n g = 396, 5; s e d a n g k a n h a r g a F t a b e l =

10, 13. J a d i h a r g a F h i t u n g l e b i h b e s a r d a r i F t a be l .

( Pe r h i t u n g a n p a d a l a mp i r a n I I) . I ni a r t i n y a p e r s a ma a n

g a r i s di a t a s c u k u p r e p r e s e n t a t i f u n t u k me n g g a mb a r k a n

k o r e l a s i y a n g l i n i e r a n t a r a n i l a i l og P d e n g a n n i l a i

fty d a r i b e b e r a p a t u r u n a n p e n i s i l i n y a n g d i t e l i t i.

Dar i p e r h i t u n g a n p e r k i r a a n k e s a l a h a n s t a n d a r

v a r i a b e l Y t e r h a d a p v a r i a b e l X p a d a l a mp i r a n I I I

d i p e r o l e h h a r g a Sy / X = 0, 0141.

Hu b u n g a n a n t a r a n i l a i l og P d a n n i l a i d a r i

b e b e r a p a t u r u n a n p e n i s i l i n d a l a m s i s t e m o k t a n o l - d a p a r

f o s f a t pH 7, 4 y a n g d i t e l i t i d i t u n j u k k a n o l e h g a mb a r

(86)

Ga mb a r 2 2. Ku r v a h u b u n g a n a n t a r a n i l a i da n n i l a i l og P d a r i b e b e r a p a t u r u n a n p e n i s i l i n d a

l a m s i s t e m o k t a n o 1 - d a p a r f o s f a t pH 7, 4.

a = a mo k s i s i l i n; b = a mp i s i l i n ; c = k l ok-

(87)

(88)

(89)

(90)

(91)

(92)

(93)

k e u n t u n g a n a n t a r a l a i n me mb u t u h k a n wa k t u y a n g r e l a t i f

l e b i h s i n g k a t , k e s a l a h a n y a n g t e r j a d i l e b i h s e d i k i t da n

d a p a t d i g u n a k a n u n t u k s a mp e l d a l a m j u ml a h y a n g s e d i k i t .

Se l a i n i t u, s a t u l e mp e n g k r o ma t o g r a f i d a p a t d i g u n a k a n

u n t u k b e b e r a p a s a mpe l .

Dar i h a s i l y a n g d i d a p a t d a r i p e n e l i t i a n i ni b e l u m

d a p a t me n j a wa b h u b u n g a n s t r u k t u r d a n a k t i v i t a s s e c a r a

me n d a l a m d a r i t u r u n a n p e n i s i l i n y a n g d i g u n a k a n , k a r e n a

p e n d e k a t a n h u b u n g a n s t r u k t u r d a n a k t i v i t a s b i o l o g i s o b a t

b a n y a k d i p e n g a r u h i o l e h p a r a me t e r - p a r a me t e r k i mi a f i s i k a

y a n g l a i n, y a i t u p a r a me t e r e l e k t r o n i k d a n p a r a me t e r

s t e r i k .

l i t a s ( l o g P) , p a r a p e n e l i t i c e n d e r u n g me n g g u n a k a n me t o d e

(94)

KESI M PULAN DAN SA_RAN

1. K e s i m p u l a n

Dar i , has i l . p e n e l i t i a n s t u d i h u b u n g a n a nt ar a. n i l a i

l o g a r i t ma k o e f i s i e n p a r t i s : ( l o g P) d e n g a n ni l a i R^

d a r i b e b e r a p a t u r u n a n p e n i s i l i n d i a mb i l k e s i mp u l a n :

1. Ni l a i l og P d a r i t u r u n a n p e n i s i l i n y a n g d i t e l i t i a -

d a l a h s e b a g a i b e r i k u t : a mo k s i s i l i n - 1 , 5 3 8 ± 0 , 0 3 8 1;

a mp i s i l i n 1. , 323 ± 0 . 0 3 2 7; k l o k s a s i l i n - 1 , 0 7 3 ±

0 , 0 1 2 5 ; f l u k l o k s a s i l i n - 0 , 9 3 1 ' ± 0 , 0 274; da n

d i k l o k s a s i l i n - 0 , 6 4 7 ± 0, 0169.

2. Ni l a i R^ o d a r i t u r u n a n p e n i s i l i n y a n g d i t e l i t i

a d a l a h s e b a g a i b e r i k u t : a mo k s i s i l i n - 0 , 6 8 4;

a mp i s i l i n - 0, 588; k l o k s a s i l i n - 0, 502; f l u k l o k s a s i l i n

- 0, 412; da n d i k l o k s a s i l i n - 0, 325.

3. Ad a h u b u n g a n y a n g l i n i er a n t a r a n i l a i l og P da n

n i l a i d a r i b e b e r a p a t u r u n a n p e n i s i l i n y a n g

d i t e l i t i da n d i g a mb a r k a n d e n g a n p e r s a ma a n g a r i s

r e g r e s i :

Y = 0 , 4 0 8 1 X - 0 , 0 5 2 3 .

( n = 5, r = 0 , 9 9 5 9 , s = 0 , 0 1 4 1 , F = 3 9 8 , 5 )

2. Sa r a n

Se b a g a i l a n g k a h l a n j u t d a r i p e n e l i t i a n i ni ma k a

(95)

me n g h i t u n g n i l a i l og P d a n n i l a i R^ d a r i s e n y a wa

l a i n, t e r u t a ma u n t u k me n g h i t u n g n i l a i l og P d a r i

I

s e n y a wa y a n g t e l a h d i k e t a h u i n i l a i R^j - nya d a r i

p e n e 1 i t i a n.

2. Un t u k me mp e r l u a s v a r i a s i s e n y a wa p e r l u d i l a k u k a n

p e n e l i t i a n d e n g a n s e n y a wa p e n i s i l i n y a n g l a i n.

3. Dar i d a t a y a n g t e l a h d i p e r o l e h d a p a t d i l a k u k a n

(96)

(97)

(98)

(99)

Engi ne e r i ng. . Co mp u t i n g a n d Ph v s i n a l S c i e n c e s. Pr e n t i c e

Ha l l I nc. : Ne w J e r s e y , p p 5 5 6 - 5 9 1 .

38. Cl a r k e GM, Co o k e D. 1983. A. Ba s i c Co n r s e i n St a t i s - t i c s. 2n d e d i t i o n; En g l i s h La n g u a g e Bo o k So c i e t y / Ed wa r d Ar n o l d : Lo n d o n , pp 342- 361, 409.

39. Mu l y a M, Sy a h r a n i A. 1990. Ap l i k a s i An a l i s i s So e k t r o - f nt a mf i t r i UV- VI S. Ed i s i 1; Me c p h i s o Gr a f i k a : Su r a b a y a , ha l 30.

40. Li e n E J . 1974. Th e Re l a t i o n s h i p b e t we e n Ch e mi c a l St u c - t u r e a nd Dr u g Ab s or p t i o n , Di s t r i b u t i o n a nd Ex c r e t i o n .

I n : Ha a s J . ( E d . ) . Me d i c i n a l Ch e mi s t r y H ( Pr o c e e d i n g s af. t he, 4 t h I n t e r n a t i o n a l Sy mp o s i u m o n Me d i c i na l

Ch e mi s t r y ) . Se p t e mb e r 9- 13; No o r d wi j k e r h o u t : Th e

(100)

(101)

(102)

Su mb e r Va r i a s i

de r a j a t

b e b a s SS MS F Hi t u n g

Re g r e s i

l i n i e r 1 0 , 0 7 9 3 0 , 0 7 9 3 3 9 6 , 5

Re s i d u a l 3 0 , 0 0 0 6 0 , 0 0 0 2

To t a l 4 0 , 0 7 9 9

F t a b e l - ( <*=0, 05) a d a l a h 10, 13

(103)

LAMPI_{RAN I I I}

PERHI TUNGAN PERKI RAAN KESALAHAN STAN DAR

V ARI ABEL Y TERH AD AP V ARI ABEL X

PADA Y = 0 . 4 0 8 1 X - 0 . 0 5 2 3

s y / x

-£(y- y

c ) 2

n - 2

0 , 0 0 0 6

(104)

(105)

(106)

(107)

(108)

(109)

(110)