PEMBUATAN DAN EVALUASI SECARA IN VITROSEDIAAN ORAL DISSOLVING FILM (ODF)CHLORPHENIRAMINE MALEATE MENGGUNAKAN KOMBINASI POLIMER HIDROKSI PROPIL METIL SELULOSA (HPMC) DAN PEKTIN SKRIPSI

(1)

PEMBUATAN DAN EVALUASI SECARA IN VITROSEDIAAN

ORAL DISSOLVING FILM

_{(ODF)CHLORPHENIRAMINE}

MALEATE MENGGUNAKAN KOMBINASI POLIMER

HIDROKSI PROPIL METIL SELULOSA

(HPMC) DAN PEKTIN

SKRIPSI

OLEH:

JUNENSI MONIKA HUTAGALUNG

NIM 131524033

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

(2)

PEMBUATAN DAN EVALUASI SECARA IN VITROSEDIAAN

ORAL DISSOLVING FILM

_{(ODF)CHLORPHENIRAMINE}

MALEATE MENGGUNAKAN KOMBINASI POLIMER

HIDROKSI PROPIL METIL SELULOSA

(HPMC) DAN PEKTIN

yarat untuk memperolehgela

SKRIPSI

a Farmasi paakultas Farmasi

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara Sum

atera tar

OLEH:

JUNENSI MONIKA HUTAGALUNG

NIM 131524033

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

(3)

PENGESAHAN SKRIPSI

PEMBUATAN DAN EVALUASI SECARA IN VITRO SEDIAAN

ORAL DISSOLVING FILM

_{(ODF) CHLORPHENIRAMINE}

MALEATE MENGGUNAKAN KOMBINASI POLIMER

HIDROKSI PROPIL METIL SELULOSA

(HPMC) DAN PEKTIN

OLEH:

JUNENSI MONIKA HUTAGALUNG NIM 131524033

Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Pada Tanggal: 03 Juni 2016

Pembimbing I, Panitia Penguji

Prof. Dr. Karsono, Apt. Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt.

NIP 195409091982011001 NIP 195807101986012001

Pembimbing II, Prof. Dr. Karsono, Apt.

NIP 195409091982011001

Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt. Dr. Anayanti Arianto, M.Si.,Apt.

NIP 195111021977102001 NIP 195306251986012001

Drs. Suryanto, M.Si., Apt. NIP 196106191991031001

Medan, Juli 2016 FakultasFarmasi

Universitas Sumatera Utara Dekan,

(4)

KATA PENGANTAR

Pujidan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan

berkat dan kasihNyasehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan

penyusunan skripsi yang berjudul “Pembuatan dan Evaluasi secara In Vitro

Sediaan Oral Dissolving Film (ODF) Chlorpheniramine Maleate Menggunakan

Kombinasi Polimer Hidroksi Propil Metil Selulosa (HPMC) dan Pektin”. Skripsi

ini diajukan sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi di

Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

Pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan

terima kasih kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan fasilitas sehingga penulis

dapat menyelesaikan pendidikan. Penulis juga menyampaikan rasa hormat dan

terima kasih yang sebesar-besarnyakepada BapakProf. Dr. Karsono, Apt., dan Ibu

Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.,selaku dosen pembimbing yang telah

membimbing penulis dengan penuh kesabaran dan tanggung jawab, memberikan

petunjuk, bantuan, dan saran-saran selama penelitian hingga selesainya

penyusunan skripsi ini. Penulis juga menyampaikan ucapan terima kasih kepada

IbuProf. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku ketua penguji, Ibu Dr. Anayanti

Arianto., M.Si., Apt., dan Bapak Drs. Suryanto, M.Si., Apt., selaku anggota

penguji yang memberikan saran dan arahan untuk menyempurnakan skripsi ini

serta kepada Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing

akademik yang selalu membimbing selama masa pendidikan. Penulis juga

menyampaikan ucapan terima kasih kepada bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas

(5)

v

serta Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.Si., Apt., selaku Kepala Laboratorium

Teknologi Sediaan Farmasi II dan Ibu Dr. Khairunnisa, S.Si., M. Pharm., Apt.,

selaku Kepala Laboratorium Penelitian yang telah memberikan bantuan dan

fasilitas selama penulis melakukan penelitian.

Penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada terhingga

kepada Ayahanda Maangser Hutagalung dan Ibunda Juliana Panjaitan, S.Pd. yang

telah memberikan cinta,kasih sayang, doa dan dukungan baik moril maupun

materil, kakakku tercinta Fenny, adikku tercinta Ruth, Johansen dan Hagel serta

seluruh keluarga yang selalu mendoakan dan memberikan semangat. Penulis

dengan tulus mengucapkan terima kasih kepada abang-kakak senior, sahabat

tercinta Kak Niar, Seventria Sinaga, Janet, Amelia Panjaitan, Robintang Silalahi,

Ester Pasaribu, Nova Manurung, Kak Rohany Purba, Kak Devi, Advani Ginting

dan teman-teman Farmasi Ekstensi dan Reguler stambuk 2011, 2012, 2013, 2014

dan 2015.

Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih belum sempurna.

Oleh karena itu sangat diharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari

semua pihak demi kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata penulis berharap semoga

skripsi ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua khususnya di bidang

farmasi.

Medan, Juni 2016 Penulis,

(6)

SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT

Saya yang bertanda tangan dibawah ini:

Nama : Junensi Monika Hutagalung

Nomor Induk Mahasiswa : 131524033

Program Studi : Ekstensi Farmasi

Judul Skripsi : Pembuatan dan Evaluasi Secara In Vitro

SediaanOral Dissolving Film (ODF)

Chlorpheniramine Maleate Menggunakan Kombinasi Polimer Hidroksi Propil Metil Selulosa (HPMC) dan Pektin

Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil pekerjaan yang saya lakukan sendiri, dan belum pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi lain, dan bukan plagiat karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka.

Apabila di kemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena didalam skripsi ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.

Demikianlah surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.

Medan, Juni 2016 Yang membuat pernyataan,

(7)

vii

PEMBUATAN DAN EVALUASI SECARA IN VITRO SEDIAAN

ORAL DISSOLVING FILM_{(ODF) CHLORPHENIRAMINE}

MALEATE MENGGUNAKAN KOMBINASI POLIMER HIDROKSI PROPIL METIL SELULOSA

(HPMC) DAN PEKTIN

ABSTRAK

Latar Belakang:Beberapa pasien mengalami kesulitan dalam menelan atau mengunyah sediaan padat. Salah satu cara mengatasinya adalah dengan oral dissolving film (ODF). ODF adalah bentuk sediaan padat yang larut dengan cepat dalam rongga mulut tanpa menggunakan air, dapat langsung diserap dan

memasuki sirkulasi sistemik tanpa mengalami first past metabolisme di hati serta

dapat meningkatkan bioavaibilitas.

Tujuandari penelitian ini adalah memformulasi sediaan ODF chlorpheniramine maleate menggunakan polimer kombinasi HPMC dan pektin dan mengetahui pengaruh perbandingan polimer kombinasi HPMC dan pektin terhadap karakteristik ODF chlorpheniramine maleate.

Metode:Pada penelitian ini film disiapkan dengan menggunakan kombinasi

polimer hidroksi propil metil selulosa (HPMC) dan pektin dengan metode solvent

casting dengan berbagai perbandingan yaitu F1 (HPMC : pektin = 4 : 0), F2

(HPMC : pektin = 0 : 4),F3 (HPMC : pektin = 1 : 3), F4 (HPMC : pektin = 3 : 1), F5 (HPMC : pektin = 2 : 2). Karakteristik sediaan ODF yang dievaluasi meliputi organoleptis, bobot, ketebalan film, pH sediaan, indeks mengembang, penentuan kadar chlorpheniramine maleatedalam film, waktu hancur dan laju disolusi.

Hasil:Dari hasil penelitian menunjukkan bahwa ODF chlorpheniramine maleate

yang dibuat dengan metode solvent casting menggunakan polimer kombinasi

HPMC dan pektin dengan berbagai perbandingankonsentrasimemenuhi persyaratan keseragaman bobot, ketebalan, pH sediaandan kadar zat berkhasiat. Berdasarkan uji statistik (One Way ANOVA, P < 0,05, uji Post Hoc dianalisis

dengan Duncan) dari hasil uji disolusi terdapat perbedaan yang signifikan antara

formula ODF chlorpheniramine maleate dengan serbuk chlorpheniramine maleate. Permukaan film yang lebih halus ditunjukkan oleh F2, F3, F5, F4sedangkan F1 memiliki permukaan yang kasar. Indeks mengembang film lebih besar pada formula yang menggunakan pektin dengan perbandingankonsentrasi lebih tinggi yaitu F2 pada detik ke 20 (484,81%), F3 (283,17%), F5 (266,80%), F4 (266,42%)dan F1 (128,48%).Waktu hancur sediaan film lebih cepat pada formula yang menggunakan pektin dengan perbandingankonsentrasi lebih tinggi yaitu F2 tanpa cakram (48 detik), dengan cakram (29 detik), F3 tanpa cakram (53 detik), dengan cakram (37 detik), F5 tanpa cakram (68 detik), dengan cakram (47 detik), F4 tanpa cakram (86 detik), dengan cakram (48 detik)dan F1 tanpa cakram (92 detik), dengan cakram (57detik). Hasil uji disolusi menunjukkan pada menit ke 30memiliki persen kumulatifyang lebih besar pada formula yang menggunakan pektin dengan perbandingankonsentrasi lebih tinggi yaitu F2 (98,27%), F3 (97,63%), F5 (96,61%), F4 (95,26%) dan F1 (94,52%).

Kesimpulan: Hasilpenelitian menunjukkan bahwa F2 merupakan formula terbaik dari formulasi ODF chlorpheniramine maleate menggunakan polimer kombinasi HPMC dan pektin dengan berbagai perbandingankonsentrasi karena F2 memenuhi persyaratan keseragaman bobot, ketebalan film, pH sediaan, kadar zat berkhasiat dan waktu hancur.

(8)

Maleate

PREPARATION ANDEVALUATION OF INVITRO

ORAL DISSOLVING FILM (ODF) OF CHLORPHENIRAMINE

MALEATEUSING THECOMBINATION OFPOLYMERS HYDROXYPROPYLMETHYLCELLULOSE

(HPMC) AND PECTIN

ABSTRACT

Background:Some patients have difficulty in swallowing or chewing solid dosage form. One of ways to solve this problem using oral dissolving film (ODF). ODF is a solid dosage form that dissolves quickly in the mouth without water, can be absorbeddirectly and went the systemic circulation withoutfirst past metabolism in the liver and increase bioavailability.

The purpose of this study was to formulate chlorpheniramine maleate ODF using a combination of HPMC and pectin polymers and know the effect of polymer ratio of HPMCand pectin combination of the characteristics of ODF chlorpheniramine maleate.

Methods: In this study, the film was prepared using a combination of polymers of hydroxy propyl methyl cellulose (HPMC) and pectin by methods of solvent casting with various ratio thatF1 (HPMC:pectin = 4:0), F2 (HPMC: pectin = 0:4), F3 (HPMC: pectin = 1:3), F4 (HPMC: pectin = 3: 1), F5 (HPMC: pectin = 2: 2). Characteristics of ODF dosage were evaluated including organoleptic, weight, film thickness, pH stocks, indexes expands, determination of chlorpheniramine maleate content in the film, disintegration timeand dissolution rate.

Results: The results showed that the ODF chlorpheniramine maleate was made by solvent casting method using a combination of HPMC and pectin polymers with various ratio concentrations meets the requirements of uniformity of weight, thickness, the pH and content of chlorpheniramine maleate substances. Based on statistical test (One Way ANOVA, P <0.05, Post Hoc testwas analyzed by Duncan) of dissolution test there were significant differences between ODF formula chlorpheniramine maleate with chlorpheniramine maleate powder. Smoother surface of film were indicated by F2, F3, F5, F4 while F1 had a rough surface. Index of expands film was biggeron a formula that used pectin with a higher ratio of concentration was F2 at20 seconds (484.81%), F3 (283.17%), F5 (266.80%), F4 (266.42% ) and F1 (128.48%). Disintegration time faster on a formula that used pectin withhigher ratio of concentration was F2 without discs (48 seconds), the discs (29 seconds), F3 without discs (53 seconds), the discs (37 seconds), F5 without discs (68 seconds), the discs (47 seconds), F4 without discs (86 seconds), the discs (48 seconds) and F1 without discs (92 seconds), the discs (57 seconds). The result of dissolution show at 30 minutes had greater cumulative percent on a formula that used pectin with a higher ratio of concentrations, was F2 (98.27%), F3 (97.63%), F5 (96.61%), F4 (95.26%) and F1 (94.52%).

Conclusion: The result showed that F2 was the best formula of ODF chlorpheniramine maleate formulation using a combination of HPMC and pectin polymers with various ratio concentrations because F2 meet the requirements of uniformity of weight, film thickness, pH stocks, chlorpheniramine maleate content in the film and disintegration time.

Keywords: Oral Dissolving Film (ODF), HPMC, Pectin, Chlorpheniramine

(9)

ix

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

HALAMAN JUDUL ... ii

LEMBAR PENGESAHAN ... . iii

KATA PENGANTAR ... iv

SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT ... .... vi

ABSTRAK ... vii

ABSTRACT ... viii

DAFTAR ISI ... .... ix

DAFTAR TABEL ... xiv

DAFTAR GAMBAR ... xv

DAFTAR LAMPIRAN ... xvi

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Perumusan Masalah ... 4

1.3 Hipotesis ... 4

1.4 Tujuan Penelitian ... 4

1.5 Manfaat Penelitian ... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6

2. 1 Chlorpheniramine Maleate ... 6

2.1.1 Uraian bahan ... 6

2.1.2 Histamin-antihistamin ... 7

2.1.3 Farmakologi chlorpheniramine maleate ... 10

(10)

2.1.5 Dosis ... 11

2.1.6 Sediaan ... 11

2.2 Oral Dissolving Film (ODF) ... 11

2.2.1 Pengertian ... 11

2.2.2 Kelebihan dan kekurangan sediaan ODF ... 12

2.2.3 Karakteristik ideal ODF ... 13

2.3 Bahan Formulasi ODF ... 13

2.3.1 Bahan aktif ... 13

2.3.2 Polimer film ... 14

2.3.3 Plasticizer ... 15

2.3.4 Zat penstimulasi saliva ... 15

2.3.5 Zat pemanis ... 16

2.3.6 Zat perasa ... 16

2.3.7 Surfaktan ... 16

2.3.8 Zat pewarna ... 17

2.4 Metode Pembuatan ... 17

2.4.1 Metode solvent casting ... 17

2.4.2 Metode hot melt extrusion ... 18

2.4.3 Metode rolling ... 19

2.4.4 Metode solid dispersion extrusion ... 19

2.4.5 Metode semi solid casting ... 19

2.5 Uraian tentang Hidroksi Propil Metil Selulosa ... 19

2.6 Uraian tentang Pektin ... 20

2.6.1 Sifat kimia pektin ... 21

(11)

xi

3.3.1 Pembuatan ODF chlorpheniramine maleate ... 26

3.3.2 Pembuatan pereaksi ... 28

3.3.2.1 Air bebas CO2 ... 28

3.3.2.2 Larutan natrium hidroksida 0,2 N ... 28

3.3.2.3 Larutan kalium dihidrogen fosfat0,2 M ... 28

3.3.2.4 Larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 28

3.3.3 Penentuan panjang gelombang serapan optimum dan penentuan linearitaskurvakalibrasichlorpheniramine maleate dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 28

3.3.3.1 Pembuatan larutan induk baku I (LIB I) .... 28

3.3.3.2 Pembuatan larutan induk baku II (LIB II) .... 29

(12)

3.3.4.5 Penentuan kadar chlorpheniramine

maleate dalam film ... 31

3.3.4.6 Waktu hancur ... 31

3.3.4.7 Disolusi chlorpheniramine maleate ... 31

3.4 Analisis Data Secara Statistik ... 31

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 32

4.1 Pembuatan ODF Chlorpheniramine Maleate ... 32

4.2 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Optimum dan Linearitas Kurva Kalibrasi Chlorpheniramine Maleate dalam Larutan Dapar Fosfat pH 6,8 ... 32

4.2.1 Penentuan panjang gelombang serapan optimum chlorpheniramine maleate dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 32

4.2.2 Penentuan linearitas kurva kalibrasi chlorpheniramine maleate dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ... 33

4.3 Evaluasi Karakteristik ODF Chlorpheniramine Maleate .. 33

4.3.1 Karakteristik organoleptis ... 33

4.3.2 Bobot dan ketebalan film ... 34

4.3.3 pH sediaan ... 35

4.3.4 Indeks mengembang ... 35

4.3.5 Penetapan kadar chlorpheniramine maleate dalam film ... 36

4.3.6 Waktu hancur ... 37

4.3.7 Uji disolusi ... 39

4.4 Analisis Data Secara Statistik ... 41

4.4.1 Hasil uji ANOVA dan Duncan disolusi menit ke-5 ODF chlorpheniramine maleate ... 41

(13)

xiii

4.4.3 Hasil uji ANOVA dan Duncan disolusi menit

ke-15 ODF chlorpheniramine maleate ... 44

4.4.7 Hasil uji ANOVA dan Duncan AUC ... 49

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 51

5.1 Kesimpulan ... 51

5.2 Saran ... 52

DAFTAR PUSTAKA ... 53

(14)

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

3.1 Formula sediaan ODF chlorpheniramine maleate ... 26

4.1 Hasil evaluasi karakteristik organoleptis ODF chlorpheniramine maleate ... 33

4.2 Hasil evaluasi bobot, ketebalan, dan pH sediaan ... 35

4.3 Hasil evaluasi indeks mengembang ... 36

4.4Hasil evaluasi penetapan kadar ... 37

4.5Hasil evaluasi waktu hancur ... 38

4.6Hasil persen kumulatif rata-rata uji disolusi film ... 39

4.7Hasil perhitungan AUC 0 – 30 ... 40

4.8Hasil uji ANOVA disolusi menit ke-5 ... 41

4.9 Hasil uji Duncan disolusi menit ke-5 ... 42

4.16 Hasil uji ANOVA disolusi menit ke-25 ... 46

4.18 Hasil uji ANOVA disolusi menit ke-30 ... 48

4.20 Hasil uji ANOVA AUC ... 49

(15)

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur kimia HPMC ... 20

2.2 Struktur kimia pektin ... 20

4.1 Grafik laju disolusi ODF chlorpheniramine maleate

(16)

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Perhitungan pembuatan Oral Dissolving Film

chlorpheniramine maleate ... 56

2 Skema pembuatan larutan induk baku chlorpheniraminemaleate ... 57

3 Skema pengenceran LIB chlorpheniramine maleate untuk penentuan panjang gelombang serapan optimum ... 58

4 Skema pengenceran LIB II chlorpheniramine maleate untuk penentuan linearitas kurva kalibrasi ... 59

5 Skema pembuatan sediaan ODF chlorpheniramine maleate ... 60

6 Gambar spektrum panjang gelombang serapan optimum chlorpheniramine maleate dalam larutan dapar fosfat ph 6,8 .. 61

7 Kurva kalibrasi chlorpheniramine maleate ... 62

13 Contoh perhitungan penetapan kadar chlorpheniramine maleate dalam film ... 70

14 Contoh perhitungan laju disolusi ODF chlorpheniramine maleate sebagai contoh ODF Formula 3 (Formula dengan HPMC dan pektin 1:3) ... 74

15 Data % kumulatif disolusi semua formula ODF ... 76

16 Data perhitungan uji disolusi semua formula ODF ... 78

17 Contoh perhitungan AUC ... 84

(17)

xvii

19 Uji ANOVA disolusi ODF menit ke 5, 10, 15, 20, 25 dan 30.. 89

20 Uji ANOVA AUC ... 96

21 Sertifikat analisis chlorpheniramine maleate ... 98

22 Sertifikat analisis HPMC ... 100

23 Sertifikat analisis Pektin ... 101

24 Gambar ODF chlorpheniramine maleate ... 102

25 Gambar alat yang digunakan ... 104

26 Gambar uji indeks mengembang (Contoh Formula 1) ... 106

31 Surat pernyataan persetujuan (informed consent) ... 111

32 Hasil evaluasi karakteristik organoleptis ODF chlorpheniramine maleate yang diuji terhadap 10 panelis ... 112