PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS
(
Garcinia mangostana
) DAN SIMVASTATIN TERHADAP
KADAR KOLESTEROL HDL TIKUS
Sprague dawley
DENGAN PAKAN TINGGI LEMAK
LAPORAN HASIL
KARYA TULIS ILMIAH
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar sarjana strata -1 kedokteran umum
INGE KURNIAWATI ADIPRATAMA 22010110120140
PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS DIPONEGORO 2014
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena atas rahmat dan karunia- Nya penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini. Penulisan Karya Tulis Ilmiah bertujuan untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai derajat Sarjana Strata – 1 Kedokteran Umum di Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang. Kami menyadari sangatlah sulit bagi kami untuk menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak sejak penyusunan proposal sampai dengan terselesaikannya laporan hasil Karya Tulis Ilmiah ini. Bersama ini, penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya kepada:
1. Prof. Sudharto P Hadi, MES, PhD selaku Rektor Universitas Diponegoro Semarang yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk belajar dan meningkatkan ilmu pengetahuan.
2. dr. Endang Ambarwati, Sp.RM selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang yang telah memberikan sarana dan prasarana sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini dengan baik.
3. dr. Kusmiyati Tjahjono DK, M.Kes selaku dosen pembimbing I dan dr. Amallia N. Setyawati, M.Si. Med, selaku dosen pembimbing II, yang telah meluangkan waktu, tenaga dan pikiran untuk memberikan bimbingan kepada penulis selama penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini.
4. dr. Budhi Surastri Soejoto, M.Si. Med selaku ketua penguji dan dr. Dwi Ngestiningsih, M.Kes.,Sp.PD selaku penguji Karya Tulis ilmiah ini.
5. Segenap staf LPPT-LP3HP Universitas Gadjah Mada Yogyakarta yang telah membantu dalam proses penelitian.
6. Orang tua dan keluarga yang senantiasa memberi dukungan moral maupun material.
7. Para sahabat yang senantiasa memberi dukungan dalam penyelesaian Karya Tulis Ilmiah.
v
8. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu atas bantuan secara langsung maupun tidak langsung sehingga Karya Tulis Ilmiah ini dapat diselesaikan.
Akhir kata, saya berharap Tuhan Yang Maha Esa membalas kebaikan semua pihak yang telah bersedia membantu. Semoga Karya Tulis Ilmiah ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Semarang, 18 Juli 2014
vi DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
PERNYATAAN KEASLIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
DAFTAR ISI ... vi
DAFTAR TABEL ... ix
DAFTAR GAMBAR ... ... x
DAFTAR LAMPIRAN ... xi
DAFTAR SINGKATAN ... xii
ABSTRAK ... xiii ABSTRACT ... xiv 1.1 Latar belakang ... 1 1.2 Permasalahan penelitian ... 4 1.3 Tujuan penelitian ... 4 1.3.1 Tujuan umum ... 4 1.3.2 Tujuan khusus ... 4 1.4 Manfaat penelitian ... 5 1.5 Keaslian penelitian ... 6
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Lipid ... 8
2.1.1 Definisi dan Fungsi Lipid ... 8
2.1.2 Lipid plasma dan lipoprotein ... 8
2.1.2.1 Kilomikron ... 9
2.1.2.2 Very Low Density Lipoprotein (VLDL) ... 9
2.1.2.3. Low Density Lipoprotein (LDL) ... 10
2.1.2.4 High Density Lipoprotein (HDL) ... 10
vii
2.3 Absorbsi dan transport lipid ... 15
2.4 Dislipidemia ... 15
2.5 Profil lipid serum ... 16
2.6 Faktor risiko perubahan kadar kolesterol HDL ... 17
2.6 Ekstrak kulit manggis ... 19
2.6.1 Tanaman manggis ... 19
2.6.2 Manfaat ekstrak kulit manggis ... 19
2.6.3 Ekstrak kulit manggis sebagai antilipemik ... 20
2.7 Simvastatin ... 21
2.7.1. Efek samping ... 21
2.7.2 Penggunaan ... 22
BAB 3 KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, DAN HIPOTESIS 3.1 Kerangka teori ... 23
3.2 Kerangka konsep ... 23
3.3 Hipotesis ... 24
3.3 1 Hipotesis mayor ... 24
3.3.2 Hipotesis minor ... 24
BAB 4 METODE PENELITIAN 4.1 Ruang lingkup penelitian ... 25
4.2 Tempat dan waktu penelitian ... 25
4.3 Jenis dan rancangan penelitian ... 25
4.4 Populasi dan sampel ... 27
4.4.1 Sampel ... 27 4.4.1.1 Kriteria inklusi ... 27 4.4.1.2 Kriteria eksklusi ... 27 4.4.2 Cara sampling ... 27 4.4.3 Besar sampel ... 28 4.5 Variabel penelitian ... 28 4.5.1 Variabel bebas ... 28 4.5.2 Variabel terikat ... 28
viii
4.6 Definisi operasional ... 29
4.7 Cara pengumpulan data ... 30
4.7.1 Bahan ... 30 4.7.2 Alat ... 30 4.7.3 Jenis data ... 31 4.7.4 Cara kerja ... 31 4.7.4.1 Aklimatisasi ... 31 4.7.4.2 Pengelompokan ... 31 4.7.4.3 Pemberian perlakuan ... 32 4.7.4.4 Pengambilan data ... 33 4.8 Alur Penelitian ... 34 4.9 Analisis data ... 35 4.10 Etika penelitian ... 36 4.11 Konflik kepentingan ... 36 4.2 Jadwal penelitian ... 36 HASIL PENELITIAN ... 37 PEMBAHASAN ... 43
SIMPULAN DAN SARAN ... 51
ix
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Keaslian penelitian ... 6
Tabel 2. Karakteristik dan komposisi lipoprotein ... 14
Tabel 3. Kadar lipid serum normal ... 17
Tebel 4. Definisi operasional ... 29
Tabel 5. Jadwal penelitian ... 36
Tabel 6. Berat badan rata – rata tikus ... 38
Tabel 7. Analisis kadar kolesterol HDL ... 40
Tabel 8. Uji Normalitas ... 41
Tabel 9. Komposisi pakan standar ... 58
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Rancangan penelitian ... 26 Gambar 2. Diagram alur penelitian ... 34 Gambar 3. Grafik rata- rata kadar kolesterol HDL ... 40
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Komposisi pakan ... 41
Lampiran 1.1 Komposisi pakan standar ... 41
Lampiran 1.2 Komposisi pakan tinggi lemak ... 41
Lampiran 2. Prosedur Sampling Retroorbital ... 42
Lampiran 3. Lembar kerja Uji Kimia ... 60
Lampiran 4. Ethical clearance ... 61
Lampiran 5. Permohonan Ethical clearance ... 62
Lampiran 6. Permohonan ijin penelitian ... 63
Lampiran 7. Ijin penelitian ... 64
Lampiran 8. Hasil laboratorium kelompok kontrol ... 65
Lampiran 9. Hasil laboratorium kelompok perlakuan ... 66
Lampiran 10. Surat keterangan ... 67
Lampiran 11. Dokumentasi penelitian ... 68
Lampiran 12. Analisis statistik ... 69
xii
DAFTAR SINGKATAN
ABCA 1 : Hepatic ATP-Binding Cassette Transporter A1 CETP : Cholesterol Ester Transfer Protein
CHOD-PAP : Cholesterol Oxydase - Phenyl Aminopyrazolon
CK : Creatin Kinase
FDA : Food and Drug Administration
FFA : Free Fatty Acid
HDL : High Density Lipoprotein
HMG-KoA : 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A HTGL : Hepatic Triglyceride Lipase
IDL : Intermediate Density Lipoprotein
KEPK : Komisi Etik Penelitian Kesehatan LCAT : Cholesterol Acyl Transferase
LDL : Low Density Lipoprotein
LP : lipoprotein
LPL : Lipoprotein Lipase Lechitin
MONICA : Monitoring Trends and Determinants of Cardiovascular Disease OH : hidroksida
ORAC : Oxygen Radical Absorbance Capacity
PPAR : Peroxisome Proliferators-Activated Receptors RCT : Reverse Cholesterol Transport
rLDL : reseptor kolesterol LDL
SR-B1 : reseptor scavenger kelas B tipe 1 TG : trigliserida
xiii ABSTRAK
Latar Belakang Dislipidemia merupakan kelainan metabolisme lipid yang ditandai oleh peningkatan atau penurunan fraksi lipid plasma, salah satu kelainan adalah penurunan kadar HDL. Ekstrak kulit manggis (Garcinia mangostana)
menurut penelitian terdahulu mengandungan xanthone diperkirakan dapat meningkatkan kadar kolesterol HDL. Terapi farmakologis yang digunakan untuk dislipidemia adalah Simvastatin. Penelitian mengenai gabungan keduanya terhadap kadar kolesterol HDL belum pernah dilakukan.
Tujuan Melihat perbedaan efektivitas ekstrak kulit manggis (Garcinia mangostana) dengan simvastatin terhadap peningkatan kadar kolesterol HDL. Metode Penelitian Eksperimental Post Test Only Control Group Design. Sampel 35 tikus Sprague dawley jantan dibagi menjadi 5 kelompok. Kontrol negatif (K1), kontrol positif (K2), dan kelompok tikus yang mendapat terapi
ekstrak kulit manggis dosis 400 mg/kgBB/hari (P1), simvastatin dosis 0,18
mg/200 gBB/hari (P2), ekstrak kulit manggis dosis 400 mg/kgBB/hari ditambah
simvastatin dosis 0,18 mg/200 gBB/hari (P3). Tikus diinduksi dengan pakan tinggi
lemak (kecuali K1) dalam 4 minggu, kemudian kolesterol HDL untuk kelompok kontrol diukur. Setelah 4 minggu, tikus dalam kelompok P1, P2, P3 diberikan pakan standar dan terapi selama 4 minggu kemudian, setelah itu dilakukan pengukuran kadar kolesterol HDL.
Hasil Rata rata kadar kolesterol HDL Kelompok K1 28,19, kelompok K2 29,36,
Kelompok P1 24,33, Kelompok P2 30,51, Kelompok P3 24,09. Pada Uji Anova
diperoleh tidak ada perbedaan yang signifikan (p=0,310)
Kesimpulan Ekstrak kulit manggis dan kombinasi ekstrak kulit manggis dan simvastatin menurunkan kadar kolesterol HDL dan simvastatin meningkatkan kadar kolesterol HDL tikus Sprague dawley setelah induksi pakan tinggi lemak. Kata kunci: Garcinia mangostana, simvastatin, kolesterol HDL
xiv ABSTRACT
Background Dyslipidemia is a disorder of lipid metabolism characterized by increase or decrease in plasma lipid fractions, one of the abnormalities is reduction of HDL cholesterol level. Extract of Mangosteen pericarp (Garcinia mangostana) suspected in the researches before contains xanthone that may increase the HDL cholesterol. Pharmacologically management for dyslipidemia are simvastatin. There was not conducted research about the effect of combination both in HDL cholesterol level.
Aim To determine the effect of extract of mangosteen pericarp and simvastatin to the HDL cholesterol level in Sprague dawley mice.
Methods Experimental study Post Test Only Control Group Design. Thirty five male Sprague dawley rats were divided randomly into five groups, comprised of groups that were negative control (K1), positive control (K2) and treatments groups receiving therapy mangosteen pericarp extract dose 400mg/kgBW/day for P1, simvastatin dose 0,18 mg/200 gBW/day for P2, and mangosteen pericarp extract dose 400mg/kgBW/day plus simvastatin dose 0,18 mg/200 gBW/day for P3. The model groups are induced high content of lipids diet (except K1) for 4 weeks then cholesterol HDL level were measured for control groups. After 4 weeks, experimental animals (P1, P2, P3) given normal diet and therapys for 4 weeks later then cholesterol HDL level were measured.
Results HDL cholesterol level mean were 28,19 for K1, 29,36 for K2, 24,33 for P1, 30,51 for P2, 24,09 for P3. One way Anova analysis showed non significant differences (p=0,310)
Conclusions Extract of mangosteen (Garcinia mangostana) pericarp and combination of extract of mangosteen pericarp plus simvastatin decrease HDL level and simvastatin increase HDL cholesterol level in high content of lipids diet in rats serum.
