Metode Metode Uji Analgetik

Metode-metode uji analgetik

Metode-metode uji analgetik

MODEL EKSPERIMEN MODEL EKSPERIMEN

A.

A. Model uji nyeri menggunakan rangsangan ThermalModel uji nyeri menggunakan rangsangan Thermal 1.

1. Model tail-flick (mengibaskan ekor) menggunakan radiasi panas / membenamkanModel tail-flick (mengibaskan ekor) menggunakan radiasi panas / membenamkan ekor ke dalam air panas.

ekor ke dalam air panas. 2.

2. uji Paw-withdraw (menarik kaki/ mencakar2)uji Paw-withdraw (menarik kaki/ mencakar2) 3.

3. uji menggunakan hot plateuji menggunakan hot plate 4.

4. menggunakan rangsangan Dinginmenggunakan rangsangan Dingin

B.

B. Model uji nyeri menggunakan rangsangan mekanik Model uji nyeri menggunakan rangsangan mekanik  1.

1. Strain gauges (mengukur geliatan)Strain gauges (mengukur geliatan) 2.

2. Von Frey-filamen.Von Frey-filamen. 3.

3. inclined plane testinclined plane test

C.

C. Model uji Model uji nyeri menggunakan rangsangan listrik nyeri menggunakan rangsangan listrik  1.

1. stimulasi listrik ekor.stimulasi listrik ekor. 2.

2. uji Grid-shock. (shock jaringan)uji Grid-shock. (shock jaringan) 3.

3. Stimulasi dari pulpa gigi.Stimulasi dari pulpa gigi. 4.

4. monkey shock titration testmonkey shock titration test 5.

5. Stimulasi dari anggota badan.Stimulasi dari anggota badan.

D.

D. Model uji nyeri menggunakan rangsangan KimiaModel uji nyeri menggunakan rangsangan Kimia 1.

1. Menggunakan formalinMenggunakan formalin 2.

2. Menggunakan asam asetatMenggunakan asam asetat 3.

3. Stimulasi organ berongga seperti ususStimulasi organ berongga seperti usus

A.

A. Model uji nyeri dengan stimulasi Model uji nyeri dengan stimulasi thermalthermal

Panas adalah stimulus yang cocok untuk mengaktifkan reseptor kulit. Sumber stimulasi Panas adalah stimulus yang cocok untuk mengaktifkan reseptor kulit. Sumber stimulasi nociceptive bisa jauh dari sasaran (misalnya, panas radiasi dari lampu) dalam kontak nociceptive bisa jauh dari sasaran (misalnya, panas radiasi dari lampu) dalam kontak langsung dengan kulit. Panas radiasi merupakan stimulus yang relatif selektif untuk langsung dengan kulit. Panas radiasi merupakan stimulus yang relatif selektif untuk

nociceptors dan memiliki kelebihan dari model stimulasi thermal yang lain. (Milind and nociceptors dan memiliki kelebihan dari model stimulasi thermal yang lain. (Milind and yadav, 2013)

yadav, 2013)

A.1. The tail-flick

A.1. The tail-flick (pengibasa(pengibasan ekor)n ekor)

Metode "The tail-flick" digunakan untuk mengukur respon analgesik pada hewan. Dalam Metode "The tail-flick" digunakan untuk mengukur respon analgesik pada hewan. Dalam model ini, panas radiasi diberikan pada permukaan ekor atau ekor direndam dalam air panas. model ini, panas radiasi diberikan pada permukaan ekor atau ekor direndam dalam air panas. (Milind and yadav, 2013)

(Milind and yadav, 2013)



 Model Tail-flick Model Tail-flick menggunakamenggunakan panas n panas radiasiradiasi

Prinsip:

Prinsip: Penerapan radiasi termal pada ekor hewan  Penerapan radiasi termal pada ekor hewan menyebabkan penarikan ekor denganmenyebabkan penarikan ekor dengan gerakan yang kuat dan singkat. Dalam metode ini waktu yang dibutuhkan oleh tikus menarik gerakan yang kuat dan singkat. Dalam metode ini waktu yang dibutuhkan oleh tikus menarik ekornya dari paparan panas dicatat. Biasanya waktu penarikan adalah dala

ekornya dari paparan panas dicatat. Biasanya waktu penarikan adalah dala m waktu 2 sampaim waktu 2 sampai 10-an. perpanjangan waktu reaksi ini oleh hewan terlihat setelah pemberian

10-an. perpanjangan waktu reaksi ini oleh hewan terlihat setelah pemberian obat diartikanobat diartikan sebagai tindakan analgesik. Tidak dianjurkan untuk memperpanjang paparan panas radiasi sebagai tindakan analgesik. Tidak dianjurkan untuk memperpanjang paparan panas radiasi melampaui 20-an karena kulit ekor bisa dibakar. Suatu tahanan panas dimas

melampaui 20-an karena kulit ekor bisa dibakar. Suatu tahanan panas dimas ukkan kedalamukkan kedalam alat sehingga dapat mengontrol intensitas arus

alat sehingga dapat mengontrol intensitas arus yang melalui filamen, yang kemudian dapatyang melalui filamen, yang kemudian dapat mengontrol intensitas panas radiasi.

mengontrol intensitas panas radiasi. (Agrahari, 2010; Kiron, 2012; Chogtu, 2013; Milind and(Agrahari, 2010; Kiron, 2012; Chogtu, 2013; Milind and yadav, 2013))

yadav, 2013))

Ciri Ciri

o

o Metode ini sangat efektif untuk skrining morfinMetode ini sangat efektif untuk skrining morfin o

o Teknik ini sederhana dan tidak memerlukan keterampilan khususTeknik ini sederhana dan tidak memerlukan keterampilan khusus o

o Hasil percobaan cukup akurat dan tidak memakan waktu.Hasil percobaan cukup akurat dan tidak memakan waktu.

Kerugian Kerugian

o

o Tanggapan tail-flick rentan terhadap habituasi. Respon mengibaskan ekor ini tidakTanggapan tail-flick rentan terhadap habituasi. Respon mengibaskan ekor ini tidak

konsisten jika dilakukan stimulasi yang berulang-ulang

konsisten jika dilakukan stimulasi yang berulang-ulang..  Habituasi diamati dengan  Habituasi diamati dengan  pemendekan interval antar stimulus dan peningkatan intensitas panas.

 pemendekan interval antar stimulus dan peningkatan intensitas panas.

o

o Dari sudut pandang farmakologi tes ini benar-benar efisien hanya untukDari sudut pandang farmakologi tes ini benar-benar efisien hanya untuk

mengungkapkan aktivitas analgesik opioid (tapi bukan dari agonis

mengungkapkan aktivitas analgesik opioid (tapi bukan dari agonis opioid parsial).opioid parsial).

o

o tidak disarankan untuk memperpanjang paparan panas radiasi melampaui 20s karenatidak disarankan untuk memperpanjang paparan panas radiasi melampaui 20s karena

kulit ekor dapat dibakar. kulit ekor dapat dibakar.



 Model Tail-flick Model Tail-flick menggunakamenggunakan perendaman ekorn perendaman ekor

Prinsip:

Prinsip: Penggunaan metoda perendaman ekor ini mir Penggunaan metoda perendaman ekor ini mirip dengan metoda pengibasan ekorip dengan metoda pengibasan ekor seperti yang sudah dijelaskan diatas, erbedaannya adalah daerah st

seperti yang sudah dijelaskan diatas, erbedaannya adalah daerah st imulasi jauh lebih besar.imulasi jauh lebih besar. Perendaman ekor hewan dalam air panas menyebabkan gerakan ekor yang tiba-tiba dan Perendaman ekor hewan dalam air panas menyebabkan gerakan ekor yang tiba-tiba dan kadang-kadang

kadang-kadang melompat. melompat. (Agrahari, 2010(Agrahari, 2010; (Mishra, ; (Mishra, 2011)) 2011)) Yang dYang diukur adalah iukur adalah waktuwaktu reaksi. Tes ini dapat digunakan pada monyet dan beberapa peneliti telah menggunakan reaksi. Tes ini dapat digunakan pada monyet dan beberapa peneliti telah menggunakan rangsangan dingin. (Milind and yadav, 2013)

rangsangan dingin. (Milind and yadav, 2013)

A.2 uji Paw-withdraw A.2 uji Paw-withdraw Prinsip:

Prinsip: Dalam tes ini panas radiasi diterapkan pada kaki yang sudah meradang oleh injeksi Dalam tes ini panas radiasi diterapkan pada kaki yang sudah meradang oleh injeksi subkutan carrageenin. Peradangan dapat juga diproduksi oleh paparan sinar ultraviolet. Satu subkutan carrageenin. Peradangan dapat juga diproduksi oleh paparan sinar ultraviolet. Satu keuntungan dalam tes ini adalah bahwa panas dipaparkan untuk hewan yang bebas bergerak. keuntungan dalam tes ini adalah bahwa panas dipaparkan untuk hewan yang bebas bergerak.

A.3 Hot plate model A.3 Hot plate model Prinsip:

Prinsip: tikus atau mencit dimasukan ke ruang silinder terbuka dengan lantai yang terdiri tikus atau mencit dimasukan ke ruang silinder terbuka dengan lantai yang terdiri dari pelat logam yang dipanaskan oleh thermode atau air mendidih. Sebuah pelat dipanaskan dari pelat logam yang dipanaskan oleh thermode atau air mendidih. Sebuah pelat dipanaskan sampai suhu konstan sehingga perilaku atau reaksi tikus terhadap panas dapat diukur

sampai suhu konstan sehingga perilaku atau reaksi tikus terhadap panas dapat diukur yaituyaitu dengan menjilati kaki dan melompat. Menjilati kaki dipengaruhi hanya oleh opioid,

melompat dipengaruhi oleh analgetik yang kurang kuat seperti asam asetil s

melompat dipengaruhi oleh analgetik yang kurang kuat seperti asam asetil s alisilat ataualisilat atau  parasetamol, terutama ketika suhu plat adalah 50 °C atau kurang atau jika suhu men

 parasetamol, terutama ketika suhu plat adalah 50 °C atau kurang atau jika suhu meningkatingkat secara progresif dan linier, misalnya, 43-52 °C pada 2,5 °C/menit. Spesifisitas dan tes secara progresif dan linier, misalnya, 43-52 °C pada 2,5 °C/menit. Spesifisitas dan tes sensitivitas dapat ditingkatkan dengan mengukur waktu reaksi respon pertama terlepas dari sensitivitas dapat ditingkatkan dengan mengukur waktu reaksi respon pertama terlepas dari apakah itu menjilati kaki atau melompat, atau dengan menurunkan suhu. (Mishra, 2011; apakah itu menjilati kaki atau melompat, atau dengan menurunkan suhu. (Mishra, 2011; Kiron, 2012, Chogtu, 2013)

Kiron, 2012, Chogtu, 2013)

A.4 model uji

A.4 model uji nyeri menggunakan rangsangan dinginnyeri menggunakan rangsangan dingin

Rangsangan dingin sangat jarang digunakan untuk menguji nyeri akut, tetapi lebih umum Rangsangan dingin sangat jarang digunakan untuk menguji nyeri akut, tetapi lebih umum untuk menguji allodynia dingin pada hewan model neuropati.

untuk menguji allodynia dingin pada hewan model neuropati. (Milind and yadav, 2013)(Milind and yadav, 2013) B.

B. Model uji nyeri dengan Model uji nyeri dengan rangsangan dinginrangsangan dingin

Untuk menerapkan stimuli nociceptive mekanik yang diamati adalah kaki belakang dan ekor. Untuk menerapkan stimuli nociceptive mekanik yang diamati adalah kaki belakang dan ekor. Pengujian menggunakan konstanta Tekanan telah ditinggalkan, tekanan ditingkatkan secara Pengujian menggunakan konstanta Tekanan telah ditinggalkan, tekanan ditingkatkan secara  bertahap.

 bertahap. Selama Selama tes, tes, meningkatkan meningkatkan intensitas intensitas tekanan tekanan diterapkan diterapkan pada pada daerah daerah punctiformpunctiform  pada kaki

 pada kaki belakang atau belakang atau pada ekor. pada ekor. kaki atau kaki atau ekor diapit ekor diapit antara permukaan antara permukaan pesawat dan pesawat dan titiktitik tumpul di atas sistem cogwheels dengan kursor yang dapat dipindahkan. Ketika tekanan tumpul di atas sistem cogwheels dengan kursor yang dapat dipindahkan. Ketika tekanan meningkat, refleks penarikan kaki, atau gerakan kompleks dari hewan dan reaksi vokal meningkat, refleks penarikan kaki, atau gerakan kompleks dari hewan dan reaksi vokal diamati. (Milind and yadav, 2013)

diamati. (Milind and yadav, 2013)

Rangsangan mekanik memiliki kerugian (Milind

Rangsangan mekanik memiliki kerugian (Milind and yadav, 2013)and yadav, 2013) 1.

1. kadang-kadang sulit untuk mengukur intensitas stimuluskadang-kadang sulit untuk mengukur intensitas stimulus 2.

2.  pengulangan  pengulangan stimulus stimulus mekanik mekanik dapat dapat menghasilkan menghasilkan penurunan penurunan atau atau sebaliknyasebaliknya  peningkatan

terjadi kerusakan jaringan oleh reaksi inflamasi yang bisa mempertanyakan validitas terjadi kerusakan jaringan oleh reaksi inflamasi yang bisa mempertanyakan validitas tes berulang-ulang;

tes berulang-ulang; 3.

3.  perlunya  perlunya menerapkan menerapkan tekanan tekanan yang yang relatif relatif tinggi, tinggi, yang yang menjelaskan menjelaskan sensitivitassensitivitas metode ini lemah dan hanya sejumlah kecil zat

metode ini lemah dan hanya sejumlah kecil zat yang terbukti dengan tes ini.yang terbukti dengan tes ini.

C.

C. Model uji nyeri dengan menggunakan stimuli Model uji nyeri dengan menggunakan stimuli listrik listrik 



 Stimulasi Listrik ekorStimulasi Listrik ekor

Rangsangan listrik secara bertahap intensitasnya dapat ditingkatkan secara berurutan Rangsangan listrik secara bertahap intensitasnya dapat ditingkatkan secara berurutan (berlangsung selama beberapa milidetik) melalui elektroda subkutan yang ditempatkan di (berlangsung selama beberapa milidetik) melalui elektroda subkutan yang ditempatkan di ekor tikus atau mencit. Ketika intensitas secara bertahap meningkat rangsangan listrik ekor tikus atau mencit. Ketika intensitas secara bertahap meningkat rangsangan listrik diterapkan dari tegangan konstan 40-50V, gerakan refleks ekor dapat diamati, vokalisasi pada diterapkan dari tegangan konstan 40-50V, gerakan refleks ekor dapat diamati, vokalisasi pada saat stimulasi, dan kemudian melanjutkan vokalisasi di luar periode stimulasi. Morfin atau saat stimulasi, dan kemudian melanjutkan vokalisasi di luar periode stimulasi. Morfin atau morfin seperti obat yang efektif dalam model ini. Mungkin ada kemungkinan kematian morfin seperti obat yang efektif dalam model ini. Mungkin ada kemungkinan kematian hewan karena arus listrik.

hewan karena arus listrik. Modifikasi:

Modifikasi: stimulasi Ultrasonic ekor dapat digunakan di tempat stimulasi listrik. Metode ini stimulasi Ultrasonic ekor dapat digunakan di tempat stimulasi listrik. Metode ini cepat, sederhana dan tepat. Stimulasi dapat diterapkan berulang kali tanpa menyebabkan cepat, sederhana dan tepat. Stimulasi dapat diterapkan berulang kali tanpa menyebabkan cedera pada jaringan. (Milind and yadav, 2013)

cedera pada jaringan. (Milind and yadav, 2013)



 Model Grid-shock Model Grid-shock 

Prinsip dan prosedur:

Prinsip dan prosedur:  tikus jantan   tikus jantan denganberat sekitar denganberat sekitar 18-20 g 18-20 g ditempatkan dalam ditempatkan dalam ruangruang  plastik bening. dilantai terdapat kabel yang digantung erat pada kawat stainless

 plastik bening. dilantai terdapat kabel yang digantung erat pada kawat stainless steel, berjaraksteel, berjarak sekitar 1 mm. Stimulus diberikan dalam bentuk pulsa gelombang, 30 siklus per detik dengan sekitar 1 mm. Stimulus diberikan dalam bentuk pulsa gelombang, 30 siklus per detik dengan durasi 2 ms per pulsa. Output dari stimulator memiliki dihubungkan ke kabel alternatif dari durasi 2 ms per pulsa. Output dari stimulator memiliki dihubungkan ke kabel alternatif dari grid

grid (Gambar(Gambar 4).4). A resistensi tetap ditempatkan secara seri dengan grid dan sejajar dengan A resistensi tetap ditempatkan secara seri dengan grid dan sejajar dengan osiloskop untuk memungkinkan kalibrasi milliamperes. Dengan meningkatnya intensitas osiloskop untuk memungkinkan kalibrasi milliamperes. Dengan meningkatnya intensitas terjadi guncangan pada tikus, menunjukkan reaksi yang mengejutkan, meningkatkan daya terjadi guncangan pada tikus, menunjukkan reaksi yang mengejutkan, meningkatkan daya  penggerak

 penggerak atau atau mencoba mencoba untuk untuk melompat. melompat. Perilaku Perilaku ini ini secara secara akurat akurat tercermin tercermin padapada osiloskop yang ditandai dengan adanya fluktuasi pulsa dan didefinisikan sebagai respon osiloskop yang ditandai dengan adanya fluktuasi pulsa dan didefinisikan sebagai respon ambang nyeri. Ambang nyeri ditentukan di setiap tikus dua kali sebelum pemberian obat uji ambang nyeri. Ambang nyeri ditentukan di setiap tikus dua kali sebelum pemberian obat uji dan 15, 30, 60, 90 dan 120 menit



 stimulasi listrik dari gigi pulpstimulasi listrik dari gigi pulp

Prinsip

Prinsip dan prosedur:dan prosedur:  Metode ini didasarkan pada stimulasi gigi-pulp hewan dengan  Metode ini didasarkan pada stimulasi gigi-pulp hewan dengan menerapkan arus listrik. Stimulasi gigi pulp menghasilkan Reaksi karakteristik seperti menerapkan arus listrik. Stimulasi gigi pulp menghasilkan Reaksi karakteristik seperti menjilat, menggigit, mengunyah dan menggerakkan kepala, induksi nyeri dapat diamati menjilat, menggigit, mengunyah dan menggerakkan kepala, induksi nyeri dapat diamati dengan mudah. Kelinci dari kedua jenis kelamin yang dibius dengan 15 mg/kg thiopental atau dengan mudah. Kelinci dari kedua jenis kelamin yang dibius dengan 15 mg/kg thiopental atau 0,2 mg/kg fentanyl citrate, pulp chambers dipasangkan pada garis gingiva margin lateral dua 0,2 mg/kg fentanyl citrate, pulp chambers dipasangkan pada garis gingiva margin lateral dua gigi seri depan dan atas dengan bor gigi kecepatan tinggi. Pada hari percobaan, penjepit gigi seri depan dan atas dengan bor gigi kecepatan tinggi. Pada hari percobaan, penjepit elektroda ditempatkan ke dalam lubang bor. Setelah periode akomodasi 30 menit, stimulasi elektroda ditempatkan ke dalam lubang bor. Setelah periode akomodasi 30 menit, stimulasi dimulai untuk menentukan nilai ambang batas. Stimulus diterapkan oleh arus dengan dimulai untuk menentukan nilai ambang batas. Stimulus diterapkan oleh arus dengan frekuensi 50 Hz untuk durasi 1 s. Arus listrik dimulai dengan 0,2 mA dan meningkat sampai frekuensi 50 Hz untuk durasi 1 s. Arus listrik dimulai dengan 0,2 mA dan meningkat sampai fenomena menjilati terjadi. Dalam beberapa kasus, Arus harus ditingkatkan dan kemudian fenomena menjilati terjadi. Dalam beberapa kasus, Arus harus ditingkatkan dan kemudian diturunkan lagi untuk menemukan ambang batas

diturunkan lagi untuk menemukan ambang batas yang tepat. (Milind and yadav, 2013)yang tepat. (Milind and yadav, 2013)



 Monyet - Uji kejut titrasiMonyet - Uji kejut titrasi

Dalam model ini, monyet duduk di kursi penahanan. Arus listrik dihantarkan oleh Instrumen Dalam model ini, monyet duduk di kursi penahanan. Arus listrik dihantarkan oleh Instrumen Coulbourn Shocker Programmable melalui elektroda yang digabungkan ke dua klem tabung Coulbourn Shocker Programmable melalui elektroda yang digabungkan ke dua klem tabung reaksi, yang melekat pada ekor yang telah dicukur. Kisaran arus dari 0 sampai 4 mA sampai reaksi, yang melekat pada ekor yang telah dicukur. Kisaran arus dari 0 sampai 4 mA sampai 29 step progresif. Monyet menekan

29 step progresif. Monyet menekan bar untuk mengganggu shock. Tingkat dasar kejutan bar untuk mengganggu shock. Tingkat dasar kejutan yangyang stabil ditentukan pada hari sebelum pemberian obat. Setelah obat diberikan, aktivitas kejutan stabil ditentukan pada hari sebelum pemberian obat. Setelah obat diberikan, aktivitas kejutan titrasi ditingkatkan sesuai dengan perubahan tingkat maksimum intensitas guncangan median titrasi ditingkatkan sesuai dengan perubahan tingkat maksimum intensitas guncangan median yang dicapai dibandingkan dengan tingkat kontrol. Dosis 3.0 mg / kg im morfin, 1,7 mg / kg yang dicapai dibandingkan dengan tingkat kontrol. Dosis 3.0 mg / kg im morfin, 1,7 mg / kg im metadon dan 10 mg / kg im pentazocine. Namun, tes kejutan titrasi pada monyet ini dapat im metadon dan 10 mg / kg im pentazocine. Namun, tes kejutan titrasi pada monyet ini dapat digunakan untuk evaluasi akhir dari suatu senyawa baru sebelum pemberian kepada manusia. digunakan untuk evaluasi akhir dari suatu senyawa baru sebelum pemberian kepada manusia. Untuk kegiatan prosedur skrining tidak dapat dianjurkan karena tes ini terlalu memakan Untuk kegiatan prosedur skrining tidak dapat dianjurkan karena tes ini terlalu memakan waktu dan aparatus terlalu rumit. (Milind and yadav, 2013)

D.

D. Model uji nyeri dengan stimuli kimiaModel uji nyeri dengan stimuli kimia



 Uji FormalinUji Formalin

Prinsip:

Prinsip:  uji formalin pada tikus telah diusulkan sebagai Model sakit kronis, yang sensitif  uji formalin pada tikus telah diusulkan sebagai Model sakit kronis, yang sensitif terhadap pusat agen analgesik. Formalin disuntikkan ke dalam kaki depan dan Reaksi dicatat terhadap pusat agen analgesik. Formalin disuntikkan ke dalam kaki depan dan Reaksi dicatat seperti menjilati berlebihan dan menggigit kaki. Respon analgesik atau perlindungan seperti menjilati berlebihan dan menggigit kaki. Respon analgesik atau perlindungan diindikasikan, jika kedua cakar beristirahat di lantai. Larutan formalin yang biasa digunakan diindikasikan, jika kedua cakar beristirahat di lantai. Larutan formalin yang biasa digunakan 37% formaldehida. Larutan 0,5 sampai 15% dari formalin, saat disuntikkan ke permukaan 37% formaldehida. Larutan 0,5 sampai 15% dari formalin, saat disuntikkan ke permukaan dorsal tikus, tikus akan menunjukkan perilaku yang menyakitkan yang dapat dinilai pada dorsal tikus, tikus akan menunjukkan perilaku yang menyakitkan yang dapat dinilai pada skala empat yang berhubungan dengan postur: 0 menunjukkan postur yang normal; 1 skala empat yang berhubungan dengan postur: 0 menunjukkan postur yang normal; 1 menunjukkan kaki yang disuntikkan formalin tetap di tanah tetapi tidak mampu menyokong menunjukkan kaki yang disuntikkan formalin tetap di tanah tetapi tidak mampu menyokong hewan; 2 kaki yang disuntikkan formalin terangkat; dan 3 tikus menjilat, menggigiti, atau hewan; 2 kaki yang disuntikkan formalin terangkat; dan 3 tikus menjilat, menggigiti, atau menggerak-gerakan

menggerak-gerakan kaki yankaki yang dg disuntikan formalin.( isuntikan formalin.( Sateesh.Sateesh. et al et al _{.,2013; Milind and yadav,.,2013; Milind and yadav,}

2013; Kiron, 2012) 2013; Kiron, 2012)



 induksi Asam asetatinduksi Asam asetat

Prinsip:

Prinsip: Nyeri sering  Nyeri sering diinduksi pada tikus diinduksi pada tikus dengan menyundengan menyuntikkan agen iritasi tertentu sepertitikkan agen iritasi tertentu seperti fenil kuinon atau asam asetat ke dalam rongga peritoneal. Hewan memberikan reaksi dengan fenil kuinon atau asam asetat ke dalam rongga peritoneal. Hewan memberikan reaksi dengan karakteristik peregangan atau menggeliat. ("writhing Test "). agen intraperitoneal yang karakteristik peregangan atau menggeliat. ("writhing Test "). agen intraperitoneal yang mengiritasi membran serosa memunculkan perilaku stereotip pada mencit / tikus, yang mengiritasi membran serosa memunculkan perilaku stereotip pada mencit / tikus, yang ditandai dengan kontraksi perut yang dapat mengubah gerakan tubuh secara keseluruhan ditandai dengan kontraksi perut yang dapat mengubah gerakan tubuh secara keseluruhan (terutama pada bagian belakang cakar), memutar otot dorso-abdominal, dan (terutama pada bagian belakang cakar), memutar otot dorso-abdominal, dan motor-koordinasi. Secara umum, pengukuran terjadinya kram perut per satuan waktu yang koordinasi. Secara umum, pengukuran terjadinya kram perut per satuan waktu yang dihasilkan dari injeksi agen algogenic. Sayangnya, frekuensi dan intensitas kram menurun dihasilkan dari injeksi agen algogenic. Sayangnya, frekuensi dan intensitas kram menurun secara spontan dengan berlalunya waktu, sehingga tidak mungkin untuk mengevaluasi secara spontan dengan berlalunya waktu, sehingga tidak mungkin untuk mengevaluasi efektivitas analgesik pada

efektivitas analgesik pada hewan. (Mishra, 2011hewan. (Mishra, 2011; Kiron. et al, 201; Kiron. et al, 2012; Chogtu, 202; Chogtu, 2013)13)



 Stimulasi Hollow OrganStimulasi Hollow Organ

 Nyeri vise

 Nyeri viseral ral dapat dapat diproduksi pada diproduksi pada hewan dengan hewan dengan menyuntikkan zat menyuntikkan zat algogenic algogenic langsung kelangsung ke organ berongga. Misalnya, pemberian formalin ke dalam usus tikus bisa menghasilkan jenis organ berongga. Misalnya, pemberian formalin ke dalam usus tikus bisa menghasilkan jenis  biphasic

 biphasic kompleks kompleks "perilaku "perilaku sakit" sakit" melibatkan melibatkan tahap tahap awal awal tubuh tubuh peregangan peregangan dan dan kontraksikontraksi  panggul atau seluruh tubuh dan fase

 panggul atau seluruh tubuh dan fase kedua menjilati perut dan menggigit. kedua menjilati perut dan menggigit. (Milind and yadav,(Milind and yadav, 2013)