HUBUNGAN KADAR INTERLEUKIN-6 (IL-6)
DENGAN DISEASE ACTIVITY SCORE-28 (DAS28)
PADA ARTRITIS REUMATOID
TESIS
Oleh
DINA APRILLIA ARIESTINE
NIM: 067101008
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
HUBUNGAN KADAR INTERLEUKIN-6 (IL-6)
DENGAN DISEASE ACTIVITY SCORE-28 (DAS28)
PADA ARTRITIS REUMATOID
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
Gelar Magister Ilmu Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
DINA APRILLIA ARIESTINE
NIM: 067101008
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Judul Tesis : HUBUNGAN KADAR INTERLEUKIN-6 (IL-6) DENGAN DISEASE ACTIVITY SCORE-28 (DAS28) PADA ARTRITIS REUMATOID
Nama Mahasiswa : Dina Aprillia Ariestine Nomor Induk : 067101008
Program Studi : Ilmu Penyakit Dalam
Menyetujui Pembimbing
(DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR)
Ketua Program Studi Ketua Departemen
(dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH) (dr. Salli Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH)
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar.
Nama : Dina Aprillia Ariestine
NIM : 067101008
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini:
Nama : Dina Aprillia Ariestine
NIM : 067101008
Program Studi : Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya : Tesis
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul:
Hubungan antara Kadar Interleukin-6 (IL-6) dengan Disease Activity Score-28 (DAS28) pada Artritis Reumatoid
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat, dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan Pada tanggal : 16 Juli 2012
Yang menyatakan
ABSTRAK
Latar Belakang dan Tujuan: Artritis reumatoid adalah penyakit inflamasi kronis di
mana sejumlah sitokin berperan dalam proses inflamasi dan kerusakan sendi. Salah satu sitokin yang berperan adalah interleukin-6 (IL-6). IL-6 dihasilkan berlebihan pada serum dan fibroblas sinovium pasien artritis reumatoid dan berkorelasi dengan aktifitas penyakit dan kerusakan sendi. Untuk menilai aktifitas penyakit artritis reumatoid paling sering digunakan pemeriksaan Disease Activity Score-28 (DAS28). Penelitian ini bertujuan untuk mencari hubungan antara kadar IL-6 dengan DAS28 pada pasien artritis reumatoid.
Metoda: Penelitian ini dilakukan dengan cara observasional metoda pengukuran data
potong lintang. Subyek yang termasuk dalam kriteria pasien artritis reumatoid berdasarkan kriteria American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010. Subyek dilakukan pemeriksaan penunjang meliputi: darah rutin, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein, anti
cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) dan dilakukan pemeriksaan IL-6. Untuk
memperoleh skor pemeriksaan DAS28 dilakukan pemeriksaan 28 sendi dan ESR yang kemudian dihitung menggunakan kalkulator.
Hasil Penelitian: Dari 43 subyek penelitian, dengan uji korelasi Pearson ternyata
didapatkan tidak ada hubungan yang signifikan antara kadar IL-6 dengan skor DAS28 dengan r = 0,234 dan p = 0,131.
Kesimpulan: Tidak ada hubungan yang signifikan antara kadar IL-6 serum dengan
DAS28 pada pasien artritis reumatoid.
ABSTRACT
Background and Aim: Rheumatoid arthritis is a chronic inflammation disorder
which various cytokines have important roles in inflammatory process and joint destruction. One of these is interleukin-6 (IL-6), abundantly expressed in the serum and synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis and its level correlates with the disease activity and joint destruction. Disease Activity Score-28 (DAS28) has been the most commonly used to measure the disease activity. This study aimed to determine the correlation between IL-6 level and DAS28 score in rheumatoid arthritis patients.
Method: This was a cross-sectional study. Subjects who fulfilled the American
College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 criteria for the classification of arthritis rheumatoid were examined routine blood test, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), anti cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) and IL-6. We obtained DAS28 score from the calculation using the number of joints with tenderness or swelling and the ESR.
Result: A total number of 43 subjects were tested using Pearson’s correlation test,
there was no correlation between IL-6 and DAS28 score (r = 0,234, p = 0,131).
Conclusion: There is no correlation between IL-6 and DAS28 score. Keywords: rheumatoid arthritis, correlation, IL-6, DAS28
DAFTAR ISI
Halaman
Abstrak ... i
Abstract ... ii
Kata Pengantar ... iii
Daftar Isi ... viii
Daftar Tabel ... x
Daftar Gambar ... xi
Daftar Singkatan ... xii
Daftar Lampiran ... xiii
BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.2 Perumusan Masalah ... 2 1.1 Latar Belakang ... 1 1.3 Hipotesis ... 3 1.4 Tujuan Penelitian ... 3 1.5 Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1 Definisi Artritis Reumatoid ... 4
2.2 Kriteria Artritis Reumatoid ... 4
2.3 Penilaian Aktifitas Penyakit Artritis Reumatoid ... 6
2.4 Peranan Interleukin-6 pada Artritis Reumatoid ... 7
BAB III KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL ... 11
3.1 Kerangka Konsep ... 11
3.2 Definisi Operasional ... 11
BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ... 13
4.1 Disain Penelitian ... 13
4.2 Waktu dan Tempat Penelitian ... 13
4.3 Populasi dan Sampel ... 13
4.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ... 14
4.5 Cara Penelitian ... 14
4.6 Analisis Data ... 15
4.7 Etika Penelitian ... 15
BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN ... 17
5.1 Hasil Penelitian ... 17
5.2 Pembahasan ... 23
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN ... 27
5.3 Kesimpulan ... 27
5.4 Saran ... 27
DAFTAR PUSTAKA ... 28
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1 Kriteria Artritis Reumatoid Berdasarkan American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 ... 5 5.1 Karakteristik Dasar Populasi Penelitian ... 18 5.2 Karakteristik Pasien Artritis Reumatoid Berdasarkan Pemeriksaan Klinis
dan Serologis ... 19 5.3 Distribusi Pasien Artritis Reumatoid Berdasarkan DAS28 ... 20 5.4 Hubungan antara Variabel pada DAS28 dengan Skor DAS28 ... 20 5.5 Hubungan antara Parameter Pemeriksaan Klinis dan Serologis dengan
Kadar IL-6 ... 21 5.6 Hubungan antara Kadar IL-6 dengan Skor DAS28 ... 23 5.7 Korelasi antara Keluarga Sitokin IL-6 dengan Aktifitas Penyakit ... 24
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
2.1 Sendi yang Termasuk dalam Pemeriksaan DAS28 ... 7
2.2 Jalur Sitokin yang Terlibat dalam Artritis yang Mengalami Inflamasi ... 9
2.3 Jalur Inflamasi yang Diaktifasi oleh IL-6 ... 10
2.4 Efek Sistemik IL-6 ... 10
3.1 Kerangka Konsep Penelitian ... 11
4.1 Kerangka Operasional Penelitian ... 16
5.1 Korelasi antara Kadar IL-6 dengan Trombosit, ESR, Asam Urat dan Anti-CCP ... 22
DAFTAR SINGKATAN
Singkatan Nama Pemakaian pertama
kali pada halaman
Anti-CCP Anti Cyclic Citrullinated Peptide 1
CRP C-Reactive Protein 1
IL-6 Interleukin-6 1
sIL-6R Soluble IL-6 Receptor 1
VEGF Vascular Endothelial Growth Factor 2
HPA Hypothalamic Pituitary Adrenal 2
LIF Leukemia Inhibitory Factor 2
DAS28 Disease Activity Score-28 2
ESR Erythrocyte Sedimentation Rate 2
VAS Visual Analog Scale 2
SAA Serum Amyloid-A 2
ACR/EULAR American College of Rheumatology/European
League Against Rheumatism 4
RF Rheumatoid Factor 5
DAS Disease Activity Score 6
SDAI Simplified Disease Activity Index 6
CDAI Clinical Disease Activity Index 6
RADAR Rapid Assessment of Disease Activity in
Rheumatology 6
RADAI Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index 6
HAQ-A Health Assessment Questionnaire-A 6
28TJC 28 Tender Joint Count 6
28 SJC 28 Swollen Joint Count 6
Th17 T helper-17 8
ELISA Enzyme-Linked Immunosorbent Assay 12
TB Tinggi Badan 16
BB Berat Badan 16
RPT Riwayat Penyakit Terdahulu 16
RPO Riwayat Pemakaian Obat 16
EKG Elektrokardiografi 16
AR Artritis Reumatoid 24
DMARD Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs 25 NSAID Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs 26
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Lembaran Penjelasan kepada Calon Subyek Penelitian ... 32
2 Surat Pernyataan Persetujuan (Informed Consent) ... 33
3 Lembaran Isian Disease Activity Score-28 (DAS28) ... 34
4 Surat Persetujuan Komite Etik ... 35
5 Master Data Penelitian ... 36
