MULTIFACTORIAL DISORDERS. Eva Diah Setijowati

(1)

MULTIFACTORIAL DISORDERS

Eva Diah Setijowati

(2)

AUTISME

(3)

A it A ti ? Apa itu Autisme?

Pertama kali digambarkan oleh Leo Kanner pada tahun 1943 sebagai early infantile autism

Berarti “lari dari kenyataan”

Kanner: 1943 Kanner: 1943

y

“Auto” – berarti hidup dengan dirinya sendiri.”

St ti tik t i i i dik ik b h t d t 1 St ti tik t i i i dik ik b h t d t 1 Statistik saat ini mengindikasikan bahwa terdapat 1 Statistik saat ini mengindikasikan bahwa terdapat 1 diantara 300 anak didiagnosa Autism

diantara 300 anak didiagnosa Autism

(4)

Diagnosa Autisme Diagnosa Autisme

Outline Outline

( DSM IV

( DSM IV -- Diagnostic and Statistical Manual of Mental DisordersDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-- ))

1. Kelambatan Interaksi Sosial 2. Kelambatan Komunikasi

3. Perilaku yang sama dan berulang-ulang

(5)

Kelambatan Interaksi Sosial

Tidak mengerti perilaku non verbal

Tid k d l k k h b d k d

Tidak dapat melakukan hubungan dekat dengan orang lain

B il k b b d d l i

Berperilaku berbeda dengan orang lain

(6)

Kelambatan Komunikasi

Sulit atau lambat atau tidak mau berbicara

Tidak dapat memulai atau mempertahankan sebuah percakapan

Berbahasa yang sama dan mengulang2

(7)

Pola Sama dan Berulang2 g

P l d ti k h l k d b l 2

Pola dan tingkah laku yang sama dan berulang2

Preokupasi dengan benda

Suka Tepuk tangan dan memainkan jemarinya

Suka mengulum benda2 kecil

Suka membau dan menyentuh tubuh orang lain

(8)

Karakteristik Autisme bervariasi i k d

macamnya, tingkatnya dan

intensitasnya. Mereka dapat y p

berubah setiap waktu.

(9)

Di

Diagnosa

Tak ada tes yang pasti untuk diagnosa, namun menggunakan interview observasi dan chek list menggunakan interview, observasi, dan chek list (Autism Behaviour Checklist = ABC).

Sebuah Tim penilaian dapat meliputi ahli syaraf,

Sebuah Tim penilaian dapat meliputi ahli syaraf, ahli jiwa , psikolog, tumbuh kembang anak, terapis bicara, konsultan belajar, dll.

(10)

Eti l i Etiologi

N S C

No Single Cause

Genetik

(multiple genetic factors)

Infeksi

(rubella, toxo, herpes, fungi)

Metabolik

(casein&gluten berubah menjadi casomorphin dan gliadorphin)

Immunologik

(defek genetik atau autoimmun pada perkembangan otak fetus)

otak fetus)

Lingkungan

Neurologik

(11)

Faktor Resiko Autisme

Bayi sungsang, bayi prematur, riwayat keluarga schizophrenia, atau Apgar skor rendah dikaitkan schizophrenia, atau Apgar skor rendah dikaitkan dengan timbulnya Autisme di masa kanak2

Peneliti tidak menemukan kaitannya dengan berat y g bayi lahir, jumlah anak, jumlah kunjungan antenatal, usia orangtua, atau status sosio ekonomi.

American Journal of Epidemiology, May 2005

(12)

Genetika Autisme

Pola penurunannya dikelompokkan pada kelainan

multifaktorial karena banyak faktor yang mempengaruhi baik genetik maupun lingkungan.

ba ge e aupu g u ga .

Diperkirakan terdapat 15 gen yang berhubungan dengan k d ( l WNT2 RELN HOXA1) N

kejadian autisme (al. gen WNT2, RELN, HOXA1). Namun gen spesifik yang terkait dapat berbeda dari keluarga satu dengan keluarga lainnya.

Regio kromosom yang telah teridentifikasi meliputi kromosom 2p 4p 6q 7q 13q 15q 19p dan Xq kromosom 2p, 4p, 6q, 7q, 13q, 15q, 19p, dan Xq.

(13)

Terapi p

Diet Bebas Casein dan Gluten

- No Single Cure -

Diet Bebas Casein dan Gluten

Protein dari Kasein dan Gluten yang seharusnya dirubah menjadi asam amino dan diekskresi ke urin, masuk kembali dlm aliran darah dan dirubah mjd morfin yang dapat

dlm aliran darah dan dirubah mjd morfin yang dapat merusak sel2 otak terutama area kognitif & perilaku.

M t liti Gl t d t k k i

Menurut penelitian, Gluten dapat menurunkan sekresi hormon Sekretin yang mempengaruhi CNS

(14)

Terapi Nutrisi p

Vitamin B 12

Vitamin B-12

Intramuscular atau Intravenous Magnesium

Diet bebas Gluten and Casein

Enzim Pancreatic (untuk masalah pencernaan)

Super Nu Thera (vitamin B6 dan magnesium formula) Omega-3 Fatty Acids

Calcium (untuk kedip2 selama tidur)

Al V

Aloe Vera (untuk pencernaan)

Efalex Oil or DHA Oil (untuk pencernaannya)

http://www.healing-arts.org/children/autism-treatments.htm#ATEC

(15)

Terapi Lain p

Terapi Stem Cell

Pemberian antifungal

Pemberian Antibiotik

Immunotherapy

Play therapy

Music Therapy

http://www.healing-arts.org/children/autism-treatments.htm#ATEC

(16)

Penanganan Dini g

Penanganan dini diperlukan untuk pendidikan dan terapi untuk anak dibawah 3 tahun dengan dan terapi untuk anak dibawah 3 tahun dengan gangguan kognitif yang meliputi terapi fisik dan kerja, Terapi Bahasa, Stimulasi Sensorik j p

programs.

(17)

GENETIKA DIABETES MELLITUS

(18)

Diabetes mellitus

Diabetes mellitus adalah kelainan metabolik yang

Diabetes mellitus adalah kelainan metabolik yang ditandai dengan naiknya kadar glukosa darah krn menurunnya produksi atau aktifitas insulin

Tingginya glukosa darah yang berlangsung lama gg y g y g g g dapat menyebabkan kerusakan jaringan-jaringan tubuh

(19)

Gejala-gejala j g j

Sering haus

Sering kencing

Penurunan berat badan L l h

Lelah

Mata kabur

Infeksi yang tak kunjung sembuh

(20)

KLASIFIKASI WHO 2000

Berdasar pada etiologi bukan tipe terapi atau usia pasien Berdasar pada etiologi, bukan tipe terapi atau usia pasien

Diabetes Tipe 1

(idiopathic atau autoimmune kerusakan sel β)

( p β)

Diabetes tipe 2

(kurang sekresi insulin)

Diabetes tipe lain

Diabetes gestasional adalah pembagian terpisah

Impaired Glucose Tolerance (IGT) adalah keadaan dimana glukosa darah sedikit meningkat pada tes toleransi glukosa

toleransi glukosa

(21)

Insulin Response

Sel Normal cell : Insuling berfungsi baik dalam memfasilitasi glukosa untuk masuk kedalam sel dan dimetabolisme

Pada Diabetes Tipe 1 insulin tidak diproduksi jadi tak ada

Pada Diabetes Tipe 1, insulin tidak diproduksi, jadi tak ada sinyal untuk mengambil dan metabolisme glukosa.

Pada diabetes tipe 2, insulin ada hanya sinyal untuk mengambil l k h l M l h b d l

glukosa hilang. Masalah bisa pada insulin atau protein yang terkait.

(22)

DIAGNOSIS DIAGNOSIS

Blood Glucose (g/dL)

fasting 30-90' 120'

normal <115 <200 <140

diabetic >140 >200 >200 impaired glucose

impaired glucose

tolerance <140 >200 140-199

http://darwin.nmsu.edu/~molbio/diabetes/disease.html

(23)

Komplikasi p

Miokard infark

Stroke / CVA

Gagal ginjal

K lik i d

Komplikasi pada mata

Infeksi berulang

Dan jaringan2 tubuh yang lain

(24)

Genetic Diabetes Tipe 1 p

(25)

Genetic Diabetes Tipe 2 p

(26)

(27)

Elemen Terapi p

Edukasi

Insulin

Diet

Exercises

M it i HbA1 ti 2 b l

Monitoring HbA1c tiap 2 bulan

(28)

Future

IDDM telah sukses transplantasi islet cell.

Pencegahan dengan vaksin atau obat

Gene modulation therapy

(29)

GENETIKA KANKER

(30)

Kanker adalah kelainan pada Siklus Sel

(31)

Etiologi Kanker Etiologi Kanker

~5-10% kasus memiliki komponen genetik yang dit k

diturunkan

~15 20% adalah familial / multifaktorial

~15-20% adalah familial / multifaktorial

~70-75% adalah sporadik

70-75% adalah sporadik

(32)

Faktor Lingkungan Faktor Lingkungan

Beberapa faktor lingkungan yang terkait dengan kanker

kanker

Virus

Merokok

Makanan R di i

Radiasi

Bahan2 Kimia

Polusi

(33)

Genetika Kanker

Tumor Ganas tidak berhubungan dengan mutasi single proto onkogen namun mutasi beberapa gen Oleh karena it prosesn a sangat kompleks gen. Oleh karena itu prosesnya sangat kompleks Mutasi Gen penyebab Kanker :

Mutasi Gen penyebab Kanker : 1 Gen Supressor Tumor

1. Gen Supressor Tumor 2. Proto Oncogene

3. p53 3. p53

(34)

1 G S T

1. Gen Supressor Tumor

Fungsi gen ini adalah regulasi pembelahan sel.

Tumor suppressor membutuhkan inaktivasi pada pp v p kedua alelnya ( memiliki efek resesif pada level sel ))

Banyak kanker yang predisposisi terkait genetik

mengikuti pola pewarisan autosomal dominan g p p

(35)

2. Aktivasi Proto-oncogene g

(36)

3 M t i 53 3. Mutasi p53

Menghambat siklus sel jika terdapat kerusakan DNA

Inisiasi apoptosis jika kerusakan selnya parah

Berfungsi sebagai tumour suppressor

Bersifat multifaktorial, sebagai contoh : HPV pada kanker serviks bukan merupakan penyebab utama.

Apabila tidak ada resiko yang meningkat pada kanker p y g g p serviks (mutasi p 53) maka tidak akan menimbulkan

aktivasi onkogen hanya merubah ekspresi gen pada pembentukan proteinnya

pembentukan proteinnya.

(37)

P b h k d k k k l kt l Perubahan kromosom pada kanker kolorektal

Cancer karyotype bl k

Cancer karyotype Stable karyotype

(38)

Peran Dokter Umum Pada Kanker terkait dengan Genetika

Penilaian Riwayat Keluarga

Tipe kanker

pedigree

Usia saat diagnosis

Penilaian resiko dan manajemennya.

Membuat pedigree & analisa sitogenetika dapat membantu

mendiagnosa, menentukan prognosa dan menentukan gen-gen terkait

(39)

GENETIKA ALZHEIMER

(40)

Al i Al h i

Alois Alzheimer

Alois Alzheimer (1864-1915) adalah seorang

neuropathologist and dokter

ji Di k

jiwa. Dia menemukan

penyakit ini pd thn 1906 pada seorang wanita 51 thn yang menderita dementia presenil p dan menampakkan atrofi korteks difus,nerve cell loss, plaques, dan tangles.”

OMIM-Alzheimer Disease; AD;

(41)

Prevalensi

Prevalensi Alzheimer Alzheimer

9%

85 19%

80 9%

USIA %

90 32%

USIA %

65 1

70 2

USIA

75 5

80 9

95+ 53%

85 18

90 32

95+ 53 95+ 53%

95+ 53

GAO, January 1998

(42)

* Insiden : hampir 4 juta orang Amerika Insiden : hampir 4 juta orang Amerika

* Late onset: 65+ thn (dapat lebih muda)

* Wanita lebih mungkin untuk menderita karena usia Wanita lebih mungkin untuk menderita karena usia harapan hidup lebih lama

* Terdapat banyak kematian sel terutama sel2 yang memproduksi Asetilkolin di otak

* Terdapat plak dan serat2 Beta amyloid (protein) & neurofibrillary pada banyak daerah di otak khususnya di area yang berhubungan

p y y y g g

dengan fungsi memori dan kognitif

* Biasanya bertahan hidup 8 tahun setelah didiagnosa sebagai Alzheimer

(43)

Serat2 dan plak Neurofibriller Pada Area Memori dan Kognitif di Otak ⁽ ^{hi l hi} ^f ^l ⁱ ^l)

Kognitif di Otak ( entorhinal, hippocampus, frontal, parietal)

(44)

Contoh Penampang Otak p g

(45)

Demensia Demensia Demensia Demensia

Suatu sindroma yang memiliki Suatu sindroma yang memiliki Suatu sindroma yang memiliki Suatu sindroma yang memiliki

karakteristik adanya penurunan karakteristik adanya penurunan

f i k itif hi f i k itif hi

fungsi kognitif sehingga fungsi kognitif sehingga

menyebabkan gangguan sosial menyebabkan gangguan sosial

dan pekerjaan dan pekerjaan

(46)

Penyebab Demensia Penyebab Demensia Penyebab Demensia Penyebab Demensia

5%

6% Alzheimer's Disease (AD): 65%

10% AD & Vascular: 10%

65% Vascular: 5%

Other: 8%

(47)

Sepuluh Gejala Awal Alzheimer Sepuluh Gejala Awal Alzheimer Sepuluh Gejala Awal Alzheimer Sepuluh Gejala Awal Alzheimer

Hilang memori yang

mengganggu pekerjaan

Gangguan pada berpikir abstrak

Kesulitan melakukan suatu perintah / kerja

Sering meletakkan barang tidak pada

t t

Gangguan bahasa

Disorientasi waktu dan

tempatnya

Perubahan mood / tempat il k

Sulit / tidak dapat

b k

perilaku

Perubahan kepribadian K hil i i i if

membuat keputusan Kehilangan inisiatif

(48)

Alzheimer yang parah Alzheimer yang parah Alzheimer yang parah Alzheimer yang parah

Tidak dapat:

• Komunikasi secara verbal

• Mengerti kata2 atau perintah

• Mengenali diri pada cermin g p

• mengenali anggota keluarga

• Mengurus diri sendiri g

Biasanya meninggal setelah y gg

15 tahun

(49)

Marker Gen untuk Alzheimer

Mutasi Yang Telah ditemukan ; Mutasi Yang Telah ditemukan ; Mutasi Yang Telah ditemukan ; Mutasi Yang Telah ditemukan ;

Amyloid Precursor Protein (APP) : Ch 21y ( ) Presenilin-1 (PS-1) : Ch 14

Presenilin-2 (PS-2) : Ch 1 Presenilin 2 (PS 2) : Ch 1

Gen untuk kecenderungan Gen untuk kecenderungan Gen untuk kecenderungan Gen untuk kecenderungan Alzheimer:

Alzheimer:

Apolipoprotein E (APOE) : Ch 19p p p ( )

Lendon CL, et al. JAMA 1997;277(10):825-831

(50)

Genetika Alzheimer

S tid k 4 b h

Setidaknya 4 gen yang berpengaruh.

Bersifat Autosomal dominant pada p beberapa keluarga.

Semua gen ini bekerja dengan

mekanisme meningkatkan jumlah

prekursor amyloid beta peptide (A

beta) pada otak

^.

(51)

Diagnosa g

Ada 3 gambaran klinis Alzheimer Ada 3 gambaran klinis Alzheimer 1. Demensia

2. Gejala yang cepat memburuk namun tak t lih t

terlihat

3 Dari pemeriksaan fisik laborat dan lainnya 3. Dari pemeriksaan fisik, laborat dan lainnya

tidak terdapat penyebab spesifik lain dari demensianya.

(52)

Pemeriksaan Penunjang j g

MRI dapat mendeteksi atrofi sel otak

Pengukuran penurunan aliran darah ke otak

Pengukuran cairan serebro spinal yaitu Tau protein dan peptida amiloid yang membedakan Alzheimer dengan peptida amiloid yang membedakan Alzheimer dengan penyakit lain dengan demensia, demensia karena

alkohol atau depresi.

(53)

kk

Farmakoterapi Farmakoterapi

•

• Belum ada terapi yang pasti.

• Ada beberapa obat yang dapat diminum untuk memperlambat progresivitas penyakitnya dan

b t f i k itif Ob t2 i i d l h membantu fungsi kognitif. Obat2 ini adalah Cholinesterase Inhibitors .

Seperti: tacrine (Cognex) donepezil (Aricept) Seperti: tacrine (Cognex), donepezil (Aricept), dan rivostigmine (Exxelon).

(54)

Demensia dapat lebih buruk apabila disertai dengan hipertensi, diabetes, penyakit jantung, kolesterol dan penyakit2 vaskular lainnya.

penyakit2 vaskular lainnya.

Oleh karena itu , penanganan resiko penyakit vaskular juga perlu ditangani dengan baik .

Satu hal yang paling penting dalam penanganan

pasien Alzheimer adalah perhatian yang sangat dari orang-orang yang merawatnya.

(55)

Faktor Lingkungan g g

Pada otopsi pasien Alzhemer menunjukkan rendahnya konsentrasi Seng dalam otak di salah satu area.

T l l b k S d t b t k l d

Terlalu banyak Seng dapat membentuk gumpalan pada cairan serebrospinal yang menyerupai serat & plak

neurofibriller.

Tingginya aluminium dalam air minum

Kerang2an terbukti meningkatkan kadar glutamat dan menyebabkan kelainan inie yebab a e a a

(56)

Faktor Resiko

Usia tua

Riwayat keluarga demensia

Trauma kepala

Down syndrome

Depresip

Hypothyroidism

Merokok

Peminum Alkohol

Faktor resiko Vascular

(57)