Imunologi Infeksi Virus Dan Bakteri

(1)

Imunologi Infeksi

(2)

Penyebab Infeksi

Patogen

Virus

Bakteri

Parasit

Jamur

Penyakit infeksi



salah

satu penyebab kematian

(3)

Imunologi Virus

 Respon imun terhadap virus

 Imunitas non spesifik

 Imunitas Spesifik

 Mekanisme virus menghindari respon imun

Imunologi Bakteri : Ektraselular

 Imunitas Non spesifik

 Imunitas Spesifik Intraseluler

Imunitas Non spesifik

 Imunitas Spesifik

1

(4)

Faktor faktor yang mendukung infeksi

1. Lingkungan : kebersihan, kehadiran vektor

2. Patogen : virulensi



menusuk kulit, gigitan serangga,

jarum suntik, cairan tubuh, makanan minuman

terinfeksi

-

Virulensi : kapasitas relatif patogen  mengatasi pertahanan tubuh.

- Derajat atau kemampuan dari organisme patogen  penyakit

3. Host : Umur, gizi, status imunitas seseorang, stres dan

genetik

(5)

Sistem imun

Fungsi utama sistem imun :

- Melindungi host dari mikroorganisme patogen

(6)

(7)

• Virus adalah mikroorganisme

yang

mengadakan replikasi di dalam sel

dan kadang-kadang

memakai asam

nukleat

atau

protein pejamu.

• Terdiri atas kapsid yang melindungi

bahan genetik (nukleokapsel)

• Kapsid diselubungi oleh lapisan

ganda fosfolipid dari sel host jika

membentuk

budding

• Beberapa jenis virus dapat

menghindar diri dari efek sistem

imun, bahkan dapat menginfeksi

sistem imun

(8)

Masuknya Virus

Masuknya virus melalui - Mucosal surface

(9)

Pertahanan terhadap virus

Pertahanan mekanik

- Kulit

- Membran mukosa Imunitas innate /bawaan

Seluler : Fagosit, makrofag, NK cell, mast sel dan basofil

Humoral : komplemen, IFN, TNF,

protein antimikrobial, sitokin lain Imunitas adaptif / didapat

Seluler - CD 8+ Sel T - CD 4+ Selt T Humoral - Sel B antibodi NK sel Sel T Sel B

(10)

1. Infeksi virus secara langsung akan merangsang produksi IFN oleh sel-sel terinfeksi;

IFN berfungsi menghambat replikasi virus

2. Sel NK mampu membunuh virus yang berada di dalam sel,

walaupun virus menghambat presentasi antigen dan ekspresi MHC klas I.

-- IFN tipe I akan meningkatkan kemampuan sel NK untuk memusnahkan virus yang berada di dalam sel.

-- Selain itu, aktivasi komplemen dan fagositosis akan

menghilangkan virus yang datang dari ekstraseluler dan

sirkulasi.

Beberapa mekanisme utama respons non spesifik

terhadap virus

(11)

Respon imun non spesifik (innate)

terhadap infeksi virus



Mekanisme pertahanan lini pertama, tidak

memerlukan proses pengenalan dan amplifikasi



Berfungsi untuk membatasi fase awal infeksi dan

menghambat penyebaran virus

-

IFN tipe 1

IFN-ɑ diproduksi oleh leukosit

IFN-β diproduksi oleh fibroblast NK sel

- Mediator inflamasi (sitokin)

(12)

Respon imun spesifik adaptif

terhadap infeksi virus

Respon imun seluler

 Sistem pertahanan tubuh paling penting terhadap virus

 CD+8 Tc cell (sitotoksik T limfosit : CTLs) and CD4+ Th1 cell (helper T Limfosit komponen utama pertahanan seluler terhadap virus.

 CD+8 Tc cell membutuhkan sitokin yang dihasilkan oleh CD4+ Th1 cell

 Aktivasi terhadap Th1 cells menghasilkan sitokin : IL-2, INF-y & TNF

 IFN-y  direk  antivirus

 IL-2  indirek  aktivasi CD8+ Tc cell

 IL-2 & IFN-y mengaktivasi NK cells  pertahanan pada hari pertama terhadap virus

(13)

Respon imun spesifik (adaptif) terhadap virus

Dimediasi oleh respon imun humoral dan seluler

Humoral

:



Ig A pada mukus



mencegah penempelan virus pada

sel epitel mukosa



Ig G, Ig M



menempel pada envelove/kapsid



netralisasi (tidak bisa menempel dan masuk ke

dalam sel)



Ig G



opsonisasi



fagositosis

(14)

Virus memiliki reseptor spesifik

Reseptor virus pada sel host

HIV

Epstein Bar Virus Influenza A virus Polio virus Rabies Measles Virus Human herves virus 6 CD4

CR2 (complemen rec. type2 Glycophorin A

Polio virus reseptor Ig Superfamili Asetilkolin CD 46 CD46 Th cells B cells

Many cell type Neuron

Neuron

Many cell types

(15)

Sifat virus yang sangat khusus adalah:

1. Mengganggu sel khusus tanpa merusak.

- Virus yang tidak merusak sel disebut virus non sitopatik (non cytopathic virus).

- Bila terjadi kerusakan sel  akibat reaksi antigen antibodi. ex: virus hepatitis B

2. Virus merusak sel atau mengganggu perkembangan sel kemudian menghilang dari tubuh  virus sitopatik (cytopathic virus),

ex: infeksi virus HIV, infeksi hepatitis virus lain

3. Dapat menginfeksi jaringan tanpa menimbulkan respons inflamasi 4. Dapat berkembang biak dalam sel pejamu tanpa merusak.

(16)

Kemampuan virus menghindar dari sistem imun

1. Menghambat aktivasi komplemen



memproduksi

protein yang mampu mengikat c4b (jalur klasik) dan

c3b (klasik dan alternatif)

2. Merubah antigen

3. Menginfeksi limfosit/makrofag,

menekan produksi

sitokin, menekan MHC I

(17)

Penyakit



Virus

Poxvirus (Smallpox, vaccinia) - DNA menyebar - Menghindari ab - Mengekresikan antigen pada sel terinfeksi

- Menarik CMI

Herpesvirus : EBV, CMV (citomegalovirus)

DNA cenderung menetap dan menimbulkan berbagai gejala ketika teraktivasi : varisela (cacar air), herpes zoster

Adenovirus  DNA infeksi tenggorokan dan mata

Miksovirus  influensa, gondongan, campak. RNA menyebar dengan

membentuk tunas.

Gondongan di testis  menginisiasi

(18)

Penyakit



Virus

Rubela  RNA Campak jerman. Merusak janin 4 bulan pertama kehamilan Toxoplasma gondii 50% tuli, buta

Rabies ; RNA  Menyebar melalui

saraf ke susunan saraf pusat

digigit anjing yang terinfeksi. Ab

pasif bersama vaksin  terapi

Arbovirus ; RNA. Demam kuning. Ditularkan oleh arthropoda.

Menyebar melalui darah ke

hati ikterus

Enterovirus RNA polio. Masuk melalui sistem cerna

(19)

Kerusakan jaringan



Infeksi virus



imun kompleks (virus dan antibodi)



berkumpul pada pembuluh darah



vaskulitis



Virus dengan sekuen asam amino menyerupai sel host

(20)

(21)

Figure 18.19 The course of AIDS

HIV in blood

CD4 (helper) T cell count Antibody against HIV

Weeks Years H IV R N A c o p ie s/ m l p lasm a CD 4 T c ell s/m m 3 b lo o d Primary infection Clinical latency Opportunistic diseases Death

(22)

(23)

(24)

Bacteria entry

Cara Masuknya bakteri:

1. Kontak  dipteri melalui benda2 yang terinfeksi : handuk, mainan, gelas 2. Inhalasi 3. Pencernaan : makanan, minuman : kolera, disentri. 4. Inokulasi  tetanus : Clostiridium tetani ; gangren 5. Kongenital : kelainan bawaan

(25)

Perjalanan infeksi bakteri



Saluran pernafasan



_{Saluran pencernaan}



Saluran Genitourinari



Selaput lendir atau kulit



_{Tingkatnya berbeda juga tergantung}

mekanisme pertahanan host dan jumlah

organisme yang masuk & memvirulensi

mereka.

(26)

V. cholerae

T. pallidum M. tuberculosis

Salmonella thypi

Imunitas terhadap Bakteri

Mekanisme imunitas bakteri terkait dengan struktur dipermukaannya Dinding sel  sangat

(27)

Interaksi Host dengan Bakteri

Mekanisme pertahanan tubuh terhadap infeksi

bakteri dipengaruhi oleh :

Gram Positif

• _{Struktur dinding sel}

_{Gram Negatif}

Mykobakterium

(28)

Semua bakteri mempunyai membran lapis dalam disebut dalam Peptidoglican

1. Bakteri Gram Positif

 Asam Teikoat penyusun dinding sel

Bakteri ini dibunuh fogosit dengan bantuan opsonisasi Ig dan aktivasi komplemen melalui jalur klasik

 Sering melepas Eksotoksin  merusak fagosit merusak jaringan

merusak SSP (susunan saraf pusat)

menyebabkan kematian

(29)

2. Gram Negatif



Memiliki membran kedua dengan LPS

(endotoksin) di dalamnya, penginduksi kuat

inflamasi



melalui aktivasi TLR pada imunitas

bawaan



Dapat dihancurkan oleh Imunoglobulin dengan

bantuan aktivasi komplemen melalui jalur klasik.

Ex : Neisseria meningitis

TLR  “mata” pada imunitas bawaan untuk mengenali dan mengikat bakteri untuk

(30)

Komponen lain yang berperan

Flagel/Fimbrie antigenik

bereaksi dengan antibodi immobil Ex : - E.coli

- Salmonella - Pseudomonas

Kapsul melindungi diri kontak dengan fagosit

- Protein dan polisakaridanya merangsang sistem imun humoral - Menempel pada membran mukosa

- Anti fagositosis

(31)

Tipe dinding sel bakteri ada 4

mengandung asam mycolic.

Gram (-) lipopolisakarida

Gram (+) peptidoglikan

protoplasma silinder yang ditutup dgn membran & dinding sel

Mycobacteria

(32)

Imunologi bakteri intraseluler

Ciri :

Mampu hidup dan berkembang biak pada fagosit,

tersembunyi dan terhindar dari ab dalam

(33)

Imunologi bakteri intraseluler

Imunitas non spesifik : diperankan oleh

Fagosit dan NK.

Dapat mengaktifkan NK secara langsung atau

aktivasi makrofag



produksi IL-12



aktifkan

NK. NK



produksi IFN-γ



aktifkan makrofag

membunuh dan makan bakteri

(34)

Imunologi bakteri intraseluler

Imunitas spesifik : terdiri atas 2 tipe reaksi

CD4+ Th1 untuk mengaktifkan DTH



produksi IFN-γ

CD8+/CTL memacu pembunuhan mikroba dan

melisiskan sel terinfeksi

Makrofag teraktifasi membentuk granuloma dan

kerusakan jaringan ex : TBC

(35)

Respon imun pada bakteri

Bakteri ekstraselular

Komponen Imunitas

non spesifik

: komplemen,

fagositosis dan respon inflamasi

Komponen

imunitas spesifik

:

Humoral : antibodi



menyingkirkan mikroba

dan menetralkan toksinnya

(36)

Respon imun pada bakteri

Bakteri ekstraselular



Respon imun humoral



Ab Humoral diproduksi oleh plasma sel dalam

nodus limfa regional dan submucosa dari

pernapasan dan saluran pencernaan



Ab menghilangkan bakteri dan menginaktifasi

toksin bakteri untuk melindungi sel dari

(37)

Antibodi

sebagai

efektor

pada infeksi

bakteri

ekstraseluler

(38)

Penutup

• _{Virus menginfeksi dan membelah diri pada sel}

host dan mampu mensintesis partikel infeksius

baru.

• Respon imun terhadap bakteri ekstraseluler

umumnya diperankan antibodi

• _{Pertahanan imun terhadap bakteri intraseluler}

(39)

Pustaka

• _{Imunologi Dasar. Edisi 9 Baratawidjaya KG}

dan Rengganis I. 2010. UI Press Jakarta

• Immunology. Janis, Kuby. 2007

• _{Hand book and human immunology. 2nd}

edition. Maurice et al., 2008. CRC Press

(40)