SKRIPSI
WINDA RESTIANI
PENGARUH PERBANDINGAN LAKTOSA DAN
AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA
LANGSUNG DENGAN METODE PENGERING
SEMBUR
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
ii
Lembar Pengesahan
PENGARUH PERBANDINGAN LAKTOSA DAN
AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA
LANGSUNG DENGAN METODE PENGERING
SEMBUR
SKRIPSI
Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang 2015 Oleh: WINDA RESTIANI 201110410311150 Disetujui Oleh: Pembimbing I Pembimbing II
DR. H. Achmad Radjaram, Apt. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt.
iii
Lembar Pengujian
PENGARUH PERBANDINGAN LAKTOSA DAN
AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA
LANGSUNG DENGAN METODE PENGERING
SEMBUR
SKRIPSI
Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji Pada Tanggal 10 Juni 2015
Oleh:
WINDA RESTIANI NIM : 201110410311150
Disetujui Oleh:
Penguji I Penguji II
DR. H. Achmad Radjaram, Apt. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. NIP UMM. 11407040448
Penguji III Penguji IV
iv
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah serta karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “PENGARUH PERBANDINGAN LAKTOSA DAN AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA LANGSUNG DENGAN METODE PENGERING SEMBUR” untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat menyelesaikannya dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. DR. H. Achmad Radjaram, Apt. sebagai pembimbing I dan Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. sebagai pembimbing II yang dengan tulus ikhlas dan penuh kesabaran, membimbing dan selalu meluangkan waktu maupun dorongan moral memberi arahan-arahan terbaik kepada saya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik.
2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. selaku penguji I dan Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt. selaku penguji II atas saran, masukan, dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.
3. Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom., selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
4. Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Sovia Aprina Basuki, M.Si., Apt. Kepala Laboratorium Farmasi yang telah membantu dan memberi nasehat selama mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
6. Heru Prabowo Hadi, S.Farm., Apt. sebagai Dosen Wali yang telah memberikan bimbingan, arahan dan nasehat selama mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
7. Ayahanda Ridwan, Ibunda Endang puji astuti, adek saya riyan asviyanda, mbah karsi, mbah mukaji, mbah katinem serta keluarga tercinta, terimakasih
v
yang sebesar-besarnya atas kasih sayang, pengorbanan, nasehat, kesabaran, do’a dan dukungan secara materil dan non materil yang telah diberikan sehingga penulis dapat menyelesaikan studi dengan baik.
8. Kepada bapak dan ibu dosen farmasi UMM yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan selama saya mengikuti program sarjana. 9. Teman kelompok seperjuangan : Fina, Adis, Afnan, Irvan, Didit yang saling
memberikan ide, diskusi dan kerja samanya dalam melakukan penelitian ini. 10. Kepada para laboran : Mas Dani dan Mas Ferdy yang senantiasa menemani
dalam menjalankan dan menyelesaikan penelitian ini di laboratorium. 11. Teman-teman angkatan 2011 dan khususnya farmasi C : arin, roura, amah,
della, adel, dila, wanda, putri, luluk, cahya, mahiru, ilham, rizky, lili, khilmi, anggi, andin, sri, ina, hasbi, abi, izzu, reni, sulis, sinta, yuli, rara, ferin, via, nining, vita, atas kebersamaan, keceriaan dan suka dukanya menjalani kuliah selama 4 tahun ini.
12. Sahabatku tercinta, terkasih mumu, ririn, ayu, basuki, terimakasih atas doa dan selalu memberikan dukungan serta semangatnya untuk saya. Saya sangat bersyukur dipertemukan dengan sahabat yang luar biasa seperti kalian.
13. Sahabatku bella, mustika, shelfi, dea terimakasih telah menjadi keluarga baru saya selama KKN dan hingga saat ini. Sukses selalu untuk kita.
14. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya.
Malang, 10 Juni 2015
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
PROGRAM STUDI D3 & S1 KEPERAWATAN, PROGRAM STUDI FARMASI
Kampus II : JL. Bendungan Sutami No. 188-A Tlp. (0341) 551149 – Pst (144 - 145) Fax. (0341) 582060 Malang 65145
SURAT PERNYATAAN
Yang bertandatangan di bawah ini :
- Nama : WINDA RESTIANI
- NIM : 201110410311150
- Program Studi : FARMASI
- Fakultas : ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG Dengan ini menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa :
1. Tugas akhir dengan judul ”Pengaruh Perbandingan Laktosa Dan Avicel PH 101 Sebagai Pembawa Kempa Langsung Dengan Metode Pengering Sembur” adalah hasil karya dalam naskah skripsi ini tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik di suatu perguruan tinggi dan tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, baik sebagian maupun keseluruhan, kecuali yang secara tertulis dikutip dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber kutipan dan daftar pustaka.
2. Apabila ternyata di dalam naskah skripsi ini dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur PLAGIASI, saya bersedia SKRIPSI ini DIGUGURKAN dan GELAR AKADEMIK YANG TELAH SAYA PEROLEH DIBATALKAN, serta diproses sesuai dengan ketentuan hukum yang berlaku.
3. Skripsi ini dapat dijadikan sumber pustaka yang merupakan HAK BEBAS ROYALTY NON EKSKLUSIF.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya untuk dipergunakan sebagaimana mestinya.
Malang, 10 Juni 2015 Yang menyatakan,
vi
RINGKASAN
Sediaan obat yang paling banyak dipilih atau digunakan yaitu bentuk sediaan tablet. Tablet adalah sediaan padat yang kompak dibuat secara kempa, dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung, mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Pada pembuatan tablet terdapat beberapa metode yaitu kempa langsung, granulasi basah dan granulasi kering. Metode kempa langsung adalah metode yang paling sederhana dan ekonomis dalam pembuatan tablet. Namun pada metode kempa langsung ini bahan pengisi tablet harus memiliki sifat alir dan kompaktibilitas yang baik, sehingga salah satu caranya yaitu dengan ko-proses.
Ko-proses adalah kombinasi dari dua atau lebih bahan pengisi yang dirancang secara fisik dengan memodifikasi sifat dari masing-masing eksipien dengan metode tertentu. Ko-proses eksipien ini memiliki sifat yang lebih baik dibandingkan dengan eksipien individu seperti sifat alir dan kompresibilitas yang baik. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan pengaruh perbandingan laktosa dan avicel PH 101 (5:5 dan 7:3) sebagai bahan pembawa kempa langsung dengan metode sembur kering (spray drying).
Spray drying yaitu metode pengeringan yang bertujuan untuk mengubah cairan menjadi bentuk droplet dengan dialiri gas yang bersuhu tinggi. Suhu yang tinggi dari aliran gas akan menyebabkan cairan menguap dan membentuk partikel yang halus dan kering.
Bahan laktosa dan avicel PH 101 dengan perbandingan 5:5 (G1) dan 7:3 (G2) disuspensikan dengan konsentrasi 20% dan dilakukan penyemprotan dengan alat spray dryer. Kemudian dilakukan uji mutu fisik granul meliputi kandungan lembab (G1 1,11 ± 0,11%; G2 1,02 ± 0,08%) kecepatan alir (G1 11,78 ± 0,07 g/detik; G2 13,26 ± 0,13 g/detik), sudut diam (G1 24,41 ± 0,94°; G2 22,57 ± 0,33°), persen kompresibilitas (G1 11,99 ± 2,01%; G2 7,65 ± 0,57°), distribusi ukuran partikel (G1 20,30%; G2 11,07%) dan kompaktibilitas (G1 1 ton 21,70 ± 0,27 kg dan 2 ton >30 ± 0,00 kg; G2 1 ton 13,50 ± 0,50 kg dan 2 ton 21,60 ± 0,54 kg). Kemudian dipilih granul yang terbaik yaitu 7:3 (G2) dan dilakukan uji potensial pengenceran dengan bahan aktif parasetamol yang mempunyai sifat non kompresibel. Uji potensial pengenceran dilakukan pada empat komposisi perbandingan granul ko-proses dan parasetamol (80:20, 70:30, 60:40, 50:50) Setelah itu dilakukan pengempaan dan diperoleh hasil kekerasan tablet (K1 9,67 ± 0,56 kg; K2 7,89 ± 0,33 kg; K3 5,83 ± 0,25 kg; K4 3,67 ± 0,43 kg), kerapuhan tablet (K1 0,46 ± 0,15 %, K2 1,07 ± 0,15 %, K3 2,30 ± 0,30 %, K4 3,79 ± 0,24 %), dan waktu hancur tablet (K1 13,80 ± 0,27 menit, K2 9,24 ± 0,35 menit, K3 7,83 ± 0,22 menit, K4 4,68 ± 0,46 menit).
Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa granul ko-proses laktosa dan avicel PH 101 (5:5 dan 7:3) yang diproses dengan metode sembur kering dapat menghasilkan sifat alir dan kompaktibilitas yang baik sebagai bahan pembawa kempa langsung dan granul ko-proses perbandingan 7:3 lebih efektif karena mampu menghasilkan tablet parasetamol sampai 40% pengenceran.
ix
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRAK ... vii
ABSTRACT ... viii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR TABEL ... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiv
DAFTAR SINGKATAN ... xv BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah... 3 1.3 Tujuan Penelitian ... 3 1.4 Hipotesis ... 3 1.5 Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Ko-proses ... 5
2.2 Metode Spray Drying ... 6
2.3 Kempa Langsung ... 9
2.4 Tablet Kompresi ... 11
2.5 Tinjauan Mutu Fisik Tablet ... 12
2.5.1 Kekerasan Tablet ... 12
2.5.2 Kerapuhan Tablet ... 12
x
2.6 Tinjauan Tentang Bahan ... 13
2.6.1 Laktosa ... 13
2.6.2 Avicel PH 101 ... 14
2.6.3 Parasetamol ... 16
2.7 Tinjauan Mutu Fisik Granul ... 16
2.7.1 Kandungan Lembab (MC) ... 16
2.7.2 Kemampuan Alir dan Sudut Istirahat ... 17
2.7.3 Distribusi Ukuran Partikel ... 18
2.7.4 Penentuan Persen Kompresibilitas ... 19
2.7.5 Kompaktibilitas Tablet ... 19
2.8 Tinjauan Permasalahan pada Formulasi Tablet ... 20
2.8.1 Capping ... 20
2.8.2 Mottling ... 20
2.8.3 Sticking ... 20
2.8.4 Picking ... 21
2.8.5 Laminasi ... 21
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 22
3.1 Uraian Kerangka Konseptual... 22
3.2 Kerangka Konseptual ... 23
BAB IV METODE PENELITIAN ... 24
4.1 Bahan Penelitian ... 24
4.2 Alat ... 24
4.3 Rancangan Penelitian ... 24
4.4 Metode Penelitian ... 26
4.4.1 Pemeriksaan Bahan Penlitian ... 27
4.4.2 Pembuatan Granul Ko-proses Eksipien ... 27
4.4.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 28
4.4.4 Uji Potensial Pengenceran Pada Tablet Parasetamol ... 30
4.4.5 Uji Potensial Pengenceran Mutu Fisik Tablet ... 31
xi
BAB V HASIL PENELITIAN ... 33
5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 33
5.1.1 Pemeriksaan Kualitatif Laktosa ... 33
5.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Avicel PH 101 ... 33
5.1.3 Pemeriksaan Kualitatif Parasetamol ... 34
5.2 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ko-proses ... 34
5.3 Uji Potensial Pengenceran Mutu Fisik Tablet Parasetamol ... 37
5.4 Uji Analisis Statistik ... 39
5.3.1 Uji Analisis Statistik Kekerasan Tablet ... 39
5.3.2 Uji Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 40
5.3.3 Uji Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet ... 41
BAB VI PEMBAHASAN ... 42
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 46
7.1 Kesimpulan ... 46
7.2 Saran ... 46
DAFTAR PUSTAKA ... 47
xii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
II.1 Macam-Macam Eksipien Ko-proses ... 6
II.2 Bahan dan Konsentrasi Spray Drying ... 9
II.3 Hubungan Kecepatan Aliran dan Sifat Aliran ... 18
II.4 Hubungan Sudut Istirahat dan Daya Alir ... 18
II.5 Hubungan Indeks Carr dan Sifat Alir Serbuk ... 19
II.6 Kapping dan Solusinya ... 20
IV.1 Rancangan Granul Ko-proses Eksipien Kempa Langsung ... 25
IV.2 Rancangan Komposisi Tablet Parasetamol Kempa Langsung ... 25
V.1 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Laktosa ... 33
V.2 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Avicel PH 101 ... 34
V.3 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Parasetamol ... 34
V.4 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ko-proses ... 35
V.5 Hasil Uji Potensial Pengenceran Terhadap Mutu Fisik Tablet ... 37
V.6 Hasil Analisis Kekerasan Tablet ... 39
V.7 Hasil Uji Tukey HSD Kekerasan Tablet ... 40
V.8 Hasil Analisis Kerapuhan Tablet ... 40
V.9 Hasil Uji Tukey HSD Kerapuhan Tablet ... 41
V.10 Hasil Analisis Waktu Hancur Tablet ... 41
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Spray Dryer ... 6
2.2 Proses Spray Drying ... 7
2.3 Struktur Kimia Laktosa Monohidrat ... 14
2.4 Struktur Kimia Mikrokritalin Selulosa (Avicel) ... 15
2.5 Struktur Kimia Parasetamol ... 16
2.6 Metode Pengukuran Kecepatan Alir dan Sudut Istirahat ... 18
3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 23
4.1 Skema Metode Penelitian ... 26
4.2 Skema Pembuatan Granul ... 28
4.3 Skema Uji Potensial Pengenceran ... 29
5.1 Histogram Distribusi Ukuran Granul Ko-proses ... 35
5.2 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Uji Kompaktibilitas ... 36
5.3 Foto Elektron Mikroskop (SEM) Granul Ko-proses (Laktosa dan Avicel) ... 37
5.4 Histogram Kekerasan Tablet Parasetamol ... 38
5.5 Histogram Kerapuhan Tablet Parasetamol... 38
5.6 Histogram Waktu Hancur Tablet Parasetamol ... 39
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Daftar Riwayat Hidup ... 51
2 Surat Pernyataan Bebas plagiasi ... 52
3 Sertifikat Analisis Laktosa ... 53
4 Sertifikat Analisis Parasetamol ... 54
5 Hasil FT-IR Laktosa ... 55
6 Hasil FT-IR Avicel PH 101 ... 57
7 Hasil FT-IR Parasetamol ... 59
8 Tabel Gugus Fungsi FT-IR ... 61
9 Macam-Macam Ko-proses Eksipien Kempa Langsung ... 62
10Foto Elektron Mikroskop (SEM) Granul Ko-proses Laktosa dan Avicel ... 63
11Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ko-proses ... 67
12Hasil Uji Potensial Pengenceran Terhadap Mutu Fisik Tablet ... 70
13Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet ... 71
14Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 73
15Hasil Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet ... 75
16Foto Granul Ko-proses Eksipien ... 77
17Foto Tablet Kempa Langsung Parasetamol ... 78
18Tabel F ... 79
xv
DAFTAR SINGKATAN
oC : Derajat Celcius
API : Active Pharmaceutical Ingredient
cm : Centimeter
g : Gram
Kg : Kilogram
KLT : Kromatrografi Lapis Tipis
MC : Moisture content MCC : Microcrystalline cellulose mg : Miligram ml : Mililiter tg : Tangen % : Persen
47
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H.C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Keempat, Universitas Indonesia Press, Jakarta. 244, 246-250, 255-256.
Anonim, 2005. European Pharmacopoeia. Edisi kelima. 625-627.
Akram, M., Naqvi, S.B.S. & Gauhar, S. 2011. Development of Co-processed Micro Granules for Direct Compression. Int J Pharm Pharm Sci, 3, 64-69. Aulton, M.E. 2002. Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design. 2nd..
Churchill Livingstone, Philadelphia. 134.
Aundhia, C.J., Raval, J.A., Patel, M.M., Shah, N.V., Chauhan, S.P., Sailor, G.U., Javia, A.R. & Mahashwari, R.A. 2011. Spray Drying in the Pharmaceutical Industry – A Review. Indo American Journal of Pharmaceutical Research,
2, 125-138.
Bandelin, F.J. & Shangraw R.F. 1982. Compressed Tablet by Wet Granulation, in: Lieberman H.A., Lachman L. (Ed.), Pharmaceutical Dosage Form, Tablet, Vol.1. Marcel Dekker Inc. 1235-1238.
Bugay, D.E. & Findlay, W.P. 1999. Pharmaceutical Excipients: Characterization by IR, Rahman, and NMR Spectroscopy. 94. Taylor and Francis.
Celik, M. & Wendel, S.C. 2005. Spray Drying and Pharmaceutical Applications, In: Swarbrick, J. (Ed.) Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology. Second Edition. Taylor & Francis Group, America. 130-138. Chowdary, K.P.R. & Ramya, K. 2013. Recent Research on Co-processed
Excipients for Direct Compression - A Review. Pharmacie Globale International Journal of Comprehensive Pharmacy, 2, 1-5
Dua, Kamal. Pabreja, Kavita. MV, Ramana., 2010. Preparation, Characterization and In Vitro Evaluation of Aceclofenac Solid Dispersions. Ars Pharmaceutica Vol. 51, No. 1, Pp. 57-76.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979. Farmakope Indonesia. Edisi ketiga. Jakarta. 6-7.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995. Farmakope Indonesia. Edisi keempat. Jakarta. 649.
Desai, U., Chavan, R., Mhatre, P. & Chinchole, R. 2012. A Review : Coprocessed Excipients. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, 12, 93-105.
48
Dobry, D.E., Settell, D.M., Baumann, J.M., Ray, R.J., Graham, L.J. & Beyerinck, R.A. 2009. A Model Based Methodology for Spray Drying Process Development. J Pharm Innov.
Dokala, G.K. & Pallavi, C. 2013. Direct Compression - An Overview.
International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences, 4, 155-158.
Gohel, M.C. & Jogani, P.D. 2005. A review of co-processed directly compressible excipients. J Pharm Pharmaceut Sci, 8, 76-93.
Govedarica, B., Injac, R., Dreu, R. & Srcic, S. 2011. Formulation and Evaluation of Immediate Release Tablets with Different Types of Paracetamol Powders Prepared by Direct Compression. Afr J Pharm Pharmacol, 5, 31-41.
Harbir, K., Gurpreet, S., AC, R. & Seema, S. 2012. Pharmaceutical Tablets and Tablet Compression Machines: A Review. Novel Science International Journal of Pharmaceutical Science, 1, 529-536.
Hinz, B., Cheremina, O. & Brune, K. 2008. Acetaminophen (Paracetamol) is a Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitor in Man. The FASEB Journal, 22, 383-390.
Kathpalia, H. & Jogi, K. 2014. Co-processed Excipients - A Review. World Journal of Pharmaceutical Research, 3, 3863, 3863-3885.
Kumari, M.S., Prasanthi, C., Bhargavi, C.S., Kumari, M.P. & Ushasri, S. 2013. Reassessment of Novel Co-processed Multifunctional Excipients. Int Res J Pharm App Sci, 3, 122-128.
Kusumaningrum, D. 2014. Kajian Pengaruh Suhu Udara Inlet dan Konsentrasi Maltodekstrin Terhadap Kualitas Fisik Bubuk Jeruk Nipis (Citrus Aurantifolia) Hasil Pengeringan dengan Spray Dryer, Fakultas Teknologi Pertanian Universitas Gadjah Mada.
Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig., J.L. 2008. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi ketiga. Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi. Universitas Indonesia Press, Jakarta. 649-658, 674.
Lakka, N.S. & Reddamoni, S.Y. 2014. Development and Validation of RP-HPLC RID Method for Lactose Monohydrate in Solid Dosage Forms. International Journal of Biopharmaceutics, 5, 13-18.
Limwong, V., Sutanthavibul, N. & Kulvanich, P. 2004. Spherical Composite Particles of Rice Starch and Microcrystalline Cellulose: A New
49
Coprocessed Excipient for Direct Compression. AAPS Pharm Sci Tech, 5, 1-10.
Lionetto, F., Sole, R.D., Cannoletta, D., Vasapollo, G. & Maffezzoli, A. 2012. Monitoring Wood Degredation during Weathering by Cellulose Crystallinity, Materials 2012,5, 1910-1922.
Martin, A. 1993. Farmasi Fisik : Dasar-Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik, Edisi ketiga, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.
Marwaha, M., Sandhu, D. & Marwaha, R.K. 2010. Coprocessing of Excipients: A Review on Excipients Development for Improved Tabletting Performance.
Int J Appl Pharma, 2, 41-47.
Michoel, A., Rombaut, P. & Verhoye, A. 2002. Comparative Evaluation of Co-processed Lactose and Microcrystalline Cellulose with Their Physical Mixtures in the Formulation of Folic Acid Tablets. Pharm Dev Technol, 7, 79-87.
Parihari, A. 2009. Performance Study of Spray Dryer Using Various Salt Solutions. National Institute of Technology. 1-109.
Parrot. E. L., 1970, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics,
Minnepolis USA, Burgess Publishing Company. 82-83.
Patel, M.A. & Pingale, P.L. 2014. High Functionality Coprocessed Excipients: A Review. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 3, 795-806.
Patel, P., Telange, D. & Sharma, N. 2011. Comparison of Different Granulation Techniques for Lactose Monohydrate. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug Research, 3, 222-225.
Patel, R.P., Patel, M.P. & Suthar, A.M. 2009. Spray Drying Technology: an Overview. Indian Journal of Science and Technology, 2, 44-47.
Qiu, Y., Chen, y., Zhang, G.G.Z. 2009. Developing Solid Oral Dosage Forms.
First edition. Elsevier Inc, USA.
Roja, J., Moren, S. & Lopez, A. 2011. Assessment of the Water Sorption Properties of Several Microcrystalline Celluloses. J Pharm Sci and Res, 3, 1302-1309.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi ke-6, Pharmaceutical Press, London. 129-132.
50
Sa'adah, H. & Fudholi, A. 2011. Optimasi Formula Tablet Teofilin Menggunakan Co-Processed Excipients Campuran Laktosa dan Avicel. Majalah Farmasi Indonesia, 22, 306-314.
Saha, S. & Shahiwala, A.F. 2009. Multifunctional Coprocessed Excipients for Improved Tabletting Performance. Expert Opin Drug Deliv, 6, 197-208. School of Pharmaceutical Sciences, Preformulation Studies,
http://shodhganga.inflibnet.ac.in/bitstream/10603/2206/13/13_chapter%20 5.pdf. Diakses pada tanggal 3 Mei 2015
Siregar, C.J.P. & Wikarsa, S. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet : Dasar-Dasar Praktis. Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. 2, 33-36. 149-152, 243-244, 255-257.
Staniforth, J. 2002. Powder Flow in: Aulton, M. (Ed) Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design, 2nd, Churcill Livingstone, Philadelphia. 205, 207.
Sung, P.-F., Hsieh, Y.-L., Angonese, K., Dunn, D., King, R.J., Machbitz, R., Christianson, A., Chappell, W.J., Taylor, L.S. & Harris, M.T. 2011. Complex Dielectric Properties of Microcrystalline Cellulose, Anhydrous Lactose, and α-Lactose Monohydrate Powders Using a Microwave-based Open-reflection Resonator Sensor. Journal of Pharmaceutical Sciences,
100, 2920-2934.
Suvachittanont, S. & Ratanapan, P. 2013. Optimization of Micro Crystalline Cellulose Production from Corn Cob for Pharmaceutical Industry Investment. J Chem Chem Eng, 7, 1136-1141.
Sweetman, S.C. 2009. Martindale The Complete Drug Reference. Edisi ke-36, Pharmaceutical Press, London. 108.
