BAB II BAB II
PEMBAHASAN PEMBAHASAN
2.
2.11 DeDeskskriripspsi i BaBarbrbititururatat
Bar
Barbitubiturat rat selaselama ma bebbeberaerapa pa saat saat telatelah h digdigunaunakan kan secasecara ra eksekstenstensif if seb
sebagaagai i hiphipnotnotik ik dan dan sedasedatiftif. . NamNamun un seksekaranarang g keckecualuali i untuntuk uk bebbeberaperapaa penggunaan
penggunaan yang yang spesifik, spesifik, barbiturat barbiturat telah telah banyak banyak digantikan digantikan dengandengan benzodiazepine yang
benzodiazepine yang lebih alebih aman, pengecualian man, pengecualian fenobarbital, fenobarbital, yang memilikiyang memiliki anti konvulsi yang masih banyak digunakan.
anti konvulsi yang masih banyak digunakan.
Secara kimia, barbiturat merupakan derivat asam barbiturat. Asam Secara kimia, barbiturat merupakan derivat asam barbiturat. Asam barbiturat
barbiturat (2,,!trioksoheksahidropirimidin" (2,,!trioksoheksahidropirimidin" merupakan merupakan hasil hasil reaksireaksi kondensasi antara ureum dengan asam malonat. Susunan Saraf #usat efek kondensasi antara ureum dengan asam malonat. Susunan Saraf #usat efek utama barbiturat ialah depresi SS#. Semua tingkat depresi dapat dicapai, utama barbiturat ialah depresi SS#. Semua tingkat depresi dapat dicapai, mulaidari sedasi, hipnosis, koma sampai dengan kematian. $fek antianseitas mulaidari sedasi, hipnosis, koma sampai dengan kematian. $fek antianseitas barbiturat berhubungan dengan tin
barbiturat berhubungan dengan tingkat sedasi yang dihasilkan.gkat sedasi yang dihasilkan.
$fe
$fek k hiphipnotnotik ik barbarbitbituraurat t dapdapat at dicadicapai pai daldalam am %ak%aktu tu 2&!2&!'& '& menmenitit denga
dengan n dosis hipnotik. idudosis hipnotik. idurnya rnya menymenyerupai erupai tidur fisiologis, tidak tidur fisiologis, tidak disertdisertaiai mim
mimpi pi yanyang g menmenggagganggnggu. u. $fe$fek k anaanastesstesi i umumumnumnya ya dipdiperlierlihathatkan kan oleolehh golongan tiobarbital dan beberapa oksibarbital untuk anastesi umum. )ntuk golongan tiobarbital dan beberapa oksibarbital untuk anastesi umum. )ntuk efek
efek antikantikonvulonvulsi si umumumumnya nya diberidiberikan kan oleh berbiturat yang oleh berbiturat yang mengamengandunndungg substitusi *!fenil misalnya fenobarbital.
substitusi *!fenil misalnya fenobarbital.
+ebih dari 2&&& barbiturat dikembangkan, tetapi hanya 2barbiturat +ebih dari 2&&& barbiturat dikembangkan, tetapi hanya 2barbiturat yang dipasarkan. Barbiturat diklasifikasikan ke dalam masa ker-a pan-ang, yang dipasarkan. Barbiturat diklasifikasikan ke dalam masa ker-a pan-ang, sedang, singkat, dan sangat singkat. ang termasuk ke dalam kelompok sedang, singkat, dan sangat singkat. ang termasuk ke dalam kelompok masa ker-a
masa ker-a pan-anpan-ang g adalah fenobaadalah fenobarbital , rbital , mefobmefobarbitalarbital, , dan metabirtal yangdan metabirtal yang dipak
dipakai ai untuk mengenduntuk mengendalikan ke-ang alikan ke-ang pada pada pendpenderita erita epilepepilepsi. si. BarbitBarbituraturat dengan masa ker-a sedang, natrium tiopental, dipakai untuk anestesi umum. dengan masa ker-a sedang, natrium tiopental, dipakai untuk anestesi umum.
Barbiturat dengan masa ker-a singkat , sekobarbital, pentobarbital, Barbiturat dengan masa ker-a singkat , sekobarbital, pentobarbital, dip
Barbit
Barbiturat urat dengdengan an masa masa ker-a sedang, ker-a sedang, anobaanobarbitalrbital, , aprobaprobarbitalarbital, , bergbergunauna untuk mempertahankan tidur dalam %aktu pan-ang.
untuk mempertahankan tidur dalam %aktu pan-ang.
Barbiturat harus dibatasi penggunaannya hanya untuk -angka %aktu Barbiturat harus dibatasi penggunaannya hanya untuk -angka %aktu pendek (2 minggu atau kurang
pendek (2 minggu atau kurang" karena ada banyak efek sampingnya." karena ada banyak efek sampingnya.
2.
2.22 JeJeninis-s-jejeninis Bs Bararbibituturaratt
Adapun rumus beberapa turunan asam barbiturat, antara lain / Adapun rumus beberapa turunan asam barbiturat, antara lain /
Nama Nama Substituen pada Substituen pada B0 B0 1 1 1 1 22 Barbital, veronal Barbital, veronal !! $$ttiill eettiill ,,33 4enobarbital, luminal 4enobarbital, luminal
!! $$ttiill ffeenniill 225522,,2255
Butetal, soneril Butetal, soneril !! $$ttiill nn!!bbuuttiill 2222,,22 #entobarbital, #entobarbital, nembutal
nembutal !! $$ttiill !!mmeettiil l bbuuttiill 2222,,2266 Allobarbital, alurat
Allobarbital, alurat
!! AAlliill aalliill 22&&,,22
Aprobarbital, alurat Aprobarbital, alurat
!! AAlliill iissoopprrooppiill 22&&,,2255
0etarbital, gemonil 0etarbital, gemonil
0
0eettiill $$ttiill eettiill 33,,2222
0efobarbital 0efobarbital prominal
prominal 00eettiill $$ttiill ffeenniill 22'',,22
#enggolongan barbiturat disesuaikan dengan lama ker-anya, yaitu/ #enggolongan barbiturat disesuaikan dengan lama ker-anya, yaitu/
a"
a" BaBarbrbititururat kat kerer-a p-a panan-an-angg
7ontohnya/ 4enobarbital digunakan dalam pengobatan ke-ang 7ontohnya/ 4enobarbital digunakan dalam pengobatan ke-ang
b"
b" Barbiturat ker-a singkatBarbiturat ker-a singkat
7ontohnya/ #entobarbital, Sekobarbital, dan Amobarbital yang efektif 7ontohnya/ #entobarbital, Sekobarbital, dan Amobarbital yang efektif sebagai sedatif dan hipnotik
sebagai sedatif dan hipnotik c"
c" BarBarbitbiturat urat kerker-a -a sansangat gat sinsingkagkatt 7o
7ontntohohnynya/ a/ ioiopepentantal, l, yayang ng didigugunanakakan n ununtutuk k ininduduksksi i inintrtravavenenaa anestesia.
anestesia.
2
2..33 MMeekkaanniissmme ke keerrjjaa
Barbit
Barbiturat urat terutaterutama ma beker-a pada beker-a pada reseptoreseptor r 8ABA dima8ABA dimana na barbitbarbituraturat akan menyebabkan hambatan pada reseptor 8ABA pada sistem saraf pusat, akan menyebabkan hambatan pada reseptor 8ABA pada sistem saraf pusat, barbiturat
barbiturat menekan menekan sistem sistem aktivasi aktivasi retikuler, retikuler, suatu suatu -aringan -aringan polisinappolisinap komplek dari saraf dan pusat regulasi, yang beberapa terletak dibatang otak komplek dari saraf dan pusat regulasi, yang beberapa terletak dibatang otak yang mampu mengontrol beberapa fungsi vital termasuk kesadaran. #ada yang mampu mengontrol beberapa fungsi vital termasuk kesadaran. #ada konsentrasi klinis, barbiturat secara khusus lebih berpengaruh pada sinaps konsentrasi klinis, barbiturat secara khusus lebih berpengaruh pada sinaps sara
saraf f dardari i padpada a aksakson. on. BarBarbitbiturat urat menmenekaekan n tratransmnsmisi isi neuneurotrotranransmismitter tter inhibitor seperti asam gamma aminobutirik (8ABA". 0ekanisme spesifik inhibitor seperti asam gamma aminobutirik (8ABA". 0ekanisme spesifik diantaranya dengan pelepasan transmitter (presinap" dan interaksi selektif diantaranya dengan pelepasan transmitter (presinap" dan interaksi selektif dengan reseptor (postsinap".
dengan reseptor (postsinap".
2.4
2.4 ararmakmak!"i!"inanamik "mik "an an ararmakmak!ki!kinenetik tik BarBarbitbiturauratt
2.4.
2.4.11 ararmak!"mak!"inamiinamik k
#ad
#ada a banbanyak yak paspasien ien dapdapat at terter-adi -adi reakreaksi si parparadoadoksal ksal (ke(kegelgelisahisahan,an, keadaan emosional" setelah pemberian barbiturat (terutama pada pasien usia keadaan emosional" setelah pemberian barbiturat (terutama pada pasien usia lan-ut
lan-ut,dan ,dan anak!ananak!anak".Beak".Berla%anarla%anan n dengadengan n gologolongan ngan benzobenzodiazepidiazepin, n, lebar lebar teraupetik pada barbiturat sempit. Seringkali ter-adi kelebihan dosis, secara teraupetik pada barbiturat sempit. Seringkali ter-adi kelebihan dosis, secara tidak senga-a maupun dengan niat bunuh diri, dengan efek anestesia dan tidak senga-a maupun dengan niat bunuh diri, dengan efek anestesia dan kelumpuhan pusat pernapasan dan peredaran darah.
kelumpuhan pusat pernapasan dan peredaran darah. Sel
Selain ain ituitu, , ada ada sifsifat at negnegatif atif lainlainnynya a yaiyaitu tu pempembenbentuktukan an toltoleraneransisi de
ketergantungan pada barbiturat -elas lebih besar dari benzodiazepin. 4aktor ketergantungan pada barbiturat -elas lebih besar dari benzodiazepin. 4aktor yang menun-an
yang menun-ang g ketergketergantunantungan ini gan ini adalah efek adalah efek euforeuforia ia yang dapat yang dapat timbutimbull pada sebagian kasus (penyalahgunaan, ketagihan".
pada sebagian kasus (penyalahgunaan, ketagihan".
a.
a. #ada SS##ada SS# Bar
Barbitbituraurat t berberkerker-a -a padpada a selseluruuruh h SS#SS#, , %al%alaupaupun un padpada a setisetiapap tempat tidak sama kuatnya. 9osis nonanastesi te
tempat tidak sama kuatnya. 9osis nonanastesi terutama menekan responrutama menekan respon pasca
pasca sinap. sinap. #enghambatan #enghambatan hanya hanya ter-adi ter-adi pada pada sinaps sinaps 8ABA!nergik.8ABA!nergik. :alaupun demikian efek yang ter-adi mungkin tidak semuanya melalui :alaupun demikian efek yang ter-adi mungkin tidak semuanya melalui 8ABA sebagai mediator.
8ABA sebagai mediator. Barbit
Barbiturat urat mempmemperlihatkerlihatkan an beberabeberapa pa efek yang efek yang berbeberbeda da padapada eksitasi dan inhibisi transmisi sinaptik. ;apasitas berbiturat membantu eksitasi dan inhibisi transmisi sinaptik. ;apasitas berbiturat membantu ker-a 8ABA sebagian menyerupai ker-a benzodiazepine, namun pada ker-a 8ABA sebagian menyerupai ker-a benzodiazepine, namun pada dosis yang lebih tinggi dapat bersifat sebagai agonis 8ABA!nergik, dosis yang lebih tinggi dapat bersifat sebagai agonis 8ABA!nergik, sehingga pada dosis tinggi barbiturat dapat menimbulkan depresi SS# sehingga pada dosis tinggi barbiturat dapat menimbulkan depresi SS# yang berat.
yang berat. b.
b. #ada susunan saraf perifer #ada susunan saraf perifer Ba
Barbrbititururat at secsecara ara selselekektitif f memenenekakan n tratransmnsmisi isi gagangnglilion on ototononom om dadann mereduksi eksitasi nikotinik oleh esterkolin. $fek ini
mereduksi eksitasi nikotinik oleh esterkolin. $fek ini terlihat dengan turunyaterlihat dengan turunya tekanan darah setelah pemberian oksibarbital <= dan pada intoksikasi berat. tekanan darah setelah pemberian oksibarbital <= dan pada intoksikasi berat.
c.
c. #ada #ada pernafasanpernafasan
Barbit
Barbiturat urat menymenyebabkan ebabkan depredepresi si nafas nafas yang yang sebandsebanding ing dengdenganan besarnya dosis. #emberian barbiturat dosis se
besarnya dosis. #emberian barbiturat dosis sedatif hampir tidak berpengaruhdatif hampir tidak berpengaruh terhadap pernafasan, sedangkan dosis hipnotik menyebabkan pengurangan terhadap pernafasan, sedangkan dosis hipnotik menyebabkan pengurangan frekuensi nafas. #ernafasan dapat terganggu karena / (" pengaruh langsung frekuensi nafas. #ernafasan dapat terganggu karena / (" pengaruh langsung barbiturat
barbiturat terhadap terhadap pusat pusat nafas> nafas> (2" (2" hiperefleksi hiperefleksi N.vagus, N.vagus, yang yang bisabisa meny
menyebabkaebabkan n batukbatuk, , bersinbersin, , cegukcegukan, an, dan dan laringlaringospasmospasme e pada anastesi pada anastesi <=<=.. #ad
#ada a intintoksoksikaikasi si barbarbitbituraturat, , kepkepekaaekaan n sel sel penpengatgatur ur nafnafas as padpada a medmedullaulla obl
;eadaan ini menyebabkan pengeluaran 7?
;eadaan ini menyebabkan pengeluaran 7?22 dan pemasukan ? dan pemasukan ?22 berkurang, berkurang, sehingga ter-adilah hipoksia.
sehingga ter-adilah hipoksia.
d. #ada Sistem ;ardiovaskular d. #ada Sistem ;ardiovaskular
Barbiturat dosis hipnotik tidak memberikan efek yang nyata pada system Barbiturat dosis hipnotik tidak memberikan efek yang nyata pada system kardiovaskular. 4rekuensi nadi dan tensi sedikit menurun akibat sedasi yang kardiovaskular. 4rekuensi nadi dan tensi sedikit menurun akibat sedasi yang ditimbulkan oleh berbiturat. #emberian barbiturat dosis terapi secara <= ditimbulkan oleh berbiturat. #emberian barbiturat dosis terapi secara <= dengan cepat dapat menyebabkan tekanan darah turun secara mendadak. dengan cepat dapat menyebabkan tekanan darah turun secara mendadak. $fek kardiovaskular pada intoksikasi barbiturat sebagian besar disebabkan $fek kardiovaskular pada intoksikasi barbiturat sebagian besar disebabkan oleh hipoksia sekunder akibat depresi nafas. Selain itu pada dosis tinggi oleh hipoksia sekunder akibat depresi nafas. Selain itu pada dosis tinggi dapat menyebabk
dapat menyebabkan an depresi pusat depresi pusat vasomvasomotor otor diikudiikuti ti vasodivasodilatasi perifer latasi perifer sseehhiinngggga a tteerr--aaddi i hhiippootteennssii..
e. #ada Saluran 7erna e. #ada Saluran 7erna
?ksib
?ksibarbituarbiturat rat cenderucenderung ng menumenurunkarunkan n tonus otot tonus otot usus usus dan dan kontrkontraksinyaksinya.a. #usat ker-anya sebagian diperifer dan sebagian dipusat bergantung pada #usat ker-anya sebagian diperifer dan sebagian dipusat bergantung pada dosis. 9osis hipnotik tidak memperpan-ang %aktu pengosongan lambung dosis. 9osis hipnotik tidak memperpan-ang %aktu pengosongan lambung dan ge-ala muntah, diare dapat dihilangkan oleh dosis sedasi barbiturat. dan ge-ala muntah, diare dapat dihilangkan oleh dosis sedasi barbiturat.
f. #ada @ati f. #ada @ati
B
Baarrbbiittuurraat t mmeennaaiikkaan n kkaaddaar r eennzziimm, , pprrootteeiin n ddaan n lleemmaak k ppaaddaa re
retitikukuloloenendodoplplasasmimik k hahatiti. . <n<nduduksksi i enenzizim m inini i memenanaikikan an kekececepapatatann met
metaboabolismlisme e bebbeberaperapa a obaobat t dan dan zat zat endendogeogen n termtermasuk asuk horhormonmone e strostroid,id, garam empedu, vitamin ; dan 9.
garam empedu, vitamin ; dan 9.
g. #ada 8in-al g. #ada 8in-al
Barbiturat tidak berefek buruk pada gin-al yang sehat. ?liguri dan anuria Barbiturat tidak berefek buruk pada gin-al yang sehat. ?liguri dan anuria
dapat ter-adi pada keracunan akut barbiturat terutama akibat hipotensi yang dapat ter-adi pada keracunan akut barbiturat terutama akibat hipotensi yang nyata.
nyata.
2.4.2 armak!kinetik 2.4.2 armak!kinetik
Barbiturat
Barbiturat secara secara oral oral diabsorpsi diabsorpsi cepat cepat dan dan sempurna sempurna dari dari lambung lambung dandan usus halus kedalam darah. Secara <= barbiturat digunakan untuk mengatasi status usus halus kedalam darah. Secara <= barbiturat digunakan untuk mengatasi status epi
epileplepsi si dan dan menmengingindukduksi si sertserta a memmempertpertahaahankankan n anaanastesstesi i umuumum. m. BarBarbitbiturauratt didistribusi secara luas dan dapat mele%ati plasenta, ikatan dengan protein plasma didistribusi secara luas dan dapat mele%ati plasenta, ikatan dengan protein plasma sesuai dengan kelarutan dalam lemak> tiopental yang terbesar.
sesuai dengan kelarutan dalam lemak> tiopental yang terbesar.
Barbit
Barbiturat urat yang yang mudamudah h larut larut dalam dalam lemaklemak, , misalnymisalnya a tiopetiopental ntal dandan metoh
metoheksitaleksital, , setelah pemberian secara setelah pemberian secara <=<=, akan , akan ditimditimbun di bun di -aringa-aringan n lemak danlemak dan otot. @al ini akan menyebabkan kadarnya dalam plasma dan otak turun dengan otot. @al ini akan menyebabkan kadarnya dalam plasma dan otak turun dengan cepat. Barbiturat yang kurang lipofilik, misalnya aprobarbital dan fenobarbital, cepat. Barbiturat yang kurang lipofilik, misalnya aprobarbital dan fenobarbital, dimeta
dimetabolismbolisme e hampir sempurnhampir sempurna a didaldidalam am hati sebelum hati sebelum dieksdiekskresi di kresi di gin-algin-al. . #ada#ada kebanyakan kasus, perubahan pada fungsi gin-al tidak mempengaruhi eliminasi kebanyakan kasus, perubahan pada fungsi gin-al tidak mempengaruhi eliminasi obat. 4enoba
obat. 4enobarbital diekskrerbital diekskresi si ke dalam ke dalam urine dalam bentuk tidak urine dalam bentuk tidak berubberubah sampaiah sampai -umlah tertentu (2&!5& " pada manusia.
-umlah tertentu (2&!5& " pada manusia.
4akto
4aktor r yang yang mempmempengaruengaruhi hi biodbiodisposiisposisi si hipnhipnotik otik dan dan sedatif sedatif dapatdapat dipengaruhi oleh berbagai hal terutama perubahan pada fungsi hati sebagai akibat dipengaruhi oleh berbagai hal terutama perubahan pada fungsi hati sebagai akibat dari penyakit, usia tua yang mengakibatkan penurunan kecepatan pembersihan dari penyakit, usia tua yang mengakibatkan penurunan kecepatan pembersihan ob
obat at yayang ng didimemetatabobolislisme me yayang ng teter-ar-adi di hamhampir pir papada da semsemua ua obobat at gogololongnganan barbiturat.
barbiturat.
2.# In"ikasi 2.# In"ikasi
#enggunaan
#enggunaan barbiturat barbiturat sebagai sebagai hipnotik hipnotik sedatif sedatif telah telah menurun menurun secarasecara nyata karena efek terhadap SS# kurang spesifik yang telah banyak digantikan oleh nyata karena efek terhadap SS# kurang spesifik yang telah banyak digantikan oleh
golongan benzodiazepine. #enggunaan pada anastesi masih banyak obat golongan golongan benzodiazepine. #enggunaan pada anastesi masih banyak obat golongan barbiturat yang digunakan, umum
barbiturat yang digunakan, umumnya tiopental dan fenobarbital.nya tiopental dan fenobarbital.
aa"". . iiooppeennttaall
. . 99i i gguunnaakkaan n uunnttuuk k iinndduukkssi i ppaadda a aanneesstteessi i uummuumm.. 2
2. . ??ppeerraassi i yyaanng g ssiinnggkkaat t ((rreeppoossiissi i ffrraakkttuurr, , iinnssiissii, , --aahhiit t lluukkaa"".. 5
5. . SSeeddaassi i ppaadda a aannaallggeessiik k rreeggiioonnaall . 0engatasi ke-ang!ke-ang pada eklamsia, epilepsi, dan tetanus
. 0engatasi ke-ang!ke-ang pada eklamsia, epilepsi, dan tetanus
b
b"". . 44eennoobbaarrbbiittaall
. . ))nnttuuk k mmeenngghhiillaannggkkaan n aannssiieettaass 2
2. . SSeebbaaggaai i aannttiikkoonnvvuullssi i ((ppaadda a eeppiilleeppssii"" 5. )ntuk sedatif dan hipnotik
5. )ntuk sedatif dan hipnotik
2.$
2.$ %!ntra %!ntra In"ikasiIn"ikasi
Barbiturat
Barbiturat tidak tidak boleh boleh diberikan diberikan pada pada penderita penderita alergi alergi barbiturat, barbiturat, penyakitpenyakit ha
hati ti ataatau u gigin-n-alal, , hihipopoksksiaia, , pepenynyakakit it #a#arkrkininsoson. n. BaBarbrbituiturat rat -u-uga ga titidak dak bobolelehh di
dibeberikrikan an papada da pependndererita ita pspsikikononeueurorotik tik tetertertentntu, u, kakarenrena a dadapapat t memenamnambabahh kebingungan di malam hari yang ter-adi pada penderita usia lan-ut.
kebingungan di malam hari yang ter-adi pada penderita usia lan-ut. 2.& D!sis
2.& D!sis
9osis
9osis yang yang biasanybiasanya a diberidiberikan kan berkiberkisar sar antara antara 5!* 5!* mgkgmgkg. . )ntuk )ntuk menghindarkan efek negatif dari tiopental tadi sering diberikan dosis kecil dulu menghindarkan efek negatif dari tiopental tadi sering diberikan dosis kecil dulu *&!6* mg sambil menunggu reaksi pasien.
*&!6* mg sambil menunggu reaksi pasien.
2.'
2.' E(ek E(ek Sampin)Sampin) a.
a. HHanan)!)!*e*err++ 8e-ala ini merupakan residu depresi SS# setelah efek hipnotik 8e-ala ini merupakan residu depresi SS# setelah efek hipnotik berakhir.
berakhir. 9apat 9apat ter-adi ter-adi beberapa beberapa hari hari setelah setelah pemberian pemberian obat obat dihentikan.dihentikan. $fek residu mungkin berupa vertigo, mual, atau diare. ;adang kadang $fek residu mungkin berupa vertigo, mual, atau diare. ;adang kadang
ti
timbmbul ul kekelalaininan an ememososioional nal dadan n fofobibia a dadapapat t bebertartambmbah ah beberatrat.1.1asasaa men
mengangantuk tuk yanyang g tertersisa sisa yanyang g menmengakgakibaibatkatkan n kerkerusausakan kan %ak%aktu tu reareaksiksi.. @ipnotik dengan masa ker-a sedang dan pan-ang seringkali menimbulkan @ipnotik dengan masa ker-a sedang dan pan-ang seringkali menimbulkan hangover. @ati membiotransformasi obat!obat ini men-adi metabolik aktif hangover. @ati membiotransformasi obat!obat ini men-adi metabolik aktif yang menetap dalam tubuh sehingga menimbulkan ras
yang menetap dalam tubuh sehingga menimbulkan rasa mengantuk a mengantuk
b.
b. EkEksisitatasi psi parara"a"!k!ksasa,+,+ #ada beberapa individu, pemakaian ulang barbiturat#ada beberapa individu, pemakaian ulang barbiturat (te
(terutarutama ma fenfenobeoberbirbital tal dan dan N!dN!desmesmetil etil barbarbitubiturat" rat" leblebih ih menmenimbimbulkulkanan eksitasi dari pada depresi. idiosinkrasi ini relative umum ter-adi diantara eksitasi dari pada depresi. idiosinkrasi ini relative umum ter-adi diantara penderita usia lan-ut dan lemah.
penderita usia lan-ut dan lemah.
.. aassa na n//eerrii++ Barbiturat sesekali menimbulkan mialgia, neuralgia, artalgia,Barbiturat sesekali menimbulkan mialgia, neuralgia, artalgia, ter
terutamutama a padpada a penpenderderita ita psikpsikoneoneurourotik tik yanyang g menmenderderita ita insinsomnomnia. ia. BilBilaa diberikan dalam keadaan nyeri, dapat menyebabkan gelisah, eksitasi, dan diberikan dalam keadaan nyeri, dapat menyebabkan gelisah, eksitasi, dan bahkan delirium.
bahkan delirium. "
".. AA,,eerr))ii++ 1eaksi alergi terutama ter-adi pada individu alergik. Segala bentuk 1eaksi alergi terutama ter-adi pada individu alergik. Segala bentuk hi
hipepersersensnsitiitivivitatas s dadapapat t timtimbubul, l, teterutrutamama a dedermrmatoatosissis. . CarCaranang g teter-ar-adidi dermatosis eksfoliativa yang berakhir fatal pada penggunaan fenobarbital, dermatosis eksfoliativa yang berakhir fatal pada penggunaan fenobarbital, kadang!kadang disertai demam, delirium dan kerusakan degeneratif hati. kadang!kadang disertai demam, delirium dan kerusakan degeneratif hati. e.
e. <ri<ritasi tasi venvena a dan dan kerkerusausakan kan -ari-aringangan n akaakan n menmenyeyebakbakan an nynyeri eri padpada a saatsaat pemberian melalui <.=, h
pemberian melalui <.=, hal ini dapat al ini dapat diatasi dengan pemberian diatasi dengan pemberian heparin danheparin dan dilakukan blok regional simpatis.
dilakukan blok regional simpatis.
((.. eeaakkssi i !!bbaatt++ ;ombinasi barbiturat dengan depresan SS# lain misal etanol;ombinasi barbiturat dengan depresan SS# lain misal etanol akan meningkatkan efek depresinya> Antihistamin, isoniasid, metilfenidat, akan meningkatkan efek depresinya> Antihistamin, isoniasid, metilfenidat, dan penghambat 0A? -uga dapat menaikkan efek depresi barbiturat.
dan penghambat 0A? -uga dapat menaikkan efek depresi barbiturat. ).
). DeDeprpreesi si /a/an) n) beber,r,ebebi0i0anan / / pempemakakaiaian an hihipnpnototik ik dadalam lam %a%aktktu u dadapatpat menyebabkan depresi yang ditandai dengan keletihan, mengantuk, kurang menyebabkan depresi yang ditandai dengan keletihan, mengantuk, kurang konsentrasi, kebingungan, dan depresi psikologis.
konsentrasi, kebingungan, dan depresi psikologis. 0
0.. EEM eM ebb!!uunn""++ 1$0 1ebound yang mengakibatkan mimpi -elas dan1$0 1ebound yang mengakibatkan mimpi -elas dan mimpi buruk seringkali ter-adi setelah memakai hipnotik dalam -angka mimpi buruk seringkali ter-adi setelah memakai hipnotik dalam -angka %aktu lama
%aktu lama dan kemudian tiba!tidan kemudian tiba!tiba ba berheberhenti. enti. etapi ini tapi ini -uga dapat ter-adi-uga dapat ter-adi setelah hanya memakai satu dosis hipnotik
i.
i. %%eeteterr))anantutun)n)aann / / keterketergantugantungan adalah ngan adalah akibat penggunakibat penggunaan aan hipnohipnotik tik y
yanang g krkrononisis. . 9a9apapat t titimbmbul ul keketetergrganantutungngan an fifisisik k dadan n pspsikikolologogisis.. ;etergantungan fisik tampak pada ge-ala!ge-ala putus obat yang khas -ika ;etergantungan fisik tampak pada ge-ala!ge-ala putus obat yang khas -ika obat dihentikan setelah pemakaian -angka pan-ang. 8e-ala!ge-ala dapat obat dihentikan setelah pemakaian -angka pan-ang. 8e-ala!ge-ala dapat berupa
berupa kedutan!kedutan otot kedutan!kedutan otot dan dan tremor, pusing. tremor, pusing. 8e-ala!ge-ala 8e-ala!ge-ala putus putus obatobat dapat dimulai dalam %aktu 2 -am dan dapat berlangsung selama beberapa dapat dimulai dalam %aktu 2 -am dan dapat berlangsung selama beberapa hari.
hari.
j.
j. !!,eransi,eransi > > toleransi timbul ketika toleransi timbul ketika diperlukan dosis ydiperlukan dosis yang lebih tinggi ang lebih tinggi daridari %aktu ke %aktu untuk mencapai efek yang diinginkan. erutama karena %aktu ke %aktu untuk mencapai efek yang diinginkan. erutama karena meningkatnya metabolisme obat oleh enzim!enzim hati. Barbiturat adalah meningkatnya metabolisme obat oleh enzim!enzim hati. Barbiturat adalah suatu kelompok obat yang dapat menyebabkan toleransi setelah pemakaian suatu kelompok obat yang dapat menyebabkan toleransi setelah pemakaian -angka %aktu yang lama.
-angka %aktu yang lama. oleransi bersifat reversible -ika obat dihentikan.oleransi bersifat reversible -ika obat dihentikan.
k.
k. DeDeprpresesi pei pernrna(a(asasanan / sedatif!hipnotik dosis tinggi dapat menekan pusat / sedatif!hipnotik dosis tinggi dapat menekan pusat pernapasan pada medula
pernapasan pada medula
,.
,. eeakaksi 0isi 0ipepersrsenensisi(i(itatass / / ruruam am kukulilit t dadan n ururtitikakariria a dadapapat t titimbmbul ul papadada pemakaian barbiturat. 1eaksi seperti ini -arang ter-adi
pemakaian barbiturat. 1eaksi seperti ini -arang ter-adi
2. %eraunan !bat
2. %eraunan !bat int!ksikasiint!ksikasi
2..1 Int!ksikasi 2..1 Int!ksikasi
<ntok
<ntoksikasi sikasi barbibarbiturat turat dapat dapat ter-adi ter-adi karenkarena a percopercobaan baan bunubunuh h diri,diri, kel
kelalaialaian, an, keckecelakelakaan aan padpada a anaanak!ank!anak ak ataatau u penpenyalyalahgahgunaunaan an obaobat. t. 9o9osis sis letaletall barbiturat
barbiturat sangan sangan bervariasi. bervariasi. ;eracunan ;eracunan berat berat umumnya ter-adi umumnya ter-adi bila bila lebih lebih dari dari && kali dosis hipnotik dimakan sekaligus. 9osis fatal fenobarbital adalah '!& g, kali dosis hipnotik dimakan sekaligus. 9osis fatal fenobarbital adalah '!& g, sed
sedangangkan kan amoamobarbbarbitalital, , seksekobaobarbirbital, tal, dan dan penpentobtobarbarbital ital adaadalah lah 2!5 2!5 g. g. kadkadar ar plasma letal
plasma letal terendah yang dikemukakan adalah terendah yang dikemukakan adalah '& mcgml bagi '& mcgml bagi fenobarbital, danfenobarbital, dan &
& mcmcggmml l babagi gi babarbrbititururat at dedengngan an efefek ek sisingngkakat, t, mimisasal l amamobobararbibitatal l dadann pentobarbital.
8e-ala simtomatik keracunan barbiturat ditun-ukan terutama terhadap SS# dan 8e-ala simtomatik keracunan barbiturat ditun-ukan terutama terhadap SS# dan kardiovaskular. #ada keracunan berat, reflek dalam mungkin tetap ada selama kardiovaskular. #ada keracunan berat, reflek dalam mungkin tetap ada selama beberapa
beberapa %aktu setelah %aktu setelah penderita penderita koma. 8e-ala koma. 8e-ala babinzki sering babinzki sering kali kali positif. #upilpositif. #upil mat
mata a munmungkigkin n konkontratraksi ksi dan dan berbereakeaksi si terhterhadaadap p cahcahayaaya, , taptapi i padpada a tahtahap ap akhakhir ir keracunan mungkin dapat ter-adi dilatasi. 8e-ala intoksikasi akut yang bahaya keracunan mungkin dapat ter-adi dilatasi. 8e-ala intoksikasi akut yang bahaya ialah depresi pernafasan berat, tekanan darah turun rendah sekali, oligiuria dan ialah depresi pernafasan berat, tekanan darah turun rendah sekali, oligiuria dan anuria.
anuria.
2..2
2..2 Pen)!batan Pen)!batan Int!ksikasiInt!ksikasi
<ntoksikasi
<ntoksikasi barbiturat barbiturat akut akut dapat dapat diatasi diatasi dengan dengan maksimal maksimal dengandengan pengobatan
pengobatan simtomatik simtomatik suportif suportif yang yang umum.umum. 9alamnya koma dan ventilasi yang memadai adalah yang pertama dinilai. Bila 9alamnya koma dan ventilasi yang memadai adalah yang pertama dinilai. Bila ke
keracracununan an teter-ar-adi di D D 2 2 -am -am sese-ak -ak mamakakan n obobatat, , titindndakakan an cucuci ci lalambmbunung g dadann memun
memuntahkan obat tahkan obat perlu dipertimbanperlu dipertimbangkangkan, , sebab sebab barbitbarbiturat urat dapat mengurangdapat mengurangii motilitas saluran cerna. indakan cuci lambung serta memuntahkan obat perlu motilitas saluran cerna. indakan cuci lambung serta memuntahkan obat perlu dilaku
dilakukan kan hanya setelah hanya setelah tindatindakan kan untuuntuk k menghmenghindari aspirasi indari aspirasi dilakdilakukan. Setelahukan. Setelah cu
cuci ci lamlambubungng, , kakarbrbon on akaktitif f dadan n susuatatu u pepencncahahar ar (s(sarbarbitoitol" l" haharurus s didibeberirikakan.n. #
#emembeberirian an ddososis is ululanang g kkararbbon on (s(setetelelah ah teterdrdenengagar r bbisisining g usususus" " ddapapatat me
mempmpersersiningkgkat at %a%aktktu u paparuruh h fefenonobabarbrbitital. al. #e#engngukukururan an fufungngsi si nanafas fas peperlrluu dilakukan sedini mungkin. #co
dilakukan sedini mungkin. #co22 dan ? dan ?22 perlu dimonitor, dan pernafasan buatan perlu dimonitor, dan pernafasan buatan
harus dimulai bila diindikasikan. harus dimulai bila diindikasikan.
#ada
#ada keracukeracunan nan barbibarbiturat turat akut akut yang yang berat, berat, syok syok merupamerupakankan ancaman utama. Sering kali penderita dikirim ke rumah sakit dalam keadaan ancaman utama. Sering kali penderita dikirim ke rumah sakit dalam keadaan hipotensi berat atau syok, dan dehidrasi yang berat pula. @al ini segara diatasi, hipotensi berat atau syok, dan dehidrasi yang berat pula. @al ini segara diatasi, bila perlu tekanan darah dapat ditun-ang dengan do
bila perlu tekanan darah dapat ditun-ang dengan dopaminepamine
2..3 Interaksi 5bat 2..3 Interaksi 5bat
<nteraksi
<nteraksi obat obat yang yang paling paling sering sering melibatkan melibatkan hipnotik!sedatif hipnotik!sedatif adalahadalah interaksi dengan obat depresan susunan saraf pusat lain, yang menyebabkan efek interaksi dengan obat depresan susunan saraf pusat lain, yang menyebabkan efek
adi
aditiftif. . $fe$fek k aditaditif if yanyang g -el-elas as dapdapat at dirdiramalamalkan kan dendengan gan penpengguggunaanaan n minminumaumann beralkohol,
beralkohol, analgesik analgesik narkotik, narkotik, antikonvulsi, antikonvulsi, fenotiazin fenotiazin dan dan obat!obat obat!obat antianti depresan golongan trisiklik
depresan golongan trisiklik
8ambar. Barbiturat #entobarbital 8ambar. Barbiturat #entobarbital
Barbiturat Barbiturat
#entobarbital(Nembutal" #entobarbital(Nembutal"
%
%!!nnttrra a iinn""iikkaassii IInntteerraakkssii
9ep
9epresi resi perpernafanafasan, san, penpenyakyakitit hati yang berat
hati yang berat
Al
Alkkohoholol, , sesedadatitif!f!hihippnonotitik k la
laininnynya, a, anantitikokoagagululen en ororalal,, gluk
glukokortiokortikoidkoid, , anti anti depredepresansan trisiklik, Euinidin
trisiklik, Euinidin
aarrmmaakk!!kkiinneettiikk aarrmmaakk!!""iinnaammiik k
Absorpsi / #? /3& diabsorpsi Absorpsi / #? /3& diabsorpsi perlahan!lahan
perlahan!lahan 9istribusi /
9istribusi / ## 5*!*## 5*!* 0etabolisme / t
0etabolisme / t22! -am(tahap! -am(tahap
pertama,
pertama, 5&!*& 5&!*& -am -am (tahap(tahap kedua"
kedua"
$liminasi/ urin sebagai metabolit $liminasi/ urin sebagai metabolit
#?/ mula/&!2& menit, #?/ mula/&!2& menit, #/
#/ 5&!'& 5&!'& menitmenit +/ 5!' -am +/ 5!' -am
<0 / mula / *!'& menit <0 / mula / *!'& menit + / 5!' -am + / 5!' -am <= / mula / segera, <= / mula / segera, # / 2!* menit # / 2!* menit
+ / * menit sampai -am + / * menit sampai -am
E(ek eraupetik E(ek eraupetik
)n
sedasi, medikasi pra!bedah sedasi, medikasi pra!bedah
E
E((eek k ssaammppiinn)) eeaakkssi i //aann) ) mmeerruu))iikkaann +etih, mengantuk, hang over, pusing,
+etih, mengantuk, hang over, pusing, mual, muntah , diare
mual, muntah , diare
9
9eepprreessi i ppeerrnnaaffaassaann,, ketergantungan obat, dan toleransi ketergantungan obat, dan toleransi
%eteran)an
%eteran)an / #o/ #er oral> ## / pengikatan pada protein, t / #o/ #er oral> ## / pengikatan pada protein, t22/ %aktu paruh> # // %aktu paruh> # / %aktu mencapai kadar puncak> + / lama ker-a> <0 / intramuskular> <= / intravena %aktu mencapai kadar puncak> + / lama ker-a> <0 / intramuskular> <= / intravena
8ambar
