commit to user
PENGARUH VARIASI KONSENTRASI PRIMOJEL® SEBAGAI SUPERDISINTEGRANT TERHADAP SIFAT FISIK
FAST DISINTEGRATING TABLET MELOKSIKAM
DALAM KOMPLEKS INKLUSI
β
-SIKLODEKSTRINTUGAS AKHIR
Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan memperoleh gelar Ahli Madya D3 Farmasi
Disusun oleh :
Ayu Ovita Wulan Winanti M3512005
PROGRAM DIPLOMA 3 FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA 2015
commit to user
commit to user
iii
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa tugas akhir saya yang berjudul “PENGARUH
VARIASI KONSENTRASI PRIMOJEL® SEBAGAI SUPERDISINTEGRANT
TERHADAP SIFAT FISIK FAST DISINTEGRATING TABLET MELOKSIKAM
DALAM KOMPLEKS INKLUSI
β-
SIKLODEKSTRIN” adalah hasil penelitiansaya sendiri dan tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar apapun di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka gelar yang telah diperoleh dapat ditinjau dan/ dicabut.
Surakarta, Juli 2015
Ayu Ovita Wulan Winanti M3512005
commit to user
PENGARUH VARIASI KONSENTRASI PRIMOJEL® SEBAGAI SUPERDISINTEGRANT TERHADAP SIFAT FISIK
FAST DISINTEGRATING TABLET MELOKSIKAM
DALAM KOMPLEKS INKLUSI
β
-SIKLODEKSTRINAyu Ovita Wulan Winanti
Program Studi D3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret
INTISARI
Meloksikam merupakan obat golongan NSAID yang praktis tidak larut dalam air sehingga perlu ditingkatkan kelarutannya dengan kompleks inklusi β-siklodekstrin. Kompleks inklusi β-siklodekstrin dapat meningkatkan kelarutan
serta memiliki kemampuan sebagai taste masking untuk menutupi rasa pahit dari
meloksikam. Meloksikam digunakan untuk mengobati osteoarthritis dan
rheumatoid arthritis yang membutuhkan terapi dengan aksi yang cepat, sehingga
cocok untuk dibuat sediaan fast disintegrating tablet (FDT). Formulasi FDT
memerlukan superdisintergrant untuk mempercepat tablet hancur. Penelitian ini
bertujuan untuk mengetahui pengaruh variasi konsentrasi Primojel® sebagai
superdisintergrant terhadap sifat fisik FDT meloksikam dalam kompleks inklusi β-siklodekstrin.
Kompleks inklusi meloksikam dalam β-siklodekstrin dibuat melalui
metode spray drying dengan perbandingan meloksikam: β-siklodekstrin 1:3
molar. Pembuatan tablet mengunakan metode kempa langsung dengan Primojel®
sebagai variabel bebas dan dibuat 3 variasi formula yaitu Primojel® 2% (F1),
Primojel® 6% (F2), dan Primojel® 10% (F3). Hasil uji sifat fisik dianalisa
menggunakan uji ANOVA dengan taraf kepercayaan 95%.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi Primojel®
hingga 6% dapat menurunkan kerapuhan tablet, menurunkan waktu pembasahan,
menurunkan waktu hancur in vivo, dan meningkatkan jumlah pelepasan obat.
Sedangkan penggunaan Primojel® lebih dari 6% akan meningkatkan kerapuhan,
meningkatkan waktu pembasahan, meningkatkan waktu hancur (in vivo dan in
vitro), serta menurunkan jumlah pelepasan obat.
Kata kunci : meloksikam, kompleks inklusi β-siklodekstrin, Primojel ®, dan sifat fisik.
commit to user
v
THE INFLUENCE OF VARIATION CONCENTRATION OF PRIMOJEL® AS SUPERDISINTEGRANT ON PHYSICAL PROPERTIES INCLUSION COMPLEX MELOXICAM IN β-CYCLODEXTRIN
FAST DISINTEGRATING TABLET Ayu Ovita Wulan Winanti
Department of Pharmacy, Faculty of Mathematics and Science Sebelas Maret University
ABSTRACT
Meloxicam is a NSAID class of drugs that is practically insoluble in water that needs to be improved solubility with β - cyclodextrin inclusion complex. β-cyclodextrin inclusion complexes can improve its solubility and able to mask the bitter taste of meloxicam. Meloxicam has been used to treat osteoarthritis and rheumatoid arthritis which require fast action therapy, this is suitable to be formulated in fast disintegrating tablet (FDT). Formulation of FDT requires superdisintegrant to shorten tablet disintegration. The aim of this study was to determine the influence of varying Primojel® concentrations as superdisintergrant on physical properties FDT meloxicam in β - cyclodextrin inclusion complex.
Inclusion complex of meloxicam in the β-cyclodextrin was prepared using spray drying method in 1:3 drug to β-cyclodextrin molar ratio. Direct compression
method was applied in tablet preparation with Primojel® as the independent
variable and using 3 formula i.e. Primojel® 2% (F1), Primojel® 6% (F2), and
Primojel® 10% (F3). The results were analyzed using ANOVA with 95% of
confidence level.
The results showed that increasing concentration of Primojel® up to 6%
reduced the friability, wetting time, in vivo disintegration time, and increased the
drug release, meanwhile concentration of Primojel® more than 6% increased the
friability, wetting time, disintegration time (in vivo and in vitro), and reduce the
drug release.
Keywords: meloxicam/β-cyclodextrin complex inclusion, Primojel ®, physical properties.
commit to user MOTTO
Karena Sesungguhnya di setiap kesulitan itu terdapat kemudahan. (Q.S. Al Insyirah : 5)
Nikmatilah setiap proses dalam perjalanan hidupmu, hingga suatu ketika kamu memahami makna dari proses yang kamu alami .(Penulis)
commit to user
vii
PERSEMBAHAN
Tugas Akhir ini
Kupersembahkan untuk Bapak serta Ibu tercinta, adek, serta semua kerabat dan teman-teman atas kebersamaan dan
dukungan yang diberikan selama tiga tahun ini.
commit to user KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan Laporan Tugas Akhir dengan judul “Pengaruh Variasi Konsentrasi
Primojel® sebagai Superdisintegrant terhadap Sifat Fisik Fast Disintegrating
Tablet Meloksikam dengan Model Kompleks Inklusi β -Siklodekstrin” dengan baik.
Penyusunan laporan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat untuk dapat memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada jurusan D3 Farmasi di Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. Dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal mungkin untuk memberikan hasil yang terbaik. Penulis menyadari Tugas Akhir ini tak mungkin terwujud tanpa adanya dorongan, bimbingan, semangat, motivasi serta bantuan baik moril maupun materiil, dan do’a dari berbagai pihak. Karena itu penulis pada kesempatan ini mengucapkan terima kasih kepada:
1. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.(Hons), Ph.D, selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Ibu Estu Retnaningtyas Nugraheni S.TP.,M.Si., selaku ketua program studi D3
Farmasi Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Bapak Fea Perihapsara, M.Sc., Apt, selaku pembimbing tugas akhir atas
segala ketulusan, kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan arahan, pengertian, saran, ilmunya yang tiada tara nilainya.
commit to user
ix
4. Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt, selaku pembimbing akademik atas segala
ketulusan, kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan arahan,
pengertian, saran, ilmu yang tiada tara nilainya serta yang telah membiayai
penelitian ini.
5. Syaiful Choiri S.Farm sebagai guru menginspirasi, serta kerjasamanya selama
pelaksanaan Tugas Akhir dan ilmu yang sangat bermanfaat.
6. Segenap dosen pengajar dan staff jurusan D3 Farmasi yang telah banyak
memberikan ilmu dan pelajaran berharga.
7. Fendi, Ali, Chaterin, Ardian, Mizan, Novita, Gorra, Ratih, Dyah Ayu, Bella,
Krisna, Tiara, dan Khoiruli sebagai partner dalam penelitian yang telah membantu tenaga dan dukungannya.
8. Jefri Ardianto yang telah mendampingi dan memberikan dukungan, motivasi,
kesabaran, perhatian, dan kasih sayangnya selama ini.
9. Teman-teman seperjuangan D3 Farmasi, atas kerjasamanya selama masa-masa
kuliah.
10.Zhejiang Excel Pharmaceutical China yang telah memberikan bantuan
meloksikam sebagai hibah penelitian
11.DFE Pharma Netherlands yang telah memberikan bantuan Primojel® dan
Primellose® sebagai hibah penelitian
12.Roquette France yang telah memberikan bantuan Pearlitol® sebagai hibah
penelitian
13.JRS Pharma Rosenberg Germany yang telah memberikan bantuan Pruv®
commit to user
14.Kalbe Farma Cikarang Indonesia yang telah memberikan bantuan β-
Siklodekstrin sebagai hibah penelitian.
15.Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah membantu
dalam Tugas Akhir ini
Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini. Untuk itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran yang membangun dari semua pihak untuk perbaikan sehingga akan menjadi bahan pertimbangan dan masukan untuk penyusunan tugas-tugas selanjutnya. Penulis berharap semoga laporan Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi pembaca pada umumnya dan dapat menjadi bekal bagi penulis dalam pengabdian Ahli Madya Farmasi di masyarakat pada khususnya.
Surakarta, Juni 2015
commit to user xi DAFTAR ISI PERSETUJUAN ... ...ii PERNYATAAN ... iii MOTTO……… ... vi PERSEMBAHAN ... vii
KATA PENGANTAR ... viii
DAFTAR ISI ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xv
DAFTAR TABEL ... xvii
DAFTAR LAMPIRAN ... xviii
DAFTAR SINGKATAN ... xix
BAB I. PENDAHULUAN ... 1
A. Latar Belakang Masalah... 1
B. Rumusan Masalah... 4
C. Tujuan Penelitian... 5
D. Manfaat Penelitian... 5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ... 6
A. Kompleks Inklusi... 6
1. Metode pembuatan kompleks inklusi...6
B. Fast Disintegrating Tablet... 8
2. Formulasi fast disintegrating tablet...9
2.1. Bahan pengisi...9
2.2. Bahan pelicin…...10
2.3. Bahan penghancur (superdisintegrant). ...10
3. . Metode pembuatan fast disintegrating tablet...13
3.1. Freeze drying/lyophilization...13
3.2. Moulding...13
3.3. Sublimation...14
commit to user
3.5. Direct compression...14
C. Pemeriksaan kualitas fisik FDT... 15
1. Uji keseragaman sediaan...15
2.Uji kekerasan...16
3. Uji kerapuhan...16
4. Uji waktu disintegrasi...16
5. Uji waktu pembasahan...17
6. Uji disolusi...17
D. Monografi Bahan... 18
1. Meloksikam...18
2. β- siklodekstrin...18
3. Croscarmellose sodium (Primellose®)...20
4.Sodium starch glycolate (Primojel®)...21
5. Manitol...21
6. Mikrokristalin selulosa (Avicel® PH 102)...22
7. Aspartam...23
8. Sodium stearyl fumarate...24
E. Kerangka Pemikiran... 24
F. Hipotesis... 26
BAB III. METODE PENELITIAN... 27
A.Variabel Penelitian... 27
B. Tempat dan Waktu Penelitian... 27
C. Bahan dan Alat... 28
1.Bahan...28
2. Alat...28
D. Prosedur Penelitian... 29
1. Pembuatan kompleks inklusi meloksikam dalam β-siklodekstrin...29
2. Pembuatan pencampuran fisik dan uji pelepasan obat dari kompleks....29
commit to user
xiii
4. Pembuatan tablet...30
5. Pengujian karakterisasi sifat fisik massa tablet...31
5.1. Waktu alir... 31
5.2. Pengujian sudut diam...31
5.3. Berat jenis... 31
6. Pengempaan Tablet...32
7. Pengujian sifat fisik tablet...32
7.1. Uji kekerasan tablet...32
7.2. Uji kerapuhan tablet...32
7.3. Uji waktu hancur...32
7.4. Uji waktu pembasahan (wetting time)....32
7.5. Keseragaman sediaan...33
7.6. Penetapan Kadar...33
7.7. Uji tanggap rasa dan penampilan...33
8. Pembuatan kurva kalibrasi ... 34
8.1. Pembuatan larutan dapar fosfat pH 7.5...34
8.2. Pembuatan larutan induk meloksikam dapar fosfat pH 7,5...34
8.3. Pembuatan larutan induk meloksikam dengan aquabidest....34
8.4. Penentuan panjang gelombang maksimum...34
8.5. Pembuatan kurva kalibrasi...35
8.6. Uji disolusi...35
E. Analisa Hasil... 35
F. Skema Penelitian... 36
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ... 37
A. Kompleks Inklusi Meloksikam dalam β-siklodekstrin... 37
1. Hasil kurva kalibrasi...37
2. Hasil uji kelarutan dan kadar meloksikam dalam kompleks...39
B. Pengujian Karakterisasi Sifat Fisik Massa Tablet... 42
commit to user
C. Penabletan... 47
D. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet... 47
1. Keseragaman sediaan...48
2. Wetting time...49
3. Kekerasan...50
4. Kerapuhan...50
5. Waktu hancur...51
6. Uji tanggap rasa dan tekstur...52
E. Disolusi... 54
BAB V. PENUTUP ... .………..57
A. Kesimpulan... 57
B. Saran... 57
commit to user
xv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Mekanisme pengembangan (swelling) (Mangal et al., 2012)... 11
Gambar 2. Mekanisme perembesan (Mangal et al., 2012) ...11
Gambar 3. Mekanisme perubahan bentuk (Mangal et al., 2012). ...12
Gambar 4. Mekanisme perenggangan (Mangal et al., 2012) ...12
Gambar 5. Struktur kimia meloksikam (Department of Health, 2013)...18
Gambar 6. Struktur kimia β-siklodekstrin bentuk silinder(a) dan bentuk struktural (b) (Loftsson et al., 2005)...19
Gambar 7. Struktur kimia Primollose® (Rowe ,et al. 2009) ...20
Gambar 8. Struktur sodium starch glycolate (Rowe et al. 2009)...21
Gambar 9. Struktur kimia D-mannitol (Rowe et al., 2009). ...22
Gambar 10. Struktur kimia Avicel PH 102 (Rowe et al., 2009). ...23
Gambar 11. Struktur kimia aspartam (Rowe et al., 2009) ...23
Gambar 12. Struktur kimia sodium stearyl fumarate (Rowe et al., 2009) ...24
Gambar 13. Skema kerja FDT meloksikam β-CD ...36
Gambar 14. Kurva kalibrasi meloksikam dalam medium dapar fosfat pH 7,5 ...38
Gambar 15. Kurva kalibrasi meloksikam dalam medium aquabidest ...38
Gambar 16. Profil pelepasan obat dengan metode spray drying 1:3, meloksikam, dan pencampuran fisik ...41
Gambar 17. Indeks pengetapan massa FDT meloksikam dalam β-CD ...45
Gambar 18. Berat Jenis massa FDT meloksikam dalam β-CD………..46
Gambar 19. Hasil uji wetting time FDT meloksikam dalam β-CD ...49
Gambar 20. Kerapuhan FDT meloksikam dalam β-CD...51
Gambar 21. Hasil uji waktu hancur in vitro FDT meloksikam dalam β-CD …….52
Gambar 22. Uji tanggap rasa FDT meloksikam dalam β-CD ………...53
Gambar 23. Uji tekstur FDT meloksikam dalam β-CD ………...53
Gambar 24. Profil disolusi FDT meloksikam dalam β-CD………...54
commit to user
xvii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Formula FDT Meloksikam... 30
Tabel 2. Parameter nilai penampilan dan rasa FDT meloksikam β-CD ... 33
Tabel 3. Hasil uji kelarutan meloksikam dalam kompleks inklusi β-CD ... 40
Tabel 4. Hasil pemeriksaan sifat fisik serbuk dan massa tablet ... 42
Tabel 5. Sifat fisik fast disintegrating tablet meloksikam dalam kompleks inklusi β-CD ... 47
Tabel 6. Kadar meloksikam dalam kompleks inklusi β-siklodektrin pada FDT meloksikam β-CD ... 48
commit to user DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Pemeriksaan sifat fisik massa FDT meloksikam β-CD ... 62
Lampiran 2. Pemeriksaan sifat fisik tablet FDT kompleks inklusi meloksikam/β-CD ... 64
Lampiran 3. Pembuatan kurva kalibrasi... 68
Lampiran 4. Uji disolusi ... 70
Lampiran 5. Contoh perhitungan disolusi ... 72
Lampiran 6. Uji Statistik ... 76
Lampiran 7. Sertifikat analisis Pruv® ... 81
Lampiran 8. Sertifikat analisis β-siklodekstrin ... 82
Lampiran 9. Sertifikat analisis Primojel® ... 83
Lampiran 10. Sertifikat analisis Primellose® ... 84
commit to user xix DAFTAR SINGKATAN mg = miligram mm = milimeter μg = mikrometer nm = nanometer mL = mililiter
rpm = rotasi per menit
°C = derajat celcius
USP = United Stated Pharmacopeia
p.a = pro analyst
ANOVA = Analysist of Variance
p = p-value (probability value)
CCS = Croscarmellose sodium
FDT = Fast Disintegrating Tablet
DE = Dissolution Efficiency
AUC = Area Under Curve
CV = Coefficient of Variation
SD = Simpangan Deviasi
Sig = signifikansi
UV-Vis = Ultraviolet-Visible
λmax = panjang gelombang maksimum
p.g = pharmaceutical grade
ppm = part per million
