i
ISOLASI SENYAWA KIMIA DARI TABLET SIBUTRAMIN HIDROKLORIDA
SKRIPSI
Skripsi diajukan untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
KINANTI ARUM RAMADHANTI 1208010014
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS FARMASI
v
RIWAYAT HIDUP
Nama : Kinanti Arum Ramadhanti
Tempat/Tanggal lahir : Pemalang, 15 Februari 1994
Jenis Kelamin : Perempuan
Agama : Islam
Alamat
Nama Orang Tua
: Perum Graha Pesona Blok C No. 5 RT 002/RW 007, Kecamatan Pemalang, Kabupaten Pemalang, Provinsi Jawa Tengah : Moh. Ramdon ( Bapak) dan Mimik Anggri
e. Perguruan Tinggi : Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto
Keanggotaan Organisasi
a. Sekolah Menengah Atas
- Anggota Dewan Ambalan Sri Sultan Hamengkubuwono IX dan Nyi Ageng Serang SMA N 2 Pemalang (Periode 2011-2012)
- Anggota Organisasi Siswa Intra Sekolah (OSIS) SMA N 2 Pemalang (Periode 2011-2012)
b. Perguruan Tinggi
- Anggota Badan Eksekutif Mahasiswa (BEM) Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto (Periode 2012-2013)
- Anggota Dewan Mahasiswa (DEMA) Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto (Periode 2013-2014)
MOTTO
Ya Allah, tidak ada kemudahan kecuali yang Engkau buat mudah. Dan Engkau menjadikan kesedihan (kesulitan), jika Engkau kehendaki pasti akan menjadi
mudah.
(HR. Ibnu Khibban dalam Shahihnya 3: 355)
Everytime you meet new people, you have an opportunity to learn something new about yourself.
(Kay Pollak)
Semangatmu tak akan pernah hilang, karena semangat itu kita sendiri yang menciptakan. Maka selagi ada kesempatan untuk berubah dan berbenah,
vii
PERSEMBAHAN
Karya ini saya persembahkan kepada:
Mamah dan Papah tercinta
Moh. Ramdon Mimik Anggri Wijaya
Adik Tersayang
Kinanti Arma Khoirunisa Kinanti Arka Ramadhaniar
Sahabat dan Kerabat dekat
Semua yang telah ikut membantu sehingga tidak bisa saya sebutkan satu-persatu
Almamater tercinta
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat, hidayah serta inayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini yang berjudul “Isolasi Senyawa Kimia Dari Tablet Sibutramin Hidroklorida”. Skripsi ini disusun guna memenuhi persyaratan untuk memperoleh gelar S-1 Sarjana Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan serta bimbingan dari berbagai pihak, dari mulai masa perkuliahan hingga penyusunan skripsi ini akan sangatlah sulit untuk menyelesaikan skripsi ini. Olehh karena itu, pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada yang terhormat:
1. Drs. H. Syamsuhadi Irsyad, S.H.,M.H. selaku Rektor Universitas Muhammadiyah Purwokerto;
2. Dr. Agus Siswanto, M.Si.,Apt. selaku Dekan Farmasi yang telah memberikan berbagai informasi dan bimbingan tentang tata laksan penyusunan skripsi; 3. Wahyu Utaminingrum, M.Sc.,Apt. selaku Ketua Program Studi S1 Farmasi
yang telah memberikan berbagai informasi dan bimbingan tentang tata laksana penyusunan skripsi;
4. Dr. Tjiptasurasa, SU.,Apt. dan Dr. Asmiyenti Djaliasrin Djalil, S.Si.,M.Si. selaku dosen pembimbing yang telah menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran untuk mengarahkan dalam penyusunan skripsi ini;
5. Dr. Pri Iswati Utami, M.Si.,Apt. yang telah memberikan berbagai pertanyaan untuk menguji kelayakan sebagai sarjana Farmasi;
6. Elza Sundhani, M.Sc.,Apt. yang telah memberikan berbagai pertanyaan untuk menguji kelayakan sebagai sarjana Farmasi;
7. Seluruh Dosen dan Staf Karyawan Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto yang telah memberikan ilmu dan arahan;
ix 9. Kedua adik penulis, Kinanti Arma Khoirunisa (Arma) dan Kinanti Arka
Ramadhaniar (Salma) yang menjadi salah satu penyemangat selama ini; 10. Mas Mamat, Mas Arif, Mas Heri dan Mas Tus yang selalu membantu,
menyemangati dan memberikan dukungan untuk penulis selama penyelesaian skripsi ini.
11. Sahabat UNO (Nuzulia Rahma A, Septiana Tri L, Linda Dwi V., Arini Ulfa R., Ghandys Freecylia A., dan Atika Wulansari), Resco IPA 1 Smanda serta Scout team Smanda yang selalu mendoakan penulis meskipun jarak kita semua saling berjauhan tetapi tetap saling menyemangati;
12. Cewe-cewe kece (Isna Nurkhikmah, Nur Yulianingsih, Lila Bintarizki, Kalpika Widoati, Astridyah A., Adelina Damayanti, Tina Syahputri, Verawaty Anif, Anindia Permana, Intan Fadlilah, Eka Yuliani) yang selalu memberikan warna warni persahabatan dan persaudaraan selama masa perkuliahan hingga saat ini;
13. Maharrani (ucu), mba Ellen, Indra, Krisbanu, Diras, Laksmi, Fairuz, Farah, Anang, Hana, mas Farin, Eki, serta Esky yang sedari awal perkenalan hingga saat ini selalu memberikan semangat dan warna warni kehidupan penulis; 14. Raka Tegar Gustyaji yang sedari awal kenal senantiasa mendoakan,
memberikan semangat, dukungan, bantuan dan supportnya tiada henti untuk penulis;
15. Pak Aman, pak Agung, pak Sisunandar beserta ibu, pak Pambudi, Pak Taufik, Pak Tito, mba Okti, mas Didi, pak Rizal, pak Imam, pak Yuli, pak Yadi serta rekan-rekan atlet UMP (Arif, Yunita, Tata, Yunan, Aga serta semua yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu disini), melalui merekalah penulis mendapatkan banyak pengalaman, pelajaran dan saudara disini;
17. Semua pihak yang tidak cukup penulis sebutkan satu persatu, yang telah benyak membantu selama menempuh pendidikan program studi S1 Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
Akhir kata, semoga Allah SWT memberikan balasan atas segala kebaikan semua pihak yang telah membantu. Semoga skripsi ini membawa manfaat bagi pengembangan ilmu. Amin.
Purwokerto, Agustus 2017
ISOLASI SENYAWA KIMIA DARI TABLET SIBUTRAMIN HIDROKLORIDA
Kinanti Arum , ,
ABSTRAK
Sibutramin hidroklorida adalah golongan obat keras yang hanya dapat diperoleh dan hanya dapat digunakan berdasarkan resep dokter. Hasil studi SCOUT (Sibutramin on Cardiovascular Outcomes Trial) menunjukkan bahwa penggunaan sibutramin hidroklorida dalam jangka panjang dapat menyebabkan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular dari pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular karena pemakaian tersebut. Oleh karena itu Badan POM RI telah melakukan pembatalan izin edar dan penarikan beberapa produk obat yang mengandung sibutramin hidroklorida pada tahun 2010. Kasus jamu yang ditambahkan sibutramin hidroklorida sudah beredar luas di Indonesia, dimana untuk menganalisis kemungkinan adanya kandungan sibutramin hidroklorida dalam jamu diperlukan standar sibutramin hidroklorida. Dalam penelitian ini mengisolasi senyawa sibutramin hidroklorida dari sediaan tablet sibutramin hidroklorida. Pemisahan senyawa pada penelitian ini menggunakan kromatografi kolom dengan metode elusi gradien secara bertingkat, dimana fase gerak yang digunakan kloroform, etil asetat dan metanol. Sampel sibutramin hidroklorida yang telah diisolasi sebelumnya, dimasukkan pada tempat sampel untuk diinjeksikan pada LCMS melalui kolom C-18 (2x150 mm) dengan kecepatan alir 0,3 mL/menit dan fase gerak yang digunakan adalah metanol. Pada data LC terlihat bahwa pada kelompok A retention time yang diperoleh 14.666 menit dan kemurnian yang dihasilkan adalah 83.14 sedangkan data MS kemungkinan adanya senyawa laktosa dengan muatan +2 sehingga terdeteksi pada 171 m/z. Data LC pada kelompok B retention time yang diperoleh 5.208 menit dengan kemurnian 68.9 sedangkan data MS kemungkinan menunjukkan senyawa sibutramin hidroklorida berasosiasi dengan metanol sehingga perolehannya 365 m/z. Dari data yang diperoleh dapat diisolasi sibutramin hidroklorida dan laktosa. Kata Kunci: Sibutramin hidroklorida, tablet sibutramin hidrokorida, metode
xiii
ISOLATION OF CHEMICAL COMPOUNDS FROM SIBUTRAMINE HIDROCHLORIDE TABLET
term, that can show the risk of enhancement of cardiovascular event from patient with cardiovascular history. Therefore BPOM RI has conducted licence cancellation withdrawal some drug products that contain sibutramine since 2010. The case of herbs that it added of sibutramine hydrochloride is all ready widely sirculated in Indonesia, so the purpose of this study is to analyze the possibility of sibutramine hydrochloride by isolating the chemical constituens of sibutramine hydrochloride tablet. The separation of compounds in this study using column chromatography with gradien elution method graded, in which mobile phase used chloroformes, ethyl acetate and methanol. Sampel of sibutramine hydrokloride that isolated before, were inserted at sampel site to be injected to the LCMS via C-18 (2x150 mm) column with a flow rate 0,3 mL/mint and methanol is the mobile phase. On visible LC data, seen in group A retention time obtained 14.666 minute and purity is 83.14 while the data generated MS possibility lactose compound with +2, that was detected at 171 m/z. For LC data in group B the retention time obtained 5.208 minute with purity 68.9 while the data of MS may show sibutramine hydrokloride associated with methanol compound obtained 365 m/z. From the data MS sibutramine hidrochloride tablet can be isolated to sibutramin and lactose.
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PERSETUJUAN ... ii
HALAMAN PENGESAHAN ... iii
HALAMAN PERNYATAAN ORISINIL ... iv
RIWAYAT HIDUP ... v
MOTTO... vi
HALAMAN PERSEMBAHAN... vii
KATA PENGANTAR ... viii
LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI ... xi
ABSTRAK ... xii
B. Sibutramin Hidroklorida ... 4
C. Kromatografi Kolom ... 5
D. Kromatografi Lapis Tipis ... 7
E. Liquid Chromatography Mass Spectrometry (LC-MS) ... 9
xv C. Alat dan Bahan
1. Alat Penelitian ... 12
2. Bahan Penelitian ... 12
D. Cara Penelitian 1. Penyiapan Sampel ... 12
2. Pemisahan Senyawa menggunakan Kromatografi Kolom ... 13
3. Penggolongan Fraksi dengan metode Kromatografi Lapis Tipis (KLT) ... 13
4. Deteksi dengan LCMS ... 13
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN A. Penyiapan Sampel ... 14
B. Pemisahan Senyawa dengan Kromatografi Kolom ... 14
C. Deteksi dengan LC-MS ... 15
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan ... 19
B. Saran ... 19
DAFTAR PUSTAKA ... 20
DAFTAR TABEL
xvii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Rumus bangun sibutramin hidroklorida ... 4 Gambar 2. Kromatografi kolom ... 6 Gambar 3. Diagram dasar untuk spektrofotometer massa dengan dua analisis
dan kontrol umpan balik dengan sistem data ... 10 Gambar 4. Kromatogram dari data LC kelompok A... 16 Gambar 5. Hasil MS melalui kolom C-18 (2x150 mm) dengan kecepatan alir
0,3 mL/menit ... 17 Gambar 6. Struktur Laktosa ... 17 Gambar 7. Kromatogram dari data LC kelompok B ... 18 Gambar 8. Hasil MS melalui kolom C-18 (2x150 mm) dengan kecepatan alir
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Sediaan tablet sibutramin hidroklorida ... 24
Lampiran 2. Perhitungan sampel... 25
Lampiran 3. Pemisahan senyawa dengan kromatografi kolom ... 26
Lampiran 4. Fraksi dari pemisahan senyawa dengan kromatografi kolom ... 27
